7/30/2019 Curs Gastro
1/24
Farmacologia clinic aaparatului digestiv
7/30/2019 Curs Gastro
2/24
FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINAL PROBLEMA MEDICAL
ULCER PEPTIC
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONSTIPAIA
DIAREEA
EMEZA
ANTIINFECIOASEOPIOIDEREHIDRATARE ORAL
MEDICAIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORIANTIACIDEANTISECRETOAREPROTECTOARE
PROKINETICE
POLIZAHARIDE CELULOZ EMOLIENTELUBREFIANTESTIMULANTE LAXATIVE
LAXATIV OSMOTICE
7/30/2019 Curs Gastro
3/24
ANTIULCEROASE
CATEGORIE / MECANISM EXEMPLE MECANISM ACIUNE
ANTIACIDE Mg, OXID, HIDROXID NEUTRALIZANT
ANTICOLINERGICE PROPANTELINA BLOCANT R. M.
ANTAG. R H2 CIMETIDINA BLOCANT R. H2
PROSTAGLANDINE MISOPROSTOL AMPc, H+
PROTECTOARE SUCRALFAT
BISMUT
PROTECTOR MUCOAS
SUPRESIE H.P.INHIBITORI POMP
PROTONIOMEPRAZOL ATPaza(H+,K+)
H+ ANTIMICROBIENE CLARITROMICIN ANTI H.P.
7/30/2019 Curs Gastro
4/24
FARMACOTERAPIA ANTIULCEROAS DIAGNOSTIC
ULCER + HP
D. 90-95%G. 50-80%
CATEGORIE - TRATAMENT DOZA
ANTISECRETORIIIPPsauBloc. R. H2
OMEPRAZOLLANSOPRAZOLPANTOPRAZOLCIMETIDINA
RANITIDINAFAMOTIDINA
40 mg/zi15 30 mg/zi40 mg/zi800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara40 mg/zi, searaPROTECTOARE PREP BISMUT 525 mg x 4/zi
ANTIMICROBIENEsau
sau
METRONIDAZOLTINIDAZOL
CLARITROMICINAMOXICILIN
400 mg x 3/zi
500 mg x 2/zi500 mg x 3/zi
PRIMA OPIUNE!DURATA STANDARD:2 sptmni
87 91% eradicare
BISMUT: efect anti HP!
7/30/2019 Curs Gastro
5/24
Tabelul XXXV - Rezistena la antibiotice a tulpinilor de H. pylori izolate de la copii
Rezistena la antibiotice a tulpinilor de H. pylori izolate de la copii
ara
Nr. tulpini Claritromicin(CH) Metronidazol
(MZ) Amoxicilin
(AC) Autori
Bulgaria 186 11,9% 14,5% 0% Boyanova et al ., 2002
Bulgaria 115 12,4% 15,8% 0% Boyanova et al ., 2004
Bulgaria 282 12,5% 15% 1,5% Boyanova et al ., 2006
Coreea 460 5,3% 40,4% 0% Kwon et al ., 2000
Egipt 48 4% 100% 2% Sherif et al ., 2004
Frana 150 21% 43% 0% Kalach et al ., 2001
Germania 1644 2,2% 26,2% 0% Wolle et al ., 2002
Grecia 36 5,5% 28% 0% Mentis et al ., 1999 Iran 51 5,9% 37% 5,9% Siavoshi et al ., 2006
Iran 24 4,16% 54,16% 8,33% Fallahi i Maleknejak, 2007
Italia 53 16% 56% 3% Street et al ., 2001
Japonia 105 15,2% 23,8% 0% Kwon et al ., 2000
Japonia 51 29% 24% 0% Kato et al ., 2002
Polonia 179 28% 42% 0% Dzieranowska -Fangrat et al .,2005
Portugalia 58 44,8% 19% 0% Cabrita et al ., 2000
Portugalia 109 39,4% 16,5% 0% Lopes et al ., 2005
Spania 246 21,13% 23,01% 0% Lpez-Brea et al ., 2001
Spania 96 29,1% 23,9% 0% Alarcn et al ., 2003
7/30/2019 Curs Gastro
6/24
ULCER HP
(negativ)
ANTISECRETORII DOZA
DUODENAL
Durata: 4-8 sptmniVindecare 80-95%
BLOC. R H2
sau
CIMETIDINARANITIDINAFAMOTIDINANIZATIDINA
800 mg/zi, seara300 mg/zi, seara40 mg/zi, seara300 mg/zi, seara
GASTRIC
Durata: 10-12 sptmniVindecare: 90%
sau CIMETIDINARANITIDINA
400 mg x 2/zi150 mg x 2/zi
CONTROL:GASTROSCOPIE + BIOPSIESUSPICIUNE: MALIGN!PERSISTENA ULCER: REZECIE!
7/30/2019 Curs Gastro
7/24
INTOLERAN LA SCDEREA ACIDITII
ULCER SUCRALFAT(complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)
Ader la baza ulcerului protectorComplex cu pepsina i srurile biliare Produc ia local bicarbinat Produc ia mucusSupresie HPAciditatea modest redus
Doze: 1g x 4/zi,1h naintea meselor i la culcare
Durata: max.8 sptmni
TRATAMENT INTREINERE: 1g x 2/zi
Efecte adverse: Constipa ieToxicitatea Al prin abs. Neconfirmat
7/30/2019 Curs Gastro
8/24
MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE
1. ULCER ACTIV: antagoni ti de R H2
CIMETIDINARANITIDINAsau
NIZATIDINAFAMOTIDINA
800 mg300 mg
300 mg40 mg
Se administreaz seara ntre cin i culcare
2. INHIBITORI DE POMP DE PROTONIOMEPRAZOL
LANSOPRAZOLPANTOPRAZOL
Se administreaz zilnic naintea micului dejun
7/30/2019 Curs Gastro
9/24
3. TRATAMENT DE NTREINERE
a) Antagoni ti de R H2 CIMETIDINARANITIDINA sau NIZATIDINAFAMOTIDINAadministrare - idem
400 mg150 mg20 mg
b) Inhibitori de pomp de protoniIdem
4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
MISOPROSTOL
INHIBITORI DE POMP DE PROTONI
200 g x 3/zi
7/30/2019 Curs Gastro
10/24
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
CIMETIDINA ACTIV cP450 METABOLISMUL HEPATIC
RANITIDINAFAMOTIDINANIZATIDINA
NU INHIB cP450 BENZODIAZEPINEBLOCANTE CANALE Ca2+ CARBAMAZEPINA
LABETALOLMETOPROLOLPROPRANOLOLMETRONIDAZOLFENITOIN
ADTCHINIDINATEOFILINA s.a.
EFECTE ADVERSE:Cefalee, somnolen , fatigabilitate, stri confuzionale, halucina ii, insomnie, grea vom, discomfortabdominal, diaree, constipa ie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impoten, artralgie
7/30/2019 Curs Gastro
11/24
EFECTE ADVERSE
ANTIULCEROASEANTISECRETORII
CIMETIDINA Cefalee, ame eal, diaree, constipa ie, dureri musculareEndocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)
Inhib cP450 i metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei,Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.
RANITIDINAFAMOTIDINA
Nu interfer cu c P450Nu au efecte semnificative antiandrogene
OMEPRAZOLLANSOPRAZOL
Hipergastrinemie secundar Hiperplazia mucoasei gastrice
7/30/2019 Curs Gastro
12/24
ANTIACIDE
SARURI DE AlI Mg(hidroxid de aluminiu,hidroxid de magneziu)
Constipa ie compuii de AlDiaree compuii de Mg
PROTECTOARE GASTRICESUCRALFAT
BISMUT COLOIDAL
MISOPROSTOL
Foarte bine tolerat
Foarte bine tolerat
Stimulare uterin Diaree, grea
7/30/2019 Curs Gastro
13/24
PROKINETICEMETOCLOPRAMIDAINDICAII:
GASTROPAREZA DIABETIC
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
ANTIEMETIC
CONTRAINDICAII:HEMORAGIE DIGESTIV OBSTRUCTIE DIGESTIV EPILEPSIE
EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE
10 mg, 30 min naintea mesei i
seara, 2-8 s ptmni10-15 mg, 30 min nainteameselor (3-4 x /zi)10 mg i.m.
Chimioterapie cancer:iv lent cu 30 min naintea chimioterapiei, se repet de 2-3 x /ziDOZA: 1-2mg/kg
CISAPRID(Retras de FDA in2004)
INDICAII:REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONTRAINDICAII:idem
EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!
15 mg x x4/zi naintea mesei iseara
7/30/2019 Curs Gastro
14/24
CLASIFICAREA COMPUILOR PROKINETICI
CLASA FARMACOLOGIC EXEMPLE MECANISM DE ACIUNE
COLINERGICE BETANECOLULPROSTIGMINAi altele
ACTIVARE MUSCARINIC CRETEREA Ach
ANTIDOPAMINERGICE DOMPERIDON ANTAGONISM R D2
MODULARE R SEROTONIN METOCLOPRAMIDA ACTIVARE R 5HT4
COMPUI MOTILIN-MIMETICIERITROMICINA (macrolide) ACTIVARE R MOTILIN
MOTILINA: hormon peptidic aflat n celulele musculare netede intestinale, intens stimulator almotilit ii gastro-intestinale superioare
7/30/2019 Curs Gastro
15/24
EFECTE ADVERSE PROKINETICE,ANTIEMETICE
NEOSTIGMINA
-COLINERGICE Saliva ie,Transpira ie,Lacrima ie,Defeca ie, crampe
Agravarea astmului
METOCLOPRAMIDADOMPERIDON
- ANTIDOPAMINERGICEEfecte parkinsonieneHiperprolactinemieGinecomastieGalactoree
7/30/2019 Curs Gastro
16/24
ANTIEMETICE
FENOTIAZINE PROCLORPERAZINAPROMETAZINA
METOCLOPRAMIDA
ANTIEMETICE ANTIHISTAMINICE -ANTICOLINERGICE
DIFENHIDRAMINACICLIZINA
induce emeza, r u de micare
DIVERSE HIDROXIZINABUTIROFENONECORTICOIZI(Dexametazona,Metilprednisolon)
ANTAGONITI R. 5-HT3 ODANSETRONGRANISETRONDOLASETRON
Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)
INDICAII:Terapia emetogen anticancer Radioterapie
Postradioterapie
ANTISEROTONIN + DEXAMETAZONMETOCLOPRAMID + DEXAMETAZON
7/30/2019 Curs Gastro
17/24
CLASIFICAREA COMPUILOR ANTIEMETICICLASA EXEMPLE EFICIENA
ANTAGONITI DE R 5HT3 ODANSETRONGRANISETRON
Emez indus de citotoxice
ANTAGONITI DE RDOPAMINERGICI CENTRALI METOCLOPRAMIDAPROMETAZINA Emez prin citotoxice
ANTAGONITI R H1 CICLIZINA Alte ANTIHISTAMINICE
Voma vestibular (+ r u demicare)
BLOCANI R MUSCARINICI SCOPOLAMINA Ru de micare
AGONITI DE R CANABINOIZI DRONABINOLUL Emez prin citotoxice
7/30/2019 Curs Gastro
18/24
CONSTIPAIE LAXATIVE PURGATIVELAXATIVE DE VOLUM
EMOLIENTELUBREFIANTESTIMULENTE (IRITANTE)OSMOTICE
LAXATIVE DE VOLUM (FIBRE) (24-48 ore)
Blnde, quasifiziologice
POLIZAHARIDE VEGETALE
CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM,POLICARBOPHILLUBREFIANTE OLEURI MINERALE (oleu de parafin)
EMOLIENTE(TIP DETERGENT) DOCUSAT Ca SAU Na
IRITANTE(STIMULENTE) (6-8 ORE) CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA,BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN
OSMOTICE Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLIIInd.: INTOXICAII (C RBUNE ACTIVAT)
HIPERPOTASEMII (R INI SCHIMB. IONI)LACTULOZA (24-48 ORE)Ind.: ENCEFALOPATIA PORTAL
7/30/2019 Curs Gastro
19/24
ANTIDIAREICE
TRATAMENT ETIOLOGIC
TRATAMENT SIMPTOMATIC CONSECINE
1. OPIACEE
2. PROTECTOARE3. REHIDRATAREA ORAL
1. OPIACEE DIFENOXILATLOPERAMID
CODEINA
5 mg x 4/zi4 mg initial, 2 mg dup fiecareevacuare, max. 16 mg/zi
2. PROTECTOARE BISMUT SUBSALICILAT 2 cpr x max 8 x/zi
3. REHIDRATAREORAL SOLUII POLIELECTROLII (OMS)
7/30/2019 Curs Gastro
20/24
ACIZII BILIARISteroizi naturali sintetizai n ficat
Efecte fiziologice: creterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol,creterea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea eliminrii de colesterol n lichidul biliar,facilitarea absorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubile.
Reprezentani fiziologici (95% din acizii biliari) Acid colic Acid chenodeoxicolic Acid deoxicolic
Proprieti terapeutice :Litolitice dizolv calculii biliari formai din cristale de colesterol monohidrat, de pn la 15mmdiametru
Preparate medicamentoase : Acid chenodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, n dou prize) Indicaii:Calculi biliari din colesterolCiroza biliar
Eficien :Dizolvare parial a calculilor la 40-60% din pacieni
Amelioreaz parametri biochimici i imunologici n ciroza biliar
7/30/2019 Curs Gastro
21/24
MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORINTESINALE (inflamaie cronic, etiologie nedeterminat)
COLITA ULCEROAS I BOALA CROHN 1. AMINOSALICILAII SULFASALAZINA
MESALAMINA SULFAPIRIDINA
(ACID 5-AMINOSALICILIC)
Componenta activ major n intestin, 60 -80% rspuns terapeutic favorabil n formemedii de colit ulcerativ.
Boala Crohn rspunde slab la sulfasalazin.
Doze: 4 g/zi divizat n 4 prize, treptat (iniial 500 mg x 2/)
Similare: OLSALAZINA
2. GLUCOCORTICOIZI oral i iv Remisiuni: pn la 90% n colita ulceroas
PREDNISON 40 mg/zi
n boala Crohn remisiuni la 60-90% din cazuri
7/30/2019 Curs Gastro
22/24
3. COMPUI IMUNOSUPRESORI (a doua opiune la pacienii care nu rspund laglucocorticoizi)
DERIVAI DE TIOGUANIN: 6-mercaptopurin (1,5 mg /kg/zi)Azatioprin (2 -2,5 mg/kg/zi)
Eficien bun pe termen lung (3-6 luni de tratament)METOTREXATDebutul aciunii mai rapid dect la 6-MP i Azatioprin, eficien bun n BoalaCrohn.
Doza: 15-25 mg/spt. Im CICLOSPORINAEficien ridicat n colita ulceroas care nu rspunde la glucocorticoizi
Doza: 4 mg/kg/zi infuzie
Necesitatea monitorizrii concentraiei sangvine i meninerii la 300-400ng/mlsnge total
ALI COMPUI TACROLIMUS
MICOFENOLAT
7/30/2019 Curs Gastro
23/24
4. MODIFICATORI AI RSPUNSULUI BIOLOGIC INFLIXIMAB
IMUNOGLOBULIN (oarece i om) care leag factorul de necroz tumoral alfa (TNF-)pa care- l neutralizeaz
INDICAII:
Boala Crohn medie i sever; 2 /3 din pacieni rspund dup prima infuzie
ADMINISTRARE:Infuzie unic iv 5 mg/kg
7/30/2019 Curs Gastro
24/24
EFECTE ADVERSE
SULFASALAZINAFrecven: 10-45% dintre pacienii tratai
Febr, grea, cefalee, disconfort gastric, diaree
Posibil: anemie megaloblastic (mpiedic absorbia acidului folic)
Reacii alergice: artralgii, hemoliz, agranulocitoz, trombocitopenie, urticarie etc.
Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile frecvena i intensitatea efectelor adverse
IMUNOSUPRESOARELEDerivaii de tioguanin: Supresia mduvei hematopoetice
Metotrexat: Supresie medular i a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate
Infliximab: profil de siguran bun, infecii respiratorii superioare