PDF bestand Page 1. 1 activiteitenverslag 2006 - 2007 klinische ...

1

a c t i v i t e i t e n v e r s l a g

2 0 0 6 - 2 0 0 7

VU medisch centrum klinische chemie

De Boelelaan 1117 1081 HV Amsterdam

020 - 444 3872 [email protected]

k l i n i s c h e c h e m i e

20290_1 Dienst M

arketing & C

omm

unicatie VU

C o l o f o n

Samenstelling Prof.dr. M.A. BlankensteinA. van DunnewoldW.S. GuérandDrs. S.Y.D. Kanhai

Vormgeving en drukDienst Marketing & Communicatie VU,afdeling Vormgeving en Fotografie

Oplage250

Toelichting omslagfoto:Wetenschapsprijs van de Nederlandse Vereniging voor Klinische Chemie, uitgereikt in 2006 aan dr. C.B.M. Oudejans.

Ac t i v i te i tenver s lag 2006 - 2007

k l in ische chemie

2

I nhoudsop gave

Voorwoord 4

Leiderschap, strategie en beleid 6 Missie 6 Patiëntenzorg, onderzoek & onderwijs 6

Medewerkers 9 Personeelsbeleid 9 De implementatie van de richtlijn gezondheidsbeleid 9 De introductie van competentiemanagement 9 Personele bezetting 9 Bij- en nascholing 12 ESF-subsidie 12

Middelen 14 Inleiding 14 Materiele kosten 14 Personele kosten 15

Processen 16 Patiëntenzorg 16 •KlinischChemischLaboratorium 16 •EndocrinologischLaboratorium 18 •MetaboolLaboratorium 19 •MoleculairBiologischLaboratorium 19 Onderwijs 20 Onderzoek 22 •EndocrinologischLaboratorium 22 •MetaboolLaboratorium 25 •MoleculairBiologischLaboratorium 37 •Researchunit/Alzheimeronderzoek 39 •Facilitaireprojecten 39 Kwaliteitssysteem 40

3

Waardering 42 Door klanten 42 •Klachten 42 •Patiënttevredenheid 43 Door de maatschappij 44 •Toegekendeonderzoeksprojecten 44 •Prijzen 44 •Externeaudits/Visitaties 45 •Doorverwijzing/Buitenland 45 •Toekenningorganisatiewetenschappelijkecongressen 46

Eindresultaten 47 Patiëntenzorg 47 •Aantallenverrichtingen 47 •Kwaliteit:Resultateninterne&externeQC 49 •PointofCareTesten(POCT) 52 Onderwijs 53 •Stages 53 •Scorespréklinischonderwijs 55 Onderzoek 55 •Promoties 55 •Publicaties 57 Kwaliteitssysteem 58 •Verbeterpunten 58

Appendices Appendix1:INK-model 61 Appendix2:Lijstmetafkortingen 62 Appendix3:Publicaties 65 Appendix4:Wetenschappelijkeenmaatschappelijkeactiviteiten 89 Appendix5:Overzichtbij-ennascholing 107 Appendix6:P-projecten 113

Voor woord

DitrapportbeschrijfthetwelenweevandeafdelingKlinischeChemie

vanhetVUmedischcentrumoverdejaren2006en2007.Dieliggenal

weer ver achter ons, maar des te leuker is het om weer even terug te

kijken.BijdeintroductieinhetVUmcvaneentwee-jarigemanagement-

cyclusisbeslotenookderapportagevanonzeafdelingopeentwee-jaar-

lijksebasistegaanverzorgen.Ditishettweederapportindiezin.

Deafdelingheeftdeactiviteitenopalleterreinenwaaropwewerkzaam

zijn:patiëntenzorg,onderzoekenonderwijsnietalleengecontinueerd,

maarwaarmogelijkookgeïntensiveerd.Inditrapportwordtdaarverslag

vangedaan.Daarnaastisernatuurlijkgeïnvesteerdindetoekomst.

Wasineenvorigrapportnogsprakevaneenverhuizingnaarhetnieuw

te bouwen Onderzoeks- en Diagnostiekgebouw, later is besloten dat

zowelonzeafdelingalsdeHematologieLaboratoriatochopdebrugen

indepolikliniekgehuisvestblijven.Enerzijdsmaaktdiebeslissingdat

we het contact met de aanvragers en patiënten beter in stand kunnen

houden en is er ook minder zorg over de logistiek rond medewerkers die

inzo’nnieuwgebouwbijnachtenontijvoordepatiëntenklaarstaan.

Anderzijds is er toch ook teleurstelling over de bij het maken van de

plannenvoordeverhuizinggeïnvesteerdeenergie.Allesisnietverloren

uiteraard, want de gemaakte plannen zijn voor een deel behulpzaam bij

deplanningvanderenovatievandeBrugdievoor2011staatgepland.

DebrandopPinksterzaterdag2007heeftooknadrukkelijkzijnstem-

pelopdeverslagperiodegelegd.Peracuutkondenwijnietmeeropde

laboratoriawerkenenmoesteennoodoplossingwordengevonden.De

hulpkwamvanbinnenenbuiten:afdeling1Bboodonstijdelijkonderdak

endecollega’svanhetKlinischChemischLaboratoriumvanhetAMC

hebbendemeesturgentebepalingenvooronsverricht.Deinzetvande

eigenmensenmagnatuurlijkooknietonvermeldblijven.Deteamgeest4

vierdehoogtij!Nadeacutefasekwamdefasevanhetherstelenwisten

veleninhuishetlaboratoriumweertevinden.Debuispostwasimmers

bijdebrandvolledigverwoest.

KortnadebrandvondinAmsterdamhetEUROMEDLAB2007congres

plaats.Aandeorganisatiezowelalsaandewetenschappelijkeinhoud

vandatcongresheeftdeafdelingeenforsebijdragegeleverd.Het

bezoekvanH.M.KoninginBeatrixaanhetcongreswaseenbelevenisop

zich.

Ontwikkelingengaansnel,endeafdelingrealiseerdezichmeerenmeer

dataanmoderniseringvanhetlaboratoriuminformatiesysteemnietvalt

teontkomen.Samenmetdeandereafdelingendievanhetsysteem

gebruikmakenisvervangingvoorbereid.Ditwordteenmega-operatie,

diewaarschijnlijkin2009zijnbeslagkrijgt.

Kwaliteitheeftaltijdeenbelangrijkeplaatsindeactiviteitenvandeafde-

lingingenomen.In1999werdendeinspanningenbeloondmethetver-

lenenvandeaccreditatiedoorCCKL.Indedaaropvolgendejarenwerd

hetkwaliteitssyteemgeconsolideerd,leidendtotheraccreditatiein2004.

Vooralin2007heeftdevoorbegin2008geplandevisitatiezijnschaduw

vooruitgeworpen.Wewarengoedvoorbereidopdeherbeoordeling.

Aanditrapporthebbenvelenmeegewerkt.Hetzouechterniettotstand

zijngekomenzonderdeinspanningenvandejaarverslagcommissie:

SorayaKanhai,WendyGuérandenAnkvanDunnewold.

Opdezeplaatswiliktenslotteallendankenwaarmeedeafdelinginde

afgelopenperiodevruchtbaarheeftsamengewerkt.

Namensallestafleden,

Prof.dr. M.A. Blankenstein

5

Le iderschap, st rategie en be le id

M iss i e

DemissievandeafdelingKlinischeChemievanhetVUmcisindevol-

gendeformulevervat:“P O 3J 5J ”

Inwoordenluidtdemissie:“voorPatiëntenzorg, wetenschappelijk

Onderzoek, Onderwijs en Opleiding,verzorgtdeafdelingKlinische

ChemiehetJuiste resultaat, op de Juiste tijd op de Juiste plaats, met

de Juiste interpretatie en tegen de Juistekosten”.Eenonlosmakelijk

onderdeelvandemissieisdaarbijdatdemedewerkersvandeafdeling

dehieraanverbondenactiviteitenmetplezieruitvoeren.

Pa t i en tenzo rg , onder zo ek & onder w i j s

De patiëntenzorg betreftlaboratoriumverrichtingentenbehoevevan

patiëntentoevertrouwdaandezorgvanhetVUmedischcentrum,

maar ook voor patiënten van andere zorgverleners, zowel nationaal als

internationaal.Indiegevallengaathetomspecialistischeverrichtingen

waarindeafdelingeenreferentiefunctievervult.VoordeVUmc-patiënten

iserookeenbelangrijketaakvoordeafdelingweggelegdindeverwer-

vingvanhetlichaamsmateriaal,waarbijdeafdelingdebloedafnamein

depolikliniekenvooreendeelindekliniekverzorgt.

Introductie POCT-glucose en verbetering POCT-kwalitatief urineonderzoek

In2006heefteeninventarisatieplaatsgevondenvandemogelijkheden

vanhetmetenvanglucosepoint-of-care(POCT).Najaar2006zijneen

POCT-coördinator(senior-kernanalist)enkey-operator(kernanalist)

POCTaangesteld.Eriseenvalidatievanapparatuurvan3firma’suitge-

voerd.FinanciëleenICT(on)mogelijkhedenzijngeëxploreerd.In2007

isbeslotentotdeaanschafvan60PCx-en(Abbott)mettoebehorenen

eenkoppelingmetbehulpvanLabtrain(Bodégro).Augustus2007zal

eenpilotgestartwordenopdeafdelingVNCOvanhetVUmc.Metde

bedoeling om daarna deze apparatuur in de gehele kliniek te imple-

menteren.DePOCT-coördinatorverzorgtdaarbijdeinstructiesvan

het verplegend personeel en is 1e lijns-vraagbaak bij problemen op de

afdelingen.

6

Terverbeteringvankwalitatiefurineonderzoekmetbehulpvanstripsis

opdepolikliniekUrologieeenUrisys1100geïntroduceerdomdeafle-

zingvandeurinestripsteobjectiveren.

Hetwetenschappelijk onderzoekvandeafdelingvindtvoornamelijk

plaatsinmultidisciplinairesamenwerkingmetandereafdelingenen

isondergebrachtindeonderzoeksinstitutenvanhetVUmc.Ookver-

leentdeafdelingfacilitairelaboratoriumondersteunigaanveelvanhet

patiëntgebondenonderzoekvanklinischeafdelingenvanhetVUmc.

Tenslotteisdeafdelingactiefbijhetopzetten,evaluerenenimple-

menteren van nieuwe technologieën ter verbetering van diagnostiek en

follow-up.

Participatie in onderwijsisineenUMCeenvanzelfsprekendheid.De

afdelingsteltzichtendoeldeartseninspezodanigbekendtemaken

met het laboratoriumonderzoek dat zij in staat zijn daarvan in hun

loopbaan optimaal gebruik te maken en zaken met betrekking tot aan-

vraag, uitvoering en interpretatie van laboratoriumonderzoek met het

laboratoriumtebespreken.Theoretischenpraktischonderwijsinver-

schillendefasenvanhetcurriculumwordenhiertoeaangewend.

StudentenvananderestudierichtingenzijnbijdeafdelingKlinische

Chemiewelkomvoorhetuitvoerenvanhunwetenschappelijkestages.

Opleidingvanklinischchemicienanalistenzietdeafdelingalseen

taak die in de continuïteit van het vakgebied der laboratoriumgenees-

kundemoetvoorzien.OpleidingsbevoegdheidisdoordeNederlandse

VerenigingvoorKlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde(NVKC)

verleend voor zowel de opleiding van algemeen klinisch chemici, als

voordeklinischchemischeaandachtsgebiedenErfelijkeMetabole

ZiektenenEndocrinologie.DeNederlandseAnthropogenetische

Vereniging(NAV)verleendehetMetaboolLaboratoriumopleidingsbe-

voegdheid voor het opleiden van klinisch biochemisch genetici en van

diebevoegdheidwordtuiteraardgebruikgemaakt.

Vooralleonderdelenvanhethierbovengeschetstewerkterreingeldtdat

deafdelingzich,zoalsgezegd,tendoelstelthetjuisteresultaat,opde

juiste tijd op de juiste plaats, met de juiste interpretatie en tegen de

juistekostenteleveren.Hoeweldevoorgaandezinfeitelijkvoorzich

7

zoukunnenspreken,isenigetoelichtingtochwelopzijnplaats.

Hetjuisteresultaatwilnietalleenzeggendateenbepaaldresultaat

analytischgezien(kwantitatief)juistisenmetdevoordebetreffende

vraagstelling juiste nauwkeurigheid tot stand is gekomen, maar dat de

betreffendeverrichting,inhetkadervandievraagstelling,ookinder-

daad(kwalitatief)dejuistekeuzeisgeweest.

8

M edewerke r s

P e r so n e e l sb e l e i d

Hetstrevennaarkwalitatiefhoogwaardigedienstverleningaanpatiën-

ten en aanvragers is in 2006 en 2007 vertaald in de verbetering van

hetHRM-beleidopdeafdeling.HRMisgerichtophetinbalansbren-

genvanafdelings-enmedewerkerbehoeften.Naarmatebeidebeterop

elkaarzijnafgestemd,presterenmedewerkersbeterendragenzezo

meerbijaanhetverwezenlijkenvandeambitiesvandeafdeling.

D e imp l em en t a t i e v a n d e r i ch t l i j n g e zo n dh e i dsb e l e i d

DeafdelingKlinischeChemiehadvoordejaren2006en2007HRM-

doelstellingengeformuleerdopbasisvanhetnieuwegezondheids-

beleidvanhetVUmc.

Hetdoelvanhetnieuwegezondheidsbeleidismeervoudig,namelijk:

het bijdragen aan gezondheidsbevordering, het voorkomen van

onnodig(lang)verzuimenhetstrevennaaroptimaleinzetbaarheid.

Hetnieuwegezondheidsbeleidgaatuitvaneenpositievereenruime

benadering van gezondheid in het algemeen, waarbij preventie een

belangrijkerolgaatspelen.OpdeafdelingKlinischeChemieishet

nieuwe gezondheidsbeleid geïntroduceerd middels voorlichtings-

bijeenkomstenvoorhetpersoneel.

D e in t r o duc t i e v an comp eten t i e -management

In 2006 en 2007 werd vanuit P&O-centraal competentiemanagement

geïntroduceerd.Metcompetentiemanagementpoogtmendekwaliteit

vanhetmanagementniveauteverbeterenmiddelsdefiniëringvanafde-

ling-enfunctiegerichtecompetenties.In2007isdepilotcompeten-

tiemanagement gestart voor het leidinggevende middenkader van het

KlinischChemischLaboratorium.

P e r so n e l e b e ze t t i n g

DeafdelingKlinischeChemieteldein2006en2007circa200mede-

werkers.Demedewerkerswerkenvooréénofmeerdereorganisatie-

9

onderdelen,tewetenhetKlinischChemischLaboratorium,het

EndocrinologischLaboratorium,hetMetaboolLaboratorium,het

MoleculairBiologischLaboratorium,hetBureauCentraleOndersteuning

ofdeResearchunit.In2006ismet55%vandemedewerkerseenjaar/

beoordelingsgesprekgevoerd.In2007ismet76%vandemedewerkers

eenjaar/beoordelingsgesprekgevoerd.

Depersonelebezettingwordtuitgedruktinfte,nietinaantalmedewerkers.

Uithetonderstaandeschemablijktdaterin200611ftemedewerkers

indienstzijngekomen.Daarentegenzijner10,65ftemedewerkers

inhetzelfdejaaruitdienstgegaan.In2007zijnerintotaal18,77fte

medewerkersindienstgekomenen10.71ftemedewerkersuitdienst

gegaan.

PERSONEEL IN/UIT DIENST 2006In dienstnaam 0,00 fte functie per 01-01-06 lab

Fernandez Ojeda, M.R. 1,00 fte analist per 01-01-06 ML

Hofman-Scheunhage, A. 0,44 fte bloedafnameassistent per 01-02-06 KCL

Tolie, S.V. van 0,44 fte bloedafnameassistent per 01-02-06 KCL

Ceelen, A. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL

Eissen, J.C. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL

Hengel, E. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL

Heijboer, A.C. 1,00 fte KCio per 01-05-06 KC

Schellekens, N.C.J. 0,18 fte doktersassistent per 01-05-06 KCL

Wijngaart, H. van der 0,18 fte doktersassistent per 01-05-06 KCL

Rossum, M. van 0,22 fte adm. medewerker per 01-06-06 BCO

Betsalel, O.T. 1,00 fte AIO/promovendus per 01-07-06 ML

Brinke, T. ten 1,00 fte analist per 01-08-06 KCL

Helden, M. Van 1,00 fte analist per 01-08-06 KCL

Levitus, M 1,00 fte KCio per 01-09-06 KC

Mulder, S 1,00 fte wet. onderzoeker A per 01-09-06 RES

Bier, P.M. 1,00 fte analist per 01-10-06 ML

Wongsodihardjo, E. 0,70 fte doktersassistent per 01-10-06 KCL

Beertsen, C.M.T. 1,00 fte analist per 01-12-06 EL

10

Uit dienst 2006Visser, W., Meulen-Overdiep, M. vd., Lennertz. P., Bakker, A.S., Hertog, D.,

Gerbens, A.J., Poortvliet, W.P., Kreuk, E.A., Odesyuk, R., Kort, S.A.R., Belkasmi,

K., Verhoeven, N.M., Wijngaart, H, vdr, Sana, S., Sana, U., Want, A. ter, Lam, M.T.

PERSONEEL IN/UIT DIENST 2007In dienstnaam 0,00 fte functie per 01-01-07 lab

Blom, H.J. 1,00 fte sr. wet. onderzoeker per 01-01-07 ML

Gouyon Matignon, C.M.F. 0,21 fte student-assistent per 01-01-07 KC

Keizer, S.M.P.D. 0,28 fte student-assistent per 01-01-07 KC

Munoz Brands, R.M. 0,26 fte student-assistent per 01-01-07 KC

Burink, M.K. van 0,11 fte student-assistent per 01-01-07 KC

Nielsen, K. 0,24 fte student-assistent per 01-01-07 KC

Lange, M. de 0,67 fte doktersasssistent per 01-01-07 KCL

Boelage-Koch, T.M. 0,44 fte doktersassistent per 01-01-07 KCL

Baali, M. 1,00 fte laborant per 01-02-07 KCL

Peters, S.T.A. 0,14 fte laborant per 01-02-07 KCL

Fabriek, B.O 1,00 fte KCio per 01-03-07 KC

Imak, A. 1,00 fte analist per 01-03-07 KCL

El Assri, S. 1,00 fte analist per 01-04-07 KCL

Miltenburg, A. 0,14 fte doktersassistent per 01-04-07 KCL

Schaap, S 1,00 fte analist per 01-06-07 KCL

Hensgens, H.E.S.J. toegelatene per 01-07-07 KC

Oldenburg, E 1,00 fte analist per 01-08-07 KCL

Gomes Cortez,J. 0,18 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL

Dokter, R.J 0,44 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL

Cherqui, F 1,00 fte analist per 01-09-07 KCL

Large, T.Y.S. Le 0,18 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL

Menze, L. 0,18 fte doktersassistent per 01-10-07 KCL

Valpoort, S.N 0,67 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL

Mboungou, J.J. 1,00 fte analist per 01-10-07 KCL

Bokhorst, M.F. 1,00 fte analist per 01-10-07 KCL

Pop, A. 1,00 fte research analist per 01-10-07 KCL

11

12

Dos Santos Rocha, M.E 1,00 fte toegelatene per 08-10-07 ML

Oenen, W.M.C. van 0,89 fte medisch adm. per 01-12-07 BCO

medewerker

Meijn-Hansma, P 0,74 fte doktersassistent per 01-08-07 KCL

Henar, P 1,00 fte analist per 01-08-07 KCL

Uit dienst 2007Tel, P.A., Brinke, T. ten, Hofman. A., Lange, M. de, Makine, C., Grijpma, A.M.E.,

Bouijda, M., Li fo sjoe-Koning, C.Y. de, Menkveld, A., Noordstrand-Liem, M.I.,

Amghar, A., Eggemont, C.L., Bezu, J. van, Zeeuw, A.G. de

B i j - en na s ch o l i n g

Medewerkers hebben volop gebruik gemaakt van het opleidingsbudget

à€12.000omzichverderteontwikkelen.Daarnaastwerdenvele“kof-

fiepraatjes”georganiseerdomdemedewerkersvanvoornamelijkhet

KlinischChemischLaboratoriumenhetEndocrinologischlaboratorium

bijtescholen.

Een overzicht van de opleidingen die medewerkers in 2006 en 2007

gevolgdhebbenendetitelsendesprekersvandekoffiepraatjesis

weergegeveninappendix5.

E SF - subs i d i e

DeafdelingKlinischeChemieheeftalsonderdeelvanDivisieVmee-

gewerkt aan de aanvraag voor subsidie van scholingsactiviteiten van

medewerkers welke beschikbaar werd gesteld door het Europees

SociaalFonds(ESF).Dezesubsidiekomtexpliciettegemoetindekos-

tenvanscholingvanmedewerkersonderanderetotopstartkwalifi-

catieniveau.Daarnaastkomthettegemoetindekostenvanverdere

scholingvanmedewerkerstotophetniveauvandevakopleidingof

middenkaderopleidingtotenmetdeHBO-opleiding.Eveneenszijn

de verletkosten van de docent en de student subsidiabel in geval de

scholingonderwerktijdplaatsvindt.AandeaanvraagvandeESF-

subsidieiseenheelintensieftrajectvoorafgegaan:opbasisvanhet

opleidingsplanvandeafdelingisereengrootaantalopleidingenvoor

13

erkenningvoorgedragenbijbrancheorganisatieSoFoKleS,diedoorhet

Europees Sociaal Fonds was aangewezen om de erkenningsregeling toe

tepassen.Vervolgensishetcursuspakketalsonderdeelvandeaan-

vraagvanClusterVnaaanbestedingaangebodenaanhetAgentschap

in Zwolle, dat op haar beurt door het Ministerie van Sociale Zaken en

Werkgelegenheidisaangewezenomdesubsidieaanvraagtebehandelen.

HetEuropeesSociaalFondsheeftdesubsidie-aanvraag

voorscholingsactiviteitenvandeafdelingKlinische

ChemieendeandereafdelingenvanClusterVinzijn

geheelgehonoreerd.Deprojectsubsidieliepvanapril

2005totenmetdecember2007.Indepraktijkhoudtdatindat50%

vanhetprogrammawordtvergoed.Hettotalesubsidiebedragwordt

uitgekeerdin2008,alshetvolledigeopleidingsprogrammaisvoltooid.

14

M idde len

In l e i d in g

Indezeparagraafzullendemateriëleenpersoneleuitgavenvande

afdelingindejaren2006en2007toegelichtworden.Devolgende

definitieswordengehanteerd:

Materieelbudget:1egeldstroomfinancieringvanhetgeheelvanbestel-

lingenbinnendeafdelingKlinischeChemie(metuitzonderingvan

apparatuur>€4.500).

Personelebudget:1egeldstroomfinancieringvanhettotaalaan

personelekostendieergemaaktwordenbinnendeafdelingKlinische

Chemie.

M a te r i ë l e kos t en

Hettotaalvanhetmateriëlebudgetendemateriëlekostenin2006en

2007(excl.investeringen>€4.500)zietervoordegehele

afdelingKlinischeChemiealsvolgtuit:

MATERIËLE KOSTEN 2006 2007 VERSCHIL

Totaal budget € 2.029.246 € 2.271.396 € 242.150

Gerealiseerde materiële kosten € 2.848.568 € 2.543.792 € -304.776

Afwijking € 819.323 € 273.396

Verhogingvanhetmaterieelbudgettenopzichtevan2006wordt

veroorzaakt door de berekening van nieuwe kostprijzen van klinisch

chemischeverrichtingenin2007.

Hetmaterieelbudgetin2006wasgebaseerdopdekostprijzenvande

klinischchemischeverrichtingenberekendin2005.

15

P e r so n e l e kos t en

PERSONELE KOSTEN 2006 2007 VERSCHIL

Totaal budget € 6.283.532 € 6.722.523 € 438.991

Gerealiseerde personele kosten € 6.269.610 € 6.594.699 € 325.098

Afwijking € 13.923 € 127.824

Verhogingvanhetpersonelebudgettenopzichtevan2006wordt

veroorzaakt door de berekening van nieuwe kostprijzen van klinisch

chemischeverrichtingenin2007.

Hetpersonelebudgetin2006wasgebaseerdopdekostprijzenvande

klinischchemischeverrichtingenberekendin2005.

P rocessen

P a t i ën t enzo r g

K l i n i s ch Chem is ch L abo r a to r i um

Vervanging en implementatie apparatuurBegin 2006 werd een 4eModularP(klinischchemischeanalyzer)

geplaatsttenbehoevevandeverwerkingvaneenelftalnietdagelijkse

bepalingen.NaanalytischevalidatiewerdendebepalingenvandeELAN

overgezetopdeModular.

Volgensplanwerdenin2006dein2004aangeschafteCellDyn4000

hematologieanalyzersingeruildvoorderecentopdemarktgekomen

CellDynSapphirehematologieanalyzers.Naeenbeknoptevalidatiewer-

dendetweeanalyzersingebruikgenomen.

Tervervangingvandecentraalendecentraalgeplaatstebloedgas-

analyzerswerdenin2006bloedgasanalysersvanverschillendefirma’s

getest.OpbasisvangebruiksvriendelijkheidvieldekeuzeopABL800

(Radiometer).BijhetKlinischChemischLaboratoriumisdeABL800na

validatieingebruikgenomen.Zodrakoppelingsprogrammatuurvoor

decentraalgeplaatstebloedgasanalyzersgerealiseerdiszullenookdeze

bloedgasanalyzerswordenvervangen.Dezebloedgasanalyzerszijn

inmiddelsgevalideerd.

Eind2006werdeensemiautomatischeanalyzer(Hydrasys,Sebia)aange-

schaftvooreiwitelectroforeseenimmuunfixatieterondersteuningvan

deMproteïnediagnostiek.NavalidatiewerddeHydrasysbegin2007in

gebruikgenomen.

Eind 2007 is de Miditron van het citolaboratorium vervangen door een

Urisys1800,naeenkortevalidatiewerddezeingebruikgenomen.

Nieuwe bepalingen en vervallen bepalingenIn 2006 en 2007 zijn de volgende bepalingen op de Immage geïmplemen-

teerd:β-trace protein ten behoeve van de detectie van liquorlekkage,

α1-microglobuline in urine als merker voor tubulusschade, vrije lichte

ketens κ en λterondersteuningvandeMproteïnediagnostiekenfollow-up.

16

TenbehoevevaneenonderzoeksprotocolbijdeafdelingMaag-Darm

enLeverziektenwerdOCsensorμanalytischgevalideerdvoordeimmu-

nochemischebepalingvanoccultbloedinfeces.

Deklinischevalidatiemoetuithetonderzoeksprotocolvolgen.

Wijziging in methodenBegin 2007 is de procedure rondom het kwalitatieve urineonderzoek

gewijzigd.Naeenpositievesedimentscreeningvoorleukocyten,eiwitof

nitrietwordtgeenmicroscopischsedimentmeergedaan.Ingevalvan

erytrocyten≥1+volgtnogweleenmicroscopischsediment.Deuitslag

vandeteststrookvoorleukocyten,eiwit,erytrocytenennitrietworden

altijd doorgegeven, eventueel samen met de uitslag van het microsco-

pischsediment.

Inmaart2007werdendeenzymenALAT,alkalischefosfatase,amylase,

ASAT,CK,γ-GTenLDafgeijktopdeSKMLenzymkalibrator“Kalibratie

2000”, hierdoor zijn de patiëntenuitslagen traceerbaar naar internati-

onaalvastgesteldeIFCC37ºCenzymreferentiesystemen.Tevenswerd

derapportagevandedifferentiatievanhetwittebloedbeeldgewijzigd

percentagenaarabsoluteaantallen(109/L).Dezeingrijpendewijzi-

gingenwerdenondersteundmetdeuitgiftevaneennieuwereferen-

tiewaardenkaart,dezeisnietalleenbeschikbaaralsgeplastificeerd

kaartje,maarisookdigitaalopvraagbaarviaintranet.Daarnaastwer-

dendebepalingsmethodenvancomplementfactorC1q,IgMinliquor

enferritinegewijzigd.Delaatstebepalingwerdomlogistiekeredenen

overgenomenvanhetEndocrinologischLaboratorium.

Eind2007zijnvoorbereidingengetroffenomdebepalingvoorcreati-

nineinplasmatewijzigenvandeniet-specifiekeJaffémethodeinde

specifiekeenzymatischemethodeentevensdekalibratieaantepas-

senzodatdeuitslagenherleidbaarzijnnaarIDMS(isotopedilution

massspectrometry).Hetdoelvandezeactieiso.a.introductievan

degeschatteGFR(eGFR)opbasisvande4-puntsMDRD-formule,een

formuleafgeleiduitdeModificationofDietinRenalDisease(MDRD)

studie.DegewijzigdeplasmacreatinineendeeGFRzullenbegin2008

ingevoerdworden.

17

Endo c r i no l o g i s ch L abo r a to r i um

Vervanging en implementatie apparatuurNaeenlangeperiodevanonzekerheidkwaminapril2006hetdefini-

tieveberichtdatdeAdvantagevandefirmaNicholsuitbedrijfzouwor-

dengenomen.Algeruimetijdwarenergroteproblemenbijdelevering

van reagentia, die tot achterstanden in de rapportage van resultaten

voorzoweldiagnostiekalsprojectenleidden.Omdatopdezeontwik-

keling reeds was geanticipeerd, kon de vervanging van de Advantage

inrelatiefkortetijdwordengerealiseerd.Reedsinmaart2006werd

deImmulite2500vandefirmaSiemensgeplaatstomdeproductievan

debepalingenopdeAdvantageovertenemen.Laterdatjaarwerd

deImmulitegekoppeldviaeennieuwkoppelingssysteemvoorhet

EndocrinologischLaboratorium,LabTrain(firmaBodégro).Ookdekop-

pelingvandeXpresswerdviaditsysteemgerealiseerd.

Nieuwe bepalingenVoordediagnostiekwerdenin2006en2007geennieuwebepalingen

geïntroduceerd.Ookkwamenergeenbepalingentevervallen.

Wijziging in methodenDoor de vervanging van de Advantage door de Immulite werden in

2006vijfbepalingenovergezet,tewetengroeihormoon,IGF-1,IGF-BP3,

ACTHenPTH.HetwasdebedoelingookcortisolopdeImmulitete

gaanbepalen.Ditkonechtergeendoorgangvindenomdatnietaande

gesteldekwaliteitseisenwerdvoldaan.Cortisolwerddaaromtijdelijk

omgezetnaareenhandbepaling(firmaSiemens),waarnain2007werd

overgegaanopeengeautomatiseerdebepalingopdeAdviaCentaur

(firmaSiemens).Laterdatjaarkwamereennieuweversievande

bepalingopdemarkt.Delaatstebepalingdieuitgevoerdwerdopde

Advantage, osteocalcine, werd omgezet naar een handbepaling van de

firmaBioSource.

In het kader van de voortschrijdende automatisering werd in 2007 de

bepalingvanSHBGomgezetvaneenhandmethode(IRMAvandefirma

Orion)naareenautomaatvoorbindingsanalyse(Immulite2500vande

18

firmaSiemens).DebepalingvanDHEA-SwerdnietopdeImmulitetoe-

gelatenomdatnietaandegesteldekwaliteitseisenwerdvoldaan.Ten

slotte werd in 2006 om kwaliteitsredenen de bepaling van proinsuline

omgezetvaneenhandbepalingvandefirmaDakonaareenhandbepa-

lingvandefirmaZentech.

Me t aboo l L abo r a to r i um

Vervanging en implementatie apparatuur • Denaturinghighperformanceliquidchromatography(DHPLC):

mutatie scanning

• BIOCHROM20vervangendoordeBIOCHROM30

• TandemMS

• GC-MS

Nieuwe bepalingen en vervallen bepalingenNieuw:Mutatiedetectievoordevolgendeaandoeningen(genen):

• Alpha-aminoadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency

(ALDH7A1/ATQ1)

• MalonylCoAdecarboxylasedeficiency(MLYCD)

• Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiency(MTHFR)

• Combinedmethylmalonicaciduriaandhomocystinuria:

CobalaminCtype,(MMACHC)

• Taruidisease/GSDVII(PFKM)

Mo l e cu l a i r B i o l o g i s ch L abo r a to r i um

DeklinischediagnostiekvanhetMoleculairBiologischLaboratorium

betreftdeanalysevangenetischevariaties(polymorfismen)metklini-

scheconsequenties.

Tweevandedriepersonenzalgedurendeeenofmeerderefasesinhet

levenklinischegevolgenondervindenvangenetischevariaties.Dezevari-

atieskomenintegenstellingtotmutatiesbijiedereenvoor.Eenongun-

19

stigecombinatievandezevariatieskandeoorzaakvormenofhetbeloop

vanziektebeinvloedenalsookderesponsoptherapie.Inzichtinde

betrokken genen, de verantwoordelijke genetische variaties en de hier-

meegecorreleerdeziekten(bv.type2diabetes,multiplesclerosis)nemen

in hoog tempo toe en leveren de mogelijkheid tot geïndividualiseerde,

effectieverepatiëntendiagnostieken–behandeling(maatwerk).

Aanhetpakketvanlopendediagnostischebepalingen(ApoE-,FSH-

receptor-enCYP450genotypering)isin2007deMX1typeringtoege-

voegdmetenthousiasteondersteuningvandeafdelingNeurologie(dr.J.

Killestein,prof.dr.C.H.Polman).

DenieuweassaybetreftdekwantitatieveanalysevanMX1RNAinperife-

re bloedcellen van patiënten met multiple sclerosis die behandeld worden

metinterferonbeta.Vandezepatiëntenontwikkelt10-20%resistentie

tegeninterferondoorhetoptredenvanantistoffen.DeMX1RNAanalyse

geeftineeneerderstadiummeteenminderbewerkelijkeassayantwoord

opdevraagofdepatiënt(e)baatheeftbijtherapie.In2007isookvoor

dezelfdegroeppatiënteneenstartgemaaktmeteenaanvullendeassay,

de kwantitatieve bepaling van variant transcripten van de interleukine

7-receptor(IL7R).

DeaanwezigheidvaneenrobotvoorautomatischeRNA-isolatiemaakte

isolatieingroteaantallen(duizenden)tenbehoevevanderdenmogelijk.

O n d e r w i j s

Kerntaak onderwijsDeafdelingKlinischeChemieverzorgtonderwijsvoorstudenten

Geneeskunde.Daarnaastwordenervoorstudentenmedischechemie

practicumenstagesverzorgd.

Practicum verzorgd door Metabool LaboratoriumMedischechemie/chemischediagnostiek,practicumvaardigheden3e

jaarsstudentengeneeskunde,collegemetaboolonderzoek.

20

Practicum verzorgd door Endocrinologisch LaboratoriumVoorhetprofielonderwijsendocrinologie,voortplantingenmetabolis-

me aan derdejaars studenten werd wederom het deelpracticum endocri-

nologisch laboratorium, deelprogramma endo bot en calcium lab en kli-

nischechemieverzorgd,in2006voor30enin2007voor27studenten.

Overige onderwijsactiviteitenDr. A.A. Bouman

• Verzorgencollegeblokvoordeverpleegkundigevervolgopleiding

O&G,10oktober2006en18januari2007.

Dr. H.M. Dijstelbloem

• SnuffelstagesenstagevoorLifeSciencesduaal,HogeschoolUtrecht

• StagevoorLifeSciences&Chemistrydeeltijdduaal,Hogeschool

Utrecht

• StagevoorSchoolofHealthLaboratoriumonderwijs,Hogeschool

INHOLLANDAlkmaar

• WetenschappelijkestagevoormasteropleidingMedical

Engineering,TUEindhoven

• Stagevoorklinischchemicii.o.,examenendocrinologie

• Profielonderwijsendocrinologie,voortplantingenmetabolisme

(3ejaarsgeneeskundestudenten);deelpracticum

EndocrinologischLaboratorium

Opleiding (KC)Inopleidingtotklinischchemicus:

• Drs.S.A.R.Kort tot01-08-2006

• Dr.H.M.Dijstelbloem,

aandachtgebiedendocrinologie vanaf01-01-2006

• Dr.A.C.Heijboer vanaf01-05-2006

• Dr.M.Levitus vanaf01-09-2006

• Dr.B.O.Fabriek vanaf01-03-2007

Inopleidingtotklinischbiochemischgeneticus:

• Drs.M.M.C.Wamelink tot31-12-2007

21

O n d e r zo ek

Endo c r i no l o g i s ch L abo r a to r i um

HetonderzoekbinnenhetEndocrinologischLaboratoriumrichtzichop

botencalciumstofwisselingmetalsdoelstellingstimulatievandebot-

vorming.

Naastdeonderzoekslijn:’heteffectvanmechanischebelastingop

botweefsel”heefthetonderzoekzichhetafgelopenjaarontwikkeld

richtingdeeffectenvanontstekingsfactorenbijhetontstaanvanosteo-

poroseendeeffectenvanvitamineDmetabolietenopbotcellenende

omzettingvan25(OH)D3naar1,25(OH)D3indebotcellen.

Voordeeffectenvanmechanischebelastingopbotweefselheefteen

grootschaligdierexperimenteelonderzoekplaatsgevondennaarde

krachtenverdeling binnen een rat wanneer hij loopt en de verandering

van deze krachtenverdeling op het moment dat deze rat additioneel

gewichttoegediendkrijgtmiddelseenrugzak.Ookisgekekennaarhet

effectvanoplopendeofaflopendehelling.Hetblijktdatdekrachtenop

de voorpoten het grootst zijn wanneer de rat naar beneden loopt zon-

deradditioneelgewicht.Wanneerderatnaarbovenlooptzijndekrach-

ten op het onderbeen groter maar de grootste verandering van kracht

istebereikenindevoorpootbijhetnaarbovenlopen.

Deontstekingsfactoren:IL-1α,IL-1β,TNFα,enIL-6zijnbestudeerdin

primaireosteoblast-achtigecellen.HetblijktdatIL-1α,IL-1βenIL-6een

stimulerendewerkingheeftopdeproliferatievanprimaireosteoblasten

invitro.Differentiatiezalhetkomendjaarbestudeerdworden.Serum

vanpatiëntenmetinflamatoryboweldiseaseheefteenremmendeffect

opdeproliferatievandezecellen.

Binnen het vitamine D-project is aangetoond dat zowel osteoblast-achtige

cellijnen als primaire osteoblasten, 1 αhydroxilaseproduceren.

Bothistomorfometrieisuitgevoerdin14patiëntenvoordiagnostieken

in22inhetkadervaneenproject.

22

Adiponectine multimerenDebepalingvanadiponectinemultimeren(ALPCODiagnostics)werd

gevalideerd en toegepast op een selectie van monsters uit een reeds

lopende klinische studie naar de veranderingen in neurohumorale en

metaboleparameterstijdensennagewichtsverlies.Adiponectinedaalde

bij gewichtsverlies, echter minder hard bij groot gewichtsverlies dan bij

kleingewichtsverlies.Ditisintegenstellingtotdeliteratuur,maarwordt

wellicht verklaard doordat niet eerder zo vroeg werd gekeken naar ver-

anderingeninadiponectinebijgewichtsverlies.Alleendelaagmolecularie

vormvandeadiponectinemultimerenveranderdesignificant.Nadatde

studiewasafgerond,ontstondtwijfeloverdejuistheidenspecificiteit

vandeadiponectinemultimerenbepalingvanALPCODiagnostics.In

samenwerkingmetdr.M.T.AckermansvanhetAcademischMedisch

Centrum,Amsterdamwordthiernadernaargekeken.

Laboratoriummedewerkers:C.M.T.Beertsen,M.Lomecky

Klinischepartners:dr.M.L.Drent,drs.S.Jakobsdottir

Samenwerking:dr.M.T.Ackermans(AMC)

Vrij-cortisol in serumDe bepaling van vrij-cortisol in serum werd uitgevoerd door middel

vanevenwichtsdialyse,waarnabepalingvancortisolmetbehulpvan

eencortisolRIA(OrionDiagnostica).Deevenwichtsdialysewerdgeop-

timaliseerdendemethodegevalideerd.Vervolgenswerddemethode

toegepastopeenselectievanmonstersvaneenIntensiveCarepopula-

tie.Indezepopulatiekwamendeuitslagenverkregenmetbehulpvan

evenwichtsdialyseslechtsgedeeltelijkovereenmetdeuitslagenverkre-

genviaeenberekendemethode.Dezeberekendemethodeisechter

gebaseerd op een gezonde populatie met normale concentraties van

cortisolbindendeeiwitten.Hetverschiltussengemetenenberekende

waarden kan dus deels worden verklaard doordat de berekening niet

toepasbaarisopeenIntensiveCarepatiëntenpopulatie.Hierwordt

momenteelnaderonderzoeknaarverricht.

Laboratoriummedewerkers:A.N.Panneflek,F.Martens

Klinischepartners:dr.A.Beishuizen,prof.dr.A.B.J.Groeneveld

Samenwerking:dr.M.Vogeser(München)

23

Testosteron met LC-MS/MSDebepalingvantestosteronmetbehulpvanLC-MS/MSwerdgeoptima-

liseerdendemethodegevalideerdomgevoeligenspecifiektekunnen

meten,metnameinhetgebiedonderde2,5nM.Vervolgenswerdde

nieuw ontwikkelde methode toegepast op een selectie van monsters uit

een reeds lopende klinische studie naar veranderingen in hormonale

parametersbijdeouderwordendevrouw.Zoalsverwachtenindelite-

ratuurbekendkonmetdezemethodetestosterongevoeligenspecifiek

wordengemeten.Hoewelarbeidsintensieflijktdezemethodeopdit

momentzeerconcurrerendtezijnmetreedsgepubliceerdeLC-MS/MS

methoden.Indekomendeperiodezalgekekenwordennaardemoge-

lijkheidomeensteroidprofielvoorandrogenenteontwikkelen.Tevens

zal gekeken worden naar de toegevoegde waarde van deze methode

voor de klinische diagnostiek, alsmede toepassingen in het onderzoek,

bijvoorbeeldinanderematriceszoalsweefselvloeistof.

Laboratoriummedewerkers:drs.H.N.Bui,F.Martens

Preklinischepartners:dr.E.A.Struys,prof.dr.C.Jakobs

Klinischepartners:dr.W.deRonde

FGF-23DebepalingvanFGF-23(IntactenC-termFGF-23,Immutopics)werd

opgezettenbehoevevandediagnosehypofosfatemischerachitis,

alsmededeprogressievanpredialysenaardialysebijnierpatiënten.

Deze bepalingen werden gevalideerd en toegepast op een selectie van

monstersvanpatiëntenmetverdenkinghypofosfatemischerachitis,

predialyse-endialysepatiënten,alsmedegezondeouderenmetenzon-

dervitamineDgebrek.DebepalingvanFGF-23metdeIntactFGF-23kit

vanImmutopicsvoldeednietaandegesteldekwaliteitseisen(slechte

reproduceerbaarheid,twijfeloverjuistheidvandebepaling)enwerd

afgekeurdvoorgebruik.DebepalingvanFGF-23metdeC-termFGF-23

kitwerdgoedgekeurd.Deklinischevalidatieaandehandvanpatiën-

tengroepenengezondeproefpersonenwordtmomenteeluitgevoerd.

Indekomendeperiodezalookgekekenwordennaardefysiologievan

FGF-23inrelatietotdefosfaathuishoudingbijgezondeproefpersonen

(kinetiekvanFGF-23nafosfaatarmeenfosfaatrijkemaaltijden).

24

Laboratoriummedewerkers:J.E.Dijkstra,M.Frans,M.Lomecky,

dr.M.Levitus

Klinischepartners:dr.M.G.Vervloet,prof.dr.P.M.terWee,

prof.dr.P.Lips

ADAM-12DebepalingvanADAM-12(PerkinElmer)werdopgezettenbehoevevan

deeerstetrimesterscreeningopaneuploidie.Dezebepalingwerdgeva-

lideerdzowelmetdehandalsmetdeAutoDelfia(RIVM,Bilthoven).Bij

deze validatie bleek dat de duplovariatie bij de handbepaling aanmer-

kelijkhogerligtdanbijdebepalingmetdeAutoDelfia.Vooralsnogis

hiervoorgeenverklaringgevonden.Debepalingzalwordentoegepast

op een selectie van monsters van zwangerschappen waarbij sprake is

vantrisomie21,13en18,alsmedevaneenlingzwangerschappenen

tweelingzwangerschappenzonderafwijkingen.Vandezeklinischevali-

datiezijnnoggeenresultatenbekend.Indekomendeperiodezalook

gekeken worden naar de stabiliteit van ADAM-12, omdat bij de klinische

validatiegebruikwordtgemaaktvanmonstersdiemaandentotzelfs

enkelejareningevrorenzijngeweest.

Laboratoriummedewerkers:C.M.T.Beertsen,M.Lomecky,drs.M.Levitus

Klinischepartners:drs.I.H.Linskens,prof.dr.J.M.G.vanVugt

Samenwerking:dr.P.C.J.I.Schielen(RIVM)

Me t aboo l L abo r a to r i um

Thema I. Neurometabole stoornissen. Ingebed in ICEN (Witte Stofziekten) Dezeonderzoekslijniseropgerichtomnieuwedefectenindestofwis-

selingteontrafelendieWittestofziektenveroorzaken.Ditonderzoek

resulteertinfundamentelekenniswelkeessentieelisvoorhetontwik-

kelenvantherapie.

a) Defecten in het GABA metabolisme o.a. Succinic semialdehyde dehy-

drogenase (SSADH) deficiëntie

25

Onderzoeksinstituut: ICEN

Klinischepartners: Afd.(kinder)Neurologie,Kindergeneeskunde,

KlinischeGenetica

Samenwerking: prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS),prof.dr.P.

Pearl(Washington,VS),dr.I.Knerr(Erlangen,Duitsland)

Analisten: E.W.W.Jansen,B.Roos,S.J.M.vanDooren

MLstaf: dr.E.A.Struys,dr.G.S.Salomons,prof.dr.CJakobs

Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers13,21,30,31,

32,63,82,106,107,131

GABAisdebelangrijksteremmendeneurotransmitter.Inhetcatabo-

lismevanGABAzijntweedefectenbekend(GABA-transaminasedefi-

ciëntieensuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiëntie).

Wijdoenopmetaboliet,enzymenDNA-niveaudiagnostischonderzoek

naardezeziekten.Insamenwerkingmetprof.MikeGibson(Pittsburgh,

VS)isereenknockoutmuisvoorSSADH-deficiëntieontwikkelden

wordt er gewerkt aan een betere verklaring van de pathogenese van

dezeziekteenzijnweopzoeknaareenbeterebehandeling.De

SSADHknock-outmuizenzijneengoedmodelgeblekenvoorde

humaneziekte:zestapelengamma-hydroxyboterzuur(GHB)enGABAin

hetCNS,tonenveranderingenindeprofielenvandeaminozurenzoals

glutamine,alanineenarginine,enlatenafwijkingenzieninandere

systemenzoalsbijv.catecholamines,neurosteroidenenanti-oxidant

status.Dezemuizenlijdenevenalsdepatiëntenaanepilepsie.Tevensis

ereenhogeletaliteit.

MethetaantonenvanlipidenafwijkingenindehersenenvandeSSADH

knock-outmuizenvondenwijeenverklaringvoordemyelineverande-

ringendiebijdragenaandepathofysiologievandezeziekte.

EenvanonzehypotheseswasdateenstoringvandeKrebscyclusen

de ademhalingsketen in de hersenen onderdeel is van de pathogenese

vandezeziekte.InhersenweefselvandeSSADHknock-outmuisvon-

denwesignificantverlaagdeglutathionconcentratiesenverlaagdeacti-

viteitvancomplexI-IVwateenduidelijkeaanwijzingisvanoxidatieve

stressenmitochondrialedisfunctie.

Dezeenandereuitkomstenvanhetonderzoekaandeknock-out.muis,

overigedierstudiesvandefarmacologischewerkingvanGHB,ende

26

gebruikte therapeutische concepten bij patiënten werden recentelijk

“gereviewed”.Hieruitontstondenbovendiennieuweconceptenvoor

toekomstigebehandelinggebaseerdopfarmacologischeenopdieet

gebaseerdeinterventies.

b) Defecten in het Polyol metabolisme (Pentose Phosphate Pathway)

Promovendus: drs.M.M.C.Wamelink,


Klinischepartners: prof.dr.M.S.vanderKnaap(Kinderneurologie),

dr.M.F.Mulder(Kindergeneeskunde)

Samenwerking: prof.dr.R.A.Wevers(RadboudUMC,

Nijmegen),dr.M.Ralser(Berlijn,Duitsland),

prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS)

Analisten: E.W.W.Jansen,B.Roos,D.E.Smith

MLstaf: dr.N.M.Verhoeven,dr.E.A.Struys,

dr.H.J.Blom,prof.dr.C.Jakobs

Referenties: ziepublicaties(appendix3)Nrs.67,124,154

WebestuderenhetmetabolismevanC5-C7polyolenensuikersin

relatiemetonverklaardewittestofafwijkingen.Dezepolyolen,suikers

enhunsuikerfosfatenzijnbiochemischgekoppeldaande“pentose

phosphatepathway(PPP)“.WehebbentweenieuwedefectenindePPP

gevonden:transaldolasedeficiency(2001)enribose-5-phosphateiso-

merasedeficiëntie(2004).

NieuwetandemMS-methodenwerdenvoordebepalingvanbovenge-

noemdemetabolietenontwikkeld.MetnameC7suikers(o.a.sedohep-

tulose)zijnsterkverhoogdinpatiëntenmettransaldolasedeficiëntie

enzijngoedebiomarkersvoordezeziekte.Wijvondenbovendien

verhoogdeseduheptuloseinhetvruchtwatervaneenaangedanefoetus

mettransaldolasedeficiëntie;zodatprenatalediagnoseviadezemeta-

bolietmetingmogelijklijkt.

Bovendien vonden wij verhoogde uitscheidingen van sedoheptulose bij

eenaantalcystinosepatiënten.Vaneenonbekend“carbohydrate kina-

se like gen (CARKL)” is bekend dat het een deel is van de 57 kb deletie

diein50%vandeneonatalegevallenvancystinosisvoorkomt.Vanuit

27

28

dezeassociatiezijnwijnuopzoeknaardefunctievanditCARKLeiwit.

Ineensamenwerkingmetdr.M.Ralser(MaxPlankInstituut,Berlijn)

hebbenwijaangetoonddatineurokaryotischegistcellenoxidatieve

stressindenormalesituatiedemetabolefluxactiefvandeglycolyse

naardePPPomleidtalseendirecteenbeschermenderespons.Ditpro-

ces(ofhetnietverlopenhiervan)zouweleensbelangrijkkunnenzijn

voordepathogenesevandefectenindePPP.

Wijwerkenbovendiensamenmetprof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,

VS)aaneenknockoutmuisvoorderibose-5-phosphateisomerase

deficiëntieomdepathofysiologievoordezeziekteindetailtekunnen

bestuderen.

c) D-2- en L-2-hydroxyglutaar acidurie


Klinischepartners: prof.dr.M.SvanderKnaap(Kinderneurologie)

Samenwerking: prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS),

prof.dr.E.vanSchaftingen(Brussel,België),

Analisten: E.E.W.Jansen,W.V.Wickenhagen,

S.J.M.vanDooren

MLStaf: dr.E.A.Struys,dr.N.M.Verhoeven,

dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs

Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers20,35,

61,62,63,81,118,122,139

Wijhebbenpathogenemutatiesgevondeninongeveer40%vande

patiëntenmetD-2-hydroxyglutaaracidurie(D-2-HGA),watbetekent

datin60%vandegevallenhetonderliggendebiochemischedefect

onbekendis.Omditverderteonderzoekenishetvanbelangeen

specifiekeenzymassayteontwikkelen,gebruikmakendvan[²H4]D-2-

hydroxyglutaraatomdeD-2-hydroxyglutaraatdehydrogenaseactiviteit

infibroblastenvanpatiëntenzondermutatietemeten.Voorlopigeresul-

tatenlatenziendatdezeassaywerktenindetoekomstingezetkan

wordenvoordespecifiekeactiviteitsmetingenvanD-2-hydroxyglutaraat

dehydrogenase.Hetwordtnuinteressantomookeenassayvoorde

metingvandeL-2-hydroglutaraatdehydrogenaseoptezetten.

MildeD-2-HGuitscheidingenhebbenwijbeschrevenbijpatiëntenmet

SSADHdeficiëntie(ziea)watwijstopeenmetabolelinktussenbeide

aangeborenstofwisselingsziekten.Hetenzymhydroxyzuur-oxozuur

transhydrogenase(HOT)ismogelijkverantwoordelijkvoorditfeno-

meen.DierstudieswaarinGHBaanapenwerdgegevenlietenduidelijke

verhogingenzienvanD-2-HGindeonderzochtelichaamsvloeistoffen.

TotnogtoehebbenwijinallegevallenmetL-2-hydroxyglutaricaciduria

(L-2-HGA),depathogenemutatieskunnenaantoneninhetL2HGDHgen.

Wijzijndeinonslaboratoriumgediagnosticeerdepatiënten(>80),door

middel van een klinische enquête beter in kaart aan het brengen, waarbij

alleMRI’sgescoordzijnindeVU.Tevenszalwordenonderzochtofer

eenphenotype-genotyperelatiebestaat.

DebiochemischepathwayvanL-2-hydroxyglutaraat(L-2-HG)waslang

onbekend.Doormiddelvanincubatievanlymphoblastcellijnenvan

L-2HGApatiëntenmetstabieleisotoopgelabeldeglucoseenglutami-

nezuurendedaaropvolgende“massisotopomer”analyses,hebbenwij

bewezendat2-ketoglutaraatdedirecteprecursorisvanL-2-HG.

d) Pyridoxine (B6) afhankelijke epilepsie: alpha-aminoadipine semialde-

hyde (alpha-AASA) dehydrogenase deficientie

Promovendus: drs.L.Bok(MaximaMedischCentrum,

Eindhoven)


Klinischepartners: (kinder)Neurologie,Kindergeneeskunde,

KlinischeGenetica

Samenwerking: dr.M.A.Willemsen(RadboudUMC,

Nijmegen),prof.dr.P.T.Clayton(London,

Engeland),prof.dr.B.Plecko(Graz,

Oostenrijk),prof.dr.S.Stoeckler(Vancouver,

Canada)

Analisten: E.E.W.Jansen

StafML: dr.E.A.Struys,dr.G.S.Salomons,

prof.dr.C.Jakobs

Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers42,84,123,129,138

29

30

Pyridoxine(B6)afhankelijkeepilepsieiseenautosomaalrecessieve

ziektegekarakteriseerddoorneonatale(aanvangvan)epilepsiewaarin

de convulsies resistent zijn tegen anti-epileptica maar onmiddellijk

afnemennadesuppletievanpyridoxine.Samenmetdegroepvanprof.

Clayton,Londontoondenwijin2006aandatpyridoxineafhankelijke

epilepsieveroorzaaktwordtdooreendefectinhetlysinemetabolisme

ophetniveauvanalpha-aminoadipinesemialdehydedehydrogenase

(ALDH7A1,antiquitin).Ditleidtonderanderetotverhoogdeuitscheiding

van alpha- AASA in de urine, dat nu als nieuwe biomarker voor deze

ziektewordtgebruikt.DezestudieisgepubliceerdinNatureMedicine.

In2007hebbenwijbijdetotdantoe10bekendeNederlandsepatiën-

ten inderdaad verhoogde concentraties van alpha- AASA in urine en

plasmagemeten.Ditwasgeassocieerdmetpathogenemutatiesinhet

ALDH7A1(antiquitine)gen,metinbegripvaneenintrigerende“silent”

mutatie,eennieuwemissensemutatieeneenfoundermutatie.

MomenteelfungeerthetMetaboolLaboratoriumalshetcentrumvoor

dediagnostiekaandezeaandoening,Ditheeftgeleidtoteengrote

modiale toestroom van diagnostische monsters op basis waarvan wij,

opzowelmetabolietalsDNAniveau,velediagnoseshebbengesteld.

Er is binnen deze onderzoekslijn een nieuwe samenwerking gestart met

prof.dr.S.Stoeckler,Vancouver,Canada.Vooreenperiodevan3jaar

zaldr.E.A.StruysvanuitVancouverdezesamenwerkinggestaltegeven.

e) Cerebrale creatine deficientie syndromen (CCDS)

In 2001 hebben wij een nog niet eerder herkende X-linked mentale

retardatiesyndroomenhetonderliggendegenetischedefectontdekt:

creatinetransporterdeficientie(SLC6A8).In2004werdeenVIDIgrant

van€600.000,--doorZonMW/NWOgehonoreerdvoordeonderstaande

studies.Indrieinternationalecohortshebbenwijaangetoonddatde

X-linkedvormvanCCDSeenaandoengingbetreftmeteenrelatiefhoge

prevalentie(Rosenbergetal.,2004;Clarketal.,2006;Lion-Francoiset

al,2006).Wereldwijdhebbenwijbijmeerdan200patiëntenmetCCDS

(~180withSLC6A8deficientie)deoorzakelijkemutatiegeindentificeerd.

Dehogeprevalentielegitimeertscreeningvoordittypevanziekten.

Recenthebbenwijeendiagnostischeflowchartvoordescreeningvan

31

mannenmetmentaleretardatiegepubliceerd(Rosenbergetal.,

2007).Totnogtoeishetklinischbeeldbijvrouwenmeteenhete-

rozygotemutatieinhetSLC6A8gennietgoedbestudeerd.In2007

zijnwijgestartmethetbestuderenvanhetNederlandscohortin

samenwerkingmetdeafdelingKlinischeGeneticavanhetVUmcen

dr.G.M.S.Mancini,Rotterdam.

Hoogtepunten uit 2006

CCDS-patiëntenhebbenallemaalCNS-gerelateerdeklachten.In

samenwerkingmetprof.dr.A.N.M.Schoffelmeer,hebbenwijaan-

getoonddat[³H]creatinewerdopgenomenincoupesvanratten

hersenen(neocortex)opeenNa+-afhankelijkemanierendusdat

dezeopnamezeerwaarschijnlijkisgemedieerdviadeSLC6A8

transporter.Bovendien,kondenwijaantonendatzowel[³H]crea-

tinealsendogeencreatinewerdvrijgegevennaeenelectricalfield

stimulatievanneocortexcoupes.DezeafgiftewasNa+-,andCa²+-

afhankelijk,hetgeenaangeeftdatheteenexocytoticreleasebetreft.

Dezecreatineafgiftebleeknietalleenafhankelijkvandeacitivatie

vanvoltage-gatedNa+-channelsmaarookvanK+-channels, hetgeen

aantoontdatdeafgiteactiepotentiaalafhankelijkis(Almeidaetal

2006),zoalsvoorheenwerdaangetoondvoorradioactieveklassieke

neurotransmitters.Dezenieuwebevindingeninhersenenkunnen

mogelijkhetklinischbeeldinCCDSbeinvloeden,envervolgstudies

zijndanooknoodzakelijk.In2006hebben2PhDstudentenhun

thesesafgerondopdezeonderwerpenentergelegenhiedhiervan

hebbenwijeeninternationaalsymposiumgeorganiseerdoverCCDS

andX-linkedmentalretardation.

Hoogtepunten uit 2007

Missensevariantszijndemeestfrequentvoorkomendetypemuta-

ties in zowel het GAMTgen(coderentvoorhettweedeenzyme

betrokkenindecreatinesynthesis)enhetSLC6A8gen(coderent

voorcreatinetransporter).Voordittypevarianten,welkeresulteren

in de substitutie van een enkel aminozuur, is het belangrijk om te

onderzoekenofhetcoderendeeiwitinderdaaddysfunctioneelis.

32

DaaromhebbenwijeenassayontwikkeldvoorzowelGAMT(Almeidaet

al2006)alsSLC6A8varianten(Rosenbergetal2007),waarbijprimaire

fibroblastenmeteenGAMTofSLC6A8defectwordengetransfecteerd

gevolgddooreenfunctioneletest.In2007werdeenboekgepuliceerd

“creatineencreatinekinaseinhealthanddisease”(editorsSalomons

andWyss),hetgeeneenoverviewgeeftvanderecenteontwikkelingen

inditveld.

MLstaf: dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs

Analisten: S.J.M.vanDooren,P.Darmin,L.L.Pope

Landegge,M.R.Fernandez,A.Pop,

U.Holwerda,E.E.W.Jansen,

W.VWickenhagen,B.Roos

Promovendus: drs.L.S.Almeida


Samenwerking: dr.L.O.Vilarinho(Porto,Portugal),prof.dr.

A.N.M.Schoffelmeer(Amsterdam)

Promotiedatum: 20-11-2006

Promotor: prof.dr.C.Jakobs

Copromotor: dr.G.S.Salomons,dr.N.M.Verhoeven

Subsidie: ZonMW/NWOVIDI(nr.917.56.349)

Promovendus/postdoc: drs.E.H.Rosenberg


Samenwerking: EUROMRXconsortium(Nijmegen),

prof.dr. T.deGrauw(Cincinnati,VS),

dr.C.E.Schwartz(Greenwood,VS)

Promotiedatum: 20-11-2006

Promotor: prof.dr.C.Jakobs

Copromotor: dr.G.S.Salomons


Promovendus: drs.J..M.vandeKamp,klinischgeneticus


Samenwerking: dr.G.M.S.Mancini(Rotterdam)

33

Promovendus: drs.O.T.Betsalel

Samenwerking: EUROMRXcosortium(Nijmegen)



Postdoc: dr.C.MartínezMuñoz



Thema II. Vasculair metabolismea) Oxidatieve stress en fysisch-chemische en functionele eigenschappen

van lipoproteïnen in relatie tot cardiovasculaire ziekten

Promovendi: drs.R.K.Schindhelm

drs.L.P.vanderZwan

Onderzoeksinstituut: ICaR-VU

(Pre)klinischepartners: prof.dr.R.J.Heine,dr.M.Diamant(Interne

Geneeskunde),prof.dr.J.M.Dekker

(EMGO-instituut),prof.dr.M.J.Nubé

(Nefrologie)

Samenwerking: prof.dr.C.D.A.Stehouwer(Maastricht),

dr.C.G.Schalkwijk(Maastricht),

dr.M.Roest(Utrecht),dr.J.A.Kuivenhoven(AMC,

Amsterdam),dr.M.P.deWinther(Maastricht),

dr.G.M.Dallinga-Thie(Rotterdam),prof.dr.H.von

Bibra(München,Duitsland),prof.dr.M.R.Taskinen

(Helsinki,Finland)

Analisten: H.P.A.Vermue,R.Barto,H.G.F.M.Volwater

MLstaf: dr.P.G.Scheffer,dr.T.Teerlink

Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers22,27,66,

79,86,89,90,116,133,142

Indezeonderzoekslijnwordendefysisch-chemische(samenstelling,

vormengrootte,oxydatiestatus)enfunctionele(anti-oxidatieveenanti-

inflammatoire)eigenschappenvanLDLenHDLonderzocht.Daarnaast

34

wordenmarkersvanoxidatievestress(o.a.isoprostanen,oxysterolen,

malondialdehyde)bestudeerd.Indeverslagperiodelagdefocusvan

hetonderzoekopderelatietussen(post-prandialeveranderingenvan)

eigenschappenvanlipoproteïnenenoxidatievestressmarkersenpre-

valentieenincidentievancardiovasculaireziekten.Daarnaastisook

onderzoekgedaannaarheteffectvanvrijevetzurenophetontstaan

vaneeninflammatoirfenotypevanendotheelcellenenderolvanacyl-

CoAestersbijdisfunctievandeoxidatievefosforyleringinmitochon-

dria.

b) Asymmetrisch dimethylarginine (ADMA) en cardiovasculaire ziekten

Promovendi: drs.M.O.Verhoeven

drs.M.P.C.Siroen

drs.M.C.Richir


(Pre)klinischepartners: prof.dr.P.Kenemans(Verloskunde

&Gynecologie),prof.dr.Y.M.Smulders

(InterneGeneeskunde),prof.dr.P.A.M.

vanLeeuwen(ExperimenteleHeelkunde),

prof.dr.J.M.Dekker(EMGO-instituut)

Samenwerking: prof.dr.C.D.A.Stehouwer(Maastricht),

dr.A.A.Kroon(Maastricht),prof.dr.L.Lind

(Uppsala,Zweden),prof.dr.D.Fuchs

(Innsbruck,Oostenrijk),prof.dr.I.Tavaresde

Almeida(Lissabon,Portugal),dr.P.Wanby

(Kalmar,Zweden)

Analisten: S.deJong

MLstaf: dr.T.Teerlink

Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers12,23,44,53,

54,59,72,74,100,113,127,134,140,141,151,152,153

Asymmetrischdimethylarginine(ADMA)wordtgevormddoorpost-

translationelemethyleringvanarginine-residuenineiwitten.Tijdensde

turnovervaneiwittenwordt“vrij”ADMAgevormdwateenendogene

remmervanalleisovormenvannitricoxide(NO)synthaseis.Doorhet

35

endotheelgevormdNOissterkanti-atherogeeneneenverhoogdecon-

centratievanADMAisdanookgeassocieerdmethart-envaatziekten.

In deze onderzoekslijn wordt op basaal, klinisch en epidemiologisch

niveau gekeken naar de rol van ADMA bij het ontstaan en de progressie

vancardiovasculaireaandoeningen.

VoordeanalysevanADMAiseennieuweHPLC-methodeontwikkeld,

waarmeehetmogelijkisomgrotereaantallenmonstersteanalyseren

metbehoudvananalytischekwaliteit.Ookiseenmethodeontwik-

keldvoordebepalingvandeactiviteitvanhetenzymdimethylarginine

dimethylaminohydrolase(DDAH),dateenbelangrijkerolspeeltbijde

afbraakvanADMA.

Inklinischendierexperimentaalonderzoekhebbenwelatenziendat

zowel de nier als de lever een zeer belangrijke rol spelen in het meta-

bolismevanADMA.

Eerderhebbenweaangetoonddat‘hormonereplacementtherapy’

(HRT)bijvrouwenindemenopauseleidttotverlagingvanADMA-

spiegelsinplasma.Indeverslagperiodeisindetailgekekennaarver-

schillentussendiversetoedieningsvormenvanHRT.

In een epidemiologische studie in samenwerking met een Zweedse

groep hebben we aangetoond dat ADMA een risicomarker voor beroerte

enTIAis.

c) One-carbon metabolisme, homocysteine en folaat

Promovendi: drs.I.vanderLinden

drs.J.Hornstra

drs.M.Rocha


(Pre)klinischepartners: prof.dr.Y.M.Smulders(InterneGeneeskunde),

prof.dr.H.Niesen(Pathologie),

dr.E.Eringa(Fysiologie),prof.dr.J.Rauwerda

(Vaatchirurgie)

Samenwerking: dr.M.denHeijer,(Endocrinologie,UMC

St.Radboud),dr.H.vanStraten

(Embryologie,Maastricht),prof.dr.I.

TavaresdeAlmeida(Lissabon,Portugal),

36

prof.dr.P.Ueland(Bergen,Noorwegen),

prof.dr.O.Golubnitschaja(Bonn,

Duitsland),prof.dr.R.Finnell(Houston,

Texas),dr.G.Shaw,Berkeley,California),

dr.P.M.Finglas(Norwich,UK),dr.M.

Linnebank(Bonn,Duitsland)

Analisten: R.Kok,R.Barto,D.Smith

MLstaf: dr.H.Blom,dr.T.Teerlink,

prof.dr.C.Jakobs

Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers8,

16,39,56,57,59,83,92,95,108,116,136,

137,144,145

Hetone-carbonmetabolismeofhetfolaat/homocysteinemetabolisme

iseenhuishoudmetabolisme.Verstoringvanhetone-carbonmetabo-

lismeleidttotdisfunctievandecel,wantditmetabolismeisessentieel

voordesynthesevanDNAenvoormethyleringsreacties.Ditverklaart

tevenswaaromfolaatantagonistentoegepastwordenbijbehandeling

vankanker,reuma,epilepsieeninfecties.Daarnaastiseenverhoogd

homocysteine,alsuitingvaneenverstoordone-carbonmetabolisme,

betrokkenbij:

• hart-envaatziekten,zowelarteriëlealsveneuzetrombose

• neurologischeziektenzoalsAlzheimerenParkinson

• aangeborenafwijkingenzoalsneuralebuisdefectenen

aangeborenhartafwijkingen

• latezwangerschapscomplicatieszoalspre-eclampsie

• botbreuken

• kanker

• vitamineB12enfolaatdeficiënties.

Erfelijkemetaboleziektendieleidentoteenverstoringvanhetone-carbon

metabolismezijnbijzondereenextrememodellenvoorhetbestuderen

van klinische consequenties van verstoringen van dit metabolisme voor de

mens.

Ernstigehyperhomocysteinemieleidttoteenzeerhoogrisicoophart-en

vaatziekten.Ooklichtevormenvanhyperhomocysteinemiezijngeas-

37

socieerdmeteenhogerrisicoophart-envaatziekten.HetMTHFR677

C>Tpolymorfismeiseenvandegenetischeoorzakenvaneenverhoogd

homocysteineenistevensgeassocieerdmeteenhogerrisicoophart-en

vaatziekten.Foliumzuurverlaagthethomocysteine,maarinterventiestu-

diesmetfoliumzuur(metofzonderandereBvitamines)latenvooralsnog

geenverlagingzienvanhetrisicoophart-envaatziekten.Opvallendisdat

binnendezestudieshomocysteinetocheenrisicofactoris.Dezeschijnbaar

tegenstrijdigeobservatiesgevenaandathetplasmahomocysteinezelf

waarschijnlijknietdecausalefactoris,maareenafspiegelingvaneenver-

stoordintracellulairone-carbonmetabolisme.Normalisatievanhetplasma

homocysteinewilnognietzeggendathetintracellulairemetabolisme

genormaliseerdis.

Innamevanfoliumzuur(>400µg/dag)vanaftenminste4wekenvoorde

conceptie leidt tot een meer dan tweevoudige verlaging van het risico op

eenkindmeteenneuralebuisdefect.Hetachterliggendemechanismevan

ditbeschermendeeffectisnietbekend.

Weonderzoekendeconsequentiesvaneenverstoordone-carbonmetabo-

lismeopcelfunctieincelkweken,proefdierenenindemens.Hierbijbestu-

derenwijinhetbijzonderhetintracellulairemetabolisme,zoalsmethyle-

ringvanDNAeneiwitten.

Mo l e cu l a i r B i o l o g i s ch L abo r a to r i um

HetonderzoeksthemavanhetMoleculairBiologischLaboratorium

betreftonderzoeknaardefunctionelemechanismenenontwikkelingvan

vroegdiagnostiek voor de meest voorkomende risico zwangerschappen

(pre-eclampsie,HELLP,groeivertraging,Downsyndroom).Hetmerendeel

vanditonderzoekvaltonderhetOnderzoeksinstituutIcaR-VU.

a) Pre-eclampsie

Hetpromotieonderzoekvandrs.M.vanDijk(pre-eclampsie)ismet

succeseind2007afgerond(cumlaude),wordtmomenteelvervolgdin

hetSamuelLunenfeldResearchInstitute(Toronto,Canada)enheeftals

verrassendebevindingeenlinkgevondentussentweepathwaysdie

38

zowelbijpre-eclampsieenAlzheimerbetrokkenblijkentezijn(zieook

d).Gedurendedejaren2006en2007maakteditonderzoekdeeluit

vanhetSAFENetworkofExcellence(Specialnon-invasiveadvancesin

fetalandneonatalevaluationnetwork,FP6EU).Opgrondvanhetpre-

eclampsieonderzoekalsookvan3(ziealdaar)isdr.C.B.M.Oudejansals

internationaalco-investigatortoegetredentothetCenterofExcellence

onderzoekonderleidingvanprof.dr.Y.M.D.Lo(CUHK,HongKong).Dit

toponderzoekrichtzichopdeanalysevancirculerendfoetaalRNAen

DNAinhetmoederlijkbloedtenbehoevevanprenatalediagnostiek.

b) HELLP

Hetpromotieonderzoekvandrs.M.Oosterkamp(HELLP)isonderande-

redoordeinbrengvanJ.Muldersineenbeslissendstadiumgekomen.

Dezoektochtnaarhetgenvoorditernstigesyndroomismetsucces

voortgezet.Hetgebiedwaarinhetoorzakelijkgengelokaliseerdmoet

zijn,isteruggebrachttot150.000baseparen.Verrassenderwijsisdit

gebied een zogenaamd gene desert en wordt rekening gehouden met

eengenproductmetfunctiemaarzondereiwit(non-coding).

c) Trisomie 21

Hetpromotieonderzoekvandrs.A.Go(Verloskunde/Gynecologie)

heeftessentiëleprogressiegemaakt,mededoordeanalytischeinbreng

vanA.Visser.Deverwachtingenhooplijktgerechtvaardigd,mede

op basis van dit onderzoek en de internationale ontwikkelingen,

dat een niet-invasieve methode voor vroegdiagnostiek van trisomie

21gebaseerdopRNA-analyseinmoederlijkplasmarealiteitwordt.

Implementatie hiervan in het op gang komende bevolkingsonderzoek

metvroegescreeningvanallezwangerenwordtmogelijk.Doorinclu-

sievanzwangeren(week9-14)uithetVUmc,MCAenAMCalsookhet

HammersmithWoodHospitaal(Londen,Engeland)ismomenteeleen

uniekeplasmabankvan3000samplesbeschikbaar.

d) Borstkanker

Detoekenningvaneenprijsaandr.C.B.M.Oudejansbijdeopening

vanhetnieuweCCA-gebouwmaaktehetmogelijkderelatietussenhet

STOX1genenborstkankerteonderzoeken.Vrouwendiepre-eclampsie

39

kregen,hebbeneenverlaagdrisicovoorborstkankeroplatereleeftijd.

DerelatietussenSTOX1enborstkankerbleeknietaanwezig.Echter,die

relatiebleekweltebestaantussenSTOX1enAlzheimer.

Rese a r ch Un i t /A lzhe ime r onde r zo ek

DeintensievesamenwerkingmetdeafdelingNeurologienaaropti-

malisatievanhetgebruikenidentificatievannieuwebiomarkersvoor

deziektevanAlzheimerisverderuitgebouwd.Ookderoldandeze

markersindepathofysiologievandeziekteenderolvanhetneuroin-

flammatiezijnonderwerpvanonderzoek.Publicaties7,11,14,15,18,

19,26,29,45,87,88,97,120,121en143inappendix3beschrijvende

resultatenvanhetonderzoekophetgebiedvanneurodegeneratie.

De biobank van materiaal van patiënten met de ziekte van Alzheimer is

ookweeraanzienlijkgegroeid.

De eerste resultaten van de in 2004 gestartte internationale kwali-

teitscontrolevanCSFbiomarkerswarenbeterdanverwachtenzijn

gepresenteerdophetEuromedlabinAmsterdam.Eentweederondeis

in2007voorbereid.HetaantalCSFbiomarkerassaysvoorexterneaan-

vragersisindeverslagperiodeverdrievoudigd.

Fa c i l i t a i r e P - P r o j e c t en

AanvragersvanbuitenenbinnenhetVUmcvrageninhetkadervan

onderzoekbepalingenaanbijdeafdelingKlinischeChemie.Dezevorm

vanonderzoekwordtopdeafdelingKlinischeChemieaangeduidmetde

termP-project.In2006warener67enin2007bedroeghet56nieuw

gestarteP-projecten.Vooreenoverzichtzieappendix6.

40

Kwa l i t e i t s y s t e em

Arbo en milieu

In 2005 is het rapport verschenen van de gehouden risico-inventarisatie

en–evaluatie(RIE).Deactiesdienaaraanleidingdaarvanbeschrevenzijn

ineenplanvanaanpakzijngrotendeelsuitgevoerdin2006.Eenaantal

puntenwachtopdeverbouwingvandebrug.Hetmilieuaspectenregister

werdjaarlijksgeactualiseerd.Enkeleactiepuntendieuitgevoerdzijnom

demilieubelastingteverminderenisdeafvoervaneenaantalzwarte

lijststoffenenminderafvalvatenophetMetaboolLaboratorium.Om

aandewettelijkeeisentevoldoenisdeafzuiginginhetafvalhokweer

ingebruikgenomen.Aanschafenvervangingvanapparatuurheeftniet

geleidtotaanpassingvanhetmilieuaspectenregister.

Eind2006zijnbinnenDivisieVtweearbocoördinatorenaangesteld

omeendivisiebreedarbo-beleidoptestellen.Deaanleidinghiervoor

was om op divisieniveau overzicht en inzicht met betrekking tot de

risico inventarisatie en evaluatie en de voortgang van verbeteracties te

krijgen.Perafdelingzijneenofmeerderearbo-contactpersonenaange-

steld,dieeenmaalpermaandbijeenkomenomzakenaftestemmen.

Detaken,bevoegdhedenenverantwoordelijkheden(TBV)voordeze

arbo-contactpersonenzijnvastgelegd,evenalsdievoordearbocoör-

dinatoren.In2007iseennulmetinggedaanmetbehulpvandearbo-

beleidsmatrix,omtekijkenwatdestandvanzakenismetbetrekking

totarboenmilieubinnenalleafdelingenvanDivisieV.Verderiseen

RIE-planningopgesteldtot2012.Voortaanzalookdeactualisatievan

hetmilieuaspectenregisterviadedivisiewordengeregeld.

Indecember2006ishetchemicaliënregistratiesysteemE-questende

bijbehorendewebapplicatieChemOssvandefirmaEco-systemsaan-

geschaft.Eriseenplanvanaanpakgemaaktomhetsysteemteimple-

menteren.DeafdelingKlinischeChemieparticipeertindeprojectgroep

dievoorimplementatievanhetsysteemzorgdraagt.Eind2007washet

systeemnognietgereedgenoegomdefunctioneletestenafteronden.

Interne audits

Omhetkwaliteitssysteemtebeoordelenwordeninterneauditsgehouden.

41

In2006zijn9processendoordeafdelingheengeaudit:Monstername,

Personeel,Transport,ExterneQC,Archiveren,Klachtenregistratie,

Beleidcyclus,InterneQC,Validatieapparatuur/methoden.Sommigeonder-

werpenwarentegrootominca.2urenoverdelaboratoriavanKlinische

ChemieenHematologieteauditten,waardoordezezijngesplitstendoor

verschillendeteamszijnuitgevoerd.Devoorbereidingiswelgezamen-

lijkgedaanevenalsderapportage.Tijdenseenaantalvandezeauditsis

gebruikgemaaktvaneenvantevorensamengesteldevragenlijst.

In2007washetweertijdomallewerkplekkenbinnendeKlinischeChemie

aaneeninterneauditteonderwerpen.Geplandstonden17audits.4Audits

zijnnietin2007gehouden,maaruitgesteldnaar2008.

Omdateronderdeauditorenbehoeftebleekvooroverlegenafstemming

metelkaar,isafgesprokenauditordagenteorganiseren,naarvoorbeeldvan

deauditorkalibratiedagenvanCCKL.In2007isditvoorheteerstgebeurd.Onderwerpterdiscussiewasderapportage(opbouwvanhetrapport

enderapportagetermijn)enhetgebruikvanvragenlijstenbijdeaudits.

Verderwaserveelruimtevoorde“ervaringenuithetveld”:waarzijnde

auditorentegenaangelopen,watginggoedenwatmindergoed.

Omdat de auditordagen goed zijn bevallen, zullen zij jaarlijks gaan

plaatsvinden.

42

Waarder ing

D o o r k l a n t en

In 2006 zijn interviews gehouden met de in kwantitatieve zin tien

belangrijksteklantenbetreffendedeserviceverlening.Ditheefteen

aantalwensenenverbeterpuntenopgeleverd.Dezezijnsamengevoegd

ineenactieplanvoor2008-2009.

K l a ch t en

In 2006 zijn door klanten en patiënten 200 klachten geuit en inciden-

tengemeld.Tenopzichtevan2005ishetaantalgelijkgebleven.In

2007ishetaantalmeldingenafgenomenmet19%tot163.

Detop5meldingenisweergegevenindetabel.

Oorzaak externe melding Aantal 2007 (%) Aantal 2006 (%)Monsterverwisseling arts/afdeling 44 (27%) 43 (22%)

Invoerfout 24 (15%) 24 (12%)

Uitvoeringsfout medewerker 9 (6%) 25 (13%)

Technische fout/storing apparaat,

Labzis 10 (6%) 8 (4%)

Oorzaak klacht niet te achterhalen 7 (4%) 10 (5%)

Hetaantalmonsterverwisselingenopdeafdelingblijftgelijk.Ten

opzichtevan2005isereenkleinetoename.Begin2007zijn5afde-

lingenbenaderdwaardemeestemonsterverwisselingen(enfoutieve

buisidentificatie)plaatsvonden.Dezeafdelingenzijngeïnformeerdover

onzebevindingen.Helaaszijnernoggeenstructureleoplossingen

gevonden.Hetaantalmeldingenwaarbijeeninvoerfoutisgemaakt,is

gelijkgebleven.Hetzijnvoornamelijkbepalingendievergetenworden

intevoeren,waardoorgeenanalyseswordenuitgevoerdendusgeen

uitslageninZISverschijnen.Alleenautomatischeinvoervandeaanvra-

genkanditprobleemoplossen.

Klachtendiezijngeuit,waarbijeenfoutgemaaktdoorslordigheidof

43

onoplettendheid van een medewerker als oorzaak wordt benoemd, is

na2jaarsterkgedaald,totonderhetniveauvan2004(16).Ditmoeten

wevooralzovasthouden.

Naastdeklachtendiedirectaandeafdelingzijngeuit,zijnerin2007

nog2klachtenviaBureauMedischeZakenbinnengekomen.Daarvan

waser1nietvooronzeafdelingbedoeld.Deanderemeldinggingover

deonduidelijkheidofereenbloedafnamewasverricht.

MIP-meldingen

In2006en2007heeftdeafdelingintotaal5MIP-meldingenontvangen

metverzoektotophelderingenadviestervoorkoming.Opéénmel-

ding kon geen antwoord worden gegeven, deze was voor een andere

afdelingbedoeld.Deoverigemeldingenbetroffendevolgendezaken:

monsterverwisseling(2x),spoedbepalingbuitenkantoorurenenrectifi-

catienietdoorgebeld.Terverbeteringenvoorkomingzijnmedewerkers

enaanvragersgeïnformeerdenzijnernieuweafsprakengemaaktten

behoevevandespoedbepaling.

P a t i ën t t e v r e d enh e i d

Opzoweldeafnamepolivoorvolwassenenalsopdeafnamepoli

Kindergeneeskundeisin2006eenpatiënttevredenheidonderzoek

gehouden.Overhetalgemeenzijndepatiëntenzeertevreden.Aan

dewachttijdenvaltnogwelietsteverbeteren.Nuwordt80%binnen

destreeftijdvan20minutengeholpen,ditzou90%moetenworden.

DewachtruimteenhetloketvanReceptiePzijnookvoorverbetering

vatbaar.Opdekinderpolizalo.a.ietsaandeopeningstijdenworden

gedaan.

44

D o o r d e m a a t s cha p p i j

Toegekende Onde r zo ek sp r o j e c t en

Metabool Laboratorium

Aanvrager: dr.G.S.Salomons

Subsidie: VIDI(nr.917.56.349)10/2004-8/2010

Instantie: ZonMW/NWO

Doel: Creatinetansporterdeficientie,eenX-gebonden

mentaleretardatiesyndroom,pathofysiologie,

behandeling en prevalentie

Bedrag: €600.000,00

Moleculair Biologisch Laboratorium

Foundationfortranslationalresearch(STR)

Aanvrager: dr.C.B.M.Oudejans

Titel: Genome-wideanalysisofSTOX1transcriptionfactor

regulatoryregionsinbreastcancer

Periode: 2006-2007

Bedrag: €63.000,00

P r i j zen

Dr. C.B.M. Oudejans

• FoundationforTranslationalResearch,19juni2006

• ScienceAwardDutchSocietyforClinicalChemistry(NVKC),

5 juni 2007

Drs. M. van Dijk

• CharlieLokeAward,17augustus2007

Dr. G.S. Salomons

• Ortho-ClinicalDiagnosticsaward,prijsvoorklinischechemie

2006(NVKC),Lunteren,april2006

Dr. E.A. Struys

• BesteabstractprijsNVKC,Lunteren,april2006

45

E x t e r ne Aud i t s/ V i s i t a t i e s

datum: visitatie:15februari2006 Astrazeneca(t.b.v.projectonderzoek)

9mei2006 VAPRO(erkenningleerbedrijven)

12 juni 2006 eindvisitatie opleiding klinisch chemicus

drs.S.A.R.Kort

14december2006 EliLillyNederland(t.b.v.projectonderzoek)

2 mei 2007 voortgangsvisitatie opleiding klinisch chemicus

dr.A.C.Heijboer

5oktober2007 visitatieVKGLvoorverlengingopleidings-

bevoegdheid klinisch biochemisch geneticus

19 december 2007 voortgangsvisitatie opleiding klinisch chemicus

dr.M.Levitus

Doo r v e r w i j z i ng/Bu i t en l and

Endocrinologisch Laboratorium

Hetaantalextramuraaluitgevoerdebepalingennamin2006en2007

wederomtoe.Dezetoenamewas,netalsvoorgaandejaren,vooralte

zien bij de 1e trimesterscreening bij zwangeren in de regio en daarmee

bij de bepaling van PAPP-A en vrij-βHCGdoorhetEndocrinologisch

Laboratorium.

46


Onderzoek Aantal buitenlandse Aantal externe aanvragen aanvragen binnenland

2006 2007 2006 2007Basisdiagnostiek 466 382 1004 1028

Homocysteine 0 0 281 250

Enzymdiagnostiek 48 34 74 125

DNA-diagnostiek 294 278 131 166

Prenatale basisdiagnostiek 32 19 4 3

Prenatale DNA-diagnostiek 11 11 1 3

CLIA-certificaat

Om patiëntenzorg te kunnen verrichten op materiaal van patiënten uit

deVerenigdeStatenvanAmerikaiseencertificaataangevraagdonder

devoorwaardenvanhetClinicalLaboratoryImprovementAmendments

(CLIA)ProgrambijdeCentersforMedicare&MedicaidServices(CMS)

vandeUSDepartmentofHealthenHumanServices.

To ekenn ing O rgan i s a t i e We t enschappe l i j keCong r essen

Cerebral creatine deficiency syndromes and other causes of X-linked

mental retardation

Dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs,dr.E.H.Rosenberg,

dr.L.S.Almeida,dr.I.C.M.Baardwijk(PAOG),VUmc,Amsterdam,

20 november 2007,

ziewww.creatinedeficiency.info/symposium

47

E indr esu l t a ten

P a t i ën t enzo r g

Aan t a l l en Ve r r i ch t i ngen

Patiëntenzorg

ProductieafdelingKlinischeChemietoegelicht:binnendeafdeling

KlinischeChemiewordenbepalingenverrichtinhetkadervanpatiën-

tenzorg,dieaangevraagdwordendooraanvragersbinnenhetVUmc.

Over de hoeveelheid en de prijzen van productie voor de patiëntenzorg

zijnafsprakengemaakt,dievastgelegdwordeninhetfaciliteitenbud-

get.Indetweedeplaatsverrichtdeafdelingafnamesenbepalingen

voorhuisartsen,hetgeeneerstelijnsproductieheet.Hieroverworden

afsprakengemaaktviadezorgverzekeraars.Indederdeplaatsdoet

deafdelingKlinischeChemie(MetaboolLaboratorium)bepalingendie

vallenonderdezogenaamdeArtikel2-codevoordeStichtingKlinische

GeneticaAmsterdam(SKGA).Afsprakenhierovervallenbinnendebij-

zondereproductie.Indevierdeplaatsdoetdeafdelingookbepalingen

vooraanvragersvanbuitenhetVUmcdiedezebepalingenzelfniet

inhetpakkethebben,hetgeeninkomstengenereertvoordeafdeling

KlinischeChemie.DitvaltonderdeWetDeclaratieStructuuronderlinge

dienstverleningziekenhuizen.

Bepalingen (in aantallen en in geld)

InTabelAwordtdeproductie(inaantalbepalingen)vandeafdeling

in2006&2007weergegeven.Dezeinformatieisafkomstiguithet

managementinformatiesysteem(Cognos)vanhetVUmedischcentrum.

Deverrichtebepalingenwordeninhetziekenhuisinformatiesysteem

(ZIS)vastgelegd,waarbijonderscheidgemaaktwordttussenpatiënten-

zorg,projecten(inhetkadervanpatiëntgebondenonderzoek),WDS-

productie(watwijdoenvoorderden)eneerstelijnsproductieenoverige

specialismen.

48

TabelAProductie (in aantal bepalingen)

Productie 2006 2007 verschil ’07 -/- ’06Patiëntenzorg 2.132.781 2.205.328 Projecten/onderzoek 133.018 122.980 WDS-productie 18.533 22.246 Eerstelijnsproductie 11.024 12.146 Totaal 2.295.374 2.362.700 3%

TabelBFaciliteitenbudget (productie in geld)

KC budget realisatie verschil budget realisatie verschil 2006 in € 2006 in € t.o.v. budget 2007 in € 2007 in € t.o.v. budget Faciliteiten 6.723.804 7.985.490 19% 7.062.696 8.145.110 15%budget

Afnamepoli volwassenen

TabelCAantal poli-patiënten voor bloedafname Volwassenen

2007 2006 verschil ‘07 -/- ‘06Gemiddeld aantal patiënten per dag 253 253 0%

Afnamepoli kinderen

Tabel D Aantal poli-patiënten voor bloedafname Kinderen

2007 2006 verschil ‘07 -/- ‘06Gemiddeld aantal patiënten per dag 28,3 27,8 1,8%

49

Kwa l i t e i t : Resu l t a t en I n t e r n e & E x t e r n e QC

Klinisch Chemisch Laboratorium

Interne QC

Allebepalingenwordenopjuistheid(stabiliteit)en(im)precisiegecon-

troleerdmiddelsinternekwaliteitscontrole(peranalyseserieofenkele

malenperdag,afhankelijkvandebepalingsfrequentie).Alsdeuitslagen

van individuele controle monsters niet aan de gestelde eisen voldoen

wordtdirectactieondernomen.In2007werdendeQC-programma’s

QC-Today(vooron-linegekoppeldeapparatuur)enmulti-QCingebruik

genomen.

Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007ACE 6/6 mnd ACE - - -Allergie 3/3 mnd Totaal IgE en wisselende allergenen - - -Bloedgassen 3/6 mnd Bloedgassen, ISE, coöximetrie - - -Combi Algemene 6/3 mnd Bijna volledig pakket - - - Chemie algemene klinische chemieCombi 6/3 mnd Bijna volledig pakket - - -Immunochemie eiwitchemieCombi Urine 6/3 mnd Kwalitatief en kwantitatief - - - Chemie urine-onderzoekHartmerkers 2/12 mnd LD, CK, CKMB massa, CRP,TnT, NTproBNP - - -HbA1c 24/12 mnd HbA1c - - -Hemocytometrie 8/2 mnd Volledig hemocytometrie -pakket - - -IgG subklassen (via CLB) 3/12 mnd IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 - - -Mproteïne 3/3 mnd Mproteïnescreening - - -Liquor 6/6 mnd - - -Metalen in serum 6/6 mnd Zink, koper, aluminium - - -Porfyrine 12/jaar ALA, PBG, porfyrines - - -Semenanalyse 4/3 mnd Telling en morfologie - - -

50

HetisnietgeluktopbasisvandescoreberekeningvanSKMLeenreële

doelstelling te bepalen omdat halverwege 2007 de scoreberekening

isgewijzigd.Ookvergelijkenvandescoresisdaaromnietzinvol.

Daarnaastzijndeenzymbepalingenindeloopvan2007aangepast

zodatzebeterovereenstemmenmetdereferentiemethode.Heteffect

daarvanisomgenoemderedenennietgoedvasttestellen.

Vooralleenquêtesgeldt:naontvangstvanderapportagewordende

uitslagen van de individuele bepalingen beoordeeld op juistheid door

dezetevergelijkenmetdereferentiemethode,hetlandelijkgemiddelde

ofmethetlandelijkgemiddeldevanlaboratoriadiedezelfdemethode

hanteren.Derapportagegeeftookinzichtinde(im)precisievande

bepaling.Deresultatenvandeenquêteswordenbesprokenmetde

betrokkenhoofdanalisten.Alsdejuistheiden/ofdeprecisienietaan

algemene eisen voldoen, wordt actie ondernomen in samenspraak met

betrokkenen.

VoorexternekwaliteitsbewakingvoordebepalingenTSH,FT4,FT3en

ferritinewordtgeparticipeerdaanenquêtesvanhetEndocrinologisch

Laboratorium.Voorded-dimeerbepalingwordtgeparticipeerdaande

ECAT-enquêtediebijhetHematologieLaboratoriumloopt.

Endocrinologisch Laboratorium

Interne QC

OphetEndocrinologischLaboratoriumwordtbijelkebepalingde

interneQCgecontroleerdmetbehulpvanminimaal2controlesopver-

schillende niveaus, waarbij de voorkeur uitgaat naar de materiaalsoort

serum.Voorelkecontroleisvastgesteldwatderichtwaardeisende

toegestanespreidingrondomdezerichtwaarde.Bijafwijkingenvande

richtwaarde dan wel te hoge spreiding rondom de richtwaarde wordt

actieondernomen.Alleresultateneneventueleactiesdaaropworden

bijgehoudeninhetprogrammaMultiQC.

51

Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007LWBA 6x per jaar (2 monsters) 35 75% 67% 67%DGKL 4x per jaar (2 monsters) 28 100% 100% 98%DEQAS 4x per jaar (5 monsters) 2 80% >80% >80%UK NEQAS 12x per jaar (3 monsters) 2 geen geen geen


Interne QC

Met elke bepalingsserie worden interne controlemonsters meegenomen

engeanalyseerdopbasisvandebekenderichtwaarden(gemiddelde

waardevanhetmonsterenspreidingvandebepaling).Zeworden

gebruikt om de kwaliteit van de bepaling te kunnen beoordelen en

indienereenafwijkingisvanderichtwaardenwordteraltijdoverlegd

metdeleidinggevendeenindiennodigactieondernomen.

Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007SKZL 2 x 3 urines Diverse kwalitatief 30 van 30 28 van 30stofwisselings-ziekten Erndim organic 3 x 3 urines Organische zuren 13 van 18 14 van 18acids kwalitatief Erndim 2/3 x 3 Acylcarnitines 4 van 6 9 van 9acylcarnitine bloedspots kwalitatiefbloedspots Euroglycanet 2006 2x4 Transferrine IEF 8 van 8 20 van 20CDG QC 2007 1x4- Erndim speciale 8 sera Diverse kwantitatief 13 van 15assays serum Erndim speciale 8 urines Diverse kwantitatief 8 van 9assays urine Erndim 8 urines Organische zuren organische kwantitatief 16 van 18zuren

52

Erndim 8 sera Aminozuren 23 van 25aminozuren kwantitatief Erndim purines/ 8 urines Purines en pyrimidines 15 van 17pyrimidines kwantitatief

Er zijn geen criteria of doelstellingen gesteld voor de externe QC.

“ P o in t O f C a r e ” Tes t en ( POCT )

In 2006 is er een begin gemaakt met de implementatie van de decen-

tralebloedsuikermetingnieuwestijl.Ermoetenuiteindelijk30à35

afdelingen,klinischzowelalspoliklinisch,metditsysteemgaanwer-

ken.Hoewelerindevoorgaandejarenaltijdaldemogelijkheidvan

bloedsuikermetingenopdeafdelingenisgeweest-uitgevoerddooro.a.

hetverplegendpersoneel-bleekderegistratiehiervaneenzwakpunt.

Nieuweapparatuurgeeftdemogelijkheiddeuitslagendirectenrecht-

streeksinhetZiekenhuisInformatieSysteem(ZIS)teverwerken.De

kans op het verloren gaan van testresultaten door gebrekkige registra-

tiewordthiermeetoteenminimumbeperkt.

AnderedienstenvanhetVUmc,zoalsdeICT-afdeling,werdenbijhet

projectbetrokken.

OphetpersonelevlakwerdeenPOCT-coördinatoreneenkey-operator

benoemd.

Hettestenvaneenaantalmetersvanverschillendefirma’swaseenvol-

gendestap.Nadateenkeuzewasbepaaldkondendevoorbereidingen

wordengetroffenvooreentestfaseopeenaantalafdelingen.

Depilotwerdindetweedehelftvan2007opdrieafdelingenuitgevoerd

enverliepsuccesvol.Ominzichttekrijgenhoedezeafdelingenhet

systeembeoordeelden,iseenenquêtegehoudenonderdedeelnemers.

Hieruitkwameengrotematevantevredenheidnaarvorendiezeer

bemoedigendbleekvoorhettotalewelslagenvanhetproject.Erwerden

vervolgensmeerafdelingenbijhetprojectbetrokken.

Inmiddelswasindeeerstehelftvan2007hetPOCT-pakketuitgebreid

metvoorscreeningvanurinesdoorverplegendpersoneel;ditopde

polikliniekUrologie/Heelkunde.Aangeziendithandmatiggebeurde

53

is voor een standaardisatie van de testprocedure gekozen door plaat-

singvaneengoedeurinestrip-lezer.Alhetverplegendpersoneelheeft

instructiegekregenommetdezelezertekunnenwerken.

AnderetoevoegingenaanhetPOCT-pakketzijndedecentralebloe-

gasmetingopOK’senIC’s.ZodradeICT-infrastructuurhiervoorope-

rationeelis,zaldenieuweapparatuuropbovenvernoemdeafdelingen

wordeningezet.

Toekomstbeeld

Voor2008isdeverwachtingdatalleafdelingentegenheteindvandit

jaargebruikzullenmakenvanhetnieuwesysteemvanbloedsuikermeting.

Decentrale bloedgasmeting met koppeling naar het ZIS van de resulta-

tenmoetookzijngerealiseerd.

EenverdereverruimingvanhetPOCT-programmabetrefthetuitbreiden

en verbeteren van de mogelijkheden om bloedsuikermeters van diabeti-

schepatiëntenophetjuistfunctionerentecontroleren.Daarbijzalook

aandachtwordenbesteedaandepre-analytischefase.

Deontvangstvanpatiëntenopeenlaboratoriumsettingisongewenst.

Nauwesamenwerkingmetdiabetenpolienkinderdiabetenpolimoet

resultereninuitvoeringvandezecontrolesopdepolikliniek.

O n d e r w i j s

S t a g es

Stagiair/student en opdracht 2006C.M.T. Beertsen

Demoleculairefractiesvanadiponectinebijpostmenopauzale

obesevrouwennacalorischerestrictie,stagevoorSchoolofHealth

Laboratoriumonderwijs,HogeschoolINHOLLAND,Alkmaar

J.P. Riemens

Stage:Pentosephosphatepathway

M. Terwijn

Scriptie:Folateinneurologicaldisease

54

Stagiair/student en opdracht 2007H.N. Bui

State-of-the-artmeasurementoftestosteroneinserum,wetenschappe-

lijkestagevoormasteropleidingMedicalEngineering,TUEindhoven

E.H. Elesaid Ahmad

Extrarenalhydroxylationinosteoblastsinvitro

D. Go

Enkeledeficiëntiesindepentosefosfaatroute

M.M.D. Kerssenberg

DefunctievansplicevariantenCTR4enCTR4del9ophetcreatinetrans-

portergen,HogerLaboratoriumOnderwijs,HogeschoolLeiden

A.N. Panneflek

De bepaling van vrij-cortisol in serum met behulp van evenwichtsdia-

lyse,stagevoorLifeSciences&Chemistrydeeltijdduaal,Hogeschool

Utrecht.

A. van Sijl

Asymmetricdimethylarginine(ADMA)andmicrovascularcomplications

intype2diabetespatients:TheHoornStudy,HonoursProgramma

Geneeskunde.

S. Schaap

Analysevandeanti-oxidatieveeigenschappenvanHDL.

Stages klinisch chemici in opleidingMetabole stage 2006

Dr. J. Gootjes,Medialmedisch-diagnostischelaboratoria,Haarlemen

Hoofddorp

Dr. J.H. Hooijberg,MedischCentrumAlkmaar

Dr. S. Lathouder,ReinierdeGraafGroepDiagnostischCentrumSSDZ

Dr. C.A. van Kampen,ZiekenhuisGelderseVallei

Drs. S.A.R. Kort,VUMedischCentrum

55

S co r es P r ék l i n i s ch Onde r w i j s

Deafdelinghoudtzichopeenvijftalniveausbezigmetonderwijs:

profielonderwijs,begeleidingvanstagiairs,voorstudenten(curriculum),

internecursussenenhetopleidenvanassistentenklinischechemie.

Uitdejaarlijksestudentenenquêteskomenscoresnaarvorendiebetrek-

kinghebbenopdewaarderingvanhetonderwijsdoorstudenten.

In onderstaande tabel zijn per onderwijsonderdeel de gemiddelde

beoordelingendoorstudentenin2006en2007opgenomen.

Kengetal Waardering/ Participatie OnderwijsOmschrijving Norm 2006 2007ALCO’s 4,0 4,33 4,44Medische biologie 4,0 onbekend onbekendMedische chemie 3,5 3,83 4,02Profielonderwijs 4,0 onbekend 4,2Terminologie (VUmc) 10% 10% -Kwaliteitsborging (KC) 10% 10% -Urine-diagnostiek (KC) 10% 10% -Venapuncties (KC) 10% 10% -

Schaal 1 (zeer slecht) tot en met schaal 5 (uitstekend).

O n d e r zo ek

P r o m o t i e s

W.E. Fiets

Prognosticationandtreatmentdecisionmakinginearlybreastcancer,

UniversiteitLeiden,12januari2006.Promotores:prof.dr.J.W.R.Nortier,

prof.dr.H.Struikmans,prof.dr.M.A.Blankenstein.

N.M. Schoonenboom

Cerebrospinalfluidmarkersfortheearlyanddifferentialdiagnosisof

Alzheimer’sdisease,VrijeUniversiteit,Amsterdam,10november2006.

Promotores:prof.dr.Ph.Scheltens,prof.dr.M.A.Blankenstein.

56

L.S. Almeida

MolecularandbiochemicaldiagnosisofCerebralCreatineDeficiency

Syndromes.ISBN9086590438,fundingZonMW/NWOVIDI,Vrije

Universiteit,Amsterdam,20november2006.

Promotor:prof.dr.C.Jakobs,copromotores:dr.G.S.Salomons,

dr.N.M.Verhoeven.

E.H. Rosenberg

Creatinetransporterdeficiency:Molecularandfunctionaltoolsfordiag-

nosis,andprevalenceofthisX-linkedmentalretardationsyndrome,ISBN

9086590446,fundingZonMW/NWOVIDI,VrijeUniversiteit,Amsterdam,

20november2006.

Promotor:prof.dr.C.Jakobs,copromotor:dr.G.S.Salomons.

C.M.A. Reijnders

MechanicalLoadingandgeneexpressioninratbone,

VrijeUniversiteitAmsterdam,8december2006.

Promotores:prof.dr.P.Lips,prof.dr.M.A.Blankenstein.

M.O. Verhoeven

Menopause,menopausaltherapiesandasymmetricdimethylarginine,

anemergingcardiovascularriskfactor,VrijeUniversiteit,Amsterdam,

19april2007.

Promotor:prof.dr.P.Kenemans,

copromotores:dr.M.J.vanderMooren,dr.T.Teerlink.

R.K. Schindhelm

Postprandialdysmetabolismandnon-alcoholicfattyliverdiseasein

relationtotype2diabetesmellitusandcardiovascularrisk.

VrijeUniversiteit,Amsterdam,21mei2007.

Promotor:prof.dr.R.J.Heine,copromotores:dr.M.Diamant,

dr.T.Teerlink.

M.P.C. Siroen

Theclinicalsignificanceofasymmetricdimethylarginine.

57

VrijeUniversiteit,Amsterdam,7december2007.

Promotor:prof.dr.P.A.M.vanLeeuwen,copromotor:dr.T.Teerlink.

M. van Dijk

Functionalgenomicsofpre-eclampsia:theDutchsusceptibilitygene

STOX1,VrijeUniversiteit,Amsterdam,10december2007,cumlaude.

Promotor:prof.dr.M.A.Blankenstein,copromotor:dr.C.B.M.Oudejans.

P ub l i c a t i e s

In2006zijn76publicaties(peerreviewed)verschenen,waarmedewer-

kersvandeafdelingKlinischeChemieeenbijdrageaanhebbengele-

verd.In2007warenditer80.Hettotaalaantalgepubliceerdeabstracts

indezeperiodeis68.

Vooreenvolledigelijstpublicaties,zieappendix 3.

Kwantiteit en kwaliteit van de publicaties (peer reviewed) over de periode

2001-2007

Scorevaninternationaletijdschriftenopbasisvanrankingvolgensde

ScienceCitationIndex(SCI)binnenhetvakgebiedwaarinhettijdschrift

hethoogstescoort.

Jaar Top 10% 11-25% 25-50% 50-75% 75-100% Totaal

2007 n 22 18 25 14 1 80

% 28 23 31 17 1 100

2006 n 20 19 26 7 4 76

% 26 25 34 9 5 100

2005 n 23 24 14 17 8 86

% 27 28 16 20 9 100

2004 n 21 21 18 5 3 68

% 31 31 26 7 4 100

2003 n 17 18 16 10 1 62

% 27 29 26 16 2 100

58

Deaantallenpublicatieswaarbijeerste,tweedeen/oflaatsteauteurs-

plaatswerdenbezetdooreenmedewerkervanKlinischeChemiewaren

alsvolgt:

• 2007 39(49%)

• 2006 45(59%)

• 2005 44(51%)

• 2004 39(57%)

• 2003 31(50%)

• 2002 23(45%)

• 2001 31(58%)

Kwa l i t e i t s y s t e em

Ve rb e t e r pun ten

Buisidentificatie

Omhetveleaantalnietenverkeerdgeïdentificeerdebuizentever-

mindereniseenprojectgroepopgerichtmetledenI.G.MetgodenW.S.

Guérand.Eriseentop5samengesteldvanafdelingendiehetmeeste

nietenverkeerdgeïdentificeerdmateriaalinsturen.Dezeafdelingen

zijn benaderd voor een gesprek om erachter te kunnen komen waar

defoutengemaaktworden.Erisuitleggegevenoverwatermisgaat

engevraagdishoeditzoukunnenkomen.Deafdelingenhebbendit

verderinternbesproken.Indemeldingenregistratieisteziendathet

aantalniet-enverkeerdgeïdentificeerdebuizenindeloopvan2007is

afgenomen.

Sneller Beter

HetSnellerBeterprojectWerkenzonderwachtlijstenisookoponze

afdelinggestart.EriseenprojectgroepgevormdwaarinzittenJ.van

derMark,M.Strik,E.F.J.Oomes,L.A.vanderMaarel,E.vanHengelen

W.S.Guérand.Hetprojectheeftbehalvehetdoeldedoorstroomvan

de patiënten te verbeteren ook tot doel de werkdruk van de medewer-

kersopdeafnamepoliteverlagen.In2006zijngedurende2½week

59

metingen verricht ten aanzien van de wachttijd en de tijdsduur van de

bloedafname.Daarnaastiscontinugeregistreerdhoeveelmedewerkers

eropdepoliaanwezigwaren.Deconclusiesuitdezemetingenzijnals

volgt:delangstewachttijdenisvan9:30tot11:00uur(rondkoffietijd)

envan12:00tot13:30uur(lunchtijd).Hetminstaantalmedewerkers

aanwezigopdepoliistijdensdelunch,van12:00tot13:00uur.Om

dedoelstellingvan90%vandepatiëntenbinnen15minutentehelpen

te halen zullen tijdens de piekuren meer medewerkers ingezet moeten

worden en de verhouding tussen het patiëntenaanbod en medewerkers

verbeterdmoetenworden.In2007hebbendevolgendeinterventies

plaatsgevonden:grotereverdelingvandekoffie-enlunchpauzes,2e ZIS

terminal voor invoer aanvragen, snellere barcodeprinter, patiëntenkaart

voorextramuralepatiënten,extrapersoneelenextraprikhokjes.

Omheteffectvandeinterventiesteonderzoekenzullenin2008

nieuwemetingenverrichtworden.

61

A pp end i ces

Append ix 1: I NK-mode l

Waardering Medewerkers

Bestuur & Financiers

Leiderschap Management van

Medewerkers

Management van Processen

Strategie& beleid

Management van Middelen

Waardering klant

& leveranciers

Waardering door de

Maatschappij

Leren & verbeteren

62

Append ix 2: L i j s t me t a f ko r t i ngen

ALPCO American Laboratory Products Company

AMC Academisch Medisch Centrum

APS Arbeitsgemeinschaft Paediatrische Stoffwechselstörungen

ASBMR American Society for Bone and Mineral Research

ASHG American Society of Human Genetics

ASI Arbeitsgemeinschaft Stabile Isotope

BCO Bureau Centrale Ondersteuning

CCA Cancer Center Amsterdam

CCDS Cerebral Creatine Deficiëntie Syndroom

CCKL Stichting voor de bevordering van de kwaliteit van het

laboratoriumonderzoek en voor de accreditatie van

laboratoria in de gezondheidszorg

CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments

CMS Centers for Medicare & Medicaid Services

CNS Central Nervous Syndrome

CUHK Chinese University of Hong Kong

DAS Dutch Atherosclerosis Society

DEQAS Vitamin D External Quality Assessment Scheme, Engelse

externe kwaliteitscontrole (alleen vitamine D’s)

DGKL Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie und

Laboratoriumdiagnistiek, Duitse externe kwaliteits-

controle (Deutsche Ringversuch)

DHPLC Denaturing High Performance Liquid Chromatography

EAS European Atherosclerosis Society

EASD European Association for the Study of Diabetes

EL Endocrinologisch Laboratorium

EMG European Metabolic Group

EMGO Institute for research in Extramural Medicine

EMZ Commissie Erfelijke Metabole Ziekten van de NVKC

ERNDIM European Research Network for evaluation and

improvement of screening, Diagnosis and treatment of

Inherited disorders of Metabolism

ESF Europees Sociaal Fonds

ESHG European Society of Human Genetics

ESN Vereniging Erfelijke Stofwisselingsziekten Nederland

FMWV Federatie van Medisch Wetenschappelijke Verenigingen

FTE Fulltime Equivallent

GC-MS Gaschromatografie Massaspectrometrie

63

HELPP Hemolysis elevated liver enzymes and low platelets

HPLC High Performance Liquid Chromatography

HRM Human Resource Management

HRT Hormon Therapy Replacement

IAS International Atherosclerosis Society

ICaR-VU Institute for Cardiovascular Research

ICEN Institute for Clinical Experimental Neurosciences

ICIEM International Conference on Inborn Errors of Metabolism

ICT Informatie en Communicatie Technologie

IDMS Isotope Dilution Mass Spectrometry

IFCC International Federation of Clinical Chemistry and

laboratory medicine

IIS International Isotope Society

IOC International Organizing Committee

ISNS Intenational Society for Neonatal Screening

ISPD International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy

ISSHP International Society for the Study of Hypertension in

Pregnancy

JIMD Journal of Inherited Metabolic Disease

KC Klinische Chemie

KCL Klinisch Chemisch Laboratorium

KNCV Koninklijke Nederlandse Chemische Vereniging

LC-MS Liquid chromatography-mass spectrometry

LC-MS/MS Liquid chromatography-tandem mass spectrometry

LOD Landelijke Overleg DNA-diagnostiek

LWBA Landelijke Werkgroep Bindings Analyse, een sectie van

de SKML

MAC-Lab Materiaal Advies Commissie Laboratoria

MBL Moleculair Biologisch Laboratorium

MCA Medisch Centrum Alkmaar

MDRD Modification of Diet in Renal Disease

MIP Melding Incident Patientenzorg

ML Metabool Laboratorium

NLC Nederlandse Lipoproteinenclub

NTKCL Nederlands Tijdschrift voor Klinische Chemie en

Laboratoriumgeneeskunde

NVCB Nederlandse Vereniging voor Calcium en Botstofwisseling

NVE Nederlandse Vereniging voor Endocrinologie

64

NVHG Nederlandse Vereniging Humane Genetica

NVKC Nederlandse Vereniging voor Klinische Chemie en


NWP Niet-wetenschappelijk Personeel

OC Ondernemings Commissie

P&O Personeel en Organisatie

PND Paediatric Neurotransmitter Disease Association

POCT Point Of Care Testing

PPP Pentose Phosphate Pathway

QC Quality Control / kwaliteitscontrole

RES Research KC

RIE Risico-Inventarisatie en –Evaluatie

RIVM Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu

SIMD American Society Inherited Metabolic Disease

SKGA Stichting Klinische Genetica Amsterdam

SKML Stichting Kwaliteitsbewaking Medische

Laboratoriumdiagnostiek

SSIEM Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism

TBV Taken, Bevoegdheden en Verantwoordelijkheden

TIA Transcient Ischaemic Attack

TNO Nederlandse organisatie voor toegepast-natuurweten-

schappelijk onderzoek

UHD Universitair Hoofd Docent

UKNEQAS United Kingdom National External Quality Assesment

Schemes for Immunology and Immunochemistry,

Engelse externe kwaliteitscontrole

UMC Universitair Medisch Centrum

VAPRO Stichting Vakopleiding Procesindustrie

VKGL Vereniging Klinisch Genetisch Laboratoriumdiagnostiek

WDS Wet Declaratie Structuur

WECO Wetenschapscommissie van de NVKC

WP Wetenschappelijk Personeel

ZIS Ziekenhuis Informatie Systeem

65

Append ix 3: P ub l i c a t i e s

Peer reviewed1. AlDirbashiOY,RashedMS,BrinkHJ,JakobsC,FilimbanN,

AlAhaidibLY,JacobM,AlSayedMM,AlHassnanZ,FaqeihE.Determinationofsuccinylacetoneindriedbloodspotsandliquidurineasadansylhydrazonebyliquidchromatographytandemmassspectrometry.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2006;831:274-280.

2. AlmeidaLS,RosenbergEH,Martinez-MunozC,VerhoevenNM,VilarinhoL,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTresto-resGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibroblasts.MolGenetMetab2006;89:392-394.

3. AlmeidaLS,SalomonsGS,HogenboomF,JakobsC,SchoffelmeerAN.Exocytoticreleaseofcreatineinratbrain.Synapse2006;60:118-123.

4. AnselmIA,AlkurayaFS,SalomonsGS,JakobsC,FultonAB,MazumdarM,RivkinM,FryeR,PoussaintTY,MarsdenD.X-linkedcreatinetransporterdefect:areportontwounrelatedboyswithasevereclinicalphenotype.JInheritMetabDis2006;29:214-219.

5. BaidoshviliA,KrijnenPA,KupreishviliK,CiuranaC,BleekerW,NijmeijerR,VisserCA,VisserFC,MeijerCJ,StookerW,EijsmanL,vanHinsberghVW,HackCE,NiessenHW,SchalkwijkCG.N(epsilon)-(carboxymethyl)lysinedepositionsinintramyocardialbloodvesselsinhumanandratacutemyocardialinfarction:apredictororreflectionofinfarction?ArteriosclerThrombVascBiol2006;26:2497-2503.

6. BakhtiyarovaS,LesnyakO,KyznesovaN,BlankensteinMA,LipsP.VitaminDstatusamong patientswithhipfractureandelderlycontrolsubjectsinYekaterinburg,Russia.OsteoporosInt2006;17:441-446.

7. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNS,VanElkEJ,KokA,ScheltensP,BlankensteinMA.Usefulnessoflongitudinalmeasu-rementsofbeta-amyloid1-42incerebrospinalfluidofpatientswithvariouscognitiveandneurologicdisorders.ClinChem2006;52:1604-1606.

8. CastroR,RiveraI,BlomHJ,JakobsC,TavaresdeAlmeidaI.Homocysteinemetabolism, hyperhomocysteinaemiaandvasculardisease:anoverview.JInheritMetabDis2006;29:3-20.

9. CheillanD,SalomonsGS,AcquavivaC,BoissonC,RothP,CordierMP,FrancoisL,JakobsC,Vianey-SabanC.Prenataldiagnosisofguanidinoacetatemethyltransferasedeficiency:increasedguanidi-

66

noacetateconcentrationsinamnioticfluid.ClinChem2006;52:775-777.

10. ClarkAJ,RosenbergEH,AlmeidaLS,WoodTC,JakobsC,StevensonRE,SchwartzCE,SalomonsGS.X-linkedcreatinetransporter(SLC6A8)mutationsinabout1%ofmaleswithmentalretardationofunknownetiology.HumGenet2006;119:604-610.

11. CopaniA,HoozemansJJ,CaraciF,CalafioreM,vanHaastertES,VeerhuisR,RozemullerAJ,AronicaE,SortinoMA,NicolettiF.DNApolymerase-betaisexpressedearlyinneuronsofAlzheimer’sdiseasebrainandisloadedintoDNAreplicationforksinneuronschallengedwithbeta-amyloid.JNeurosci2006;26:10949-10957.

12. deJongS,andTeerlinkT.Analysisofasymmetricdimethylargi-nineinplasmabyHPLCusingamonolithiccolumn.AnalBiochem2006;353:287-289.

13. DonarumEA,StephanDA,LarkinK,MurphyEJ,GuptaM,SenephansiriH,SwitzerRC,PearlPL, SneadOC,JakobsC,GibsonKM.Expressionprofilingrevealsmultiplemyelinalterationsinmurinesuccinatesemialdehydedehydrogenasedeficiency.JInheritMetabDis2006;29:143-156.

14. EikelenboomP,VeerhuisR,ScheperW,RozemullerAJ,vanGoolWA,HoozemansJJ.Thesignificanceofneuroinflammationinunder-standingAlzheimer’sdisease.JNeuralTransm2006;113:1685-1695.

15. FamilianA,BoshuizenRS,EikelenboomP,VeerhuisR.Inhibitoryeffectofminocyclineonamyloidbetafibrilformationandhumanmicroglialactivation.Glia2006;53:233-240.

16. FinglasPM,deMeerK,MolloyA,VerhoefP,PietrzikK,PowersHJ,vanderStraetenD,JagerstadM,Varela-MoreirasG,vanVlietT,HavenaarR,ButtrissJ,WrightAJ.ResearchgoalsforfolateandrelatedBvitamininEurope.EurJClinNutr2006;60:287-294.

17. FranzoniE,vanderKnaapMS,ErraniA,ColonnelliMC,BracceschiR,MalaspinaE,MoscanoFC,GaroneC,SarajlijaJ,ZimmermanRA,SalomonsGS,BernardiB.UnusualdiagnosisinachildsufferingfromjuvenileAlexanderdisease:clinicalandimagingreport.JChildNeurol2006;21:1075-1080.

18. GalimbertiD,SchoonenboomN,ScheltensP,FenoglioC,VenturelliE,PijnenburgYA,BresolinN,ScarpiniE.IntrathecalchemokinelevelsinAlzheimerdiseaseandfrontotemporallobardegeneration.Neurology2006;66:146-147.

19. GalimbertiD,SchoonenboomN,ScheltensP,FenoglioC,BouwmanF,VenturelliE,GuidiI,BlankensteinMA,BresolinN,ScarpiniE.IntrathecalchemokinesynthesisinmildcognitiveimpairmentandAlzheimerdisease.ArchNeurol2006;63:538-543.

67

20. GoffetteSM,DuprezTP,NassogneMC,VincentMF,JakobsC,SindicCJ.L-2-Hydroxyglutaricaciduria:clinical,genetic,andbrainMRIcharacteristicsintwoadultsisters.EurJNeurol2006;13:499-504.

21. GoodwinAK,GriffithsRR,BrownPR,FroestlW,JakobsC,GibsonKM,WeertsEM.Chronicintragastricadministrationofgamma-butyrolactoneproducesphysicaldependenceinbaboons.Psychopharmacology(Berl)2006;189:71-82.

22. GrittersM,GrootemanMP,SchoorlM,SchoorlM,BartelsPC,SchefferPG,TeerlinkT,SchalkwijkCG,SpreeuwenbergM,NubeMJ.Citrateanticoagulationabolishesdegranulationofpolymorphonu-clearcellsandplateletsandreducesoxidativestressduringhae-modialysis.NephrolDialTransplant2006;21:153-159.

23. HallundJ,TetensI,BugelS,TholstrupT,FerrariM,TeerlinkT,KjaerA,WiinbergN.Dailyconsumptionforsixweeksofalignancom-plexisolatedfromflaxseeddoesnotaffectendothelialfunctioninhealthypostmenopausalwomen.JNutr2006;136:2314-2318.

24. HemelaarM,KenemansP,SchalkwijkCG,BraatDD,vanderMoorenMJ.NoincreaseinC-reactiveproteinlevelsduringintranasalcom-paredtooralhormonetherapyinhealthypost-menopausalwomen.HumReprod2006;21:1635-1642.

25. HoozemansJJ,VeerhuisR,RozemullerJM,EikelenboomP.NeuroinflammationandregenerationintheearlystagesofAlzheimer’sdiseasepathology.IntJDevNeurosci2006;24:157-165.

26. HoozemansJJ,StielerJ,vanHaastertES,VeerhuisR,RozemullerAJ,BaasF,EikelenboomP,ArendtT,ScheperW.Theunfoldedproteinresponseaffectsneuronalcellcycleproteinexpression:implicationsforAlzheimer’sdiseasepathogenesis.ExpGerontol2006;41:380-386.

27. HoudijkAP,OosterlingSJ,SiroenMP,deJongS,RichirM,RijssenbeekAL,TeerlinkT,VanLeeuwenPA.Hypertaurinemiainbileduct-ligatedratsaftersurgery:theeffectofgutendotoxinrestrictiononorganfluxesandoxidativestatus.JPENJParenterEnteralNutr2006;30:186-193.

28. HussmannO,HaasD,NeubauerBA,KruseB,Huegens-PenzelM,JakobsC,HahnA.[L-2-hydroxyglutaricaciduria--ararecauseofmacrocephaly].KlinPadiatr2006;218:72-73.

29. HüllM,MukschB,AkundiRS,WaschbischA,HoozemansJJ,VeerhuisR,FiebichBL.Amyloidbetapeptide(25-35)activatesproteinkinaseCleadingtocyclooxygenase-2inductionandprosta-glandinE2releaseinprimarymidbrainastrocytes.NeurochemInt2006;48:663-672.

30. JansenEE,GibsonKM,ShigematsuY,JakobsC,VerhoevenNM.

68

Anovel,quantitativeassayforhomocarnosineincerebrospinalfluidusingstable-isotopedilutionliquidchromatography-tandemmassspectrometry.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2006;830:196-200.

31. JansenEE,VerhoevenNM,JakobsC,SchulzeA,SenephansiriH,GuptaM,SneadOC,Gibson KM.Increasedguanidinospeciesinmurineandhumansuccinatesemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency.BiochimBiophysActa2006;1762:494-498.

32. JungR,RauchA,SalomonsGS,VerhoevenNM,JakobsC,MichaelGK,LachmannE,SassJO,TrautmannU,ZweierC,StaatzG,KnerrI.Clinical,cytogeneticandmolecularcharacterizationofapatientwithcombinedsuccinicsemialdehydedehydrogenasedeficiencyandincompleteWAGRsyndromewithobesity.MolGenetMetab2006;88:256-260.

33. KortSA,MartensF,VanpouckeH,vanDuijnhovenHL,BlankensteinMA.Comparisonof6automatedassaysfortotalandfreeprostate-specificantigenwithspecialreferencetotheirreactivitytowardtheWHO96/670referencepreparation.ClinChem2006;52:1568-1574.

34. KuijperEA,HouwinkEJ,VanWeissenbruchMM,HeijHA,BlankensteinMA,HuijserJ,MartensF,LambalkCB.Urinarygona-dotropinmeasurementsinneonates:avaluablenon-invasivemethod.AnnClinBiochem2006;43:320-322.

35. LeeC,BornM,SalomonsGS,JakobsC,WoelfleJ.Hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsysyndromeasapresentingfeatureofL-2-hydroxyglutaricaciduria.JChildNeurol2006;21:538-540.

36. LiR,JohnsonAB,SalomonsGS,vanderKnaapMS,RodriguezD,Boespflug-TanguyO,GorospeJR,GoldmanJE,MessingA,BrennerM.Propensityforpaternalinheritanceofdenovomutations inAlexanderdisease.HumGenet2006;119:137-144.

37. Lieuw-A-FaML,SchalkwijkCG,EngelseM,vanHinsberghVW.InteractionofNepsilon(carboxymethyl)lysine-andmethylglyoxal-modifiedalbuminwithendothelialcellsandmacrophages.SplicevariantsofRAGEmaylimittheresponsivenessofhumanendothe-lialcellstoAGEs.ThrombHaemost2006;95:320-328.

38. LindhurstMJ,FiermonteG,SongS,StruysE,DeLeonardisF,SchwartzbergPL,ChenA,CastegnaA,VerhoevenN,MathewsCK,PalmieriF,BieseckerLG.KnockoutofSlc25a19causesmitochondrialthiaminepyrophosphatedepletion,embryoniclet-hality,CNSmalformations,andanemia.ProcNatlAcadSciUSA2006;103:15927-15932.

39. LinnebankM,LutzH,JarreE,VielhaberS,NoelkerC,StruysE,JakobsC,KlockgetherT,EvertBO,KunzWS,WullnerU.Bindingof

69

copperisamechanismofhomocysteinetoxicityleadingtoCOXdeficiencyandapoptosisinprimaryneurons,PC12andSHSY-5Ycells.NeurobiolDis2006;23:725-730.

40. Lion-FrancoisL,CheillanD,PiteletG,Acquaviva-BourdainC,BussyG,CottonF,GuibaudL,GerardD,RivierC,Vianey-SabanC,JakobsC,SalomonsGS,desPortesV.Highfrequencyofcreatinedefi-ciencysyndromesinpatientswithunexplainedmentalretardation.Neurology2006;67:1713-1714.

41. Mercimek-MahmutogluS,Stoeckler-IpsirogluS,AdamiA,AppletonR,AraujoHC,DuranM,EnsenauerR,Fernandez-AlvarezE,GarciaP,GrolikC,ItemCB,LeuzziV,MarquardtI,MuhlA,Saelke-KellermannRA,SalomonsGS,SchulzeA,SurteesR,vanderKnaapMS,VasconcelosR,VerhoevenNM,VilarinhoL,WilichowskiE,JakobsC.GAMTdeficiency:features,treatment,andoutcomeinaninbornerrorofcreatinesynthesis.Neurology2006;67:480-484.

42. MillsPB,StruysE,JakobsC,PleckoB,BaxterP,BaumgartnerM,WillemsenMA,OmranH,TackeU,UhlenbergB,WeschkeB,ClaytonPT.Mutationsinantiquitininindividualswithpyridoxine-depen-dentseizures.NatMed2006;12:307-309.

43. OosterveldMJ,vanderKuipM,deMeerK,DeGreefHJ,GemkeRJ.Energyexpenditureandbalancefollowingpediatricintensivecareunitadmission:alongitudinalstudyofcriticallyillchildren.PediatrCritCareMed2006;7:147-153.

44. PedersenLG,TarnowI,OlsenLH,TeerlinkT,PedersenHD.Bodysize,butneitheragenorasymptomaticmitralregurgitation,influ-encesplasmaconcentrationsofdimethylargininesindogs.ResVetSci2006;80:336-342.

45. PijnenburgYA,SchoonenboomSN,BarkhofF,KnolDL,MulderC,vanKampGJ,VanSwietenJC,ScheltensP.CSFbiomarkersinfrontotemporallobardegeneration:relationswithclinicalcharacteristics,apolipoproteinEgenotype,andneuroimaging.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:246-248.

46. Poo-ArguellesP,AriasA,VilasecaMA,RibesA,ArtuchR,Sans-FitoA,MorenoA,JakobsC,SalomonsG.X-Linkedcreatinetranspor-terdeficiencyintwopatientswithseverementalretardationandautism.JInheritMetabDis2006;29:220-223.

47. RoeDS,YangBZ,Vianey-SabanC,StruysE,SweetmanL,RoeCR.Differentiationoflong-chainfattyacidoxidationdisordersusingalternativeprecursorsandacylcarnitineprofilinginfibroblasts.MolGenetMetab2006;87:40-47.

48. RosenbergEH,MunozCM,DeGrauwTJ,JakobsC,SalomonsGS.Overexpressionofwild-typecreatinetransporter(SLC6A8)restorescreatineuptakeinprimarySLC6A8-deficientfibroblasts.JInherit

70

MetabDis2006;29:345-346.49. SchalkwijkCG,vanBezuJ,vanderSchorsRC,UchidaK,Stehouwer

CD,vanHinsberghVW.Heat-shockprotein27isamajormethylgly-oxal-modifiedproteininendothelialcells.FEBSLett2006;580:1565-1570.

50. SchalkwijkCG,ChaturvediN,SchramMT,FullerJH,StehouwerCD.Adiponectinisinverselyassociatedwithrenalfunctionintype1diabeticpatients.JClinEndocrinolMetab2006;91:129-135.

51. SchindhelmRK,DiamantM,DekkerJM,TushuizenME,TeerlinkT,HeineRJ.Alanineaminotransferaseasamarkerofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinrelationtotype2diabetesmellitusandcar-diovasculardisease.DiabetesMetabResRev2006;22:437-443.

52. SchulzeA,HoffmannGF,BachertP,KirschS,SalomonsGS,VerhoevenNM,MayatepekE.Presymptomatictreatmentofneona-talguanidinoacetatemethyltransferasedeficiency.Neurology2006;67:719-721.

53. SiroenMP,TeerlinkT,BolteAC,vanElburgRM,RichirMC,NijveldtRJ,VanderHovenB,VanLeeuwenPA.Nocompensatoryupregula-tionofplacentaldimethylargininedimethylaminohydrolaseactivityinpreeclampsia.GynecolObstetInvest2006;62:7-13.

54. SiroenMP,TeerlinkT,NijveldtRJ,PrinsHA,RichirMC,VanLeeuwenPA.Theclinicalsignificanceofasymmetricdimethylarginine.AnnuRevNutr2006;26:203-228.

55. SmetsEM,VisserA,GoAT,vanVugtJM,OudejansCB.Novelbio-markersinpreeclampsia.ClinChimActa2006;364:22-32.

56. SmithDE,KokRM,TeerlinkT,JakobsC,SmuldersYM.Quantitativedeterminationoferythrocytefolatevitamerdistributionbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry.ClinChemLabMed2006;44:450-459.

57. SmuldersYM,SmithDE,KokRM,TeerlinkT,SwinkelsDW,StehouwerCD,JakobsC.CellularfolatevitamerdistributionduringandaftercorrectionofvitaminB12deficiency:acaseforthemethylfolatetrap.BrJHaematol2006;132:623-629.

58. Soedamah-MuthuSS,ChaturvediN,SchalkwijkCG,StehouwerCD,EbelingP,FullerJH.Solublevascularcelladhesionmolecule-1andsoluble E-selectin are associated with micro- and macrovascular complicationsinType1diabeticpatients.JDiabetesComplications2006;20:188-195.

59. Spoelstra-deManAM,TeerlinkT,BrouwerCB,RauwerdaJA,StehouwerCD,SmuldersYM.NoeffectofBvitaminsonADMAlevelsinpatientsatincreasedcardiovascularrisk.ClinEndocrinol(Oxf)2006;64:495-501.

60. StamF,SchalkwijkCG,vanGuldenerC,terWeePM,Stehouwer

71

CD.Advancedglycationend-productpeptidesareassociatedwithimpairedrenalfunction,butnotwithbiochemicalmarkersofendo-thelialdysfunctionandinflammation,innon-diabeticindividuals.NephrolDialTransplant2006;21:677-682.

61. StruysEA,VerhoevenNM,SalomonsGS,BerthelotJ,Vianay-SabanC,ChabrierS,ThomasJA,TsaiAC,GibsonKM,JakobsC.D-2-hydroxyglutaricaciduriainthreepatientswithprovenSSADHdefi-ciency:geneticcoincidenceorarelatedbiochemicalepiphenome-non?MolGenetMetab2006;88:53-57.

62. StruysEA.D-2-Hydroxyglutaricaciduria:unravellingthebiochemi-calpathwayandthegeneticdefect.JInheritMetabDis2006;29:21-29.

63. StruysEA,VerhoevenNM,JansenEE,tenBrinkHJ,GuptaM,BurlingameTG,QuangLS,MaherT,RinaldoP,SneadOC,GoodwinAK,WeertsEM,BrownPR,MurphyTC,PickloMJ,JakobsC,GibsonKM.Metabolismofgamma-hydroxybutyratetod-2-hydroxyglutara-teinmammals:furtherevidenceford-2-hydroxyglutaratetranshy-drogenase.Metabolism2006;55:353-358.

64. tenBoekelE,VroonhofK,HuismanA,vanKampenC,deKievietW.Clinicallaboratoryfindingsassociatedwithin-hospitalmortality.ClinChimActa2006;372:1-13.

65. TrompAM,BravenboerN,TanckE,OostlanderA,HolzmannPJ,KostensePJ,RoosJC,BurgerEH,HuiskesR,LipsP.Additionalweightbearingduringexerciseandestrogenintherat:theeffectonbonemass,turnover,andstructure.CalcifTissueInt2006;79:404-415.

66. TushuizenME,NieuwlandR,SchefferPG,SturkA,HeineRJ,DiamantM.Twoconsecutivehigh-fatmealsaffectendothelial-dependentvasodilation,oxidativestressandcellularmicroparticlesinhealthymen.JThrombHaemost2006;4:1003-1010.

67. ValayannopoulosV,VerhoevenNM,MentionK,SalomonsGS,SommeletD,GonzalesM,TouatiG,deLonlayP,JakobsC,SaudubrayJM.Transaldolasedeficiency:anewcauseofhydropsfetalisandneonatalmulti-organdisease.JPediatr2006;149:713-717.

68. vanderFlierWM,SchoonenboomSN,PijnenburgYA,FoxNC,ScheltensP.TheeffectofAPOEgenotypeonclinicalphenotypeinAlzheimerdisease.Neurology2006;67:526-527.

69. vanderKnaapMS,RameshV,SchiffmannR,BlaserS,KyllermanM,GholkarA,EllisonDW,vanderVoornJP,vanDoorenSJ,JakobsC,BarkhofF,SalomonsGS.Alexanderdisease:ventricular garlandsandabnormalitiesofthemedullaandspinalcord.Neurology2006;66:494-498.

72

70. vanHeijstJW,NiessenHW,MustersRJ,vanHinsberghVW,HoekmanK,SchalkwijkCG.Argpyrimidine-modifiedHeatshockprotein27inhumannon-smallcelllungcancer:apossiblemecha-nismforevasionofapoptosis.CancerLett2006;241:309-319.

71. vanSpronsenFJ,ReijngoudDJ,VerhoevenNM,Soorani-LunsingRJ,JakobsC,SijensPE.Highcerebralguanidinoacetateandvari-ablecreatineconcentrationsinargininosuccinatesynthetaseandlyasedeficiency:implicationsfortreatment?MolGenetMetab2006;89:274-276.

72. VerhoevenMO,HemelaarM,vanderMoorenMJ,KenemansP,TeerlinkT.Oral,morethantransdermal,oestrogentherapylowersasymmetricdimethylarginineinhealthypostmenopausalwomen:arandomized,placebo-controlledstudy.JInternMed2006;259:199-208.

73. VroonhofK,vanSolingeWW,RoversMM,HuismanA.Differencesinmortalityonthebasisofcompletebloodcountinanunse-lectedpopulationattheemergencydepartment.LabHematol2006;12:134-138.

74. WanbyP,TeerlinkT,BrudinL,BrattstromL,NilssonI,PalmqvistP,CarlssonM.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)asariskmar-kerforstrokeandTIAinaSwedishpopulation.Atherosclerosis2006;185:271-277.

75. WaschbischA,FiebichBL,AkundiRS,SchmitzML,HoozemansJJ,Candelario-JalilE,VirtainenN,VeerhuisR,SlawikH,YrjänheikkiJ,HüllM.Interleukin-1beta-inducedexpressionoftheprostaglan-dinE-receptorsubtypeEP3inU373astrocytomacellsdependsonproteinkinaseCandnuclearfactor-kappaB.JNeurochem2006;96:680-693.

76. ZareieM,KeuningED,terWeePM,SchalkwijkCG,BeelenRH,vandenBornJ.Improvedbiocompatibilityofbicarbonate/lactate-bufferedPDFisnotrelatedtopH.NephrolDialTransplant2006;21:208-216.

77. AiresCC,RuiterJP,LuisPB,tenBrinkHJ,IJlstL,deAlmeidaIT,DuranM,WandersRJ,SilvaMF.Studiesontheextra-mitochon-drialCoA-esterformationofvalproicandDelta4-valproicacids.BiochimBiophysActa2007;1771:533-543.

78. AlmeidaLS,VilarinhoL,DarminPS,RosenbergEH,Martinez-MunozC,JakobsC,SalomonsGS.AprevalentpathogenicGAMTmutation(c.59G>C)inPortugal.MolGenetMetab2007;91:1-6.

79. AlssemaM,DekkerJM,KuivenhovenJA,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,DiamantM,StehouwerCD,BouterLM,HeineRJ.Elevatedcholesterylestertransferproteinconcentrationisassociatedwithanincreasedriskforcardiovasculardiseasein

73

women,butnotinmen,withType2diabetes:theHoornStudy.DiabetMed2007;24:117-123.

80. AriasA,CorbellaM,FonsC,SempereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.Creatine transpor-terdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.ClinBiochem2007;40:1328-1331.

81. Augoustides-SavvopoulouP,SalomonsGS,DotisJ,RoilidesE,LeontsiniM,JakobsC,PanteliadisC.Mutationanalysisaprerequi-siteforprenataldiagnosisofL-2-hydroxyglutaricaciduria?MolGenetMetab2007;91:399-401.

82. Barcelo-CoblijnG,MurphyEJ,MillsK,WinchesterB,JakobsC,SneadOC,III,GibsonKM.Lipidabnormalitiesinsuccinatesemial-dehydedehydrogenase(Aldh5a1-/-)deficientmousebrainprovideadditionalevidenceformyelinalterations.BiochimBiophysActa2007;1772:556-562.

83. BlomHJ,vanRooijA,HogeveenM.Asimplehigh-throughputmethodforthedeterminationofplasmamethylmalonicacidbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry.ClinChemLabMed2007;45:645-650.

84. BokLA,StruysE,WillemsenMA,BeenJV,JakobsC.Pyridoxine-dependentseizuresinDutchpatients:diagnosisbyelevateduri-naryalpha-aminoadipicsemialdehydelevels.ArchDisChild2007;92:687-689.

85. BokenkampA,LaarmanCA,BraamKI,vanWijkJA,KorsWA,KoolM,deValkJ,BoumanAA,SpreeuwenbergMD,Stoffel-WagnerB.Effectofcorticosteroidtherapyonlow-molecularweightproteinmarkersofkidneyfunction.ClinChem2007;53:2219-2221.

86. BosG,PoortvlietMC,SchefferPG,DekkerJM,OckeMC,NijpelsG,StehouwerCD,BouterLM,TeerlinkT,HeineRJ.Dietarypolyunsatu-ratedfatintakeisassociatedwithlow-densitylipoproteinsize,butnotwithsusceptibilitytooxidationinsubjectswithimpairedglu-cosemetabolismandtypeIIdiabetes:theHoornstudy.EurJClinNutr2007;61:205-211.

87. BouwmanFH,SchoonenboomSN,vanderFlierWM,VanElkEJ,KokA,BarkhofF,BlankensteinMA,ScheltensP.CSFbiomarkersandmedialtemporallobeatrophypredictdementiainmild cognitiveimpairment.NeurobiolAging2007;28:1070-1074.

88. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNS,VanElkEJ,KokA,RijmenF,BlankensteinMA,ScheltensP.LongitudinalchangesofCSFbiomarkersinmemoryclinicpatients.Neurology2007;69:1006-1011.

74

89. CiapaiteJ,vanBezuJ,vanEikenhorstG,BakkerSJ,TeerlinkT,DiamantM,HeineRJ,KrabK,WesterhoffHV,SchalkwijkCG.Palmitateandoleatehavedistincteffectsontheinflammatoryphenotypeofhumanendothelialcells.BiochimBiophysActa2007;1771:147-154.

90. CiapaiteJ,BakkerSJ,vanEikenhorstG,WagnerMJ,TeerlinkT,SchalkwijkCG,FodorM,OuwensDM,DiamantM,HeineRJ,WesterhoffHV,KrabK.Functioningofoxidativephosphorylationinlivermitochondriaofhigh-fatdietfedrats.BiochimBiophysActa2007;1772:307-316.

91. CrisponiL,CrisponiG,MeloniA,ToliatMR,NurnbergG,UsalaG,UdaM,MasalaM,HohneW,BeckerC,MarongiuM,ChiappeF,KletaR,RauchA,WollnikB,StrasserF,ReeseT,JakobsC,KurlemannG,CaoA,NurnbergP,RutschF.CrisponisyndromeiscausedbymutationsintheCRLF1geneandisallelictocold-inducedsweatingsyndrometype1.AmJHumGenet2007;80:971-981.

92. denHeijerM,BlomHJ,RosendaalFR,BosGMJ.Response:Homocysteineloweringandrecurrentvenousthrombosis:theVITROtrial.Blood2007;109:5521-5522.

93. DikMG,JonkerC,ComijsHC,DeegDJ,KokA,YaffeK,PenninxBW.Contributionofmetabolicsyndromecomponentstocognitioninolderindividuals.DiabetesCare2007;30:2655-2660.

94. DotsenkoO,ChaturvediN,ThomSA,WrightAR,MayetJ,ShoreA,SchalkwijkC,HughesAD.Plateletandleukocyteactivation,athe-rosclerosisandinflammationinEuropeanandSouthAsianmen.JThrombHaemost2007;5:2036-2042.

95. EussenSJ,UelandPM,ClarkeR,BlomHJ,HoefnagelsWH,vanStaverenWA,deGrootLC.Theassociationofbetaine,homocystei-neandrelatedmetaboliteswithcognitivefunctioninDutchelderlypeople.BrJNutr2007;98:960-968.

96. EwersM,BuergerK,TeipelSJ,ScheltensP,SchroderJ,ZinkowskiRP,BouwmanFH,SchonknechtP,SchoonenboomNS,AndreasenN,WallinA,DeBernardisJF,KerkmanDJ,HeindlB,BlennowK,HampelH.MulticenterassessmentofCSF-phosphorylatedtauforthepre-dictionofconversionofMCI.Neurology2007;69:2205-2212.

97. FamilianA,EikelenboomP,VeerhuisR.Minocyclinedoesnotaffectamyloidbetaphagocytosisbyhumanmicroglialcells.NeurosciLett2007;416:87-91.

98. GoAT,VisserA,MuldersMA,BlankensteinMA,vanVugtJM,OudejansCB.44single-nucleotidepolymorphismsexpressedbyplacentalRNA:assessmentforuseinnoninvasiveprenataldiagno-sisoftrisomy21.ClinChem2007;53:2223-2224.

75

99. GoAT,VisserA,MuldersMA,TwiskJW,BlankensteinMA,vanVugtJM,OudejansCB.C21ORF105,Achromosome21-encodedmRNA,isnotadiscriminativemarkergeneforpredictionofDownsyndromeinmaternalplasma.PrenatDiagn2007;27:146-149.

100. GrootemanMP,WautersIM,TeerlinkT,TwiskJW,NubeMJ.Plasmadimethylargininelevelsinchronichemodialysispatientsareindependentofthetypeofdialyzerapplied.BloodPurif2007;25:281-289.

101. HartwegJ,GunterM,PereraR,FarmerA,CullC,SchalkwijkC,KokA,TwaalfhovenH,HolmanR,NeilA.Stabilityofsolubleadhesionmolecules,selectins,andC-reactiveproteinatvarioustemperatu-res:implicationsforepidemiologicalandlarge-scaleclinicalstu-dies.ClinChem2007;53:1858-1860.

102. HermsenBB,Mensdorff-PouillyS,BerkhofJ,vanDiestPJ,GilleJJ,MenkoFH,BlankensteinMA,KenemansP,VerheijenRH.SerumCA-125inrelationtoadnexaldysplasiaandcancerinwomenathereditaryhighriskofovariancancer.JClinOncol2007;25:1383-1389.

103. HermsenBB,VerheijenRH,MenkoFH,GilleJJ,vanUffelenK,BlankensteinMA,MeijerS,vanDiestPJ,KenemansP,Mensdorff-PouillyS.HumoralimmuneresponsestoMUC1inwomenwithaBRCA1orBRCA2mutation.EurJCancer2007;43:1556-1563.

104. HughesJM,KuiperEJ,KlaassenI,CanningP,StittAW,vanBezuJ,SchalkwijkCG,VanNoordenCJ,SchlingemannRO.Advancedgly-cationendproductscauseincreasedCCNfamilyandextracellularmatrixgeneexpressioninthediabeticrodentretina.Diabetologia2007;50:1089-1098.

105. JasperseB,JakobsC,EikelenboomMJ,DijkstraCD,UitdehaagBM,BarkhofF,PolmanCH,TeunissenCE.N-acetylasparticacidincere-brospinalfluidofmultiplesclerosispatientsdeterminedbygas-chromatography-massspectrometry.JNeurol2007;254:631-637.

106. KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Diagnosticchallengesinaseverelydelayedinfantwithhypersomnolence,failuretothriveandarteriopathy:auniquecaseofgamma-hydroxybutyricaciduriaandWilliamssyndrome.AmJMedGenetBNeuropsychiatrGenet2007;144:946-948.

107. KnerrI,PearlPL,BottiglieriT,SneadOC,JakobsC,GibsonKM.Therapeuticconceptsinsuccinatesemialdehydedehydrogenase(SSADH;ALDH5a1)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria).Hypothesesevolvedfrom25yearsofpatientevaluation,studiesinAldh5a1-/-miceandcharacterizationofgamma-hydroxybutyricacidpharmacology.JInheritMetabDis2007;30:279-294.

108. KokRM,SmithDE,BartoR,SpijkermanAM,TeerlinkT,Gellekink

76

HJ,JakobsC,SmuldersYM.GlobalDNAmethylationmeasuredbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry:analyticaltech-nique,referencevaluesanddeterminantsinhealthysubjects.ClinChemLabMed2007;45:903-911.

109. KormanSH,JakobsC,DarminPS,GutmanA,vanderKnaapMS,BenNeriahZ,DweikatI,WexlerID,SalomonsGS.Glutaricaciduriatype1:clinical,biochemicalandmolecularfindingsin patientsfromIsrael.EurJPaediatrNeurol2007;11:81-89.

110. KuijperEA,LambalkCB,BoomsmaDI,vanderSS,BlankensteinMA,deGeusEJ,PosthumaD.Heritabilityofreproductivehormonesinadultmaletwins.HumReprod2007;22:2153-2159.

111. LundSS,TarnowL,StehouwerCD,SchalkwijkCG,FrandsenM,SmidtUM,PedersenO,ParvingHH,VaagA.Targetinghypergly-caemiawitheithermetforminorrepaglinideinnon-obesepatientswithtype2diabetes:resultsfromarandomizedcrossovertrial.DiabetesObesMetab2007;9:394-407.

112. MancardiMM,CarusoU,SchiaffinoMC,BagliettoMG,RossiA,BattagliaFM,SalomonsGS,JakobsC,ZaraF,VeneselliE,GaggeroR.SevereepilepsyinX-linkedcreatinetransporterdefect(CRTR-D).Epilepsia2007;48:1211-1213.

113. MoesgaardSG,HolteAV,MogensenT,MolbakJ,KristensenAT,JensenAL,TeerlinkT,ReynoldsAJ,OlsenLH.Effectsofbreed,gen-der,exerciseandwhite-coateffectonmarkersofendothelialfunc-tionindogs.ResVetSci2007;82:409-415.

114. MorrisAA,AppletonRE,PowerB,IsherwoodDM,AbernethyLJ,TaylorRW,TurnbullDM,VerhoevenNM,SalomonsGS,JakobsC.Guanidinoacetatemethyltransferasedeficiencymasqueradingasamitochondrialencephalopathy.JInheritMetabDis2007;30:100.

115. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensP,BlankensteinMA.AssociationbetweenvitaminB6andwhitematterhyperintensitiesinpatientswithAlzheimer’sdiseasenotmediatedbyhomocysteinemetabolism.JAmGeriatrSoc2007;55:956-958.

116. NanayakkaraPW,vanGuldenerC,terWeePM,SchefferPG,vanIttersumFJ,TwiskJW,TeerlinkT,vanDorpW,StehouwerCD.Effectofatreatmentstrategyconsistingofpravastatin,vitaminE,andhomocysteineloweringoncarotidintima-mediathickness,endothelialfunction,andrenalfunctioninpatientswithmildtomoderatechronickidneydisease:resultsfromtheAnti-OxidantTherapyinChronicRenalInsufficiency(ATIC)Study.ArchInternMed2007;167:1262-1270.

117. OudejansCB,vanDijkM,OosterkampM,LachmeijerA,BlankensteinMA.Geneticsofpreeclampsia:paradigmshifts.Hum

77

Genet2007;120:607-612.118. PenderisJ,CalvinJ,AbramsonC,JakobsC,PettittL,Binns

MM,VerhoevenNM,O’DriscollE,PlattSR,MellershCS.L-2-hydroxyglutaricaciduria:characterisationofthemoleculardefectinaspontaneouscaninemodel.JMedGenet2007;44:334-340.

119. PetersJH,WierdsmaNJ,TeerlinkT,VanLeeuwenPA,MulderCJ,vanBodegravenAA.Poordiagnosticaccuracyofasinglefastingplasmacitrullineconcentrationtoassessintestinalenergyabsorptioncapacity.AmJGastroenterol2007;102:2814-2819.

120. PijnenburgYA,JanssenJC,SchoonenboomNS,PetzoldA,MulderC,StigbrandT,NorgrenN,HeijstH,HackCE,ScheltensP,TeunissenCE.CSFneurofilamentsinfrontotemporaldementiacomparedwithearlyonsetAlzheimer’sdiseaseandcontrols.DementGeriatrCognDisord2007;23:225-230.

121. PijnenburgYA,SchoonenboomSN,MehtaPD,MehtaSP,MulderC,VeerhuisR,BlankensteinMA,ScheltensP.Decreasedcerebrospinalfluidamyloidbeta(1-40)levelsinfrontotemporallobardegenera-tion.JNeurolNeurosurgPsychiatry2007;78:735-737.

122. PlattS,McGrottyYL,AbramsonCJ,JakobsC.Refractoryseizuresassociatedwithanorganicaciduriainadog.JAmAnimHospAssoc2007;43:163-167.

123. PleckoB,PaulK,PaschkeE,Stoeckler-IpsirogluS,StruysE,JakobsC,HartmannH,LueckeT,diCapuaM,KorenkeC,HikelC,ReutershahnE,FreilingerM,BaumeisterF,BoschF,ErwaW.Biochemicalandmolecularcharacterizationof18patientswithpyridoxine-dependentepilepsyandmutationsoftheantiquitin(ALDH7A1)gene.HumMutat2007;28:19-26.

124. RalserM,WamelinkMM,KowaldA,GerischB,HeerenG,StruysEA,KlippE,JakobsC,BreitenbachM,LehrachH,KrobitschS.Dynamicreroutingofthecarbohydratefluxiskeyto counteractingoxi-dativestress.JBiol2007;6:10

125. ReijndersCM,BravenboerN,TrompAM,BlankensteinMA,LipsP.Effectofmechanicalloadingoninsulin-likegrowthfactor-Igeneexpressioninrattibia.JEndocrinol2007;192:131-140.

126. ReijndersCM,BravenboerN,HolzmannPJ,BhoelanF,BlankensteinMA,LipsP.Invivomechanicalloadingmodulatesinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-2geneexpressioninratosteocytes.CalcifTissueInt2007;80:137-143.

127. RichirMC,SiroenMP,vanElburgRM,FetterWP,QuikF,NijveldtRJ,HeijHA,SmitBJ,TeerlinkT,VanLeeuwenPA.Lowplasmaconcen-trationsofarginineandasymmetricdimethylarginineinprematureinfantswithnecrotizingenterocolitis.BrJNutr2007;97:906-911.

128. RosenbergEH,MartinezMC,BetsalelOT,vanDoorenSJ,Fernandez

78

M,JakobsC,DeGrauwTJ,KleefstraT,SchwartzCE,SalomonsGS.Functionalcharacterizationofmissensevariantsinthecreatinetransportergene(SLC6A8):improveddiagnosticapplication.HumMutat2007;28:890-896.

129. SalomonsGS,BokLA,StruysEA,PopeLL,DarminPS,MillsPB,ClaytonPT,WillemsenMA,JakobsC.Anintriguing“silent”muta-tionandafoundereffectinantiquitin(ALDH7A1).AnnNeurol2007;62:414-418.

130. SalomonsGS,JakobsC,PopeLL,ErramiA,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJA,SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJP,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Clinical,enzymaticandmolecularcharacterizationofninenewpatientswithmalonyl-coen-zymeAdecarboxylasedeficiency.JInheritMetabDis2007;30:23-28.

131. SauerSW,KolkerS,HoffmannGF,tenBrinkHJ,JakobsC,GibsonKM,OkunJG.Enzymaticandmetabolicevidenceforaregionspe-cificmitochondrialdysfunctioninbrainsofmurinesuccinicsemial-dehydedehydrogenasedeficiency(Aldh5a1-/-mice).NeurochemInt2007;50:653-659.

132. SchalkwijkCG,vanDamB,StehouwerCD,vanHinsberghVW.MevastatinincreaseseNOsynthaseexpressionandinhibitslipidperoxidationinhumanendothelialcells.ClinHemorheolMicrocirc2007;37:179-184.

133. SchindhelmRK,AlssemaM,SchefferPG,DiamantM,DekkerJM,BartoR,NijpelsG,KostensePJ,HeineRJ,SchalkwijkCG,TeerlinkT.Fastingandpostprandialglycoxidativeandlipoxidativestressareincreasedinwomenwithtype2diabetes.DiabetesCare2007;30:1789-1794.

134. SchroecksnadelK,WeissG,StangerO,TeerlinkT,FuchsD.Increasedasymmetricdimethylarginineconcentrationsinstimula-tedperipheralbloodmononuclearcells.ScandJ Immunol2007;65:525-529.

135. SimsekS,BasoskiNM,BravenboerN,ZhangX,MummS,WhyteMP,NetelenbosJC.Sporadichyperphosphatasiasyndromefeaturingperiostitis and accelerated skeletal turnover without receptor acti-vatorofnuclearfactor-kappaB,osteoprotegerin,orsequestosome-1genedefects.JClinEndocrinolMetab2007;92:1897-1901.

136. SipkensJA,KrijnenPA,MeischlC,CillessenSA,SmuldersYM,SmithDE,GirothCP,SpreeuwenbergMD,MustersRJ,MullerA,JakobsC,RoosD,StehouwerCD,RauwerdaJA,vanHinsberghVW,NiessenHW.Homocysteineaffectscardiomyocyteviability:concentration-dependenteffectsonreversibleflip-flop,apoptosisandnecrosis.

79

Apoptosis2007;12:1407-1418.137. SmuldersYM,SmithDE,KokRM,TeerlinkT,GellekinkH,VaesWH,

StehouwerCD,JakobsC.RedbloodcellfolatevitamerdistributioninhealthysubjectsisdeterminedbythemethylenetetrahydrofolatereductaseC677Tpolymorphismandbythetotalfolatestatus.JNutrBiochem2007;18:693-699.

138. StruysEA,andJakobsC.Alpha-aminoadipicsemialdehydeisthebiomarkerforpyridoxinedependentepilepsycausedbyalpha-ami-noadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency.MolGenetMetab2007;91:405.

139. StruysEA,GibsonKM,JakobsC.NovelinsightsintoL-2-hydroxyglutaricaciduria:massisotopomerstudiesreveal2-oxoglu-taricacidasthemetabolicprecursorofL-2-hydroxyglutaricacid.JInheritMetabDis2007;30:690-693.

140. TeerlinkT.HPLCanalysisofADMAandothermethylatedL-arginineanalogsinbiologicalfluids.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2007;851:21-29.

141. TeerlinkT.Tilarginineinpatientswithacutemyocardialinfarctionandcardiogenicshock.JAMA2007;298:971-972.

142. TeerlinkT,andSchefferPG.LDLparticlesarenonspherical:conse-quencesforsizedeterminationandphenotypicclassification.ClinChem2007;53:361-362.

143. vanderFlierWM,StaekenborgS,PijnenburgYA,GillissenF,RomkesR,KokA,BouwmanFH,ScheltensP.ApolipoproteinEgenotypeinfluencespresenceandseverityofdelusionsandaggressivebehaviorinAlzheimerdisease.DementGeriatrCognDisord2007;23:42-46.

144. vanderLindenIJ,HeilSG,KouwenbergIC,denHeijerM,BlomHJ.Themethylenetetrahydrofolatedehydrogenase(MTHFD1)1958G>AvariantisnotassociatedwithspinabifidariskintheDutchpopula-tion.ClinGenet2007;72:599-600.

145. vanderLindenIJ,HeilSG,denHeijerM,BlomHJ.The894G>Tvari-antintheendothelialnitricoxidesynthasegeneandspinabifidarisk.JHumGenet2007;52:516-520.

146. vanderVliesAE,PijnenburgYA,KoeneT,KleinM,KokA,ScheltensP,vanderFlierWM.CognitiveimpairmentinAlzheimer’sdiseaseismodifiedbyAPOEgenotype.DementGeriatrCognDisord2007;24:98-103.

147. vanDijkM,vanBezuJ,ChimSS,LoYMD,BlankensteinMA,OudejansCBM.Replyto“STOX1isnotimprintedandisnotlikelytobeinvolvedinpreeclampsia”.NatGenet2007;39:280-281.

148. vanEssenHW,HolzmannPJ,BlankensteinMA,LipsP,BravenboerN.Effectofraloxifenetreatmentonosteocyteapoptosisinpostme-

80

nopausalwomen.CalcifTissueInt2007;81:183-190.149. VerbruggenKT,KnijffWA,Soorani-LunsingRJ,SijensPE,Verhoeven

NM,SalomonsGS,Goorhuis-BrouwerSM,vanSpronsenFJ.Globaldevelopmentaldelayinguanidionacetatemethyltransferasedefi-ciency:differencesinformaltestingandclinicalobservation.EurJPediatr2007;166:921-925.

150. VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ,JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.Successfultreatmentofaguanidi-noacetatemethyltransferasedeficientpatient:findingswithrele-vancetotreatmentstrategyandpathophysiology.MolGenetMetab2007;91:294-296.

151. VerhoevenMO,HemelaarM,TeerlinkT,KenemansP,vanderMoorenMJ.Effectsofintranasalversusoralhormonetherapyonasymmetricdimethylarginineinhealthypostmenopausalwomen:arandomizedstudy.Atherosclerosis2007;195:181-188.

152. VerhoevenMO,TeerlinkT,KenemansP,Zuijdgeest-vanLeeuwenSD,vanderMoorenMJ.Effectsofasupplementcontainingisofla-vonesandActaearacemosaL.onasymmetricdimethylarginine,lipids,andC-reactiveproteininmenopausalwomen.FertilSteril2007;87:849-857.

153. VerhoevenMO,TeerlinkT,KenemansP,VogelvangTE,vanderMoorenMJ.EffectsonasymmetricdimethylarginineofHMR3339,anovelselectiveestrogenreceptormodulator:a12-week,rando-mized,placebo-controlled,double-blind,dose-rangingstudyinhealthypostmenopausalwomen.Menopause2007;14:235-242.

154. WamelinkMM,SmithDE,JansenEE,VerhoevenNM,StruysEA,JakobsC.Detectionoftransaldolasedeficiencybyquantificationofnovelseven-carbonchaincarbohydratebiomarkersinurine.JInheritMetabDis2007;30:735-742.

155. WestermanBA,BreuerRH,PoutsmaA,ChhattaA,NoorduynLA,KoolenMG,PostmusPE,BlankensteinMA,OudejansCB.Basichelix-loop-helixtranscriptionfactorprofilingoflungtumorsshowsaberrantexpressionoftheproneuralgeneatonalhomolog1(ATOH1,HATH1,MATH1)inneuroendocrinetumors.IntJBiolMarkers2007;22:114-123.

156. WilhelmusMM,Otte-HollerI,vanTrielJJ,VeerhuisR,Maat-SchiemanML,BuG,deWaalRM,VerbeekMM.Lipoproteinrecep-tor-relatedprotein-1mediatesamyloid-beta-mediatedcelldeathofcerebrovascularcells.AmJPathol2007;171:1989-1999.

81

Boeken1. EikelenboomP,vanGoolWA,RozemullerAJM,ScheperW,Veerhuis

R,HoozemansJJM.TheinvolvementofAßintheneuroinflamma-toryresponse.In:AßPeptideandAlzheimer’sdisease.CelebratingaCenturyofResearch.BarrowCJ,SmallDH(Eds).Springer-VerlagLTD,London,Chapter4,2007:52-82.ISBN-10:1-85233-961-6;ISBN-13:978-1-85233-961-6.

2. EikelenboomP,CrosswellA,vanEngenC,LimperM,HoozemansJJM,VeerhuisR,vanGoolWA,RozemullerJM.NeuroinflammationinearlystagesofAlzheimer’sandParkinson’sdisease.In:AdvancesinAlzheimer’sandParkinson’sdiseae:Insights,progress,andperspectives.FisherA,MemoM,StocchiF,HaninI(Eds).Proceedings7thInternationalConferenceAD/PD2005,Sorrento,Italië,9-13maart2005.SpringerUS,2007:113-121.ISBN:978-0-387-72074-6.

3. JansenG,PetersGF.ChemistryandBiologyofPterdinesandFolates.2007TotalbiopterinandGTPcyclohydrolase1mRNAexpressionlevelsintissuesofdiet-inducedhyperhomocysteinemicrats.HeilSG,BekkenkampLA,DeVrieseAS,BlauN,KluijtmansLAJ,BlomHJ.

4. SalomonsGS,WyssM(Eds).SubcellularBiochemistrySeries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007.ISBN:978-1-4020-6485-2.

5. StocklerS,SchutzPW,SalomonsGS.CerebralCreatineDeficiencySyndromes:ClinicalAspects,TreatmentsandPathophysiology.In:SalomonsGSandWyssM,(Eds).SubcellularBiochemistryseries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007(46):149- 166.chapter.

6. WyssM,BraissantO,PischelI,SalomonsGS.CreatineandCreatineKinaseinHealthandDisease–ABrightFutureAhead?In:SalomonsGSandWyssM,editors.Subcellular Biochemistryseries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007(46):309-334.chapter.

Abstracts1. AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,

VerhoevenNM,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTrestoresGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibroblasts.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-9-3.

2. AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,JakobsC,SalomonsGS.Experimentalmodeltoprovethepathogenicnatu-reofGAMTmissensemutations.JInherMetabDis2007;30Suppl1:511.

82

3. AlssemaM,SchindhelmRK,DekkerJM,DiamantM,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,KostensePJ,HeineRJ.Postprandialglucoseis associated with carotid intima media thickness but postprandial triglyceridesarenot.TheHoornPrandialStudy.Diabetologia2006;49Suppl1:727-728.

4. AriasA,FonsC,SenmpereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.CreatineTransporterdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:509.

5. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNSM,vanElkEJ,KokA,BlankensteinMA,ScheltensP.Csfbiomarkerlevelsinearlyandlateonsetalzheimer’sdementia.ClinChemLabMed2007;45:S313.

6. BruinsmaIB,WilhelmusMMM,Otte-HollerI,KoxM,VeerhuisR,VanNostrandWE,BuG,deWaalRMW,VerbeekMM.Clearanceofamy-loidbetamediatedbyapolipoproteinEandLRP-1incerebrovascu-larcells.

7. CastroR,GomesAQ,RochaMS,JansenEEW,StruysEA,RiveraI,JakobsC,BlomHJ,TavaresdeAlmeidaI.EffectofextracellularhomocysteineonH19expressioninHUVEC.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:111.

8. CiapaiteJ,BakkerSJL,vanEikenhorstG,WagnerMJ,TeerlinkT,OuwensDM,DiamantM,HeineRJ,WesterhoffHV,KrabK.Adeninenucleotidetranslocator-Acandidateformediatinglongchainacyl-CoAeffectsintype2diabetes.FEBSJ2007;274Suppl1:242.

9. DijstelbloemHM,HoogendoornAR,LambalkCB,BlankensteinMA.Evaluationofapatientwithpolycysticovariansyndrome:anunex-pecteddiagnosis.ClinChemLabMed2007;45:S98.

10. DijstelbloemHM,FransA,LomeckyM,VanVugtJMG,StroobantsAK,SchellekensAPM,JanssensPMW,VermesI,BlankensteinMA.performanceofpapp-aandfree-βhcganalysisbetweensixdelfiaxpresssystemsinfivehospitalsinthenetherlands.ClinChemLabMed2007;45:S173.

11. Gan-SchreierH,OkunJG,LanghansCD,tenBrinkHJ,KohlmuellerS,VerhoevenNM,JakobsC,WernerH,NaveKA,HoffmannGF,VoelklA.Intracellulartransportofbileacidintermediatesacrossratliverperoxisomalmembrane.JInherMetabDis2007;30Suppl1:342.

12. HeijboerAC,OttenJH,JellesWJ,BlankensteinMA,VroonhofK.Analyticalpropertiesofthreehospitalpoint-of-carebloodglucoseanalysers.ClinChemLabMed2007;45:S165.

13. HeldtK,SalomonsGS,PeterM,JakobsC,WendelU.Malonicacidu-ria–clinicialcourseafterdiagnosisinnewbornscreening.JInher

83

MetabDis2007;30Suppl1:128.14. HoozemansJJ,vanHaastertES,ChafekarSM,VeerhuisR,

EikelenboomP,BaasF,RozemullerAJ,ScheperW.TheunfoldedproteinresponseisassociatedwithincreasedGSK-3betaactivityinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S208).ICAD.

15. KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Auniquecaseofsuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria)andWilliamsBeurensyndromeJInherMetabDis2007;30Suppl1:172.

16. KokR,SmithD,BartoR,SpijkermanA,TeerlinkT,GellekinkH,JacobsC,SmuldersY.GlobalDNAmethylationmeasuredbyliquidchromatography–tandemmassspectrometry:analyticaltechnique,normalvaluesanddeterminantsinhealthysubjects.ClinChemLabMed2007;45:A68.

17. KusmierskaK,SzymanskaK,MalunowiczEM,ChmielewskiD,JansenEEA,JakobsC,Sykut-CegielskaJ,PronickaE.Analysisofcerebrospinalfluid(CSF)forthediagnosisofbiogenicaminesmetabolismdisorders;polishexperience.JInherMetabDis2007;30Suppl1:547.

18. LajerM,TarnowL,JorsalA,TeerlinkT,ParvingH,RossingP.Plasmaconcentrationofasymmetricaldimethylarginine(ADMA)predictscardiovascularmorbidityandmortalityintype1diabeticpatientswithdiabeticnephropathy.Diabetologia2007;50Suppl1:S468.

19. LandburgP,TeerlinkT,deJongS,MuskietFAJ,DuitsAJ,SchnogJB.Plasmaconcentrationsofasymmetricdimethylarginine,anendo-genousnitricoxidesynthaseinhibitor,areelevatedinsicklecellpatientsbutdonotincreaseduringpainfulcrises.Blood2006;108:24B.

20. MaasR,Tan-AndreesenJ,SchwedhelmE,SchulzeF,TeerlinkT,BögerRH.Astableisotope-basedassayforthedeterminationofdimethylargininedimethylaminohydrolase(DDAH)activity.NitricOxide2006;14:47.

21. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,BarkhofF,ScheltensP.P1-380:HomocysteinemetabolismandbrainchangesinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S209).ICAD.

22. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensPh,BlankensteinMA.AssociationbetweenvitaminB6andwhitematterhyperintensitiesinAlzheimer’sdiseasepatientsisnotmediatedbythehomocys-teinemetabolism.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45

84

(2007)S214.23. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,Jakobs

C,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensPh,BlankensteinMA.Associationbetweenvitaminb6andwhitematterhyperintensitiesinalzheimer’sdiseasepatientsisnotmediatedbythehomocys-teinemetabolism.ClinChemLabMed2007;45:S214.

24. MundyHR,MillsPB,SurteesRAH,MillsKA,BaxterP,CraigenW,PearlmanE,FeilletF,StruysEA,JakobsC,ZuberiZ,ClaytonPT.Thephenotypicspectrumofpyridoxine-dependentepilepsy(PDE)duetoantiquitindeficiency.JInherMetabDis2007;30Suppl1:526.

25. NielsenHM,Veerhuis,R,JanciauskieneS.α1-antichymotrypsinmodulatesamyloid-β1-42clearancebyastrocytes.IPA2007.

26. OudejansCBM,VisserA,vanDijkM,OosterkampMJ,MuldersJ,vanBezuJ,PoutsmaA,MuldersMAM,SmetsEML,GoATJI,LachmeijerAMA,vanVugtJMG,BlankensteinMA.CirculatingRNA:earlydetectionofpre-eclampsiaandotherdisorders.ClinChemLabMed2007;45:S9.

27. PalmF,FaschingA,LissP,TeerlinkT,HansellP.Reducednitricoxideintherenalmedullaofstreptozotocin-induceddiabeticratsisduetolimitedavailabilityofarginine.Acrucialroleforhepaticcationicaminoacidtransporter-2A?Diabetologia2006;49Suppl1:653-654.

28. PalmF,FriederichM,CarlssonPO,HansellP,TeerlinkT,LissP.Diabetes-inducedreductioninrenalmedullarynitricoxideandoxygentension(pO2)duetoincreasedhepaticargininemetabo-lismandoxidativestress.FASEBJ2007;21:A841-A842.

29. RochaMS,CastroR,RiveraI,JansenEEW,StruysEA,TeerlinkT,BlomHJ,JakobsC,deAlmeidaIT.Manipulatinghomocysteinemetabolisminhuvec:EffectonADMAproduction.JInhMetabDis2007;30Suppl1:28.

30. PijnenburgYAL,vanElkEJ,KokA,HoozemansJ,daSilvaR,ScheltensP,VeerhuisR,BlankensteinMA.MeasuringtauisoformsinCSF.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45(2007)S442.

31. RochaMS,CastroR,RiveraI,JansenEEW,StruysEA,TeerlinkT,BlomHJ,JakobsC.TavaresdeAlmeidaI.Manipulatingthehomo-cysteinemetabolisminHUVEC:effectonADMAproduction.JInherMetabDis2007;30Suppl1:112.

32. RutschF,CrisponiL,MeloniA,OliatMR,NürnbergG,UsalaG,UdaG,UdaM,MasalaM,HöhneW,BeckerC,MarangiuM,ChiappeF,KletaR,RauchA,WollnikB,StrasserF,ReeseT,JakobsC,KurlemannG,CaoA.NürnbergP,CrisponiG.Crisponisyndromeandcold-inducedsweatingsyndrometype1:twofacesofthesamecoin.JInherMetabDis2007;30Suppl1:566.

85

33. SalomonsGS,DarminPS,StruysEA,VerhoevenNM,AbdenurJ,SansaricqC,MeliC,HobsonEPronickaE,DodelsondeKremerR,GissenP,GabaC,vdKnaapMS,JakobsC.MutationsidentifiedinD-2-hydroxyglutaratein14outof36unrelatedpatientswithD-2-hydroxyglutaricaciduria.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-1-2.

34. SalomonsGS,RosenbergEH,JakobsC,MartinezMunozC.IdentificationandcloningofanovelsplicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts.JInherMetabDis;2006;29Suppl1:O-18-3.

35. SalomonsGS,LandeggeL,JakobsC,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJAJ,SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJPH,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Tennewpatientswithmalonyl-coenzy-meadecarboxylase(MCD)deficiency.JInherMetabDis2006;29Suppl1:WS-13-5.

36. SalomonsGS,BokLA,StruysEA,LandeggePopeL,DarminPS,MillsPB,ClaytonPT,WillemsenMA,JakobsC.Dutchcohortwithx-aminoadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency(pyri-doxinedependentepilepsy):afoundereffectandanintriguing“silent”mutationinantiquintin(aldh7a1).JInherMetabDis2007;30Suppl1:529.

37. SchefferPG,DekkerJM,VermueHPA,VandeZwanLP,NijpelsG,DiamantM,HeineRJ,TeerlinkT.CirculatingoxidizedLDLisinverselyassociatedwiththeabilityofHDLtoinactivateoxidizedphospholipids.AtherosclerosisSuppl2006;7:525.

38. SchefferPG,VoorbijHAM,vanderSchouwYT,PeetersPHM,TeerlinkT,RoestM.TherelationbetweenurinaryF2-isoprostanelevelsandcardiovascularmortalityinpostmenopausalwomen.ClinChemLabMed2007;45:S246.

39. SchefferPG,SchindhelmRK,AlssemaM,DiamantM,TeerlinkT,DekkerJM,KokA,KostensePJ,NijpelsG,HeineRJ.Postprandialeffectoftwoconsecutivefat-richandcarbohydrate-richmealsonplasmamyeloperoxidaseinwomenwithandwithouttype2diabe-tesmellitus.ClinChemLabMed2007;45:S246-247.

40. SchefferPG,TushuizenME,VermueRP,RustemeijerC,HeineRJ,DiamantM.PostprandialchangesinLDLcomposition,oxidisabilityandparticlesizeandendothelialfunctionfollowingthreeconsecu-tivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes.Diabetologia2007;50Suppl1:S10.

41. SchindhelmRK,AlssemaM,DiamantM,DekkerJM,NijpelsG,SchefferPG,KostensePJ,TeerlinkT,HeineRJ.Alanineaminotrans-feraseisweaklyassociatedwithfastingandpostprandialglucoseandtriglycerideresponsesinwomenwithtype2diabetes:The

86

Hoornprandialstudy.Diabetes2006;55:A521-522.42. SchindhelmRK,DekkerJM,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,

BouterLM,StehouwerCDA,HeineRJ,DiamantM.Alanineamino-transferaseisassociatedwithfutureriskofthemetabolicsyn-dromeinCaucasianmenandwomen:TheHoornstudy.Diabetes2006;55:A225.

43. SchuitemakerA,DikMG,SchoonenboomNS,KokA,vanElkEJ,ScheltensP,JonkerC.InflammatorymarkersinMCIandADpatientswithdifferentbiomarkerprofilesAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S272.

44. SmetsE,DeurlooK,GoA,MartensF,BethlehemM,VanVugtJ,BlankensteinM,OudejansC.Decreasedmetastinlevelsinmater-nalplasmaduringfirsttrimesterofpregnancyareindicativeofintrauterinegrowthrestriction.ClinChemLabMed2007;45:S157.

45. SpijkermanAMW,SmuldersYM,DekkerJM,TeerlinkT,JakobsC,NijpelsG,HeineRJ,BouterLM,StehouwerCDA.HighvitaminB6isassociatedwithlowercarotiddistensibilityandcomplianceintype2diabetesbutnotinnormalorimpairedglucosemetabolism:TheHoornStudy.Diabetologia2006;49Suppl1:728-729.

46. StangerO,HitzlW,PaulweberB,TeerlinkT,StühlingerM,UelandPM.EffectofacutehyperhomocysteinemiaandbetaineonADMA/SDMAclearance.ClinChemLabMed2007;45:A81.

47. TeerlinkT,HeineRJ,NijpelsG,BouterLM,StehouwerCDA,DekkerJM.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)isassociatedwithinci-dentcardiovasculardiseaseinthegeneralpopulation.TheHoornstudy.AtherosclerosisSuppl2006;7:23.

48. TeerlinkT,HeineRJ,StehouwerCDA,DekkerJM.DoesADMAplayaroleincardiovasculardisease?ClinChemLabMed2007;45:A37.

49. TeerlinkT,HeineRJ,StehouwerCDA,DekkerJM.Asymmetricdime-thylarginineisassociatedwithincidentcardiovasculardiseaseinthegeneralpopulation.TheHoornStudy.Diabetologia2007;50Suppl1:S497.

50. TenBrinkHJ,JakobsC.Calibrationstandardsfordicarboxylicacyl-carnitines.JInherMetabDis2006;29Suppl1:83.

51. TopcuM,HalilogluG,KarliOguzK,StruysEA,SalomonsGS,JakobsC,CoskunT.Dysmorpologyinpatientswithpyridoxine-dependentseizuresandmutationsoftheantiquintin(ALDH7A1)gene.JInherMetabDis2007;30Suppl1:527.

52. TopcuM,HalilogluG,KarliOguzK,StruysEA,SalomonsGS,JakobsC,CoskunT.Pyridoxine-dependentseizures.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-35-2.

53. TrouwLA,NielsenH,MinthonL,LondosE,VeerhuisR,JanciauskieneS,BlomA.RoleofC4b-bindingproteinin

87

Alzheimer’sdiseaseandrelateddementias;bindingtoAβ peptide, DNAandapoptoticcells.

54. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.Smalldenselow-densitylipoproteinisprospecti-velyassociatedwithcardiovascularmortality.TheHoornStudy.AtherosclerosisSuppl2006;7:502.

55. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations.ClinChemLabMed2007;45:S424.

56. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.Myeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidi-zedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations.AtherosclerosisSuppl2007;8:86.

57. VanpouckeH,MartensF,LomeckyM,BlankensteinMA.Comparisonof3automatedassaysfortotalvitaminb12withmeasurementofholotranscobalaminasamarkerforvitaminb12deficiency.ClinChemLabMed2007;45:S120.

58. VanSijlAM,SpijkermanAMW,DekkerJM,StehouwerCDA,HeineRJ,TeerlinkT.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)andmicrovas-cularcomplicationsintype2diabetespatients:theHoornStudy.Diabetologia2007;50Suppl1:S468.

59. VeerhuisR,FamilianA,EikelenboomP.Minocyclineattenuatestheamyloid-β(Aβ)mediatedactivationofhumanmicrogliawit-houtaffectingmicroglialAβphagocytosisinvitro.Alzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S607.ICAD.

60. VerbeekMM,WilhelmusMMM,Otte-HollerI,BuG,Maat-SchiemanMLC,VeerhuisR,KuestersB,deWaalRMW.Amyloidβ protein receptorsinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S523).ICAD.

61. VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ.JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.Successfultreatmentofaguanidi-noacetatemethyltransferasedeficientpatients:findingswithrele-vancetotreatmentstrategyandpathophysiology.JInherMetabDis2007;30Suppl1:513.

62. VerweyN,SchuitemakerA,vanderFlierWM,MulderC,ScheltensPh,BlankensteinMA,VeerhuisR.LowCSFSAP-concentrationsinMCIpatientspredictconversiontodementia.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45(2007)S317.

63. VonBibraH,SiegmundT,SchefferPG,DiamantM,Schumm-DraegerP-MRosiglitazone,butnotglimepiride,improvesmyocar-

88

dialdiastolicfunctionandreducesoxidativestressintype2diabe-ticpatients.EurHeartJ2007;28Suppl:459-460.

64. VonBibraH,DiamantM,SchefferP,SiegmundT,Schumm-DraegerPM.Rosiglitazone,butnotglimepiride,improvesmyocardialdiastolicfunctioninassociationwithareductionofoxidativestressandinflammationinpatientswithtype2diabetesmellitus.Diabetologia2007;50Suppl1:S493.

65. WamelinkMMC,SmithDEC,JakobsC,VerhoevenNM.Sedoheptuloseasmarkerfortransaldolasedeficiency:quantitativeanalysisofheptulosesinurinebyLC-MS-MS.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-20-3.

66. WamelinkMMC,StruysEA,SalomonsGS,SoodE,ClaytonPT,JakobsC.Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneo-natalmultorganinvolvement,ricketsanddeafness.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:246.

67. WamelinkMMC,StruysEA,GonzalesM,ValayannopoulosV,SaudubrayJM,JakobsC.Retrospectivedetectionoftransaldolasedeficiencyinamnioticfluid.JInherMetabDis2007;30Suppl1:248.

68. WamelinkMMC,StruysEA,JanssenEEW,LevtchenkoEN,ZijlstraFSM,EngelkeU,BlomHJ,JakobsC,WeversRA.Sedoheptulokinasedeficiencyduetoa57-kbdeletionincystinosispatientscausesaccumulationofsedoheptulose:elucidationoftheCARKLgene.JInherMetabDis2007;30Suppl1:245.

89

Append ix 4: We t enschappe l i j ke en m a a t s cha p p e l i j ke a c t i v i t e i t en

Drs. L.S. Almeida Congressen en voordrachten- AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,JakobsC,

SalomonsGS.ExperimentalmodeltoprovethepathogenicnatureofGAMTmissensemutations.JInherMetabDis2007;30Suppl1:511

Drs. O. BetsalelCongressen en voordrachten- AnnualONWAPhDMeeting,Zeist,2007,Detectionoflow-levelsomatic

andgermlinemosaicismbydenaturinghighperformanceliquidchroma-tographyinaEURO−MRXfamilywithSLC6A8deficiency,poster

Prof. dr. M.A. BlankensteinCongressen en voordrachten- SymposiumTurningscienceintocaring,Wiesbaden,Delkenheim,

Duitsland,13september2006,NewBiomarkersasanAidinthediagno-sisofPre-Eclampsia

- Euromedlab2007,Amsterdam,Comparisonof3automatedassaysfortotalvitaminB12withmeasurementofHolotranscobalaminasamarkerforvitaminB12deficiency,H.Vanpoucke,F.Martens,M.Lomecky,M.A.Blankenstein

- SymposiumTurningscienceintocaring,Wiesbaden,Delkenheim,Duitsland, 26 september 2007, Pre-eclampsia a diagnostic dilemma

- AlzheimerCyclusVUmc,Amsterdam,8november2007,BiomarkersvoordeziektevanAlzheimerWaanenwerkelijkheid

Functies en activiteiten, intern- LidstuurgroepARBOenMilieu- Lidgroepsafetyandsecurity- LidProgrammagroepKwaliteit- VoorzitterMAC-Lab- LidDagelijksbestuurStafconvent- VoorzitterMedicalAuditcommissievanhetstafconvent- VoorzitterVasteCommissievoorWetenschapsbeoefeningFuncties en activiteiten, extern- LidalgemeenbestuurFMWV(namensNederlandseverenigingvoor

KlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde)- EditorialBoardAnnalsofClinicalBiohemistry- AssociateeditorJournalofBiologicalMarkers- InternationalAdvisoryBoard:TheBreast

90

- NTKCL- EditorialBoardAnnalsofClinicalChemistry- EditorialBoardofInternationalJournalofBiologicalMarkers- VicepresidentoftheOrganizingCommitteeandPresidentofthe

ScientificCommitteeEuromedlab2007;AmsterdamLid promotiecommissies- T.Mohammadi,8februari2006,Bacterialcontaminationofplateletcon-

centrates:Moleculartoolsandapplications- M.Post,28april2006,Postmenopausalhormonetherapyandthrombo-

sis:oralortransdermal?- A.H.C.Guimarães,3november2006,Modulationoftheplasminogen

systembythrombinactivatablefibrilolysisinhibitor(TAFI)- L.S.Almeida,20november2006,Molecularandbiochemicaldiagnosis

ofCerebralCreatineDeficitencySyndromes- M.J.Eikelenboom,VrijeUniversiteit,Amsterdam,12januari2007,

Biologicalmarkersinmultiplesclerosisrelatedtodiseaseactivityandprogression

- M.O.Verhoeven,VrijeUniversiteit,Amsterdam,19april2007,Menopause,menopausaltherapiesandasymmetricdimethylarginine,anemergingcardiovascularriskfactor

- Y.A.LPijnenburg,VrijeUniversiteit,Amsterdam,5juli2007,FrontotemporalDementia:Towardsanearlydiagnosis

- C.H.deKoning,VrijeUniversiteit,Amsterdam,6september2007,PituitaryovarianinteractioninwomenwithelevatedearlyfollicularphaseFSH

- C.Keijzer,VrijeUniversiteit,Amsterdam,19november2007,Interactionsofinhalationalanestheticsandcarbondioxideabsorbents

Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen

Laboratoriumgeneeskunde- EuropeanSocietyforUrologogicalResearch(HonoraryMember)- EndocrineSociety(U.S.A.)- AmericanAssociationofClinicalChemistryReviewer- JNeurolNeursurgPsych- AnnalsofClinicalBiochemistry- TheBreast- Urology

dr. H.J. BlomCongressen en voordrachten- WorldCongressomHyperhomocysteinemia,5-9juni2007,Saarbrücken,

Germany;Folate,homocysteineandMTHFRinneuraltubeclosure–rele-

91

vanceofmethylation.- PAOKC-cursus,20september2007,Ede;Relevanceofmethylationin

neuraltubeclosure.- NBDAssilomar,24-28september2007;Folatemetabolisminneurola-

tion.- NUBINscientificmeeting,16oktober2007,AmsterdamVUmc

Neurologie:Methylationisessentialforneurulation.Functies en activiteiten, extern- LidGezondheidsraadAdviescommissieMicrovoedingsstoffen- LidregistratiecommissieVerenigingKlinischGenetische

Laboratoriumdiagnostiek- Rewardbestarticlein2006ofNVKC(DutchSocietyofClinical

Chemistry)- LidAdviescommissieNeonataleScreening–MetaboleZiekten- LidProgrammacommissieNeonataleScreeningFuncties en activiteiten, intern:- ThemaleidervasculairefunctieICaR-VULidmaatschappen- LidKoninklijkeNederlandseChemischeVereniging.- LidSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism.- LidVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland.- LidDutchSocietyofBiochemistry.- LidNederlandseVerenigingvoorKlinischeChemie.- LidNederlandseAntropogeneticaVereniging.- KlinischBiochemischGeneticus.

Dr. A.A. BoumanFuncties en activiteiten, extern- AuditorCCKL-test- LidVisitatiecommissievandeNVKC

Dr. N . BravenboerFuncties en activiteiten, intern- LidHonoursProgrammcommissie- LiddagelijksbestuurHoneursProgrammcommissie- Lidcommissieacademischevorming- Lidwerkgroepwetenschappelijkfocusonderwijs/stage- WetenschappelijkfocuscoördinatorEndocrinologievanNeonaattot

Bejaard- ProefdiercoördinatorafdelingKlinischeChemie,afdelingEndocrinologie

enafdelingKinderendocrinologieLid promotiecommissie- L.R.Amir,30mei2007,Boneregenerationduringverticaldistraction

92

osteogenesis in the human mandibleFuncties en activiteiten, extern- PosterchairAmericanSocietyforBoneandMineralresearch- SessievoorzitterNederlandseVerenigingvoorCalciumen

Botstofwisseling(NVCB)najaarsvergaderingLidmaatschappen- AmericanSocietyforBoneandMineralResearch- NederlandseVerenigingvoorCalciumenBotstofwisseling- NederlandseVerenigingvoorEndocrinologieReviewer - Bone- EurJApplPhysiol

Dr. H.J. ten BrinkCongressen en voordrachten- VoorjaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziekten

Nederland,Oisterwijk,10mei2006- 9thInternationalSymposiumontheSynthesisandApplicationsof

IsotopesandIsotopicallyLabelledCompounds,Edinburgh,UK,16-20juli2006

- 10thInternationalConferenceonInbornErrorsofMetabolism,Tokyo,Japan,12-16september2006

- 6thMeetingoftheInternationalSocietyforNeonatalScreening,Awaji,Japan,16-19september2006

- QualityAssuranceandQualityControlSatelliteMeetingof6thISNS,Nara,Japan,19-20september2006

- NajaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Maastricht,8-10november2006

- Symposium:CerebralCreatineDeficiencySyndromes,Amsterdam, 20 november 2006Posters- tenBrinkHJ,JakobsC.Calibrationstandardsfordicarboxylic

acylcarnitines.10thICIEM,Tokyo, Japan,12-16september2006- 6thMeetingoftheISNS,Awaji,Japan,16-19september2006Lidmaatschappen- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism- VerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland- KoninklijkeNederlandseChemischeVereniging- InternationalIsotopeSociety- ArbeitsgemeinschaftStabieleIsotope- InternationalSocietyforNeonatalScreening

93

Dr. H.M. DijstelbloemCongressen en voordrachten- EuropeanCongressofEndocrinology,Glasgow,Schotland,1-5april2006- NVKCVoorjaarssymposium,Lunteren,12-13april2006- 7thInternationalDown’sScreeningCongress,Amsterdam,5-6mei

2006,H.M.Dijstelbloem,A.Frans,M.Lomecky,J.M.G.vanVugt,A.P.M.Schellekens,P.M.W.Janssens,M.A.Blankenstein,PerformanceofPAPP-Aandfree-βhCGanalysisbetweenthreePerkinElmerDelfiaXpresssystemsinTheNetherlands

- EuropeanCongressofEndocrinology,Budapest,Hongarije, 28april-2mei2007- Euromedlab,Amsterdam3-6juni2007- PAOKC-cursusFinancieelManagement,insamenwerkingmet

PriceWaterhouseCoopers,Apeldoorn,13december2007Functies en activiteiten, intern- StagecoördinatorafdelingKlinischeChemie- LidCommissieWetenschappelijkeStage- CoördinatorLeeronderzoek2ejaarstroomFundamenteel- DwarsverbanddeskundigenKenniscentrumErfelijkheidFuncties en activiteiten, extern- VoorzitterPAOKC,NVKC- SecretarisWetenschapscommissie,NVKC- LidstuurgroepLifeSciencesduaal,HogeschoolUtrechtLid promotiecommissie- C.H.deKoning,VrijeUniversiteit,Amsterdam,6september2007,

PituitaryovarianinteractioninwomenwithelevatedearlyfollicularphaseFSH

Posters- Euromedlab2007,Amsterdam,Evaluationofapatientwithpolycystic

ovariansyndrome:an unexpecteddiagnosis,H.M.Dijstelbloem,A.R.Hoogendoorn,C.B.Lambalk,M.A.Blankenstein

- Euromedlab2007,Amsterdam,PerformanceofPAPP-Aandfree-βhCGanalysisbetweensixDelfiaXpresssystemsinfivehospitalsinTheNetherlands,H.M.Dijstelbloem,A.Frans,M.Lomecky,J.M.G.vanVugt,A.K.Stroobants,A.P.M.Schellekens,P.M.W.Janssens,I.Vermes,M.A.Blankenstein

- ESPEN2007,Praag,Tsjechië,Gastricemptyingandglucosemeta-bolism:evaluationofacommonpreoperativecarbohydratedrink,M.A.R.Vermeulen,M.C.Richir,M.Garretsen,H.M.Dijstelbloem,M.A.Ghatei,J.J.Holst,P.A.M.vanLeeuwen,G.C.Ligthart-Melis



94

- NederlandseVerenigingvoorEndocrinologie- EuropeanSocietyofEndocrinologyReviewer- AnnalsofClinicalBiochemistry

W.S. GuérandFuncties en activiteiten, intern- LidCoördinatiegroepPatiëntveiligheid- VoorzitterProjectgroepChemicaliënregistratiesysteem- SecretarisWerkgroepPatiëntidentificatieFuncties en activiteiten, extern- AmbtelijksecretarisCCKL

G. HekFuncties en activiteiten, intern- LidOndernemingsCommissievanDivisieV

Prof. dr. C. JakobsCongressen en voordrachten- 20.JahrestagungderArbeitsgemeinschaftfürPädiatrische

Stoffwechselstörungen,Fulda,Duitsland,15-17maart2006,Cholesterin-zwischenMangelundUberfluss

- SOSMeeting,French-Dutch,Toulouse,Frankrijk,30-31maart2006,Pyridoxinedependentepilepsy,invitedlecture

- VoorjaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Oisterwijk,10mei2006

- 8thBalticCongressofLaboratoryMedicine,Vilnius,Letland,18-20mei2006,Inbornerrorsofmetabolism(humanknockoutmodels)asexperimentofnature:whatcanwelearn?,invitedlecture,Newinheriteddefectsinthepentosephosphatepathway(polyolmetabolism),invitedlecture

- 38thEuropeanMetabolicGroupMeeting,Istanbul,Turkije,26-28mei2006,FrequencyofCreatineTransporterDeficiency,invitedlecture

- 10thInternationalCongressofInbornErrorsofMetabolism,voorzitterInternationalOrganizingCommittee,Tokyo,Japan,12-16september2006

- SHS,Fulda,Duitsland,15-17november2006- Symposium“Emeritaatsvieringprof.dr.JaakJaeken”,titel:Alookintothe

future.Leuven,België,14-15oktober2006,Inbornerrorsofmetabolism(humanknockoutmodels)asexperimentofnature:whatcanwelearn?,invited lecture

- NajaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Maastricht, 20 november 2006

95

- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesandothergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november 2006, organisator en voorzitter

- 4thInternationalSymposiumofthePortugueseSocietyforMetabolicDiseases,Funchal,Portugal,24-25november2006,Creatinedeficiencydisorders, invited lecture

- 39thEuropeanMetabolicGroupMeeting,Warschau,Polen,1-3juni2007,MildMethylmalonicAcidurias,invitedlecture

- AnnualSymposiumoftheSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism,Hamburg,Duitsland,4-7september2007,voorzitter:SSIEM,voorzitterplenairesessie:LateBreakingNews

- lXthCongresonNutritionandMetabolism,Istanbul,Turkije,22-25oktober2007,NewInheritedDefectsinthePentosePhosphatePathwayaffectingPolyolMetabolism:TransaldolaseandRibose-5-PhosphateIsomeraseDeficiency,invitedlecture

- SHSInternationalSymposium,Fulda,Duitsland,14-16november2007,PKUandotherHyperphenylalaninemias:Wherearewenow?

Functies en activiteiten, intern-LidstuurgroepKenniscentrumerfelijkheidFuncties en activiteiten, extern- LidCommissieErfelijkeMetaboleZiektenvandeNVKC- LidwetenschapscommissievandeNVKC- VoorzitterSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism2004-

2010- LidEditorialBoard“JournalofInheritedMetabolicDisease”- LidScientificAdvisoryBoardof“PaediatricNeurotransmitterDisease

Association” - VoorzitterInternationalOrganizingCommittee(IOC)oftheInternational

CongressofInbornErrorsofMetabolism2006-2007- LidOrganisatieCommitteeInternationalmeeting“CerebralCreatine

DeficiencySyndromes”, November2006,Amsterdam- LidScientificCommittee10thinternationalofCongressofICIEM,

Tokyo,Japan,2006- LidScientificCommitteeAnnualMeetingSSIEM,Hamburg2007,

Duitsland- LidScientificCommitteepreparingAnnualMeetingSSIEM2008,

Lissabon,PortugalLidmaatschappen- NederlandseVerenigingKlinischChemieenLaboratoriumgeneeskunde- NederlandseVerenigingHumaneGenetica- VerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism- AmericanSocietyInheritedMetabolicDisease

96

- ArbeitsgemeinschaftPaediatrischeStoffwechselstörungenReviewer - JournalInheritedMetabolicDisease- MolecularGeneticsandMetabolism- ClinicalChemistry- PaediatricResearch- JournalofChromatographyB- JournalofNeuroscienceMethods- ClinicalGenetics- ClinicaChemicaActa Dr. C. Martínez MuñozCongressen en voordrachten- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesand

othergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november2006,Splicevariantsofthecreatinetransporter.invitedlec-ture,

- GordonConference,Maine,VS,13-18augustus2006,C.MartínezMuñoz,E.H.Rosenberg,C.Jakobs,G.S.Salomons,Identificationandclo-ningofanovelsplicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts,poster

- BioMedicalTransporters2007Conference,Bern,Zwitserland,2-16augustus2007,C.MartínezMuñoz,E.H.Rosenberg,C.Jakobs,G.S.Salomons,Identificationandcloningofanovelsplicevariantofthecre-atinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts,poster

Dr. C.B.M. Oudejans UHDCongressen en voordrachten- GrandRound,SamuelLunenfeldResearchInstitute,MountSinai

Hospital,Toronto,Canada,13februari2006,Epigeneticsofpreeclamp-sia

- GrandRound,DoctoralSchoolofInterdisciplinaryBiomedicalResearch,UniversityofBrussel,Brussel,België,23februari2006,Epigeneticsofpreeclampsia

- ObstetricMedicineXI:Pre-eclampsie,stollingenzwangerschap,Ede,9maart2006,Newdevelopmentsintheetiologyofpreeclampsia

- InternationalSymposiumoftheEuropeanSocietyofHumanGeneticsSymposium(ESHG),Amsterdam,6-9mei2006,Chromosome21-specificmRNAinmaternalplasma

- 13thInternationalConferenceonPrenatalDiagnosisandTherapy(ISPD),Kyoto,Japan,28-31mei2006,Chromosome21-specificmRNAinmater-nal plasma

- XVthWorldCongresoftheInternationalSocietyfortheStudyof

97

HypertensioninPregnancy(ISSHP)(StateoftheArtLecture),Lissabon,Portugal, 2-5 juli 2006, Epigenetic inheritance in preeclampsia

- Reprogen,Utrecht,11september2006,Epigeneticsofpreeclampsia- FoundationforTranslationalResearch,Amsterdam,19september2006,

Towardsearlydiagnosticsofbreastcancer- ObstetricMedicineXI:Pre-eclampsie,stollingenzwangerschap,Ede,23

november2006,Newdevelopmentsintheetiologyofpreeclampsia- EuroMedLab2007,Amsterdam,3-7juni2007,CirculatingRNA:early

detectionofpreeclampsiaandotherdisorders’(KeynoteLecture)- 13thInternationalFederationofPlacentalAssociations,KingstonON,

Canada,17-22augustus2007,Placentalgeneticsofpre-eclampsiaandHELLP

- Pregnancyoutcomeinsubfertilewomen:theroleoftheplacentalbed,Leuven,België,29november-1december2007,Geneticsandpreeclamp-sia:contributionofepigenetics

Functies en activiteiten, intern- LidMicroarrayGebruikersAdviesCommissie- LiddenktankICaR-VULid promotiecommissies- E.H.Rosenberg,VUmedischcentrum,Amsterdam,20november2006,

Creatinetransporterdeficiency:molecularandfunctionaltoolsfordiag-nosisandprevalenceofanX-linkedmentalretardationsyndrome

- T.K.Shin,ChineseUniversityofHongKong,Shatin,HongKong,juli2007,Detectionofnovelnucleicacidmarkersinbodilyfluids.

Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingHumaneGenetica- InternationalFederationofPlacentaAssociations- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen LaboratoriumgeneeskundeConsultant- MedaCorp(divisionofLeerinkSwan&Company).- GersonLehrmanGroupCounsilsReviewer Grant Foundations- WellcomeTrustFoundation,Londen,Engeland- ChineseUniversityofHongKongSpecialAllocationFund- BritishHeartFoundation- HealthResearchBoard,IerlandReviewer - Acta Pharmacologica Sinica- AmericanJournalofObstetricsandGynecology- AnnalsofClinicalBiochemistry- CellularOncology- ClinicalChemistry

98

- CurrentMedicinalChemistry- Differentiation- Endocrinology- EuropeanJournalofObstetrics,GynecologyandReproductiveBiology- HumanGenetics- HumanReproduction- JournalofCellularandMolecularMedicine- JournalofClinicalInvestigation- JournalofClinicalPathology- JournalofMedicalGenetics- JournalofMolecularDiagnostics- JournalofMolecularHistology- MolecularHumanReproduction- NatureGenetics- NatureMedicine- NatureReviewsGenetics- Placenta- PloS Medicine- Prenatal Diagnosis- ProceedingsNationalAcademyScienceUSA

Drs. E.H. Rosenberg Congressen en voordrachten- ErfelijkeStofwisselingsstoornissenNederland(ESN),Maastricht,2006,

Moleculaireenfunctioneletoolsvoordediagnose,alsmededeprevalen-tievanCreatinetransporterdeficiëntie

Dr. G.S. Salomons, UHDCongressen en voordrachten- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesand

othergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november2006,Cerebralcreatinetransporterdeficiency,invitedlec-ture,chair,organizer.

- GordonConferenceonMembraneTransporters,Maine,VS,13-18augus-tus2006,Cerebralcreatinetransporterdeficiency,anX-linkedmentalretardationsyndrome.invitedoralpresentation

- Biochemical and diagnostic aspects in neuropediatric disorders, Barcelona,Spanje,24maart2006,CerebralCreatinedeficiencysyndro-mes, invited oral presentation

- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism(SSIEM),Hamburg,Duitsland,3-7september2007,DutchCohortWithα-aminoadipic SemialdehydeDehydrogenaseDeficiency(PyridoxineDependentEpilepsy):AFounderEffectAndAnIntriguing“Silent”MutationIn

99

Antiquitin(ALDH7A1),oralpresentation- EurCongressofClinChemistryandLaboratoryMedicine,Amsterdam,

3-7juni2007,Arecerebralcreatinedeficiencysyndromesincludedinthedifferentialdiagnosisofmentalretardation?,oralpresentation

- InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16september2006,SalomonsGS,DarminPS,StruysEA,VerhoevenNM,AbdenurJ,SansaricqC,MeliC,HobsonE,PronickaE,DodelsondeKremerR,GissenP,GabaC,vdKnaapMS,JakobsC.MutationidentifiedinD-2-hydroxyglutaratedehydrogenasein14outof36unrelatedpatientswithD-2-hydroxyglutardicacidura.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-1-2,oralpresentation

- InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16september2006,AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,VerhoevenNM,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTrestoresGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibrobalsts.InherMetabDis2006;29Suppl1:O-9-3,oralpresentation-InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16sept.2006,SalomonsGS,RosenbergEH,JakobsC,MartinezMunozC.Identificationandcloningofanovel splicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts.JInherMetabDis;2006;29Suppl1:O-18-3oralpresentation

- SalomonsGS,LandeggeL,JakobsC,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJAJ, SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJPH,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Tennewpatientswithmalonyl-coenzymeadecarboxylase(MCD)deficiency.JInherMetabDis2006;29Suppl1:WS-13-5,oralpresentation

- NijmegenCenterforMolecularLifeSciences(hostprof.drA.Heerschap),Nijmegen,18januari2007,Cerebralcreatinedeficiencysyndromes,invi-ted lecture

- DutchSocietyofInheritedMetabolicDisorders(ESN),Maastricht,Nederland,november2006,Mutationsinpyridoxinedependentepilepsy(α-aminoadipicsemialdehydedehydrogenase(ALDH7A1)deficiency)intheNetherlands,voordracht

Posters- HeldtK,SalomonsGS,PeterM,JakobsC,WendelU.Malonicaciduria–

clinicialcourseafterdiagnosisinnewbornscreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:128

- KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Auniquecaseofsuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria)andWilliamsBeurensyn-dromeJInherMetabDis2007;30Suppl1:172

- WamelinkMMC,StruysEA,SalomonsGS,SoodE,ClaytonPT,JakobsC.

100

Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneonatalmultorganinvolvement,ricketsanddeafness.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:246

- AriasA,FonsC,SenmpereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.CreatineTransporterdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:509

- VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ.JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.

Successfultreatmentofaguanidinoacetatemethyltransferasedeficientpatients:findingswithrelevancetotreatmentstrategyandpathophysio-logy.JInherMetabDis2007;30Suppl1:513

Functies en activiteiten, intern- Responsibleforgeneticallymodifiedorganisms“verantwoordelijkmede-

werkerGGO”- MemberofAdvisorycommitteeofKnowledgeCenterofHeredity

“KenniscentrumErfelijkheid”.- Nascholing(docent)MetSherlockoppad…symptoomherkenningvan

behandlebare niet-acute, metabole aandoeningen, 26 juni 2006Functies en activiteiten, extern- MemberoftheboardoftheDutchSocietyofInheritedMetabolic

Disorders(2007-current)- MemberofthesponsorcommitteeoftheDutchSocietyofInherited

MetabolicDisorders(2001-current)Lid promotiecommissies- ing.F.Streijger,UMCStRadboudNijmegen,17december2007.Thebio-

logicalroleofthebrainspecificcreatinekinaseenergysysteminmice.Abehavioralapproach.Promotorprof.dr.B.Wieringa.Copromotordr.I.vanderZee(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)

- drsMvanDijk,VUmedischcentrum,Amsterdam,10december2007.Functionalgenomicsofpre-eclampsia:theDutchsusceptibilitygeneSTOX1.Promotor:prof.dr.M.A.Blankenstein,copromotor:dr.C.B.M.Oudejans(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)

- drsH.E.Kan.UMCStRadboudNijmegen,25april2007.Creatine:Biosynthesisuptakeandturnover.Assessmentofcreatine-relatedenergymetabolismbymagneticresonancespectroscopyandfunctionalmeasurementsPromotores:Prof.dr.A.Heerschap,Prof.dr.A.deHaan(VU)Copromotor:Dr.D.Isbrandt(UniversiteitvanHamburg)(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)Overigelidmaatschappen

- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde(NVKC)

- ErfelijkeStofwisselingziektenNederland(ESN)

101

- NederlandseVerenigingHumaneGenetica(NVHG)- VerenigingKlinischGenetischeLaboratoriumdiagnostiek(VKGL)- LandelijkeoverlegDNAdiagnostiek(LOD)- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism(SSIEM)- AmericanSocietyofHumanGenetics(ASHG)Reviewer of journals- AmericnJournalofMedicalGenetics- AnnalsofNeurology- BBA Biomembranes- FEBSJournal- JournalofInheritedMetabolicDisease- JournalofNeurology- BMCMedicalGenetics- MolecularGeneticsandMetabolism- Neuropediatrics- NeurologyNeurosurgeryandPsychiatry- PediatricResearchReviewer of grants- NeurologicalFoundationofNewZealand- SwissNationalScienceFoundation

Dr. P.G. SchefferCongressen en voordrachten- DutchAtherosclerosisSociety(DAS)symposium,Ermelo,23-24maart

2006- Newfrontiersinprotectionagainstatherosclerosis:Aglanceinthefutu-

re,satellitesymposium,Noordwijkerhout,6juni2006- InternationalAtherosclerosisSociety(IAS),XIVInternationalSymposium

onAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22juni2006- WaterAnalysisDay,Veldhoven,6oktober2006- AppliedBiosystems,Utrecht,15februari2006,DeterminationofLDL

oxidativemodificationsbyLC-MS/MS:Ketocholesterol.UpdateonClinicalResearchApplicationsofLC-MS/MS,voordracht

- AlgemeneInterneGroepVUmc,Amsterdam,15juni2006,Measurement,determinantsandclinicalsignificanceofLDLsize,LDLoxidation,andHDLfunctionintype2diabetes,voordracht

- HDLsymposium,NederlandsArchitectuurInstituut,Rotterdam,9febru-ari2007,Dyslipidemia:Newaspectsindiabetes

- DutchAtherosclerosisSociety,Ermelo,15en16maart2007- EUROMEDLAB,Amsterdam,3juni2007- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyof

Diabetes(EASD),Amsterdam,17-21september2007,Postprandialchan-gesinLDLcomposition,oxidisabilityandparticlesizeandendothelial

102

functionfollowingthreeconsecutivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes,voordracht

- IASHDL:Structure,ProtectiveFunctionsandTherapeuticApplications.ThePetrosMNomikosConferenceCenter,Santorini,Griekenland,9-12oktober 2007

- UpdateonClinicalResearchApplicationsofLC/MS/MS,seminar,Utrecht,18april2007,Brussel,België,19april2007,DeterminationofCoenzymeQ10(Ubiquinone)inhumanplasmabyAPCItandemmassspectrometry:technicaldetailsandclinicalrelevance,voordracht(2x)

- SymposiumpriortothethesisdefenceofMarjanAlssema,Meal-inducedmetabolicchanges,Vrije Universiteit,Amsterdam,(15mei),Postprandialmyeloperoxidaseresponse,voordracht

Posters- CirculatingoxidizedLDLisinverselyassociatedwiththeabilityof

HDLtoinactivateoxidizedphospholipids,InternationalSymposiumonAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22juni2006

- TherelationbetweenurinaryF2-isoprostanelevelsandcardiovascularmortalityinpostmenopausalwomen,IFCC,Amsterdam2007

- Postprandialeffectoftwoconsecutivefat-richandcarbohydrate-richmealsonplasmamyeloperoxidaseinwomenwithandwithouttype2diabetesmellitus,IFCC,Amsterdam2007

- PostprandialmodificationsofHDLparticlecharacteristicsandendo-thelialfunctionfollowingthreeconsecutivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes,InternationalAtherosclerosisSociety,Santorini,Griekenland2007

Lid Promotiecommissie- R.K.Schildhelm,21mei2007,PostprandialDysmetabolismandnon-alco-

holicfattyliverdiseaseinrelationtotype2diabetesandCVDriskFuncties en activiteiten, extern- WerkveldconferentieINHOLLAND,Amsterdam,7februari2007- ContactpersoonvoorMetaboollabHogeschoolINHOLLANDAlkmaarLidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety- NederlandseVerenigingvoorMassaspectrometrie- NederlandseLipoproteinenclub(NLC)- EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetesReviewer- Maturitas- Diabetologia- EuropeanHeartJournal- ClinicalChemistry

103

Dr. E.A. StruijsCongressen en voordrachten- EuropeanMetabolicGroup,Istanbul,Turkije,26-28mei2006,orale

presentatie:D-2-Hydroxyglutaricaciduria;biochemicalaspects.- Erndim/EUGT,Praag,Tsechie,5-6october2006:oralepresentatie:alpha-

aminoadipicsemialdehydeandpyridoxineresponsivefits.- GarrodMeeting,Vancouver,Canada,5-5mei2007:oralepresentatie:

RoleofMassSpectrometryintheunravellingofneurometabolicdisor-ders.

- Euromedlab,Amsterdam,TheNetherlands,3-7-juni2007,oralepresen-tatie:RoleofMassSpectrometryintheunravelingofneurometabolicdisorders.

Reviewer- JournalofInheritedMetabolicDisease- ClinicalChemistry- JournalofChromatographyB

Dr. T. TeerlinkCongressen en voordrachten- 14thInternationalSymposiumonAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22

juni2006,oralepresentatie:Asymmetricdimethylarginine(ADMA)isassociated with incident cardiovascular disease in the general popula-tion,TheHoornStudy

- ThirdInternationalMeetingonADMA,London,UnitedKingdom,1december2006,oralepresentatie:Asymmetricdimethylarginineisasso-ciated with incident cardiovascular disease in the general population, TheHoornStudy

- PfizerHDLsymposium:Dyslipidemia:newaspectsindiabetes,Rotterdam,9februari2007

- Worldcongressonhyperhomocysteinemia,Saarbrücken,Duitsland,5-9juni2007,invitedlecture:DoesADMAplayaroleincardiovasculardisease?Chairman:workshopNewMethods

- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes, Amsterdam, 17-21 september 2007

Posters- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyof

Diabetes,Amsterdam,17-21september2007,Asymmetricdimethylargi-nine is associated with incident cardiovascular disease in the gene-ralpopulation,TheHoornStudy

Lid promotiecommissie- J.Ciapaite,VrijeUniversiteit,Amsterdam,31januari2007,Obesityand

type2diabetes:asystemsbiologyperspectiveofamolecularmecha-nism

104

Lidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety- EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes(EASD)- EuropeanAtherosclerosisSociety(EAS)Reviewer - AnalyticalBiochemistry- AnnalsofClinicalBiochemistry- ArchivesofBiochemistryandBiophysics- Atherosclerosis- BBA Proteins and Proteomics- Circulation- ClinicalChemistry- ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine- ClinicaChimicaActa- CriticalCareMedicine- CurrentMedicinalChemistry-CardiovascularandHematologicalAgents- Diabetic Medicine- EuropeanJournalofInternalMedicine- Hypertension- JournalofChromatographyB- JournalofInheritedMetabolicDisease- JournalofNeuroscienceMethods

Drs K. VroonhofCongressen en voordrachten- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,Thequalityofbloodglucose

metersintheNetherlands,5yearsaftertheintroductionoftheCE/IVDdirective

- SateliteLectureLunchWorkshopISLH,26april2006,QuantitationoffetomaternalbleedingontheAbbottCell-dyn

Posters- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,SlingerlandRJ,MullerW,

MeeuesJTh,vanBlerkI,Gouka-TsengC,DollahmoersidR,WitteveenC,VroonhofK,ThequalityofbloodglucosemetersintheNetherlands,5yearsaftertheintroductionoftheCE/IVDdirective

- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,HeijboerA,OttenJH,JellesWJ,BlankensteinMA,VroonhofK,Analyticalpropertiesofthreehospitalpoint-of-careblodglucoseanalysers

Functies en activiteiten, extern- LidRegistratiecommissieNVKC- LidCommissieKeurmerkNVKC- LidadhocCommissiePointOfCareproblemen

105


Laboratoriumgeneeskunde- KoninklijkeNederlandseMaatschappijderPharmacie(Nederlandse

Apothekersvereniging) Drs. M.M.C. WamelinkCongressen en voordrachten- SOSmeeting2006,Toulouse,Frankrijk30-31maart,voordrachten:

“TwobrotherswithclinicallyapartialandbiochemicallyacompleteHypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferasedeficiency”en“Unsolvedcase:Coarsefacialfeaturesdevelopmentaldelayandaggres-sivebehaviour;mucopolysaccharidosis?”

- ICIEM2006,Japan12-16september2006,oralepresentatieICIEM2006:“Sedoheptuloseasmarkerfortransaldolasedeficiency,Quantitativeana-lysisofheptulosesinurinebyLC-MS/MS.”

- SOSmeeting2007,Lille,Frankrijk,13-14april,voordracht:“Oroticacidu-riaand3-hydroxyglutaricaciduriaina9yearoldboy”

- SIMD2007,Nashville,VS,25-27maart,oralepresentatie:“NewInbornErrorsinthePentosePhosphatePathwayAffectingPolyolMetabolism:TransaldolaseandRibose-5-PhosphateIsomeraseDeficiencies”

- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,oralepresentatie:“Sedoheptulokinasedeficiencyduetoa57-kbdeletionincystinosispatientscausesaccumulationofsedoheptulose:elucidationoftheCARKLgene”

Posters- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,M.M.C.Wamelink,E.A.

Struys,M.Gonzales,V.Valayannopoulos,J.M.Saudubray,C.Jakobs,Retrospectivedetectionoftransaldolasedeficiencyinamnioticfluid

- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,M.M.C.Wamelink,E.A.Struys,G.S.Salomons,E.Sood,P.T.Clayton,C.Jakobs,Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneonatalmultiorganinvolvement,ricketsanddeafness

Lidmaatschappen- ESN- SSIEM- NAV

Drs. L.P. van der ZwanCongressen en voordrachten- Satellietsymposium“Newfrontiersinprotectionagainstatheroscle-

rosis,Aglanceatthefuture”InternationalVascularBiologyMeeting,Noordwijkerhout,6juni2006

106

- SymposiumpriortothethesisdefencesofL.S.Almeida,E.H.Rosenberg,“Cerebralcreatinedeficiencysyndromes;andothercausesofX-linkedmental retardation”, Amsterdam, 20 november 2006

- HDLsymposium,“Dyslipidemia:Newaspectsindiabetes”,Rotterdam,9februari2007

- NHSMolecularCardiologyProgram,Amsterdam,9maart2007- SymposiumpriortothethesisdefenceofM.Alssema:“Meal-induced

metabolic changes”, Amsterdam, 15 mei 2007- XVthPaavoNurmisymposium:Highdensitylipoproteinsandatheros-

clerosis,voordrachtMyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Helsinki,Finland, 7-9 juni 2007

- NederlandseLipidenClub,voordrachtCirculatingoxidizedLDL:determi-nantsandbrachialflow-mediateddilation,Leiden,28november2007

Posters- 9thSymposiumDutchAtherosclerosisSociety,Smalldenselow-density

lipoproteinisprospectivelyassociatedwithcardiovascularmortality,TheHoornStudy,Ermelo

- 14thInternationalSymposiumonAtherosclerosis,Smalldenselow-den-sitylipoproteinisprospectivelyassociatedwithcardiovascularmortality,TheHoornStudy,Rome,Italië,18-22juni 2006

- 10thSymposiumDutchAtherosclerosisSociety,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterol concentrations, Ermelo, 15-16 maart 2007

- EUROMEDLAB,The17thIFCC-FESCCEuropeanCongressofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine/60thNationalCongressofTheNetherlandsSocietyforClinicalChemistryandLaboratory Medicine,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Amsterdam,3-7juni2007

- EuropeanAtherosclerosisSociety,76thCongress,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Helsinki,Finland,11-16juni2007

Lidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety(DAS)- Nederlandselipoproteinenclub(NLC)

107

Appendix 5: Overzicht b i j - en naschol ing

OPLEIDINGEN 2006Medewerker Unit Opleiding/CursusBethlehem,M. EL ElisaBethlehem,M. EL ImmuliteBakkali,A. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenBezuvan,J.S.M. MBL VeiligomgaanmetchemischestoffenBlankenstein,M.A. KC BlusinstructieBlankenstein,M.A. KC ContentManagementSystemBoerde,P.I. KCL SeminarBoerde,P.I. KCL VeiligomgaanmetchemischestoffenDaalvan,H.C.U. KCL VeiligomgaanmetchemischestoffenDarmin,P. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenDekema,E.R.R. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigDijkstra,J.E. EL ElisaDijkstra,J.E. EL ImmuliteDijstelbloem,H.M. EL NVEKlinischeEndocrinologiedagenDijstelbloem,H.M. EL WorkshopDPCDingenouts,A.A.J. KC ContentManagementSystemDoorenvan,S.J.M. ML EffectieftijdbeheerDunnewoldvan,A. BCO BlusinstructieFernandez,M.R. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenFrans,M. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigFrans,M. EL ImmuliteGuérand,W.S. BCO Opzettenvaneengevaarlijkestoffen beleidGuérand,W.S. BCO EffectieftijdbeheerHek,G. EL VeiligomgaanmetchemischestoffenHooffvan,S. BCO OracleFinancials-complexJongde,S. KCL ConferentieMilieuenVeiligheidin ZiekenhuislaboratoriaKanhai,S.Y.D. BCO OvertuigingskrachtKanhai,S.Y.D. BCO OracleFinancials-complexKanhai,S.Y.D. BCO OracleFinancials-eenvoudigKanhai,S.Y.D. BCO OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigKok,A. KC OvertuigingskrachtKok,A. KC HelendvermogenKort,S.A. KC ManagementcursusUtrecht

108

Kuijper,F.P.M. KCL SeminarLand,M.M.S. BCO OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigLomecky-Janousek,M. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigMarkvander,J. KCL SamenspelinpatiëntenlogistiekMarkvander,J. KCL ConferentieMilieuenVeiligheidin ZiekenhuislaboratoriaMolenvander,A.M. KCL LifeScience&ChemistryduaalPoutsma,A. MBL VeiligomgaanmetchemischestoffenRosenberg,E.H. ML RealTimePCRRosenberg,E.H. ML Basiscursusbiostatistiekenklinische epidemiologieScheffer,P.G. ML StatistiekenEpidemiologie,STEP-AStrik,M. KCL SamenspelinpatiëntenlogistiekStuder,K.D BCO NotulerenTwaalfhoven,H.A.M. KCL ContentManagementSystemVroonhof,K. KCL AbbottgebruikersdagVroonhof,K. KCL PatiëntenlogistiekWamelink,M.M.C. ML OpleidingsdagKBGioUMCstRadboud eninVUMCWantter,A. KCL DoktersassistentWarmenhoven,R. KCL LifeScience&ChemistryduaalWarmenhoven,R. KCL ContentManagementSystemWever,E.J.M. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenWever,E.J.M. KCL ContentManagementSystemWildtde,M.A.K. KCL ContentManagementSystem

OPLEIDINGEN 2007 Medewerker Unit Opleiding/CursusBakkali,A. ML InstructieblusmiddelenBeertsen,C.M.T. EL ElisaBeertsen,C.M.T. EL WerkenmetradioactiviteitBethlehem,M. EL Immulite2000/2500Betsalel,O.T. ML MicroarrayBlerkvan,I.O. KCL AlscollegadebaasspelenBoerde,P.I. KCL AlscollegadebaasspelenBokhorst,M.F.B. KCL VenapunctieBokhorst,M.F.B. KCL VenapunctieBrandvanden,F.F. KC DuaalBroersen-Man,C.W. EL TrainingArchitectBui,H.N. EL Gaschromatografie

109

Chergui,F. KCL VenapunctieComijs-vanOsselen,I. KCL HogerLaboratoriumonderwijsComijs-vanOsselen,I. KCL NascholingmedischanalistenDekema,E.R.R. EL ImmunochemieDijkstra-Lagemaat,J.E. EL BewustzijnDijkstra-Lagemaat,J.E. EL EmpathieDijstelbloem,H.M. EL LC-MS/MSDijstelbloem,H.M. EL NVEKlinischeEndocrinologiedagenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCVet!DeklinischechemievanlipidenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCVitaminenensporenelementenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCFinancieelmanagementDokter,J. KCL VenapunctieDoorenvan,S. ML BVF-cursusDunnewoldvan,A. BCO AssertiefoptredenElkvan,E. KC OpzettengevaarlijkestoffenbeleidFernandez,M. ML VerbeteringNederlandstaalgebruikFrans,M. EL ElisaFrans,M. EL LC-MSniveau1Geitz,M.N.H. KCL HogerLaboratoriumonderwijsGeitz,M.N.H. KCL NascholingmedischanalistenGiese,W. ML InstructieblusmiddelenGuérand,W.S. BCO ProcesanalyseGuérand,W.S. BCO Auditorendag,bij-ennascholingHansma,P. KCL VenapunctieHeijboer,A.C. KC CytologieHeijboer,A.C. KC EndocrinologieHeijm-Janmaat,F.J. KCL DNA-diagnostiekHeijst,H. KCL SPSS-basiscursusHek,G. EL ElisaHek,G. EL LC-MSniveau1Henar,P. KCL VenapunctieHengelvan,E. KCL HeldercommunicerenHengelvan,E. KCL OpzettengevaarlijkestoffenbeleidHooffvan,S. BCO MorelloHooffvan,S. BCO InstructieblusmiddelenHoudtvan,N. KCL OmgaanmetagressieHuijser-Geenen,B. EL ElisaJansen,E.E.W. ML InstructieblusmiddelenJongde,S. ML MilieucoördinatorJongde,S. ML OpzettengevaarlijkestoffenbeleidKanhai,S.Y.D. BCO DienendLeiderschapKos,P. EL ImmunochemieLangede,M. KCL Venapunctie

110

LeLarge,T.Y.S. KCL VenapunctieLeeuwestein,H. KCL CoachingLevitus,M. KC EndocrinologiecursusMarkvander,J. KCL LuisterenMarkvander,J. KCL EmpathieMarkvander,J. KCL OvertuigingskrachtMarkvander,J. KCL CoachingMartens,F. EL LC-MSniveau1MartinezMunoz ML TraininginlifesciencesinKP7Mboungou,J.J. KCL VenapunctieMedewerkers,diverse KCL OmgaanmetlastigesituatiesMedewerkers,diverse KCL CompetentiegerichtbegeleidenMeijers-Kuperus,M. KCL AlscollegadebaasspelenMeijers-Kuperus,M. KCL HogerLaboratoriumonderwijsMeijers-Kuperus,M. KCL NascholingmedischanalistenMeijn-Hansma,P. KCL DoktersassistenteMetgod,I. KCL CoachingNap,T. KCL CoachingOldenburg,E. KCL VenapunctiePanneflek,A.N. EL ImmunochemiePope,L. ML OpzettengevaarlijkestoffenbeleidPope,L. ML MicroarrayScheffer,P.G. ML StatistiekenEpidemiologie,STEP-AStrik,M. KCL AlscollegadebaasspelenStuder,K.D. BCO InstructieblusmiddelenTesselaar,I. KCL VenapunctieUxem,W.I.M. EL WerkenmetradioactiviteitUxem,W.I.M. EL ElisaUxem,W.I.M. EL Immulite2000/2500Valpoort,S KCL VenapunctieVroonhof,K KCL YoungExecutivesProgram91Vroonhof,K KCL CoachingWamelink,M.M.C. ML OpleidingsdagKBGioMaastrichtenin RotterdamWamelink,M.M.C. ML Leergangleidinggevenvoorlaboratorium- specialisteni.o.Wever,E.J.M. ML Notuleren

111

KOFFIEPRAATJES 2006 Titel Spreker (afd.)Bijnieractiviteitenpuberteits- M.vanWeissenbruch(INEO)ontwikkeling in kinderen geboren met een laag geboortegewicht Ziekenbeter P.Langenhoff(P&O)Raloxifenestudie H.vanEssen(researchEL)Relationshipbetweenspeekel G.Peeters(EMGO)cortisolandphysicalperformancein older persons Kwaliteit:nieuweontwikkelingen W.Guerand(KC)Deinvloedvanverschillende K.vanDijk(KG)voedingen na ontslag naar huis op het cholesterolgehalte van de prematuur Immuuncomplementen A.Heijboer(KC)Vetzuur B.J.Deijen(VU)Metaboleziektenenklinischechemie M.M.C.Wamelink(KC,ML)Bomcalorimetrie N.Wierdsma(Diëtetiek)Maagledigingsstudie G.Ligthart-Melis(Diëtetiek)PTH-bepalingen R.Blankenstein(KC)

KOFFIEPRAATJES 2007 Titel Spreker (afd.)Stressenwerk D.Groeningen(ANES)Creutzveldt-Jakob A.Rozenmuller(UMCUtrecht)AfstudeeropdrachtAdiiponectine C.Beertsen(KC,EL)Vrijcortisolinserum B.Beishuizen(ICV)Nieuwbouw R.Blankenstein(KC)Hartmarkers Hr.Dijkmans(OEHH)/ A.Bouman(KC,KCL)OnderzoekvoorAbbott F.Martens(KC,EL)KCIO’sbesliskunde H.Dijstelbloem(KC,EL)Debepalingvanvrijcortisolin A.Panneflek(KC,EL)serum met behulp van evenwichts-dialyseKwaliteitscontrole M.Levitus(KC)Ziekteverzuim K.Blom(P&O)Bloedgassen B.Fabriek/M.Levitus(KC)Allergie G.Zuiderveld(firmaPhadia)/ I.Metgod(KC,KCL)Kwaliteit:externeaudit2008 W.Guerand(KC)

112

TestosteroneandLC-MS/MS: H.Bui(EL)lower is better PSAACTstudie H.Heijst(KC,research)InsulineMulticenterstudie M.Bunck(ENDO)Onderhoudcentrifuges G.KraayGroeienontwikkeling M.Ceelen(KinderENDO)Tweelingstudie M.vanLeeuwen(Psychiaterie)Stepstudie E.Amesz(KinderENDO)Hogebloeddruk F.Stam(ENDO)Patiëntbespreking J.Rotteveel(KinderENDO)PatientCushing P.Lips(ENDO)Researchbot Elhaseen(ResearchEL)Botcellen N.Bravenboer(ResearchEL)Testosteroninspeeksel P.deRonde(ENDO)Kinderkankerenvruchtbaarheid M.vdBerg(KG)

113

Appendix 6: P -projec ten

2006Nummer Projectleider Specialisme Titel Lab.P06-01 Dr. D. Douma Nefrologie Bio in PD KCLP06-03 Dr. J. Frantzen/ Urologie A double blind, stratified, randomised, parallel, KCL Prof.dr. B.M.H. placebo-controlled multi-centre study to assess Bemelmans the efficacy and safety of duloxetine (20 mg bid for 2 weeks escalating to 40 mg bid) for up to 12 weeks, compared to placebo, in community-dwelling elderly woman > 65 years of age with symptoms of stress urinary incontinence or stress-pre-dominant mixed urninary incontinence P06-04 Dr. J. Geurts Neurologie Cellular MR imaging of inflammation in multiple KCL/HL sclerosis, using ultra small particles of iron oxide (USPIO) P06-07 Dr. A. Vonk Longziekten NT-proBNP en de 6 minuten looptest in patiënten KCL Noordegraaf met pulmonale arteriële hypertensieP06-08 Prof. dr. W. van EMGO Amsterdam Groei en Gezondheids Onderzoek KCL Mechelen P06-09 Dr. A.A. Bouman Klinische Chemie CK MB masterlot calibration KCLP06-10 Dr. O. Kamp Cardiologie PRIMA-studie KCLP06-11 Dr. J. Frantzen Urologie Effect of Transdermal Testosterone Replacement KCL in Hypogonadal Men with either Metabolic Syndrome or Type 2 Diabetes Mellitus P06-12 Prof. dr. R.H.M. Verloskunde en HPV-015 vaccinatie studie KCL Verheijen Gynaecologie P06-13 Dr. J vd Born Moleculaire Peritoneaalfunctie bij experimentele PS KCL celbiologie/ Nefrologie P06-14 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en De vasculaire functie van vrouwen met PCOS voor KCL/EL Gynaecologie en na de behandeling van metformine P06-15 Dr. K.M.J. Cardiologie Eurostar ll European Randomized Costar Trial KCL Marques P06-16 Mw. dr. M.A.E. Diëtetiek Transmural Nutrititonal Support KCL/EL van Bokhorst P06-17 Mw. dr. H.M. ICEN Nederlandse studie naar depressie bij ouderen KCL/EL Comijs P06-18 Prof. dr. P.A.M. Heelkunde The effect of Rosiglitazone on ADMA on asymmetric ML van Leeuwen dimethylarginine in critically ill patients P06-19 Dr. A.A. van Maag-, darm-, Novimmune protocol NI-04101 in active Crohn’s KCL Bodegraven leverziekten disease P06-20 Prof. dr. G. Oncologie A phase ll, multicenter, open-label study of YM155 KCL Giaccone in patients with advanced stage lllB or lV non- small cell lung cancer (NSCLC) who have failed one or two prior lines of therapy, at least one of which contained a platinum agent P06-21 Prof. dr. P. Psychiatrie Cytokines en delier EL Eikelenboom P06-22 Prof. dr. Y.M. Inwendige Insulin’s actions on skin and muscle microcirculation KCL/EL Smulders Geneeskunde in hypertensive obese and healthy subjects: role for endothelin-1?

114

P06-23 Dr. F.C. Bakker Trauma InductOs KC chirurgie P06-30 Prof. dr. G. Oncologie A phase ll, multi-center, open label study of YM155 KCL Giaccone in subjects with hormone refractory prostate cancer (HRPC) previously treated with at least one prior chemotherapy regimen P06-31 Prof. dr. C.D.A. Inwendige Associations between microvascular function and KCL Stehouwer geneeskunde cardiovascular risk factors in parents and children: Potential role of uric acid P06-30 Dr.C.Schalkwijk Vaatunit SPIRALTO RUP06-33 Endocrinologie Endocrinologie Abbott EL laboratorium P06-34 Prof. dr. M. Cuesta The surgical stress response and post-operative KCL/EL Heelkunde immune function. The effect of fast track recovery multimodal programs P06-35 Dr. C.J. van Oncologie An ascending dose, sequential group, placebo- KCL Groeningen controlled multicenter phase l study of RWJ-800088 in subjects with cancer receiving platinum-based chemotherapy regimens as first line therapy P06-36 Prof. dr. E. Oncologie A phase l study of SU-011248 in combination with KCL Boven irinotecan in patients with advanced solid malignancies (A6181060) P06-37 Dr. A.E. Voskuyl Reumatologie A phase lllB multicenter randomized double blind KCL study to evaluate remission and joint damage progression in methotrexate naïve early eroseve RA subjects with Abatacept plus methotrexate compared to methotrexate P06-38 Prof. dr. E. Oncologie A phase ll, study of the efficacy and safety of KCL Boven SU-014813 in patients with Metastic Breast Cancer P06-42 Dr. A.A. Bouman Klinische Chemie FOBT KCLP06-44 Prof. dr. Y.M. Inwendige ADMA als determinant van microvasculaire functie ML Smulders GeneeskundeP06-45 Prof. dr. Ph. Neurologie The use of medical food in patients with early KCL Scheltens Alzheimer’s Disease, Souvenir study P06-46 Mw. Dr. Ir. J. EMGO The New Hoorn Study- prevalence and determinants KCL Dekker of impaired glucose regulation

P06-47 Prof. dr. A.B.J. Intensive ARDS, shock, fluid resuscitation KCL Groeneveld Care Volwassenen P06-48 Dr. M.T. Vasculaire A phase lll, randomised, double blind, parallel-group KCL/HL Nurmohamed Geneeskunde study of the efficacy and safety of oral dabigatran etexilate (150 mg bid) compared to warfarin (INR 2.0-3.0) for 6 month treatment of acute symptomatic venous tromboembolism, following initial treatment (5-10 days) with a parental anticoagulant approved for this indication RE-COVER P06-50 Dr. K. Hoekman Oncologie A multicenter, randomized, double blind, parallel-arm, KCL/HL two stage study of the efficacy and safety of AVE0005 (VEGF TRAP) administered intravenously every two weeks in patients with platinium-resistant and topotecan- and /or liposomal doxorubicin-resistant advanced ovarion cancer

115

P06-51 Prof .dr. C. Interne CODAM ll, Diabetes KCL/EL Stehouwer GeneeskundeP06-52 T. Smetsers Contract Beta-HCG KCL research P06-53 Prof. dr. B.L.H. Urologie A randomized, double-blind, parallel group, placebo KCL Bemelmans and active controlled, multicentre Dose Ranging study with the Beta-3 AGONist YM 178 in patients, DRAGON studie P06-54 Dr. M. Oogheelkunde Changes in the anterior eye segment during induction KCL/EL Dubbelman of acute hyperglycaemia in healthy subjects and in subjects with diabetes mellitus P06-55 Dr. A. Boonstra Longziekten Bosentan Effects in InopErable Forms of chronic KCL Thromboembolic pulmonary hypertension P06-56 Dr. T. Teerlink Metabool Onderzoek ADMA in the Prospective Investigation of the ML Vasculature in Uppsala Senoirs (PIVUS) studie P06-57 Dr. C.J. van Oncologie A randomzid phase 3 Study of Enzastaurin versus KCL Groeningen Lomustine in the treatment of Recurrent, Intracranial Glioblastoma Multiforme P06-58 Dr. B. Kuenen Oncologie Primovax a phase lll Trial comparing GV 1001 and KCL Gemcitabine in sequential combination to gemcitabine monotherapy in advanced unresectable pancreatic cancer P06-59 Mw. Dr. E.C. Maag-, darm-, PUB studie KCL Klinkenberg leverziekten P06-60 Dr. H. Besselink Endocrinologie Enzymatische bepaalde vetgehaltes ELP06-62 Dr. B. Kuenen Oncologie A phase ll, randomised, factorial, double-blind study KCL/HL to investigate the management of AZD2171-induced hypertension and efficacy of AZD2171 at doses of 30 mg and 45 mg in patients with advanced solid tumours P06-65 F.R. Knol/ Kinder- Calprotectin/ll-8 in faeces van neonaten KCL R. Elburg geneeskundeP06-66 Prof .dr. E.F. Longziekten Gerandomiseerde fase 3 onderzoek naar Alimta KCL Smit Carboplatin versus Etoposide Carboplatin in gevorderd stadium kleincelly longcarcinoom P06-67 Prof. dr. E.F. Longziekten A phase lll, randomized, double blind multicentre KCL Smit study to assess the efficacy of Docetaxel in combination with Zactema P06-68 Dr.J.Frantzen/ Urologie Evaluation of the efficacy and safety of Silodosin vs. KCL Dr. E. Meuleman Tamsulosin and placebo in the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hype P06-69 Mevr. A. GGZba/PET Raclopride positron emission tomography (PET) of KCL de Groot amphetamine induced dopamine release in Tourette’s syndrome and obsessive compulsive disorder P06-71 Prof. dr. P.A.M. Heelkunde Rabbits Leuven ML van Leeuwen P06-72 Prof. dr. Y.M. Inwendige Effects of folic acid on the human microcirculation KCL/EL Smulders geneeskunde P06-73 Prof. dr. G. Oncologie A multicenter, open label, randomized study of KCL Giaccone AMG 951 in subjects with previously untreated stage lll/lV non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with chemotherapy with or without Bevacizumab

P06-74 Dhr. R. DOK Vroege tijdelijke opslag KCL de Vroege

116

P06-75 Dr. J.H. Smit EMGO 2e meting NESDA KCL

P06-76 Dr. A. Intensive Care Activated protein C versus placebo in the treatment KCL Beishuizen Volwassenen of INFLammatory or INFectious ALI/ARDS (INFALI)P06-77 Dr. M.L. Drent Endocrinologie Growth hormone and PWS KCL/ELP06-78 Dr. M. Diamant Endocrinologie Rosiglitazone Duitsland ELP06-79 Dr. J. Frantzen Urologie A phase 2, randomized, double blind, placebo KCL controlled trial to investigate the safety and efficacy of AV608 in subject with Idiopathic Detrusor Overactivity P06-81 Dr. E.M.W. Endocrinologie The effects of low dose 1,25-dihydroxyvitamin D3 on KCL/EL Eekhoff the polarising of cellular immune reactivity towards type 2 immunity P06-82 Dr. C. Magis Endocrinologie Leptine Universitair Longcentrum Dekkerwald ELP06-83 Dr. M. Diamant Endocrinologie Het effect van behandeling met rosiglitazon en KCL/EL valsartan op de insuline producerende beta-cellen van de alvleesklier P06-84 Prof. dr. Ph. Neurologie pilot studie E-ADNI (European Alzheimer’s Disease KCL Scheltens Neuroimaging Initiative) P06-85 Prof. dr. A. Intensive Care PAC-PICCO trial. A comparison of pressure- and volume- KCL Groeneveld Volwassenen guided fluid management in the critically ill P06-99 Dr. O. Visser Hematologie Omega3 bij sGraftvHost disease KCL

2007Nummer Projectleider Specialisme Titel Lab.P07-01 Dr. J. Frantzen Urologie TAXOTERE studie KCLP07-02 Dr. C. van Maag-, darm-, A double blind, randomised, parallelgroup comparison KCL Nieuwkerk leverziekten of 12 weeks treatment with SR121463B at 5 to 1̀ 0 mg daily versus placebo in patients with ascites due to cirrhosis of the liver P07-03 Drs. M. vd Fysiologie Addendum P06-85 KCL Heijden P07-06 Dr. J. Frantze Urologie Phase ll multi-centric, randomised, open-label, KCL parallel-group study of determine the non-inferiority of Pamorelin 11.25 mg SC injected versus Pamore P07-08 Dr. E.F. Smit Longziekten A phase l/ll study evaluating the safety and efficacy KCL of ABT-751 in combination with pemetrexed versus pemetrexed alone in subjects with advanced or metastatic NSCLC P07-09 Dr. J. Frantzen Urologie Multi-center, randomized, cross-over, double-blind, KCL third party open, placebo controlled, pilot study to assess the Urodynamic effects of modified rel P07-10 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH-301 KCLP07-11 Dr. M.T. Inwendige Bl trial no. 1160.47 (RE-MEDY) KCL Nurmohamed Geneeskunde P07-12 Dr. J. Appelman Cardiologie Multi centric Belgium/Netherlands PRO-Kinetic Safety KCL and Efficay study P07-13 Prof. dr. W.R. Oncologie Phase lll randomised, open label study of CG 1940 and Gerritsen CG 8711 vs docetaxel and prednisone in patients with metastic hormone refratory prostate can or who are chemotherapy naïve (Vital 1) KCL P07-14 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH-302 KCL

117

P07-15 Dr. C.P. Allaart Cardiologie Vernakalant (oral) Prevention of Atrial Fibrilliation KCL Recurrence post-conversion study P07-16 Dr. M. Gotte Cardiologie KW-39021V in the treatment of subjects with worsening KCL renal function and heart failure requining intravenous therapy P07-17 Dr. R. Kinder- Worteltjesstudie KCL van Elburg geneeskundeP07-21 Drs. H.P Thang/ Nefrologie A’Dam Microcirculatory Insufficiency in Renal Disease KCL/EL/ Dr. M.P.C. ML Grooteman P07-23 Dr.C.B.Lambalk Verloskunde en Should clomiphene citrate or low-dose gonadotrophin EL Gynaecologie therapy be the first-line treatment for anovulatory infertility associated with polycystic ovary syndrome ? A multicentre, randomized, prospective study and cost effective analysis P07-25 Dhr. S.L. Koole Sociale Emotieregulatie en omgaan met psychologische stress EL PsychologieP07-26 Dr. A. vd Oncologie A multicenter radomised double-blind to arm phase lll KCL Eertwegh study in patients with untreated stage lll or lV melanoma receiving dacarbazine plus MDX-010 vs dacarbazine with placebo P07-27 Dr. A.M. Wessels Endocrinologie In the presence and development of microvascular KCL/ML disease in type 1 diabetes related to changes in brain structure and cognitive function ? P07-28 Dr. W.P. Endocrinologie Individueel setpoint Hypthalamus Hypofyse Gonade as KCL de Ronde bij de man (Ketonazolstudie) P07-29 Dr. Ir. J. Endocrinologie Adiponectine EL Ruinemans P07-30 Dr. W.F. Lems Reumatologie COBRA-light studie, een open, gerandomiseerde KCL klinische trial naar een gemodificeerd COBRA schema (“COBRA-light”) versus COBRA volgens de BeSt-trial, bij de behandeling van vroege reumatoide artritis

P07-31 Dr. M. Diamant Endocrinologie Prednisolone perpiheral effects on glucose metabolism, KCL/EL metabolic hormones, insulin sensitivity and secretion: PANTHEON studies P07-32 Drs. D. Milstein Klinische DFL 100680- Tooth extraction in CMF treated KCL Fysiologie lagomorphs in a model of wound healing: Pilot study 2 P07-34 Prof. dr. W.P. Oncologie Phase lll randomised open label study of Docetaxel in KCL Gerritsen combination with CG1940 and CG8711 versus docetaxel and prednisone in taxane naïve patients with metastic hormone refractory prostate cancer with pain VITAL ll P07-36 Prof. dr. W.P. Oncologie A randomised, open label multi-center study of KCL Gerritsen XRP6258 at 25 mg/m2 in combination with prednisone every 3 weeks compared to mitoxantrone in combination with prednisone for the treatment of hormone refractory metastic prostate cancer previously treated with a taxotere-containing regimen P07-37 Prof. dr. E.F. Longziekten A multi center phase lll randomized double blind KCL Smit placebo controlled study of Stimuvax (BLP25 liposome vaccine) in NSCLC stage lll P07-39 Prof. dr. E.F. Longziekten Randomised open label multi-center trial investigatief KCL Smit Zalutumumab a human anti EGF receptor antibody in combination with CT+RT+ in NSCLC

118

P07-42 Mw. dr. E.J.M. Voeding MARS proef EL Feskes P07-44 Mevr. M. Blom Cardiologie Arrest onderzoek naar reanimaties KCLP07-45 Dr. E. van Exel Psychologie An innate pro-inflammatory reaction contributes to the EL development of Alzheimer’s disease P07-46 E. Giltay-Bunck Psychiatrie BDNF Transsexuelen KCLP07-47 Dr. C. Schalkwijk Vaatunit MACE study ELP07-49 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en FSH receptor polymorphism and treatment of poor EL Gynaecologie responders P07-50 Dr. P. Merkus/ Keel-, neus- Behandeling van chronische otitis media bij KCL/EL M. Brom oorheelkunde volwassenen met behulp van het antimicrobieel peptide AMP60.4Ac P07-51 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en Endocrinologische veranderingen na ovariële stimulatie EL Gynaecologie met transvaginale echo, een pilot-studie P07-52 Dr. J. Buter Oncologie A randomised Phase lll study of Pemetrexed in KCL combination with Cisplatin versus Cisplatin Monotherapy in patients with locally advanced or Metastic Head and Neck cancer not amenable to local therapy P07-55 Prof.dr. B.A.C. Reumatologie Influence of B cell depletion therapy (rituximab) on risk KCL Dijkmans factors of) comorbidity in rheumatiod arthritis P07-56 Mw. Drs. Verloskunde en DySIS-studie KCL Louwers Gynaecologie P07-58 Dr. B. Kuenen Oncologie Phase l AZD 0630 met Carboplatin HEMA HLP07-59 Prof. dr. P. Lips Endocrinologie WRIST studie KCLP07-60 Dr. A.J.M. van Oncologie CRAD001 KCL der Eertwegh P07-61 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH 304, Oral UT 15C (remodelin) KCLP07-62 Dr. R.S.G.M. Anesthesiologie The effects of DMSO-crème and n-acetylcysteine on ML Perez biomarkers of oxidative stress and inflammation in CRPS 1 patients P07-65 Dr. J. Frantzen Urologie A multicenter, double-blind, randomized, placebo- KCL controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of a single treatment with two dose levels of BOTOX® (Botulinum toxin type A) purified neurotoxin complex followed by a treatment with BOTOX® in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity P07-66 Prof. dr. C.J.J. Interne Insulin-induces weight gain in type 2 diabetes melitus EL Tack Geneeskunde Nijmegen P07-67 Prof. dr. E. Onocologie PHA-739358 phase ll (AURA Studie) KCL Boven P07-68 Prof. dr. R.H.M. Verloskunde en Morab-003 KCL Verheijen Gynaecologie P07-69 Dr. A. van Maag-, darm-, Multicenter, randomized, double-blind, placebo- KCL Bodegraven leverziekten controlled study to evaluate the effect of ITF 2357 on mucosal healing in patients with moderate-to-severe active Crohn’s Disease

P07-70 Prof.dr. R. Endocrinologie Acute effects of coffee and major coffee components KCL/EL Heine on glucagonlike peptide 1 response and glucose tolerance in humans

119

P07-71 Dhr J. Appelman Cardiologie Paclitaxel-eluting PTCA balloon in combination with KCL/HL the coroflex blue stent v.s. the Sirolimus coated cypher stent in the treatment of advanced coronary artery disease P07-72 Dr. A. Beishuizen Intensive Care Effect of per-operative transfusion of blood products KCL Volwassenen on pulmonary leakage measured with the pulmonary leakage index in cardiac surgery patients (M-Trali) P07-73 Dr. A. Vonk Longziekten TERPAH001 KCL/HL NoordegraafP07-75 N. Oostdam/ EMGO Sociale FitFor2 study KCL/EL dr. M. van Poppel Geneeskunde P07-76 Prof. dr. E. Boven Oncologie A multicenter parallel phase ll trial of Bl 2536 KCL adminstered as one hour lV infusion every 3 weeks in defined cohorts of patients with various solid tumors. A new drug screening program of the EORTC network of core institutions (NOCI) EORTC protocol 90061- Bl1216.18 P07-77 Dr. M. Diamant Endocrinologie Effects of insulin detemir and nph-insulin on brain KCL glucose metabolism: a study in persons with type 1 diabetes

PDF bestand Page 1. 1 activiteitenverslag 2006 - 2007 klinische ...

Documents

Transcript of PDF bestand Page 1. 1 activiteitenverslag 2006 - 2007 klinische ...