Referentie Methoden Enzymen en Referentie waarden Gebruikersdag SKML sectie algemene chemie 22 mei...

Referentie Methoden Enzymenen

Referentie waarden

Gebruikersdag SKML sectie algemene chemie

22 mei 2008

Dr. Paul Franck

IFCC Referentie Laboratorium

HagaZiekenhuis Den Haag

10 jaar regio harmonisatie enzymen

1996: Harmonisatie Enzymen regio “Rond Vliet en Oude Rijn” (n=19) ALAT, ALFO, Amylase, ASAT, CK, GGT en LD

1998: Publicatie resultaten : “Multicenter harmonization of common enzyme results by fresh patient-pool sera.” Paul F.H. Franck, Gerard Steen, Arnold J.P.F. Lombarts, John H.M. Souverijn, and Robert K.A. van Wermeskerken. Clinical Chemistry 44:3 614-621 1998

1999: Ongeveer 50% van de Nederlandse NVKC regio’s harmoniseren volgens het model “Rond Vliet en Oude Rijn” en gebruiken dezelfde referentiewaarden.

25 jaar IFCC standaardisatie enzymen 1980: IFCC referentiemethoden voor ALAT, ASAT, CK en GGT bij 30°C. Niet

voor ALFO, Amylase en LD.

1990: Onder invloed van industrie (37° snellere reactie / minder substraat / hulpenzymen) en hereniging Duitsland (25°C West en 37°C Oost) wordt gekozen voor 37°C als officiële incubatie temperatuur voor IFCC referentiemethoden.

1999: Oprichting van een wereldwijd netwerk van referentielaboratoria (n=16), waaronder HagaZiekenhuis, dat IFCC referentie methoden transformeert van 30° naar 37°C.

2002 -2008: Publicatie nieuwe IFCC referentiemethoden 37°C Clin. Chem. Lab. Med: Part 1 tm 8

2002 – 2008: (Primaire) Referentie preparaten voorzien van target / referentiewaarden

5 jaar SKML Calibratie 2000

2000: SKML wil via programma Calibratie 2000 de verschillende klinisch chemische methoden harmoniseren via “commutable” standaarden die voorzien zijn van targetwaarden afkomstig van referentiemethoden.

2003: SKML brengt secundaire enzym standaard E 2003.00114 op de markt voorzien van “gemiddelde regionale” targetwaarden.

2004: IFCC Referentielaboratoria (Milaan, Hannover en Den Haag) voorzien SKML standaard E 2003.0114 van officiële IFCC targetwaarden

2005: SKML start rondzending 2005 1 tm 4 (n=24) voorzien van IFCC targetwaarden door IFCC Referentielaboratorium van HagaZiekenhuis.

SKML rondzendingen Sera gemengd uit één laag (A) en één “gespiket” hoog (B)

patiënten poolserum24 x per jaar. Voorraad ingevroren -70°C. Controle via nationale SKML / IFCC standaardisatie.

Juistheid via targetwaarden door IFCC referentiemethoden.ASAT, Amylase, ALAT, GGT, CK en LDH. ALFO nog niet.

Veel laboratoria gebruiken wel IFCC methoden. Echter zij zijn nog steeds op “onjuiste” wijze geharmoniseerd. Met name LD en Amylase !

IFCC Referentie Laboratorium Den HaagIFCC Referentie Laboratorium Den Haag

Primaire IFCC Standaard

SKML Standaard E 2003.0114

IFCC Referentie LaboratoriumHagaZiekenhuis

Den Haag

Combi Rondzending 2008 Pool A

Combi Rondzending 2008 Pool B

Rondzending voor Referentie Laboratoria RELA

270 330 360 U/l300

100

90

Nummer 38 = Haga Referentie Laboratorium

www.dgkl-rfb.de : zie IFCC RELA surveys

Regionale harmonisatie 1996Regionale harmonisatie 1996

versusversus

IFCC standaardisatie 2008IFCC standaardisatie 2008

6 x patiënten poolsera 2 x per jaar. Laatste tijd moeizame organisatie. Continuïteit ? Controle regio harmonisatie via consensus / regiogemiddelde.

Juistheid ? Op basis van bovengrens referentiewaarden ingesteld. ASAT, ALAT, GGT, CK en LDH zijn IFCC geharmoniseerd ALFO, LD en Amylase zijn niet IFCC geharmoniseerd.

Samenvattend: Controle op harmonisatie maar niet op juistheid. Continuïteit niet gewaarborgd.

Evaluatie 10 jaar regionale enzym rondzendingen

Toekomst regionale enzym kwaliteit

Kan de SKML enzym rondzending als vervanger van de Regio enzym rondzending dienen ?

Zijn SKML enzym preparaten even goed als patiënten sera “gespiket” met humaan recombinant enzymen en dus “commutable”?

Verschil Regionale harmonisatie en IFCC standaardisatie ?

Hoe van Regionale harmonisatie naar IFCC standaardisatie ?

Correlatie / regressie-analyse resultaten uit

IFCC Referentiemethode m.b.v. verse patiënten poolsera

en

SKML Combi / IFCC Enzym Rondzending m.b.v. ingevroren patiënten poolsera “gespiket” met humaan recombinant enzymen

versus

Regionale Referentiemethode (Beckman Coulter Synchron LX 20 HagaZiekenhuis) voor zowel verse patiënten poolsera als de SKML Combi monsters

2005: Helling = 1,07 Intercept = - 8,7SKML 2005: Helling = 1,08 Intercept = -8,7SKML 2006: Helling = 1,10 Intercept = -6,6SKML 2007: Helling = 1,12 Intercept = -7,5

ASAT

IFCC referentie methode: 5 patiënten pool sera

SKML enzym rondzending 2005 1 tm 4:Sera (n=24) gemengd uit pool A en B beiden voorzien van targetwaarden IFCC referentiemethode

ALAT

2005: Helling = 0,92 Intercept = 1,7 SKML 2005: Helling = 0,94 Intercept = 1,5SKML 2006: Helling = 0,99 Intercept = 0,5SKML 2007: Helling = 0,99 Intercept = 1,7

CK

2005: Helling = 1,03 Intercept = -10,4 SKML 2006: Helling = 1,02 Intercept = 0,5SKML 2007: Helling = 1,03 Intercept = -2,8

GGT

2005: Helling = 0,75 Intercept = 10,2 SKML 2005: Helling = 0,83 Intercept = 3,8SKML 2006: Helling = 0,86 Intercept = 2,3SKML 2006: Helling = 0,89 Intercept = 1.7

LDH

2005: Helling = 1,79 Intercept = 15,4 SKML 2005: Helling = 1,72 Intercept = 28,7SKML 2006: Helling = 1,78 Intercept = 31,6SKML 2007: Helling = 1,79 Intercept = 24,5

Amylase

2005: Helling = 1,74 Intercept = 8,7 SKML 2005: Helling = 1,79 Intercept = 6,0SKML 2006: Helling = 1.79 Intercept = -3,3SKML 2007: Helling = 1.75 Intercept = -1,8

Conclusie

SKML Combi enquête monsters zijn commutable en gedragen zich als patiënten sera in zowel

IFCC- Referentiemethode als

Beckman Coulter IFCC methode.

IFCC StandaardisatieIFCC Standaardisatie

Regio Den Haag en LeidenRegio Den Haag en Leiden

Procedure aanpassen calibratie enzymen

Neem de uitslagen van de SKML Chemie Combi enquête 2006 Voer de getallen in een Regressie programma (Passing en Bablok)

X = SKML / IFCC targetwaarde Y = Individuele laboratorium waardeBeoordeel helling en intercept. Naar verwachting nagenoeg geen intercept.

De gevonden helling is de correctie-factor waarmee de calibratie-factor wordt aanpast en wel door te delen.

b.v. Y = aX + b = 0.92 X + 0,01 Calibratiefactor Apparaat / 0.92 of

Calibratiefactor Apparaat x 1 / 0.92 = Calibratiefactor Apparaat x 1.09

LDH SKML Combi 2006 monsters U/l HagaZiekenhuis Leyweg

0

500

1000

1500

2000

2500

0 500 1000 1500 2000 2500

IFCC methode Referentielaboratorium U/L

BC

Sy

nc

hro

n L

X 2

0 U

/l

Y = 1,78 X + 32cor. factor = 0,56

ALAT SKML Combi 2006 monsters U/l HagaZiekenhuis Leyweg

0

50

100

150

200

250

0 50 100 150 200 250

IFCC methode Referentielaboratorium U/l

BC

Sy

nc

hro

n L

X 2

0 U

/l

Y = 0,99 X - 0,5cor. factor = 1,01

Introductie IFCC Standaardisatie in Regio

Ieder laboratorium berekend zijn correctie-factor 2005 en 2006. Reproduceerbaarheid wordt hiermee gecontroleerd

Correctie factoren versturen naar P. Franck.

Resultaten van Regionale Enzym Rondzending maart 2006 worden bewerkt.

Resultaat presenteren in Regio vergadering van december 2007.

Aanpassing per 1 juli 2008.

Zelfde brief naar aanvragers versturenArgument: Internationale Standaardisatie van Enzymen.

IFCC standaardisatie: correctie factor m.b.v SKML Combi 2006 monsters

ASAT ALAT LDH GGT CK AMYL

Diac Leiden 0,92 1,00 0,52 1,16 1,04 0,53

Rijnland 0,92 1,05 0,54 1,08 1,01 0,53

LUMC 0,72 0,92 0,48 1,08 0,99 0,50

Langeland Zoetermeer 0,87 1,00 0,60 1,16 0,97

MCH Anthoniushove 0,97 0,94 0,51 1,03 0,97 0,54

MCH Westeinde 0,94 0,92 0,55 1,07 1,01 0,54

Bronovo 0,92 1,03 0,60 1,04 1,01 0,55

HagaZiekenhuis Sportlaan 0,94 1,01 0,57 1,10 0,98 0,52

HagaZiekenhuis Leyweg 0,95 1,01 0,56 1,16 0,98 0,56

Groen aangegeven factoren zijn voorafgaande voorbeelden van HagaZiekenhuis Leyweg

ASAT voor IFCC / SKML staandardisatie

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500

Consensus Regio U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

Regionale Rondzending maart 2006: 6 patiënten monsters

ASAT na IFCC / SKML standaardisatie

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

0 100 200 300 400 500


Indi

vide

el L

abor

ator

ium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC

ALAT voor IFCC / SKML standaardisatie

0

50

100

150

200

250

300

350

400

0 100 200 300 400

Consensus Regio U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium


ALAT na IFCC / SKML Standaardisatie

0

50

100

150

200

250

300

350

400

0 100 200 300 400


Indiv

iduee

l Lab

orat

orium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC

GGT voor IFCC / SKML standaardisatie

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900

Consensus Regio U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

GGT na IFCC / SKML standaardisatie

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900


Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC


CK voor IFCC / SKML standaardisatie

0

500

1000

1500

2000

2500

0 500 1000 1500 2000 2500

Consensus Regio U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

CK na IFCC / SKML standaardisatie

0

500

1000

1500

2000

2500

0 500 1000 1500 2000 2500


Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC


LDH voor IFCC / SKML standardisatie

0

500

1000

1500

2000

0 500 1000 1500 2000Consensus Regio U/l

Indi

vidue

el La

bora

toriu

m U

/l

LDH na IFCC / SKML standaardisatie

0

500

1000

1500

2000

0 250 500 750 1000IFCC methode Referentielaboratorium U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC


Amylase voor IFCC / SKML standaardisatie

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

0 200 400 600 800 1000

Consensus Regio U/l

Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/L

Amylase na IFCC / SKML standaardisatie

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

0 100 200 300 400 500


Indi

vidu

eel L

abor

ator

ium

U/l

Bronovo

Diac. Leiden

JKZ-RKZ

Lange Land

Leyenburg

LUMC

MCH_A

MCH_W

Rijnland

Gemid.

IFCC


VC % regio voor en na IFCC harmonisatie m.b.v.SKML combi 2006

VOOR NA Tea% (Ricos)ASAT 4,2 4,7 15,2ALAT 4,4 1,7 32,1GGT 3,7 3,2 11,4CK 5,5 6,1 30,3LD 4,1 5,7 11,4AMYL 3,9 1,4 15,7

Gemiddelde 4,3 3,8

Conclusie

SKML Combi enquête monsters zijn heel bruikbaar om de regio af te stemmen op de IFCC referentiemethode.

Regio Enzym Rondzending kan hiermee vervallen.

Huidig Regio Voorlopig IFCC Regio Den Haag LeidenClin Chem Lab Med; 40 (6/7) 2002 vanaf 1 juli 2008

ASAT m 40 35 35v 40 31 31

ALAT m 45 45 45v 45 34 34

GGT m 50 55 55v 35 38 38

CK m 200 171 171v 170 145 145

LDH m 450 248 248v 450 247 248

Amylase m 220 107 107v 220 107 107

Referentiewaarden Regio = IFCC exact

240 270 U/l210 Gemiddelde = 3,92 mkat/l = 235 U/l SD = 0,155 CV = 4,0%

Hoog - Laag = 0,586 % verschil = 15,0%

Roche Haga

Referentie Methoden Enzymen en Referentie waarden Gebruikersdag SKML sectie algemene chemie 22 mei...

Documents

Transcript of Referentie Methoden Enzymen en Referentie waarden Gebruikersdag SKML sectie algemene chemie 22 mei...