Download - Dr. Jan C. Oosterwijk · 2015-02-04 · • DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde genen in één run • in BRCA1/2 negative maar sterk verdachte families • eerste

Dr. Jan C. Oosterwijk klinisch geneticus, UMCG

Nieuwe getallen en nieuwe diagnostiek bij erfelijke

borstkanker

Groninger Mammasymposium 2014

Disclosure belangen spreker

geen

geen

geen


Overzicht

• Nog even de verwijscriteria

• Risicogetallen na DNA-diagnostiek

– met aangetoonde mutatie

– zonder aangetoonde mutatie

• DNA diagnostiek

– huidige diagnostiek en opbrengst

– nieuwe ontwikkelingen

• Perspectieven


• 1 patiënt: - borstkanker ≤ 35 jr, of triple neg borstkanker ≤ 50 jr

- eierstokkanker of tubacarcinoom ongeacht leeftijd

- bilateraal / multifoc borstkanker, 1e tumor ≤ 50 jr

- borst èn eierstokkanker

- man met borstkanker

• 2 patiënten (1e graads: zussen of moeder- dochter)

- 1 borstkanker ≤ 50 jr en 1 eierstokkanker

- beiden borstkanker van wie 1 ≤ 50 jr

- beiden eierstokkanker

- prostaat ca ≤ 60 jr en borstkanker ≤ 50 jr

• 3 of meer 1e- of 2e graads verwanten met borst-/eierstok-/tubakanker

Verwijscriteria


Verwijscriteria Differentiaal diagnose

Cowden syndroom: (non-medullair) schildklier; uterus; lentigines;

macrocephalie; cutane afw.; hamartomen; vasculaire afw.; …

Li-Fraumeni syndroom: sarcoom; hersenca.; bijnierschorsca.;

leukemie; longca.; …

Peutz-Jeghers syndroom: lentigines; hamartomateuze poliepen;

maagca.; pancreasca.; colonca.; ovariumca.;…

Nb: Ashkenazim, prostaatca., pancreasca., melanoom, maagca., …

Kortom: te veel, te jong, multiple primairen, gekende combinaties


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven


Risicogetallen voor mutatiedraagsters


60-80%

Risicogetallen voor mutatiedraagsters



Brohet et al. 2014

risicogetallen NL

45% (35 - 52%) BRCA1

27% (14 – 38%) BRCA2


Geboorte cohort effect

op 65 jaar al 46 -76%


Vergelijking Noord NL en de rest

Dus voorlopig in belaste families nog steeds …60 – 80%...

Risicogetallen zonder aangetoonde mutatie: ‘erfelijkheid niet uitgesloten’

obv. familiaire belasting: mammaca., ovariumca., bilateraliteit, diagnoseleeftijd, …

CLTR < 20 % : geruststellen, BOB vanaf 50 jr

CLTR 20 - 30 % : jaarlijks mammografie 40-50 jr, waarna BOB

CLTR 30 - 40 % : jaarlijks mammografie en lich. onderz. 35-60 jr, waarna BOB

CLTR > 40 % : jaarlijks MRI en lich. onderz. vanaf 25 jaar tot 60

jaarlijks mammografie vanaf 30 jaar tot 60

waarna BOB (?)


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven


Opbrengst DNA-diagnostiek

• BRCA1/2: mutatie in 7-9% volgens huidige verwijscriteria

• PTEN, STK11, TP53: zeer zeldzaam

• Zodra een mutatie is aangetoond:

voor familieleden kansen van 50%; 25%; 12,5%; …


Nieuwe ontwikkelingen

CHEK2*1000delC diagnostiek

• toevoegen aan BRCA1/2 test index casus

• (sterk) verhoogd risico op contralateraal mammaca. in belaste families: CLTR ca. 35%

• ‘autosomaal recessief’: risico modificatie voor CHEK2 dragerschap in belaste families:

CLTR tot 35-50%, (voor zussen hoger dan voor moeders)

• opbrengst / getallen landelijk monitoren in Hebon verband


Nieuwe ontwikkelingen

UMCG oncopanel pilot-studie

• DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde genen in één run

• in BRCA1/2 negative maar sterk verdachte families

• eerste resultaten over enkele maanden

• welk % families zal worden opgelost?

bijvangst? nieuwe genetische verbanden?


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven



Science, maart 2014


Het wordt alleen maar ingewikkelder

Personalized cancer risk estimation

• Pathogene mutatie in ‘major gene(s)’ ?

• Mildere mutatie in ‘major gene(s)’ ?

• Risicoverhogende modifiers ?

• Risicoverlagende modifiers ?

• Familiaire belasting ?

• Andere epidemiologische risico modifiers?

• Lifestyle ? Chemopreventie ?

• Preventieve ingrepen ?

En dat allemaal in één algoritme!


Dank voor uw aandacht!


Zie ook www.hebon.nl

http://www.oncoline.nl/index.php?pagina=/richtlijn/pagina.php

http://www.vkgn.org/images/Vakinformatie/Richtlijnen_en_protocollen/StOET_VK

GN_richtlijn_erfelijke_tumoren.pdf