Het belang van cleanrooms voor medische hulpmiddelen en pharma;

Wat interesseert een auditor

Pharma: Producten met medische claim Chemische componenten Actieve grondstof (API) & hulpstoffen (excipients) Diverse toedieningsvormen (tabletten, crème’s,

injectie, inhalatie)

Medische hulpmiddelen: Producten met medische claim Grote varieteit

Definities

Definities – 2

HHS/FDA/CDRH

Semi: Deeltjes

Medische hulpmiddelen: Deeltjes Micro-organismen (m.n. bacterien)

Pharma: Deeltjes Micro-organismen (bacterien, schimmels, virussen) Specifieke chemicalien (cross-contamination)

Risico op contaminatie

Vaak verschillende producten (API) in naastgelegen ruimten

Deel van de processen: poeder Constructie: clean corridor

Doorgaans ISO 8 (droge vormen), geen wettelijke eis

Pharma – orale producten

Buiten-milieu

Sluis

Corridor

Productie-kamer

P=0

ΔP = 30 Pa

ΔP = 10 Pa(Tov buiten)

Risico’s vergelijkbaar met droge orale vormen Ivm water hoger risico op uitgroei MO’s Doorgaans ISO 7, geen wettelijke eis

Pharma – crèmes & zalven

Aantal groepen API eisen speciale aandacht: Hoge werkzaamheid (bv “Pil” is 40,000 meer potent

dan pijnstiller) Hormonale producten Toxische producten (bv cytostatica) Sensitiserende producten (allergie, bv penicilline)

Additionele eisen: Bescherming operator tegen product Toegewijde fabrieken

Pharma – speciale stoffen

Terminale sterilisatie: sterilisatie van eindproduct Stoom Bestraling (bv γ) Ethyleen Oxide begassing

Controle op bioburden Productie in ISO 7 / class C

Pharma/MD – steriele producten (terminaal)

Aseptische assemblage

Voor producten die steriel moeten zijn, maar die niet terminaal gesteriliseerd kunnen worden

Pharma/MD – aseptische productie

Product Filtreren

Flacon Droge hitte

Stopper Stoom / γ

Pharma/MD – aseptische productie

Pharma/MD – aseptische productie

ISO 13408-1: 2008 Aseptic processing of healthcare products – Part 1: General requirements Omgeving & cleanrooms Flow van materiaal en personeel HVAC en kwalificatie Monitoring programma (omgeving en personeel) Training, kleding Schoonmaak Validatie van aseptische proces

Pharma/MD – aseptische productie

Microbiologische eisen aan omgeving Niet in ISO 13408-1, verwijst naar ISO 14644-1 (geen

eisen tav microbiologische deeltjes) ISO 14968-1: 2003 Cleanrooms and associated controlled

environments – Biocontamination control – Part 1: General principles and methods

ISO 14968-2: 2003 …– Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data

ISO/DIS 14968-3 … - Part 3: Measurement of the efficiency of processes of cleaning and/or disinfection of inert surfaces bearing biocontaminated wet soiling or biofilms

Pharma/MD – aseptische productie

Microbiologische eisen aan omgeving Wel in Pharma-standaarden, bv Annex 1 EU-

GMP

Pharma/MD – aseptische productie

Constructie van cleanrooms is niet anders Ondersteunende processes op orde:

omkleedprocedures, sterilisatie van kleding, pest control

Schoonmaak met desinfectantia 316 Monitoring op particles en viables Goed process voor detecteren van trends &

excursies, en reactie daarop

Algemeen

Audit = tijdgebrek keuzes Onderwerpen (prio hoog laag):

Aseptische productie proces validatie Microbiologische monitoring Reactie op trends & excursies Product bioburden Microbiologische testen / laboratorium Deeltjes monitoring

Interessant voor auditor

Onderwerpen-2 (prio hoog laag): (Her) kwalificatie van cleanrooms, mn filter-

testen en luchtstromen (LAF) Calibratie sensoren (druk, temperatuur,

vochtigheid) Kwalificatie automatische systemen (alarmen) Evacuatie-procedures, impact op product Effectiviteit desinfectantia huisflora

Interessant voor auditor

Rob de Raaij RoQaS: Services in Quality for

Pharmaceutical and Medical Device Industries

Rob@RoQaS.eu 06-502 859 88

Dank U & Vragen