Persbericht

Contact:

Boehringer Ingelheim bv

Communications

Guido Hallie

Comeniusstraat 6

1817 MS Alkmaar

The Netherlands

Tel.: +31 (0)72 – 566 2427

Mob: +31 (0)6 46 100 101

guido.hallie.ext@boehringer-

ingelheim.com

Meer informatie

www.boehringer-ingelheim.nl

www.boehringer-ingelheim.com

Geactualiseerde fase III-resultaten bevestigen de veiligheid en werkzaamheid van Praxbind® (idarucizumab) in acute situaties

Idarucizumab neutraliseerde onmiddellijk het antistollingseffect van dabigatran bij 100 procent van de patiënten1

Geactualiseerde resultaten van 494 patiënten uit het grootste onderzoek naar een antidotum voor een nieuwe oraal anticoagulans voor spoedeisende situaties in de dagelijkse praktijk1,2

Gegevens gepresenteerd tijdens wetenschappelijke bijeenkomsten van AHA 20161

Alkmaar, 21 november 2016 – Boehringer Ingelheim heeft geactualiseerde uitkomsten bekend gemaakt van de gegevens voor 494 patiënten die deelnemen aan het lopende fase III-onderzoek RE-VERSE AD, waaruit bleek dat door toediening van 5 g idarucizumab het antistollingseffect van dabigatran, het werkzame bestanddeel in Pradaxa® (dabigatran etexilaat), onmiddellijk werd opgeheven.1 Idarucizumab, op de markt gebracht als Praxbind, is het eerste en enige goedgekeurde specifieke antidotum voor een niet-vitamine K-antagonist oraal antistollingsmiddel (NOAC) en RE-VERSE AD is het grootste bij patiënten uitgevoerde onderzoek naar een antidotum voor een NOAC.2-4 De geactualiseerde uitkomsten werden gepresenteerd tijdens de wetenschappelijke sessies van de American Heart Association (AHA) 2016 in New Orleans, Louisiana (VS).1

RE-VERSE AD omvat de patiënttypen waarmee zorgverleners in spoedeisende situaties in de dagelijkse praktijk worden geconfronteerd.2 In het onderzoek werden met dabigatran behandelde patiënten opgenomen met een ongecontroleerde of levensbedreigende bloeding (groep A, n=298, 60 procent) of die een spoedoperatie of acute invasieve procedure moesten ondergaan (groep B, n=196, 40 procent).1 Dit betreft ernstig zieke of zwaargewonde patiënten (bijv. patiënten betrokken bij een auto-ongeluk met meerdere verwondingen, patiënten met een aorta-aneurysma of patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan) bij wie om die reden de werking van dabigatran acuut moet worden geneutraliseerd.2

Het primaire eindpunt van de omkering van het antistollingseffect van dabigatran binnen vier uur was 100 procent1,2, zoals gemeten aan de hand van de verdunde trombinetijd (dTT) en de ecarinestollingstijd (ECT) (95%-BI, 100-100).1,2 Van belang is dat de omkering onmiddellijk

Boehringer Ingelheim Persbericht Pagina 1 van 4

2

Persbericht

na toediening van idarucizumab intrad.1 Voor patiënten in groep A met een extracraniale bloeding was de mediane tijd tot bevestiging van hemostase 3,5 tot 4,5 uur, afhankelijk van de anatomische locatie.1 De bloedingsbron was gelijk aan die in de eerdere interim-analyse (45 procent gastro-intestinaal, 33 procent intracraniaal).1,5 In groep B was er bij 93 procent van de patiënten sprake van een normale hemostase tijdens chirurgie en de mediane tijd tot de operatiekamer na toediening van idarucizumab was 1,6 uur.1

Er werden geen aan idarucizumab toegeschreven veiligheidssignalen waargenomen. Alle gemelde ernstige bijwerkingen zouden gerelateerd zijn aan de indexgebeurtenis of comorbiditeiten en niet aan de onderzoeksbehandeling. Trombotische voorvallen deden zich voor bij 6,3 procent (31/494) van de patiënten binnen 90 dagen na toediening van idarucizumab. Ongeveer twee derde van deze patiënten werd voorafgaand aan het voorval niet met een antistollingsmiddel behandeld. De mortaliteitscijfers waren 12,3 procent (groep A) en 12,4 procent (groep B) bij 30 dagen, en 18,7 procent (groep A) en 18,5 procent (groep b) bij 90 dagen.1

“De beschikbaarheid van idarucizumab als antidotum voor dabigatran is een belangrijke ontwikkeling op het gebied van de antistollingszorg en RE-VERSE AD is het meest robuuste onderzoek naar het gebruik en de impact ervan in de dagelijkse praktijk,” aldus dr. Charles Pollack, hoofdonderzoeker van RE-VERSE AD, hoogleraar spoedeisende geneeskunde, Sidney Kimmel Medical College van de Thomas Jefferson University, Philadelphia, VS. “Deze resultaten ondersteunen ook dat een specifiek antidotum een belangrijke therapeutische optie biedt voor artsen en patiënten. Hoewel idarucizumab gezien het veiligheidsprofiel van dabigatran waarschijnlijk weinig zal worden gebruikt.”

“Met deze resultaten hebben we een ongeëvenaarde overvloed aan gegevens over het gebruik en de effecten van idarucizumab in acute situaties,” zo verklaarde professor Jörg Kreuzer, Vice President Medicine, Therapeutic Area Cardiovascular, Boehringer Ingelheim. “Deze inzichten kunnen, samen met het bevestigde veiligheidsprofiel van dabigatran, artsen echt vertrouwen geven bij hun keuze voor een NOAC die een nieuw zorgniveau voor hun patiënten biedt.”

~EINDE~

INFORMATIE VOOR DE REDACTIE

Over de RE-VERSE AD-studieRE-VERSE AD is een wereldwijd uitgevoerde fase III-studie met patiënten die dabigatran gebruiken en bij wie acute procedures moeten worden uitgevoerd of met een ongecontroleerde bloeding.2 De interim-analyse van RE-VERSE AD omvatte gegevens van patiënten bij wie acute

Boehringer Ingelheim Persbericht Pagina 2 van 5

3

Persbericht

procedures/spoedeisende chirurgie moesten worden uitgevoerd, bijv. chirurgie voor een open fractuur na een val, of patiënten met complicaties door een ongecontroleerde of levensbedreigende bloeding, bijv. intracraniale bloeding of ernstig trauma na een auto-ongeluk.2,5 Het primaire eindpunt, de omkering van het antistollingseffect van dabigatran dat door idarucizumab binnen vier uur wordt bereikt, werd gemeten aan de hand van de verdunde trombinetijd (dTT) en ecarinestollingstijd (ECT).2

Het onderzoek, waarin tot wel 500 patiënten in ruim 35 landen worden opgenomen, is het eerste in zijn soort bij patiënten en loopt al sinds mei 2014.5,6

Over idarucizumab (Praxbind)Idarucizumab is een gehumaniseerd antilichaamfragment, of Fab, ontwikkeld als specifiek antidotum voor dabigatran.7 Idarucizumab bindt specifiek alleen aan dabigatranmoleculen, waardoor hun antistollingseffect wordt geneutraliseerd zonder dat de stollingscascade wordt beïnvloed.2,7

In de EU en de VS is idarucizumab nu geïndiceerd voor patiënten die met dabigatran worden behandeld wanneer omkering van de antistollingseffecten van dabigatran noodzakelijk is:3,4

voor acute ingrepen/spoedeisende chirurgie; bij een levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding.

In andere landen zijn bij toezichthoudende instanties beoordelingen en aanvragen ingediend. Boehringer Ingelheim is van plan een vergunning voor idarucizumab aan te vragen in alle landen waar dabigatran is goedgekeurd.8

Over dabigatran etexilaat (Pradaxa)Wereldwijd is met dabigatran voor alle goedgekeurde indicaties samen al ruim 6 miljoen patiëntjaren aan klinische ervaring opgedaan. Dabigatran is inmiddels al ruim 7 jaar op de markt en in meer dan 100 landen goedgekeurd.8

Op dit moment is dabigatran goedgekeurd voor gebruik bij de volgende indicaties:9,10

preventie van CVA en systemische embolie bij patiënten met non-valvulair atriumfibrilleren (AF) en een risicofactor voor CVA;

primaire preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie ondergaan;

behandeling van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (LE), en preventie van recidief DVT en recidief LE bij volwassenen.

Dabigatran, een directe trombineremmer (DTI), was het eerste op grote schaal goedgekeurde middel van een nieuwe generatie directe orale

Boehringer Ingelheim Persbericht Pagina 3 van 5

4

Persbericht

antistollingsmiddelen die beschikbaar kwam om te voorzien in een grote, nog onvervulde medische behoefte voor de preventie en behandeling van acute en chronische trombo-embolische aandoeningen.9-11 Met directe trombineremmers worden krachtige antitrombotische effecten bereikt door specifiek de activiteit van trombine te blokkeren; trombine is het enzym dat een centrale plaats inneemt in het proces dat tot de vorming van een stolsel (trombus) leidt.12 In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die inwerken op verschillende stollingsfactoren en een variabel effect vertonen, biedt dabigatran effectieve, voorspelbare en reproduceerbare antistolling, met een laag potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen, geen interacties met voedingsmiddelen en zonder noodzaak van routinematige controle van de bloedstolling of verplichte dosisaanpassing.11,13

Dabigatran is het enige nieuwe orale antistollingsmiddel waarvoor een goedgekeurd antidotum bestaat. Praxbind (idarucizumab) is goedgekeurd in de Europese Unie en de Verenigde Staten voor volwassen patiënten behandeld met Pradaxa bij wie snelle neutralisatie van de antistollingseffecten noodzakelijk is voorafgaand aan acute ingrepen/spoedeisende chirurgie of in geval van levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding.3,4

Over Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim is één van de 20 toonaangevende farmaceutische

bedrijven in de wereld. Vanuit het hoofdkantoor in het Duitse Ingelheim

is het bedrijf wereldwijd actief, met 145 dochterondernemingen en in

totaal ongeveer 47.500 werknemers. Sinds de oprichting in 1885 ligt de

focus van het familiebedrijf op onderzoek, ontwikkeling en op de markt

brengen van innovatieve geneesmiddelen voor mens en dier.

Sociale verantwoordelijkheid nemen is een belangrijk element van de

bedrijfscultuur van Boehringer Ingelheim. Dit omvat wereldwijde

betrokkenheid bij sociale projecten zoals “Making more Health” en de

zorg voor onze werknemers. Respect, gelijke kansen, een goede balans

tussen werk en privé en oog voor het milieu vormen de basis van onze

wereldwijde bedrijfsactiviteiten.

In 2015 bereikte Boehringer Ingelheim een netto omzet van circa 14,8

miljard euro. De uitgaven voor R&D vormden 20,3% van de omzet.

Boehringer Ingelheim Persbericht Pagina 4 van 5

5

Persbericht

Referenties1. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal: Updated Results of the RE-VERSE AD Study. Presented on 15 November at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2016, New Orleans, Louisiana.2. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-205.3. Idarucizumab European Summary of Product Characteristics, 2016.4. Idarucizumab US Prescribing Information 2015.5. Pollack C.V et al. Idarucizumab for Reversal of the Anticoagulant Effects of Dabigatran in Patients in an Emergency Setting of Major Bleeding, Urgent Surgery, or Interventions. 1130M-05. Presented on 2 April 2016 at the American College of Cardiology 65th Annual Scientific Session and Expo, Chicago.6. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2014. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/antidote-rapid-reversal-pradaxa-dabigatran-etexilate-progresses-next-stage-clinical. Last accessed November 2016.7. Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121(18):3554-62.8. Boehringer Ingelheim Data on File.9. Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.10. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2016.11. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.12. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.13. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

Boehringer Ingelheim Persbericht Pagina 5 van 5