Evra®: de pilpleisterEvra®: de pilpleister

Arne van Heusden, gynaecoloogArne van Heusden, gynaecoloogMedisch Centrum Rijnmond-Zuid, RotterdamMedisch Centrum Rijnmond-Zuid, Rotterdam

GebruiksvoorschriftGebruiksvoorschrift

• Eenvoudig doseringsschema– Gebruik gedurende 3 weken– Pleister plakken op dezelfde dag– 1 week pleister-vrij– Vakantie e.d. : doorplakken tot 6 weken

Dosering hormonenDosering hormonen

• Pleister bevat 6.0 mg norelgestromin en 0.75 mg ethinyl estradiol

• Continue systemische afgifte van hormonen

– 150 µg norelgestromin (NGMN) +– 20 µg ethinyl estradiol (EE)

• Dit is echter niet hetzelfde als een OAC met dezelfde dosering

Abrams L, et al. FASEB J. 2000;14:A1479.

Per dag

Norgestimate in OACsNorgestimate in OACs

• Meest voorgeschreven progestageen in OACs in US

• Uitgebreide kennis over bijwerkingen en veiligheid

• Minimale androgeniciteit

• Minimale veranderingen lipiden profiel

• Minimale veranderingen koolhydraat metabolisme

• Goede cyclus controle

Phillips A. Acta Obstet Gynecol Scand. 1990;152(suppl):21-24. Phillips A. Steroids. 1990;55:373-375.Corson SL. Clin Obstet Gynecol. 1995;38:841-848.

Belangrijkste klinische studiesBelangrijkste klinische studies

Multricentrisch (n=45) gerandomiseerd,

niet-geblindeerd; 6 of 13 cycli

Evra® ( n=812) Triphasil

® (n=605)

Multricentrisch (n=65) gerandomiseerd,

niet-geblindeerd; 6 of 13 cycli

Evra® ( n=861) Mercilon

® (n=656)

Multricentrisch (n=73) ; 6 of 13 cycli

Evra® ( n=1672)

1. Audet M-C, Moreau M, Koltun WD, et al.. JAMA 2001;285:2347-54.2. abstract FIGO 2000.3. Smallwood GH, Meador ML, Lenihan JP, et al. Obstet Gynecol 2001.

Days

EE

Ser

um

Co

nce

ntr

atio

n (

pg

/mL

)

2.1

1.8

1.5

1.2

.9

.6

150

125

100

75

50

25

NG

MN

Seru

m C

on

centratio

n (n

g/m

L)

.300 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Pleister EEPleister NGMN

OAC EE

OAC NGMN

Pleister verwijderd

Referentie marge

Pleister versus pil: NGMN en EE concentraties

Pleister versus pil: NGMN en EE concentraties

Abrams L. et al., Contraception 2001;64:287-295.

00

0.30.3

0.60.6

0.90.9

1.21.2

1.51.5

00 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010

NG

MN

Ser

um

Co

nce

ntr

atie

(n

g/m

L)

Pleisterplakplaats en serum NGMN

Pleisterplakplaats en serum NGMN

Abrams L, et al..Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2):159

Dagen

100100

101077 88 9900 11 22 33 44 55 6600

2525

5050

7575

Pleisterplakplaats en serum EEPleisterplakplaats en serum EEE

E S

eru

m C

on

cen

trat

ie (

pg

/mL

)

Dagen

Abrams L, et al..Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2):159

Health Club StudieHealth Club Studie

• Pharmacokinetiek NGMN en EE onder verschillende omstandigheden

• Open-label, gerandomiseerd, 1 centrum, 6-omstandigheden (normale activiteit, sauna, whirlpool, cool water bath, treadmill of combination

• Gezonde vrouwen (n = 30) 7 dagen Evra op de buik

Abrams et al., J Clin Pharmacol 2002;41:1301-1309

Health Club Studie: Resultaten

Health Club Studie: Resultaten

• De verschillende activiteiten hebben geen belangrijk effect op pharmacokinetische parameters

• De pleister geeft een goede adhaesie tijdens fysieke inspanning, transpiratie, zwemmen en badderen.

• 1.1% der pleisters (1/87) liet volledig los tijdens deze studie; geen enkele raakte deels los

Abrams L, et al. J Clin Pharm. 2001;41:1301-1309.

Contraceptieve Effectiviteit(zwangerschappen per 100 vrouw-jaren)Contraceptieve Effectiviteit(zwangerschappen per 100 vrouw-jaren)

*User + method failure**Method failure

Smallwood et al.

Hedon et al.

Audet et al.

Total

10994

Cycli(n)

5921

5240

22155

Zwangerschappen(n)

6

4

5

15

OverallOverallPearl*Pearl*

0.71

0.88

1.24

0.88CI 0.44-1.33

MethodMethodPearl**Pearl**

0.70CI 0.31-1.1

0.59

0.66

0.99

Study

Zieman M, et al. Fertil Steril. 2002

Pearl Indices

Contraceptieve EffectiviteitComparative Randomized, Controlled Trial Data

(zwangerschappen per 100 vrouw-jaren)

Contraceptieve EffectiviteitComparative Randomized, Controlled Trial Data

(zwangerschappen per 100 vrouw-jaren)

Patch

Tri LNG

Cycli(n)

5240

4167

Zwangerschappen(n)

5

7

OverallPearl*

1.24

2.18

MethodPearl****

0.99

1.25

*User + method failure**Method failure

Audet M, et al. JAMA. 2001;285:2347-2354.

Pearl Indices

Verdeling zwangerschappen op basis van het uitgangslichaamsgewicht

(n=3319 subjects)

Verdeling zwangerschappen op basis van het uitgangslichaamsgewicht

(n=3319 subjects)

DecielDeciel gewicht gewicht aantalaantal (kg)(kg) zwangerschappenzwangerschappen

1 <52 12 52 - <55 23 55 - <58 04 58 - <60 05 60 - <63 26 63 - <66 07 66 - <69 18 69 - <74 09 74 - <80 2

10 80 780 - 85 185 – 90 1

> 90 5

Zieman M, et al. Fertil Steril. 2001;76:S19. Abstract O-48.

BjwerkingenBjwerkingen

Pleister (N=812) OAC (N=605)

incidentiegestopt

incidentiegestopt

Borst symptomen 19% 1.0% 6% 0.2%

Hoofdpijn 22% 1.5% 22% 0.3%

Lokale huidreactie

20% 2.6% NA NA

misselijkheid 20% 1.8% 18% 0.8%

buikpijn 8% 0.2% 8% 0.3%

dysmenorrhoe 13% 1.5% 10% 0.2%

Audet M, et al. JAMA. 2001;285:2347-2354.

ConclusiesConclusies

De pilpleister Evra ® is een zinvolle toevoeging aan het contraceptieve arsenaal

Effectiviteit is vergelijkbaar met OAC’s (gewicht!)

Compliance is beter

Borstsymptomen en cyclusstoornissen frequenter in de eerste 2 cycli

Pleistereigenschappen ruim voldoende voor gebruik tijdens sporten, sauna, zwemmen etc.

Ideaal voor…