ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH+: RÔLE DU ...epf.vjf.inserm.fr/ag2009/ANEMIE CHEZ LES...

ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES:

RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

INTRODUCTION

A PROPOS DA PROPOS D’’UN CASUN CAS……..Originaire MaliOriginaire Mali2005 gar2005 garççon porteur don porteur dééficit en G6PD TT AZT HB 8,4 ficit en G6PD TT AZT HB 8,4 àà 1 1 moismois2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indCV indéétectabletectableAccouchement N Accouchement N àà terme, fille pesant 3220 grterme, fille pesant 3220 grHbHb 14.7 naissance 14.7 naissance 3 semaines 3 semaines HbHb 5,7 gr/dl 5,7 gr/dl →→TRANSFUSIONTRANSFUSIONDDééficit G6PD, aucune autre cause dficit G6PD, aucune autre cause d’’ananéémie mie ÉÉtude moltude molééculaire : mutation culaire : mutation àà ll’é’état homozygote sur tat homozygote sur ll’’ exon 4 et 5exon 4 et 5

INTRODUCTION

Peu dPeu d’é’études sur ltudes sur l’’impact du dimpact du dééficit en G6PD chez des ficit en G6PD chez des patients sous antirpatients sous antiréétrovirauxtrovirauxBut de lBut de l’é’étude: tude: rechercher si le drechercher si le dééficit en G6PD aggrave ficit en G6PD aggrave ll’’ananéémie chez les nouveaux nmie chez les nouveaux néés non infects non infectéé par le VIH expospar le VIH exposéés aux s aux ARVARVRappels sur le dRappels sur le dééficit en G6PD: ficit en G6PD: affection gaffection géénnéétiquetiqueTransmission liTransmission liéée au sexe , ge au sexe , gèène Xq28ne Xq28Expression clinique polymorphe ( ictExpression clinique polymorphe ( ictèère nre nééonatal , anonatal , anéémie mie hhéémolytique chronique ou aigumolytique chronique ou aiguëë en cas den cas d’’agression extagression extéérieure rieure oxydative )oxydative )RRéépartition gpartition gééographique: mographique: mééditerranditerranéée, proche orient, Afrique e, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prsubsaharienne avec une préévalence de 20 % valence de 20 % ……..

METHODOLOGIE

ÉÉtude rtude réétrospective portant sur ltrospective portant sur l’’analyse de 202 analyse de 202 cas dcas d’’enfants nenfants néés de ms de mèère VIH+ et non infectre VIH+ et non infectéés s nnéés entre janvier 2004 s entre janvier 2004 àà ddéécembre 2006 inclus et cembre 2006 inclus et suivi suivi àà Louis Mourier.Louis Mourier.168 cas sont retenus: Tous avaient eu un 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un ddéépistage de dpistage de dééficit en G6PD avec le bilan ficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance.virologique de la naissance.

METHODOLOGIE

MatMatéériel utilisriel utiliséé: dossiers m: dossiers méédicaux et fiche ddicaux et fiche d’’enquête enquête éélaborlaboréée pour la collecte des donne pour la collecte des donnééesesApprApprééciation de la sciation de la séévvééritritéé de lde l’’ananéémie par la classification mie par la classification en grade du taux den grade du taux d’’hhéémoglobine de lmoglobine de l’’AIDSAIDSTraitement des donnTraitement des donnéées par Epi infoes par Epi infotest de chi2 et de Fisher pour les comparaisonstest de chi2 et de Fisher pour les comparaisons

TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE)

parameterparameter Grade 1Grade 1 Grade 2Grade 2 Grade 3Grade 3 Grade 4Grade 4

hematologyhematology

11--7days 7days oldsolds 13.013.0--14.014.0 12.012.0--12.912.9 <12<12 CardiacCardiac failurefailure2ndary to 2ndary to anemiaanemia





CARACTERISTIQUES DE L’ECHANTILLON

N=168N=168Sexe fSexe fééminin : 52% minin : 52% 79.4% des m79.4% des mèères : originaires dres : originaires d’’Afrique Afrique subsub sahariennesaharienne2.9% : CD4 < 2002.9% : CD4 < 200Terme moyen =38SA[29Terme moyen =38SA[29--42]42]PN moyen=2980g [1350PN moyen=2980g [1350--4400]4400]7 cas de transfusion chez les nouveau7 cas de transfusion chez les nouveau--nnééssDDééficit en G6PD: 23ficit en G6PD: 23

Autres facteurs d’anémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD)

Exposition in utero au Exposition in utero au bactrimbactrim13 enfants expos13 enfants exposéés dont 2 ont un ds dont 2 ont un dééficit en G6PDficit en G6PD

Toxoplasmose congToxoplasmose congéénitalenitale (enfant ayant un d(enfant ayant un dééficit en G6PD),ficit en G6PD),

IncompatibilitIncompatibilitéé foetofoeto maternelle dans le groupe ABO maternelle dans le groupe ABO avec test de avec test de coombscoombs positif (1cas),positif (1cas),OstOstééopopéétrosetrose (1 cas), (1 cas), IctIctèère nre nééonatale dans le cadre donatale dans le cadre d’’une incompatibilitune incompatibilitééfoetofoeto maternelle dans le groupe ABO avec test de maternelle dans le groupe ABO avec test de CoombsCoombs nnéégatif (4cas),gatif (4cas),

Pas de diffPas de difféérence significative entre les enfants drence significative entre les enfants dééficitaires et ceux ficitaires et ceux nn’’ayant pas de dayant pas de dééficit en G6PDficit en G6PD

Cas 1Cas 1 Cas 2Cas 2 Cas 3Cas 3 Cas 4Cas 4 Cas 5Cas 5 Cas 6Cas 6 Cas 7Cas 7 Moyenne Moyenne

AGAG 32+332+3 40+140+1 2929 39+239+2 37+337+3 39+439+4 3838 3737

ARV in uteroARV in utero AZTAZT--3TC3TC--NVPNVP

AZTAZT--3TC3TC--KaletraKaletra

D4TD4T--3TC3TC--KaletraKaletra

AZTAZT--3TC3TC--NVPNVP

AZTAZT AZTAZT--3TC3TC--KaletraKaletra

AZTAZT--3TC3TC--KaletraKaletra

DurDuréée ARV in e ARV in utero utero semsem

GG 1414 44 1717 77 2626 11

ARV post ARV post natalnatal

AZTAZT AZTAZT AZTAZT 3TC3TC AZTAZT AZTAZT AZTAZT--3TC3TC--NVPNVP

DurDuréée ARV e ARV post natal post natal semsem

44 44 66 44 22 33 66 44

Age de Age de transfusiontransfusion

J2J2 J1J1 J1J1 J1J1 J20J20 J22J22 J42J42 J13J13

HbHb naissancenaissance 9.89.8 6.86.8 9.19.1 8.38.3 12.4 13.313.3 15.315.3 10.710.7

HbHbtransfusiontransfusion

9.89.8 6.86.8 9.19.1 8.38.3 5.15.1 6.66.6 3.93.9 77

HbHb fin fin tttttt 9.69.6 10.210.2 8.68.6 11.911.9 -- -- 3.93.9

Autres causes Autres causes dd’’ananéémiemie

-- BSSBSS -- FanconiFanconi -- OstOstééooppéétrosetrose

--

ENFANTS TRANSFUSES

CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD

FrFrééquence= 14%(N=23)quence= 14%(N=23)15 enfants de sexe masculin soit 65% 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission li(transmission liéée au e au sexe)sexe)

22 m22 mèères sont originaires dres sont originaires d’’Afrique subsaharienneAfrique subsahariennePas de dPas de dééficit sficit séévvèère connu chez les mre connu chez les mèèresresTerme : de 35SA Terme : de 35SA àà 42 SA42 SAPN moyen=2970 [2090PN moyen=2970 [2090--3900]3900]

EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

combin

aison

avec

IP

combin

aison

avec

INNTI

AZT+3

TC

AZTPAS D

'ARV

enfants présentant undéficit en G6PD

enfants ne présentantpas de déficit en G6PD

DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

4%

22%26%

48%

5%

26%

18%

51%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

0-4 5-12 13-24 25-42

enfants présentant undéficit en G6PDenfants ne présentant pasun déficit en G6PD

DurDuréée moyenne 25.5semainese moyenne 25.5semaines

PERFUSION PER-NATALE D’AZT

22 133

1 12

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

déficit pas de déficit

pas de perfusion d'AZT enperpartum

perfusion d'AZT en perpartum

DUREE D’EXPOSITION POST NATALE AUX ARV

0

10

20

30

40

50

60

1 2 3 4 5 6 7 10

semaines

fréqu

ence

(%)

enfants présentant un déficit enG6PDenfants ne présentant pas dedéficit en G6PD

durduréée moyenne=5 semainese moyenne=5 semaines

ARV UTILISES EN POST-NATALE

87%

0%

13%

84%

3%

13%

AZT seul 3TC seul AZT renforcé

enfants présentant undéficit en G6PDenfants ne présentant pasun déficit en G6PD

ANÉMIE À LA NAISSANCE

56

35

40

4

65

23

73 2

0

10

20

30

40

50

60

70

0 1 2 3 4

grades

enfa

nts(

pour

cent

age)

enfant ayant un déficit en G6PD

enfant n'ayant pas de déficit enG6PD

ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0-4 5-12 13-24 25-41

semaines

enfa

nts

ayan

t une

ané

mie

(%)

enfants présentant un déficit enG6PD

enfants ne présentant pas dedéficit en G6PD

pas de relation entre anpas de relation entre anéémie mie àà la naissance et durla naissance et duréée de d’’exposition in utero aux ARV (exposition in utero aux ARV (EL EL BEITUNE et BEITUNE et collcoll; LE CHENADEC et ; LE CHENADEC et collcoll; PACHECO et ; PACHECO et collcoll; FEITERNA S et ; FEITERNA S et collcoll))

ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV

13

3935

94

46

21

27

6

00

510

1520

25

3035

4045

50

0 1 2 3 4

grades anémie

enfa

nts(

%) enfants présentant un déficit en

G6PD


p=0.0048p=0.0048

ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD

43%

86%

35%

54%

anémie à la naissance anémie en fin de prophylaxie ARV

enfants présentant un déficit enG6PD


p=0,0048 (anp=0,0048 (anéémie en fin de prophylaxie ARV)mie en fin de prophylaxie ARV)

TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD

34

20141

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

déficit en G6PD pas de déficit en G6PD

pas de transfusiontransfusion

p=0.051p=0.051

CONCLUSIONCONCLUSION

Probable augmentation du risque dProbable augmentation du risque d’’ananéémie chez les mie chez les nouveaux nnouveaux néés de ms de mèère VIH + sous ARV prre VIH + sous ARV préésentant un sentant un ddééficit en G6PDficit en G6PD

Pas de relation entre la durPas de relation entre la duréée de d’’exposition in utero aux exposition in utero aux ARV , le dARV , le dééficit en G6PD et lficit en G6PD et l’’ananéémie mie àà la naissance ?la naissance ?

Existence dExistence d’’un lien entre la durun lien entre la duréée de le de l’’exposition exposition postnatale aux ARV et lpostnatale aux ARV et l’’augmentation du risque daugmentation du risque d’’ananéémie mie en fin de traitement , majoration en cas de den fin de traitement , majoration en cas de dééficit en G6PD.ficit en G6PD.

LIMITES DE L’ETUDE

Pas de groupe tPas de groupe téémoinmoinNombre plus important de cas Nombre plus important de cas éétuditudiééssÉÉtude moltude molééculaire du dculaire du dééficit en G6PD nficit en G6PD n’’a pas a pas ééttéérrééalisalisééee

SUGGESTIONS

Raccourcir la durRaccourcir la duréée de la prophylaxie anti re de la prophylaxie anti réétrovirale chez trovirale chez les nouveaux nles nouveaux néés ds dééficitaire en G6PD ? ficitaire en G6PD ?

Proposer le dProposer le déépistage du dpistage du dééficit en G6PD systficit en G6PD systéématique matique dans les groupes dans les groupes àà risque , même srisque , même s’’il nil n’’ y a pas eu dy a pas eu d’’ictictèère re nnééonatal ?onatal ?

Surveillance hSurveillance héématologique plus rapprochmatologique plus rapprochéée en cas de e en cas de ddééficit en G6PD?ficit en G6PD?

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