Bart Kiemeney Radboud University, Nijmegen · Bart Kiemeney Radboud University, Nijmegen 8 april...
29
Familiair blaaskanker Bart Kiemeney Radboud University, Nijmegen 8 april 2017
Transcript of Bart Kiemeney Radboud University, Nijmegen · Bart Kiemeney Radboud University, Nijmegen 8 april...
Familiair blaaskanker Bart Kiemeney
Radboud University, Nijmegen
8 april 2017
Kans voor iemand zonder patient in familie
Risico tot leeftijd 80 = 3%
Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007
Risico tot leeftijd 80 = 1%
Kans voor familielid van een patient
Risico tot leeftijd 80 = 6%
Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007
Risico tot leeftijd 80 = 2%
Geen reden voor vroegdiagnostiek
Kans voor familielid van twee patienten
Risico tot leeftijd 80 = ??
Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007
Risico tot leeftijd 80 = ??
Voor de zekerheid toch maar vroegdiagnostiek
Vroegdiagnostiek: 1 keer cystoscopie + cytologie ?
Bestaat er zoiets als erfelijk blaaskanker?
Dragers mutatie in Retinoblastoma gen
Dragers hebben een sterk verhoogd risico Maar gebaseerd op slechts 11 patienten
Fletcher et al. JNCI 2004 Kleinerman et al. JCO 2005 Marees et al. JNCI 2008
Dragers mutatie in HRAS gen: Costello
Anekdotisch: Blaaskanker op leeftijd 10, 11 and 16
Gripp & Lin. Gene Reviews 2012
Dragers mutatie in MSH2 gen (erfelijk darmkanker)
Met name kanker van urineleiders en nierbekken Maar mogelijk ook blaaskanker 4 tot 10-maal verhoogd risico Screening vanaf leeftijd 40
Van der Post et al. J Med Genet 2010 Skeldon et al. Eur Urol 2012 Win et al. JCO 2012
Zeldzaam dus Heel anders dan bij borst, darm, en prostaatkanker
Maar toch: ….
Identification of germline mutations in familial and extremely early-onset
urinary bladder cancer (UBC)
Onderzoek naar nieuwe erfelijke mutaties (niet familiair)
Patient onder 30 jaar Gediagnosticeerd tussen 1989 en nu in 86 ziekenhuizen Ongeveer 370
Kost 1000 euro per stuk
Bladder cancer 93 yrs
Bladder cancer 70 yrs
Bladder cancer 40 yrs
Bladder cancer 54yrs
Bladder cancer 52yrs
Bladder cancer 63yrs
Stopmutatie in FBXO10 / PRMT11 Stopmutatie in ZNF259
Ook sequencing van families
Erfelijkheid voor blaaskanker is dus zwak. Maar speelt aanleg dan geen rol?
‘Populatiestudies’ in plaats van familiestudies
N=2000 N=6700
N=700,000 markers Statistisch uitgebreid tot 38 miljoen
Nijmegen Blaaskanker Studie
38 miljoen vergelijkingen
Manhattan plot
Chromosomen
Ste
rkte
as
so
cia
tie
The yield of genome-wide association studies (GWAS) GSTM1
UGT1A
TP63
TACC3- FGFR3
TERT, CLPTM1L
CCNE1
CBX6, APOBEC3A
NAT2
SLC14A1
MYC
PSCA
TERC, ACTRT3, MYNN,
LSP1, miRNA-4298
The NHGRI-EBI Catalog of published genome-wide association studies Hindorff LA, MacArthur J (European Bioinformatics Institute), Morales J (European Bioinformatics Institute), Junkins HA, Hall PN, Klemm AK, and Manolio TA. A Catalog of Published Genome-Wide Association Studies. Available at: http://www.ebi.ac.uk/gwas/ Accessed March 18, 2016
JAG1
CDKAL1
CLK3 (CYP1A2)
MCF2L
‘Laagpenetrante’ genen spelen geen rol in kliniek Wel belangrijk om mechanisme achter blaaskanker te ontrafelen
N=2000 N=6700
N=700,000 markers Statistisch uitgebreid tot 38 miljoen
Maar als we de data dan toch hebben …
NRC, 23-10-07
Bart Kiemeney J. Alfred Witjes Christina Hulsbergen- van de Kaa
Gerald Verhaegh Aleksandra Dudek
Sita Vermeulen Anne Grotenhuis Ursula Oldenhof Saskia van der Marel
Katja Aben
Toine van der Heijden
Tessel Galesloot
Nijmegen Study team
Nijmegen Study team
Roland Kuiper Leo Joosten Mihai Netea Liesbeth Spruijt Egbert Oosterwijk
Dimitar Kolev
deCODE Genetics, Iceland: Thorunn Rafnar and colleagues
Monique Eijgenberger Alina Vrieling Ellen Westhoff
• Groot Europees project naar markers die respons op sunitinib kunnen voorspellen bij patienten met uitgezaaid nierkanker
• Symposium, Radboudumc, Nijmegen (in Engels)
• Vrijdag 3 november 2017 vanaf 09.00 uur
• Aanmelden via [email protected]
