We care. We cure.We care. We cure.

ADVANCING THE FRONTIER OF REGENERATIVE MEDECINE Jaarverslag 2013

KERNCIJFERS

KLINISCH – CHART-1 ONDERZOEK

WERELDWIJD 1e FASE III-ONDERZOEK

VAN REGENERATIEVE THERAPIEËN VOOR DE BEHANDELING VAN HARTFALEN

CHART-1 GOEDGEKEURD IN 8 LANDEN

HET ONDERZOEK OMVAT 240 PATIËNTEN

FINANCIEEL EN BEDRIJFSOVERZICHT

51 WERKNEMERS

€34 MILJOEN VERS GELD OPGEHAALD IN 2013

€22 MILJOEN AAN CONTANTEN EN TERMIJNDEPOSITO’S PER EINDE 2013

BEDRIJFSUITGAVEN BEPERKT TOT € 12 MILJOEN IN 2013, ONDANKS DE START VAN CHART-1 EN DE BEURSINTRODUCTIE, DANKZIJ HET STRIKTE KASBEHEER

VOOR 2 JAAR KASMIDDELEN PER EINDE 2013 OP BASIS VAN HET HUIDIGE ACTIVITEITENNIVEAU

3

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13IN

HE

T K

OR

T

Cardio3 BioSciences (C3BS) (NYSE Euronext Brussels en Paris: CARD) is een toonaangevend Belgisch biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontdekking, ontwikkeling en verkoop van innovatieve regeneratieve, beschermende en herstellende therapieën voor de behandeling van hartziekten zoals hartfalen (HF) en myocardinfarct (AMI).

De Vennootschap, die in 2007 werd opgericht op basis van onderzoek dat sinds het begin van de jaren 2000 werd uitgevoerd, streeft ernaar artsen en patiënten over de hele wereld het eerste werkzame regeneratieve geneesmiddel voor de behandeling van hartfalen te bieden.

C3BS is het bedrijf dat het verst gevorderd is in de ontwikkeling van een behandeling voor hartfalen aan de hand van regeneratieve therapieën. De Vennootschap beschikt over een geavanceerde en exclusieve technologie voor de herprogrammering van cellen die uit het eigen beenmerg van de patiënt worden gehaald. Die cellen worden geherprogrammeerd tot cardioreparatieve cellen die het zelfherstellende potentieel van het hart activeren. Dit baanbrekende propriëtaire technologieplatform komt voort uit fundamenteel onderzoek dat werd uitgevoerd in de Mayo Clinic (Rochester, Minnesota, USA). De nauwe samenwerking met de meest geavanceerde experts in Europa en de VS, zoals het Mayo Clinic Center of Regenerative Therapies, weerspiegelt de onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen van wereldklasse van Cardio3 BioSciences om deze technologie tot bij de patiënt te brengen.

C-Cure® is het belangrijkste product van de Vennootschap. De resultaten van het Fase II-onderzoek van C-Cure® zijn gepubliceerd in het Journal of American Cardiology (JACC. C-Cure®, de celtherapie van Cardio3 BioSciences voor hartherstel, werd onlangs in een artikel van Nature Cardiology Review ook uitgelicht als de volgende doorbraak in de regeneratieve wetenschap.

C-Cure® bevindt zich nu al sinds midden 2013 in Fase III van het klinisch onderzoek in Europa en Israël. Het onderzoek, CHART-1 genoemd, is het eerste Fase III-onderzoek van een therapie met voorgeprogrammeerde cellen voor hartfalen ter wereld. In januari 2014 gaf de Amerikaanse Food and Drug Administration toestemming voor de start van een Fase III klinisch onderzoek (CHART-2) in de VS.

Cardio3 BioSciences’ Fase III-onderzoek is actief en volledig gefinancierd. Met de opbrengst van de beursintroductie in juli 2013 beschikt de Vennootschap nu over de nodige middelen om zijn Europese Fase III-onderzoek uit te voeren en eind 2015 het primaire eindpunt van dat onderzoek te bereiken. De erkenning van de klinische en academische wereld en de markten belichten de technologie en het leiderschap van Cardio3 BioSciences inzake het aanbieden van nieuwe therapeutische mogelijkheden aan de patiënten. Voor de eerste maal in de geschiedenis van de geneeskunde staan we op het punt een therapie te ontwikkelen die de oorzaak van hartfalen met het verlies van hartspierweefsel omkeert.

Was 2013 een belangrijk jaar in de korte geschiedenis van Cardio3 BioSciences?

Michel Lussier : Absoluut! 2013 was een scharnierjaar voor Cardio3 BioSciences en de behandeling van congestief hartfalen. Wij hebben de fase van onderzoek en ontwikkeling van de technologie en het aantonen van zijn veiligheid en haalbaarheid bij patiënten afgerond en zijn nu overgegaan tot de fase waarin wij in het kader van het klinische regulatorische proces C-Cure® als klinisch product voor congestief hartfalen zullen aanbieden aan patiënten. Belangrijk daarbij is het feit dat nu voor het eerst een regeneratief middel genezing zal opleveren voor deze specifieke patiëntenpopulatie. Geen enkele van de bestaande technologieën op de markt kan de oorzaak van deze ziekte omkeren.Daarmee verwezenlijken wij iets waar iedereen al jaren over praat.Christian Homsy : Om even in te gaan op wat Michel net zei, 2013 is het jaar van de wereldwijde erkenning geworden, na jaren van scepticisme:

we hebben nu erkenning van de markt via onze geslaagde beursintroductie, en erkenning in de klinische en academische wereld via C-Cure®, ons belangrijkste product, dat is overgegaan naar de Fase III van het klinisch onderzoek. Dit is allemaal te danken aan het werk van ons hechte team, dat hier ook erkenning verdient voor de buitengewone inspanningen die de successen van 2013 mogelijk hebben gemaakt.

Laten we beginnen met de beursintroductie. Wat was daar zo uniek aan?

Christian Homsy : Wel, in de eerste plaats zijn we er trots op een primeur te hebben geboekt op diverse gebieden. Het was één van de snelste beursintroducties ooit. Hij werd op twee markten tegelijk geïntroduceerd, om voor de nodige zichtbaarheid te zorgen. Belangrijker nog, natuurlijk, is dat hij ons de nodige middelen heeft bezorgd om met vertrouwen te kunnen groeien. Dankzij de beursintroductie hebben wij ons team kunnen versterken, waardoor wij C-Cure®

4

BERICHT VAN DE CEO & VOORZITTER

TERUGBLIK OP 2013

Sinds de oprichting van de Vennootschap midden 2007 zijn we er bij Cardio3 BioSciences succesvol in geslaagd om het belangrijke potentieel van ons technologisch platform dat werd ontwikkeld aan de Mayo Clinic aan te tonen. In een periode van minder dan 6 jaar hebben we een proof of concept in proefdieren omgezet in positieve faze II resultaten. 2013 was een overgangsjaar voor Cardio3 Biosciences met de start van onze eerste internationale faze III studie en de afronding van een Initial Public Offering.

De toekomst ziet er rooskleurig uit voor Cardio3 BioSciences met de goedkeuring van onze beide faze III klinische studies met C-Cure, ons belangrijkste kandidaat-product voor de behandeling van hartfalen, en met de uitbreiding van ons product portfolio met op eiwitten gebaseerde therapiën waarvan de resultaten worden verwacht tijdens de volgende 3 jaar.

5

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13B

ER

ICH

T V

AN

DE

CE

O &

VO

OR

ZIT

TE

R

“Onze ontwik-kelingsstrategie zal inderdaad ongetwij-feld voortbouwen op de expertise die wij hebben ontwik-keld inzake het hart en de celbiologie-technologie.

”Christian Homsy CEO

in Fase III van het klinisch onderzoek konden brengen.

De start van Fase III van het klinisch onderzoek was duidelijk ook een kantelmoment voor Cardio3 BioSciences in 2013.

Christian Homsy : Ja. Het bezorgde ons de zichtbaarheid waar onze toekomstige successen — zowel op klinisch als op zakelijk vlak — van afhangen.Michel Lussier : Cardio3 BioSciences is het eerste en enige bedrijf dat in 2013 een klinisch onderzoek in Fase III opstartte in het domein van het congestief hartfalen. Dat is de laatste stap alvorens de therapie commercieel kan worden ingezet voor patiënten. Alom neemt de erkenning toe dat de aanpak die wij ontwikkelen steekhoudt in wetenschappelijke zin, kan steekhouden in klinische zin, en dus ook zal steekhouden in zakelijke zin.

U had het over de sleutelrol van het team.

Michel Lussier : Pour mener à bien cette

étude prospective randomisée, nous avons mis en place un programme qui nous a permis de renforcer toutes les ressources au sein de la Société : non seulement l'organisation, mais aussi l'infrastructure, et nous avons pu renforcer nos équipes. La difficulté réside dans le fait qu'il nous faut concilier la prudence scientifique qui exige que les seuls résultats diffusés soient solidement étayés, et le légitime enthousiasme suscité par notre surcroît de visibilité après l'introduction en bourse. Nous devons gérer les attentes, en d'autres termes. Il nous faut être prudents par rapport aux résultats publiés, mais optimistes quant aux perspectives ainsi ouvertes.Christian Homsy : We hebben de afgelopen jaren, zacht gezegd, moeilijke momenten gekend. Maar al onze medewerkers geloofden even sterk in het product en zijn potentieel als Michel en ik. Wij worden allemaal geïnspireerd door onze successen en tegenvallers; wij zijn een lerende organisatie. Dag na dag doen deze mannen en vrouwen het onmogelijke, en daarbij versterken zij de spirit van

6 Cardio3 BioSciences, die er een is van passie, ambitie en bekwaamheid. Wat zijn de belangrijkste uitdagingen voor Cardio3 BioSciences voor de komende maanden?

Christian Homsy : Wanneer de risico’s in het kader van Fase III van C-Cure® achter de rug zijn, moeten wij het beheer van zijn commercialisering aanpakken. Daar komt heel wat bij kijken: al de vereiste documenten indienen voor de terugbetaling in de betrokken markten, de nodige strategische partnerships uitbouwen voor de marketing van C-Cure®, ons assortiment van gerelateerde producten en diensten uitbreiden, en de toekomst plannen.

Wat zijn die plannen van Cardio3 BioSciences voor de verdere toekomst?

Michel Lussier : Onze ervaring heeft geleerd dat maar weinig bedrijven erin slagen alles tegelijk goed te doen. Wij zijn dan ook zeer voorzichtig te werk

gegaan en hebben ons tot nu toe gefocust op ons hoofddoel. Wij zullen nu beginnen met het verkennen van andere mogelijkheden, op basis van de solide kerncompetenties die wij hebben ontwikkeld in regeneratie en van ons inzicht in congestief hartfalen. Christian Homsy : Onze ontwikkelingsstrategie zal inderdaad ongetwijfeld voortbouwen op de expertise die wij hebben ontwikkeld inzake het hart en de celbiologietechnologie. Wij zouden dan ofwel ons onderzoek van orgaanregeneratie kunnen voortzetten door het uit te breiden naar andere organen of door andere celgerelateerde ziekten erbij te betrekken, zoals kanker. De kennis die wij hebben verzameld op het domein van congestief hartfalen zou ons er ook toe kunnen aanzetten om andere producten op dit domein te ontwikkelen.

Zou u dus zeggen dat de toekomst rooskleurig oogt?

Michel Lussier : De toekomst ziet er zeer goed uit. We bevinden ons op een van

“Cardio3 BioSciences is het eerste en enige bedrijf dat in 2013 een klinisch onderzoek in Fase III opstartte in het domein van het congestief hartfalen.

”Michel Lussier Voorzitter

Voorzitter

7

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13M

ISS

IEWat Cardio3 BioSciences uniek maakt is zijn technologie in licentie verkregen van de Mayo Clinic. Tot vandaag zijn wij als enige in staat om adulte stamcellen in vitro tot een cardiaal fenotype te geleiden alvorens in het beschadigde hart van de patiënt in te planten.

die buitengewone momenten waarop iedereen intuïtief aanvoelt welk enorm potentieel onze technologie inhoudt. Regeneratieve geneeskunde biedt de oplossing voor patiënten die noch door medische instrumenten, noch door geneesmiddelen kunnen worden geholpen. We staan aan de vooravond van een doorbraak voor wat nog steeds één van de grootste onbeantwoorde medische behoeften is.

Via haar partnership met The Mayo Clinic, Rochester, VS, bekleedt onze Vennootschap wereldwijd een echte leiderspositie inzake regeneratieve geneeskundige oplossingen, dankzij het geloof van zijn ondernemers, het talent van de onderzoekers en gezondheidszorgprofessionals en het niet-aflatende vertrouwen en de steun van de verschillende overheidsniveaus hier in België. Regeneratieve geneeskunde wordt al jaren zowel in Vlaanderen als in Wallonië als een strategische prioriteit beschouwd. Wij hebben het grote geluk op deze aanzienlijke steun te kunnen rekenen.

Nu we het einde van dit interview naderen, wat is volgens u het belangrijkste dat wij moeten onthouden?

Michel Lussier : Het is een buitengewoon jaar van verwezenlijkingen geweest voor onze Vennootschap. Ik wil dan ook graag de beleggers bedanken voor hun vertrouwen in ons project en onze teams, en onze onderzoekers en patiënten die ons hebben geholpen om te bereiken waar we nu staan. In combinatie met de toegenomen financiële middelen stelt dit ons in staat de volgende fase van het bedrijf te beginnen: C-Cure® tot een commercieel product maken. Ik heb er meer dan ooit vertrouwen in dat wij zullen slagen, ook al moeten we nog een lange weg afleggen.Christian Homsy : Ik zou zeggen dat Cardio3 BioSciences de geneeskunde zonder meer verandert, van een symptoomgerichte geneeskunde naar een echt ‘curatieve’ geneeskunde. Het is een enorme stap voorwaarts, en wij zijn er trots op daaraan te kunnen bijdragen.

Voorzitter

8

OPERATIONELE HOOGTEPUNTEN

April (11/04/2013) Publicatie in het Journal of the American College of Cardiology (JACC) van de resultaten van het C-Cure® Fase II-onderzoek

Juni (10/06/2013)Start in Europa en Israël van CHART-1, ’s werelds eerste Fase III klinisch onderzoek van een regeneratief geneesmiddel voor de behandeling van hartfalen. Cardio3 BioSciences behandelt zijn eerste patiënten in zijn Europese Fase III-onderzoek van C-Cure in België, Congestieve Hart failure Cardiopoiesis Regenerative Therapie (CHART-1).

Oktober (7/10/2013)Het Uitvoerend Management wordt versterkt met de benoeming van Gaëtane Metz tot Chief Operating Officer van de Vennootschap.

November (25/11/2013)Partner en exploitatiebeheerder van twee FP7-onderzoekssubsidies

December (11/12/2013)Publicatie in Circulation Cardiovascular Interventions van de onderzoeksresultaten van C-Cath®.

Regeneratieve geneeskunde: Een nieuw paradigmaOns onderzoek rond cellulaire en stamcel biologie opent nieuwe perspectieven voor de behandeling van organen zoals het hart, de nieren en de pancreas, die niet beschikken over de zelfherstellende mechanismen die andere organen, zoals de beenderen, de huid en de lever, wel hebben behouden. Door het herstelmechanisme te activeren voor weefselverlies door trauma of ziekte effent onze aanpak het pad voor een doelmatige regeneratieve geneeskunde.

HOOGTEPUNTEN VAN 2013

VERANDERING VAN TEMPO

9

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13

FINANCIËLE HOOGTEPUNTEN

Mei (8/05/2013) Voltooiing van een private plaatsing voor € 19,0 miljoen.

Juli (4/07/2013)Voltooiing van de beursintroductie op NYSE Euronext Brussel en NYSE Euronext Parijs, goed voor een opbrengst van € 26,5 miljoen.

December (16/12/2013)Aanvullende niet-verwaterende financiering van € 4,0 miljoen van het Waalse Gewest, wat de uitgavenpost van de Vennootschap in 2014 en 2015 met een zelfde bedrag zal verlagen.

December (31/12/2013)Sterke kaspositie met € 22,1 miljoen aan contanten en termijndeposito’s, voldoende om het lopende programma voor klinische ontwikkeling van de Vennootschap te financieren.

Begin januari 2014Toelating van de FDA om het CHART-2 Fase III-onderzoek van C-Cure® in de VS te starten.

HO

OG

TE

PU

NT

EN

VA

N 2

013

“Cardio3 BioSciences is eenvoudigweg de geneeskunde aan het veranderen van een geneeskunde die zicht richt op de behandeling van symptomen of de gevolgen van een ziekte in een geindividualiseerde en echt helende geneeskunde.

”

10

STRATEGIE

De missie van Cardio3

BioSciences is de behandeling

van hartziekten, één van de

grootste medische noden in

de wereld.

VAN DROOM NAAR WERKELIJKHEID

11

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13S

TR

AT

EG

IE

De productie-site van Cardio3 BioSciences is geconcipiëerd om voldoende productiecapacieit te bieden voor a de verschillende klinische fazen en de mogelijke commerciële lancering van zijn product-kandidaten. De site heeft de certificatie verkregen voor het “Vervaardigen van Geneesmiddelen volgens Goede Praktijken” (GMP – Good manufacturing Practices). De GMP vergunning werd verkregen van de competente autoriteit verantwoordelijk voor de kwaliteit, de veiligheid en de werking van geneesmiddelen en gezondheids-producten in België, het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheids producten (FAGG).

Het doel van Cardio3 BioSciences is de kracht van regeneratieve therapieën in te zetten voor onbeantwoorde medische behoeften. Op basis van zijn Cardiopoiesis technologieplatform, zijn knowhow op het gebied van de wetenschap, de ontwikkeling, de productie en de klinische en regelgevende aspecten, en zijn bewezen samenwerkingsexpertise, ontwerpt het bedrijf klinisch relevante geavanceerde medicinale producten voor het cardiovasculaire domein.

Om de bedrijfsstrategie van de Vennootschap ten uitvoer te brengen, zullen wij voortbouwen op onze bestaande solide partnerships met Mayo Clinic, één van ’s werelds meest gerenommeerde instituten in de Verenigde Staten, en daarbij verder gebruikmaken van de exclusieve licentie voor de enige celherprogrammeringstechnologie, en de aanzienlijke klinische expertise van het befaamde Cardiovascular Center Aalst. Daarnaast zullen wij nieuwe partnerships verkennen voor het uitlijnen van onze huidige producten en ons ontdekkingsprogramma ter ondersteuning van geavanceerde huidige en toekomstige producten via proof-of-concept en preklinische tests om klaar te zijn voor de eerste menselijke klinische onderzoeken.

De Vennootschap werkt ook aan de versterking en uitbreiding van haar sterke portefeuille van intellectuele eigendom voor de voortdurende ondersteuning van haar huidige en toekomstige inventieve en innovatieve technologieën en producten.

12

PRODUCTENPIJPLIJN EN THERAPEUTISCH DOMEIN

Bij Cardio3 BioSciences focussen we op Ontwikkeling. Onderzoek wordt uitgevoerd aan de Mayo Clinic. De kandidaat-producten die momenteel worden ontwikkeld richten zich op twee verschillende indicaties van hartziekten, meer bepaald hartfalen en het Acute Myocard Infarct.

DE KERN VAN ONZE STRATEGIE

13

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13P

RO

DU

CT

EN

PIJ

PL

IJN

EN

TH

ER

AP

EU

TIS

CH

DO

ME

IN

Sinds 2007 heeft Cardio3 BioSciences een wetenschappelijke samenwerking wat fundamenteel onderzoek betreft met de Mayo Foundation voor opleiding en medisch onderzoek (“Mayo Clinic”). In de Verenigde Staten is de Mayo Clinic als tweede ziekenhuis gerangschikt na John Hopkins, en de nummer 2 wat betreft het hartonderzoek en hartchirurgie, na de Cleveland Clinic. De actuele relatie van de Vennootschap met de Mayo Clinic is essentiëel gebaseerd op de licentie-overeenkomst van de technologie, waaraan de Vennootschap een substantieel deel van zijn actuele intellectuele eigendomsportfolio heeft te danken mede door een lange termijn samenwerking met de Mayo Clinic op te zetten.

De ontwikkeling van vernieuwende therapieën voor de behandeling van ziekten waarbij hartweefsel verloren is gegaan. De focus van de Vennootschap ligt op de ontwikkeling van nieuwe regeneratieve therapieën voor de behandeling van ziekten waarbij het hartweefsel verloren gaat als gevolg van een chronisch of acuut letsel, zoals hartfalen of myocardinfarct.

Het doel van de therapieën die C3BS ontwikkelt, is het hart te beschermen bij myocardiaal letsel, de grootte van het litteken te beperken en het beschadigde hartweefsel te reconstrueren. De huidige therapieën zijn meer gericht op de symptomen dan op de oorzaken van aandoeningen zoals hartfalen. C3BS richt zich dan ook op de echte oorzaak van de ziekte, het reduceren van het verlies van het weefsel en het heractiveren van zelfherstellende mechanisme van het hart.

C-CURE® FOCUS OP HARTFALENCongestief hartfalen: een frequente ziekte met een ernstige prognose

Zware aandoening Congestief hartfalen is een zeer ernstige aandoening waarbij het hart beschadigd wordt en niet voldoende bloed kan rondpompen om te beantwoorden aan de metabolische behoeften van het lichaam. Doordat de bloedstroom vanuit het hart en in de slagaders vertraagt, wordt het bloed dat via de aders naar het hart stroomt geblokkeerd, waardoor zich vocht ophoopt in de longen,

wat kortademigheid en moeheid veroorzaakt, en in de benen, waardoor die opzwellen. De symptomen van de patiënten met hartfalen variëren van zeer mild tot kortademigheid bij middelmatig lichaamswerk en ernstig, met problemen bij de activiteiten van het dagelijks leven. In het ernstigste stadium zijn de patiënten zelfs bij rust uitgeput.

Ernstige prognose Aangezien het een natuurlijke ontwikkeling is van de meeste hartziekten, komt hartfalen erg vaak voor. Cardio3 BioSciences schat dat van de bevolking van 5,2 miljard mensen in de regio’s waar de farmaceutische en medische bedrijven zich traditioneel op richten, er momenteel 117 miljoen mensen zijn die lijden aan hartfalen, en dat dit aantal de komende tien jaar waarschijnlijk zal verdubbelen om diverse redenen, zoals levensstijlfactoren en de toename van de levensduur.

Vandaag kan hartfalen nog niet worden genezen of hersteld en de meeste bestaande therapieën beperken alleen de ernst van de symptomen. Zij richten zich op het verlichten van de symptomen, op het verminderen van de inspanning die het hart moet leveren om het bloed te ejecteren, of op het verhogen van het samentrekkingsvermogen van de overblijvende hartspier. Hoewel deze therapieën de prognose voor patiënten die lijden aan hartfalen aanzienlijk hebben verbeterd, pakt geen enkele ervan de basisoorzaak aan: het verlies van het samentrekkende weefsel.

14Regeneratieve therapieën zouden dan ook, na goedkeuring, deze patiënten nieuwe hoop kunnen bieden.

C-Cure® Cardio3 streeft ernaar hartfalen te genezen door de basisoorzaak aan te pakken: het verlies van functioneel hartspierweefselDe Vennootschap concentreert zich momenteel op de ontwikkeling van C-Cure®, momenteel de meest geavanceerde vorm van regeneratieve therapie voor hartfalen. De C-Cure® celtherapie is gebaseerd op stamcellen van de patiënt, die via een gepatenteerde procedure worden geherprogrammeerd tot ‘cardiopoietische cellen’ (harthelende cellen) die de beschadigde hartspier kunnen regenereren zonder risico van afstoting.

Deze therapie is gebaseerd op een technologisch platform dat is ontstaan uit de knowhow en de inzichten die zijn verworven via fundamenteel onderzoek bij de Mayo Clinic.

De meeste organen (zoals de huid en beenderen) beschikken over een zeker

vermogen tot zelfherstel dankzij de aanwezigheid van speciale stamcellen in het lichaam. Het hart beschikt hier echter niet over: het heeft geen grote aantallen hartstamcellen en kan dan ook geen zelfherstellende functie inzetten zoals sommige andere organen. Het doel is dus om het beschadigde hart te voorzien van cellen die kunnen dienen als hartspecifieke voorlopercellen en dit zelfherstellende mechanisme kunnen opwekken.

“ Wie 40 jaar oud is geworden, heeft één kans op vijf om hartfalen te ontwikkelen en, eenmaal de ziekte duidelijk is geworden, één kans op drie om binnen het jaar na de diagnose te overlijden.

”McMurray and Pfeffer,Lancet, 2005, 365:1877-1889.

CARDIALE REGENERATIE

De cellen worden tot cardiale differentiatie geleid aan de hand van propriëtaire groeifactoren van C3BS. Zo worden zij cardiale (cardiopoietische) voorlopercellen.

Cardiale progenitorcellen worden teruggeïnjecteerd in het hart met de C-Cathez ® en bereiken hun terminale differentiatie.

De stamcellen worden geselecteerd en uitgebreid.

Beenmerg wordt uit de patiënt genomen.

PRODUCTENPIJPLIJN EN THERAPEUTISCH DOMEIN

15

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13

De afdeling cardiologie van het Cardiovasculair Centrum van het Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis Aalst bezorgt de Vennootschap wetenschappelijk en klinisch advies op het vlak van klinisch onderzoek, vanaf het concept van het protocol tot de verwerking en de interpretatie van de gegevens, evenals op het vlak van wetenschappelijke publicaties.

Fundamenteel onderzoek in de Mayo Clinic heeft de mechanismen in het embryo aangetoond waardoor een embryonale stamcel een hartcel wordt. Dit leidde tot de identificatie van een serie groeifactoren om volwassen stamcellen om te vormen tot voorlopercellen voor het hart.

Deze unieke technologie is de exclusieve eigendom van Cardio3 BioSciences.

Tot nu toe is deze technologie de eerste en enige stamcelprogrammeringstechnologie die conclusieve klinische onderzoeken bij mensen heeft ondergaan voor de behandeling van hartfalen via regeneratieve geneeskunde.

Voortbouwen op de positieve Fase II-resultaten om C-Cure® dichter bij marketinggoedkeuring te brengen.

De Vennootschap is voornemens voort te bouwen op de positieve Fase II-resultaten, die zijn gepubliceerd in het Journal of the American College of Cardiology (april 2014), via CHART-1 (Congestive Heart failure Cardiopoietic Regenerative Therapy), een Fase III

klinisch onderzoek in Europa. Dit is het eerste goedgekeurde Fase III-onderzoek van volwassen stamcellen die zijn geherprogrammeerd om hartherstellende cellen te worden. Als het CHART-1 klinisch onderzoek positieve resultaten boekt, zal de Vennootschap in de EER een aanvraag voor marketinggoedkeuring indienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau ('EMA', European Medicines Agency).

PR

OD

UC

TE

NP

IJP

LIJ

N E

N T

HE

RA

PE

UT

ISC

H D

OM

EIN

16

In de VS heeft de Vennootschap toelating verkregen van de Food and Drug Administration (FDA) om het CHART-2 onderzoek uit te voeren. Als het CHART-2 klinisch onderzoek positieve resultaten boekt, zal de Vennootschap besprekingen aanknopen met de FDA in verband met een aanvraag voor marketinggoedkeuring, ondersteund door de 2-jarige resultaten van het CHART-1 onderzoek.

C-Cathez®

EEN PROPRIËTAIRE INJECTIEKATHETERCardio3 BioSciences gaat ervan uit dat innovatie rekening moet houden met alle elementen van de therapie, dus niet alleen de cellen zelf, maar ook bijvoorbeeld het toedieningssysteem. Het afgelopen decennium is er grote vooruitgang geboekt in het gebruik van stamcellen als curatieve biotherapieën, maar de regeneratieve procedures bleven beperkt door de lage retentie na de transplantatie. Een geoptimaliseerd systeem om de stamcellen toe te dienen is dan ook een prioriteit om de regeneratieve procedures doelmatiger te maken. Een ideaal toedieningssysteem zou de behandeling optimaliseren via de plaatselijke dosering op de injectieplaats.

Op basis daarvan heeft de Vennootschap een propriëtaire technologie ontwikkeld om de zorgstandaard voor clinici en patiënten te verhogen door zich te focussen op drie sleutelfactoren: retentie, veiligheid en gebruikseenvoud.

C-Cathez® is een propriëtaire best-in-

class intramyocardiale injectiekatheter met een superieure efficiency voor het toedienen van biotherapeutische middelen in het myocard (driemaal hoger dan de retentie van de huidige katheters op de markt) en een uitstekend veiligheidsprofiel. De onderzoeksresultaten van de C-Cathez

® zijn gepubliceerd in Circulation Cardiovascular Interventions (Circ Cardiovasc Interv.) in december 2013.

De werkzaamheid van C-Cathez® is

gebaseerd op het unieke naaldontwerp en de unieke kathetereigenschappen.C-Cathez

® beschikt over de CE-markering en is verkrijgbaar voor commercieel gebruik in de EU en veel andere landen waar de verkoop toegelaten is op basis van de CE-markering.

C3BS-GCR-X INNOVATIEVE ONTWIKKELING-SPROGRAMMA’S In-vivo proof-of-concept en GLP-preklinische onderzoeken voor innovatieve programma’s ter voorbereiding van de eerste onderzoeken bij mensen

Uitgaande van de fundamentele kennis van haar celplatformtechnologie, haar wetenschappelijke knowhow, ontwikkelingscapaciteit en klinische en samenwerkingsexpertise, onderzoekt de Vennootschap ook andere cardiovasculaire indicaties en ontwikkelt zij veelbelovende toekomstige therapeutische producten De Vennootschap is voornemens deze kandidaten te ontwikkelen via

Cardio3 BioSciences heeft ook team gevormd met Creganna wat betreft de ontwikkeling van C-Cathez

®. CDDS is een afdeling van Creganna Corp., een wereldwijde speler op het terrein van de medische hulpmiddelen met expertise in catheters en naalden. CDDS levert assistentie bij de ontwikkeling van de medische hulpmiddelen, de engineering en de productie activiteiten.

PRODUCTENPIJPLIJN EN THERAPEUTISCH DOMEIN

17

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13

proof-of-concept en GLP-preklinische onderzoeken in dierenmodellen ter voorbereiding van de eerste klinische evaluaties bij mensen.

C3BS-GQR-3 C3BS-GQR-3 is een nieuw en innovatief product dat gebruikmaakt van de aanzienlijke voordelen van volwassen cardiale progenitorcellen afkomstig van gezonde donors, en bedoeld is om permanent beschikbaar te zijn, wat de therapeutische kansen verhoogt door een snelle behandeling van het acuut myocardinfarct mogelijk te maken. Het proof-of-concept onderzoek zou het potentieel van deze vernieuwende productkandidaat inzake de onderdrukking van de aanmaak van pro-inflammatoire cytokines en de bevordering van het functionele en structurele herstel van het beschadigde weefsel duidelijk moeten maken.

C3BS-GQR-4C3BS-GQR-4 wordt ontwikkeld voor de behandeling van de hartschade die het gevolg is van het ischemie-reperfusieletsel (IRL) na een acuut myocardinfarct. Het richt zich op de co-stimulatiemoleculen, waarvan

is gebleken dat zij een cruciale rol spelen in de proliferatie en activering van T-cellen. Voor C3BS-GQR-4 vertrekt Cardio3 Biosciences van de hypothese dat het blokkeren van het co-stimulatiepad op het moment van de reperfusie, , een zeer veelbelovende mogelijkheid is voor de behandeling van ischemie-reperfusieletsel na een AMI. Profiteren van de beschikbaarheid van producten die commercieel verkrijgbaar zijn en worden ontwikkeld voor verschillende indicaties zoals de behandeling van kanker, biedt een sneller pad naar de proof-of-concept in GLP-preklinische dierenmodellen ter voorbereiding van de eerste klinische evaluaties bij mensen. Dit proof-of-concept onderzoek zal worden uitgevoerd conform de vereiste GLP-voorwaarden. Alvorens een klinisch onderzoek in Fase I/II te kunnen starten, zullen experimenten in grote proefdieren worden uitgevoerd om een eerste studie in de mens te onderbouwen.Het IMPD zal naar verwachting eind 2015 worden ingediend.

PRODUCT INDICATIE ONDERZOEK ONTWIKKELING KLINISCH VOLGENDE STAPPEN

FAZE II FAZE III

CELLEN C-Cure® CHF Afronden CHART-1 van rekrutering van patiënteneind 2014 & initiatie CHART-2

PROTEÏNEN C3BS-GQR-3 AMI Start van GLP dierproeven eind 2014

C3BS-GQR-4 AMI Klaar voor een eerste studie in de mens eind 2015

MEDICATIE/ME-DISCH HULPMIDDEL COMBINATIE

C3BS-PQR-1 Congenitale Hartziekten

Einde pre-klinische ontwikkeling 2017

MEDISCH HULPMIDDEL

C-Cathez® Intramyocard

Injectie CatheterBeschikbaar voor verkoop in EER. Device Master File ingediend bij FDA

PR

OD

UC

TE

NP

IJP

LIJ

N E

N T

HE

RA

PE

UT

ISC

H D

OM

EIN

18

GELOOF IN HET TEAM

CORPORATE GOVERNANCE

“ WE CARE. WE CURE.

”

is ons credo.

Het vasthouden aan solide wetenschap en het streven naar innovatie zijn de sleutels voor het succes in onze sector. Maar net zo belangrijk zijn het talent, de expertise en de inzet van onze medewerkers, die Cardio3 BioSciences tot de leider in regeneratieve therapie voor het hart hebben gemaakt. Het team van Cardio3 BioScience streeft ernaar fundamentele veranderingen teweeg te brengen in de behandeling van hartzieken, en zet zich continu in om de grenzen van de technologie te verleggen.

Cardio3 streeft ernaar waarde te creëren via zijn medewerkers, en probeert daarbij de beste kandidaten uit uiteenlopende achtergronden aan te trekken en een boeiende bedrijfscultuur te ontwikkelen om iedereen te helpen zijn volledige potentieel waar te maken.

Wij zijn gepassioneerd, proactief, met een open geest en toegewijd. We vertrouwen enkel op de hoogste standaarden wat integriteit betreft en wetenschappelijke uitmuntendheid.

19

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13C

OR

PO

RA

TE

GO

VE

RN

AN

CE

RAAD VAN BESTUUR De Raad van Bestuur bestaat uit negen leden, waaronder de uitvoerend bestuurder, Christian Homsy (1), Chief Executive Officer en medeoprichter, en acht leden die niet-uitvoerend bestuurder zijn. Bij de acht niet-uitvoerende bestuurders zijn er drie onafhankelijke bestuurders.

De niet-uitvoerende bestuurders zijn Michel Lussier (2), Voorzitter en medeoprichter van Cardio3 BioSciences, William Wijns, medeoprichter en directeur van het Cardiovasculair Onderzoek Aalst, Serge Goblet, eigenaar van de holding Tolefi NV, Rudy Dekeyser, managing partner van LSP Health Economics Fund, en de vroegere managing director van het Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB), Chris Buyse, uitvoerend bestuurder en Chief Financial Officer van Thrombogenics NV en niet-uitvoerend bestuurder van verschillende private biotechbedrijven, Jean-Marc Heynderickx, CEO van Nextgen Group en vroegere CEO van de Louis Delhaize Group, Chris de Jonghe, group manager venture capital bij PMV en niet-uitvoerend bestuurder van verschillende bedrijven, en Jean Sequaris, executive vice president van SRIW SA en voorheen kabinetschef van verschillende Belgische federale en gewestelijke ministeries.

De Raad van Bestuur wil de Aandeelhouders van de Vennootschap ook voorstellen om Hanspeter Spek, voormalig President Global Operations en lid van het Uitvoerend Comité van Sanofi, aan te stellen als non-

executive en onafhankelijk bestuurder van de Raad van Bestuur van Cardio3 BioSciences.

De huidige onafhankelijke bestuurders zijn Rudy Dekeyser, Chris Buyse en Jean-Marc Heynderickx.

COMITÉ VAN DE RAAD VAN BESTUURDe Raad van Bestuur heeft een Benoemings- en Remuneratiecomité opgericht. Dit Comité bestaat uit drie niet-uitvoerende bestuurders, waaronder twee onafhankelijke bestuurders, Chris Buyse en Rudy Dekeyser. Het Comité wordt voorgezeten door Michel Lussier.

Er is momenteel geen Auditcomité binnen de Raad van Bestuur. De auditfunctie wordt waargenomen door de hele Raad van Bestuur.

UITVOEREND MANAGEMENTTEAMHet Uitvoerend Managementteam bestaat uit het senior management van de Vennootschap. Het Uitvoerend Managementteam stelt aan de Raad van Bestuur de visie en de strategie van de Vennootschap voor, en is verantwoordelijk voor het dagelijks bestuur van de Vennootschap.

Het team bestaat uit:Christian Homsy, Chief Executive Officer, Gaetane Metz (3), Chief Operating Officer, Peter De Waele (4), Vice-President Research and Development, en Patrick Jeanmart (5), Chief Financial Officer.

1 2

3

4

5

20

AANDEELHOUDERSINFORMATIE

De aandelen van Cardio3 BioSciences worden genoteerd op de continumarkt van NYSE Euronext Brussels en NYSE Euronext Paris (Compartment C) onder het symbool “CARD”. CARD is opgenomen in de BEL SMALL en komt in aanmerking voor de nieuwe PEA-PME regeling die sinds 1 januari 2014 van kracht is in Frankrijk.

Cardio3 BioSciences NV is een publieke vennootschap genoteerd op de gereglementeerde markten NYSE Euronext Brussels en NYSE Euronext Paris. Haar financiële strategie is gebaseerd op wetenschappelijke en klinische onderzoeksactiviteiten die meerwaarde creëren voor de aandeelhouders.

21

CA

RD

IO 3

> J

aarv

ers

lag

20

13A

AN

DE

EL

HO

UD

ER

SIN

FOR

MA

TIE

Koersrendement sinds de beursintroductieDe aandelenkoers van Cardio3 Biosciences sloot af op EUR 25,55 op 31 december 2013.

AandeelhoudersstructuurPer 31 december 2013 had Cardio3 BioSciences NV in totaal 6.332.792 aandelen en 404.961 warrants uitstaan. De aandeelhoudersstructuur kan als volgt worden samengevat:

Dekking door analisten

Financiële dienstverleningDe financiële diensten voor de aandelen van de Vennootschap worden verleend door BNP Paribas Security Services.

HoofdkantoorCardio3 BioSciences NVAxis Business ParkRue Edouard Belin 12B-1435 Mont-Saint-GuibertBelgiëT +32 10 39 41 00F +32 10 39 41 41Info@c3bs.com

35,11%

9,64%

9,16%8,83%

5,28%

31,98%

■ Tolefi SA■ Stichters & Management■ SRIW Group■ PMV NV■ May Foundation for Education

and Research■ Anderen

NAAM BANK/FIRMA WEBSITE

SACHIN SONI KEMPEN & CO www.kempenresearch.nl

MARK POSPISILIK KEMPEN & CO www.kempenresearch.nl

DANIEL ANIZON INVEST SECURITIES www.invest-securities.com

ARNAUD GUERIN PORTZAMPARC, GROUPE BNP PARIBAS

www.portzamparc.fr

JOHN SAVIN EDISON GROUP www.edisongroup.com

“Wij zijn bijzonder opgetogen met de financiële prestatie van ons aandeel sinds de IPO in juli 2013. Wij zetten onze zoektocht naar fi-nanciële opportuni-teiten verder in het beste belang van de Vennootschap, onze aandeelhouders en alle belangheb-benden.

”

AANDEELHOUDERSAGENDA

Het financiële tijdschema van 2014 kan als volgt worden samengevat:

Dinsdag 18 maart 2014 Resultaten van 2013 en bedrijfsupdateMaandag 5 mei 2014 Jaarlijkse Algemene Vergadering

van AandeelhoudersDinsdag 20 mei 2014 Bedrijfsupdate voor het 1e kwartaal van 2014Dinsdag 26 augustus 2014 Halfjaarresultaten van 2014 en bedrijfsupdateDinsdag 18 november 2014 Bedrijfsupdate voor het 3e kwartaal van 2014

BeleggersrelatiesCardio3 BioSciences NVAxis Business ParkRue Edouard Belin 12B-1435 Mont-Saint-GuibertBelgië

investors@c3bs.compjeanmart@c3bs.com

Publicatiereferenties1. Bartunek J, Behfar A, Dolatabadi D, Vanderheyden M, Ostojic M, Dens J, El Nakadi B, Banovic M, Beleslin

B, Vrolix M, Legrand V, Vrints C, Vanoverschelde JL, Crespo-Diaz R, Homsy C, Tendera M, Waldman S, Wijns W, Terzic A. Cardiopoietic stem cell therapy in heart failure: the C-CURE (Cardiopoietic stem Cell therapy in heart failURE) multicenter randomized trial with lineage-specified biologics. J Am Coll Cardiol. 2013;61(23):2329-38.

2. Behfar A, Latere JP, Bartunek J, Homsy C, Daro D, Crespo-Dia R, Stalboerger P, Steenwinckel V, Seron A, Redfield M, Terzic A. Optimized Delivery System Achieves Enhanced Endomyocardial Stem Cell Retention. Circ Cardiovasc Interv. 2013;6(6):710-8.

22

PRESTATIE VAN HET AANDEEL

GLOSSARIUM

Acuut myocardinfarct (AMI) Beter bekend als hartaanval. Slaat op een onderbreking van de bloedtoevoer naar een deel van het hart, zodat bepaalde hartcellen afsterven. De meest voorkomende oorzaak is de verstopping (blokkering) van een coronair bloedvat na de breuk van een arterioscleroseplaque, een onstabiele ophoping van lipiden (zoals cholesterol) en witte bloedcellen (vooral macrofagen) op de wand van een slagader. De resulterende ischemie (verminderde bloedtoevoer) en het zuurstoftekort kunnen, indien een behandeling te lang uitblijft, leiden tot beschadiging of afsterven (infarct) van het hartspierweefsel (myocard).

Autologe cellen Cellen van dezelfde donor als de ontvanger.

Cardiale progenitorcellen (CPC’s)

Een cardiale progenitorcel is een cellulair fenotype met het vermogen om myocardiaal weefsel en bloedvaten te vormen na differentiatie.

Cardiale stamcellen (CSC’s) Cellen waaruit alle grote celtypes in het menselijke hart ontstaan.

Cardiopoiesis Het proces om stamcellen naar de cardiale cellijn te drijven.

Cardiopoietische cellen (CPC’s)

Cellen die precursoren zijn van volledig gedifferentieerde hartspiercellen. In het laboratorium kunnen CPC’s gegenereerd worden uit stamcellen via een cultuur in aanwezigheid van een specifieke mix van cardiotrofe factoren, die zijn ontdekt in de Mayo Clinic.

Hartfalen (HF) Hartfalen is een aandoening waarbij het hart beschadigd is en niet voldoende bloed kan rondpompen om te beantwoorden aan de metabolische behoeften van het lichaam. HF kan zowel een ischemische als een niet-ischemische oorzaak hebben:– Ischemische oorzaak (coronaire hartziekte)– Niet-ischemische oorzaak– Hypertensie: hoge bloeddruk– Andere aandoeningen zoals een hartklepziekte, aangeboren

hartafwijking, endocarditis (ontsteking van de hartkleppen) en/of myocarditis (ontsteking van de hartspier).

Het falende hart blijft pompen, maar niet doelmatig genoeg. HF-patiënten mogen zich niet inspannen, omdat ze dan in ademnood kunnen raken en snel vermoeid worden. In de ernstigste gevallen is zelfs een lichte lichaamsbeweging, zoals een korte afstand stappen, onmogelijk.

Left Ventricular Ejection Fraction (ejectiefractie linkerventrikel, LVEF)

De hoeveelheid bloed die uit het linkerventrikel gepompt wordt bij elke hartslag.

In vivo (experimenten) Experimenten die plaatsvinden in dierlijke levende systemen

Stamcellen Stamcellen zijn oercellen. Zij behouden het vermogen om zichzelf te vernieuwen door splitsing en kunnen differentiëren tot uiteenlopende gespecialiseerde celtypes. Stamcellen zijn te vinden in volwassen weefsels (volwassen stamcellen), embryo’s (embryonale stamcellen of ESC’s) en foetaal weefsel (navelstreng)..

Cardio3 BioSciences Axisparc Business Center

Rue Edouard Belin 121435 Mont-Saint-GuibertBelgië

Tel. : +32(0)10 39 41 00Fax : +32(0)10 39 41 41info@c3bs.comwww.c3bs.com

Concept en realisatiesThe Crew Communication - www.thecrewcommunication.com

DrukkerijAlbe De Coker