Chemotherapie prostaatkanker
description
Transcript of Chemotherapie prostaatkanker
Chemotherapie prostaatkanker
Leen De BackerTielt 26/9/2013
Prostaatkanker groeit door ondanks “castratie”
Ontsnapping kankercel door eigen aanmaak mannelijk hormoon of meer of gevoeliger receptoren
Wanneer?
Verlenging overleving Ziekte tegen houden alsook de klachten van
de ziekte
DOCH ook bijwerkingen
Waarom chemo?
Leeftijd & algemene conditie van patiënt Wens van de patiënt en zijn omgeving Gleason score Snelheid PSA stijging Waar en hoeveel metastasen Respons op vroegere therapiën Duur van de respons op vroegere
behandelingen Beschikbaarheid producten (medical need,
studies, ...) Ook noodzaak tot lokale therapie? etc.
Wat gaat in de weegschaal?
Multidisciplinair overleg
Docetaxel (taxotere) Cabizataxel (Jevtana) Abiraterone (Zytiga) = hormonale Mitoxantrone studieprotocols
Therapie België anno 2013 na klassieke hormonale therapie
“Botverstekers”: Zometa (infuus) of Xgeva (onderhuidse injectie):
Verbeteren pijn en stabiliseren bot Tot 2 jaar GEVAAR voor afsterven kaakbeen na
tandextractie dus best vooraf aanpak gebit!
Bijkomende therapie
Trial/Goedge-keurde medicatie
Ziektetoestand
Comparator HR P-waarde
IMPACT[1]
(Sipuleucel-T vaccin)
Chemo-naiveCRPC
Placebo 0.775 .032
TAX327[2]
(Docetaxel)Chemo-
naive CRPC MitoxantronePrednisone
0.76 .009
TROPIC[3]
(Cabazitaxel)
Post-docetaxel
CRPC
MitoxantronePrednisone
0.70 < .0001
COU-AA-301[4]
(Abiraterone acetate)
Post-docetaxel
CRPC
PlaceboPrednisone
0.646 < .0001
Overzicht studies overlevingsvoordeel
• Eerste resultaten tonen significant winst op: - Overleving ( mediane18.9 vs 16.5 maanden)
◦PSA daling - 45% vs. 32%◦ Vermindering van de pijn - 35% vs. 22%, ◦ Kwaliteit van leven
Kan ook bij ouderen (tot 92 jaar) laatste update overleving:
◦ Tax 3 wekelijks:19,2 maanden mediane overleving◦ Tax wekelijks 17,8 maanden mediane overleving
taxotere
75 mg/m² in 250 ml NaCl 0.9% over 1 uur om de 3 weken (of 15mg/m² 5 op 6 weken)
Dexamethasone premedicatie! (8 mg 12, 3 en 1 uur vóór infuus
ijshandschoenen Evt Neulasta sc dag 2 (groeifactoren witte
bloedcellen) Bloedcontrole door huisarts op dag 8 Doorgaans tot max 6 cycli Kan worden herhaald als eerder goed effect
Taxotere praktisch
Neveneffecten (bij > 50%):AlopecieVermoeidheid Neveneffecten (bij > 30%):NeutropenieNauseaDiarreePolyneuropathieNageltoxiciteit
Taxotere bijwerkingen
Neveneffecten (bij > 10%):ObstipatieStomatitisTranende ogenPerifere oedemenBrakenAnorexieKortademigheid(Neutropene koorts 3%)
Taxotere bijwerkingen
Significant betere overleving (15,1 vs 12,7 mitoxantrone) onafhankelijk van
Performance status Aantal vroegere chemotherapiën Al dan niet meetbare ziekte Leeftijd <>65 jaar Enkel stijging PSA of ook meetbare ziekte Vroegere cummulatieve dosis docetaxel Progressie tijdens, binnen 3 maand na,
langer dan 3 maand na docetaxel
jevtana
Jevtana® 25 mg/m² (20 mg/m²?) IV infuus over 1 uur Om de 3 weken Predniso(lo)ne 10 mg PO gedurende de
volledige duur van behandeling Premedicatie minstens 60 minuten vooraf:
- H¹-antihistaminicum (Fenistil 1 mg PO)- Corticoiden (dexamethasone 8 mg PO)- H²-antagonist (ranitidine 50 mg IV, geen cimetidine)
Jevtana praktisch
Anti-emetica: Litican IV Neutropenie graad 3 of meer bij 82 % der
patiënten!profylactisch G-CSF (Neulasta) sc op dag 2(terugbetaald in secundaire profylaxe vanaf 1 oktober 2011)
- Aantal cycli: meestal 6 (Tropic max 10 keer, mediaan 6)
Jevtana praktisch
Grade 3-4 Adverse Events (%)*
Cabazitaxel/Prednisone(n = 371)
Cabazitaxel/Prednisone(n = 371)
alle adverse events 57.4 57.4Febriele
neutropenia (neutropenie graad 3
7.5(82%) 7.5
Diarree 6.2 6.2Vermoeidheid 4.9 4.9Rugpijn 3.8 3.8
Jevtana bijwerkingen
Mitoxantrone 12 (tot 14) mg/m² om de 3 weken + Prednisone 10 mg/dag
PSA-response: 30-35%, 48 % bij asymptomatische patiënten Symptomatisch effect: 38 % (in 2 studies statistisch
significant beter) Mediane overleving: 13 maand (langer bij responders) Na falen van taxotere ook nog respons van PSA van 6 tot
15%
Novantrone
Mitoxantrone 12 mg/m² in 100 mg NaCl 0.9% over 30 min IV
Om de 3 weken Antiemetica: Zofran zydis, Litican, Medrol Maximaal cumulatieve dosis: 160 mg/m²! Vooraf: echocardiografie bloedname via huisarts op dag 10 zelden nausea of totaal haarverlies
* voorspelbare en zeldzaam ernstige onderdrukking beenmerg
Novantrone praktisch
zelden nausea of totaal haarverlies voorspelbare en zeldzaam ernstige
onderdrukking beenmerg
Novantrone bijwerkingen
Beste volgorde: Jevtana of Zytiga ? Cabozantinib en andere “”ibjes” Vaccinatie?? Alpharedin (isotoop) …
Wat nog in de toekomst?
Chemotherapie kan overleving en symptomen verbeteren MAAR◦ Patient in hele context te zien◦ steeds voor- en nadelen af te wegen, voor en
tijdens de chemotherapie!
Take home message