Curs Gastro

download Curs Gastro

of 24

Transcript of Curs Gastro

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    1/24

    Farmacologia clinic aaparatului digestiv

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    2/24

    FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINAL PROBLEMA MEDICAL

    ULCER PEPTIC

    REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

    CONSTIPAIA

    DIAREEA

    EMEZA

    ANTIINFECIOASEOPIOIDEREHIDRATARE ORAL

    MEDICAIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORIANTIACIDEANTISECRETOAREPROTECTOARE

    PROKINETICE

    POLIZAHARIDE CELULOZ EMOLIENTELUBREFIANTESTIMULANTE LAXATIVE

    LAXATIV OSMOTICE

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    3/24

    ANTIULCEROASE

    CATEGORIE / MECANISM EXEMPLE MECANISM ACIUNE

    ANTIACIDE Mg, OXID, HIDROXID NEUTRALIZANT

    ANTICOLINERGICE PROPANTELINA BLOCANT R. M.

    ANTAG. R H2 CIMETIDINA BLOCANT R. H2

    PROSTAGLANDINE MISOPROSTOL AMPc, H+

    PROTECTOARE SUCRALFAT

    BISMUT

    PROTECTOR MUCOAS

    SUPRESIE H.P.INHIBITORI POMP

    PROTONIOMEPRAZOL ATPaza(H+,K+)

    H+ ANTIMICROBIENE CLARITROMICIN ANTI H.P.

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    4/24

    FARMACOTERAPIA ANTIULCEROAS DIAGNOSTIC

    ULCER + HP

    D. 90-95%G. 50-80%

    CATEGORIE - TRATAMENT DOZA

    ANTISECRETORIIIPPsauBloc. R. H2

    OMEPRAZOLLANSOPRAZOLPANTOPRAZOLCIMETIDINA

    RANITIDINAFAMOTIDINA

    40 mg/zi15 30 mg/zi40 mg/zi800 mg/zi, seara

    300 mg/zi, seara40 mg/zi, searaPROTECTOARE PREP BISMUT 525 mg x 4/zi

    ANTIMICROBIENEsau

    sau

    METRONIDAZOLTINIDAZOL

    CLARITROMICINAMOXICILIN

    400 mg x 3/zi

    500 mg x 2/zi500 mg x 3/zi

    PRIMA OPIUNE!DURATA STANDARD:2 sptmni

    87 91% eradicare

    BISMUT: efect anti HP!

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    5/24

    Tabelul XXXV - Rezistena la antibiotice a tulpinilor de H. pylori izolate de la copii

    Rezistena la antibiotice a tulpinilor de H. pylori izolate de la copii

    ara

    Nr. tulpini Claritromicin(CH) Metronidazol

    (MZ) Amoxicilin

    (AC) Autori

    Bulgaria 186 11,9% 14,5% 0% Boyanova et al ., 2002

    Bulgaria 115 12,4% 15,8% 0% Boyanova et al ., 2004

    Bulgaria 282 12,5% 15% 1,5% Boyanova et al ., 2006

    Coreea 460 5,3% 40,4% 0% Kwon et al ., 2000

    Egipt 48 4% 100% 2% Sherif et al ., 2004

    Frana 150 21% 43% 0% Kalach et al ., 2001

    Germania 1644 2,2% 26,2% 0% Wolle et al ., 2002

    Grecia 36 5,5% 28% 0% Mentis et al ., 1999 Iran 51 5,9% 37% 5,9% Siavoshi et al ., 2006

    Iran 24 4,16% 54,16% 8,33% Fallahi i Maleknejak, 2007

    Italia 53 16% 56% 3% Street et al ., 2001

    Japonia 105 15,2% 23,8% 0% Kwon et al ., 2000

    Japonia 51 29% 24% 0% Kato et al ., 2002

    Polonia 179 28% 42% 0% Dzieranowska -Fangrat et al .,2005

    Portugalia 58 44,8% 19% 0% Cabrita et al ., 2000

    Portugalia 109 39,4% 16,5% 0% Lopes et al ., 2005

    Spania 246 21,13% 23,01% 0% Lpez-Brea et al ., 2001

    Spania 96 29,1% 23,9% 0% Alarcn et al ., 2003

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    6/24

    ULCER HP

    (negativ)

    ANTISECRETORII DOZA

    DUODENAL

    Durata: 4-8 sptmniVindecare 80-95%

    BLOC. R H2

    sau

    CIMETIDINARANITIDINAFAMOTIDINANIZATIDINA

    800 mg/zi, seara300 mg/zi, seara40 mg/zi, seara300 mg/zi, seara

    GASTRIC

    Durata: 10-12 sptmniVindecare: 90%

    sau CIMETIDINARANITIDINA

    400 mg x 2/zi150 mg x 2/zi

    CONTROL:GASTROSCOPIE + BIOPSIESUSPICIUNE: MALIGN!PERSISTENA ULCER: REZECIE!

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    7/24

    INTOLERAN LA SCDEREA ACIDITII

    ULCER SUCRALFAT(complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)

    Ader la baza ulcerului protectorComplex cu pepsina i srurile biliare Produc ia local bicarbinat Produc ia mucusSupresie HPAciditatea modest redus

    Doze: 1g x 4/zi,1h naintea meselor i la culcare

    Durata: max.8 sptmni

    TRATAMENT INTREINERE: 1g x 2/zi

    Efecte adverse: Constipa ieToxicitatea Al prin abs. Neconfirmat

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    8/24

    MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE

    1. ULCER ACTIV: antagoni ti de R H2

    CIMETIDINARANITIDINAsau

    NIZATIDINAFAMOTIDINA

    800 mg300 mg

    300 mg40 mg

    Se administreaz seara ntre cin i culcare

    2. INHIBITORI DE POMP DE PROTONIOMEPRAZOL

    LANSOPRAZOLPANTOPRAZOL

    Se administreaz zilnic naintea micului dejun

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    9/24

    3. TRATAMENT DE NTREINERE

    a) Antagoni ti de R H2 CIMETIDINARANITIDINA sau NIZATIDINAFAMOTIDINAadministrare - idem

    400 mg150 mg20 mg

    b) Inhibitori de pomp de protoniIdem

    4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

    MISOPROSTOL

    INHIBITORI DE POMP DE PROTONI

    200 g x 3/zi

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    10/24

    INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

    CIMETIDINA ACTIV cP450 METABOLISMUL HEPATIC

    RANITIDINAFAMOTIDINANIZATIDINA

    NU INHIB cP450 BENZODIAZEPINEBLOCANTE CANALE Ca2+ CARBAMAZEPINA

    LABETALOLMETOPROLOLPROPRANOLOLMETRONIDAZOLFENITOIN

    ADTCHINIDINATEOFILINA s.a.

    EFECTE ADVERSE:Cefalee, somnolen , fatigabilitate, stri confuzionale, halucina ii, insomnie, grea vom, discomfortabdominal, diaree, constipa ie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impoten, artralgie

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    11/24

    EFECTE ADVERSE

    ANTIULCEROASEANTISECRETORII

    CIMETIDINA Cefalee, ame eal, diaree, constipa ie, dureri musculareEndocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)

    Inhib cP450 i metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei,Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.

    RANITIDINAFAMOTIDINA

    Nu interfer cu c P450Nu au efecte semnificative antiandrogene

    OMEPRAZOLLANSOPRAZOL

    Hipergastrinemie secundar Hiperplazia mucoasei gastrice

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    12/24

    ANTIACIDE

    SARURI DE AlI Mg(hidroxid de aluminiu,hidroxid de magneziu)

    Constipa ie compuii de AlDiaree compuii de Mg

    PROTECTOARE GASTRICESUCRALFAT

    BISMUT COLOIDAL

    MISOPROSTOL

    Foarte bine tolerat

    Foarte bine tolerat

    Stimulare uterin Diaree, grea

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    13/24

    PROKINETICEMETOCLOPRAMIDAINDICAII:

    GASTROPAREZA DIABETIC

    REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

    ANTIEMETIC

    CONTRAINDICAII:HEMORAGIE DIGESTIV OBSTRUCTIE DIGESTIV EPILEPSIE

    EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE

    10 mg, 30 min naintea mesei i

    seara, 2-8 s ptmni10-15 mg, 30 min nainteameselor (3-4 x /zi)10 mg i.m.

    Chimioterapie cancer:iv lent cu 30 min naintea chimioterapiei, se repet de 2-3 x /ziDOZA: 1-2mg/kg

    CISAPRID(Retras de FDA in2004)

    INDICAII:REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

    CONTRAINDICAII:idem

    EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!

    15 mg x x4/zi naintea mesei iseara

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    14/24

    CLASIFICAREA COMPUILOR PROKINETICI

    CLASA FARMACOLOGIC EXEMPLE MECANISM DE ACIUNE

    COLINERGICE BETANECOLULPROSTIGMINAi altele

    ACTIVARE MUSCARINIC CRETEREA Ach

    ANTIDOPAMINERGICE DOMPERIDON ANTAGONISM R D2

    MODULARE R SEROTONIN METOCLOPRAMIDA ACTIVARE R 5HT4

    COMPUI MOTILIN-MIMETICIERITROMICINA (macrolide) ACTIVARE R MOTILIN

    MOTILINA: hormon peptidic aflat n celulele musculare netede intestinale, intens stimulator almotilit ii gastro-intestinale superioare

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    15/24

    EFECTE ADVERSE PROKINETICE,ANTIEMETICE

    NEOSTIGMINA

    -COLINERGICE Saliva ie,Transpira ie,Lacrima ie,Defeca ie, crampe

    Agravarea astmului

    METOCLOPRAMIDADOMPERIDON

    - ANTIDOPAMINERGICEEfecte parkinsonieneHiperprolactinemieGinecomastieGalactoree

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    16/24

    ANTIEMETICE

    FENOTIAZINE PROCLORPERAZINAPROMETAZINA

    METOCLOPRAMIDA

    ANTIEMETICE ANTIHISTAMINICE -ANTICOLINERGICE

    DIFENHIDRAMINACICLIZINA

    induce emeza, r u de micare

    DIVERSE HIDROXIZINABUTIROFENONECORTICOIZI(Dexametazona,Metilprednisolon)

    ANTAGONITI R. 5-HT3 ODANSETRONGRANISETRONDOLASETRON

    Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)

    INDICAII:Terapia emetogen anticancer Radioterapie

    Postradioterapie

    ANTISEROTONIN + DEXAMETAZONMETOCLOPRAMID + DEXAMETAZON

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    17/24

    CLASIFICAREA COMPUILOR ANTIEMETICICLASA EXEMPLE EFICIENA

    ANTAGONITI DE R 5HT3 ODANSETRONGRANISETRON

    Emez indus de citotoxice

    ANTAGONITI DE RDOPAMINERGICI CENTRALI METOCLOPRAMIDAPROMETAZINA Emez prin citotoxice

    ANTAGONITI R H1 CICLIZINA Alte ANTIHISTAMINICE

    Voma vestibular (+ r u demicare)

    BLOCANI R MUSCARINICI SCOPOLAMINA Ru de micare

    AGONITI DE R CANABINOIZI DRONABINOLUL Emez prin citotoxice

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    18/24

    CONSTIPAIE LAXATIVE PURGATIVELAXATIVE DE VOLUM

    EMOLIENTELUBREFIANTESTIMULENTE (IRITANTE)OSMOTICE

    LAXATIVE DE VOLUM (FIBRE) (24-48 ore)

    Blnde, quasifiziologice

    POLIZAHARIDE VEGETALE

    CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM,POLICARBOPHILLUBREFIANTE OLEURI MINERALE (oleu de parafin)

    EMOLIENTE(TIP DETERGENT) DOCUSAT Ca SAU Na

    IRITANTE(STIMULENTE) (6-8 ORE) CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA,BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN

    OSMOTICE Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLIIInd.: INTOXICAII (C RBUNE ACTIVAT)

    HIPERPOTASEMII (R INI SCHIMB. IONI)LACTULOZA (24-48 ORE)Ind.: ENCEFALOPATIA PORTAL

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    19/24

    ANTIDIAREICE

    TRATAMENT ETIOLOGIC

    TRATAMENT SIMPTOMATIC CONSECINE

    1. OPIACEE

    2. PROTECTOARE3. REHIDRATAREA ORAL

    1. OPIACEE DIFENOXILATLOPERAMID

    CODEINA

    5 mg x 4/zi4 mg initial, 2 mg dup fiecareevacuare, max. 16 mg/zi

    2. PROTECTOARE BISMUT SUBSALICILAT 2 cpr x max 8 x/zi

    3. REHIDRATAREORAL SOLUII POLIELECTROLII (OMS)

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    20/24

    ACIZII BILIARISteroizi naturali sintetizai n ficat

    Efecte fiziologice: creterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol,creterea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea eliminrii de colesterol n lichidul biliar,facilitarea absorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubile.

    Reprezentani fiziologici (95% din acizii biliari) Acid colic Acid chenodeoxicolic Acid deoxicolic

    Proprieti terapeutice :Litolitice dizolv calculii biliari formai din cristale de colesterol monohidrat, de pn la 15mmdiametru

    Preparate medicamentoase : Acid chenodeoxicolic

    Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, n dou prize) Indicaii:Calculi biliari din colesterolCiroza biliar

    Eficien :Dizolvare parial a calculilor la 40-60% din pacieni

    Amelioreaz parametri biochimici i imunologici n ciroza biliar

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    21/24

    MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORINTESINALE (inflamaie cronic, etiologie nedeterminat)

    COLITA ULCEROAS I BOALA CROHN 1. AMINOSALICILAII SULFASALAZINA

    MESALAMINA SULFAPIRIDINA

    (ACID 5-AMINOSALICILIC)

    Componenta activ major n intestin, 60 -80% rspuns terapeutic favorabil n formemedii de colit ulcerativ.

    Boala Crohn rspunde slab la sulfasalazin.

    Doze: 4 g/zi divizat n 4 prize, treptat (iniial 500 mg x 2/)

    Similare: OLSALAZINA

    2. GLUCOCORTICOIZI oral i iv Remisiuni: pn la 90% n colita ulceroas

    PREDNISON 40 mg/zi

    n boala Crohn remisiuni la 60-90% din cazuri

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    22/24

    3. COMPUI IMUNOSUPRESORI (a doua opiune la pacienii care nu rspund laglucocorticoizi)

    DERIVAI DE TIOGUANIN: 6-mercaptopurin (1,5 mg /kg/zi)Azatioprin (2 -2,5 mg/kg/zi)

    Eficien bun pe termen lung (3-6 luni de tratament)METOTREXATDebutul aciunii mai rapid dect la 6-MP i Azatioprin, eficien bun n BoalaCrohn.

    Doza: 15-25 mg/spt. Im CICLOSPORINAEficien ridicat n colita ulceroas care nu rspunde la glucocorticoizi

    Doza: 4 mg/kg/zi infuzie

    Necesitatea monitorizrii concentraiei sangvine i meninerii la 300-400ng/mlsnge total

    ALI COMPUI TACROLIMUS

    MICOFENOLAT

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    23/24

    4. MODIFICATORI AI RSPUNSULUI BIOLOGIC INFLIXIMAB

    IMUNOGLOBULIN (oarece i om) care leag factorul de necroz tumoral alfa (TNF-)pa care- l neutralizeaz

    INDICAII:

    Boala Crohn medie i sever; 2 /3 din pacieni rspund dup prima infuzie

    ADMINISTRARE:Infuzie unic iv 5 mg/kg

  • 7/30/2019 Curs Gastro

    24/24

    EFECTE ADVERSE

    SULFASALAZINAFrecven: 10-45% dintre pacienii tratai

    Febr, grea, cefalee, disconfort gastric, diaree

    Posibil: anemie megaloblastic (mpiedic absorbia acidului folic)

    Reacii alergice: artralgii, hemoliz, agranulocitoz, trombocitopenie, urticarie etc.

    Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile frecvena i intensitatea efectelor adverse

    IMUNOSUPRESOARELEDerivaii de tioguanin: Supresia mduvei hematopoetice

    Metotrexat: Supresie medular i a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate

    Infliximab: profil de siguran bun, infecii respiratorii superioare