Annemariek Driessen

Diabetes en fracturen

Disclosures

Geen

Diabetes Mellitus

- Chronische ziekte

- Prevalentie

422 miljoen 2014

1,1 miljoen 2015

- Verhoogd fractuur risico

T1DM: RR: 6 – 7

T2DM: RR: 1.2 – 1.4

Vestergaard, 2007, OI.

Moayeri, 2017, Ther Clin Risk Manag.

Fan Y, 2016, OI.

Incretines

- GLP-1 receptor agonisten (GLP1-RA)

- Dipeptidyl peptidase-4 remmers (DPP4-I)

- Mogelijk verlagen van fractuurrisico

- GLP-1 receptor op osteocyten en -blasten

- Meta-analyse van bijwerkingen gegevens trials

- Geen studies met “real-life data”

Nuche-Berenguer et al., 2010, J Cell Physiol.

Kim et al., 2013, Life Sciences.

Monami, 2011, Diabetes Care.

Methode

- Clinical practice research datalink (CPRD)

- Diagnoses, medicatie, leefstijl

- Cohort studie (2007-2012)

- NHSR

- Diagnoses, medicatie

- Case-controle studie (2007-2011)

- Vergelijken huidig gebruik incretines t.o.v. andere

bloedglucose verlagende middelen

Resultaten alle fracturen

Studie Exposure Adj. HR/OR (95%CI)

Cohort DPP4-I 1.03 (0.92 – 1.13)

Case-control DPP4-I 0.97 (0.79 – 1.18)

Referentie categorie: huidig gebruik van andere bloedglucose verlagende

middelen

Resultaten alle fracturen

Studie Exposure Adj. HR/OR (95%CI)

Cohort GLP-1 RA 0.99 (0.82 – 1.19)

Case-control GLP-1 RA 1.16 (0.83 – 1.63)

Referentie categorie: huidig gebruik van andere bloedglucose verlagende

middelen

Resultaten osteoporotische fracturen

CohortStudie Exposure Adj. HR/OR (95%CI)

Cohort DPP4-I 1.07 (0.91 – 1.25)

Case-control DPP4-I 0.96 (0.72 – 1.28)

Referentie categorie: huidig gebruik van andere bloedglucose verlagende

middelen

Osteoporotisch: heup, wervels, radius/ulna, humerus

Resultaten osteoporotische fracturen

Studie Exposure Adj. HR/OR (95%CI)

Cohort GLP-1 RA 0.97 (0.72 – 1.32)

Case-control GLP-1 RA 0.78 (0.44 – 1.39)

Referentie categorie: huidig gebruik van andere bloedglucose verlagende

middelen

Osteoporotisch: heup, wervels, radius/ulna, humerus

Cumulatieve dosis en fractuurrisico

DPP4-I gebruik

gestratificeerd naar

cumulatieve dosis(sitagliptine equivalenten)

Adjusted HR

(95% CI)

≤ 18.2 gr

18.3 – 36.5 gr

36.6 – 54.7 gr

> 54.7 gr

Cumulatieve dosis en fractuurrisico

DPP4-I gebruik

gestratificeerd naar

cumulatieve dosis(sitagliptine equivalenten)

Adjusted HR

(95% CI)

≤ 18.2 gr 1.10 (0.92 – 1.31)

18.3 – 36.5 gr 0.89 (0.71 – 1.12)

36.6 – 54.7 gr 1.11 (0.86 – 1.44)

> 54.7 gr 1.02 (0.82 – 1.26)

Meta-analyse

- Geen relatie gebruik GLP1-RA of DPP4-I en

fractuurrisico

- Geen relatie gebruik incretines en cumulatieve dosis of

gemiddelde dagdosis

- Geen relatie met fractuur type

Langdurig gebruik DPP4-I en fractuurrisico

Continue DPP4-I

gebruik (jaren)

Adjusted HR

(95% CI)

≤ 0.5

0.6 – 0.9

1.0 – 1.9

2.0 – 2.9

3.0 – 3.9

4.0 – 8.5

Langdurig gebruik DPP4-I en fractuurrisico

Continue DPP4-I

gebruik (jaren)

Adjusted HR

(95% CI)

≤ 0.5 1.00 (0.89 – 1.12)

0.6 – 0.9 0.93 (0.80 – 1.09)

1.0 – 1.9 1.00 (0.87 – 1.16)

2.0 – 2.9 1.23 (1.03 – 1.48)

3.0 – 3.9 0.84 (0.62 – 1.15)

4.0 – 8.5 0.99 (0.70 – 1.41)

Literatuur

-Savor-timi trial

- Saxagliptine vs placebo

- N = 16,000, 241 vs 240 fracturen

- HR: 1.00 (0.83 – 1.19)

-Tecos trial

- Sitagliptine vs placebo

- N = 14,000, 189 vs 186 fracturen

- HR: 1.03 (0.84 – 1.27)

Mosenzon et al., 2015 Diabetes Care

Josse et al., 2016, DOM

Meta-analyses bijwerkingen gegevens trials

-DPP4-I

- 62 trials, N = 62,000, 364 vs 358 fracturen

- RR: 0.95 (0.83 – 1.10)

- GLP1-RA

- 14 trials, N = 8500, 23 vs 15 fracturen

- OR: 1.05 (0.59 – 1.87)

Mamza et al., 2016, Diab res.

Fu et al., 2016, Scientific reports

Mabilleau et al, 2013, J. Diabetes

Su et al., 2015, Endocrine

Observationele studies DPP4-Is

- Cohort studie, claims database Zuid-Korea

- Metformine + DPP4-I vs non-use

- 146 vs 1269 fracturen

- HR: 0.93 (0.78 – 1.10)

- Cohort studie (N=8320), Duitse database

- Metformine + DPP4-I vs Metformine

- 266 vs 345 fracturen

- HR: 0.67 (0.54 – 0.84)

- Immortal time bias

Choi et al., 2016, OI

Dombrowski et al., 2017, OI

Conclusie

Geen relatie tussen gebruik incretines en fractuurrisico

Insuline gebruik en HR-pQCT

De Waard E, Driessen JH. et al.

The association between insulin use and volumetric bone mineral density, bone micro-architecture and bone

strength of the distal radius in patients with type 2 diabetes -The Maastricht Study

Bone 2017

HR-pQCT parameters

Niet-insuline

gebruikers

(N=37)

Insuline

gebruikers

(N=13)

Total vBMD 326.2 (75.6)* 258.6 (61.0)*

Trabecular vBMD 173.1 (44.2)* 142.9 (32.8)*

Cortical vBMD 854.0 (82.9) 799.9 (95.5)

Bone stiffness 100.5 (27.7)* 82.1 (23.3)*

Failure load 4796.5 (1298.2)* 3981.1 (1101.5)*

Gemiddelde (standaard deviatie)

HR-pQCT parameters

Niet-insuline

gebruikers

(N=37)

Insuline

gebruikers

(N=13)

Trabecular number 1.95 (0.4) 1.95 (0.4)

Trabecular thickness 0.07 (0.01)* 0.06 (0.01)*

Trabecular separation 0.47 (0.2) 0.47 (0.1)

Gemiddelde (standaard deviatie)

HRpQCT parameters

Niet-insuline

gebruikers

(N=37)

Insuline

gebruikers

(N=13)

Cortical thickness 0.84 (0.3)* 0.64 (0.2)*

Cortical pore volume 19.10 (8.8)* 13.30 (5.8)*

Cortical porosity 3.36 (1.2) 2.98 (1.6)

Cortical pore diameter 0.18 (0.02) 0.17 (0.02)

Gemiddelde (standaard deviatie)

Vragen?