Stoornissen in Ca-P metabolisme bij chronisch nierlijden ...

Stoornissen in Ca-P metabolisme bij chronisch

nierlijden

Therapeutische opties

Bart Maes

1 1 1

Fosfor metabolisme bij normale nierfunctie

P excretie, feces

~ 400 mg/dag

P influx

P efflux

P absorptie

P secretie

PTH nutritionele P

inname ~1,200

mg/dag

P excretie, urine

~ 800 mg/dag

85% van het

totale

lichaams-

fosfor in bot

1,25-D

gemedieerde

Ca en P

absorptie

extracellulaire

pool

< 1%

intracellulaire

weefsel pool

(~ 14%)

netto P

absorptie

~ 800 mg/dag bot P

influx en

efflux zijn

in balans

Hruska KA et al. KI 2008; 74: 148-157

Bij adequate nierfunctie is de renale fosfor excretie gelijk aan de netto gastrointestinale

fosfor absorptie hierdoor behoud van de fosfor balans

Pathophysiologie

2 2 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

≥ 70 60-69 50-59 40-49 30-39 20-29 < 20

Serum phosphorus ≥ 4.6 mg/dL PTH ≥ 65 pg/mL FGF-23 ≥ 100 RU/mL

Prevalentie van gestegen serum P, PTH, en FGF-23 naarmate nierfunctie vermindert

Isakova T et al. KI 2011; 79: 1370-1378

% o

f p

ati

ën

ten

N = 3,879

eGFR

CKD St II CKD St III CKD St IV

Gestegen FGF-23 spiegels zijn de vroegste predictor van gestoord mineraal metabolisme bij CKD

(mL/min/1.73 m2)

Pathophysiologie

3 3 3

Naarmate de nierfunctie afneemt, raakt het Ca en P

metabolisme gestoord en lokt het adaptieve en

compensatoire antwoorden uit

P excretie, feces

~ 400 mg/dag

P influx

P efflux

P absorptie

P secretie

PTH

FGF-23

nutritionele P

inname ~1,200

mg/day

gedaalde renale P excretie

1,25-D

gemedieerde

Ca en P

absorptie

intracellulaire

weefsel pool

(~ 14%)

extracellulaire

pool

< 1%

netto P

absorptie

~ 800 mg/dag

gedaald Ca

stimuleert PTH

gestegen

renale P excretie

en inhibitie van

1,25-D synthese

gestegen P

stimuleert

FGF-23

gestegen renale

P excretie,

Ca absorptie,

en 1,25-D synthese

Hruska KA et al. KI 2008; 74: 148-157 - Seiler S et al. KI 2009; 76 (suppl 114): S34-S42 - Gal-Moscovici A et al. J Bone Miner Res 2007; 22: V91–V94

Gestegen PTH en FGF-23 dienen om Ca en P balans te behouden bij matige CKD

Pathophysiologie

4 4 4

Met weinig of geen residuele nierfunctie (CKD VD), draagt

PTH-afhankelijke fosfor vrijzetting uit bot bij tot

hyperphosphatemie

P excretie, feces

~ 400 mg/dag

P influx

P efflux

P secretie

P absorptie

PTH nutritionele P

inname ~1,200

mg/dag

1,25-D

gemedieerde

Ca en P

absorptie

intracellulaire

weefsel pool

(~ 14%)

P verwijdering met

dialyse ~ 2,400

mg/week

FGF-23

extracellulaire

pool

< 1%

P excretie, urine

~ 0 mg/dag

continue stoornis

in Ca homeostase

netto P

absorptie ~

800 mg/dag

maatregelen om GI P

absorptie te verminderen

opgestapelde

P stimuleert

verder FGF-23 netto efflux

van P uit

bot

extraskeletale

fosfor

retentie

PTH en FGF-23

kunnen P excretie

niet verhogen

In dialyse (Stage VD CKD), secundaire HPT draagt bij tot hyperfosfatemie door botresorptie


Pathophysiologie

5 5 5

Bijschildklierhyperplasie draagt belangrijk bij tot

ziekteprogressie

Rodriguez M et al. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F253-F264 - Komaba H et al. KI 2010; 77: 232-238

Progressieve bijschildklierhyperplasie is gekenmerkt door gestegen cellulariteit, kliergrootte, en nodule vorming

Vroege Nodulariteit

Diffuze Hyperplasie Nodulair

Enkele Nodule

PT

H s

pie

gel/

Ern

st

va

n z

iek

te

Monoclonal:

VDR

CaR

Polyclonaal:

VDR

CaR

Progressie van hyperplasie Secretie Synthese

Minuten Uren/dagen Weken/Jaren

Adaptive Pathologisch

FGFR1

Klotho FGFR1

Klotho

Normal

Pathophysiologie

6 6 6

Secundaire HPT is een integrale component van

chronisch nierlijden - mineraal en bot stoornis (CKD-MBD)

• Abnormale bot

morfologie

- turnover

- mineralisatie

- volume

- lineair groei

- sterkte

• Vasculaire calcificatie

• Weke weefsel calcificatie

• Arteriële stijfheid

• Gestegen

- PTH

- Fosfor

- FGF-23

- Alkalische fosfatase

• Gedaald

- 1,25(OH)2D3

- Calcium

Secondaire HPT

Bot

Ziekte Calcificatie

Laboratorium

Afwijkingen

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD–MBD Work Group. KI 2009; 76 (Suppl 113): S1–S130.

Pathophysiologie

7 7 7

Gevolgen van secundaire HPT en CKD-MBD

Bot en Mineralen

• Labo afwijkingen

• Fracturen

• Parathyroidectomie

Cardiovasculair

• Cardiovasculaire calcificatie en Li

ventrikelhypertrofie

• Cardiovasculaire hospitalisatie en

mortaliteit

Pathophysiologie

8 8 8

Secundaire HPT-gemedieerde hyperfosfatemie kan

bijdragen tot vasculaire calcificaties

P excretie, feces

~ 400 mg/dag

P influx

P efflux

P secretie

P absorptie

PTH nutritionele P

inname ~1,200

mg/dag

1,25-D

gemedieerde

Ca en P

absorptie

intracellulaire

weefsel pool

(~ 14%)

P verwijdering met

dialyse ~ 2,400

mg/week

FGF-23

extracellulaire

pool

< 1%

P excretie, urine

~ 0 mg/dag

continue stoornis

in Ca homeostase

netto P

absorptie ~

800 mg/dag

maatregelen om GI P

absorptie te verminderen

opgestapelde

P stimuleert

verder FGF-23 netto efflux

van P uit

bot

PTH en FGF-23

kunnen P excretie

niet verhogen


Pathophysiologie

In afwezigheid van residuele nierfunctie, kan P vrijgezet uit bot neerslaan in weke weefsels

vasculaire

en/of

weke weefsel

calcificatie

weerhouden P

10 10 10

Pathophysiologie

11 11 11

Pathophysiologie

12 12 12

Vasculaire calcificatie en stoornissen in het

mineraalmetabolisme zijn geassocieerd met de

ontwikkeling van LVH

Adapted from: Taddei S, et al. Heart Fail Review. 2011;16:615-620.

• LVH is geassocieerd met de ontwikkeling van arrhythmieën, plotse dood, hartfalen en ischemisch hartlijden

Vasculaire calcificatie

Stijfheid

DBP

SBP

Pulse-wave Velocity

LV afterload

LVH

Coronaire perfusie

Pathophysiologie

13 13 13 Floege J et al. NDT 2011; 26: 1948-1955

Mortaliteitsrisico bij CKD patiënten neemt toe als iPTH niveau buiten de normale waardes reikt

Baseline iPTH

Time-dependent iPTH

N=7970

Pathophysiologie

14 14 14

?

Heeft een verlaging van de kern lab parameters van

secundaire HPT een effect op harde eindpunten ?

Outcomes

PTH

Calcium

Fosfor

X

Behandeling

15 15 15

Interventies om gestoord mineraal metabolisme bij CKD te

controleren

Interventie Parameters aangetast RCT evidentie op MACE

P PTH Ca Vit D

Dieet geen

Aanpassing dialyse iets (HEMO)

Fosfaat binders (Ca-based) geen

Fosfaat binders (niet Ca-based)

- sevelamer

- Al, Mg, La

iets (DCOR)

geen

Vitamine D supplementen geen

Parathyroidectomie geen

Calcimimetica iets (EVOLVE)

Behandeling

16 16 16

1. Dieet

• beperking van fosfaatinname

eiwitbeperking

• zuivel: melk, kaas, eieren, …

• alle vlees (vnl. lever, nier, kalf)

• (vette) vis (zalm, forel, sardine, schelp- & schaaldieren, …)

ook

• erwten, bonen, linzen, soya producten, broccoli, maïs, zemelen, grove graanproducten, noten

• frisdranken (cola, ook Light)

nutritioneel doel bij ESRD : eiwitinname 1 - 1.2 g/kg/d om malnutritie te vermijden

ondanks dieet: 20 - 28 mmol fosfaat/d 60 % GI absorptie

dialyse-sessie: verwijdering van 25 - 30 mmol fosfaat

3 x hemodialyse : netto fosfaatbalans + 55 - 60 mmol/w

Behandeling

http://images.google.co.uk/imgres?imgurl=http://www.bbc.co.uk/food/foodheroes/images/cheddar_300x193.jpg&imgrefurl=http://www.bbc.co.uk/food/tv_and_radio/food_heroes/directory_cheese.shtml&h=193&w=300&sz=9&tbnid=FbVKpRYWo6vprM:&tbnh=71&tbnw=111&hl=en&start=5&prev=/images?q=Cheese&svnum=10&hl=en&lr=&rls=GGLD,GGLD:2004-42,GGLD:en&sa=N

17 17 17

1. Dieet

• beperking van fosfaatinname: impact gelimiteerd !!

Behandeling

18 18 18

2. Aanpassing dialyse

Restrictie P inname dieet 1000 mg/day 7 7000 mg (224 mmol)

GI absorptie 7000 mg 70% 4900 mg (157 mmol)

Hemodialyse – 800 mg 3 – 2400 mg (–77 mmol)

Netto positieve balans 2500 mg (80 mmol)

Behandeling

19 19 19

2. Aanpassing dialyse

• ontoereikend

fosfaatklaring vnl. tijdens 1°-2° uur (extracellulaire pool)

nadien beperkt / plateau door equilibratie over celmembranen

rebound na beëindigen van dialyse

• betere resultaten

1. opdrijven van dialyse-frekwentie

2. verlengen van dialyse-duur (nachtelijke dialyse)

3. vergroten van dialyse-oppervlakte / bloedflow

4. hemodiafiltratie > hemodialyse

> 50 % geen goede controle van serum P, Ca x P en/of PTH

95 % fosfaatbinders en/of andere medicatie

Iets maar onvoldoende evidentie uit RCT op MACE (HEMO)

Behandeling

20 20 20

Fosfaatbinders: werkingsmechanisme

Onoplosbare fosfaatzouten passeren door de

darm en wordt geëcreteerd in stoelgang

Fosfaatbinding nodig in de

GI tractus

Eens gebonden, moet het

fosfaat–binder complex

onoplosbaar zijn

Voedsel Fosfaat binder

PO43 –

PO43–

PO43–

PO43–

PO43–

PO43–

Behandeling

21 21 21

3. Ca2+-houdende fosfaatbinders

• CaCO3, Ca-actetaat, phoslo®, …

voordeel: goed gekend en ‘efficiënt’

nadeel: hoge doses Ca²+ nodig + Ca²+ -balans

– hypercalcemie (vnl bij vitD en lage bot turnover)

– metastatische calcificaties (ook cardiovasculair --> MACE)

– adynamic bone disease (lage bot turnover: laag PTH, osteocalcine, AF)

» cfr osteoprotegrine KO muis: osteopenie + vasculaire calcificaties

– non-compliantie: hoge doses - vrij slechte tolerantie

R/ lage dialysaatconcentratie Ca²+

– risico op hyperparathyroidie

– individualisatie is laborieus en duur

– zo niet compliant met fosfaatbinders: - Ca²+-balans mineraal botverlies

Behandeling

22 22 22

4. Niet-Ca2+-houdende fosfaatbinders

• Aluminiumhydroxyde

efficiënter dan calciumzouten

nadeel: GI absorptie accumulatie in bot & hersenen

– osteomalacie

– adynamic bone disease zonder osteomalacie (hypoparathyroidie)

pijnlijke invaliderende pathologische fracturen

– myopathie

– dementie / encephalopathie

– microcytaire hypochrome anemie door ijzerdepletie

Behandeling

23 23 23


• Sevelamer hydrochloride (Renagel®) / carbonaat (Renvela®)

cross-linked poly-allylaminehydrochloride

geen digestieve degradatie / niet-absorbeerbaar (45 nm) resine

vormt ionische en hydrofobe binding met fosfaat-groepen

Behandeling

24 24 24



efficiëntie ≈ calciumzouten

Behandeling

25 25 25



voordelen: geen Ca²+, geen Al³+, betere controle PTH, bindt galzuren

tragere progressie van coronaire en aorta calcificaties (EBCT) bij HD

patiënten tov calciumzouten (Chertow et al. Kidney Int 2002; 62:245)

reductie in klinische CV eindpunten niet adekwaat aangetoond

- 30 % + 18 %

Behandeling

26 26 26



Adapted from Block et al. Kidney Int. 2007;71:438–441

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.0

Cu

mu

lative

in

cid

en

ce o

f

all-

cause m

ort

alit

y

Time (months)

1.00

Months

Su

rviv

al d

istr

ibu

tio

n fu

nction

0.00

0.25

0.50

0.75

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

HR 3.1 (95% CI: 1.23, 7.61)

Log rank p=0.016*

Adapted from Suki et al. Kidney Int. 2007;72:1130–1137

RIND DCOR

Calcium Sevelamer

n = 2103 n = 127

HR 0.93 (95% CI: 0.79, 1.10)

Log rank p=0,40 #

Behandeling

27 27 27



nadelen

– veiligheid

niet specifieke binding van fosfaat: bindt galzuren, ook andere (lipofiele)substanties

vitamine D, andere vitamines (FZ) of micronutriënten

medicatie (quinolones) best 1 h voor of 3 h na sevelamer - geen interactie

met digoxine, warfarine, enalapril, metoprolol

renagel bevat geen alkali: trend tot [HCO3-]pl osteopenie ? renvela

– kostprijs

4800 mg/d ± 3600 Euro/jaar

Behandeling

28 28 28

binding galzuren in GI tractus

faecale excretie

entero-hepatische recirculatie

cholesterol 7-hydroxylase up-regulatie (lever)

depletie van lever cholesterol

hepatische LDL-rec activiteit

LDL-klaring uit circulatie

cholesterol

galzuren


• Sevelamer vs galzuren vs cholesterol

Behandeling

29 29 29


• Lanthanumcarbonaat (Fosrenol®)

zeldzaam aardmetaal (groep der lanthaniden)

atomic number 57; atomic weight 139 daltons; two stable isotopes

silvery white, malleable, rare earth element found widely in nature and in many foods

Behandeling

30 30 30



zeer efficiënte en specifieke fosfaatbinder (± Al; > CaCO3)

trivalent hard acid cation – high affinity for phosphate

Behandeling

La3+

CO32–

CO32–

CO32– La3+

PO43–

PO43–

+ PO4

3– La3+

PO43– La3+

+

CO32–

CO32–

CO32–

oplosbaarheidsproduct = [La3+][PO43–] = 2.00 x 10–26

31 31 31



Behandeling

32 32 32



voordelen

minder pillen compliantie ?

geen Ca²+ (minder hypercalcemie), geen Al³+

geen effect op vit D

geen botproblemen (osteomalacie/adynamic bone disease) bij mens

nadelen

kostprijs

veiligheid (?)

• cfr rat: accumulatie in bot mineralisatiedefect en osteomalacie, doch

wellicht door fosfaat-deprivatie (idem by sevelamer & rat)

Behandeling

33 33 33



lage toxiciteit en minimale systemische absorptie (< 0.001 %)

Behandeling

34 34 34


• Polunucleaire ijzerpreparaten

Fe(OH)3

– efficiënt short-term (fosfaat - 20 %), long term ?

– goede tolerantie

– lage kostprijs maar niet commercieel beschikbaar

– verlaagt serumCa²+

Behandeling

35 35 35


• Magnesiumzouten

Mg(OH)2

– inefficiënt

– diarree, hyperMg²+

MgCO3

– efficiënt

– diarree, hyperK+, hyperMg²+ inhibitie van botmineralisatie

suppressie van centraal zenuwstelsel

– Renepho®

Ca2+-acetaat 435 mg (≈ 110 mg Ca2+) + MgCO3 zwaar 235 mg (≈ 60 mg Mg2+)

Behandeling

36 36 36

5. Vitamine D supplementen

Vitamine D analogen gebruikt als supplementen

natief vitamine D

calcitriol 1,25D3 (Rocaltrol®)

alfacalcidol 1D3 (1Leo®)

paricalcitol (19 nor-1, 25-dihydroxyvitamine D2) (Zemplar®)

doxercalciferol 1D2 (Hectorol®)

25-hydroxyvitamine D

1,25-dihydroxyvitamine D3

(calcitriol)

1-hydroxylase

X

Behandeling

37 37 37

Calcitriol Alfacalcidol 1αD3

Paricalcitol Doxercalciferol 1αD2

HO OH

CH2

CH3

OH

CH3 H3C

HO OH

CH2

CH3

CH3 H3C

HO OH

CH3

OH

CH3 H3C

HO OH

CH2

CH3

CH3 H3C

CH3


Behandeling

38 38 38


Doel

– selectieve suppressie van PTH secretie

– zonder stijging van intestinale Ca²+ en PO43- absorptie

• PTH (tot 60 %)

• Ca²+: hypercalcemie noopt soms / frekwent tot onderbreking

• schaarse data (zeker geen RCT met MACE)

• veel voorgeschreven in US

Behandeling

39 39 39

6. Parathyroidectomie

• voor de behandeling van ernstige secundaire hyperparathyroidie

geassocieerde met hypercalcemie en/of hyperfosfatemie refractair aan therapie

PTH > 1000 pg/mL

parathyroiden > 1 cm

• subtotale of totale (met parathyroid weefsel autotransplantation)

• beschouwingen

risico van hypoparathyroidie

risico van complicaties geassocieerd met heelkunde, e.g. infectie, recurrens

verlamming (heesheid)

inefficiënt zo ectopisch parathyroid weefsel

Ca2+- spiegels moeten nauwgezet opgevolgde worden na HK (symptomatische

hypocalcemie – ‘hungry bones’)

Behandeling

40 40 40

7. Calcimimetica

Hypercalcemia Hypocalcemia Hypocalcemia +

calcimimeticum

Ca2+

PTH

Behandeling

41 41 41

7. Calcimimetica

• behandeling van hyperparathyroidie

verhoging van negatieve feedback door geïoniseerd Ca²+ op parathyroid cel

PTH , Ca²+ , PO43-

cave: hypoCa²+, nausea, diarree

• cinacalcet (mimpara®) po en etelcalcitide IV

Behandeling

42 42 42

7. Calcimimetica M

edia

n iP

TH

(pg

/mL)

Treatment target 150–300 pg/mL

0

100

200

300

400

500

600

700

Week

Mimpara® Control

n=471 n=663

n=366 n=473

B 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 10

n=363 n=466

Week n=471 n=662

n=363 n=466

B 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 10

Med

ian

Ca

x P

(m

g2 /dL

2 )

40

45

50

55

60

65

iPTH

Week n=471 n=663

n=368 n=471

B 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 10

Med

ian

seru

m c

alci

um (

mg/

dL)

8.2

8.4

8.8

9.0

9.2

9.6

9.8

10.2

8.6

9.4

10.0

Serum Ca

Week n= 471 n= 663

B 2 4 6 8 12 14 16 18 20 22 24 26 10 4.6

4.8

5.0

5.2

5.4

5.6

5.8

6.0

6.2 6.4

Med

ian

seru

m p

hosp

horu

s (m

g/dL

)

Serum P Ca x P

Mimpara® Control

Mimpara® Control Mimpara® Control

n=410 n=547

n=408 n=545

n=412 n=555

n=409 n=547

Treatment target 3.5–5.5 mg/dL Treatment target <55 mg2/dL2

Treatment target 8.4–9.5 mg/dL

Moe S et al. Kidney Int 2005;67:760-771

Efficiëntie

• Cinacalcet fase III studies: reductie van laboratorium parameters

Behandeling

43 43 43

Efficiëntie

• Cinacalcet fase III studie (EVOLVE): reductie van MACE

Pro

port

ion E

vent-

free

0.0

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Time (months)

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60

Hazard ratio, 0.93 (95% CI, 0.85, 1.02)

Log-rank, P = 0.11

Subjects at risk:

1948 1935

1842 1804

1739 1693

1638 1579

1556 1476

1472 1384

1384 1312

1303 1224

1230 1160

1177 1109

1115 1053

1051 996

989 940

679 650

399 404

113 114

Cinacalcet Placebo

Chertow G et al. NEJM 2012; 367: 2482-2494

7. Calcimimetica

Behandeling

44 44 44

• EVOLVE

een ’landmark’ studie die bestudeerde of cinacalcet het risico op mortaliteit en CV

events bij CKD patiënten in dialyse reduceert

een enorme inspanning (firma, patiënten, onderzoekers, VPK, …)

een gemiste kans

maar, veiligheidsdata zijn consistent – ‘at least it does not harm’

artsen zullen cinacalcet blijven voorshrijven

patiënten zullen het blijven nemen

zonder perfect de balans tussen risico’s en voordelen te kennen

7. Calcimimetica

Behandeling

45 45 45

• AMG 416 - Etelcalcitide

indicatie: secondaire hyperparathyroidie in hemodialyse

study Drug: AMG 416 (KAI-4169) IV

AMG 416 is een nieuwe peptide agonist van de calcium sensing receptor (CaSR) die resulteert

in inhibitie van de PTH secretie uit de hoofdcellen van de bijschildklieren.

vermits AMG 416 IV wordt toegdiend door de dialysis VPK, biedt het een opportuniteit om de

compliantie te verbeteren tov peroraal cinacalcet en het aantal pillen te verminderen.

7. Calcimimetica

Behandeling

46 46 46

AMG 4161,2,3 Cinacalcet4,5

Calcimimeticum Calcimimeticum

Synthetic 8-amino acid

peptide compound

Small organic molecule;

molecular weight =

393.9 g/mol

Interacts with the

extracellular domain

of CaSR to enhance

signal transduction,

thereby reducing

PTH secretion

Interacts with

membrane-spanning

segments of CaSR and

enhances signal

transduction, thereby

reducing PTH secretion

Long-acting Short-acting

IV form Oral form

IV = intravenous; CaSR = calcium-sensing receptor; PTH = parathyroid hormone.

Walter S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2013;346:229–240

Mimpara® (cinacalcet) prescribing information, Amgen.

Goodman WG. Adv Ren Replace Ther. 2002;9:200-208.

Goodman WG, et al. Kidney Int. 2008;74:276-288.

Silver J, et al. Kidney Int. 2009;75:898-905.

Moallem E, et al. J Biol Chem. 1998;273:5253-5259.

Brown EM. Rev Endocr Metab Disord. 2000;1:307-315.

7. Calcimimetica

AMG 416 en cinacalcet: gelijkaardige kenmerken,verschillende structuur en wijze

van toediening

Ca++

CaSR

AMG 416

Parathyroid

Gland

Chief Cell

Increased

Intracellular

Signaling

G Proteins

Nucleus

Regulation and

Decreased Secretion

of PTH

Cinacalcet

Behandeling

47 47 47

Interventies om gestoord mineraal metabolisme bij CKD te

controleren

Interventie Parameters aangetast RCT evidentie op MACE

P PTH Ca Vit D

Dieet geen

Aanpassing dialyse iets (HEMO)

Fosfaat binders (Ca-based) geen

Fosfaat binders (niet Ca-based)

- sevelamer

- Al, Mg, La

iets (DCOR)

geen

Vitamine D supplementen geen

Parathyroidectomie geen

Calcimimetica iets (EVOLVE)

Behandeling

48 48 48

Vasculaire calcificaties en stoornissen in het

mineraalmetabolisme zijn geassocieerd met de

ontwikkeling van LVH

Adapted from: Taddei S, et al. Heart Fail Review. 2011;16:615-620.

• LVH is geassocieerd met de ontwikkeling van arrhythmieën, plotse dood, hartfalen en ischemisch hartlijden

Vasculaire calcificatie

Stijfheid

DBP

SBP

Pulse-wave Velocity

LV afterload

LVH

Coronaire perfusie

Behandeling

49 49 49

Gevolgen van secundaire HPT en CKD-MBD

Bot en Mineralen

• Labo afwijkingen

• Fracturen

• Parathyroidectomie

Cardiovasculair

• Cardiovasculaire calcificatie en Li

ventrikelhypertrofie

• Cardiovasculaire hospitalisatie en

mortaliteit

Behandeling

50 50 50

Patiënten in dialyse hebben een hoge prevalentie van

cardiovasculair lijden

Cardiovasculaire mortaliteit in de Algemene Bevolking (GP)

en in ESRD behandeld met dialyse

Foley RN, et al. Am J Kidney Dis. 1998;32(suppl 3):S112-S119.

Ja

arl

ijks

e s

terf

te (

%)

100

10

0.1

0.01

1

GP Man

GP Vrouw

GP Zwart

GP Blank

Dialyse Man

Dialyse Vrouw

Dialyse Zwart

Dialyse Blank

0.001

Leeftijd (jaren)

> 85 25–34 35–44 45–54 55–64 65–74 75–84

Behandeling

Stoornissen in Ca-P metabolisme bij chronisch nierlijden ...

Documents

Transcript of Stoornissen in Ca-P metabolisme bij chronisch nierlijden ...