ASBMR 2008

Dr. H.P. Sleeboom

Internist HAGA ziekenhuis

Den Haag

Relatie BMD verandering en fractuurreductie

Kanis JA, Burlet N, Cooper C, et al.Osteoporos Int. 2008; 19:399-428

ESCEO/IOF Guidance 2008

[108] Bruyere O. et al. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(8):3076–3081

Baseline

Extensie 8 jaarReginster et al. Osteo Int 2008

0 4 5 6 7 81 2 3 9 10

Strontiumranelaat: Fase III Design

N = 1649

Leeftijd: 50-96 jaar

SOTIPE: wervelfractuur

N = 5091

Leeftijd: 70-100 jaar

TROPOSPE: perifere fractuur

TROPOS 5 jaarReginster et al. Arthritis & Rheumatism 2008

TROPOS 5 jaar: relevantie

Tolerantieprofiel 5 jaar

Misselijkheid

Symptomen (% patienten)

Diarree

Hoofdpijn

Dermatitis

Eczeem

7.1

7.0

3.3

2.3

1.8

Protelos placebo

4.6

5.0

2.7

2.0

1.4

Bijwerking

Reginster JY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(5):2816-2822.

Patienten (%)

RR: - 24%

0

10

20

Placebo

Protelos2g/dag

24.9%

20.8%

5 jaar fractuurreductie vs placebo

Reginster JY, et al. Arthritis Rheum 2008; (6) 1687–1695

30

RR = 0.82; 95%CI: [0.65 ; 0.88]

N=2183

P<0.001

RR: - 15%

20.9%

18.6%

P=0.032

RR = 0.85; 95%CI: [0.73 ; 0.99]

N=2714

RR: - 43%

10.2%

7.2%

*> 74 & Femoral neck and Lumbar T score ≤ -2.4SD (NHANES)

RR = 0.64 95% CI [0.412;0.997]

N=1128*

P=0.036

Perifeer Wervel Heup

Baseline

Extensie 8 jaarReginster et al. Osteo Int 2008

0 4 5 6 7 81 2 3 9 10

Strontiumranelaat: Fase III Design

N = 1649

Leeftijd: 50-96 jaar

SOTIPE: wervelfractuur

N = 5091

Leeftijd: 70-100 jaar

TROPOSPE: perifere fractuur

TROPOS 5 jaarReginster et al. Arthritis & Rheumatism 2008

Fractuurincidentie 5-8 vs 0-3

Reginster JY et al., Osteoporosis International 2008

0

2

4

6

8

10

6 7 8

years

0

2

4

6

8

10

1 2 3

yearsData on file

Cumulative incidence 0-3 years

14.9%

Cumulative incidence 5-8 years *

13.7%

Fractures incidence (%)Fractures incidence (%)

* First new fractures on the period

NS

Behoud wervelfractuurreductie over 8 jaar

placebo incidence (SOTI) = 32%

0

2

4

6

8

10

6 7 8

years

0

2

4

6

8

10

1 2 3

years

Cumulative incidence 0-3 years

11.2%

Cumulative incidence 5-8 years *

12%

Fractures incidence (%)Fractures incidence (%)

NS

* First new fractures on the period

Behoud perifere fractuurreductie over 8 jaar

placebo incidence = 12.9%

* P <0.001

0

5

10

15

20

25

30

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Mean relative change (%)

jaren

**

**

**

* *Lumbar BMD

0

3

6

9

12

0 1 2 3 4 5 6 7 8

**

** *

**Femoral neck BMD

jaren

Bot SR concentratie plateau na 3 jaarBoivin G. et al, Calcif. Tissue Int. 2006:78 (suppl1) :page S36-S37: abstract OCO42

BMD toename over 8 jaar (onafhankelijk van bot strontium concentratie)

Reginster JY et al., Osteoporosis International 2008

Pre-osteoclasten

RANK

RANK-L

CaSR

Differentiatietot

Osteoclasten

OPG

Pre-osteoblasten

CaSR

Differentiatie Tot

Osteoblasten

Botremodeling in BMU in aanwezigheid SR1-17

Botresorptie Reversal Botformatie

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

SR

Humane osteoblasten en osteoclasten (in vitro)

Botresorptie Reversal Botformatie

1.Arlot ME, Jiang Y. et al. JBMR 2008;23:215-222.Brennan T, et al. ASBMR. 2008; (F389)3.Brennan T, et al. ASBMR. 2008; (M007)

4.Bonnelye E. et al. Bone 2008;42:129-38

5.Chattopadhyay N. et al. Bioch Ph 2007;74:438-447

6.Brennan T, et al. JBMR. 2006;21(suppl1):S1-S350 ( SU375)7.Coulombe J. et al. Biochem Biophys Res Commun 2004;323:1184-908.Baron R. et al. E J of Pharmacology 450 (2002); 11-17

9.Marie PJ. et al. Calcif Tissue Int 2001; 69: 121-12910.Canalis et al. Bone 1996; 18 (6): 517-52311.Grynpas MD. et al Bone 1996; 18 : 253-25912.Ammann P. et al JBMR 1995; 10 (1) 35813.Morohashi T et al. Jpn J Pharm 1995; 68:153-159 14.Marie PJ. et al. JBMR 1993; 8 (5) 607-61415.Marie PJ. et al Miner Electrolyte Metab 1985; 11 : 5-1316.Ferraro EF. et al Calcif Tissue Int 1983; 35 : 258-260

17.Marie PJ. et al MP Columbia 1981;193-208

Humane Botmarkers en Botbiopten

Netto anabool effect (net anabolic window)

Botbiopten2,3

Botmarkers1

3 6 12 18 24 30 36

Strontiumranelaat1a

+ 8.1% bALP (p<0.001 3mnd - p=0.003 36mnd)

- 12.2% CTx (p<0.001 3mnd - p=0.006 36mnd)

1a. Meunier PJ. et al. N Eng J Med 2004;350:459-68. 1b. McClung M. et al. Arch Intern Med 2005; 165: 1762-1768.

Trabeculair aantal: +14% (p=0.05)

Corticale dikte: +18% (p=0.008)

Intertrabeculaire ruimte: -16% (p=0.04)

2. Arlot ME, Jiang Y. et al. JBMR 2008;23:215-22

Niet gepaard (36mnd; n=41)

Trabeculair dikte: +10% (p<0.05)

Trabeculaire interconnectie: +49% (p<0.05)

Botvolume (BV/TV): +30% (p<0.05)

3. Busse B. et al. JBMR 2007; 22 (suppl 1): S84.

Gepaard (12mnd; n=15)

0

10

20

0

Mean relative change (%)vs placebo

-10

-20

-30

-40

-50

-60

-70

-80

Alendronaat1b

- 72.0 % NTx (p<0.001 6mnd)

- 67.0 % P1NP (p<0.001 6mnd)