Familiair blaaskanker Bart Kiemeney

Radboud University, Nijmegen

8 april 2017

Kans voor iemand zonder patient in familie

Risico tot leeftijd 80 = 3%

Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007

Risico tot leeftijd 80 = 1%

Kans voor familielid van een patient

Risico tot leeftijd 80 = 6%

Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007

Risico tot leeftijd 80 = 2%

Geen reden voor vroegdiagnostiek

Kans voor familielid van twee patienten

Risico tot leeftijd 80 = ??

Aben et al. IJC 2002 Murta-Nascimento et al. CEBP 2007

Risico tot leeftijd 80 = ??

Voor de zekerheid toch maar vroegdiagnostiek

Vroegdiagnostiek: 1 keer cystoscopie + cytologie ?

Bestaat er zoiets als erfelijk blaaskanker?

Dragers mutatie in Retinoblastoma gen

Dragers hebben een sterk verhoogd risico Maar gebaseerd op slechts 11 patienten

Fletcher et al. JNCI 2004 Kleinerman et al. JCO 2005 Marees et al. JNCI 2008

Dragers mutatie in HRAS gen: Costello

Anekdotisch: Blaaskanker op leeftijd 10, 11 and 16

Gripp & Lin. Gene Reviews 2012

Dragers mutatie in MSH2 gen (erfelijk darmkanker)

Met name kanker van urineleiders en nierbekken Maar mogelijk ook blaaskanker 4 tot 10-maal verhoogd risico Screening vanaf leeftijd 40

Van der Post et al. J Med Genet 2010 Skeldon et al. Eur Urol 2012 Win et al. JCO 2012

Zeldzaam dus Heel anders dan bij borst, darm, en prostaatkanker

Maar toch: ….

Identification of germline mutations in familial and extremely early-onset

urinary bladder cancer (UBC)

Onderzoek naar nieuwe erfelijke mutaties (niet familiair)

Patient onder 30 jaar Gediagnosticeerd tussen 1989 en nu in 86 ziekenhuizen Ongeveer 370

Kost 1000 euro per stuk

Bladder cancer 93 yrs

Bladder cancer 70 yrs

Bladder cancer 40 yrs

Bladder cancer 54yrs

Bladder cancer 52yrs

Bladder cancer 63yrs

Stopmutatie in FBXO10 / PRMT11 Stopmutatie in ZNF259

Ook sequencing van families

Erfelijkheid voor blaaskanker is dus zwak. Maar speelt aanleg dan geen rol?

‘Populatiestudies’ in plaats van familiestudies

N=2000 N=6700

N=700,000 markers Statistisch uitgebreid tot 38 miljoen

Nijmegen Blaaskanker Studie

Linkage disequilibrium (= LD)

https://www.google.nl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjPjtHX85HTAhUMbhQKHWUBCc8QjRwIBw&url=https://www.mt.nl/management/drie-redenen-waarom-diversiteit-binnen-bedrijven-nodig-is/526790&psig=AFQjCNE7ZOP7uV24J-6JFN-NYKvi_AxL4w&ust=1491639268899050

38 miljoen vergelijkingen

Manhattan plot

Chromosomen

Ste

rkte

as

so

cia

tie

The yield of genome-wide association studies (GWAS) GSTM1

UGT1A

TP63

TACC3- FGFR3

TERT, CLPTM1L

CCNE1

CBX6, APOBEC3A

NAT2

SLC14A1

MYC

PSCA

TERC, ACTRT3, MYNN,

LSP1, miRNA-4298

The NHGRI-EBI Catalog of published genome-wide association studies Hindorff LA, MacArthur J (European Bioinformatics Institute), Morales J (European Bioinformatics Institute), Junkins HA, Hall PN, Klemm AK, and Manolio TA. A Catalog of Published Genome-Wide Association Studies. Available at: http://www.ebi.ac.uk/gwas/ Accessed March 18, 2016

JAG1

CDKAL1

CLK3 (CYP1A2)

MCF2L

‘Laagpenetrante’ genen spelen geen rol in kliniek Wel belangrijk om mechanisme achter blaaskanker te ontrafelen

N=2000 N=6700

N=700,000 markers Statistisch uitgebreid tot 38 miljoen

Maar als we de data dan toch hebben …

NRC, 23-10-07

Bart Kiemeney J. Alfred Witjes Christina Hulsbergen- van de Kaa

Gerald Verhaegh Aleksandra Dudek

Sita Vermeulen Anne Grotenhuis Ursula Oldenhof Saskia van der Marel

Katja Aben

Toine van der Heijden

Tessel Galesloot

Nijmegen Study team

Nijmegen Study team

Roland Kuiper Leo Joosten Mihai Netea Liesbeth Spruijt Egbert Oosterwijk

Dimitar Kolev

deCODE Genetics, Iceland: Thorunn Rafnar and colleagues

Monique Eijgenberger Alina Vrieling Ellen Westhoff

• Groot Europees project naar markers die respons op sunitinib kunnen voorspellen bij patienten met uitgezaaid nierkanker

• Symposium, Radboudumc, Nijmegen (in Engels)

• Vrijdag 3 november 2017 vanaf 09.00 uur

• Aanmelden via marie-louise.roovers@radboudumc.nl