ORGANISATIE VAN CONGENITALE CMV …users.skynet.be › fa686441 › GAB › GAB-2017 › Congenitale...

of 70/70
Brasserie ‘t Klooster, De Pinte 21 maart 2017 Dr. Jos Van Acker Groenebriel 1 B-9000 Gent, Belgium Tel +32 9 224 64 45 Fax +32 9 224 64 46 Email [email protected] ORGANISATIE VAN CONGENITALE CMV SCREENING IN TIJDEN VAN NIPT EN ZIKA
  • date post

    06-Jul-2020
  • Category

    Documents

  • view

    5
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of ORGANISATIE VAN CONGENITALE CMV …users.skynet.be › fa686441 › GAB › GAB-2017 › Congenitale...

  • Brasserie ‘t Klooster, De Pinte

    21 maart 2017

    Dr. Jos Van Acker

    Groenebriel 1

    B-9000 Gent, Belgium

    Tel +32 9 224 64 45

    Fax +32 9 224 64 46

    Email [email protected]

    ORGANISATIE VAN CONGENITALE CMV

    SCREENING IN TIJDEN VAN NIPT EN ZIKA

  • LABORATORIUM AZ SINT-LUCAS GENT

    ▪ Ziekenhuis AZ Sint-Lucas Gent

    ▪ Fusie 3 ziekenhuizen in Gent Centrum: Sint-Vincentius, Heilige Familie en Volkskliniek

    ▪ Moeder en kind (2.500 bevallingen/jaar), spoedgevallen(35.000 contacten/jaar), onco-hematologie-radiotherapie

    ▪ Eén centraal laboratorium▪ Straat 38: lab secretariaat en lab chemie/hematologie

    ▪ Straat 36: lab microbiologie en lab moleculaire biologie

    ▪ +/- 70 medewerkers

    ▪ 6 klinisch biologen, 2 in opleiding

    ▪ BELAC ISO15189 (laboratoriumbrede) accreditatie sinds08/09/2009

    ▪ Aandacht voor het totale diagnostisch proces

    ▪ Lab Moleculaire Biologie▪ Op zoek naar uitbreiding activiteiten en interessante projecten

    ▪ In transitie

  • I PRE-PRE-

    II PRE-

    III ANALYTISCH

    IV POST

    V POST-POST-

    I

    II

    III

    IV

    V

    AANDACHT VOOR HET TOTALE LABPROCES

  • LAB MOLECULAIRE BIOLOGIE 2015

    Pathology

    - EasyMag

    - Miseq

    - Cobas z480

    - Benchmark GX

    - Tumor sequencing

    - EGFR cobas

    - HER2 ISH

    - HPV

    Microbiology

    - EasyMag

    - Probetec

    - RG Q/6000

    - Cobas TaqMan

    - HSV/VZV

    - Noro/rota

    - CT/NG

    - Respifinder

    - MRSA confirmation

    - CPE

    - CMV

    - HBV/HCV

    - 16S

    - Bartonella

    Hematology

    - EasyMag

    - Cobas z480

    - RG Q/6000

    - FII

    - FV

    - MTHFR

    - HLAB27

    - JAK2

    - BCR-ABL

    Microbiology

    - GeneXpert

    - EV

    - CDIF

    - MRSA

    - MTB

    - CT/NG confirmation

    - RSV/Influenza

  • LAB MOLECULAIRE BIOLOGIE 2017

    Pathology

    - EasyMag

    - Miseq

    - Cobas z480

    - Benchmark GX

    - Tumor sequencing

    - EGFR cobas

    - HER2 ISH

    Microbiology

    - EasyMag

    - RG Q/6000

    - Cobas z480

    - MRSA confirmation

    - CMV

    - (16S)

    - (Bartonella)

    - HBV

    - HPV

    Hematology

    - EasyMag

    - Cobas z480

    - RG Q/6000

    - Miseq

    - FII

    - FV

    - MTHFR

    - HLAB27

    - JAK2

    - BCR-ABL

    - Myeloid sequencing

    - NIPT

    Microbiology

    - GeneXpert

    - BD MAX

    - Film Array

    - CDIF

    - MRSA

    - MTB

    - HCV

    - Norovirus

    - CPE

    - CT/NG/TV

    - RSV/Influenza

    - HSV/VZV

    - Respiratory panel

    - Meningitis panel

  • CONGENITALE CMV AANDACHTSPUNTENEen onderschat probleemCMV paradox en het belang van niet primaire infectiesAandacht voor infecties in de eerste trimester

  • CONGENITALE CMV, EEN ONDERSCHAT PROBLEEM

  • CONGENITALE CMV VS ZIKA

  • CMV seronegative pregnant women (59%)

    CMV seropositive pregnant women (41%)

    Maternal primary infection during pregnancy

    0.7%

    CMV reactivation or superinfection during

    pregnancy

    No transmission 68%

    5-15% Late sequelaeFrequent hearing loss

    Less frequent neurological disorders

    Majority asymptomatic at birth15% Symptomatic

    Transmission 1.4%Transmission 32%

    85% Asymptomatic

    CONGENITALE CMV

  • All pregnancies

    0.13% of all newborns primary infection

    99,6% of all newborns not infected

    Most severe neurological complications

    15% symptomatic

    at birth

    85% asymptomatic

    at birth

    85% remain asymptomatic 15% develop late sequelae

    Collins TM et al., 1995

    De Vries et al., 2013

    0.1% of all newborns have long term sequelae

    CONGENITALE CMV INCIDENTIE

    0.24% of all newborns non primary infection

  • ▪ Preventie niet enkel van belang voor

    seronegatieve moeders?

    De Vries et al., 2013

    CONGENITALE CMV PARADOX

  • CONGENITALE CMV

  • First trimester Secondtrimester

    Thirdtrimester

    Total

    Bodeus et al. 9/25 (36%) 22/49 (44.9%) 38/49 (77.6%) 69/123 (56.1%)

    Bodeus et al. 2/9 (22.2%) 11/34 (32.3%) 20/26 (76.9%) 33/69 (47.8%)

    Bodeus et al. 39/113 (34.5%) 60/136 (44.1%) 74/101 (63.3%) 173/350 (49.4%)

    Enders et al. 25/83 (30.1%) 29/76 (38.2%) 26/36 (72.2%) 80/195 (41%)

    Feldman et al. 53/152 (34.9%) 42/100 (42%) 17/29 (58.6%) 112/281 (39.9%)

    Revello et al. 111/263 (42.2%) 64/147 (43.5%) 25/39 (64.1%) 200/449 (44.5%)

    Liesnard et al. 5/14 (35.7%) 18/67 (26.9%) 16/52 (30.8%) 39/133 (29.3%)

    Gindes et al. 21/28 (75%) 21/28 (75%)

    Picone et al. 29/66 (31.8%) 14/39 (35.9%) 6/14 (42.9%) 41/119 (34.5%)

    Total 265/725 (36.5%) 260/648 (40.1%) 243/374 (65%) 768/1747 (44%)

    MATERNAL-FETAL TRANSMISSION RATE (PREGNANCY)

  • Preconception period Periconception period

    Enders et al. 4/24 (16.7%) 8w4w pre 4/13 (30.8%)

    Daiminger et al. 0/3 (0%) 8w

  • Preconception

    2mnd

  • OPVALLENDE VERHALEN

    ▪ Aviditeit wordt niet uitgevoerd in referentielab indien CMV IgG >30 AE/ml

    en CMV IGM negatief.

    ▪ Een bloedonderzoek in extern lab op 06/10/2016 (5 weken zwanger)

    toont een viraal beeld met lymfocytose en licht gestegen transaminasen.

    Enkel CMV IgM werd bepaald (negatief) en geen CMV IgG.

    ▪ Besluit: een CMV infectie in de periconceptionele periode met (zeer)

    beperkt IgM immuunantwoord.

    Identificator

    Referentietijdstip

    Test

    1612-11304

    13-12-2016

    10:07

    Resultaat

    1611-18497

    22-11-2016

    13:16

    Vorig

    resultaat

    1306-06941

    10-06-2013

    10:34

    Vorig

    resultaat

    Referentiebereik Eenheid

    CHEMIE/HEMATO

    15 weken

    zwanger

    12 weken

    zwanger

    INF SEROLOGIE

    CMV IgG

    H 34

    H 9

    < 0,5

  • NAAR EEN SYSTEMATISCHE CMV SCREENING

    ▪ Primaire screening▪ Doel: vermijden primaire infectie bij CMV seronegatieve moeders▪ Door systematisch opsporen van CMV seronegatieve moeders▪ Indien vaccinatie …▪ Indien efficiënte preventieve maatregelen …▪ Geen detectie niet primaire infecties

    ▪ Secundaire screening▪ Doel: vermijden transmissie en/of evolutie bij primair geïnfecteerde

    moeders▪ Door systematisch opsporen van CMV seroconversie tijdens

    zwangerschap▪ Indien transmissie/evolutie voorspelbaar …▪ Indien veilige, efficiënte behandeling …▪ Geen detectie niet primaire infecties▪ Aanleiding tot onterechte angst (-> abortus) gedurende

    zwangerschap (vooral infecties >1ste trimester)?

  • NAAR EEN SYSTEMATISCHE CMV SCREENING

    ▪ Tertiaire screening▪ Doel: vermijden evolutie bij CMV geïnfecteerde kinderen▪ Door systematisch opsporen van CMV bij pasgeborenen▪ Targeted of universeel▪ Indien evolutie voorspelbaar …▪ Indien veilige, efficiënte behandeling (ganciclovir IV, valganciclovir

    PO, niet-medicamenteus) ... ▪ Detectie niet primaire infecties▪ Aanleiding tot onterechte angst gedurende opvoeding?

  • OPSPOREN CONGENITALE CMV IN AZ SINT-LUCAS GENTEEN LANGE GESCHIEDENIS

  • IMPLEMENTATIE UNIVERSELE NEONATALE CMV SCREENING

    ▪ 2000 - 2011:▪ Persoonlijke interesse (na opleiding UZ Brussel)▪ Op zoek naar een innovatief project in moleculaire microbiologie▪ Dienstverlening moeder/kind▪ Geen duidelijke klinische richtlijnen:

    - Geen of laattijdige diagnose congenitale CMV- Onderlinge discussie tussen lab, pediaters en gynaecologen, …- “Onterechte” abortus?- …

    MAAR▪ Afname urinestaal bij elke pasgeborene?▪ Financiering?

  • GEINSPIREERD DOOR

    Boppana SB et al. N Engl J Med. 2011 Jun 2;364(22):2111-8.Saliva polymerase-chain-reaction assay for cytomegalovirus screening in newborns

    NB Gevoeligheid dried blood spot (DBS) is laag (sens

  • IMPLEMENTATIE UNIVERSELE NEONATALE CMV SCREENING

    ▪ December 2011 – januari 2012:▪ Vraag Commissie Medische Ethiek (CME): is goedkeuring van het CME

    noodzakelijk voor implementatie? Is informed consent noodzakelijk voor afname speekselwisser?

    ▪ Voorstelling project aan gynaecologen en pediaters AZ Sint-Lucas.

    ▪ Februari 2012 – juni 2012:▪ Opstellen eerste versie studieprotocol ism OLV Aalst (ASO Deborah

    Steensels, Dr. Hans De Beenhouwer).▪ Analytische validatie in house kwalitatieve realtime PCR (eindwerk

    stagiair MLT Fatima Diouani).▪ Contact Prof. Dr. Koen Smets UZ Gent ivm CMV register.▪ CME (08/06/12): opstellen studieprotocol ism gynaecologen en

    pediaters is noodzakelijk.

  • IMPLEMENTATIE UNIVERSELE NEONATALE CMV SCREENING

    ▪ Juli 2012 – juni 2013:▪ Geen tijd (en goesting?) voor opstellen studieprotocol.▪ Gynaecologen en pediaters OLV Aalst zijn moeilijk te overtuigen.▪ Continue validatie: PCR op alle aanvragen kweek CMV urine

    -> twee neonaten met positieve PCR en (vals) negatieve kweek urine.

    ▪ Juli 2013 – september 2013▪ Opstellen studieprotocol ism pediaters (Dr. Veerle Staelens),

    gynaecologen (Dr. Inge Dierickx), vroedvrouwen (Anne Van Den Berghe) en pas aangeworven studieverantwoordelijke (Koen De Graeve).

    ▪ Opstellen informed consent formulieren in drie talen: voor kennisgeving resultaat, niet voor afname speekselwisser.

  • PCR VS KWEEK (URINE) (tijdens validatie PCR)

    kweek + kweek -

    PCR + 12 2

    PCR - 0 43

    In totaal werden 62 stalen ingesloten:

    • 43 concordant negatief (69%)

    • 12 concordant positief (19%)

    • 2 discordanties (PCR +/kweek -), na heranalyse kweek +

    • 4 stalen transportproblemen (6.5%), dus nieuw staal opgestuurd,

    → 1 ervan opnieuw niet uitgevoerd (lekkend staal)• 3 stalen enkel kweek uitgevoerd (geen of onvoldoende staal voor PCR)

    • 2 stalen enkel PCR (1 transportprobleem/1 registratieprobleem)

  • IMPLEMENTATIE UNIVERSELE NEONATALE CMV SCREENING

    ▪ Oktober 2013 – maart 2014:▪ Indienen dossier CME.▪ CME doet moeilijk: betere aflijning verantwoordelijkheden lab,

    gynaecologen, pediaters en vroedvrouwen; informed consent voor afname speekselwisser noodzakelijk.

    ▪ Verdere optimalisatie PCR via commerciële dispensing in Rotorgene strips -> kost 2-3 €/reactie (all inclusive).

    ▪ April 2014 – januari 2015▪ Goedkeuring CME (27/03/2014).▪ Praktische discussie tussen gynaecologen, pediaters, vroedvrouwen en lab

    over informed consent en afname speekselwisser: wie, wat, waar, wanneer. (1 minuut extra/kind = 45 uur/jaar)

    ▪ Opstellen informatiefolder

  • Serologie

    uitleg over CMV studie en noodzakelijke informed consent (stickertje in dossier)

    Handtekening + informed consent in dossier

    Speekselwisser + goedgekeurd informed consent naar lab

    Registratie staal voor CMV PCR op naam van moeder

    Serologie nagaan + bijaanvraag in geval moeder seronegatief

    bij start zwangerschap

    PCR resultaat positief = congenitale CMV KB verwittigt pediater en vraagt

    confirmatiestaal

    Confirmatiestaal (urine)

    Heranalyse positief: KB verwittigt pediater

    Ouders contacteren en doorverwijzen naar een tertiair

    centrum, indien gewenst

    PCR resultaat negatief

    Seroconversie? ja KB verwittigt pediater en vraagt confirmatiestaal

    Nee doorgeven in GLIMS

    Confirmatiestaal urine

    Heranalyse negatief: resultaat doorgeven in GLIMS

    Heranalyse positief = congenitale CMV (zie schema links)

    Weigering informed consent in dossier (doorstreept)

    Geen staalafname geweigerde informed consent

    naar lab

    Klasseren als geweigerd

    Geen Consultatie of

    ouders vragen bedenktijd

    Consent niet in orde

    Geen staalafname

    Uitleg over CMV studie en noodzakelijke informed

    consent

    Handtekening of weigering zie schema links

  • gynecologist• Request CMV serology pre conception or in the first trimester of pregnancy

    midwife

    • Information by leaflet “CMV screening in the newborn”

    lab

    • CMV analysis by RT-PCR

    • Request CMV serology postpartum (if the mother not known to be CMV infected)

    • Contact with pediatrician

    pediatrician

    • Collection saliva sample on the first postpartum consult

    • Contact with parents

    • Collection urine sample if CMV positive on saliva

    FEBRUARI 2015: START CMV SCREENING

  • Preconceptie/begin zwangerschap

    (gynaecoloog)

    ▪ Nagaan CMV immuunstatus bepalen IgM + IgG tijdens routine

    bloedafname indien:

    - moeder in verleden seronegatief

    - CMV status onbekend

    ▪ Geen nieuwe bepaling indien moeder gekend seropositief

    ▪ Geen follow-up tijdens zwangerschap, tenzij om klinische redenen

  • Tijdens zwangerschap

    (vroedvrouw)

    ▪ Verspreiden informatiefolder voor de ouders “CMV screening bij

    de pasgeborene”

    ▪ Bij de prenatale consultatie (26 weken)

    ▪ Bij opname verlosafdeling

    ▪ Optioneel: woordje uitleg geven

  • Na de bevalling

    (pediater)

    ▪ Speekselstaal afnemen bij pasgeborene tijdens eerste consult

    (

  • Na de bevalling

    (laboratorium)

    ▪ Speekselstaal registreren op naam van kind (SEC)

    ▪ Analyse uitvoeren (dagelijks, weekdagen) (MB)

    ▪ Resultaat interpreteren + rapporteren in GLIMS (MB)

    ▪ Nakijken op ontbrekende stalen (KB)

    ▪ Nakijken immuunstatus moeder (KB)

    ▪ Serologie bijaanvragen indien moeder seronegatief of niet

    gekende immuunstatus (KB)

    ▪ Pediater actief verwittigen en confirmatiestaal (urine) vragen (KB):

    - bij positief CMV resultaat

    - bij bewezen seroconversie tijdens zwangerschap

    ▪ Data bijhouden (KB)

  • 100 µl eswab + 10 µl IC

    Duration +/- 2 hoursAnalysis every (week)dayCost: 2-3 €/sample

    Extraction byheating

  • WAT BIJ CONGENITALE CMV INFECTIE?

  • KIND MET POSITIEF CMV SPEEKSEL EN URINE

    ▪ ONDERZOEKEN (binnen eerste levensmaand):

    ▪ Bloed : PBO, bilirubine, transaminasen, CMV-PCR bloed

    ▪ NMR hersenen (afwijkende signaalintensiteit witte stof,

    migratiestoornissen)

    ▪ Echo hersenen (striatale vasculopathie)

    ▪ Oogfundus (chorioretinitis)

    ▪ Algotest

    ▪ WANNEER BEHANDELING BESPREEKBAAR?

    ▪ Bij afwijkende onderzoeken

    ▪ Indien enkel zeer ernstig gehoorsverlies bilateraal van > 100 dB zonder

    andere afwijkingen wordt geen therapie gestart, gezien geen

    beterschap wordt verwacht

  • BEHANDELING SYMPTOMATISCHE CONGENITALE CMV

    ▪ Preferentieel te starten binnen de eerste levensmaand (tot max 6

    weken oud)

    ▪ Valganciclovir siroop 32mg/kg/d in 2x PO gedurende 6 weken

    ▪ Bloedcontrole en controle kinderarts 2x/week eerste 3 weken,

    daarna 1x/week laatste 3 weken

    ▪ CMV op urine tijdens de laatste week van de behandeling

  • ▪ Onafhankelijk van wel of niet therapie gestart !

    ▪ Audiologisch: BERA op 3 en 6 maand oud, daarna halfjaarlijks tot 3

    jaar, nadien jaarlijks

    ▪ Oftalmologisch: jaarlijks

    ▪ Neurologisch: Verwijzing centrum ontwikkelingstoornissen op 4

    maand bij afwijkende beeldvorming, op 12 maand bij normale

    beeldvorming

    VERDERE OPVOLGING NA POSITIEVE SCREENING

  • STUDIERESULTATEN (2015)

  • CMV SCREENING RESULTATEN

    ▪ 2/02/2015 – 01/02/2016

    ▪ 2450 geboortes

    ▪ 2394 speekselwissers (97,7%)

    ▪ 56 neonaten zonder speekselwisser

    ▪ 8 poliklinische bevallingen

    ▪ 31 vergeten (weekend)

    ▪ 12 MIU

    ▪ 4 transfer neonatologie UZ Gent

    ▪ 1 weigering

  • SEROLOGIE MOEDERS

    ▪ Onbeslist: volledige data maar geen conclusie mogelijk

    ▪ Onbekend: geen postpartum immuunstatus

    ▪ Onvolledig: geen immuunstatus eerste trimester

  • CMV RT-PCR RESULTATEN OP SPEEKSEL

  • CMV SCREENING RESULTATEN

    ▪ 17 (0.7%) bewezen CMV IgG seroconversie tijdens

    zwangerschap

    ▪ 1.6% van seronegatieve moeders

    (onderschatting, spontane of geïnduceerde abortus en onvolledige

    serologische resultaten zijn niet meegerekend)

    ▪ 6 gevallen van congenitale CMV 35% transmissie

    ▪ 14 (0.6%) pasgeborenen met congenitale CMV

    ▪ Doorgemaakte infectie in 6 (43%), seroconversie in 6 (43%), hoge CMV

    IgG aviditeit in 1 (7%) en lage CMV IgG aviditeit in 1 (7%)

    ▪ 12 zijn verder onderzocht in tertiair centrum

    ▪ 3 vertoonden symptomen van congenitale infectie en zijn behandeld

    met valganciclovir

    ▪ Alle symptomatische pasgeboren na CMV herinfectie/reactivatie

    moeder (CMV IgG +, IgM – in eerste trimester zwangerschap)

  • CMV SCREENING RESULTATEN

    ▪ 35 (1.4%) gecontamineerde speekselstalen

    ▪ Waarschijnlijk opgetreden tijdens staalafname, transport en ontvangst

    ▪ Zelfde resultaten na heranalyse vals positieve stalen

    ▪ Zelfde resultaten na heranalyse vals positieve stalen met

    onafhankelijke RT-PCR (extern lab)

    ▪ Blanco interne controles, in elke RT-PCR run, zijn steeds negatief

    ▪ Contaminatie geclusterd rond de echt positieve speekselstalen

    ▪ 17/35 (49%) gecontamineerde speekselstalen zijn afgenomen door

    dezelfde kinderarts …

    ▪ CMV contaminatie na borstvoeding …

  • OCCURENCE OF CMV RT-PCR POSITIVE RESULTS ON SALIVA OF THE NEWBORN

  • Ct VALUES OF CMV RT-PCR POSITIVE RESULTS ON SALIVA OF THE NEWBORN

  • VERWACHTINGEN VS RESULTATEN

    VERWACHT RESULTATEN

    Doorgemaakte infectie 50% 1225 44.8% 1097

    Seronegatief 50% 1225 43.5% 1065

    Primo-infecties 2% 25 1.6% 17

    Transmissie primo 40% 10 35,3% 7

    Transmissie doorgemaakt 1% 12 0,6% 7

  • «REAL LIFE» RESULTATEN 2016

    Geen onmiddellijk nazicht ontbrekende stalen

    Enkel nazicht immuunstatus moeder bij pasgeborene met positieve speekselwisser

  • “REAL LIFE” RESULTATEN CMV SCREENING tot 01/02/2017▪ Screening ratio blijft hoog (2015).

    ▪ 2254 speekselwissers/2291 geboortes (98.4%) in 2016 (2394/2450)

    ▪ +40 CMV positieve speekselwissers (49)

    ▪ +10 pasgeborenen met congenitale CMV (14)

    ▪ 3 na CMV herinfectie/reactivatie (7)

    ▪ 7 na CMV primo-infectie waarvan 3 tijdens zwangerschap en 4 post

    partum vastgesteld (7)

    ▪ Alle 10 pasgeborenen zijn verder onderzocht (12)

    ▪ +6 symptomatische pasgeborenen werden behandeld met

    valganciclovir (3)

    ▪ 1 na CMV herinfectie/reactivatie (3)

    ▪ 5 na CMV primo-infectie (0)

  • OPVALLENDE VERHALEN

    ▪ CONGENITALE CMV/TOXOPLASMA CO-INFECTIE

    ▪ Moeder positieve CMV IgG november 2011

    ▪ Moeder Toxoplasma seroconversie tussen 26 en 34 weken zwangerschap

    ▪ Placenta Toxoplasma PCR positief (maar kweek negatief)

    ▪ Kind positieve Toxoplasma IgM en IgA

    ▪ Kind positieve CMV PCR speeksel (Ct 26.1) en urine (Ct 24.7)

    ▪ Kind vertoont diffuse leuco-encefalitis en bilaterale cystische germinolyse

    (best passend bij CMV > Toxoplasma)

    ▪ CONGENITALE CMV NA PRIMO-INFECTIE TIJDENS VORIGE

    ZWANGERSCHAP

    ▪ Moeder CMV primo-infectie tussen 11 en 28 weken tijdens zwangerschap

    in 2013.

    ▪ Kind (°12/2013) geen transmissie

    ▪ Kind (°06/2016) positieve CMV PCR speeksel (Ct 28.0) en urine (Ct 24.1)

    zonder symptomen

  • OCCURENCE OF CMV RT-PCR POSITIVE RESULTS ON SALIVA OF THE NEWBORN

  • Ct VALUES OF CMV RT-PCR POSITIVE RESULTS ON SALIVA OF THE NEWBORN

  • VERGELIJKING Ct WAARDEN SPEEKSEL (rechtstreeks) TOV URINE (na extractie)

  • CONGENITALE CMV, WAT NU?

  • RICHTLIJNEN KCE(JULI 2015)

    1 ste editie24 december 20042de editie:21 november 2006

  • ADVIES HOGE GEZONDHEIDSRAAD(NOVEMBER 2015)

  • ADVIES HOGE GEZONDHEIDSRAAD

    Er moet onderzoek gedaan worden naar betere screeningsmethodenbij de kinderen.Screening van alle pasgeborenen op CMV moet overwogen wordenom sneller therapeutisch te kunnen ingrijpen en betrouwbareincidentiecijfers te hebben.Bij gebrek aan verder onderzoek naar deze methodes beveelt deHGR de Polymerase Chain Reaction (PCR) gebaseerd op het CMV-DNA in urine of speeksel aan als aanvaardbaar alternatief voor dereferentie-methode (zie punt IV.8).Een correcte staalname met zo min mogelijk kans op contaminatieblijft echter voor deze stalen een moeilijk punt. Het is dan ook vanbelang aandacht hiervoor te hebben bij gebruik van deze technieken.

  • VOORSTEL WIJZIGING NOMENCLATUUR(24 OKTOBER 2016)

  • VOORSTEL WIJZIGING NOMENCLATUUR(24 OKTOBER 2016)

  • VOORSTEL WIJZIGING NOMENCLATUURMOTIVERING▪ Naar schatting worden er in België jaarlijks 600 kinderen met een

    congenitale CMV-infectie geboren (=0.5% van de geboortes). Tussen de

    60 en de 120 kinderen zullen symptomen vertonen van mild tot

    invaliderend ofwel bij de geboorte ofwel later.

    ▪ In de literatuur vindt men geen enkel bewijs dat een systematische CMV-

    screening het aantal kinderen met letsels t.g.v. besmetting in utero doet

    afnemen. Zelfs al wordt een besmetting vastgesteld, dan nog is er geen

    enkele afdoende behandeling om de overdracht van het virus van moeder

    op foetus te voorkomen en de technische middelen waarover wij

    beschikken laten niet altijd toe om de eventuele letsels bij de foetus correct

    in te schatten. Er is onvoldoende evidentie om routinematig alle zwangeren

    te screenen op CMV.

    ▪ Een aantal congenitale CMV-infecties zijn het gevolg van herinfectie of

    reactivatie wat betekent dat een positieve antistofstatus een vals gevoel

    van veiligheid kan geven aan de zwangere.

  • VOORSTEL WIJZIGING NOMENCLATUURMOTIVERING▪ In Nederland, in de UK en in Frankrijk wordt systematische screening

    afgeraden tenzij bij een werkgerelateerd risico.

    ▪ De HGR legt de nadruk op primaire preventie door persoonlijke hygiëne

    van de zwangere vrouw en niet op screening tenzij in het kader van een

    beroepsrisico.

    ▪ KCE is van mening dat een systematische CMV-screening niet kan

    worden aanbevolen. Bij seroconversie bestaat er geen behandeling en

    herinfectie is mogelijk.

    ▪ Primaire preventie wordt aangeraden met het regelmatig wassen van de

    handen in het bijzonder na contact met speeksel of urine van kleine

    kinderen.

    ▪ 82.5 % van de vrouwen met een laag risico zwangerschap krijgen

    gemiddeld 2.6 keer een CMV-test.

  • SCREENING CRITERIA WILSON EN JUNGNER

    (1968)

    1. De op te sporen ziekte moet een belangrijk gezondheidsprobleem zijn.

    2. Er moet een algemeen aanvaarde behandelingsmethode voor de ziekte zijn.

    3. Er moeten voldoende voorzieningen voorhanden zijn voor diagnose en

    behandeling.

    4. Er moet een herkenbaar latent of vroeg symptomatisch stadium van de ziekte

    zijn.

    5. Er moet een betrouwbare opsporingsmethode bestaan.

    6. De opsporingsmethode moet aanvaardbaar zijn voor de bevolking.

    7. Het natuurlijke verloop van de op te sporen ziekte moet bekend zijn.

    8. Er moet overeenstemming bestaan over de vraag wie behandeld moet worden.

    9. De kosten van opsporing, diagnostiek en behandeling moeten in een acceptabele

    verhouding staan tot de kosten van de gezondheidszorg als geheel.

    10.Het proces van opsporing moet een continu proces zijn en niet een eenmalig

    project.

  • BIJKOMENDE SCREENING CRITERIA WHO

    (2008)

    1. Het screeningsprogramma moet inspelen op een erkende behoefte.

    2. Het doel van de screening moet bij aanvang zijn vastgesteld.

    3. De doelgroep van de screening moet zijn vastgesteld.

    4. De effectiviteit van het screeningsprogramma moet wetenschappelijk bewezen

    zijn.

    5. Het programma moet een samenhangend geheel zijn van opleiding, scholing,

    testpraktijk, zorg en programmamanagement.

    6. De kwaliteit van het programma moet geborgd zijn om de potentiële risico’s van

    screening te minimaliseren.

    7. Het programma moet garanties bieden voor geïnformeerde keuze en de privacy

    en de autonomie van het individu respecteren.

    8. De toegankelijkheid van de screening moet gewaarborgd zijn voor de hele

    doelgroep.

    9. Het programma moet vanaf het begin geëvalueerd worden.

    10.De voordelen van de screening moeten opwegen tegen de mogelijke nadelen

    van de screening.

  • UNIVERSELE CMV SCREENING, NAAR EEN MULTICENTRISCHE STUDIE?

    ▪ AZ Sint-Lucas doet verder met universele screeningCMV▪ Unieke opzet en doel

    ▪ Naar een decentraal georganiseerde systematische screening▪ Verschillende tijdstippen van afname, verschillende afnamewissers,

    verschillende analysemethode, …

    ▪ Wat kunnen wij andere centra aanbieden?▪ Advies CME▪ Gevalideerde, eenvoudige, geautomatiseerde analyse▪ Informatiefolder▪ Bewijs van haalbaarheid in “real life”▪ Presentatie

    ▪ Financiering???

  • CONCLUSIONS

    ▪ Implementation of a universal neonatal CMV screening program

    based on saliva RT-PCR is feasible

    ▪ Straightforward and inexpensive!

    ▪ Participation rate of 97.7%!

    ▪ Implementation of a universal neonatal CMV screening program

    based on saliva RT-PCR is worthwile

    ▪ Half of the total congenital CMV cases and all of the symtomatic cases

    were probably due to non primary CMV infection during pregnancy!

    ▪ Confirmation of positive (saliva) CMV screening results on an

    independent (urine) sample is recommended

    ▪ Especially if saliva RT-PCR ct values are >=30!

    ▪ To prevent CMV contamination, emphasis should be placed on

    actions during the preanalytical phase

  • DANK U WEL

    Elke Vanlaere

    Lab – Moleculaire Biologie

    Charlotte Verfaillie

    Lab – Microbiologie

    Anne-Marie Van den Abeele

    Lab – Microbiologie

    Inge Dierickx

    Gynecologie

    Veerle Staelens

    Pediatrie

    ASO klinische biologie, MLT …

  • VRAGEN?