Vastgesteld d.d. 766 vergadering 26 oktober 2012 College ... · attributieve risico aan te passen...

766e Collegevergadering | 12 september 2012 - pagina 1

Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 766e vergadering van het 26 oktober 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen,

woensdag 12 september 2012 te Utrecht

DATUM AANPASSING VERSIE

28-11-2012 Eerste versie openbaar verslag 1 23-11-2014 Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Kynamro

mipomersen natrium Hypercholesterolaemie

3.1.b Eliquis apixaban Cardiovasculair

3.1.c Pandemrix A/California/07/2009 (H1N1)v-afgeleide stam met gebruik van NYMC X-179A Profylaxe van influenza

3.1.d Champix varenicline Stoppen met roken

3.1.e Onglyza en Komboglyze Onglyza: saxagliptin, Komboglyze: saxagliptine en metformine Type 2 diabetes mellitus

3.1.f Combined oral contraceptives o.a. dienogest/estradiol valerate Orale anticonceptie

3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Privigen

humaan normaal immunoglobuline Neurologie

3.2.b Nexobrid partially Purified bromelain Dermatologie (brandwonden)

3.2.c Foster Nexthaler beclometasondipropionaat en formoterolfumaraat Astma

3.2.d Glivec imatinib Oncologie


3.2.e Avastin bevacizumab Oncologie

3.2.f Amyvid florbetapir (18F) Diagnosticum voor de ziekte van Alzheimer

3.2.g Zytiga abiraterone acetaat Oncologie

3.2.h Jenzyl ridaforolimus Oncologie

3.2.i Qsiva phentermine en topiramate Obesitas

3.2.j Selincro nalmefene Verslaving

3.2.k Bindren colestilan Nierziekten

3.2.l Effentora fentanyl Analgesie

3.3 Producten Nationaal Geen producten geagendeerd 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC verslag 3-5 september 2012 4.1.b Hormonal contraception and stroke & MI 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda’s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming


Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 766e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is voor mevr. Doeve die voor het eerst deelneemt aan de vergadering. Mevr. Doeve is stagiaire bij afdeling Chemisch Farmaceutische Beoordeling (CFB).

Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda

De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 6.1.a, 3.2.d, 3.2.e, 3.2.g en 3.2.h worden voor 3.1.a behandeld. Agendapunten 4.1.b en 3.2.k worden na 3.1.f behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld.

Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd.

Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Bestuursreglement ondertekend

Het bestuursreglement is namens de Minister ondertekend. In het Bestuursreglement worden bestaande commissies formeel ingekaderd.

Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.


Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Kynamro

Productnaam Kynamro Werkzaam bestanddeel

mipomersen natrium

Farmaceutische vorm en sterkte

oplossing voor injectie: 200 mg/ml

Indicatiegebied Hypercholesterolemie ATC-code C10AX11 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer 110408 Zaaknummer 226669

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Kynamro is an apolipoprotein B (apo B) synthesis inhibitor indicated as an adjunct to maximally tolerated lipid-lowering medications and diet to reduce low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), apo B, total cholesterol (TC), non-high density lipoprotein-cholesterol (non-HDL-C) and lipoprotein (a) [Lp(a)] in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) and in patients with severe heterozygous familial hypercholesterolaemia (severe HeFH)”. De 2e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 758e Collegevergadering (d.d. 16 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is voldoende aangetoond, maar verschillende veiligheidskwesties maken de benefit/risk balans negatief. Hierover zijn drie major objections geformuleerd”.

Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Klinische onderzoeken Het College blijft ook deze ronde overtuigd van de werkzaamheid. De bezwaren uit de vorige ronde blijven echter bestaan: De benefit/risk balans over langere termijn blijft onzeker. Het hoge aantal

patiënten dat stopt met behandeling is zorgwekkend, gelet op de noodzaak van levenslange behandeling.

Onzekerheid blijft bestaan over het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van mipomersen.

Deze ronde blijft onduidelijk hoe patiënten met een hoog risico op levertoxiciteit bij de behandeling met mipomersen geïdentificeerd kunnen worden.

Inmiddels heeft een bijeenkomst van de Scientific Advisory Group (SAG) plaatsgevonden waarin de discussie zich vooral richtte op de benefit en in mindere mate op de risks. De SAG is niet overtuigd van benefit op cardiovasculaire eindpunten en adviseert om additionele data te vragen. Vanuit het College wordt er echter op gewezen dat de firma heeft voldaan aan het richtsnoer voor deze geneesmiddelen. Het College wil het negatieve standpunt van de Rapporteur nuanceren. Het College blijft overtuigd van de werkzaamheid en is van mening dat sprake is van een unmet medical need. De bezwaren uit de vorige ronde blijven echter ook deze ronde van kracht en verhinderen een positief oordeel.

Conclusie


Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond en volgens het College is er sprake van een unmet medical need, maar de major objections op gebied van veiligheid uit de vorige ronde blijven bestaan en verhinderen een positief oordeel.


Agendapunt 3.1.b Eliquis

Productnaam Eliquis Werkzaam bestanddeel

apixaban


film-omhulde tabletten: 5 mg

Indicatiegebied Cardiovasculair ATC-code B01AF02 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer 110712 Zaaknummer 236365

Het betreft de 3e ronde van een variatie en een line-extension via de centrale procedure. De line-extension betreft het toevoegen van een 5 mg sterkte. De variatie betreft het toevoegen van de indicatie: “Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) with one or more risk factors”. De huidige goedgekeurde indicatie is: ”Prevention of venous thromboembolic events (VTE) in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery”. De 2e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 762e Collegevergadering (d.d. 11 juli 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Op dit moment is het College nog niet overtuigd van de betrouwbaarheid van de klinische studie. Als dit kan worden opgelost is het College positief over de indicatie uitbreiding op voorwaarde dat de claim dat Eliquis gebruikt kan worden bij behandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor behandeling met VKA wordt verwijderd”.

Klinische onderzoeken Deze ronde heeft de firma de vragen uit de vorige ronde uitgebreid beantwoord. Hierdoor zijn de twijfels over de betrouwbaarheid van de klinische studie weggenomen. Verder heeft de firma de claim dat Eliquis gebruikt kan worden bij behandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor behandeling met Vitamine K Antagonist (VKA) uit de indicatie verwijderd. Alle bezwaren uit de vorige ronde zijn nu opgelost.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De bezwaren uit de vorige ronde zijn opgelost en de indicatie is aangepast.


Agendapunt 3.1.c Pandemrix

Productnaam Pandemrix Werkzaam bestanddeel

A/California/07/2009 (H1N1)v-afgeleide stam met gebruik van NYMC X-179A


suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie

Indicatie Profylaxe van influenza ATC-code J07BB02 Procedure Centrale procedure; Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer 73685 Zaaknummer 277589

In juli 2011 is de artikel 20 arbitrageprocedure afgerond. De volgende conclusies werden getrokken: De resultaten van de Zweedse en Finse epidemiologische studies laten een

associatie zien tussen vaccinatie met Pandemrix en meldingen van narcolepsie in kinderen en adolescenten. Deze resultaten werden niet bevestigd door gegevens uit andere landen in Europa, en er werd geen verhoogd risico gezien voor volwassenen ouder dan twintig jaar.

De algehele benefit/risk balans blijft positief. Bij kinderen en adolescenten mag Pandemrix alleen nog in de tweedelijn worden

gebruikt. De vergunninghouder wordt verzocht de relatie tussen vaccinatie met Pandemrix

en narcolepsie nader te onderzoeken middels non-klinische en mechanistische studies.

In de Pharmacovivilance Risk Assessment Committee (PRAC) wordt een update besproken van de nu beschikbare data, bestaande uit vier studies die zijn afgerond na juli 2011. Drie studies bevestigden de associatie tussen Pandemrix en narcolepsie. Verder kwam uit één studie een verhoogd risico op narcolepsie in personen ouder dan negentien jaar naar voren. Op basis van deze data stelt de Rapporteur voor de huidige waarschuwing over narcolepsie in de productinformatie aan te vullen. De firma dient te vermelden dat narcolepsie niet alleen werd gezien bij kinderen en adolescenten in Finland en Zweden, maar ook in verschillende andere Europese landen. Daarnaast stelt de Rapporteur voor de informatie over het attributieve risico aan te passen op basis van de data uit de vier studies. Tenslotte stelt de Rapporteur voor te wachten met bijwerken van de productinformatie over volwassenen tot de resultaten van een nog lopende studie beschikbaar zijn, aangezien het geneesmiddel op dit moment niet gebruikt wordt in Europa. Het College steunt het voorstel van de Rapporteur maar is van mening dat in de discussie onvoldoende aan bod is gekomen waarom een waarschuwing in de productinformatie over kinderen en adolescenten volstaat en een contra-indicatie voor deze groep niet nodig is.

Conclusie

Het College steunt de zienswijze dat de productinformatie over kinderen en adolescenten op basis van de vier studies dient te worden aangevuld. De firma moet vermelden dat narcolepsie niet alleen werd gezien bij kinderen en adolescenten in Finland en Zweden, maar ook in verschillende andere Europese landen. Daarnaast dient de productinformatie over het attributieve risico te worden aangepast.


Agendapunt 3.1.d Champix

Productnaam Champix Werkzaam bestanddeel

varenicline


film-omhulde tabletten: 0,5 mg en 1,0 mg

Indicatiegebied Stoppen met roken ATC-code N07BA03 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer --- Zaaknummer 266221

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure. De variatie betreft een update van de productinformatie naar aanleiding van een nieuwe meta-analyse aangaande cardiovasculaire events. Aanleiding voor de nieuwe meta-analyse was een eerdere aanpassing van de productinformatie op grond van een eerdere meta-analyse van veertien studies. De nieuwe meta-analyse is door de firma uitgevoerd.

Klinische onderzoeken De vraag die centraal staat in deze procedure is of het voordeel behaald op langere termijn (stoppen met roken) opweegt tegen een verhoogd risico op cardiovasculaire events op de korte termijn. Uit de meta-analyse wordt geconcludeerd dat een associatie bestaat tussen een gebruik van varenciline en cardiovasculaire events op de korte termijn. Dit risico weegt niet op tegen de voordelen van stoppen met roken over langere termijn. Het College oordeelt dat de benefit/risk balans van varenciline positief blijft. Wel dient de SmPC sectie 4.4 te worden bijgewerkt. De Rapporteur stelt voor in SmPC sectie 4.4 niet alleen de nadruk te leggen op cardiovasculair gecompromitteerde rokers, maar ook op gezonde rokers. Een “gezonde” roker kan immers een onbekend cardiovasculair probleem hebben. Het College steunt dit voorstel. Verder stelt de Rapporteur voor de resultaten van de meta-analyse op te nemen in SmPC sectie 5.1. Het College steunt dit voorstel niet omdat deze resultaten niet geïsoleerd van de gehele benefit/risk discussie vermeld moeten worden.

Conclusie

Op basis van de meta-analyse is het College van mening dat de benefit/risk balans voor varenciline positief blijft. Er bestaat een associatie tussen een gebruik van varenciline en cardiovasculaire events op de korte termijn. Dit risico weegt echter niet op tegen de voordelen van stoppen met roken over langere termijn. SmPC sectie 4.4 dient te worden bijgewerkt, waarbij de nadruk niet alleen moet liggen op cardiovasculair gecompromitteerde rokers. Ook “gezonde” rokers moeten in de waarschuwing worden vermeld.


Agendapunt 3.1.e Onglyza en Komboglyze

Productnaam Onglyza en Komboglyze Werkzaam bestanddeel

Onglyza: saxagliptine Komboglyze: saxagliptine en metformine


film-omhulde tabletten: 2,5 mg (Onglyza); 2,5 mg/850 mg (Komboglyze)

Indicatiegebied Type 2 diabetes mellitus ATC-code A10BH03 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Noorwegen RVG-nummer 107142, 102985, 108095, 108097 Zaaknummer 286968

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie van Onglyza met: “triple oral therapy in combination with metformin plus a sulphonylurea when this regimen alone, with diet and exercise, does not provide adequate glycaemic control” en van de indicatie van Komboglyze met: “in combination with a sulphonylurea (i.e., triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus when the maximally tolerated dose of both metformin and the sulphonylurea does not provide adequate glycaemic control”.

Klinische onderzoeken De uitbreiding betreft voor beide geneesmiddelen een triple combinatietherapie. De triple combinatie is onderzocht in een 24 weken placebo-gecontroleerde studie. Een klinisch relevant effect is aangetoond. De benefit/risk balans van de triple combinaties is positief voor de voorgestelde indicaties. Twee other concerns worden geformuleerd: In de studie is sprake van veel uitvallers. De firma dient aan te tonen dat hier

geen sprake is van een centrum-effect. De inclusie criteria voor HbA1c zijn niet opgevolgd. De firma wordt om toelichting

gevraagd. Geneesmiddelenbewaking

Het Risk Management Plan (RMP) dient te worden bijgewerkt aan de hand van de resultaten van bovenstaande studie.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van deze indicaties voor deze geneesmiddelen op voorwaarde dat twee other concerns voldoende worden beantwoord. De benefit/risk balans is positief.


Agendapunt 3.1.f Combined oral contraceptives

Productnaam Combined oral contraceptives Werkzaam bestanddeel

- dienogest/estradiol valerate (Qlaira) - drospirenone/ethinylestradiol 3/0,03 mg (Yasmin) en 2/0,03

mg (Yasminelle, Yaz 24+4) - levonorgestrel/ethinylestradiol 0,1/0,02 mg (Miranova,

Laurette) - dienogest/ethinylestradiol 2/0,03 mg (Celimona, Celimone) - gestodene/ethinylestradiol 0,06/0,015 mg (Melodia)


tabletten

Indicatiegebied Orale anticonceptie ATC-codes G03AA, G03AB, G03AA07, G03AA10, G03AA12 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure; RMS = Nederland RVG-nummers 101491, 33842, 25413-4, 100827, 33186-9, 30862-3, 23827,

31781 Zaaknummer 155198

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een update van de productinformatie met informatie over Veneuze Trombo-Embolie (VTE). De 1e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 714e Collegevergadering (d.d. 1 juli 2010). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief met betrekking tot de voorgestelde variatie voor aanpassing van de SmPC. De voorgestelde toevoegingen geven maar een beperkte verbetering ten opzichte van de bestaande teksten. Daarnaast loopt er nog een andere procedure waarbij de totale context ook bekeken zal worden, daarom is het op dit moment niet opportuun om de SmPC aan te passen”.

Klinische onderzoeken Deze ronde doet de firma op basis van een lange termijn cohort studie (LASS) een nieuw voorstel om een waarschuwing in de SmPC op te nemen dat het risico op VTE drie maanden na start van behandeling het grootst is. Op basis van de LASS analyse acht het College acht het opnemen van de waarschuwing in de SmPC dat het risico zes maanden na start van de behandeling het grootst is, wel acceptabel. Daarnaast wordt door de firma een uitgebreide update de van informatie over symptomen van VTE, Arteriële Trombo-Embolie (ATE), en Myocard Infarct (MI) voorgesteld. Het College gaat hiermee niet akkoord. Artsen zijn voldoende op de hoogte van deze symptomen.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van het voorstel in de SmPC op te nemen dat het risico op VTE zes maanden na start van behandeling het grootst is. Het College is negatief ten aanzien van het voorstel een uitgebreide update van informatie over de symptomen van VTE, ATE, en MI op te nemen in de SmPC.


Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Privigen

Productnaam Privigen Werkzaam bestanddeel

normaal humaan immunoglobuline


oplossing voor infusie: 100,0 mg/ml

Indicatiegebied Neurologie ATC-code J06BA02 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Italië RVG-nummer 73890 Zaaknummer 284532

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP)”. De huidige goedgekeurde indicatie is immunomodulatie en replacement therapie. Dit is een verkorte weergave van de goedgekeurde indicatie.

Klinische onderzoeken Een gerandomiseerde withdrawal studie was niet mogelijk en daarom is een ongecontroleerde studie uitgevoerd. Werkzaamheid is aangetoond op het primaire eindpunt en wordt ondersteund door de secundaire eindpunten. Ook veiligheid is aangetoond. Wel wordt hemolyse gezien, dit is een punt van aandacht. De benefit/risk balans is positief. Er is een aantal other concerns geformuleerd over de werkzaamheid en veiligheid. Het College formuleert een additionele other concern waarmee wordt gevraagd naar een betere onderbouwing van de doseringsfrequentie -en duur.

Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De benefit/risk balans is positief.


Agendapunt 3.2.b Nexobrid

Productnaam Nexobrid Werkzaam bestanddeel

partially purified bromelain


poeder en gel voor cutaan gebruik 2 g poeder + 20 g gel 5 g poeder + 50 g gel

Indicatiegebied Dermatologie (brandwonden) ATC-code Nog niet toegekend Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer 109108, 109109 Zaaknummer 190532

Het betreft de 4e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “NexoBrid is indicated for removal of eschar in adults with deep partial- and full-thickness thermal burns”. De 3e ronde van deze aanvraag is besproken in de 758e Collegevergadering ( d.d. 6 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Data over de mate en kwaliteit van debridement ontbreken. Behandeling met partially purified bromelain heeft een langere tijd tot

wondheling tot gevolg. Er zijn te weinig data over de kwaliteit en de functionaliteit van de genezen huid

beschikbaar”.

Klinische onderzoeken Deze ronde zijn geen nieuwe inzichten geleverd. Er is aangetoond dat verwijderen van necrotisch huidweefsel met Nexobrid mogelijk is. De voordelen van de reiniging van de wond zijn echter onvoldoende aan bod gekomen en een negatief effect op wondheling kan niet worden uitgesloten. De bezwaren uit de vorige ronden blijven bestaan en daarmee blijft de benefit/risk balans negatief. Het College ziet geen reden zijn negatieve standpunt te veranderen.

Conclusie

Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De bezwaren uit de vorige ronden blijven bestaan en daarmee blijft de benefit/risk balans negatief.


Agendapunt 3.2.c Foster Nexthaler

Productnaam Foster Nexthaler Werkzaam bestanddeel

beclometasondipropionaat en formoterolfumaraat


inhalatiepoeder (DPI): resp. 0,1 mg en 0,006 mg per dosis

Indicatiegebied Astma ATC-code R03AK07 Procedure Decentrale procedure; RMS = Duitsland RVG-nummer 110104 Zaaknummer 217338

Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de decentrale procedure voor de indicatie: “<Trade name> is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and 'as needed'

inhaled short-acting beta2-agonist or; - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroids and long-

acting beta2- agonists. <Trade name> is indicated for adult patients”. Foster Nexthaler Dry Powder Inhaler (DPI) is een line-extension van Foster 100/6 μg pressurised Metered Dose Inhaler (pMDI), een geregistreerde fixed dose combination van beclometasondipropionaat en formoterolfumaraat. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMD(h)).

Klinische onderzoeken De RMS is van mening dat non-inferiority ten opzichte van Foster pMDI is aangetoond. Het College is het hier niet mee eens. Langetermijn data over werkzaamheid en veiligheid van Foster pMDI zijn niet van toepassing op Foster Nexthaler DPI aangezien non-inferiority van de inhaled corticosteroid (ICS) component (beclometason) niet is aangetoond ten opzichte van de geregistreerde Foster pMDI formulering. In de non-inferiority studie is Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) gehanteerd als primair eindpunt. Het College vindt dit een geschikt primair eindpunt, maar is van mening dat te kort is gemeten om het effect van alleen beclometason te meten. Door kortdurende meting van FEV1 wordt het effect van beclometason gemaskeerd door het effect van formoterolfumaraat. Op basis van deze data is het niet mogelijk Foster pMDI en Foster Nexthaler DPI klinisch met elkaar te vergelijken.

Conclusie Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Langetermijn data over werkzaamheid en veiligheid van Foster pMDI zijn niet van toepassing op Foster Nexthaler DPI aangezien non-inferiority van de inhaled corticosteroid (ICS) component (beclometason) niet is aangetoond ten opzichte van de geregistreerde Foster pMDI formulering. Door kortdurende meting van FEV1 wordt het effect van beclometason gemaskeerd door het effect van formoterolfumaraat. Op basis van deze data is het niet mogelijk Foster pMDI en Foster Nexthaler DPI klinisch met elkaar te vergelijken.


Agendapunt 3.2.d Glivec

Productnaam Glivec Werkzaam bestanddeel

imatinib


harde capsules: 50 mg

Indicatiegebied Oncologie ATC-code L01XE01 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer 71337, 71821, 71822, 71338 Zaaknummer 283763

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy”. Deze indicatie is reeds goedgekeurd voor volwassenen.

Klinische onderzoeken Eén pivotal studie is beoordeeld. De studie laat een Event Free Survival (EFS) van 70 procent zien na vier jaar behandeling waar historische controles een EFS van 32 procent laten zien. Daarnaast is de Overall Survival (OS) met een factor twee verbeterd in vergelijking met de historische controles. De Rapporteurs formuleren een major objection over het ontbreken van gecontroleerde data en over de betrouwbaarheid van de historische controles. Het College steunt dit bezwaar. Het College benadrukt het belang van consistentie bij het accepteren van historische controles. Het effect van Glivec op Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is niet onderzocht. De Rapporteurs formuleren hierover een major objection. Het College ondersteunt dit bezwaar maar is van mening dat een other concern volstaat aangezien dit gegeven staat genoteerd in SmPC sectie 4.2. Dit impliceert dat dit onderwerp in het verleden ook geen reden was voor weigering van een indicatie waarvoor HSCT ook een behandeling is. Tenslotte formuleert het College een other concern over de grote variabiliteit in plasmaconcentraties van imatinib in patiënten en over de gerapporteerde relatie met uitkomst van behandeling. De firma wordt gevraagd te bediscussiëren of deze variërende plasmaconcentraties van invloed zijn op de werkzaamheid en veiligheid van imatinib. Mogelijk is individuele dosering op basis van plasmaconcentratie nodig.

Conclusie

Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het principe van dit geneesmiddel voor deze indicatie is mogelijk relevant, maar de firma dient het ontbreken van gecontroleerde data en de betrouwbaarheid van de historische controles nader te bediscussiëren. Hierover is een major objection geformuleerd.


Agendapunt 3.2.e Avastin

Productnaam Avastin Werkzaam bestanddeel

bevacizumab


concentraat voor oplossing voor infusie: 25 mg/ml

Indicatiegebied Oncologie ATC-code L01XC07 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen RVG-nummer 72285 Zaaknummer 230132

Het betreft de 4e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met “Avastin, in combination with carboplatin and gemcitabine, is indicated for treatment of patients with first recurrence of platinum-sensitive epithelian ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer”. De 3e ronde van deze variatie is eerder besproken in de 760e Collegevergadering (d.d. 13 juni 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, maar wenst wel een nadere analyse om verder te specificeren welke subgroep patiënten geen voordeel zouden hebben bij deze behandeling”.

Klinische onderzoeken De firma heeft een subgroep analyse en een analyse van de Overall Survival (OS) ingediend. De analyses laten zien dat er geen specifieke subgroep is die meer benefit ervaart dan andere subgroepen, en dat er geen sprake is van een negatief effect op de OS. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de vraag of sprake is van benefit voor de patiënt bij een Progression Free Survival (PFS) van vier maanden zonder aantoonbare verbetering in OS. Data over de Quality of Life (QoL) gedurende de periode van PFS ontbreken. Uit de discussie komt echter naar voren dat de vier maanden verbetering in PFS inhoudt dat de patiënt gedurende deze periode minder klachten ervaart en de noodzaak voor een meer toxische chemotherapie wordt uitgesteld. Het College is van mening dat de vier maanden PFS benefit opweegt tegen de bijwerkingen van bevacizumab. De beoordeelde analyses en de gevoerde discussie geven het College geen aanleiding om zijn positieve standpunt te wijzigen.

Conclusie

Het College blijft positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De in deze ronde beoordeelde analyses en de gevoerde discussie geven het College geen aanleiding om zijn positieve standpunt te wijzigen. De analyses laten zien dat er geen specifieke subgroep is die meer benefit ervaart. Daarnaast is er geen sprake van een negatief effect op de OS.


Agendapunt 3.2.f Amyvid

Productnaam Amyvid Werkzaam bestanddeel

florbetapir (18F)


oplossing voor injectie; 800 MBq/ml en 1900 MBq/ml

Indicatiegebied Diagnosticum voor de ziekte van Alzheimer ATC-code V09AX05 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Spanje RVG-nummer 111445, 111447 Zaaknummer 259888

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “This medicinal product is for diagnostic use only. Amyvid is a radiopharmaceutical indicated for Positron Emission Tomography (PET) imaging of β amyloid neuritic plaque density in the brains of adult patients with cognitive impairment who are being evaluated for Alzheimer’s disease (AD) and other causes of cognitive impairment. A negative scan indicates sparse or no plaques, which is not consistent with a diagnosis of AD. A positive scan indicates moderate to frequent neuritic plaques, which is consistent with, but does not independently establish a diagnosis of AD. Amyvid should be used in conjunction with a clinical evaluation”. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 757e Collegevergadering (d.d. 3 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de indicatie wordt aangepast zodat duidelijk wordt dat met florbetapir β-amyloid plaques kunnen worden aangetoond, maar dat florbetapir niet geschikt is voor het stellen van de diagnose Alzheimer. Daarnaast dient de indicatie te worden beperkt tot ouderen met cognitieve afwijkingen”.


Klinische onderzoeken De positief voorspellende waarde van florbetapir is gering. De negatief voorspellende waarde is hoog. Verder heeft florbetapir een hoge sensitiviteit en specificiteit voor β-amyloid plaques. Het College blijft daarom van mening dat er een plaats is voor dit geneesmiddel, mits de indicatie wordt beperkt tot het uitsluiten van β-amyloid plaque gerelateerde Alzheimer. Het volgende moet uit de indicatie verwijderd worden: “A positive scan indicates moderate to frequent neuritic plaques, which is consistent with, but does not independently establish a diagnosis of AD. Amyvid should be used in conjunction with a clinical evaluation”.

Conclusie

Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de indicatie wordt beperkt tot het uitsluiten van β-amyloid plaque gerelateerde Alzheimer.


Agendapunt 3.2.g Zytiga

Productnaam Zytiga Werkzaam bestanddeel

abirateron acetaat


tabletten: 250 mg

Indicatiegebied Oncologie ATC-code L02BX03 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer --- Zaaknummer 287133

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: “The treatment of metastatic castration resistant prostate cancer in adult men who are asymptomatic or mildly symptomatic after failure of androgen deprivation therapy”. De huidige goedgekeurde indicatie is: “The treatment of metastatic castration resistant prostate cancer in adult men whose disease has progressed on or after a docetaxel-based chemotherapy regimen”. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Klinische onderzoeken Een pivotal studie is beoordeeld waarin werkzaamheid van de combinatie abirateron-prednison is vergeleken met die van combinatie placebo-prednison op basis van primair klinisch eindpunt radiografische Progression Free Survival (rPFS). De combinatie abirateron-prednison geeft een statistisch significant rPFS voordeel van vier maanden. Dit voordeel vertaalt zich naar een verbeterde Quality of Life (QoL) en wordt bevestigd door klinische secundaire eindpunten. In de Overall Survival (OS) data is een positieve trend waarneembaar. Deze data zijn echter te immatuur om uitspraken te kunnen doen over het effect op OS. Het College oordeelt dat, gelet op de slechte prognose van de ziekte, de benefit/risk balans voor abirateron positief is. Wel wordt de firma verzocht mature OS data aan te leveren zodra deze beschikbaar zijn. Daarnaast dient de indicatie te worden beperkt tot de patiëntenpopulatie die is onderzocht in de klinische studie. De volgende zin moet worden toegevoegd: “and in whom cytotoxic therapy is not considered acceptable or appropriate”.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de firma mature OS data indient en de indicatie beperkt tot de patiëntenpopulatie die is onderzocht in de klinische studie.


Agendapunt 3.2.h Jenzyl

Productnaam Jenzyl Werkzaam bestanddeel

ridaforolimus


maagsapresistente tabletten: 10 mg

Indicatiegebied Oncologie ATC-code L01XE Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje RVG-nummer 110529 Zaaknummer 229818

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Jenzyl is indicated to treat adult patients with metastatic soft tissue sarcoma or bone sarcoma as a maintenance therapy after completion of planned second or third line chemotherapy (at least 4 cycles) without evidence of disease progression”.


Klinische onderzoeken Deze ronde stelt de firma een versmalde indicatie voor gebaseerd op de uitkomst van een post-hoc subgroep analyse. Deze analyse laat een Progression Free Survival (PFS) voordeel van zes weken zien met geringe klinische relevantie. De versmalde indicatie is nu beperkt tot patiënten die behandeld zijn met tweede- of derdelijns chemotherapie en waarin geen progressie is opgetreden. Op het gebied van Overall Survival is geen verbetering zichtbaar. Aangezien de aangevraagde indicatie een maintenance indicatie is, is een voordeel op gebied van OS een belangrijke voorwaarde voor een positieve benefit/risk balans. Het waargenomen PFS voordeel weegt niet op tegen het ontbreken van een voordeel op OS en de hoge mate van toxiciteit. Dit zorgt voor een negatieve benefit/risk balans. Het College stemt niet in met de voorgestelde indicatie.

Conclusie

Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het waargenomen PFS voordeel weegt niet op tegen het ontbreken van een voordeel op OS en de hoge mate van toxiciteit. Dit zorgt voor een negatieve benefit/risk balans. Het College stemt niet in met de voorgestelde indicatie.


Agendapunt 3.2.i Qsiva

Productnaam Qsiva (voorheen Qnexa) Werkzaam bestanddeel

phentermine en topiramaat


harde capsule met verlengede afgifte: 3.75 mg/23 mg, 7.5 mg/46 mg, 11.25 mg/69 mg, 15 mg/92 mg

Indicatiegebied Obesitas ATC-code Niet toegekend Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer 109216, 109222-109224 Zaaknummer 195153

Het betreft de 4e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “QSIVA, as an adjunct to reduced calorie diet and physical activity, is indicated for the treatment of obesity, including weight loss and maintenance of weight los. QSIVA is recommended for obese adult patients (BMI ≥ 30 kg/m2), or overweight patients (BMI ≥ 27 kg/m2) with weight-related co-morbidities such as hypertension, type 2 diabetes or dyslipidemia”. De 3e ronde van deze aanvraag is besproken in de 758e Collegevergadering. Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid weegt niet op tegen de onzekerheden op gebied van cardiovasculaire veiligheid en het risico op neuro-psychiatrische bijwerkingen. Daarmee is de benefit/risk balans negatief. De aanvrager wordt gevraagd een studie uit toe voeren waarin de invloed van Qsiva op cardiovasculaire events en neuro-psychiatrische bijwerkingen wordt onderzocht”.


Klinische onderzoeken Het gebrek aan data over cardiovasculaire veiligheid op langere termijn blijft een punt van discussie. Een vergelijkende studie naar de invloed van Qsiva op cardiovasculaire events in hoog-risico patiënten blijft nodig voor een adequate analyse van de benefit/risk balans. Daarnaast dienen in deze studie de mogelijke neuro-psychiatrische bijwerkingen van Qsiva nader te worden onderzocht. Dit verzoek is conform het advies van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). De studie dient vóór registratie te worden uitgevoerd. Deze ronde blijft de benefit/risk balans negatief.

Geneesmiddelenbewaking

Het Risk Management Plan (RMP) is erg uitgebreid. Er worden vraagtekens gezet bij de haalbaarheid van de maatregelen die in het RMP worden vermeld.

Conclusie

Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid weegt niet op tegen de onzekerheden op gebied van cardiovasculaire veiligheid en het risico op neuro-psychiatrische bijwerkingen. Daarmee blijft de benefit/risk balans negatief. De aanvrager wordt gevraagd een studie uit toe voeren waarin de invloed van Qsiva op cardiovasculaire events en neuro-psychiatrische bijwerkingen wordt onderzocht.


Agendapunt 3.2.j Selincro

Productnaam Selincro Werkzaam bestanddeel

nalmefene


film-omhulde tabletten:18 mg

Indicatiegebied Verslaving ATC-code Nog niet toegekend Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Ierland RVG-nummer 111388 Zaaknummer 256223

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Selincro is indicated for the reduction of alcohol consumption in adult patients with alcohol dependence who have a high drinking risk level (alcohol consumption > 60 g/day for men and > 40 g/day for women) and who do not require immediate detoxification. Selincro should be initiated only in patients who continue to have a high drinking risk level, despite initial motivational support. Selincro should be administered with ongoing motivational support”. De 1e ronde van deze aanvraag is besproken in de 755e Collegevergadering (d.d. 29 maart 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections over de kwaliteit; de klinische relevantie van de afname in HDD; de werkzaamheid van dosering naar behoefte, en; het ontbreken van studies in patiënten met psychiatrische of fysieke

comorbiditeiten”.


Klinische onderzoeken De vorige ronde is een major objection geformuleerd over het gebrek aan klinische relevantie van de aangetoonde afname in Heavy Drinking Days (HDD). Deze ronde heeft de firma een subgroep analyse uitgevoerd in de groep patiënten die overbleven nadat de patiënten die door eigen motivatie minder waren gaan drinken werden uitgesloten van analyse. De afname in HDD blijft in deze subgroep gering. Daarbij is het dit waargenomen effect niet consistent over de verschillende analyses en is onvoldoende aangetoond dat dit effect resulteert in een klinisch voordeel. Verder worden vraagtekens gezet bij de externe validiteit, aangezien de inclusiecriteria post-hoc zijn gedefinieerd en patiënten niet a priori zijn gestratificeerd op basis van deze criteria. Over deze kwesties is een major objection geformuleerd. Op basis van deze overwegingen blijft het College deze ronde negatief.

Conclusie

Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De subgroep analyse die deze ronde is beoordeeld neemt de bezwaren ten aanzien van klinische relevantie van het effect niet weg. Deze ronde is één major objection geformuleerd over: de geringe grootte van het aangetoonde effect (drie dagen afname in HDD); de inconsistentie van het effect over de verschillende analyses; het onvoldoende aangetoonde klinische voordeel van het effect, en; externe validiteit gelet op de post-hoc definitie van de inclusiecriteria. De benefit/risk balans blijft negatief.


Agendapunt 3.2.k Bindren

Productnaam Bindren

Werkzaam bestanddeel

colestilan


filmomhulde tabletten: 1000 mg granulaat: 2000 mg en 3000 mg

Indicatiegebied Nierziekten ATC-code Nog niet toegekend Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Litouwen RVG-nummer 110743 (1000 mg) 110744 (2000 mg) 110745 (3000 mg) Zaaknummer 237084

Het betreft de 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: “Treatment of hyperphosphataemia in adult patients with Chronic Kidney Disease (CKD) Stage 5 receiving haemodialysis or peritoneal dialysis”. Deze aanvraag is eerder besproken in de 762e Collegevergadering (d.d. 11 juli 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De benefit/risk balans blijft negatief. Er zijn major objections geformuleerd ten aanzien van de werkzaamheid en veiligheid”.

Klinische onderzoeken De vorige ronde bleven er zorgen bestaan over het veiligheidsprofiel, daar de beoordeelde vergelijkende studie vooral was gericht op werkzaamheid en niet geëigend voor het vaststellen van de veiligheid. De beperkte werkzaamheid lijkt niet gecompenseerd te worden door een beter veiligheidsprofiel dan dat van de comparator. Het College was de vorige ronde daarom van mening dat de benefit/risk balans negatief is. Deze ronde zijn nadere analyses van de firma beoordeeld. Deze analyses laten een absoluut effect zien dat kleiner is dan dat van comparator sevelamer maar wel klinisch relevant is. Verder zijn de onzekerheden omtrent een mogelijk vergroot risico op gastro-intestinale bijwerkingen deze ronde weggenomen. Daarmee is het veiligheidsprofiel gunstiger dan de data uit de vorige ronde suggereerden. Gelet op: op de toegevoegde waarde die dit geneesmiddel kan hebben in het therapeutische

arsenaal waardoor non-inferiority ten opzichte van de comparator geen vereiste is;

de analyse waaruit blijkt dat sprake is van een klinisch relevant en absoluut effect, en;

het betere veiligheidsprofiel ten opzichte van de vorige ronde, is het College deze ronde positief over dit geneesmiddel. De benefit/risk balans is positief.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de vragen die deze ronde resteren voldoende worden beantwoord. Additionele analyses laten deze ronde een absoluut effect zien dat kleiner is dan dat van comparator sevelamer, maar wel klinisch relevant. Gelet op de toegevoegde waarde die dit geneesmiddel kan hebben in het therapeutische arsenaal is dit voldoende voor een positieve benefit/risk balans. Verder is het veiligheidsprofiel gunstiger dan de data uit de vorige ronde suggereerden.


Agendapunt 3.2.l Effentora

Productnaam Effentora Werkzaam bestanddeel

fentanyl


buccale tabletten: 100, 200, 400, 600, 800 microgram

Indicatiegebied Analgesie ATC-code N02AB03 Procedure Centrale procedure;

Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Noorwegen RVG-nummer 73898-73902 Zaaknummer 293751

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de volgende aanpassing van de indicatie: “Effentora is indicated for the treatment of breakthrough pain (BTP) in adults with cancer who are already receiving maintenance opioid therapy for chronic persistent cancer pain. BTP is a transitory exacerbation of pain that occurs on a background of otherwise controlled chronic persistent pain. Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer”.

Klinische onderzoeken Neuropatische pijn wordt onterecht als target gebruikt. Dit geneesmiddel komt alleen in aanmerking voor gebruik bij somatische pijn. Het College acht de benefit/risk balans van deze indicatie negatief om de volgende redenen: Patiënten in de studies leden niet aan doorbraak pijn en zijn daarmee niet

representatief voor patiënten in de doelpopulatie. Er is sprake van een bescheiden effectgrootte en veel uitval van patiënten. De verrijkte patiëntenpopulatie verhindert generalisatie van de resultaten. Bij gebruik van kortwerkende opioïden voor een chronische indicatie bestaat een

vergroot risico op afhankelijkheid. Hierover zijn major objections geformuleerd. Conclusie

Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het College acht de benefit/risk balans van deze indicatie negatief, onder andere omdat de patiënten in de studies niet leden aan doorbraak pijn en daarmee niet representatief zijn voor patiënten in de doelpopulatie. Hierover zijn major objections geformuleerd.


Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.


Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)-verslag 3-5

september 2012 Het College heeft een aantal punten uit de het verslag van de PRAC besproken. Voor verdere informatie verwijst het College naar het verslag van de PRAC.

Agendapunt 4.1.b Hormonal contraception and stroke & MI Recent is door Lidegaard et al een artikel gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (NEJM) over een studie naar een associatie tussen gebruik van orale contraceptiva en het risico op beroerten en myocard infarct. Dit artikel is beoordeeld. Opgemerkt wordt dat het een goed uitgevoerde studie betreft, waarbij de kanttekening wordt gemaakt dat enkele risicofactoren (bijvoorbeeld de Body Mass Index, BMI) niet zijn meegenomen. Aan de hand van deze beoordeling zijn conclusies getrokken voor de productinformatie van verschillende contraceptiva: Evra, Implanon, Yasminelle/Yaz: Hiervoor is een update van de productinformatie niet nodig. Nuvaring/Yasmin: De firma wordt verzocht beroerten en myocard infarct op te nemen in de bijwerkingen tabel met frequentie “zelden”.

Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd.

Agendapunt 5 Agenda’s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie.

Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen

De bespreking van één wetenschappelijk advies blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk.

Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd.

Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken

Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.

Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.

Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag

Er zijn geen punten voor de rondvraag.


Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.


Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Dr. P.A.F. Jansen Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Prof. dr. J.H.M. Schellens Directie / Secretariaat Dr. H. van den Berg Mw. ir. H. Stevenson Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Dr. M. van Teijlingen Drs. A.H.P. van Gompel Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. E.G.J. Carrière Dr. H.A.I.M. van Leusden Mw. drs. H. de Coninck-Verhoef Dr. P. Mol Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Mw. A. Spruijt Dr. G.J.A. ten Bosch Dr. S. Teerenstra Mw. P.B. van Hennik Mw. dr. H.J. van der Woude Mw. drs. P.M. Prent Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker Drs. J. Welink Mw. dr. A.C.G. Voordouw Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst CFB Mw. D. Doeve Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. R. Bos Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. Ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters

Vastgesteld d.d. 766 vergadering 26 oktober 2012 College ... · attributieve risico aan te passen...

Documents

Transcript of Vastgesteld d.d. 766 vergadering 26 oktober 2012 College ... · attributieve risico aan te passen...