Evolutie Oncologie voorbije 10 jaar - Prostaatkanker · 2019. 3. 29. · Lokale Prostaatkanker:...
Transcript of Evolutie Oncologie voorbije 10 jaar - Prostaatkanker · 2019. 3. 29. · Lokale Prostaatkanker:...
Evolutie Oncologie voorbije 10 jaar -Prostaatkanker
Dirk Schrijvers, MD, PhD
Dienst Medische Oncologie
ZNA-Middelheim
2 26
Evolutie Behandeling Prostaatkanker
1563 1864 1920 1930 1940 1941 19701950 1960 1960-80 1983 19891984
3 26
Evolutie Behandeling Gevorderde Prostaatkanker
1996 2002 2004 2010 2011 201220092005 2008
4 26
Prostaatkanker: Epidemiologie
• Incidentie prostaatkanker (2010): 8,663
• Mortaliteit prostaatkanker (2008): 1,410
0
200
400
600
800
1.000
1.200
1.400
1.600
1.800
35- 40- 45- 50- 55- 60- 65- 70- 75- 80- 85+
Aantal
Leeftijd (jaren)
Incidentie 5-jaars overleving
http://www.kankerregister.org
5 26
Prostaatkanker: Stagering
• Nieuwe TNM classificatie
• Prognostische groepen
Compton al. AJCC Cancer Staging Atlas, 2012
Groep TNM PSA (ng/mL) Gleason
I T1a-cN0M0 < 10 <6
T2aN0M0 < 10 <6
IIA T1a-cN0M0 < 20 7
T1a-cN0M0 >10 < 20 <6
T2a, bN0M0 < 20 <7
IIb T2cN0M0 Alle Alle
T1-2N0M0 >20 Alle
T1-2N0M0 Alle >8
III T3a-bN0M0 Alle Alle
IV T4N0M0 Alle Alle
Any TN1M0 Alle Alle
AnyTAnyNM1 Alle Alle
T3bT3a
T4 T4
6 26
Prostaatkanker: Primaire Preventie
Thompson et al. N Engl J Med 2003; Andriole et al. N Engl J Med 2010
• Chemopreventie van prostaatkanker
• Finasteride: Prostate Cancer Prevention Trail
• Dutasteride: REDUCE
7 26
Prostaatkanker: Primaire Preventie
• Chemopreventie van prostaatkanker
Theoret et al. N Engl J Med 2011
8 26
Prostaatkanker: Secondaire Preventie
• Screening: risico op sterfte door prostaatkanker
Schroder et al. N Engl J Med 2009; Andriole et al. N Engl J Med 2009
9 26
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Uitgestelde behandeling: actieve opvolging
• Heelkunde
• Radicale prostatectomie: klassiek, endoscopisch, robot
• Andere: HIFU, cryo
• Radiotherapie
• Externe radiotherapie: klassiek, conformeel, IMRT
• Brachytherapie
• Geneesmiddelen
• Hormonale behandeling
• Niet-hormonale behandeling
10 26
Algemene mortaliteitHR 0.88; 95%CI 0.71-1.08; P = 0.22
Prostaatkanker-gerelateerde mortaliteitHR 0.63; 95%CI 0.36-1.09; P = 0.09
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Uitgestelde behandeling: actieve opvolging
Prostate cancer intervention versus observation trial (PIVOT)
radicale prostatectomie versus actieve opvolging
Wilt et al. N Engl J Med 2012
11 26
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Uitgestelde behandeling: actieve opvolging
Prostate cancer intervention versus observation trial (PIVOT)
radicale prostatectomie versus actieve opvolging
Wilt et al. N Engl J Med 2012
12 26
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Heelkunde
• Radicale prostatectomie
• Laag en intermediair risico prostaatkanker (cT1a-T2b + Gleason 2-7 + PSA <20 ng/mL) + levensverwachting > 10 jaren
• Geselecteerde patiënten
• Laag volume, hoog-risico prostaatkanker (cT3a of Gleason 8-10 of PSA > 20 ng/mL)
• Zeer hoog-risico prostaatkanker (cT3b-T4N0 or alleTN1)-multimodale aanpak
• Laparoscopische radicale prostatectomie (LRP)/robot-geassisteerde laparoscopische prostatectomie (RALP)
• Minder bloedverlies en transfusies
• Geen bewijs van superioriteit in relatie tot functionele en oncologische resultaten
http://www.uroweb.org/gls/pdf/08%20Prostate%20Cancer_LR%20March%2013th%202012.pdf
13 26
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Radiotherapie
• Externe radiotherapie 3D-CRT met of zonder IMRT
• T1c-T2cN0M0
• Hoog-risico patiënten: ADT voor en tijdens radiotherapie
• pT3N0M0 na radicale prostatectomie
• pT2-3N0M0 na recidief
• cT3-4N0M0, ADT concomitant en adjuvant gedurende 3 jaren
• Brachytherapie
• cT1-T2a, Gleason < 7 (or 3 + 4), PSA <10 ng/mL, volume <50 mL
http://www.uroweb.org/gls/pdf/08%20Prostate%20Cancer_LR%20March%2013th%202012.pdf
14 26
Lokale Prostaatkanker: Behandeling
• Radiotherapie
• Dosis-escalatie van 70 Gy naar 78-80 Gy• Betere biochemische en klinische controle
• Mogelijks betere prostaat-specifieke mortaliteit
• Geen invloed op algemene overleving
• Belang van risico-groepen: goed versus intermediaire/slechte groep
• Nieuwe bestralingstechnieken: 3D-CRT versus IMRT• Biochemische controle zelfde
• Minder gastro-intestinale toxiciteit, mogelijks meer genito-urinaire toxiciteit
• Zelfde gezondheid-gerelateerde levenskwaliteit na 6 maanden
http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1447.pdf
15 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
HORMONALE BEHANDELING
85-90% respons (PSA daling 50%)
10-15% geen respons
20%complete respons
Intermittente behandeling
80% responderen onder behandeling(gemiddelde duur
3 jaren)
Castratie-resistente status
(mediane overleving =
12-22 maanden)
16 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• Type van castratie
• Bilaterale orchiectomie
• Chemical castration
• LHRH antagonist
• Combinatie anti-androgeen + LHRH agonist
• Anti-androgeen
• Start behandeling
• Bij diagnose
• Bij klachten
• Snelle PSA verdubbelingstijd
• Duur behandeling
• Intermittent
• Continu
17 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• Start behandeling: onmiddellijk versus uitgesteld
Prostaatkanker-gerelateerde mortaliteitAlgemene overleving
Loblaw et al. J Clin Oncol 2007
18 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• Duur behandeling: intermittent versus continu
Auteur (jaar) N° ptn Setting Behandeling Resultaat
Conti (2007) 1,382 Alle stadia All types Zelfde tijd tot PSA progressie, minder nevenwerkingen I
Calais da Silva (2009)
626 T3-4N+M+ MAB Zelfde OS, verbeterde sexualiteit I
Crook (2012) 1,386 PSA↑ LHRH Zelfde OS, verbeterde QoL I
Mottet (2012) 173 M+ MAB Zelfde mediane PFS/OS, zelfde QoL
Hussain (2012) 1,535 M+, PSA < 4 ng/mL
MAB 10-jaar OS: 29% vs 23% (I),
Verbeterde QoL I
N°: aantal; pts: patiënten; PSA: prostaat specifiek antigedn; RP: radicale prostatectomie; AI: androgeen onafhankelijk;
QoL: levenskwaliteit; PFS: progressie-vrije overleving; OS: algemene overleving; MAB: maximale androgeen blockade; LHRH: luteinizing hormone–releasing hormoon blocker, I: intermittent
Conti et al. Cochrane Database Syst Rev 2007; Calais da Silva et al. Eur Urol 2009; Mottet et al. BJU Int 2012; Crook et al. N Engl J Med. 2012. Hussain et al. ASCO 2012
19 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• Definitie castratie-resistente prostaatkanker
• Castratie serum levels van testosteron (testosteron< 50 ng/dL)
• Anti-androgeen onttrekking > 4 weken voor flutamide en > 6 weken voor bicalutamide*
• 3 opeenvolgende stijgingen van PSA met een interval van 1 week, met 2 opeenvolgende stijgingen > 50% en een PSA > 2 ng/mL
• Progressie op beeldvorming†
* Anti-androgeen onttrekking of een tweede hormonale manipulatie
† Progressie van botletsels = verschijnen van 2 of meer letsels op botscan of weke delen letsels volgens RECIST
http://www.uroweb.org/gls/pdf/08%20Prostate%20Cancer_LR%20March%2013th%202012.pdf
20 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• 1e lijn-behandeling CRPC
• Chemotherapie
Tannock IF et al. J Clin Oncol 1996; Tannock et al. N Engl J Med 2004
Behandeling N° ptn PSA respons
(%)
Algemene overleving (Maanden)
Prednison 81 22 +11
MP 80/337 32-33 +11/16.5
Docetaxel-P elke 3 wkn 335 45* 18.9*
N°: aantal; pts: patiënten; PSA: prostaat specifiek antigeen; M: mitoxantron; P: prednison;*: p<0.05; wkn: weken
21 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• 1e lijn-behandeling CRPC
• Abiraterone acetaat
Ryan et al. N Engl J Med 2013
N°: aantal; pts: patiënten; PSA: prostaat specifiek antigeen; P: prednison;*: p<0.05; wkn: weken
Behandeling N° ptn PSA respons
(%)
Progressie-vrije oveleving
(Maanden)
Algemene overleving (Maanden)
Placebo-P 546 24 8.3 27.2
Abiraterone acetate-P 542 62* 16.5* Niet bereikt*
Hazard ratio voor overlijden: 0.75; 95% CI, 0.61 to 0.93; P = 0.01
22 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• 2e lijn-behandeling CRPC
Kantoff et al. N Engl J Med 2010; de Bono et al. Lancet. 2010; De Bono et al. N Engl J Med. 2011; Parker et al. EJC 2011; de Bono et al. J Clin Oncol 2012
N°: aantal; ptn: patiënten; PSA: prostaat specifiek antigeen; °: eerste en tweede lijnbehandeling met minimale ziekte; M: mitoxantron; P: prednisone; vs: versus;*: p<0.05; +: alleen botmetastasen
Auteur Jaar Behandeling N° ptn Algemene overleving
(maanden)
Kantoff° 2010 Sipuleucel-T vs Placebo 512 25.8 vs 21.7*
de Bono 2010 Cabazitaxel-P vs MP 755 15.1 vs 12.7*
de Bono 2011 Abiraterone-P vs Placebo-P 1,195 14.8 vs 10.9*
Parker 2011 Radium-223 vs Placebo 809+ 14.0 vs 11.2*
De Bono 2012 Enzalutamide vs Placebo 1,199 18.4 vs 13.6*
23 26
Gemetastaseerde Prostaatkanker: Behandeling
• Ondersteunende behandelingen
Saad et al. J Natl Cancer Inst 2004; Hoskin et al. Eur J Cancer 2011; Fizazi et al. Lancet 2011; Smith et al. Lancet 2012
N°: aantal; ptn: patiënten; N°: number; IV: intraveneus; mg: milligram; q: elke; wks: weken; RT: radiotherapie, SC: subcutaan
Auteur (jaar) N ptn Geneesmiddel(dosis/regimen)
Controle(dosis/regimen) Effect
Saad (2004) 422 Zoledronaat(4 mg q 3 wks IV)
Placebo Betere pijncontrole
Hoskin (2011) 470 Ibandronate(6 mg IV)
1 fractie RT Zelfde effect pijncontrole
Fizazi (2011) 1,904 Denosumab(120 mg q 4 wks SC)
Zoledronaat(4 mg q 4 wks IV)
Minder skeletcomplicaties
Smit (2012) 1,432 Denosumab(120 mg q 4 wks SC)
Placebo Langere botmetastasen-vrije overleving
24 26
Lokale Prostaatkanker: Besluit
• De inzichten bij prostaatkanker veranderde de laatste 10 jaren in verband met
• Primaire preventie
• Secondaire preventie
• Stagering en prognostische groepen
• De behandeling van prostaatkanker veranderde de laatste 10 jaren met betrekking tot
• Lokale behandelingen (actieve opvolging, heelkunde, bestraling)
• Systemische behandelingen
25 26
Prostaatkanker: Besluit
http://seer.cancer.gov/faststats/selections.php?#Output
• Mortaliteitsratio voor prostaatkanker van 1975-2009 (USA)
26 26