soms even puzzelen… · hypertensie Voorgeschiedenis 1972 schizo-affectieve stoornis 2012...

60
s oms even puzzelen… H ypertensie Frank Stam, internist - vasculair geneeskundige Noordwest ziekenhuisgroep

Transcript of soms even puzzelen… · hypertensie Voorgeschiedenis 1972 schizo-affectieve stoornis 2012...

soms even puzzelen…

Hypertensie

Frank Stam, internist-vasculair geneeskundige

Noordwest ziekenhuisgroep

Vrouw, 66 jaar

Reden van consult (via psychiater)

hypertensie

Voorgeschiedenis

1972 schizo-affectieve stoornis

2012 hypertensie

2015 psychotische ontregeling bij urineweginfectie

Medicatie

quetiapine 2 dd 100 mg

lisinopril 1 dd 20 mg

nifedipine retard 1 dd 30 mg

hydrochloorthiazide 1 dd 12,5 mg

Dosis (%)

Effect (%)

0

100

100

Werking versus bijwerking

Vrouw, 66 jaar

Reden van consult (via psychiater)

hypokaliëmie

Voorgeschiedenis

1972 schizo-affectieve stoornis

2012 hypertensie

2015 psychotische ontregeling bij urineweginfectie

Medicatie

quetiapine 2 dd 100 mg

lisinopril 1 dd 20 mg

nifedipine retard 1 dd 30 mg

hydrochloorthiazide 1 dd 12,5 mg

Angiotensinogeen

Renine

A-I

ACE

A-II Aldosteron

(Renine-Angiotensine II-Aldosteron-Systeem)

Stijging bloeddruk

Daling bloeddruk Sympaticus-activatie

Angiotensinogeen

Renine

A-I

ACE

A-II Aldosteron

(Renine-Angiotensine II-Aldosteron-Systeem)

Daling bloeddruk Sympaticus-activatie

Stijging bloeddruk

Diureticum Calciumantagonist

ACE-remmer

A-II1-receptorblokker

ß-blokker

ABCD-schema( )

Bij therapieresistente hypertensie is

in 53% sprake van therapieontrouw

(30% geheel en 70% gedeeltelijk)

Vrouw, 66 jaar

Anamnese‘Zojuist e-mail van Jezus ontvangen’

Kriebelhoest sedert gebruik van één van de tabletten

Familie: geen hart- en vaatziekten

Intoxicaties: geen drop, Fisherman’s Friend of zoethout(thee),

sterrenmix of kauwgom

Neemt medicatie trouw in

Algemeen: normale habitus, gewicht 62 kg, lengte 168 cm,

pols 76/min r.a., bloeddruk 160/105 mmHg bdz.

Cor/pulmones: geen afwijkingen

Abdomen: geen souffles

Extremiteiten: perifere pulsaties intact, geen oedeem

Vrouw, 66 jaar

Anamnese‘Zojuist e-mail van Jezus ontvangen’

Kriebelhoest sedert gebruik van één van de tabletten

Familie: geen hart- en vaatziekten

Intoxicaties: geen drop, Fisherman’s Friend of zoethout(thee),

sterrenmix of kauwgom

Neemt medicatie trouw in

Lichamelijk onderzoek

Clark CE, et al. BMJ 2012;344:e1327

Het effect van bloeddrukverschil

op overleving

Algemeen: normale habitus, gewicht 62 kg, lengte 168 cm,

pols 76/min r.a., bloeddruk 160/105 mmHg bdz.

Cor/pulmones: geen afwijkingen

Abdomen: geen souffles

Extremiteiten: perifere pulsaties intact, geen oedeem

Vrouw, 66 jaar

Anamnese‘Zojuist e-mail van Jezus ontvangen’

Kriebelhoest sedert gebruik van één van de tabletten

Familie: geen hart- en vaatziekten

Intoxicaties: geen drop, Fisherman’s Friend of zoethout(thee),

sterrenmix of kauwgom

Neemt medicatie trouw in

Lichamelijk onderzoek

Vrouw, 66 jaar

Laboratoriumonderzoek

Stop hydrochloorthiazide

Conclusie

Therapieresistente hypertensie

met hypokaliëmie

Oorzaken van hypertensie

Idiopatisch ~90%

Onderliggende oorzaak ~10%

K+

Mineralocorticoïde hypertensie

Aldosteron

Cortisol

(Desoxy-)corticosteron

Bijnier

Angiotensine-II kalium

Adrenocorticotroop homoon

(ACTH)

Guyton AC. The adrenocortical hormones. In: Textbook of Medical Physiology. Saunders; 1980:944-58.

Distale tubuluscelScheinman SJ, et al N Engl J Med 1999;340:1177-87

(Renine-Angiotensine II-Aldosteron-Systeem)

ACE

Angiotensinogeen

Renine

A-I A-II Aldosteron

Daling bloeddruk Sympaticus

Na+-resorptieK+-excretie

21

H+-excretie1

Hyperaldosteronisme

Hypertensie

Hypokaliëmie

Metabole alkalose

vaak, maar

niet altijd!

Hyperaldosteronisme

• Secundair

– overmatige activatie RAAS

(o.a. nierarteriestenose)

• Primair

– autonome overproductie van aldosteron

Primair hyperaldosteronisme

• Sporadisch

– aldosteronproducerend adenoom (ziekte van Conn)

– bijnierhyperplasie

• Familiair

– type 1 (onderdrukbaar met glucocorticoïden)

– type 2 (oorzaak onbekend)

– type 3 (mutaties in KCNJ5)

Ziekte van Conn

Jerome W. Conn

1907-1981

Bijnieradenoom ( ) en normale bijnier ( )

Diagnostiek

primair hyperaldosteronisme

• Selectie

• Screening

• Bevestiging

• Aantonen oorzaak

Wanneer denken aan

primair hyperaldosteronisme?

• Hypertensie met hypokaliëmie

• Therapieresistente hypertensie

• Bijniertumor met hypertensie

• Hypertensie bij eerstegraadsfamilieleden van

patiënten met primair hyperaldosteronisme

Diagnostiek

primair hyperaldosteronisme

• Selectie

• Screening

• Bevestiging

• Aantonen oorzaak

in aanwezigheid van hypokaliëmie

én zonder gebruik van diuretica

urine-kalium >30 mmol/dag

plasma-aldosteron

plasma-renine

&

onderdrukt

verhoogd

Verhoogde mineralocorticoïde activiteit

Primair hyperaldosteronisme

aldosteron/renine-ratio

Onder welke

medicatie?

Medicatie met effect op

aldosteron- en renine-spiegels

Deinum J. Focus Vasculair 2017;4:49-53

Diagnostiek

primair hyperaldosteronisme

• Selectie

• Screening

• Bevestiging

• Aantonen oorzaak

Is aldosteronismeproductie

onderdrukbaar?

Zoutbelastingstest

• intraveneuze toediening van twee liter

NaCl 0,9% in vier uur

• Interpretatie aldosteron-gehalte

– <140 pmol/l PHA uitgesloten

– >280 pmol/l PHA bevestigd

– 140-280 pmol/l

Diagnostiek

primair hyperaldosteronisme

• Selectie

• Screening

• Bevestiging

• Aantonen oorzaak

SPARTACUS

Dekkers T et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:739-46

Resultaten

computertomografie bijniervenesampling

Conclusie

• Computertomografie en bijniervenesampling-gebaseerde

adrenalectomie zijn gelijkwaardig.

• Bloeddruk kan bij patiënten met primair

hyperaldosteronisme goed worden gereguleerd.

PATHWAY-2

Williams B et al. Lancet September 2015;386:2059-68

Therapieresistente hypertensie

• ongecontroleerde bloeddruk ondanks behandeling met

maximaal verdraagbare doseringen van drie antihypertensiva

ACE-remmer of ARB

+

Calciumantagonist ACD

+

thiazideDiureticum

• ~10% van de hypertensiepatiënten

Resultaten

Conclusie

Bij therapieresistente hypertensie onder ACD kan het beste

spironolacton aan de medicatie worden toegevoegd

…of amiloride.

Terug naar onze patiënte

Laboratoriumonderzoek(onder doxazosine en nifedipine)

Bloed: natrium 141 mmol/l

kalium 2,9 mmol/l

kreatinine 72 µmol/l

24-Uurs urine: natrium 125 mmol/dag

kalium 112 mmol/dag

kreatinine 8,3 mmol/dag

ConclusieMineralocorticoïde hypertensie

Aanvullend laboratoriumonderzoek(onder doxazosine, nifedipine en kaliumsuppletie)

ConclusieOnderdrukt RAAS zonder overmaat aan mineralocorticoïden

bloed: renine 1,1 ng/l (3,5-28,5)

aldosteron <40 pmol/l (56-660)

11-desoxycortisol 0,3 nmol/l (0,0-3,0)

urine: cortisol 110 mmol/dag (10-150)

kreatinine 8,0 mmol/dag (5,0-19,0)

Fysiologische situatie

cortisol mineralocorticoïd

receptor

cortison

11ß-hydroxysteroïd

dehydrogenase2

Syndroom van Cushing

cortisol cortison mineralocorticoïd

receptor

11ß-hydroxysteroïd

dehydrogenase2

Drop, zoethout(thee) of

Fisherman’s Friend

cortisol cortison mineralocorticoïd

receptor

11ß-hydroxysteroïd

dehydrogenase2

Syndrome of apparent

mineralocorticoid excess

cortisol cortison mineralocorticoïd

receptor

11ß-hydroxysteroïd

dehydrogenase2

cortisol cortison mineralocorticoïd

receptor

11ß-hydroxysteroïd

dehydrogenase2

Syndrome of apparent

mineralocorticoid excess

Aanvullend laboratoriumonderzoek(onder doxazosine en nifedipine)

ConclusieWaarschijnlijk syndrome of apparent mineralocorticoid excess

(autosomaal recessief overervende ziekte)

24-uurs urine: cortisol/cortison 1,79 (0,7-1,0)

www.dnadiagnostiek.nl

To the next level…

Nog een keer terug naar de patiënte…

Dat meen je niet!

Vrouw, 66 jaar

Behandelingtelmisartan 1 dd 40 mg

nifedipine 1 dd 30 mg

Beloopbloeddruk 130/70 mmHg

kalium 3,8 mmol/l

The SPRINT Research-group. N Engl J Med 2015;373:2103-16.

SPRINT

Resultaten

Conclusie

The lower the better … of toch een J-curve?

ARIC

McEvoy JW et al. JACC 2016;16:1713-22

Resultaten

Conclusie

Bij de behandeling van hypertensie zijn de streefwaarden:

• systolische bloeddruk ≤120 mmHg

• diastolische bloeddruk ≥70 mmHg