Dr. Jan C. Oosterwijk · 2015-02-04 · • DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde...

Dr. Jan C. Oosterwijk klinisch geneticus, UMCG

Nieuwe getallen en nieuwe diagnostiek bij erfelijke

borstkanker

Groninger Mammasymposium 2014

Disclosure belangen spreker

geen

geen

geen


Overzicht

• Nog even de verwijscriteria

• Risicogetallen na DNA-diagnostiek

– met aangetoonde mutatie

– zonder aangetoonde mutatie

• DNA diagnostiek

– huidige diagnostiek en opbrengst

– nieuwe ontwikkelingen

• Perspectieven


• 1 patiënt: - borstkanker ≤ 35 jr, of triple neg borstkanker ≤ 50 jr

- eierstokkanker of tubacarcinoom ongeacht leeftijd

- bilateraal / multifoc borstkanker, 1e tumor ≤ 50 jr

- borst èn eierstokkanker

- man met borstkanker

• 2 patiënten (1e graads: zussen of moeder- dochter)

- 1 borstkanker ≤ 50 jr en 1 eierstokkanker

- beiden borstkanker van wie 1 ≤ 50 jr

- beiden eierstokkanker

- prostaat ca ≤ 60 jr en borstkanker ≤ 50 jr

• 3 of meer 1e- of 2e graads verwanten met borst-/eierstok-/tubakanker

Verwijscriteria


Verwijscriteria Differentiaal diagnose

Cowden syndroom: (non-medullair) schildklier; uterus; lentigines;

macrocephalie; cutane afw.; hamartomen; vasculaire afw.; …

Li-Fraumeni syndroom: sarcoom; hersenca.; bijnierschorsca.;

leukemie; longca.; …

Peutz-Jeghers syndroom: lentigines; hamartomateuze poliepen;

maagca.; pancreasca.; colonca.; ovariumca.;…

Nb: Ashkenazim, prostaatca., pancreasca., melanoom, maagca., …

Kortom: te veel, te jong, multiple primairen, gekende combinaties


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven


Risicogetallen voor mutatiedraagsters


60-80%

Risicogetallen voor mutatiedraagsters



Brohet et al. 2014

risicogetallen NL

45% (35 - 52%) BRCA1

27% (14 – 38%) BRCA2


Geboorte cohort effect

op 65 jaar al 46 -76%


Vergelijking Noord NL en de rest

Dus voorlopig in belaste families nog steeds …60 – 80%...

Risicogetallen zonder aangetoonde mutatie: ‘erfelijkheid niet uitgesloten’

obv. familiaire belasting: mammaca., ovariumca., bilateraliteit, diagnoseleeftijd, …

CLTR < 20 % : geruststellen, BOB vanaf 50 jr

CLTR 20 - 30 % : jaarlijks mammografie 40-50 jr, waarna BOB

CLTR 30 - 40 % : jaarlijks mammografie en lich. onderz. 35-60 jr, waarna BOB

CLTR > 40 % : jaarlijks MRI en lich. onderz. vanaf 25 jaar tot 60

jaarlijks mammografie vanaf 30 jaar tot 60

waarna BOB (?)


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven


Opbrengst DNA-diagnostiek

• BRCA1/2: mutatie in 7-9% volgens huidige verwijscriteria

• PTEN, STK11, TP53: zeer zeldzaam

• Zodra een mutatie is aangetoond:

voor familieleden kansen van 50%; 25%; 12,5%; …


Nieuwe ontwikkelingen

CHEK2*1000delC diagnostiek

• toevoegen aan BRCA1/2 test index casus

• (sterk) verhoogd risico op contralateraal mammaca. in belaste families: CLTR ca. 35%

• ‘autosomaal recessief’: risico modificatie voor CHEK2 dragerschap in belaste families:

CLTR tot 35-50%, (voor zussen hoger dan voor moeders)

• opbrengst / getallen landelijk monitoren in Hebon verband


Nieuwe ontwikkelingen

UMCG oncopanel pilot-studie

• DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde genen in één run

• in BRCA1/2 negative maar sterk verdachte families

• eerste resultaten over enkele maanden

• welk % families zal worden opgelost?

bijvangst? nieuwe genetische verbanden?


Overzicht





• DNA diagnostiek



• Perspectieven



Science, maart 2014


Het wordt alleen maar ingewikkelder

Personalized cancer risk estimation

• Pathogene mutatie in ‘major gene(s)’ ?

• Mildere mutatie in ‘major gene(s)’ ?

• Risicoverhogende modifiers ?

• Risicoverlagende modifiers ?

• Familiaire belasting ?

• Andere epidemiologische risico modifiers?

• Lifestyle ? Chemopreventie ?

• Preventieve ingrepen ?

En dat allemaal in één algoritme!


Dank voor uw aandacht!


Zie ook www.hebon.nl

http://www.oncoline.nl/index.php?pagina=/richtlijn/pagina.php

http://www.vkgn.org/images/Vakinformatie/Richtlijnen_en_protocollen/StOET_VK

GN_richtlijn_erfelijke_tumoren.pdf

Dr. Jan C. Oosterwijk · 2015-02-04 · • DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde...

Documents

Transcript of Dr. Jan C. Oosterwijk · 2015-02-04 · • DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde...