Talen
Pages
Wettelijk
Osteoporose en fractuurpreventie:
een update
P Geusens, MD, PhD
Internal Medicine/Rheumatology, Maastricht UMC
& Biomedical Research Center, UHasselt
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Entrez PubMed “OsteoporosisTreatment”
• Totaal tot 19/11/2011 33880
• Nieuw in 2011 984
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Medische behandeling bij hoog fractuurrisico
• Calcium en vitamine D
• Effect van therapie op:
– Fracturen
– Mortaliteit
• Persistentie
• Effect van staken van medicatie
• … en de toekomst
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
CALCIUM EN VITAMINE D
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Secundaire osteoporose, vitamine D deficiëntie en calcium inname <1200 mg/d
bij patiënten met een recente fractuur
MUMC&UHasselt Bours, JCEM, 2011, 1360
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Calcium inname en vitamine D status bij 50+ fractuurpatiënten (n=626)
azMaastricht & UHasselt Bours, JCEM, 2011, 1360
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Effect of calcium supplements with or without vitamin D on cardiovascular events: based on patient-level data
MUMC&UHasselt Bolland, BMJ, 2011, 2040
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Combined atherosclerotic vascular disease events (incident hospitalization or death) over 9.5 years (adjusted)
Lewis, JBMR, 2011, 35
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
azMaastricht & UHasselt
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
Calcium inname (mg/d) bij 626 fractuurpatiënten >50 jaar
% patiënten
0 25 50 75 100
1000
mg/d
500 mg/d
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
azMaastricht & UHasselt
0
25
50
75
100
125
150
175
200
Serum 25(OH)D bij 626 fractuurpatiënten (50+)
0 25 50 75 100
% patiënten
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Medische behandeling: calcium en vitamine D
– Optimalisatie van calcium inname: • Totaal: 1000-1200 mg calcium/dag
– Vb: geen melkproducten + 3-4 zuivelporties of 1000 mg calcium supplement
– Vb: 2 zuivelporties/dag + 1-2 zuivelporties of +500 mg calcium supplement
– Vb: 4 zuivelporties/dag geen aanpassing nodig
– Vitamine D: 800 E/dag • Bij osteoporose behandeling
• Bij mensen in verzorgingsinstelling
• Hoger indien nodig
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
MEDICATIE EN PREVENTIE VAN FRACTUREN
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
MUMC&UHasselt
Available anti-osteoporosis medications in postmenopausal women
Fracture prevention according to GRADE analysis in primary analysis of fracture studies:
x: wide spectrum: vertebral, non-vertebral, hip
#: intermediate spectrum: vertebral, non-vertebral
§: small spectrum: vertebral
Medication 1/d 1/wk 1/mo 1/3mo 1/6mo 1/yr
Alendronate PO x x - - - -
Risedronate PO x x x - - -
Zoledronate IV - - - - - x
Denosumab SC - - - - x -
Strontium ran. PO # - - - - -
Teriparatide SC # - - - - -
PTH (1-84) SC § - - - - -
Raloxifene PO § - - - - -
Ibandronate PO/IV - - § § - -
Post-
hoc a
naly
sis
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Medicatie
Uitleg: toediengswijze, frequentie, duur, voorzorgsmaatregelen, tolerantie, compliance Voldoende calcium en vitamine D
1ste keuze: Alendronaat PO / Risedronaat PO
Contra-indicatie orale bisfosfonaten. Intolerantie, non-compliance, nieuwe fractuur of bij vragen over effect en veiligheid tijdens gestructureerde monitoring
Zoledronaat IV
Strontium ranelaat PO
Raloxifeen PO
Ibandronaat PO/IV
Wervel, niet-Wervel en Heup Wervel,niet-Wervel Wervel
Fractuurpreventie in fractuurstudies volgens GRADE:
Denosumab SC
2de keuze: op basis van spectrum van fractuurpreventie, gemak, frequentie en toediengswijze (PO, SC, IV), duur, voorzorgsmaatregelen, patiëntkarakteristieken en voorkeur, tolerantie en compliance
Na 3de fractuur waaronder 2 wervelfracturen Intolerantie/contra-indicaties overige medicaties
Teriparatide SC
PTH (1-84) SC
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Persistentie orale osteoporosemedicatie (12 maanden) Ongeveer 240.000 patiënten in Nederland gebruiken orale middelen voor osteoporose
Netelenbos JC, et al. Osteoporos Int. 2010
% p
ati
ën
ten
no
g s
teed
s o
p t
hera
pie
Aantal dagen na start therapie
Ongeveer 50% van de patiënten in Nederland stopt
binnen 1 jaar met hun anti-osteoporose medicatie
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
PATIËNTEN PREFERENTIE EN PERSISTENTIE
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
MUMC&UHasselt Lee, Osteoporos Int (2011) 22:741–753
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Participant responses to questionnaire on parameters of preference, convenience and willingness to take long term after experiencing
both alendronate once weekly and once daily regimens. P < 0.001 for each parameter.
MUMC&UHasselt Kendler, Maturitas 48 (2004) 243–251
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Percentage (95% confidence interval) of patients who preferred ibandronate monthly dosing to alendronate weekly dosing: (A) excluding patients
who did not express a preference for one treatment; and (B) including patients who did not express a preference for one treatment
MUMC&UHasselt Hadji, Joint Bone Spine 75 (2008) 303e310
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Kaplan-Meier curves for patients in the ibandronate/patient support
programme (PSP) and alendronate groups (PERSIST study)
MUMC&UHasselt Cooper, Int J Clin Pract, 2006, 896
56.6%
38.6% 3 copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Aclasta® 5 mg (n = 110)
ALN 70 mg
(n = 110)
Jaarlijks IV Wekelijkse pil Gelijk
% V
oo
rkeu
r p
ati
ën
ten
Merendeel voorkeur voor 1 maal jaarlijks IV
Mc Clung M et al. Bone 2007;41: 122-128.
0
20
40
60
80
100
6.3% 11.8%
8.2%
77.5% 80.0%
15.3%
Therapietrouw en zoledronaat
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
MUMC&UHasselt 1. Kendler DL. Osteoporos Int 2010;21:837–846.
Van de patiënten die een voorkeur rapporteerden, vermeldden 65% van de Prolia® groep en 63% van de alendronaat groep dat ze de
voorkeur gaven aan de injectie eenmaal om de 6 maanden, wat neerkomt op gemiddeld 64% van de patiënten die de voorkeur gaven aan
een injectie om de 6 maanden. Globaal drukte 83% van de patiënten een voorkeur uit. Bijgevolg, van de patiënten die een voorkeur
uitdrukten, verkoos 77% (64/83) de injectie om de 6 maanden.
Subcutane injectie
eenmaal om de 6 maanden
De patiënten verkiezen een eenvoudige subcutane injectie om de 6 maanden boven wekelijkse orale tabletten
Percentage patiënten die een grotere voorkeur voor een schema
rapporteerden1
Orale tablet
eenmaal per week copyright
Prof. dr. P
. Geusens
MUMC&UHasselt Freemantle, OI, 2011, online
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Percent of patients on teriparatide treatment at each time point in the study
MUMC&UHasselt Langdahl, CTI, 2009, 484
Reimbursement in most participant countries is limited to 18 pen devices
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Niet-wervel fractuur na 1 jaar therapie
Bij twijfel/vragen
Intolerantie
Follow up tijdens behandeling: gestructureerde monitoring
Teriparatide (2de keuze: PTH), na 3de fractuur waaronder 2 wervelfracturen
Sterk aanbevolen
Kan zinvol zijn
Klinisch vermoeden van nieuwe
wervelfractuur
DXA na 2-3 jaar
Non Compliance
Overleg
Botmarkers
Zo nodig andere medicatie of SC of IV
RX
Gestructureerde klinische monitoring (min. na 3 maanden, nadien jaarlijks) Start
therapie
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
EFFECT VAN MEDICATIE OP MORTALITEIT
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Time to Mortality Zoledronate after recent hip fracture
MUMC&UHasselt
*Rates of clinical fracture were calculated by Kaplan–Meier methods at
24 months and therefore are not simple percentages
Lyles, N Engl J Med 2007;357:1799-809
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
HR for reductions in death by timing of first study drug infusion.† *p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001.
MUMC&UHasselt Erikson, J Bone Miner Res 2009;24:1308–1313
Analysis by 2-wk intervals showed a consistent reduction of
mortality in patients receiving the
first dose 2-wk or later after surgical repair.
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
The effect of treatment of osteoporosis on mortality in eight studies included in the
primary analysis
MUMC&UHasselt Bolland, JCEM, 2010, 1174
Mortality reduction was not related to age or incidence of hip
or non-vertebral fracture, but was greatest in trials conducted in
populations with higher mortality rates.
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
The effect of treatment of osteoporosis on mortality in 10 studies included in the
secondary analysis, grouped by individual agents
MUMC&UHasselt Bolland, JCEM, 2010, 1174
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Mortality for survivors of hip fracture according to bisphosphonate
treatment (Kaplan–Meier analyses)
MUMC&UHasselt Beaupre, Osteoporos Int, 2011, 983
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Hazard ratio of death after treatment with bisphosphonates after hip fracture
MUMC&UHasselt Sambrook, Osteoporos Int (2011) 22:2551–2556
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Kaplan-Meier survival curves according to osteoporosis medication for women with osteoporotic fractures aged 60–74 yr (A), aged 75 yr (B). The P value refers to
differences between treatment groups.
MUMC&UHasselt Center, JCEM, 2011,1006
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
EFFECT VAN STAKEN VAN MEDICATIE
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Mean percent change of NTX/Cr levels from pivotal study baseline to the end of yr 8 of the risedronate trial
MUMC&UHasselt Eastell, JCEM, 2011, 3367
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Effects of a single 5-mg dose of zoledronate (solid circles) or placebo (open circles) on markers of bone turnover over 3 years in
osteopenic postmenopausal women
MUMC&UHasselt Grey, JBMR, 2010, 2251
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Denosumab Re-treatment and Changes to Serum CTx and BSAP Levels
Phase 2: Postmenopausal Women With Low BMD
Adapted from Miller PD, et al. Bone. 2008;43:222-229.
Re-treatment
60 mg Q6M
Discontinued
Treatment
Placebo
30 mg Q3M
Serum CTx BSAP
Months
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
1.6
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Me
dia
n n
g/m
L (
Q1
, Q
3)
Months
0
5
10
15
20
25
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Me
dia
n m
cg
/L (
Q1
, Q
3)
Re-treatment
60 mg Q6M
Discontinued
Treatment
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Serum BTMs, by previous treatment with alendronate in patients who switched to teriparatide
MUMC&UHasselt Cosman, JCEM, 2009, 3772
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Changes in bone density after teriparatide/PTH withdrawal
MUMC&UHasselt Bilezekian, Drug, 2005, 2481
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Na 5 jaar therapie*: herevaluatie, inclusief klinische risicofactoren
en DXA (en VFA of RX WK bij
vermoeden van nieuwe wervelbreuk)
Hoog risico: - T <-2.5 in femurhals - Ernstige secundaire osteoporose - Glucocorticoïden 7.5 mg/d
Laag risico: - Geen nieuwe klinische risicofactoren - Geen nieuwe fracturen - T >-2.5 in femurhals
Verder bisfosfonaat of
andere medicatie of SC, IV
- Leefstijladviezen - Medicatie staken
Opvolging na 2-3 jaar
of bij nieuwe fracturen en inclusief klinische
risicofactoren, DXA (en VFA of RX WK bij vermoeden van
nieuwe wervelbreuk)
Herevaluatie na therapie
Aanbevolen
Sterk aanbevolen
Kan zinvol zijn
Gestructureerde klinische follow up
MUMC&UHasselt
Na 2 jaar therapie met teriparatide/PTH (1-84): herevaluatie, inclusief klinische risicofactoren
en DXA (en VFA of RX WK bij
vermoeden van nieuwe wervelbreuk)
Bisfosfonaat of raloxifeen
*Bisfosfonaten, strontium ranelaat, raloxifeen
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
……. DE TOEKOMST
MUMC&UHasselt
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Osteoclast physiology and potential therapeutic targets
MUMC&UHasselt Rachner, Lancet, 2011, 1276
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Changes in bone markers in postmenopausal women treated with odanacatib 50 mg weekly for 3 years
MUMC&UHasselt
uNTX sBSAP
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Osteoblast physiology and potential therapeutic targets
MUMC&UHasselt Rachner, Lancet, 2011, 1276
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
High resolution peripheral quantitative computer tomography (HRpQCT) in fracture healing
1 week post-fracture 4 weeks post-fracture 3D-model of distal radius one week post-fracture
Xtreme CT project, MaastrichtUMC
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Fractuurpreventie: een 5-stappenplan
MUMC&UHasselt
Case finding Risico evaluatie Differentieel diagnose Therapie Follow up
1/ Recente fractuur
2/ Ziekten/medicaties
3/ Klinische risicofactoren
DXA
Beeldvorming van WK
Klinische risicofactoren
Laboratorium onderzoek
Overleg
Leefstijl
Calcium en vitamine D
Medicaties (PO, IV, SC)
Valpreventie
Compliance
Tolerantie
Efficiëntie
Duur van therapie
copyright
Prof. dr. P
. Geusens
Top Related