nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

8
腉腝腖腏腓膓腈腔腵膁膜腏腱腪腸腶腼腰膃腪膄腔膑膉腪膄 腔膚腻膒腭腇膙腗腚腝腎腅腛腖腌腃腜膅腔腵膁膜腏腕腶腼腪膄腔腠腧腨腣腤腟腥腦腨腔膚腻膖腬腒腑腇膛腾腊腝腊腚腓腢腡腦腨腒腑腔腽腶腼膂腔膘膞腓腙腛腵膁膜腔膗腩 腇膠膌腊腝腜腉腐腆腚腵膁膜腔膋膇膗腩腐膆膡腹膏腐腔 腳腷腇膕膝腊腝腎腄腜腉腉腏腕腹腫腶腼腸腐膐膟腸腓腳 腋腜膀膊腔膔腺腞膈腯腋腜腐腐腘腓腹腫腶腼腸膐膟腸腪 膄腐腵腔膋膇膗腩腐腔腳腷腓腍腄腎膀膊腔膍腮腞腴腗膎腋腜腹腫腶腼腸 膧膎膡膬臧膏腖臉膘臖臍腔腃腈腟膼膧腑臗臉臀臺腔臫 膑膥腓臒臛致膮膞膱腐腁腞膗膋膤膡膬膞臈腑臦膋膤膡 膬膞臈腔臜臰腊腠腟臕臂腖臗臉膾腔膵至自臸腔腋腍臖臍膋膻 (TF) 膧膎臠腕膡膬臝 VIIa 膋膻腑臭膳 臛腡膣臑腋腏膖膺腊腠腟臚臲膭臂腖腦腾腬腓腒腕 膇臮臸膚臐膐膧臊臨臶膧臠膀腼腯膄腵腨臁自臸腓腒 TF 臩膆臙臐腔膡膬臝 XII 膋膻腅膚臐膐腊腠腏膖膺腊 腠腟膞臈腐腁腞臓臎臘膡膬膞臈腑腚膫腗腠腟Role of Blood Coagulation and Fibrinolysis System in Tumor Invasion and Metastasis Tatsuya HAYASHI, Koji SUZUKI, + 膷臅膩膛膯臜膙膛膯膙 , 膷臅臜膙臜膙膌膈膙膤膨膟膒 膡膬臧膏腖膝臵臣腔腖腹膃腱腣腀腮腔腜腟腹膃腱 腣腀腮臕膢臛膋膻腛腯膄腵腨臁臐臱臇膋膻腕臟膿臣膚臐 膐臧膏腐腁腞膗膋膤膡膬膞臈腕臌膳TF 腔膦膳腋腍 VII 膋膻腖膡膬臝 IX 膋膻腃腜腘臝 X 膋膻腡膚臐膐 膴臄臣腔臒臑腊腠腍腲膃膄腶膄腔腜腎腏臫臼臐腕 腷腤腸膀膄膧臔腅膣臑腊腠腟腉腕膡膬臧膏腖臉膘膵至 臶臋腔臡腌腟腺腬腷腢腰腫膁腭膀膄腓腒腕膍臐膓臤膀 膄膽臁腕臋腐臏膲腌腟腹膃腱腣腀腮臕膢臛膋膻腕臝 VII 膋膻IX 膋膻X 膋膻腃腜腘腹膃腲膃膄腶膄 腕腣腽腴臷臞膉腔腖膍臐膓臤腣腽腴膸腕 g 腥膁腻腧 腪腩膁腯腽膄膸 (Gla) 腅臹 +* 膹膝臙膶腋腉腠腝腕 Gla 膜臻膡膬膋膻腖 Gla 膹膝腔膦膳腋腍 Ca ,腡膔腋腏膍臐 膓臤膀膄膽臁臶腔膦膳腐腆腟腜腂腔腓腟膊臲腯膄腵 腨臁臐臱臇膋膻腕臝 VIII 膋膻腑臝 V 膋膻腖腲膃膄腶膄 腔腜腞膪臢臯膕腡臃腈腏膚臐膐腊腠膀膄膽臁臶腔膦膳 Gla 膜臻腯膄腵腨臁腕膂腭腹腯腀腔腓腟腉腂腋腏膀膄膽臁臶臋腕腯膄腵腨臁臐臱臇膋膻腔 Gla 膜臻腹膃 腱腣腀腮膡膬膋膻腖膠腇膦膳腋腹膃腱腣腀腮臕膢臛膡 膬膋膻腡膰腜腇膪臢臯膕腌腟臥腔膡膬臧膏腡臉膘 臬膅腔膪臢腋臆膾腔臜腕腲膃膄腶膄腡臒臑腌腟腍腙 腕臧膏臭膳臛腑腋腏IXa 膋膻VIIIa 膋膻Ca ,, 膀膄膽臁腄腝腓腟臝 X 膋膻膚臐膐臭膳臛 腱膄腳腀 ῏ῌ Xa 膋膻Va 膋膻Ca ,, 膀膄膽臁腄腝腓腟腹膃腲

Transcript of nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

Page 1: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

������ ��� ����������������������� !"� �#$%&�� �'� (����)*+,-./0+��1234�567��7��� 890+34(��:;<�="�� >?�@A7�%�BC�� �� DEF>?BGHIJBKL�MN7� O%P ���'� IQ���BRS��KT%UVWXYZ[T%BB\�� IQ���� RS���B�DEF>?BKL�]O UV^_Y`�� abT%P

IQ���

��������� ��������� ���������� !"� #$%���&�'$%���& ()*+�� ,-�� �. /012 �345��$6 (TF)7� ��89��:VIIa$6�;<�=>?4@AB*+�� CD� E-�� FGH�I9JK2� LMN�OPQ� �8RSTUVWX12�I TFYZ[M ��:XII$67LMN*+@AB*+��& !"� \]^���&�_`a+��

Role of Blood Coagulation and Fibrinolysis System in TumorInvasion and MetastasisTatsuya HAYASHI, Koji SUZUKI, �+bcd�ef(gefgh� �,bc(g(gijg%klm

�����nop �� qrstuv w�qrstuv,x�$6yTUVWXMz{$69|}pLMN�� !"� #$%���&9~<� TF �<45: VII$6�� ��: IX$6�w�: X$6=LMN4� ��p �?*+5�rU�U w�@� ��M9���RU��7>?*+�� �9�����/0Q� �3���H������RU�I9�M��RU�X9� ����� qrstuv,x�$69:VII$6� : IX$6� : X$6�w�qr�rU�U9t������ ��M��t���9 g� �¡¢£¤�T�U� (Gla)7¥ +*¦n[§4� �+¨9 Gla

©ª��$6� Gla¦n �<45 Ca,�=«4@�M��RU�XQ �< ¬�w­ ��� ®D� TUVWXMz{$69:VIII$6�: V$6��rU�U w"¯°±²=³�@LMN*+� RU�XQ �<4� Gla©ªTUVWX9´�qTu ��� �­4@�RU�XQ�9TUVWXMz{$6 Gla©ªqrstuv��$6�µ¶�<4� qrstuv,x���$6=·�w¶¯°±²��� ¸ � ����=h¹ ¯°4� º. (�9�rU�U=�?��5»9��;<��4@� : IXa$6� : VIIIa$6� Ca,�,

RU�X¼¨��:X$6LMN;<� �sU½uv�� Xa$6� Va$6� Ca,�, RU�X¼¨��qr�

Page 2: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

��������� ������� �� ������������������(+) �� +����� !"��#$%� &��'� XII!(� XI!(� )*+,)-�./01�(2345� �HMK��678/9:;<=�� >���?%� @AB XII!(����<=�CDEB XIIa!(8/9B XI!(����<=� F=GH� IJ� B IX!(8CDEBX

!(����<=� KLM8N�<=O�����8/9� P���QRS+45�TU���QRS+�VW���<=�� <U8� ����� (IIa) %B XIII!(X���Y� QRS+�XZ[�\� �] +��

�����

^_�V` 8%�VW���XabYEVc��d�Xef\�Og��h�#i�jkY� >=U�#i8/9� lm�nGo?�Vc����%pq<=ED�� >�Vc��pq��%r8V` s�t?uv\�w�?x9� F�y�#$%� ��z{ �

��!(Xam\��z{ �-�|�} 8/�pq"(,) �] +�� ./0�B Va!(~B VIIIa!(������u!(X��<���z{ �8/�pq"TU��(-) �] +��

+. ��� ��������������+) �������� ������ (SERPIN)

��������V��8%�h�����!(Xam\� SERPIN

�jk\�� a,�,���S+� (a,M)���!(��-�|�} (TFPI)w�+��z{ �Xam\��� i�t&�9� SERPIN�%��=�D� ����SERPIN8%� C+-�|�} (C+INH), a+{���+�� (a+AT)� {������� (AT)� '�+��Q�,} II (HCII)���x��� F�����pq8Kw��w�%AT?x�� AT��������%�N��� V` 8VW�N¡¢£\�Og� ¤¥<=�D(.)�@O�¦§�AT��¨©ª?%�«z�6�©ª?w� ¬­�TU®­�8T¯E°±M1�²

� + � ��������������� ³�%VW��y�� ´�%�VW�y�Xµ\� APC :����z-� C, AT :{�������� a+AT : a+{���+���C+INH : C+-�|�} � EPCR : s��z-� C¶�� HCII :«�+��Q�,} II, HMK :1�(2345�� PCI :�z-� C-�|�} � PL :+�·¸� TFPI :��!(��-�|�} � TM :���¹º»¼+�� ZPI :�z-� Z½j��z{ �-�|�}

Page 3: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

���������(/)� AT�� ���������������� ��� ������������ !"#$%�� ������ �&�'AT

()���*+�,- � �� ��AT�*+.,-�/0��� HCII12��3�� �45������ ����.67�89:;��<�#!��="#$%�>(7?� @��AB.�� ��������(CD?%�E�(0)�

AT���F��G�HIJK.�� Ser(IL9M*��G�HIJK�N O (reactive site) (����M* O=PQ��� >%R��� ������ ��S$%TU��AT��VW�.XYMZ7?�AT��. N�[\!.�]����(.M*�^� �RT C�[\!.�N O(_.`��]�� �(.IL9M*�*+.,-(_.ab�c�3>(=de$%�E�(/)�f\� ATg�� AT������*+� h.G�HIJK�AT�*+3i.Mjkl=XY$%� ATm.����M* O�����=M*��>(���� AT.�N O=��.no���$%� G�HIJK.����(�p��N�q��r�3�sk (allosteric mechanism) =� RT����=�� �(AT�tu � v�3�*+,-�/�>(���G�HIJK�45��sk (bridging

mechanism) =�?7�$%T �� ,�(1)������wx�2���y( �� �A�.��z��<3i.<�{|}�+=M* TG�H~����=��$%�E�� ��z��<������kl=��?%� �� �(AT.�*+,-�/

0��� AT=M*����z��<G�H~����� ryudocan� syndecan=��(2)�RT� AT�� �� Xa���45�������.�3?�� � m.��������� �� �L��9�!� � ����������>(="�$%�E��>.�����.��sk� AT=��^#�$���. NF-kB.����45 � G��;�����.�2�/0��>(���>(=de$%�&�� AT

.�����.�%�.N�=��$%�E�(3)�h&�AT��A�2'���&�'�� ."��$�'���="�$%�&�(+*)� >.(�� ¡���

,) TFPI������ Z�� ���������� (ZPI)�������

n�¢��£¤�N� ¥¦��§)��¨ ;J(TF pathway inhibitor : TFPI) �45$%�(++, +,)�TFPI� @�©ª�*-$%�Kunitz«kl�*����¨ ;J�� ��� Kunitz«��¨ ;Jkl= -¬#3��PQ��� _.��sk�­E�� TFPIR�® Xa���45 � ¯�>.® Xa���TFPI�*+= TF�® VIIa���*+�45 � f°��® Xa���TFPI�® VIIa���TF�*+=,-$%�� TFPI.® +Kunitz±²�� TF�® VIIa���*+�45 � ® , Kunitz ±²��®Xa���45 � ® - Kunitz ±²�������M*��(+-)� U�� TFPI³´�µ¶�S$%�E3E=�TFPI·¸�I¹:¹�º2+»���>(7?�TFPI-,¼-�c�3�����(CD?%�E�(+.)�f\�� TFPI.® Xa��45��=G�H�

� , � AT�������������� ���!"#$�%&�(1)

RCL : Reactive site loop, AT :I�½�� �� Xa :® Xa���IIa :�� �

Page 4: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

� S�������� �����(+/)������ Z����� K��������� !" � #$%&�'�!"()� +332*� +,-.$Broze/���� ����� Z����0 Xa123456���+78��9��7 ��:;/<��=>�� ����� Z������+78��9��7(ZPI)����)(+0)� ZPI�� �� SERPIN$ +?!�0 Xa12@0 IXa123456 � 0 Xa12$45������ Z, -�A � Ca,����!"�� 0IXa12$45��BCDE����� Z3B��DF�(+1)� GH� ZPIIJKL!�� �MN$ON-P� QR6��������;/� ZPI�S�T�U�FV�M�12$W&� "(+2)�

,. ��������� �������� C�� ������� CXYZ[\��]J^$XYZ[�U��_`/��� ����� C� GlaaXYb12 ����� K������� � $ +?!"� cJ� d�����e5fg$�Mhi�bj � e5fgkl!��mnop�q$rs��t u$d��vwxy-� (TM)�z{D� ����� C3|}T�~��6� �$d�����TM�{u������� C$~���� nop�q$����� Ct u(endothelial protein C receptor : EPCR) $�������� EPCR������ C3�mnoq���6�� "������� ~������� C

(APC)�� XY��12$0Va12�0 VIIIa123����D� XY��3Z[6(+3)� �$APC$XY45���� ���� K������� $����� S��(����� �:$����� S��� �����u\Z[12 C.bz{���� (C.bp)�$�{u� ��D� �������� S$� APC$VXY~�3��6� ��� ����� S���� 0Va12�0 Xa12�z{D�XY��3456�0Va1245~�����$��� 0 Xa1245~�������{u�$�L���6���(,*)����d�����TM�{u��d����~����4512 (thrombin-activatable fibrinolysis inhibi-

tor : TAFI)��u3~��6� TAFI�.�v������78 B(U)!"�(,+)� ~�� TAFI�� �� -�¡ C�¢$�£P�¤¥�z{ Lys¦§3¨©D�ª«�£P�¤¥�+��¬7� (tissue type plasmi-

nogen activator : t�PA) ���� -�����3456�q­$����� CXYZ[\$~������mnop�q$ TM 'W®!"� TM�2�� N�¢;/� ¯����°,��� 0±$²D)qop�Q³12 (EGF)�°,��� O�´¡�µ¶°,��� �·c°,��� ¸�¹p�n°,��;/F(,,)� d����� TM�2n$ N�¢;/ /º�� 0º�$ EGF

�»¼�z{D� .º�$ EGF�»¼�z{D)����� C3~��6(,-, ,.)� ½)� TAFI$~����-º�¸�¹ .º�$ EGF�»¼ B�!"(,/) ��

� - � TM�������������� ��

Page 5: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

-������� C� ����� S� TM�� EPCR�������� ������������� ������ ����������� ��������� APC� TM ��!"#$�%&'��(�!��$���)����$��*+,�- .� APC��EPCR��/'�0�1��2�34�56 +

7'8. PAR (protease-activated receptor)�+�9�:;� �0 �&. NF-kB9�:��<�.�= �>?�@ABC (tumor necrosis factor�a : TNF�a)

��D�1E��F���<;� !��GH��I�.(,0)� ��� �� J �&.!K"��LM �>� APC�N�#��OPA$%�&Q R'�.�=�(S,�- .(,1)�TU� APC�)����$��TU� V���W6X9��N)'� EPCR�� PAR�+�Y�.�=�*Z�- .(,2)�

TM!��$��� TM3[\�+], ^_(�'� �-�� U TM�`abc'�� d�e1fg�.��/A%��0�.==� � �1D�1E��23�4�h 5i;-j6�*;� ,Z 3[\�+ek���� TM��`�.78l9 :�.m10;<�=;(>/�.�=�?Zn �o- .(,3)� TM3[\�+ek��!��GHpq@rs �A?�B�C �� 1��2�t�ul97p7�: q@�.=(S�8>(-*) �D-�� vuwE�FU�.� TU� �Gx�yl9HI�<$��&�.�� �� 7 -�u Jz�.�

APC9��� �1 SERPIN5�{[| +7'8.����� C��}256 (PCI) �>�<,�.�PCI�� APC�� E~[3��� 1��2�� K Xa

BC��"#������W6X�b�f�6Xh��c����W[\�65 (urokinase type plasmino-

gen activator : u�PA) ��LM����W6X��<�.(-+)� PCI��1'�� APC��<;� APC"#�<$��!��$��NO�.(-,)� TU� PCI��l9HIBC9�:BC (hepatocyte growth factor

activator : HGFA)��<;-� ����P��.(--, -.)�QR'�� ��Sl) � - u�PA9��P�;-u�PA[~W��c q@�.(-/)� ,Z � �IT'�E~[3��+���W6X'8.UVTW�!�(prostate specific antigen : PSA) ��<;-X�Mw�P�;� TUXC��W[��6� ���.W[�g���<;� XC�XY�Z`[�P��.(-0)��� \] �R�� ��� C+����W6X��<;�

C+��^rY��`�.���� PCI���OP�_%��,�- � �� PCI�`C��abca�XC�bAc=�>� Ad��e�(-1)�

���

L�fMw �LM� ��� n7-�� Mwg��=��;U�h'8.�� ��'�l9�\]rYP� N)�i���7g��'8.�=�?Zn ,�- .� � Mwg��� � ]bb-'8.AM��� ~����c�� �>-w,�� ¡M��� ~�-wFj��b�.g�'8.� �R'F�,�.��c����=� 78l9'F�,�. t�PA�¡M�BC=;-�1�¢£;- .�� �� ~�� ��b,�.=� k�n �� ~� t�;� V�' t�PA���c�����¤l-w;-��c�� m¥�.� ��c����� ~��-w;�� �Mw,¦. �� .�� ;n;� � Mw�n§o=pTo-�¨q)�8>� VU© � ª3LM���c����W[\�65��}25 (PAI)= a,�W�\��c�� �o-P�,�- .(-2) �D .�� ;U�o-� LM��rn§o so-�� ~�� �«� ¬­�.g�=®¯Z�.���� � Mw°± �� LM��\]�l9rYP� N)�i��HU;- .� ��²³� l9HI� �<� ´t� µ¶5fgc� W·16gc� �)��� l9±^uvMw� \]¸w=�]x �~¶¹~�º�� yl9y»=z´�� {� q²o-�>���Zg� �� u�PA�rY�.=®¯Z�- .(-3�.+)�

����� ������������������yl9HI� y»�z´ ¼½���"#P�BC

� . � �����

Page 6: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

�������� ��� ������������� ���������� (acute promyelocytic

leukemia : APL) ��� ���� ��!"#(disseminated intravascular coagulation : DIC)�$%&'�� (�)*�APL+��� �����,-� TF�"#�.�/�01� 23��!�456"#�.�7�-�8�9:;�'�<=(.,)� >+�� �? TF@�"#A7*B91�C�-�(9�DE&'���� F8� ('F��� ��>+�� TF��,���71�<=� (� TF��,>+���G���71���(9���&'���(.-)� TF��,>+��H�'���G��I1? TF�"#/�9J��16�9���(.-)��?��� >+�K��D-"#A7/��L=� MN18OPQRQ�>+��ST�UVWXQ"#�Y�ZN�A71� �����&[�(9�L=� >+���!�+�\�]�^�_`a\�bc�A7-�9�d:;�DE1����e�� ��� OPQRQ9>+��f �� �G�9�gh����i!1� jOPQRQk�lmnOPoQ� in vitro pq�OPQRQ"���rstuv+��f ��#w1� &�� in vivo pq�?rstuv+����G�#w-�(9���1���(..)�$�� �!��"#xy*B��� TM�� >+��z{A7/�^�!|MA7/��%1� }'�}'~' 0��&�18 EGF'�r�Q� <L� TM�0��&�18 EGF'�r�Q9 O�(��)��r�Q�������?����9����6&'���(./, .0) �� -�� &��� TM����Q'�r�Q�>+��z{�xy-�(9(.1)�<L��*� TM�>+��bc9�G�#w-�(9(.2)6����?�=� ('���p TM�+�,>+���G���71���(99e,1���(.3)�F8� Folkman�"#xy SERPIN���AT�"-�����P�lu�.��AT�>+���G

�#w-�(9�/�� "#xy/��D&6�.��AT99?� latent�AT?F8�!|M�#w-�(9���1���(+*)� ����� AT��!�+���\�XQ'(��e ��� Perlecan��,�#w-�(9�L=� �!|M����m�#w-�(9(/*)� <L�AT��!|M#w/�� }�.B��\�XQ��0 ��+���\�XQ'(��11��!�+�z{*B^¡¢£+�z{*B92j-�(9�L�(9�D&'���(/+, /,)�(�(9� AT

��!|M#w/���P�lu�.��AT6��� latent�AT�/��'�(9�?3¤16�(+*)�AT94'�� SERPIN¥Q��¦��� a+AT^ PCI

?F8�!|M#w/��%-��� 4§�>�G#w/��?%1� }'��/�? a+AT^ PCI��P�lu�xy/��¨516�(9���&'���(/-, /.)�©9ª��>+�� «*¬­XQ�P�lu��

u�PA^�s®¯t°Q� ��vOX±�®r¥P�P�lu� (matrix metalloproteinase : MMP) �²M1���(9³�� u�PAMMP�/�0�´1� ��>+��bc��G�A7-�9:;�'���(.*)� -6µ¶� >+��)�0 ³��67<L��G0 \�bc�� u�PA�L��s®¯t°Q��s®¯Q\�/�0� ���s®¯Q�L�MMP�·��/��MMP\�/�0� }1�/��MMP�L�+�¸vOX±�®�.��L�>+��bc�:;�'��� �� /�� �� �>+��� u�PA�81��,1�<=� }��,��>�¹���ºg-�(9���&'���(-3)� e�� u�PA�Q»R¥u��s®¯t°Ql��¼u¥�Q»R¥u�+ (PAI�+) �in vitro ��>+��bc�xy-�?��� }��,��>�¹��9Jºg-�(9(//)� ��� in vivo

� PAI�+��!|M�A7-�9���?�=(/0)�PAI�+e½� u�PA�xy*B91�� >+��b

� / � PCI������� ���u-PAR : u-PA�­�¥u

Page 7: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

���������� ��������� �APC� u�PA����������� PCI�� !� "#$%&'(%)�*+�,-� .�/01�23�"#$%&'(.4�� PCI�*+� �56789�� mRNA�� �:�;<=��>�(/1)� ,?@ PCI AB .%)�C.%)�D������E���FG PCI�HIJKLM��FGNOPQ�>� �R /� S�� T u�PA��FG��Q� PCI �U��.%)NV�D���W��XQ>��YZ�[���\N� ]^�?_N PCI� u�PA��FGNOP�`.%)�ab� ����FG��Q�(/.)>�S��cd�.�D��������� PCI���G�e�f[��g'� .%)�ab� D�����hijkl� ml���no�pq�r�� stNu�N\vjkw�x7y6�z�N?-.������f[�>�S�(/2)� .%)�D����N � .%){|�abG�}~G�B��G�%)��G`���;�G9N�Z�.%)��Q�jk��FG�m��FGNOPQ�.%)���jkh�����/�`�����Q>��X�f[��

hijkl� jk��l� mlNnQ��"����pqQ���\N� .%)�ab� D����N��Qjk����� ml�����N�� ����������3���r� .%)�D����N � .%){|���`����G9��\N� .%){|��Q�hijk��FG,?@�  ����.%)���hijk¡�¢�Nn£¤�>��T¥�r�

��+) ¦§¨© � ªh�h��m� «¬­�� �®¯°±�²³´�µ� +33., p. +*-.

,) �®¯° � R� 1�¶·� ¸ .¹� �º»¼� �®¯°±� ²³´�µ� ,**2, p. ,0,.

-) B. Dahlback & B. O. Villoutreix : J. Thromb. Haemost., +,+/,/ (,**-).

.) K. Ishiguro et al. : J. Clin. Invest., +*0, 21- (,***).

/) D. A. Lane et al. : Thromb. Haemost., 11, +31 (+331).

0) D. M. Tollefsen : Thromb. Haemost., 1., +,*3 (+33/).

1) J. A. Huntington : J. Thromb. Haemostas., +, +/-/ (,**-).

2) N. W. Shworak, T. Kojima & R. D. Rosenberg : Haemo-

stasis, ,-, +0+ (+33-).

3) C. Oelschlanger, J. Romisch, A. Staubitz, H. Stauss, B.Leithauser, H. Tillmanns & H. Holschermann : Blood,33, .*+/ (,**,).

+*) M. S. O’Reilly, S. Pirie-Shepherd, W. S. Lane & J. Folk-

man : Science, ,2/, +3,0 (+333).++) N. L. Sanders, S. P. Bajaj, A. Zivelin & S. I. Rapaport :

Blood, 00, ,*. (+32/).+,) G. J. Broze Jr. & J. P. Miletich : Proc. Natl. Acad. Sci.

USA, 2., +220 (+321).+-) G. J. Broze Jr. : Thromb. Haemost., 1., 3* (+33/).+.) Z. F. Huang, D. Higuch, N. Lasky & G. J. Broze Jr. :

Blood, 3*, 3.. (+331).+/) T. M. Hackeng, K. M. Sere, G. Tans & J. Rosing : Proc.

Natl. Acad. Sci. USA, +*-, -+*0 (,**0).+0) X. Han, R. Fiehler & G. J. Broze Jr. : Proc. Natl. Acad.

Sci. USA, 3/, 3,/* (+332).+1) X. Han, Z. F. Huang, R. Fiehler & G. J. Broze Jr. : Bio-

chemistry, -2, ++*1- (+333).+2) N. Van de Water, T. Tan, F. Ashton, A. O’Grady, T. Day,

P. Browett, P. Ockelford & P. Harper : Br. J. Haematol.,+,1, +3* (,**.).

+3) C. T. Esmon, J. M. Gu, J. Xu, D. Qu, D. J. Stearns-Kurosawa & S. Kurosawa : Haematologia, 2., -0- (+333).

,*) S. M. Resende, R. E. Simmonds & D. A. Lane : Blood,+*-, ++3, (,**.).

,+) L. Bajzar, R. Manuel & M. E. Nesheim : J. Biol. Chem.,,1*, +..11 (+33/).

,,) K. Suzuki, H. Kusumoto, Y. Deyashiki, J. Nishioka, I.Maruyama, M. Zushi, S. Kawahara, G. Honda, S. Yama-moto & S. Horiguchi : EMBO J., 0, +23+ (+321).

,-) K. Suzuki, T. Hayashi, J. Nishioka, Y. Kosaka, G.Honda, M. Zushi & S. Yamamoto : J. Biol. Chem., ,0.,.21, (+323).

,.) T. Hayashi, M. Zushi, S. Yamamoto & K. Suzuki : J.

Biol. Chem., ,0/, ,*+/0 (+33*).,/) K. Kokame, X. Zheng & J. E. Sadler : J. Biol. Chem., ,1-,

+,+-/ (+332).,0) W. Ruf, A. Dorfleutner & M. Riewald : J. Thromb. Hae-

most., +, +.3/ (,**-).,1) G. R. Bernard et al. : N. Engl. J. Med., -.., 033 (,**+).,2) M. Uchiba, K. Okajima, Y. Oike, Y. Ito, K. Fukudome, H.

Isobe & T. Suda : Circ. Res., 3/, -. (,**.).,3) E. M. Conway et al. : J. Exp. Med., +30, /0/ (,**,).-*) H. Weiler & H. Isermann : J. Thromb. Haemost., +, +/+/

(,**-).-+) K. Suzuki : Fibrinol. Proteol., +., +.0 (,***).-,) T. Hayashi, J. Nishioka, H. Kamada, K. Asanuma, H.

Kondo, E. C. Gabazza, M. Ido & K. Suzuki : J. Thromb.

Haemost., ,, 3.3 (,**.).--) T. Hayashi, J. Nishioka, N. Nakagawa, H. Kamada, E. C.

Gabazza, T. Kobayashi, A. Hattori & K. Suzuki : J.

Thromb. Haemost., /, +.11 (,**1).-.) T. Hamada, H. Kamada, T. Hayashi, J. Nishioka, E. C.

Gabazza, S. Isaji, S. Uemoto & K. Suzuki : Gut, /1, -0/

(,**2).-/) Z. Song, N. Ma, T. Hayashi, E. C. Gabazza, Y. Sugimura

& K. Suzuki : Histochem. Cell Biol., +,2, ,3- (,**1).-0) K. Suzuki, H. Kise, J. Nishioka & T. Hayashi : Sem.

Thromb. Hemost., --, .0 (,**1).-1) P. Uhrin et al. : J. Clin. Invest., +*0, +/-+ (,***).-2) ½¬�� � ªh�h��m� «¬­�� �®¯°±�

²³´�µ� +33., p. ,/-.-3) P. A. Andreasen, L. Kjoller, L. Christensen & M. J.

Du#y : Int. J. Cancer, 1,, + (+331)..*) P. A. Andreasen, R. Egelund & H. H. Petersen : Cell Mol.

Life Sci., /1, ,/ (,***).

Page 8: nop qrstuv w qrs - J-STAGE Home

.+) H. R. Lijnen : Thromb.Haemost., 20, -,. (,**+).

.,) M. Tanaka & H. Yamanishi : Leuk. Res., +1, +*- (+33-).

.-) M. E. Bromberg, W. H. Konigsberg, J. F. Madison, A.Pawashe & A. Garen : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 3,,2,*/ (+33/).

..) K. Asanuma, H. Wakabayashi, T. Hayashi, N. Oku-yama, M. Seto, A. Matsumine, K. Suzuki & A. Uchida :Oncology, 01, +00 (,**.).

./) H. Hamada, H. Ishii, K. Sakyo, S. Horie, K. Nishiki & M.Kazama : Blood, 20, ,,/ (+33/).

.0) C. S. Shi, G. Y. Shi, Y. S. Chang, H. S. Han, C. H. Kuo, C.Liu, H. C. Huang, Y. J. Chang, P. S. Chen & H. L. Wu :Circulation, +++, +0,1 (,**/).

.1) Y. Zhang et al. : J. Clin. Invest., +*+, +-*+ (+332).

.2) Y. Hosaka, T. Higuchi, M. Tsumagari & H. Ishii : Cancer

Lett., +0+, ,-+ (,***)..3) H.Ogawa et al. : Cancer Lett., ,2, +.3 (,***).

/*) W. Zhang, Y. J. Chuang, R. Swanson, J. Li, K. Seo, L.Leung, L. F. Lau & S. T. Olson : Blood, +*-, ++2/ (,**.).

/+) W. Zhang, R. Swanson, G. Izaguirre, Y. Xiong, L. F. Lau& S. T. Olson : Blood, +*0, +0,+ (,**/).

/,) W. Zhang, R. Swanson, Y. Xiong, B. Richard & S. T.Olson : J. Biol. Chem., ,2+, -1-*, (,**0).

/-) H. Huang, S. C. Campbell, T. Nelius, D. F. Bedford, D.Veliceasa, N. P. Bouck & O. V. Volpert : Int. J. Cancer,++,, +*., (,**.).

/.) K. Asanuma et al. : Int. J. Cancer, +,+, 3// (,**1).//) S. K. Chambers, C. M. Ivins & M. L. Carcangiu : Int. J.

Cancer, 13, ..3 (+332)./0) K. Bajou et al. : Nature Med., ., 3,- (+332)./1) T.Wakita et al. : Int. J. Cancer, +*2, /+0 (,**.)./2) A. Amirkhosravi, S. A. Mousa, M. Amaya & J. L. Fran-

cis : J. Thromb. Haemost., +, +31, (,**-).