Dynamische biomarkers bij de ziekte van
Alzheimer
Arjen van Erkelens, coassistent
Oktober 2013
Biomarkers
• Amyloid β (Aβ) depositie:
– PET: Aβ-deposities
– CSF ↓Aβ42
• Neurodegeneratie:
– MRI: atrofie, dunnere corticale dikte
– FDG-PET: hypometabolisme
– CSF ↑t-tau, ↑p-tau
2010
Biomarkers: temporale veranderingen
Biomarkers: temporale veranderingen
Model anno 2010
DIAN-studie
Model anno 20132013:
een
update
Model anno 2013
CSF-biomarkers: klinische waarde
• Meestal klinische diagnose + MRI
• Longitudinale studies: pre-klinisch AD
– CSF-biomarkers voorspellen ontstaan van MCI >5 jaar voor ontstaan
symptomen
– Voorspellen conversie van MCI naar AD
• Differentieren tussen:
– AD en gezond ouder worden (en b.v. depressie)
– Identificeren van AD in een prodromale fase, atypische vormen of
gemengde pathologie
Conclusie
• Vooruitgang:
– Internationale standardisatie komt op gang
– Identificeren risicogroepen voor MCI en AD
– Primaire en secundaire preventie-trials
– Vitaal voor monitoring eventuele toekomstige disease-modifying treatment
Referenties
• Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
• Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamicbiomarkers.
• J Alzheimers Dis. 2012;29(1):229-38. doi: 10.3233/JAD-2011-111349.
• Performance of aβ1-40, aβ1-42, total tau, and phosphorylated tau as predictors of dementia in a cohort of patients
with mild cognitive impairment.
• Neurology. 2013 Oct 16. [Epub ahead of print]
• CSF biomarker changes precede symptom onset of mild cognitive impairment.
• Mol Neurodegener. 2013 Jun 21;8:20. doi: 10.1186/1750-1326-8-20.
• Fluid biomarkers in Alzheimer's disease - current concepts.
• Neurology. 2012 Oct 23;79(17):1809-16. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182704056. Epub 2012 Sep 26.
• Injury markers predict time to dementia in subjects with MCI and amyloid pathology.
• Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):709-14. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.024. Epub 2013 Sep 6.
• Clinical indications for analysis of Alzheimer's disease CSF biomarkers.
• Neurology. 2013 May 7;80(19):1784-91. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182918ca6. Epub 2013 Apr 10.
• Amyloid imaging and CSF biomarkers in predicting cognitive impairment up to 7.5 years later.
Top Related