Nieuwe MedicatieNieuwe Behandeling;

Niet alles is (even nieuw) zoals het eruit ziet...

Nieuwe behandeling

• Sneller adequate antibiotica door“nieuwe identificatie techniek”

• “nieuwe antibiotica”• “Nieuwe behandel trajecten”:

DMARD en vaccinatiesLyme polikliniekA team (B team)MRSA eradicatie

Identificatie

MALDI-TOF• Matrix-

Assisted Laser DesorptionIonisationTimeOfFlight mass spectrometry

• Moleculen micro-organisme worden geioniseerd

• In magnetisch veld gebracht• Scheiding naar massa

ladingsverhouding

http://www.google.nl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&docid=PkzuZNo4F98czM&tbnid=V8oTTsPee2z9NM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.sigmaaldrich.com/life-science/custom-oligos/custom-dna/learning-center/qc-qa/qc-analysis-by-mass-spectrometry.html&ei=p68yU_zMM8Ok0QXlx4DIBQ&psig=AFQjCNG1C1QI33BEzYGFEL6pQT0TobkRIg&ust=1395916967309329

Winst

• BK positief• Ochtend Gram preparaat + af enten• Middag groei + (tijd, groeisnelheid): Malditof• Determinatie maar geen resistentie• S aureus versus CNS, E coli versus Pseudomonas

“Nieuwe” antibiotica

• fosfomycine• aztreonam• tigecycline• fidaxomicine• colistine

• 1969 product van schimmel Streptomyces• Bactericide door remming celwandsynthese• Breed spectrum; wisselend werkzaam tegen

S saprophyticus, Klebsiella, Enterobacter• 11 euro voor 1 sachet a 3 gram (eenmalig)

Azthreonam• 1981, monobactam• Geïsoleerd uit Chromobactereum violaceum• Gram negatief spectrum inclusief Pseudomonas• In NL alleen als vernevelvloeistof (CF)• 39 euro flacon 75 mg

• 2006, Glycylcycline antibioticum (tetracycline)• Spectrum Gram positief en negatief• Blokkeert ribosomen waardoor remming eiwit synthese• 72 euro voor flacon 50mg (2dd 50mg)

Fidaxomicine• Macrocyclisch antibioticum, remt bacterieel RNA

polymerase• Smalspectrum: C difficile• Erg prijzig; 200mg = 86 euro (kuur = 1720 euro)• Reserve middel

Colistine

Mengsel polymyxine E1 and E2Werkzaam tegen MDR Gram NEGResistentie komt (nog) weinig voorColistin® 1 MIU (80 mg) (Forest Laboratories)

Colistine 1MIE flacon = 15 euro (3 dd 3MIE)Prodrug: colistimethate sodium (CMS)IV toediening is off-labelIn 70’s in onbruik wegens nefro (20%)-/neurotoxiciteit (7%)

Waarom toch weer colistine?

Clinical pharmacology knowledge of colistin (PK/PD) in vitro and in vivo has increasedMore salvage antibiotics neededFrequency and severity toxicity seems acceptable“Old drugs for new bugs”

Acinetobacter species: percentage of invasive isolates with resistance to carbapenems

Data source: EARS-Net

Maintenance phase: preferably TDMMaximum daily dose: 4 MIU tid (in CF: max. 2MIU tid)TDM 2x per week: trouph concentrations in plasma (EDTA)

CF: peak level (t=2 hours after administration)

target fAUC24/MIC = 25 - 35 hoursMIC (E-test): 1x per week

DoseringColistiniMethate Sodium MIU mg

Loading Dose 9 MIU 720 mg In 2 hours

eGFR >75 ml/min 3 MIU tid 240 mg tid

eGFR 40-75 ml/min 2 MIU tid 160 mg tid

eGFR 25-40 ml/min 2 MIU bid 160 mg bid

eGFR< 25 ml/min + CVVH(D) 2 MIU bid 160 mg bid

eGFR < 25 ml/min 1 MIU bid 80 mg bid Also if IHD

National Colistin Prospective Cohort Study in the Netherlands

Observational multi-center cohort study (n=100)Patients on colistine i.v. (intensive care/CF)PK/PD adjusted: based on fAUC/MICMIC: E-testEffectivity (PK/PD/target, clinical/microbiological success)Safety (nephro-/neurotoxicity)ResistanceProtein binding

DMARD

Ontwikkelingen

• DMARD en vaccinaties• Lyme polikliniek• A team• B team• MRSA eradicatie