Een blik op de toekomst van de medisch begeleide voortplantingArne Vanhie, MD, PhD

Leuvens Universitair Fertiliteitscentrum (LUFC)Dienst Gynaecologie-Verloskunde, UZ Leuven

Labo voor Endometrium, Endometriose en Reproductieve Geneeskunde (LEERM)Departement Ontwikkeling en Regeneratie, Groep Biomedische Wetenschappen, KU Leuven

Overzicht• Nieuwe technieken in de dagelijkse praktijk

o Vitrificatieo Pre-implantatie genetische testing = PGT

• Recente nieuwe zorgtrajecteno Social freezingo Expanded carrier-screening

• De (nabije) toekomsto Individualised medicine in ARTo Niet invasief testen van embryo’s

Pentalfa 21/01/2021

Nieuwe technologie inde routine praktijk

Everyone here has the sense that right now is one of those momentswhen we are influencing the future

- Steve Jobs -

Cryopreservatie• Essentieel in medisch begeleide voortplanting

o Overtallige embryo’so Sperma o Eicelleno Ovarieel weefsel

• Twee techniekeno Slow freezingo Vitrificatie

Beide technieken zijn gekend sinds de begindagen van IVF

Pentalfa 21/01/2021

Pentalfa 21/01/2021

Resultaten vitrificatie embryo’s

Pentalfa 21/01/2021

0102030405060708090

100

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019embr d3 vitr 61 61,5 76,6 83,7 86,0 90,6 92,6 90,3 93,7 93,6 94,7

survival rate embr d3 vitr

0102030405060708090

100

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019blast d5 vitr 55,6 28,8 54,3 66,7 73,1 81,3 90,5 95,3 95,1 99,6 95,0

survival rate blast d5 vitr

Data met dank aan Prof. S. Debrock

Efficiënte cryopreservatie

Hogere cumulatieve

LBR

sET ↑

Cyclesegmentation

Meer tijd voor embryo-

evaluatie

Fertiliteits-preservatie

Eicelbanking

Pentalfa 21/01/2021

Eicelreceptie

Social freezing

Pre-implantatie-genetische testing

Kost-effectiviteit van MBV

Freeze all for all

You can have as manyembryo’s transferred as you

want, just one by one

Pre-implantatie genetische testingGenetische analyse van embryo's die zijn ontstaan tijdens een IVF-behandelingvooraleer deze embryo's in de baarmoeder worden teruggeplaatst.

• PGT-M: monogenetische aandoeningo Fertiele koppels met verhoogd risico op kind met een genetische aandoening

• PGT-SR: structural rearrangementso Herhaald miskraam of infertiele koppels

• PGT-A: screening voor aneuploïde embryo’so Infertiele koppelso Doel: verhogen van de slaagkansen van de IVF behandeling

Pentalfa 21/01/2021

Pre-implantatie genetische testing

Pentalfa 21/01/2021

Eicelaspiratie

Day 0

Sperm prep

ICSI

Genetische analyse

4-6 weken

Embryo transfer

Ontdooicyclus

Day 5

TE biopsie

Cryopreservatie

Day 5

Slide met dank aan Prof. S. Debrock

Indicaties voor PGT-M en PGT-SR• Monogenetische aandoeningen

o Autosomaal recessief: mucoviscidose, SMA, Sikkelcelanemie

o Autosomaal dominant: Huntington, BRCA-1, BRCA-2, neurofibromatose

o X-gebonden: Duchenne musculaire dystrofie, Fragiele–X syndroom, Haemofilie

• Chromosomale afwijkingeno Reciproke translocatieso Robertsoniaanse translocatieso Microdeletieso Inversieso … 2015 2016 2017 2018

totaal 131 190 214 287

0

50

100

150

200

250

300

350

Aantal SNP-PGD cycli per jaar

Pentalfa 21/01/2021

Wat met PGT-A?• Zelfde techniek

o TE-biopsieo Screening van embryo’s voor aneuploïdieo Selectieve transfer van euploïde embryo’s

• Infertiele koppels

• Doel: verhogen van de slaagkansen/efficiëntie van de IVF-behandelingo Cumulatieve live birth rate: onmogelijko Time to pregnancy?

Geboorte

Miskraam

Biochemische ZWS

Implantatiefalen

Conceptie

Coïtus

Pentalfa 21/01/2021

Mosaïcisme• Exacte prevalentie??• Klinische data vs research data• Mosaïek embryo’s kunnen resulteren

in normale zwangerschappen

Pentalfa 21/01/2021Popovic et al. HRU 2020

STAR-trial• Populatie

o Vrouwen 25-40 jaar, autologe eicellen, minstens 2 blastocysten voor TE-biopsieo Exclusie: verminderde ovariële reserve, >2 gefaald IVF cycli, >1 miskraam, azoöspermie, ernstige oligospermie

• Interventie: o RCT, 1x FRET, embryoselectie PGT-A vs embryoselectie o.b.v. morfologie

Pentalfa 21/01/2021Munné et al. Fertil Steril 2019

PGT-A• Geen indicatie voor PGT-A in algemene populatie

• Mogelijk benefit in kleine subsets van patiënteno Goeie responders >35 jaaro Herhaald implantatiefalen?o Etc.

• Cave: o Grote extra kost voor mogelijk beperkte winst…o Mogelijkheid van foute diagnose (mosaïcisme)

Pentalfa 21/01/2021

“…PGT-A is an expensive technique that makes analready expensive treatment even more expensive…”

Cumulative LBR na 3x FE-sET: 92,3% (CI:91,2-93,9%)

Pentalfa 21/01/2021

Prof Peeraer & Dr Geysenbergh: PGT-A bij herhaald implantatiefalen

Nieuwe zorgtrajecten

The future is already here, it’s just not very evenly distributed- William Gibson -

Cryopreservatie van eicellen

Pentalfa 21/01/2021

Oncofreezing Medical freezing

Social freezing

ESHRE Ethics taskforce: ‘It is concluded that the arguments against allowing this application of the technology are not convincing’. However, they stress the need, ‘for adequate information of women interested in oocyte cryopreservation, to avoid raising false hopes.

• Reproductieve autonomie• Gendergelijkheid• Sociale gelijkheid

• Sociale ongelijkheid• Medische oplossing voor

maatschappelijk probleem• Commercialisatie van MBV

• Oocyte aspiration rateo Hoeveel eicellen kan je bekomen per aspiratie?

• Usage rateo Wat is de kans dat je uw eicellen zal gebruiken?

LEEFTIJD

• “Information is everything”o Medische aspecteno Slaagkansen & Risico’so Psychologische aspecteno Financiële aspecten

Pentalfa 21/01/2021

You freeze your oocytes not your fertility!

Cobo et al. HR 2018

Carrierscreening

Pentalfa 21/01/2021

Carrierscreening• Preconceptioneel screenen van koppels voor

dragerschap van genetische aandoeningen

• Autosomaal of X-gebonden recessief

• >1000 genen

• 1% van de koppels verhoogd risico

• Kostprijs: 1400€/koppel

Pentalfa 21/01/2021

De nabije toekomst

I never worry about the future, it comes soon enough- Albert Einstein -

Individualised medicine in ART• Grote meerderheid van ART studies zijn in patiënten met goeie prognose

extrapolatie naar patiënten met slechte prognose

• Nood aan meer studies in specifieke populatieso Maternele leeftijd >38-40o Lage ovariële reserve/low responderso Endometrioseo Herhaald implantatiefaleno Dun endometriumo Etc.

Pentalfa 21/01/2021

Niet invasief testen van embryo’s• AI-analyse van (beelden van) embryo’s• Cultuurmedium• Granulosacellen of follikelvocht• Blastocystvocht

“blastocentese”Pentalfa 21/01/2021

Hammond et al. HR 2016

PGT en single-cell genomics• Nieuwe inzichten over vroege

embryogenese

• Optimalisatie van PGT-A technologie

• Nieuwe therapeutische opties?

Pentalfa 21/01/2021Tsuiko et al. Reproduction 2020

Referenties & ‘further reading’• Vitrificatie

o Loutradi et al Fertil Steril 2008; 90(1):186-193o Debrock et al. Hum Reprod 2015; 30(8):1820-1830o Rienzi et al. HRU 2017;23(2):139-155

• PGTo Munné et al. Fertil Steril 2019; 112(6):1071-1079.e7o Pagliardini et al. RBMO 2020;40(4):475-478o Popovic et al. HRU 2020; 26(3): 313–334o Pirtea et al. Fertil Steril 2021; 115(1):45-43

• Social freezingo ESHRE Guideline on Female Fertility Preservationo Cobo et al. Hum Reprod 2018; 24:1-10

• Niet invasief testen van embryo’so Leaver et al. HRU 2020;26(1):16-42o Hammond et al. Hum Reprod 2016; 31(8):1653–1661

Pentalfa 21/01/2021

Afname van de vruchtbaarheid met de leeftijd

Pentalfa 21/01/2021

Cumulatieve zwangerschapskans op cyclusniveau Cumulatieve zwangerschapskans op tijdsniveau

Pentalfa 21/01/2021

STAR-trial