“Waar werkt een lokaalanestheticum?”

Lokaalanesthetica,neurohistologie en

“De weg van het lokaalanestheticum”

Han van Reekum

Opbouw lokaalanestheticum

Amino-deel met vetzuurstaarten

C H

H H

H

H

H C

H

H H

H

N

H

C

H

C

C

H

C

H

H

H

C

H

H

C

H

C

H

C

C

C

C

H

Benzeenring

O

N C

H Amide-

koppeling

C O

O

Ester-koppeling

Deze groepen vormen de bindingmet de wand van het kaliumkanaal

“Vreemde eend in de bijt”

H

C

S

C

C C

H

H

H

C

O C

O

H

H

H

C

C

O H

C

H

C

H

H

N

H H

C

H H

C H

C

H H

H H

N

ArticaïneGeen benzeenringEster-koppelingAmide-koppeling(kan 2 bindingenaangaan)Zwavelatoom

Onverwachte eigenschap…

C

H

C

H

H

N

H

H

C C

C

H

C

H

C

C H

H

H

H H H H O

H H

H

H

H

H

C

C

C

H

H H

H

C

O

O C

C C

C

H

C

C

H

H

H

Nou ja, onverwacht… Benzeenring, 3 staarten,1 amide-koppeling, “sambàl pedìs”

Capsaïcine

Neuron

Dendrieten Perikarion

Celkern van de myelinecel

Insnoering van Ranvier

Synaps

Neuriet of Axon

Cellen van de myelineschede van Schwann

Substantie van Nissl

Dendrieten Perikarion

Synaps

Neuriet of Axon

Substantie van Nissl

Celkern (Nucleus)

Celkern (Nucleus)

PrikkelgeleidingDepolarisatiesprong over twee of drie insnoeringen

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na

Ka

Na+ Ka+Na+ Ka+

Moleculaire opbouw neuriet

Dubbele fosfolipide laag

Dubbele fosfolipide laag

Kalium kanalen

Epineurium

Epineurium

Fosfolipide 1

H

N

C

C

C

H H

H

H

H

H H H

+ H

H

C O C

H

H

C

H

H

H

P

O

O

O

H

H

C

H

O

O C

O H H

C

H H

C

H H

C

H H

C C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H

H H

C

H H

C

H H

C C H

C

O

H

H

C H

H

C H

H

C H

H

C

H

H

H

C

H

H

C H

H

C H

H

C H

H

C

-

H

H

C

Fosfatidylcholine

Fosfolipide 2

O

H

N

C

C

C

H H

H

H

H

H H H

+ H

H

C O C

H

H

C

H

H

H P

O

O

O

H

H

C

H N

H

C

H-O

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

C

H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C -

H H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

H H

C

Sfingomyeline

Fosfolipide en Lidocaïne

C

H

C

H

C

C

C

C

O

N

H

C H

H

C N

H

H

C

H

H

H

C

H

H

C C H

H H

H

H

C H C

H

H H

H

Kaliumkanaal

Fosfaatgroepenmet elektrische lading,

4 pijlers,

Buitenzijde: rigide ring,

“Voltage gating”,

Binnenzijde: sluitingdoor “wring” beweging

Andere koppeling

Oxidatieve metabolieten van Prilocaïne “passen” in de haemgroep!

Metabolieten van Articaïne “passen” ook!(niet gebruiken bij wondinfusie!)

H

C

H

H

C

H

C

H

H

H

C

H H

C

C

H

C C

N

C C

C

C

N

C

C

N

C

C

C

C

C H

C

H C C

N

C C

Fe H C

H

C

H

H

H

C

H H

H

C

H H

C

H-O

O H

C

H

C

H H

C

H-O

O H

C

H C

H H

H

C

H

C

H

C

C

C

C

H

H

H

H

H

C N

H

H

C H H

C

H

C

H

H

H

H C

H

H

C

Werking lokaalanestheticum

pKa: oplosbaarheid inwater door ionisatie

lipofiel: passage doordubbele fosfolipide laag

Eiwitbinding: bindingaan kanaaleiwitaan de binnenzijde

“LokaalanestheticumDo”