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Vmhjd`igtms r`l`hms hg fmcjs ................................................................................... 6;<

Vmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr .............................................................. 857

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj ................................................................................. 810

Vmhjd`gitms hg rmh`ccms b`cäihr`bms ........................................................................... 752

Vmhjd`gitms hg rmh`ccms bòi`bms ............................................................................... 15:

Vmhjd`gitms hg rmh`ccms j ròtucj .............................................................................. 107

Vmhjd`gitms BJVF® ................................................................................................ <<0

Vmhjd`gitms jx`jcgs hg fmcjs ................................................................................... ;2<

Vmhjd`gitms jx`jcgs hg rmh`ccms b`cäihr`bms ................................................................ ;12

Vmhjd`gitms jx`jcgs hg rmh`ccms j ròtucj.................................................................... ;<<

Urmhubtms hg ilgi`gräj ........................................................................................... ;02

Dgbjtròi`bj ............................................................................................................ 077

Jbbgsmr`ms .............................................................................................................. 0<2

Rmpmrtgs pjrj rmhjd`gitms ...................................................................................... :52:

Urmhubtms hg djitgi`d`gitm y cufr`bjb`òi ................................................................ :510

Mtrms prmhubtms RNA ................................................................................................ :5;:

Äih`bg hg prmhubtms ................................................................................................. ::6:

Hjtms hg cms prmhubtms

6;7

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k cgrj hg fmcjs .................. 6;0

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k cgrj hg fmcjs .................. 21:

bmi gsbmtgs hg ccgijhm

Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg......... 2<2

Vmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjs ................. 20:

Vmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj ....................................... 200

Vmhjd`igtms r`l`hms hg fmcjs

6;<

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Vmhjd`gitms räl`hmshg uij k`cgrj hg fmcjs

H`sgúms .................................................................................................................. 605Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ............................................................................................... 605Vmhjd`gitms mfturjhms ................................................................................................................. 605Wi`hjhgs hg rmhjd`gitms mfturjhjs @BMR® pjrj cufr`bjb`òi bmi jbg`tg ..................................... 602

Vmhjd`gitms bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm ................................................................................ 608Vmhjd`gitms jpjrgjhms ................................................................................................................ 607

Vmhjd`gitms hg cj bcjsg RNA Gxpcmrgr ....................................................................... 607

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 607H`dgis`migs ................................................................................................................................... 607Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 607Ouglm itgrim.................................................................................................................................. 601Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 601Ojucjs .............................................................................................................................................. 60;

Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 60;Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc ................................................................................................................ 600Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 600Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 255Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js................................................................................................... 255

Xjfcjs hg prmhubtms ................................................................................................. 256Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs ................................................................................. 256Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migs .................................................... 268Wi`hjhgs hg rmhjd`gitms mfturjhjs @BMR pjrj cufr`bjb`òi bmi jbg`tg ...................................... 28;Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm ............................... 275Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bmy pcjbjs hg prmtgbb`òi .................................................................................................................... 271

6;0

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Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjssmi pjrt`bucjrdgitg vgrsêt`cgs. Ru h`sgúm gssgib`ccm, im hgsjrdjfcg, smi jprmp`jhms pjrjvgcmb`hjhgs jctjs g `ibcusm duy jctjs y smi rgs`s-tgitgs hurjitg su auib`mijd`gitm, gx`l`gihm duy

pmbm djitgi`d`gitm. Cjs rjiurjs prmauihjs hgcms bjd`ims hg rmhjhurj y gc jctm lrjhm hg msbu-cjb`òi gitrg àstjs y cjs fmcjs, pgrd`tgi qug cmsrmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs smpmrtgi bjrljsjx`jcgs gi jdfms sgit`hms, jhgdês hg bjrljsrjh`jcgs, ibcusm j jctjs vgcmb`hjhgs.

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hgfmcjs smi cms dês ut`c`zjhms. Bmisgbugitgdgi-tg, RNA cms sud`i`strj gi vjr`ms amrdjtms ytjdjúms

• rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm jf`grtm• rmhjd`gitms mfturjhms• ui`hjhgs hg rmhjd`gitms mfturjhjs @BMR®

pjrj cufr`bjb`òi bmi jbg`tg• rmhjd`gitms bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm,

bmi m s`i ji`ccm gcêst`bm.

Mtrms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs pjrj jpc`bj-b`migs gspgb`jcgs, dmstrjhms gi cjs sgbb`migs–Urmhubtms hg ilgi`gräj— y –Dgbjtròi`bj— ibcu-ygi

• rmhjd`gitms käfr`hms († pêl`ij ;07)• rmhjd`gitms bmi j`scjitg († pêl`ij 0::)• rmhjd`gitms pjrj jctjs tgdpgrjturjs

(† pêl`ij 06:)• rmhjd`gitms bmi Rmc`h M`c († pêl`ij 080)• rmhjd`gitms sgismr`zjhms (†pêl`ij 07<).

Cj ljdj hg prmhubtms RNA tjdf`ài ibcuygrmhjd`gitms gi pucljhjs y rmhjd`gitms bmi uijluogrm bòi`bm. Gstjs vjr`jitgs im sg ibcuygigi gstg Bjtêcmlm Lgigrjc. J pgt`b`òi, sg ajb`c`tjrêdês iamrdjb`òi.

H`sgúmsVmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsRNA hg h`sgúm fês`bm († a`l. :), gstêi jf`grtms(im gstêi mfturjhms). Umr dmt`vms hg ajfr`bj-b`òi, cms tjdjúms hg rmhjd`gitms jf`grtms qugtjdf`ài sg ajfr`bji mfturjhms m bmi pcjbjs hgprmtgbb`òi pughgi tgigr rgfjogs hg mfturjb`òi

gi gc jrm gxtgr`mr.

Vmhjd`gitms mfturjhms

Cms tjdjúms dês pmpucjrgs hg rmhjd`gitmsräl`hms hg fmcjs tjdf`ài sg prmhubgi gi vgr-s`migs mfturjhjs bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi umfturjb`migs rmzjitgs gi uim m jdfms cjhms.Gibmitrjrê hgtjccgs smfrg cj jhgbujb`òi hg cjsh`agrgitgs mfturjb`migs pjrj cjs h`st`itjs bmi-h`b`migs hg auib`mijd`gitm gi cj tjfcj :. Cms

rmhjd`gitms mfturjhms hg cjs sgr`gs jibkjs166, 162 y 125 smi pjrt`bucjrdgitg jprmp`jhmspjrj uij cjrlj v`hj ÿt`c c`frg hg djitgi`d`gitm.Jhgdês, kjy ui`hjhgs hg rmhjd`gitms @BMR bmimfturjb`migs rjh`jcgs hg gog itglrjhjs pjrjjpc`bjb`migs qug rgqu`grgi uij djymr mfturj-b`òi.

Cms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi umfturjb`migs j jdfms cjhms gstêi cufr`bjhms hgpmr v`hj y im igbgs`tji djitgi`d`gitm. Im sghgfgi cjvjr i` smdgtgrsg j tgdpgrjturjs supg-r`mrgs j cms ;5 µB. Hgpgih`gihm hg su sgr`g ytjdjúm, cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs sgsud`i`strji ccgims bmi h`st`itjs lrjsjs gstêi-hjrgs († tjfcj 6).

Cj lrjsj gstêihjr im sg hgit`a`bj gi cj hgs`l-ijb`òi hgc rmhjd`gitm. Cj bjit`hjh hg lrjsj,ccgij gitrg gc 67 y gc 27 % hgc gspjb`m c`frg hgcrmhjd`gitm. J pgt`b`òi gspgb`jc, gx`stgi mtrmslrjhms hg ccgijhm hg lrjsj.

Xjdf`ài fjom pgh`hm, sg pughgi sud`i`strjr

rmhjd`gitms bmi lrjsjs gspgb`jcgs bmdm

• lrjsj pjrj jctjs tgdpgrjturjs LOI (rmhj-d`gitms bmi H ≨ 16 dd)

• lrjsj pjrj jctjs tgdpgrjturjs L[I

A`l. :

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

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Xjfcj :

Xjfcj hg sgcgbb`òi hg mfturjb`migs

Vgqu`s`tm Ucjbjs hg Mfturjb`migs hg Mfturjb`migs prmtgbb`òi fjom rmzjd`gitm rmzjitgs _ VRC V_ VRK VR:

Fjoj ar`bb`òi +++ ++ +++ m m

Jctjs vgcmb`hjhgs +++ +++ +++ m m

Vgtgib`òi hg lrjsj m +++ + +++ ++

Gxbcus`òi hg pmcvm m ++ + +++ +++

Gxbcus`òi hg jluj gstêt`bj - m - +++ ++h`iêd`bj - m - + +jctj prgs`òi - m - +++ m

Xjfcj 6

Lrjsjs gstêihjr RNA pjrj rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmi mfturjb`migs hg jbgrm brmdjhm

Vmhjd`gitms Lrjsjs gstêihjr RNA gi rmhjd`gitms bmi h`êdgtrm gxtgr`mr hg cj sgr`g H ≨ 25 dd 25 3 H ≨ 16 dd H 9 16 ddhg h`êdgtrms h 3 :5 dd h ≧ :5 dd

;, 0 CKX62 CX:5 DX8< DX22 5, :, 6, 2 DX8< DX 8< DX8< DX22

Xjfcj 2

Gspgb`a`bjb`migs tàbi`bjs hg cjs lrjsjs RNA gstêihjr y gspgb`jcgs pjrj rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmi mfturjb`migshg jbgrm brmdjhm

Gspgb`a`bjb`migs CKX62 CX:5 DX8< DX22 LOI L[I L\F CX65tàbi`bjs

Gspgsjitg Ojfòi Ojfòi Ojfòi Ojfòi Ojfòi Ojfòi Ojfòi Ojfòihg c`t`m hg c`t`m hg c`t`m hg c`t`m hg pmc`urgj hg pmc`urgj hg pmc`urgj hg c`t`m

X`pm hg jbg`tg fjsg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tg Jbg`tghg àstgr hg h`àstgr d`igrjc d`igrjc d`igrjc d`igrjc hg àstgr hg h`àstgr

Bcjsg ICL@ 6 6 6 2 6 6 6‒2 6

Xgdpgrjturj hg ‒75 j ‒75 j ‒25 j ‒25 j ‒25 j ‒85 j ‒85 j ‒77 jauib`mijd`gitm, µB:) +:85 +05 +::5 +:65 +:75 +:75 +:15 +::5

Q`sbms`hjh hgcjbg`tg fjsg, dd6 /sj 85 µB 61 :6 <5 0; ::7 01 <5 :7j :55 µB 7,: 2,2 <,2 0,8 :6,6 :5,7 0,8 2,<

Hgs`lijt`mi ‒ ‒ ‒ ‒ LOI KX \X CXRuaa`x (CKX62

`a imt stjihjrh)

Rädfmcms? +++ gxbgcgitg ++ duy fugij + fugij m jhgbujhj ‒ im rgbmdgihjhj

:) Ujrj bmimbgr cj tgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm sglurj pjrj cj lrjsj, † sgbb`òi –Djrlgi hg tgdpgrjturjs ‒ gc bmibgptmhgc sgdêamrm hg RNA—, hgshg cj pêl`ij 626

60:

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• lrjsj pjrj ui jdpc`m djrlgi hg tgdpgrjtu-rjs L\F

• lrjsj pjrj ui jdpc`m djrlgi hg tgdpgrjtu-rjs y ui auib`mijd`gitm s`cgib`msm CKX62(pjrj rmhjd`gitms gi cms bujcgs im gs gstêi-

hjr)• lrjsj pjrj fjojs tgdpgrjturjs CX65.

Cjs gspgb`a`bjb`migs tàbi`bjs pjrj cjs h`st`itjslrjsjs sg dugstrji gi cj tjfcj 2.

Vmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òiCms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi, bmigc sua`om _ ò 6_ gi su hgs`lijb`òi, sg sud`i`s-trji gi uim hg hms h`sgúms, hgpgih`gihm hg cjsgr`g y hgc tjdjúm hgc rmhjd`gitm († a`l. 6).

Cjs pcjbjs hg prmtgbb`òi smi hg bkjpj hg jbgrmy imrdjcdgitg prgsgitji uij gxtgis`òi b`cäi-hr`bj gi su jluogrm qug amrdj ui itgrst`b`mmfturjitg cjrlm bmi gc rgsjctg hgc jrm `itgr`mr (j).Jcluijs pcjbjs hg prmtgbb`òi im t`gigi gsjgxtgis`òi (f).

Cms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi kjis`hm h`sgújhms pjrj jpc`bjb`migs gi cjs qug gcjrm itgr`mr l`rj. R` gc jrm gxtgr`mr l`rj, kjy uir`gslm hg qug sg prmhuzbji auljs hg lrjsj hgcrmhjd`gitm j jctjs vgcmb`hjhgs.

Vmhjd`gitms bmi mfturjb`migs hg fjojar`bb`òiCms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi mftu-rjb`migs hg fjoj ar`bb`òi, bmi cms sua`oms VRC,6VRC m V_, 6V_ gi su hgs`lijb`òi, sg sud`i`s-trji gi trgs h`sgúms h`agrgitgs hgpgih`gihm hgcj sgr`g y hgc tjdjúm hgc rmhjd`gitm († a l. 2)

• cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 15, 16 y 12 bmiui h`êdgtrm gxtgr`mr hg kjstj 67 dd gstêigqu`pjhms bmi mfturjb`migs VRC (j)

• cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 15, 16 y 12 bmiui h`êdgtrm gxtgr`mr hg gitrg 67 dd y

76 dd gstêi gqu`pjhms bmi mfturjb`migsVRC (f)

• mtrms rmhjd`gitms ccgvji mfturjb`migs V_ (b).

Cjs mfturjb`migs amrdji ui `itgrst`b`m gxtrg-djhjdgitg gstrgbkm bmi cj supgra`b`g b`cäihr`bjhgc rgsjctg m gc pgra`c hgc rgfjog hgc jrm itgr`mr ysmi prêbt`bjdgitg im rmzjitgs. Umr gstg dmt`vm,cms rmhjd`gitms bmi mfturjb`migs hg fjoj ar`b-b`òi sg pughgi ut`c`zjr j cjs d`sdjs jctjs vgcm-b`hjhgs qug cms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prm-

tgbb`òi _, pgrm bmi uij mfturjb`òi dgomr.Cjs mfturjb`migs hg fjoj ar`bb`òi gstêi

kgbkjs hg bjubkm i`tr`cm (IFV), rgs`stgitg jcjbg`tg y jc hgsljstg, bmi ui rgaugrzm hg bkjpjhg jbgrm. Gc djrlgi hg tgdpgrjturjs hg auib`m-ijd`gitm pjrj gstjs mfturjb`migs gs hg ‒85 j+:55 µB y kjstj +:65 µB hurjitg pgrämhms frg-vgs.

Vmhjd`gitms bmi mfturjb`migs rmzjitgsCms rmhjd`gitms bmi mfturjb`migs rmzjitgs, bmi

gc sua`om VRK, 6VRK m VR:, 6VR: gi su hgs`lij-b`òi, sg ajfr`bji gi bujtrm h`sgúms hgpgih`gihmhg cj sgr`g y hgc tjdjúm hgc rmhjd`gitm(† a`l. 8)

• cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 15, 16 y 12 bmiui h`êdgtrm gxtgr`mr hg kjstj 67 dd gstêigqu`pjhms bmi mfturjb`migs VRK (j)

A`l. 6

j f

A`l. 2

j f b

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

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• cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 15, 16 y 12 bmiui h`êdgtrm gxtgr`mr hg gitrg 67 dd y 76 dd(`ibcus`vg) gstêi gqu`pjhms bmi mfturjb`migsVRK (f)

• mtrms rmhjd`gitms ccgvji mfturjb`migs VR:,qug mfturji bmitrj cj supgra`b`g b`cäihr`bj hgcrgsjctg hgc jrm itgr`mr (b) ih`bjhm pmr cjh`dgis`òi h: gi cjs tjfcjs hg prmhubtms mbmitrj ui rgfjog gi cj bjrj cjtgrjc hgc jrm

`itgr`mr (h) ih`bjhm pmr cj h`dgis`òi h6 gicjs tjfcjs hg prmhubtms.

Cjs mfturjb`migs sg isgrtji gi cms rgfjogshgc jrm gxtgr`mr y margbgi uij fugij mfturjb`òigi gstj pms`b`òi s`i hgamrdjr gc jrm gxtgr`mr.Cjs mfturjb`migs gstêihjr smi hg bjubkm i`tr`cm(IFV) bmi ui rgaugrzm hg bkjpj hg jbgrm. Gcdjrlgi hg tgdpgrjturjs hg auib`mijd`gitmpjrj gstjs mfturjb`migs gs hg ‒85 j +:55 µBy kjstj +:65 µB hurjitg pgrämhms frgvgs.

Bujihm cms rmhjd`gitms mfturjhms auib`mijifjom b`grtjs bmih`b`migs gxtrgdjs, bmdm vgcmb`-hjhgs duy jctjs m tgdpgrjturjs jctjs, pughgitgigr culjr auljs hg lrjsj gi gc jrm itgr`mr. Ujrjcjs h`spms`b`migs gi cjs qug gstm rgsuctjräj pgr- ouh`b`jc, sg hgfgrêi sglu`r uij sgr`g hg pjsmsgspgb`jcgs hurjitg gc h`sgúm. Bmisuctg jc hgpjr-tjdgitm hg @ilgi`gräj hg Jpc`bjb`migs hg RNA.

A`l. 7

A`l. 8

j f b h

Wi`hjhgs hg rmhjd`gitms mfturjhjs@BMR pjrj cufr`bjb`òi bmi jbg`tg

Cjs ui`hjhgs hg rmhjd`gitms mfturjhjs @BMRpjrj cufr`bjb`òi bmi jbg`tg kji s`hm hgsjrrmccj-hjs pmr RNA. Gstg iugvm bmibgptm kj s`hm h`sg-újhm pjrj jqugccjs jpc`bjb`migs gi qug cmsrgqu`s`tms hg mfturjb`òi gxbghgi cjs pms`f`c`hj-hgs hg cms rmhjd`gitms gstêihjr mfturjhms.Wij ui`hjh @BMR bmistj hg ui rmhjd`gitm räl`-

hm hg fmcjs hg cj sgr`g 16 y hg uij mfturjb`òirjh`jc hg gog itglrjc († a`l. 7). Gstjs ui`hjhgsigbgs`tji dgims gspjb`m qug cjs h`spms`b`migskjf`tujcgs bmi hms bmdpmigitgs> s`dpc`a`bji gcdmitjog y gv`tji ui dgbji`zjhm duy bmstmsmhgc gog yj qug gc rgsjctg hgc jrm itgr`mr margbguij gxbgcgitg supgra`b`g hg bmitjbtm.

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• rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi _ jjdfms cjhms y ui ji`ccm gcêst`bm, bmi gc sua`om6_IV gi su hgs`lijb`òi (h).

A`l. 1

A`l. <

j f b h

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

Cj mfturjb`òi rjh`jc hg gog gstê kgbkj hgbjubkm i`tr`cm (IFV) y t`gig ui cjf`m \jvgsgjcbmi ui dugccg. Gc djrlgi hg tgdpgrjturjs hgauib`mijd`gitm pjrj gstj mfturjb`òi gs hg ‒85j +:55 µB y kjstj +:65 µB hurjitg pgrämhms

frgvgs.Cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg gstjfcjb`hjs gi cjs tjfcjs

hg prmhubtms sg fjsji gi cj vgcmb`hjh pgr`aàr`bjjhd`s`fcg pjrj cj mfturjb`òi, qug gi gstg bjsmgs hg :8 d/s.

Vmhjd`gitms bmi rjiurj pjrj ji`ccmgcêst`bm

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmi uij rjiu-rj pjrj ji`ccm gcêst`bm pughgi s`dpc`a`bjr gc h`sg-

úm yj qug cms rmhjd`gitms sg pughgi a`ojr jx`jc-dgitg gi gc jcmojd`gitm dgh`jitg ui ji`ccmgcêst`bm (m hg rgtgib`òi) († a`l. 1). Gstm jkmrrjgspjb`m. Cms ji`ccms gcêst`bms jprmp`jhms sgdugstrji gi cjs tjfcjs hg prmhubtms bmi su hgs`l-ijb`òi y h`dgis`migs, y sg pughgi sud`i`strjrpmr sgpjrjhm m yj dmitjhms gi gc rmhjd`gitm.

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmirjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm († a`l. <) sg sud`-i`strji bmdm

• rmhjd`gitms jf`grtms (im mfturjhms), sua`om Igi su hgs`lijb`òi (j)

• rmhjd`gitms jf`grtms bmi ui ji`ccm gcêst`bm,bmi gc sua`om IV gi su hgs`lijb`òi (f)

• rmhjd`gitms bmi uij pcjbj hg prmtgbb`òi _ gigc cjhm mpugstm y ui ji`ccm gcêst`bm, bmi gcsua`om _IV gi su hgs`lijb`òi (b)

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qug gs bmis`hgrjfcgdgitg dês joustjhj y sgrghubg j

• 5/‒15 ·d pjrj rmhjd`gitms bmi ui h`êdgtrmgxtgr`mr hg kjstj ::5 dd y

• 5/‒:55 ·d pjrj rmhjd`gitms djymrgs.

Cj gxjbt`tuh hg l`rm hgpgihg hgc tjdjúm hgcrmhjd`gitm y sg bmrrgspmihg bmi

• tmcgrjib`js U7 pjrj rmhjd`gitms bmi ui h`ê-dgtrm gxtgr`mr hg kjstj 76 dd

• tmcgrjib`js U1 pjrj rmhjd`gitms bmi ui h`ê-dgtrm gxtgr`mr hg gitrg 76 dd y ::5 dd y

• tmcgrjib`js Imrdjcgs pjrj rmhjd`gitms dêslrjihgs.

Gi cjs h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms gi cjs qugcj prgb`s`òi gs auihjdgitjc, RNA tjdf`ài h`s-pmig hg b`grtms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cg-rj hg fmcjs bmi prgb`s`òi sglÿi cjs gspgb`a`bj-b`migs hg cjs bcjsgs hg tmcgrjib`j U1 ò U7. Cjh`spmi`f`c`hjh hg gstms rmhjd`gitms sg hgfgrêbmdprmfjr s`gdprg jitgs hg rgjc`zjr gc pgh`hm.

Cjs tmcgrjib`js budpcgi bmi cj imrdjt`vj@RM 806?6556 y sg dugstrji gi cjs tjfcjs 2 j 7, bmdgizjihm gi cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsRNA sg ajfr`bji bmdm gstêihjr, bmi ui ouglmrjh`jc itgrim Imrdjc. Cj djymräj hg cms rmhj-d`gitms tjdf`ài gstêi h`spmi`fcgs bmi ui ouglmrjh`jc itgrim B2. Jcluims hg cms rmhjd`gitms sgpughgi ibcusm sud`i`strjr bmi ui ouglm dgimrB6 ò bmi cms ouglms imtjfcgdgitg djymrgs B8ò B7. Jhgdês, cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjsgstêi h`spmi`fcgs bmi ouglms itgrims rghub`hmsm hgspcjzjhms. Gstms ouglms gspgb`jcgs pughgi`ibcu`r ouglms rghub`hms hg bcjsgs gstêihjr mpjrtgs hg cjs bcjsgs jhyjbgitgs († sua`om BI hgcj hgs`lijb`òi, gi cj pêl`ij 255). J pgt`b`òi, sgpughgi sud`i`strjr rmhjd`gitms bmi ui ouglm`itgrim im gstêihjr.

Cms vjcmrgs pjrj gc ouglm rjh`jc itgrim sgdugstrji gi cj tjfcj 8. Budpcgi bmi cj imrdj-t`vj @RM 7<72?:00: y smi vêc`hms pjrj rmhj-

d`gitms jitgs hg dmitjr y s`i bjrlj.

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

Hgsjc`igjb`òi

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjst`gigi uij bjpjb`hjh c`d`tjhj pjrj smpmrtjr cjhgsjc`igjb`òi. Cj hgsjc`igjb`òi jilucjr jhd`s`-fcg gitrg cms jrms `itgr`mr y gxtgr`mr, qug im prm-

hub`rê tgis`migs jh`b`mijcgs ijhd`s`fcgdgitgjctjs gi gc rmhjd`gitm, hgpgihg hg

• gc ouglm rjh`jc `itgrim hgc rmhjd`gitm gi aui-b`mijd`gitm

• gc tjdjúm hgc rmhjd`gitm• gc h`sgúm itgrim• cjs augrzjs y dmdgitms qug jbtÿji smfrg

gc rmhjd`gitm.

Hgf`hm j cj bmdpcgoj rgcjb`òi gitrg gstms ajbtm-

rgs, im sg pughgi margbgr vjcmrgs gspgbäa`bms hgjpc`bjb`òi lgigrjc. R`i gdfjrlm, hgpgih`gihmhg cjs h`st`itjs iacugib`js hg cms ajbtmrgs, cjhgsjc`igjb`òi jilucjr pgrd`s`fcg sg gibugitrjgitrg 6 y :5 d`iutms hg jrbm. Bujcqu`gr hgsjc`-igjb`òi ibrgdgitjrê gc ru`hm hgc rmhjd`gitmy rghub`rê su v`hj ÿt`c.

601

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1 5 < 6 :2 ; 62 ‒ ‒ ‒ ‒1 :5 5 < 6 :2 ; 62 :8 60 65 2<:5 :; 5 0 2 :; :: 67 :; 22 67 87 :; 68 5 :5 7 65 :2 6; 65 21 6; 8;68 25 : :: 7 65 :2 6; 62 8: 25 7225 85 : :: 1 65 :7 22 6; 81 85 18

85 75 : :: 1 62 :; 21 25 7: 87 <275 17 : :7 ; 6; 62 82 2; 1: 77 0517 ;5 : :7 :5 25 67 7: 81 <: 17 :57 ;5 :55 : :; :6 21 25 7; 72 ;8 <7 :65:55 :65 6 65 :7 8: 21 11 1: 0< 05 :85:65 :85 6 62 :; 8; 8: ;: <: ::8 :57 :15 :85 :15 6 62 :; 72 81 0: ;: :25 :65 :;5:15 :;5 6 67 65 1: 72 :56 0: :8< :27 655:;5 655 6 25 67 <: 12 ::< :5< :12 :75 625 655 667 8 26 6; ;6 <2 :26 :65 :;< :<7 677667 675 8 21 2: 06 ;< :76 :85 6:< 657 605675 6;5 8 20 21 0< 0< :16 :76 62< 677 265

6;5 2:7 ; 87 86 ::5 ::5 :;5 :<7 615 615 2152:7 277 ; 75 75 :65 :65 655 655 605 605 857277 855 ; 15 15 :85 :85 625 625 225 225 815 855 875 :5 <5 <5 :15 :15 615 615 2<5 2<5 765875 755 :5 ;5 ;5 :;5 :;5 605 605 8:5 8:5 7<5755 715 65 05 05 655 655 265 265 815 815 125 715 125 65 :55 :55 665 665 275 275 7:5 7:5 <55125 <:5 25 :65 :65 675 675 205 205 715 715 <;5<:5 ;55 25 :25 :25 6;5 6;5 885 885 165 165 ;15 ;55 055 25 :75 :75 2:5 2:5 805 805 105 105 015055 : 555 85 :15 :15 285 285 785 785 <15 <15 : 585: 555 : :65 85 :<5 :<5 2<5 2<5 705 705 ;85 ;85 : :65 : :65 : 675 85 :;5 :;5 855 855 185 185 0:5 0:5 : 665: 675 : 855 15 6:5 6:5 885 885 <55 <55 : 555 : 555 : 285: 855 : 155 15 625 625 8;5 8;5 <<5 <<5 : :55 : :55 : 8<5

Xjfcj 8

Ouglm rjh`jc `itgrim hg cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs

H`êdgtrm Ouglm rjh`jc itgrimhgc jluogrm B6 Imrdjc B2 B8 B7hdês kjstjhg `ibc. däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx

dd ·d

Qgr cj pêl`ij :2< pjrj cj hga`i`b`òi hgc ouglm rjh`jc itgrim

60<

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Ojucjs

Hgpgih`gihm hg cj sgr`g y hgc tjdjúm hgc rmhj-d`gitm, cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrjhg fmcjs RNA sg sud`i`strji bmi uij hg cjss`lu`gitgs ojucjs († a`l. 0)

• uij ojucj gstjdpjhj bmi cgilógtjs hg bkjpjhg jbgrm, bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gisu hgs`lijb`òi (j)

• uij ojucj gstjdpjhj bmi cgilógtjs hg bkjpjhg cjtòi, bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om Pgi su hgs`lijb`òi

• uij ojucj rgdjbkjhj hg bkjpj hg jbgrm, bgi-trjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gi su hgs`lijb`òi(f)

• uij ojucj rgdjbkjhj hg bkjpj hg cjtòi, bgi-

trjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om P gi su hgs`l-ijb`òi

• uij ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhj gicjs fmcjs, bmi gc sua`om D gi su hgs`lijb`òi (b)

• uij ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhj gi gcjrm gxtgr`mr, bmi gc sua`om DJ gi su hgs`lijb`òi

• uij ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmi a`frjhg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygbb`òi, hg dmi-tjog j prgs`òi, bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gcsua`om XI0 gi su hgs`lijb`òi (h).

Cms rmhjd`gitms gqu`pjhms hg amrdj gstêihjrbmi uij ojucj hg bkjpj hg jbgrm, tjdf`ài sgpughgi sud`i`strjr bmi uij ojucj dgbji`zjhjhg cjtòi m uij ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 dmchgjhjpmr iygbb`òi, hg dmitjog j prgs`òi. Ujrj tgd-pgrjturjs hg auib`mijd`gitm dês jctjs, sg rgbm-d`gihj usjr ojucjs hg pmc`jd`hj 8,1 ò hg UGGNrgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m, bmi gc sua`om XIK

gi su hgs`lijb`òi. Jitgs hg rgjc`zjr gc pgh`hm,bmisuctg su h`spmi`f`c`hjh.

ImtjCms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmi ojucjs hg

pmc`jd`hj 1,1 pughgi auib`mijr j tgdpgrjturjshg kjstj +:65 µB. Cms cufr`bjitgs qug sg sugcgiut`c`zjr pjrj cms rmhjd`gitms im pgrouh`bji cjsprmp`ghjhgs hg cj ojucj, bmi cj gxbgpb`òi hguims pmbms jbg`tgs y lrjsjs s`itàt`bms bmi uijfjsg hg jbg`tg s`itàt`bm y cufr`bjitgs qug bmit`g-igi uij jctj prmpmrb`òi hg jh`t`vms GUjc sgr usjhms j jctjs tgdpgrjturjs.

Ujrj cms rmhjd`gitms qug kji hg auib`mijrbmit`iujdgitg j jctjs tgdpgrjturjs m fjom bmi-h`b`migs gxtrgdjs, RNA rgbmd`gihj ut`c`zjr

rmhjd`gitms bmi uij ojucj hg bkjpj hg jbgrmm dgbji`zjhj hg cjtòi.

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg cj rgs`stgib`j hgcjs ojucjs j cjs tgdpgrjturjs y su jpc`bjf`c`hjh,bmisuctg cj sgbb`òi –Djtgr`jcgs pjrj cjs ojucjs—,qug bmd`gizj gi cj pêl`ij :85.

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs, bmdm

tmhms cms rmhjd`gitms hg fmcjs y rmh`ccms, sghgfgi smdgtgr s`gdprg j uij bjrlj däi`djhgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s` kji hg auib`m-ijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêi smdgt`hms jjctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`hms gi cjh`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgs bmih`b`migs, cjsaugrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cj ojucj, y gcrmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgi pgrouh`bjr

A`l. 0

j f b h

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

60;

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cjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`spms`b`òi hgrmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`zjd`gitmshjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`ims hg rmhj-hurj.

Cj bjrlj rjh`jc däi`dj j jpc`bjr j cms rmhj-

d`gitms räl`hms hg fmcjs sg pughg bjcbucjr bmicj s`lu`gitg aòrducj

q i i w6/2 q hd w6Ard 4 nr ‒‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒ 3 : 555 z 3 :55 z

Ard 4 bjrlj rjh`jc däi`dj, nInr 4 ajbtmr hg bjrlj däi`dj

(† tjfcjs hg prmhubtms)i 4 v`sbms`hjh hgc jbg`tg j cj tgdpgrjturj

hg auib`mijd`gitm, dd6 /si 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-

hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm räl`hm hg fmcjssg hgfg smdgtgr j uij bjrlj rjh`jc jh`b`mijc. Gijpc`bjb`migs hmihg sg usji rmhjd`gitms räl`hmshg fmcjs, sg pughg jpc`bjr uij prgbjrlj jx`jcjoustjihm cms jrms itgr`mr y gxtgr`mr uim bmitrjgc mtrm, m dgh`jitg dugccgs.

5,:<6 5,:0 5,71 6,25 5,60 5,81 :,;; 5,2; 5,88 :,8<5,287 5,66 5,71 :,00 5,26 5,81 :,<: 5,85 5,88 :,855,1;0 5,61 5,71 :,<: 5,21 5,81 :,76 5,82 5,88 :,25 :,52 5,6; 5,71 :,77 5,2; 5,81 :,8: 5,81 5,88 :,62:,2; 5,25 5,71 :,87 5,85 5,81 :,28 5,8< 5,88 :,:06,5< 5,28 5,71 :,2: 5,88 5,81 :,62 5,75 5,88 :,:6 2,87 5,2; 5,71 :,:7 5,80 5,81 :,:5 5,77 5,88 :,567,:< 5,86 5,71 :,58 5,78 5,81 :,5: 5,71 5,88 :,55

1,;0 5,88 5,71 :,55 5,78 5,81 :,55 5,71 5,88 :,55

Cms vjcmrgs itgrdgh`ms sg mft`gigi dgh`jitg cj `itgrpmcjb`òi c`igjc

Xjfcj 7

Ajbtmrgs hg bêcbucm pjrj cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

Ouglm Imrdjc Ouglm B2 Ouglm B8

a 5 Aj /B5 g [ P g [ P g [ P

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

R` cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs gstêi smdg-t`hms j uij bjrlj purjdgitg jx`jc, àstj lgig-rjcdgitg im hgfgrê gxbghgr gc vjcmr hg 5,7 B5.Cms rmhjd`gitms pgqugúms (h`êdgtrm hg jluog-

rm hg kjstj jprmx. :6 dd) y cms rmhjd`gitmshg cjs sgr`gs c`lgrjs (sgr`gs hg h`êdgtrms ;, 0, 5y :) im sg hgfgrêi smdgtgr j uij bjrlj jx`jcsupgr`mr j cms 5,67 B5. Wij bjrlj jx`jc gxbgs`vjpughg supmigr uij rghubb`òi bmis`hgrjfcghg cj v`hj ÿt`c hgc rmhjd`gitm.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar bujihm Aj /Ar ≨ g

U 4 [ Ar + P Aj bujihm Aj /Ar 9 g

Xjitm gc ajbtmr g, bmdm gc ajbtmr P hgpgihg hg cjrgcjb`òi a 5 Aj /B5, hmihg a 5 gs ui ajbtmr hg bêcbucm(† tjfcjs hg prmhubtms), Aj gc bmdpmigitg jx`jchg cj bjrlj y B5 cj bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj.

Jhgdês, cms ajbtmrgs sg vgi iacugib`jhms pmrcj djli`tuh hgc ouglm rjh`jc itgrim> ui ouglmdjymr pgrd`tg smpmrtjr bjrljs jx`jcgs dês gcg-vjhjs. Ujrj cms rmhjd`gitms dmitjhms bmi cmsjoustgs kjf`tujcgs, dmstrjhms gi cjs tjfcjs 6, 8

y 7 gi cjs pjl`ijs :10 tm :<:, cms vjcmrgs pjrjg, [, g P sg dugstrji gi cj tjfcj 7 j bmit`iuj-b`òi. R` sg sgcgbb`mij ui ouglm supgr`mr jc Imr-djc pmrqug sg gspgrj uij rghubb`òi hgc ouglmhurjitg gc auib`mijd`gitm, sg hgfgrêi usjr cmsvjcmrgs qug sg margbgi fjom –Ouglm imrdjc—.

600

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Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 5,1 Ar + 5,7 Aj

R` U5 3 Ar, tmdjr U5 4 Ar

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms gi cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs prmp`ghjhgs hg cms rmhjd`gi-tms räl`hms hg fmcjs RNA sg gxpc`bji j bmit`iuj-b`òi.

BI Ouglm rjh`jc itgrim Imrdjc> lgigrjc-dgitg sòcm sg usj gi bmdf`ijb`òibmi uij cgtrj jh`b`mijc qug ih`bj uij

ljdj hg ouglms hgspcjzjhj m rghub`hjK Ljdj hg ouglms rghub`hj bmrrgs-

pmih`gitg j cj d`tjh supgr`mr hgcj ljdj hg ouglms rgjc

C Ljdj hg ouglms rghub`hj bmrrgs-pmih`gitg j cj d`tjh iagr`mr hgcj ljdj hg ouglms rgjc

U Ljdj hg ouglms hgspcjzjhjbmrrgspmih`gitg j cj d`tjh supg-r`mr hg cj ljdj hg ouglms rgjc y cjd`tjh iagr`mr hg cj s`lu`gitg ljdj

hg ouglms dês lrjihg Cjs cgtrjs jitgr`mrgs tjdf`ài sg ut`c`-

zji ouitm bmi cjs s`lu`gitgs bcjsgs hg ouglm? B6, B2, B8 y B7, pmr gogdpcm,B6K

B6 Ouglm rjh`jc itgrim dgimr qug Imr-djc

B2 Ouglm rjh`jc itgrim djymr qug Imr-djc

B8 Ouglm rjh`jc itgrim djymr qug B2B7 Ouglm rjh`jc itgrim djymr qug B8HF Hms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj

hg fmcjs jpjrgjhms gi uij h`spms`b`òigspjchj bmi gspjchj

HA Hms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrjhg fmcjs jpjrgjhms gi uij h`spms`b`òibjrj j bjrj

HX Hms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrjhg fmcjs jpjrgjhms gi uij h`spms`b`òigi têihgd

G Fmcjs rgamrzjhjs

LOI Lrjsj bmi gspgsjitg hg pmc`urgj hgbmis`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrjui djrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒25 j+:75 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

L[I Lrjsj bmi gspgsjitg hg pmc`urgj hgbmis`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrjui djrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒85 j+:75 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

KX Lrjsj bmi gspgsjitg hg pmc`urgj hg

bmis`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrjui djrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒85 j+:75 µB (ccgijhm hg lrjsj imrdjc)

O Ojucj hg bkjpj hg jbgrm, bgitrjhj gicjs fmcjs

CKX62 Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmi-s`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrj uidjrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒75 j+:85 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

CX Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmi-s`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrj ui

djrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒77 j+::5 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

CX:5 Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmi-s`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrj uidjrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒75 j+05 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

D Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhjgi cjs fmcjs. Cms h`st`itms h`sgúmsy lrjhms hg djtgr`jc sg hgit`a`bjibmi uij b`arj j bmit`iujb`òi hg cj D,p.go. D6

DJ Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhjgi gc jrm gxtgr`mr.

DF Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhjgi gc jrm itgr`mr

DX22 Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmi-s`stgib`j 2 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrj uidjrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒25 j+:65 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

DX8< Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmi-s`stgib`j 6 gi cj Gsbjcj ICL@ pjrj uidjrlgi hg tgdpgrjturjs hg ‒25 j+::5 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

I Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrmgxtgr`mr

IV Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrmgxtgr`mr, bmi ji`ccm gcêst`bm bmrrgspmi-h`gitg

I: Wij dugsbj hg a`ojb`òi gi uij bjrjcjtgrjc hgc jrm gxtgr`mr

U7 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hgl`rm sglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j 7 hg

cj @RMU1 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hgl`rm sglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j 1 hgcj @RM

U76 U7 + B6

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs

255

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U16 U1 + B6U12 U1 + B2VR: Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm

(IFV) bmi rgaugrzm hg bkjpj hg jbgrmj ui cjhm hgc rmhjd`gitm

6VR: Mfturjb`òi rmzjitg VR: j jdfmscjhms hgc rmhjd`gitm

VRK Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm(IFV) bmi rgaugrzm hg bkjpj hg jbgrmj ui cjhm hgc rmhjd`gitm

6VRK Mfturjb`òi rmzjitg VRK j jdfmscjhms hgc rmhjd`gitm

VRC Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm(IFV) hg fjoj ar`bb`òi, bmi rgaugrzm hgbkjpj hg jbgrm j ui cjhm hgc rmhj-d`gitm

6VRC Mfturjb`òi rmzjitg VRC hg fjoj ar`b-b`òi j jdfms cjhms hgc rmhjd`gitm

V_ Mfturjb`òi hg bjubkm i`tr`cm (IFV)hg fjoj ar`bb`òi, bmi rgaugrzm hg bkjpjhg jbgrm j ui cjhm hgc rmhjd`gitm

6V_ Mfturjb`òi V_ hg fjoj ar`bb`òi jjdfms cjhms hgc rmhjd`gitm

XK Ojucj hg rgs`ij agiòc`bj rgamrzjhj bmitgo`hm, hg dmitjog j prgs`òi, bgitrjhjgi cjs fmcjs

XI Ojucj hg pmc`jd`hj dmchgjhj pmr

`iygbb`òi, hg dmitjog j prgs`òi, bgi-trjhj gi cjs fmcjs

XIK Ojucj hg pmc`àtgr-àtgr-bgtmij (UGGN)rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m y dmc-hgjhj pmr iygbb`òi, hg dmitjog jprgs`òi, bgitrjhj gi cjs fmcjs

XI0 Ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmia`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygb-b`òi, hg dmitjog j prgs`òi, bgitrjhjgi cjs fmcjs

QC568: Rupgra`b`g gxtgr`mr hgc jrm gxtgr`mrrgbuf`grtj hg òx`hm hg jcud`i`m pjrjuij rgs`stgib`j gcàbtr`bj hg kjstj: 555 Q HB

QC65<: Rupgra`b`g gxtgr`mr hgc jrm itgr`mrrgbuf`grtj hg òx`hm hg jcud`i`m pjrjuij rgs`stgib`j gcàbtr`bj hg kjstj: 555 Q HB

\X Lrjsj bmi gspgsjitg hg pmc`urgj hgbmis`stgib`j 6‒2 gi cj Gsbjcj ICL@pjrj ui djrlgi hg tgdpgrjturjs hg

‒85 j +:15 µB (lrjhm hg ccgijhm imr-djc)P Ojucj hg bkjpj hg cjtòi, bgitrjhj gi

cjs fmcjs

_ Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrmj ui cjhm hgc rmhjd`gitm

6_ Ucjbj hg prmtgbb`òi _ j jdfms cjhmshgc rmhjd`gitm

_IV Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrm

j ui cjhm hgc rmhjd`gitm y rjiurjpjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrm gxtgr`mrbmi ji`ccm gcêst`bm, gi gc cjhm mpugstmj cj pcjbj hg prmtgbb`òi

6_IV Ucjbj hg prmtgbb`òi _ j jdfms cjhmshgc rmhjd`gitm y rjiurj pjrj ji`ccmgcêst`bm gi gc jrm gxtgr`mr bmi ji`ccmgcêst`bm

25:

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2 :5 8 5,78 5,:; 5,55< :25 555 ;5 555 5,55:7 162 8 0 6,7 5,78 5,:; 5,55< :85 555 ;7 555 5,555< 1:;/8

:: 8 5,<:7 5,626 5,5:5 :25 555 ;5 555 5,55:< 1:0/8 :6 8 5,;51 5,6; 5,5:6 :65 555 <7 555 5,556: 158 :2 7 5,021 5,60 5,5:6 ::5 555 1< 555 5,552: 168 :1 7 :,:: 5,2; 5,5:1 07 555 15 555 5,5578 128 7 :: 2 5,12< 5,677 5,5:: :65 555 <7 555 5,55:6 1:;/7 :2 8 5,;;8 5,28 5,5:8 ::5 555 1< 555 5,5567 1:0/7 :1 7 :,:8 5,2; 5,5:1 07 555 15 555 5,5575 * 167 :0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 75 555 5,5505 * 127 1 :2 2,7 5,;;8 5,287 5,5:7 ::5 555 1< 555 5,5565 1:;/1 :7 7 :,68 5,8<7 5,56 :55 555 12 555 5,5520 1:0/1 :0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 75 555 5,55;8 * 161 < :8 2,7 5,071 5,8 5,5:< :55 555 12 555 5,5566 1:;/< :< 7 :,8; 5,71 5,568 05 555 71 555 5,5580 1:0/< :0 1 6,28 5,07 5,58 ;7 555 72 555 5,55<7

*15<

66 < 2,87 :,2< 5,57< <5 555 87 555 5,5:2 * 16< ; :1 8 :,22 5,7< 5,568 05 555 71 555 5,5525 1:;/; :0 1 :,0 5,<27 5,52: ;5 555 75 555 5,55<: 1:0/; 66 < 2,87 :,2< 5,57< <7 555 8; 555 5,5:6 * 15; 68 ; 2,0 :,11 5,5<: 12 555 85 555 5,5:< * 16; 0 :< 8 :,82 5,18 5,56< ;7 555 72 555 5,5528 1:;/0 65 1 6,5; 5,;17 5,521 ;5 555 8; 555 5,55<1 1:0/0 68 < 2,0 :,11 5,5<: <5 555 82 555 5,5:8 * 150 61 ; 8,<7 :,01 5,5;2 15 555 2; 555 5,565 * 160 :5 :0 7 :,2; 5,7;7 5,567 ;5 555 8; 555 5,5577 1:;55 66 1 6,5; 5,;7 5,521 <7 555 87 555 5,5:5 1:055 61 ; 8,<7 :,01 5,5;2 1< 555 85 555 5,5:0 * 1555 6; ; 8,16 :,01 5,5;2 12 555 85 555 5,566 :1:55 25 0 7,8 6,21 5,: 71 555 28 555 5,526 * 1655 27 :: ;,76 2,8 5,:82 75 555 26 555 5,572 * 1255

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsh 2 ‒ :5 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

dd nI nI rpd nl ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

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2 7,6 <,7 ;,6 5,:7 8,6 ;,; 5,: 5,567 <,7 8 7,6 <,7 ‒ 5,: 8,1 ;,8 5,: 5,5:7 :5

7,0 0 0,; 5,:7 8,; :5,6 5,: 5,56 0,0 1,: 0 ‒ 5,6 7,8 :5,1 5,6 5,567 :5 1,< :5,2 ::,6 5,6 7,; ::,6 5,6 5,567 :5 ;,8 :6 :2,2 5,2 1,8 :2,1 5,2 5,52 ;,8 7 1,; 0,2 ‒ 5,:7 7,; :5,6 5,: 5,5:7 :: <,1 :5,; ::,8 5,6 1,8 ::,1 5,6 5,56 :: ;,8 :6 :2,2 5,2 <,8 :2,1 5,2 5,567 ;,8 :5,< :7,2 :1,7 5,2 <,8 :1,1 5,2 5,52 :2 1 <,0 ::,6 ‒ 5,:7 1,; :6,6 5,: 5,5:7 :: ;,1 :6,8 :2,2 5,6 <,8 :2,1 5,6 5,56 :5 ::,: :7,6 :1,7 5,2 ;,8 :1,1 5,2 5,567 :2 < ;,0 :6,6 ‒ 5,:7 <,; :2,6 5,: 5,5:7 :: 0,; :8,6 :7,6 5,2 0 :7 5,2 5,56 :5 ::,: :7,6 :1,7 5,2 0 :< 5,2 5,567 :2 :6,6 :<,1 :0,6 5,2 0,8 :0,1 5,2 5,567 :6 ; :5,: :8 ‒ 5,6 0,8 :8,1 5,6 5,5:7 :: ::,: :1,: :0 5,2 :5 :< 5,2 5,56 :5 :6,: :<,1 :0,6 5,2 :5 65 5,2 5,567 :6 :8,7 :0,; 65,1 5,2 :5,8 6:,1 5,2 5,567 :2 0 ::,: :7 ‒ 5,6 :5,8 :7,1 5,6 5,5:7 :: :6 :< :<,0 5,2 :: :; 5,2 5,56 :: :8,8 :0,; 6:,6 5,2 :: 66 5,2 5,567 :2 :8,; 6:,6 66,1 5,2 ::,8 62,1 5,2 5,567 :6 :5 :6,1 :1,8 ‒ 5,2 :6 :< 5,2 5,5:7 0,8 :2 :;,: :0 5,2 :6 65 5,2 5,56 0,2 :8,; 6:,6 66,1 5,2 :6 68 5,2 5,567 :6 :1,< 62,8 68,; 5,1 :8,6 62,; 5,2 5,567 :2 :< 62,6 68,; 5,1 :8,6 67,; 5,1 5,567 :2 :<,7 61,0 6;,< 5,1 :8,6 25,; 5,1 5,52 ::

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: H6 r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ ~ däi däi dêx dêx

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:6 6: 7 :,82 5,1< 5,56; <5 555 82 555 5,5512 1:;5: 68 1 6,67 5,0; 5,582 1< 555 85 555 5,5:: 1:05: 6; ; 7,8 6,21 5,:5 15 555 2; 555 5,566 * 155:

25 ; 7,5< 6,21 5,:5 71 555 28 555 5,562 :1:5: 26 :5 <,6; 2,: 5,:26 75 555 26 555 5,52< * 165: 2< :6 :5,: 8,:7 5,:<1 87 555 6; 555 5,515 * 125: :7 68 7 :,71 5,; 5,528 15 555 2; 555 5,55<8 1:;56 6; < 8,21 6,68 5,507 71 555 28 555 5,5:1 1:056 26 ; 7,;7 6,;7 5,:6 75 555 26 555 5,567 * :1556 26 0 7,;7 6,;7 5,:6 75 555 26 555 5,525 * 1556 27 :: ;,51 2,<7 5,:1 82 555 6; 555 5,587 * 1656 86 :2 ::,0 7,8 5,66; 2; 555 68 555 5,5;6 * 1256 :< 61 7 :,1; 5,02 5,520 71 555 28 555 5,55;6 1:;52 25 < 8,16 6,77 5,:5; 75 555 26 555 5,5:; 1:052 27 ; 1,2< 2,67 5,:2< 87 555 6; 555 5,526 * :1552 27 :5 1,2< 2,67 5,:2< 87 555 6; 555 5,520 * 1552

85 0 0,71 8,<7 5,6 2; 555 68 555 5,58; 0;652 85 :6 0,07 8,<7 5,6 2; 555 68 555 5,517 * 1652 85 :6 ::,8 7,8 5,66; 2; 555 68 555 5,518 1652 GXI0 8< :8 :8,2 1,77 5,6<7 28 555 66 555 5,:6 * 1252 16 :< 66,0 :5,; 5,877 6; 555 :; 555 5,6< 1852 65 26 < 8,52 6,26 5,:58 87 555 6; 555 5,5:; 1:;58 2< 0 1,2< 2,17 5,:71 82 555 61 555 5,52; 1:058 86 ; <,6; 8,57 5,:<2 2; 555 68 555 5,575 * :1558 86 0 <,02 8,7 5,:0 2; 555 68 555 5,57: 0;658 P 86 :6 0,07 7 5,6:6 2; 555 68 555 5,510 * 1558

8< :8 :2,7 1,77 5,6; 26 555 65 555 5,:: * 1658 8< :8 :7,1 <,17 5,267 26 555 65 555 5,501 1658 GXI0 76 :7 :1,; <,; 5,227 25 555 :0 555 5,:8 * 1258 76 :7 :;,6 0 5,2; 25 555 :0 555 5,:8 1258 GXI0 <6 :0 25,< :7 5,18 68 555 :7 555 5,85 1858 66 75 :8 :8 <,17 5,267 25 555 :0 555 5,:6 16/66 71 :1 :;,1 0,2 5,20 6; 555 :; 555 5,:; 12/66

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsh :6 ‒ 66 dd

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

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:6 :7 :;,6 ‒ 5,2 :8 :0 5,2 5,5:7 0,< :7,7 65,1 6:,8 5,2 :8 66 5,2 5,56 0,< :< 62,6 68,; 5,2 :8 61 5,2 5,567 :2

:1,< 62,8 68,; 5,2 :8,8 6<,1 5,2 5,567 :2 :;,7 67,< 6<,8 5,1 :1,6 6<,; 5,1 5,567 :6 :0,7 60,7 2:,7 : :<,1 2:,8 : 5,52 :: :7 :<,0 6:,: ‒ 5,2 :< 66 5,2 5,5:7 :5 :;,8 68,< 67,; 5,2 :< 61 5,2 5,56 :8 65,6 6< 6;,6 5,2 :< 25 5,2 5,56 :8 65,7 61,< 6;,6 5,2 :< 25 5,2 5,567 :8 6:,< 60 25,8 5,1 :0,6 25,; 5,1 5,567 :2 62,< 22,< 21,2 : 65,1 21,8 : 5,52 :6 :< 65,6 62,6 ‒ 5,2 :0 68 5,2 5,5:7 :5 65,8 61,< 6<,; 5,2 :0 6; 5,2 5,56 :7 66,< 60,7 2:,6 5,2 :0 22 5,2 5,56 :8 62 60,6 2:,8 5,2 :0 22 5,2 5,567 :8

68,7 26,< ‒ 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,567 :2 68,7 26,< 27 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,567 :2 62,0 22,7 ‒ 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,52 :6 61,7 2<,8 20,< : 66,1 8:,8 : 5,52 :6 26,8 81,1 ‒ :,: 62,7 77,7 : 5,527 :: 65 68 6;,2 ‒ 5,2 66 25 5,2 5,5:7 :7 67,1 2:,8 26,; 5,2 66 27 5,2 5,56 :7 6<,2 28,1 ‒ 5,2 66 85 5,2 5,56 :7 6<,8 21 21,6 5,1 62,6 2;,; 5,1 5,567 :8 6<,6 28,; 2<,6 5,1 62,6 2;,; 5,1 5,567 :8

6;,; 2;,7 85,1 : 67,1 8:,8 : 5,567 :2 6;,6 20,1 ‒ : 67,1 8:,8 : 5,567 :6 25,8 8:,1 88,; :,: 6< 87 : 5,52 :6 25,6 86,1 ‒ :,: 6< 87 : 5,52 :6 2<,: 78,; ‒ :,: 60 12 : 5,527 :: 66 26,6 8:,; 88 : 6<,1 88,8 : 5,567 :8 26,0 87,2 ‒ :,: 60 8< : 5,52 :6

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: H6 r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ ~ däi däi dêx dêx

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67 2< < 8,21 6,1 5,:67 2; 555 68 555 5,566 1:;57 86 0 <,56 8,2 5,:02 21 555 66 555 5,587 1:057 8< ; ;,51 8,<7 5,6:6 26 555 65 555 5,515 * :1557

8< :6 ::,0 1,77 5,6<7 26 555 65 555 5,5;5 * 1557 76 0 :5,1 1,77 5,6; 6; 555 :; 555 5,5<; 0;657 76 :7 :8,; <,; 5,227 6; 555 :; 555 5,:2 * 1657 76 :7 :<,; 0,; 5,85 6; 555 :; 555 5,:6 1657 GXI0

16 :< 62,8 ::,1 5,80 68 555 :1 555 5,62 * 1257 16 :< 61 :2,8 5,7< 68 555 :1 555 5,6: 1257 GXI0 ;5 6: 27,; :0,2 5,;6 65 555 :2 555 5,72 1857 6; 7; :1 :1,; 0,7 5,857 61 555 :1 555 5,:; 16/6; 1; :; 67,: :2,< 5,7;7 66 555 :8 555 5,60 12/6; 25 86 < 8,80 6,0 5,:81 26 555 65 555 5,56< 1:;51 8< 0 <,6; 8,77 5,6:6 25 555 :0 555 5,57: 1:051 77 0 ::,0 <,27 5,2: 6; 555 :< 555 5,5;7 * :1551 77 :2 :2,; ;,2 5,277 6; 555 :< 555 5,:6

*1551

16 :5 :7,0 :5,6 5,88 66 555 :8 555 5,:6 0;651 16 :1 65,2 ::,6 5,8; 68 555 :7 555 5,65 * 1651 16 :1 62,8 :6,0 5,78 68 555 :7 555 5,:0 1651 GXI0 <6 :0 60,1 :1 5,1< 65 555 :2 555 5,27 * 1251 <6 :0 26,7 :<,2 5,<8 66 555 :8 555 5,22 1251 GXI0 05 62 82,1 62,1 :,55 :; 555 :: 555 5,<8 1851 27 8< < 8,<7 2,6 5,:< 6; 555 :; 555 5,525 1:;5< 77 :5 0,71 1,; 5,60 61 555 :1 555 5,5;5 1:05< 16 0 :2 ;,:7 5,2; 68 555 :7 555 5,:: * :155< 16 :8 :1,; :5,6 5,88 68 555 :7 555 5,:1 * 155<

<6 :< 6< :7,2 5,11 65 555 :2 555 5,60 * 165< <6 :< 2:,6 :<,1 5,<7 65 555 :2 555 5,6< 165< GXI0 ;5 6: 27,: :0 5,;6 :0 555 :6 555 5,81

*125<

:55 67 77,2 2: :,60 :1 555 :5 555 5,07 185<

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsh 67 ‒ 27 dd

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

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67 6;,7 22,2 ‒ 5,2 6< 27 5,2 5,5:7 :8 25,6 21,; 2<,; 5,2 6< 85 5,2 5,56 :7 22,2 85,< ‒ 5,2 6< 87 5,2 5,56 :7

26 85 86,6 5,1 6;,6 82,; 5,1 5,567 :8 28,7 88 ‒ 5,1 6;,6 8;,; 5,1 5,567 :7 28,8 88 81,2 : 25,1 81,8 : 5,567 :8 22,: 88,7 ‒ : 25,1 81,8 : 5,567 :2

21,1 75,8 76,< :,: 26 77 : 5,52 :6 21,8 7:,< ‒ :,: 26 77 : 5,52 :6 87,8 16,0 ‒ :,7 28 <: :,7 5,527 :6 6; 2< 80,6 ‒ : 22,1 76,8 : 5,567 :8 8:,< 71 ‒ :,: 27 1: : 5,52 :2 25 22,< 2;,7 ‒ 5,2 26 85 5,2 5,5:7 :8 27,6 8:,; 86,; 5,2 26 87 5,2 5,56 :8 2<,< 8<,2 ‒ 5,2 26 72 5,2 5,56 :7 2;,6 81,; 80 : 28,1 75,8 : 5,567 :7

86,0 78,8 ‒ 5,1 22,6 7;,; 5,1 5,567 :8 85,8 7:,1 78,: : 27,1 71,8 : 5,567 :8 20,7 76,0 ‒ : 27,1 71,8 : 5,567 :2 88,1 70,: 1:,0 :,: 2< 17 : 5,52 :2 86,7 70,< ‒ :,: 2< 17 : 5,52 :6 75,2 10,< ‒ :,7 8: <0 :,7 5,527 :6 27 2;,< 82,7 ‒ 5,2 2< 87 5,2 5,5:7 :8 8:,1 8;,8 ‒ 5,1 2;,6 7:,; 5,1 5,56 :8 88,: 72 ‒ 5,2 2< 15 5,2 5,56 :8 82,; 72,2 77,1 : 20,1 7<,8 : 5,567 :7

81,0 15 16,< :,: 86 17 : 5,567 :8 81,: 1:,< ‒ :,: 86 17 : 5,567 :2 80,1 17,8 10,6 :,7 88 <: :,7 5,52 :2 7<,8 <0,7 ‒ :,7 81 ;0 :,7 5,527 :6

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85 76 < 8,08 2,87 5,:0 61 555 :1 555 5,528 1:;5; 16 :6 :2,; :5 5,82 68 555 :8 555 5,:6 1:05; 1; 0 :2,; 0,:7 5,88 66 555 :8 555 5,:2 * :155;

1; :7 :<,; ::,1 5,80 66 555 :8 555 5,:0 * 155; ;5 :; 26,7 :0 5,;5 :; 555 :: 555 5,2< * 165; ;5 :; 27,; 65,; 5,;; :; 555 :: 555 5,28 165; GXI0 05 62 86,2 68 :,56 :< 555 :: 555 5,12 * 125; ::5 6< 12,< 21,7 :,72 :8 555 0 555 :,67 185;

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17 ;7 :5 :6,8 :6,< 5,78 :1 555 :5 555 5,:2 1:;:2 05 :2 :<,8 :1 5,1; :7 555 0 755 5,66 1:0:2 :55 :: 66,7 :1,1 5,;2 :8 555 0 555 5,25 * :15:2

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885 785 81 677 885 ;,7 6 655 : ;55 66,7 1:;;; DJ 155 <8 8:5 <65 :2,6 6 555 : 155 15,7 1:0;; DJ 175 08 772 017 :<,1 : 055 : 755 :57 15;; D

815 7;5 71 2:0 7<5 :5,1 6 555 : 155 27,5 1:;06 DJ 165 <8 862 <75 :2,< : 055 : 155 16,7 1:006 DJ 1;5 :55 7;6 : 515 :0 : ;55 : 755 :65 1506 DF 8;5 155 71 267 155 :5,; : 055 : 155 21,7 1:;01 DJ 175 <; 880 ;:7 :8,1 : ;55 : 755 <8,5 1:001 DJ <55 :55 1:; : :85 65 : <55 : 855 :67 1501 DF 755 165 71 226 165 ::,6 : ;55 : 755 85,7 1:;/755 DJ 1<5 <; 816 ;17 :7 : <55 : 855 <<,5 1:0/755 DJ <65 :55 157 : :85 :0,1 : 155 : 255 :27 15/755 I:DJR

725 175 71 226 177 ::,6 : <55 : 855 20,7 1:;/725 DJ <:5 ;6 8;; 025 :7,1 : 155 : 255 05,7 1:0/725 DJ <;5 ::6 175 : 6<5 65,; : 755 : 655 :;7 15/725 I:DJR 715 1;5 71 287 107 ::,; : 155 : 255 86,5 1:;/715 DJ <75 ;7 808 0;5 :1,2 : 755 : 655 :57 1:0/715 DJ ;65 ::7 112 : 8<5 66 : 855 : 655 6:5 15/715 I:DJR 155 <25 15 218 <17 :6,7 : 755 : 655 76,5 1:;/155 DJ ;55 05 7;7 : 665 :0,1 : 855 : :55 :67 1:0/155 DJ 125 <;5 10 886 017 :7,2 : 855 : :55 <2,5 1:;/125 DJ ;75 :55 168 : 285 6:,6 : 255 : :55 :15 1:0/125 I:DJ 065 :6; ;:0 : <15 6< : 655 : 555 6;7 15/125 I:DFR 1<5 ;65 10 886 : 555 :7,1 : 255 : :55 ;2,7 1:;/1<5 DJ 055 :52 1<1 : 755 66,8 : 655 : 555 :;7 1:0/1<5 DJ 0;5 :21 058 6 585 25 : :55 055 287 15/1<5 I:DJR <:5 ;<5 <8 8<7 : :55 :1,1 : 655 : 555 02,7 1:;/<:5 DJ 075 :51 112 : 755 66 : :55 055 665 1:0/<:5 DJ : 525 :85 071 6 655 2:,7 : 555 ;75 2<7 15/<:5 DJ

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsh 885 ‒ <:5 dd

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

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265

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885 8<6 7:5 6,: 876 76; 6 5,5:7 :< 806 78; 8 877 7;7 2 5,56 :< 757 7;1 1 812 16< 7 5,567 :1

815 80; 786 2 8<2 71< 6,7 5,5:7 :< 7:6 71; 8 8<1 158 2 5,56 :< 76; 1:8 1 8;2 17< 7 5,567 :1 8;5 7:; 718 2 802 7;< 6,7 5,5:7 :< 727 707 7 80; 126 8 5,56 :< 78; 125 1 752 1<< 7 5,567 :1 755 72; 7;6 2 7:2 15< 6,7 5,5:7 :< 777 1:7 7 7:; 176 8 5,56 :< 71; 175 1 762 10< 7 5,567 :1 725 71; 1:8 2 782 12< 6,7 5,5:7 :< 7;< 172 7 78; 106 8 5,56 :< 1:2 10< 1 772 <7< 7 5,567 :1 715 70; 188 2 7<2 11< 6,7 5,5:7 :< 166 1;; 7 7<; <26 8 5,56 :< 18; <26 1 7;2 <0< 7 5,567 :1 155 186 1;; 2 1:2 <:< 6,7 5,5:7 :< 118 <21 7 1:; <;6 8 5,56 :< 125 1<; <26 8 187 <17 2 5,5:7 :< <56 <<; 1 172 ;6< 7 5,56 :< <67 ;67 <,7 17; ;06 1 5,567 :1 1<5 <:; <<6 8 1;7 ;57 2 5,5:7 :< <87 ;67 1 102 ;<< 7 5,56 :< <<6 ;<; <,7 10; 076 1 5,567 :1 <:5 <1: ;:0 8 <67 ;77 2 5,5:7 :< <05 ;<5 1 <22 06< 7 5,56 :< ;:2 06< <,7 <2; :556 1 5,567 :1

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

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26:

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h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

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262

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2 :5 8 5,78 5,:; 5,55< :25 555 15 555 5,55:7 162-6_ 162-_ :5 8 5,78 5,:; 5,55< ‒ 85 555 5,55:7 162-6VR: 162-VR:

8 0 2,7 5,78 5,:; 5,55< :85 555 <5 555 5,55:5 16;/8-6_ ‒ 0 8 5,78 5,:; 5,55< :85 555 <5 555 5,55:2 12;/8-6_ ‒ :: 8 5,<6 5,62 5,5:5 :25 555 12 555 5,55:< 1:0/8-6_ ‒ :6 8 5,;: 5,6; 5,5:6 :65 555 15 555 5,556: 158-6_ 158-_ :2 7 5,08 5,60 5,5:6 ::5 555 72 555 5,552: 168-6_ 168-_

:1 7 :,:: 5,2; 5,5:1 07 555 8; 555 5,5578 128-6_ 128-_ :1 7 :,:: 5,2; 5,5:1 07 555 8; 555 5,5578 128-6V_ 128-V_ :1 7 :,:: 5,2; 5,5:1 ‒ 6; 555 5,5578 128-6VR: 128-VR: 7 :: 8 5,18 5,61 5,5:: :65 555 15 555 5,55:8 16;/7-6_ ‒ :: 7 5,18 5,61 5,5:: :65 555 15 555 5,55:1 12;/7-6_ ‒ :2 8 5,;; 5,28 5,5:8 ::5 555 72 555 5,5567 1:0/7-6_ ‒ :1 7 :,:8 5,2; 5,5:1 07 555 8; 555 5,557 *167-6_ * 167-_

:0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 85 555 5,550 *127-6_ * 127-_ :0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 85 555 5,550

*127-6V_

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:0 1 6,28 5,07 5,58 ‒ 68 555 5,550 *127-6VR: * 127-VR: 1 :2 7 5,;; 5,27 5,5:7 ::5 555 72 555 5,5561 16;/1-6_ ‒ :7 7 :,68 5,8; 5,56 :55 555 75 555 5,5520 1:0/1-6_ ‒

:0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 85 555 5,55;8 *161-6_ * 161-_ :0 1 6,28 5,07 5,58 ;5 555 85 555 5,55;8 *161-6VRC * 161-VRC :0 1 6,28 5,07 5,58 ‒ 68 555 5,55;8 *161-6VRK * 161-VRK < :8 7 5,071 5,8 5,5:< :55 555 75 555 5,552: 16;/<-6_ ‒ :< 7 :,8; 5,71 5,568 05 555 87 555 5,5580 1:0/<-6_ ‒

:0 1 6,28 5,07 5,58 ;7 555 82 555 5,55<7 *15<-6_ * 15<-_ :0 1 6,28 5,07 5,58 ;7 555 82 555 5,55<7 *15<-6VRC * 15<-VRC :0 1 6,28 5,07 5,58 ‒ 68 555 5,55<7 *15<-6VRK * 15<-VRK

66 < 2,87 :,2< 5,57< <5 555 21 555 5,5:2 *16<-6_ * 16<-_ 66 < 2,87 :,2< 5,57< <5 555 21 555 5,5:6 *16<-6VRC * 16<-VRC 66 < 2,87 :,2< 5,57< ‒ 66 555 5,5:6 *16<-6VRK * 16<-VRK

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cäd`tg hg cms rmhjd`gitms hg h`sgúm jf`grtm

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::,: ‒ :1,7 5,2 ;,8 ‒ :1,1 5,2 5,567 :2 ‒ 0,7 :1,7 5,2 ;,8 0,8 :1,1 5,2 5,567 :2 ‒ 0,7 :1,7 5,2 ;,8 0,8 :1,1 5,2 5,567 :2 < ;,0 ‒ :6,1 5,:7 <,; ‒ :2,6 5,: 5,5:7 :: 0,; ‒ :7,6 5,2 0 ‒ :7 5,2 5,56 :5

::,: ‒ :1,7 5,2 0 ‒ :< 5,2 5,567 :2 ‒ 0,7 :1,7 5,2 0 0,8 :< 5,2 5,567 :2 ‒ 0,7 :1,7 5,2 0 0,8 :< 5,2 5,567 :2

:6,6 ‒ :0,6 5,2 0,8 ‒ :0,1 5,2 5,567 :6 ‒ :5,1 :0,6 5,2 0,8 :5,7 :0,1 5,2 5,567 :6 ‒ :5,1 :0,6 5,2 0,8 :5,7 :0,1 5,2 5,567 :6

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh ; ‒ 0 dd

; :1 7 :,22 5,7< 5,568 05 555 87 555 5,5521 16;/;-6_ ‒ :1 7 :,22 5,7< 5,568 ‒ 61 555 5,5521 16;/;-6VR: ‒ :1 1 :,22 5,7< 5,568 05 555 87 555 5,5582 12;/;-6_ ‒

:0 1 :,0 5,<8 5,52: ;5 555 85 555 5,55<: 1:0/;-6_ ‒ :0 1 :,0 5,<8 5,52: ‒ 68 555 5,55<: 1:0/;-6VR: ‒ :0 1 6,6: 5,07 5,58 ;7 555 82 555 5,55<6 15</;-6_ 15</;-_

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68 ; 2,0 :,11 5,5<: 12 555 26 555 5,5:< *16;-6_ * 16;-_ 68 ; 2,0 :,11 5,5<: 12 555 26 555 5,5:< *16;-6V_ * 16;-V_ 68 ; 2,0 :,11 5,5<: ‒ :0 555 5,5:< *16;-6VR: * 16;-VR: 6; 0 8,16 :,01 5,5;2 15 555 25 555 5,525 12;-6V_ 12;-V_ 0 :< 7 :,82 5,18 5,56< ;7 555 82 555 5,5582 16;/0-6_ 16;/0-_ :< 7 :,82 5,18 5,56< ‒ 68 555 5,5582 16;/0-6VR: ‒ 65 1 6,5; 5,;< 5,521 ;5 555 2; 555 5,55<1 1:0/0-6_ ‒

68 < 2,0 :,11 5,5<: <5 555 28 555 5,5:8 *150-6_ * 150-_ 68 < 2,0 :,11 5,5<: <5 555 28 555 5,5:8 *150-6VRC * 150-VRC 68 < 2,0 :,11 5,5<: ‒ :0 555 5,5:8 *150-6VRK * 150-VRK

61 ; 8,<7 :,01 5,5;2 15 555 25 555 5,565 *160-6_ * 160-_ 61 ; 8,<7 :,01 5,5;2 15 555 25 555 5,565 *160-6VRC * 160-VRC 61 ; 8,<7 :,01 5,5;2 ‒ :0 555 5,565 *160-6VRK * 160-VRK

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25 0 7,8 6,21 5,: 71 555 6; 555 5,526 *1655-6_ * 1655-_ 25 0 7,8 6,21 5,: 71 555 6; 555 5,526 *1655-6VRC * 1655-VRC 25 0 7,8 6,21 5,: ‒ :< 555 5,526 *1655-6VRK * 1655-VRK 25 :8 7,5< 6,21 5,: ‒ :< 555 5,58 16655-6VR: ‒

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:5 :6,1 ‒ :<,2 5,2 :6 ‒ :< 5,2 5,5:7 0,8 ‒ ::,; :<,2 5,2 ::,; ::,; :< 5,2 5,5:7 0,8 :2 ‒ :0 5,2 :6 ‒ 65 5,2 5,56 0,2

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22:

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh 65 ‒ 67 dd

65 26 < 8,52 6,26 5,:58 87 555 66 555 5,5:; 1:;58-6V_ ‒ 26 < 8,52 6,26 5,:58 ‒ :2 555 5,5:; 1:;58-6VR: ‒ 2< 0 1,2< 2,17 5,:71 82 555 65 555 5,52; 1:058-6V_ ‒

2< 0 1,2< 2,17 5,:71 ‒ :6 555 5,52; 1:058-6VR: ‒ 86 :6 0,07 7 5,6:6 2; 555 :0 555 5,510 *1558-6_ * 1558-_ 86 :6 0,07 7 5,6:6 2; 555 :0 555 5,510 *1558-6VRC * 1558-VRC 86 :6 0,07 7 5,6:6 ‒ :: 555 5,510 *1558-6VRK * 1558-VRK 86 :1 0,21 7 5,6:6 ‒ :: 555 5,5;1 12558-6VR: ‒

8< :8 :2,7 1,77 5,6; 26 555 :< 555 5,:: *1658-6_ * 1658-_ 8< :8 :2,7 1,77 5,6; 26 555 :< 555 5,:: *1658-6VRC * 1658-VRC 8< :8 :2,7 1,77 5,6; ‒ :5 555 5,:: *1658-6VRK * 1658-VRK 8< :; :6,< 1,77 5,6; ‒ :5 555 5,:2 16658-6VR: ‒

76 :7 :1,; <,; 5,227 25 555 :7 555 5,:8 *1258-6_ * 1258-_ 76 :7 :1,; <,; 5,227 25 555 :7 555 5,:8 *1258-6VRC * 1258-VRC 76 :7 :1,; <,; 5,227 ‒ 0 755 5,:8 *1258-6VRK * 1258-VRK 76 6: :7,0 <,; 5,227 ‒ 0 755 5,65 16258-6VR: ‒ 66 75 :8 :8 <,17 5,267 ‒ 0 555 5,:6 16/66-6VR: ‒

67 2< < 8,21 6,1 5,:67 2; 555 :0 555 5,566 1:;57-6V_ ‒ 2< < 8,21 6,1 5,:67 ‒ :: 555 5,566 1:;57-6VR: ‒ 86 0 <,56 8,2 5,:02 21 555 :; 555 5,587 1:057-6V_ ‒ 86 0 <,56 8,2 5,:02 ‒ :5 555 5,587 1:057-6VR: ‒ 8< :6 ::,0 1,77 5,6<7 26 555 :1 555 5,5; *1557-6_ * 1557-_ 8< :6 ::,0 1,77 5,6<7 26 555 :1 555 5,5; *1557-6VRC * 1557-VRC 8< :6 ::,0 1,77 5,6<7 ‒ 0 755 5,5; *1557-6VRK * 1557-VRK 8< :1 ::,6 1,77 5,6<7 ‒ 0 755 5,:5 12557-6VR: ‒

76 :7 :8,; <,; 5,227 6; 555 :8 555 5,:2 *1657-6_ * 1657-_ 76 :7 :8,; <,; 5,227 6; 555 :8 555 5,:2 *1657-6VRC * 1657-VRC 76 :7 :8,; <,; 5,227 ‒ ; 755 5,:2 *1657-6VRK * 1657-VRK 76 :; :8 <,; 5,227 ‒ ; 755 5,:7 16657-6VR: ‒

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16 :< 62,8 ::,1 5,80 68 555 :2 555 5,62 *1257-6V_ * 1257-V_ 16 :< 62,8 ::,1 5,80 ‒ < 755 5,62 *1257-6VR: * 1257-VR: 16 68 66,7 ::,1 5,80 ‒ < 755 5,26 16257-6VR: ‒

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cms rmhjd`gitms bmi uij smcj pcjbj hg prmtgbb`òi u mfturjb`òi hg fjom rmzjd`gitm (_, V_, VRC), smi vêc`hjs cjs vgcmb`hjhgs

cäd`tg hg cms rmhjd`gitms hg h`sgúm jf`grtm

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh 25 ‒ 27 dd

25 86 < 8,80 6,0 5,:81 26 555 :1 555 5,56< 1:;51-6V_ ‒ 86 < 8,80 6,0 5,:81 ‒ 0 755 5,56< 1:;51-6VR: ‒ 8< 0 <,6; 8,77 5,6:6 25 555 :7 555 5,57: 1:051-6V_ ‒

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16 :1 65,2 ::,6 5,8<7 68 555 :6 555 5,65 *1651-6_ * 1651-_ 16 :1 65,2 ::,6 5,8<7 68 555 :6 555 5,65 *1651-6V_ * 1651-V_ 16 :1 65,2 ::,6 5,8<7 ‒ < 755 5,65 *1651-6VR: * 1651-VR: 16 65 :0,7 ::,6 5,8<7 ‒ < 755 5,68 16651-6VR: ‒

<6 :0 60,1 :1 5,1< 65 555 :: 555 5,27 *1251-6_ * 1251-_ <6 :0 60,1 :1 5,1< 65 555 :: 555 5,27 *1251-6V_ * 1251-V_ <6 :0 60,1 :1 5,1< ‒ 1 255 5,27 *1251-6VR: * 1251-VR: <6 6< 6;,: :1 5,1< ‒ 1 255 5,8; 16251-6VR: ‒

27 8< < 8,<7 2,6 5,:11 6; 555 :8 555 5,52 1:;5<-6V_ ‒ 8< < 8,<7 2,6 5,:11 ‒ ; 555 5,52 1:;5<-6VR: ‒ 77 :5 0,71 1,; 5,60 61 555 :2 555 5,5; 1:05<-6V_ ‒ 77 :5 0,71 1,; 5,60 ‒ < 755 5,5; 1:05<-6VR: ‒

16 :8 :1,; :5,6 5,88 68 555 :6 555 5,:1 *155<-6_ * 155<-_ 16 :8 :1,; :5,6 5,88 68 555 :6 555 5,:1 *155<-6V_ * 155<-V_ 16 :8 :1,; :5,6 5,88 ‒ < 555 5,:1 *155<-6VR: * 155<-VR: 16 65 :7,0 :5,6 5,88 ‒ < 555 5,6: 1255<-6VR: ‒

<6 :< 6< :7,2 5,177 65 555 :5 555 5,60 *165<-6_ * 165<-_ <6 :< 6< :7,2 5,177 ‒ 1 255 5,60 *165<-6VR: * 165<-VR: <6 62 67,7 :7,2 5,177 ‒ 1 255 5,2< 1665<-6VR: ‒

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cms rmhjd`gitms bmi uij smcj pcjbj hg prmtgbb`òi u mfturjb`òi hg fjom rmzjd`gitm (_, V_), smi vêc`hjs cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg

hg cms rmhjd`gitms hg h`sgúm jf`grtm

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25 22,< ‒ 20,7 5,2 26 ‒ 85 5,2 5,5:7 :8 ‒ 26,1 20,7 5,2 26 26,7 85 5,2 5,5:7 :8 27,6 ‒ 86,; 5,2 26 ‒ 87 5,2 5,56 :8

‒ 28,6 86,; 5,2 26 28 87 5,2 5,56 :8 2;,6 ‒ 80 : 28,1 ‒ 75,8 : 5,567 :7 2;,6 ‒ 80 : 28,1 ‒ 75,8 : 5,567 :7 2;,6 ‒ 80 : 28,1 ‒ 75,8 : 5,567 :7 2;,6 ‒ 80 : 28,1 ‒ 75,8 : 5,567 :7

85,8 ‒ 78,: : 27,1 ‒ 71,8 : 5,567 :8 85,8 ‒ 78,: : 27,1 ‒ 71,8 : 5,567 :8 85,8 ‒ 78,: : 27,1 ‒ 71,8 : 5,567 :8 85,8 ‒ 78,: : 27,1 ‒ 71,8 : 5,567 :8

88,1 ‒ 1:,0 :,: 2< ‒ 17 : 5,52 :2 88,1 ‒ 1:,0 :,: 2< ‒ 17 : 5,52 :2 88,1 ‒ 1:,0 :,: 2< ‒ 17 : 5,52 :2 88,1 ‒ 1:,0 :,: 2< ‒ 17 : 5,52 :2 27 2;,< ‒ 88,8 5,2 2< ‒ 87 5,2 5,5:7 :8 ‒ 2<,1 88,8 5,2 2< 2<,7 87 5,2 5,5:7 :8 8:,1 ‒ 75,7 5,1 2;,6 ‒ 7:,; 5,1 5,56 :8 8:,1 ‒ 75,7 5,1 2;,6 ‒ 7:,; 5,1 5,56 :8

82,; ‒ 77,1 : 20,1 ‒ 7<,8 : 5,567 :7 82,; ‒ 77,1 : 20,1 ‒ 7<,8 : 5,567 :7 82,; ‒ 77,1 : 20,1 ‒ 7<,8 : 5,567 :7 82,; ‒ 77,1 : 20,1 ‒ 7<,8 : 5,567 :7

81,0 ‒ 16,< :,: 86 ‒ 17 : 5,567 :8 81,0 ‒ 16,< :,: 86 ‒ 17 : 5,567 :8 81,0 ‒ 16,< :,: 86 ‒ 17 : 5,567 :8

80,1 ‒ 10,6 :,7 88 ‒ <: :,7 5,52 :2 80,1 ‒ 10,6 :,7 88 ‒ <: :,7 5,52 :2 80,1 ‒ 10,6 :,7 88 ‒ <: :,7 5,52 :2

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs Ajbtmrgs hg bêcbucm

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh 85 ‒ 87 dd

85 76 < 8,08 2,87 5,:;1 61 555 :2 555 5,528 1:;5;-6V_ ‒ 76 < 8,08 2,87 5,:;1 ‒ < 755 5,528 1:;5;-6VR: ‒ 16 :6 :2,; :5 5,867 68 555 :6 555 5,:6 1:05;-6V_ ‒

16 :6 :2,; :5 5,867 ‒ 1 <55 5,:6 1:05;-6VR: ‒ 1; :7 :<,; ::,1 5,80 66 555 :: 555 5,:0 *155;-6_ * 155;-_ 1; :7 :<,; ::,1 5,80 66 555 :: 555 5,:0 *155;-6V_ * 155;-V_ 1; :7 :<,; ::,1 5,80 ‒ 1 255 5,:0 *155;-6VR: * 155;-VR: 1; 6: :1,; ::,1 5,80 ‒ 1 255 5,61 1255;-6VR: ‒

;5 :; 26,7 :0 5,; :; 555 0 555 5,2< *165;-6_ * 165;-_ ;5 :; 26,7 :0 5,; :; 555 0 555 5,2< *165;-6V_ * 165;-V_ ;5 :; 26,7 :0 5,; ‒ 7 155 5,2< *165;-6VR: * 165;-VR: ;5 62 25,< :0 5,; ‒ 7 155 5,88 1665;-6VR: ‒

05 62 86,2 68 :,56 :< 555 ; 755 5,12 *125;-6_ * 125;-_ 05 62 86,2 68 :,56 :< 555 ; 755 5,12 *125;-6V_ * 125;-V_ 05 62 86,2 68 :,56 ‒ 7 555 5,12 *125;-6VR: * 125;-VR: 05 22 8: 68 :,56 ‒ 7 555 5,;0 1625;-6VR: ‒

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cms rmhjd`gitms bmi uij smcj pcjbj hg prmtgbb`òi u mfturjb`òi hg fjom rmzjd`gitm (_, V_), smi vêc`hjs cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg

hg cms rmhjd`gitms hg h`sgúm jf`grtm

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85 82,< ‒ 80,1 5,2 86 ‒ 75 5,2 5,5:7 :8 ‒ 86,1 80,1 5,2 86 86,7 75 5,2 5,5:7 :8 81,0 ‒ 7<,2 5,1 82,6 ‒ 7;,; 5,1 5,56 :1

81,0 ‒ 7<,2 5,1 82,6 ‒ 7;,; 5,1 5,56 :1 80,2 ‒ 1:,: : 88,1 ‒ 12,8 : 5,567 :7 80,2 ‒ 1:,: : 88,1 ‒ 12,8 : 5,567 :7 80,2 ‒ 1:,: : 88,1 ‒ 12,8 : 5,567 :7 80,2 ‒ 1:,: : 88,1 ‒ 12,8 : 5,567 :7

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh 75 ‒ 77 dd

75 17 < 1,<1 1,; 5,6;7 65 555 :5 555 5,576 1:;:5-6V_ ‒ 17 < 1,<1 1,; 5,6;7 ‒ 1 555 5,576 1:;:5-6VR: ‒ <6 :6 :8,1 ::,; 5,7 :0 555 0 755 5,:8 1:0:5-6V_ ‒

<6 :6 :8,1 ::,; 5,7 ‒ 7 155 5,:8 1:0:5-6VR: ‒ ;5 :1 66,0 :1 5,<: :; 555 0 555 5,61 *15:5-6_ * 15:5-_ ;5 :1 66,0 :1 5,<: :; 555 0 555 5,61 *15:5-6V_ * 15:5-V_ ;5 :1 66,0 :1 5,<: ‒ 7 555 5,61 *15:5-6VR: * 15:5-VR: ;5 62 6:,1 :1 5,<: ‒ 7 555 5,2< 125:5-6VR: ‒

05 65 2<,: 62,6 5,0; :7 555 ; 555 5,81 *16:5-6_ * 16:5-_ 05 65 2<,: 62,6 5,0; :7 555 ; 555 5,81 *16:5-6V_ * 16:5-V_ 05 65 2<,: 62,6 5,0; ‒ 8 ;55 5,81 *16:5-6VR: * 16:5-VR: 05 62 27,: 62,6 5,0; ‒ 8 ;55 5,76 166:5-6VR: ‒

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77 <6 0 0,58 ;,; 5,2<7 :0 555 0 755 5,5;2 1:;::-6V_ ‒ <6 0 0,58 ;,; 5,2<7 ‒ 7 255 5,5;2 1:;::-6VR: ‒ ;5 :2 :1,7 :8 5,1 :< 555 ; 755 5,:0 1:0::-6V_ ‒ ;5 :2 :1,7 :8 5,1 ‒ 7 555 5,:0 1:0::-6VR: ‒

05 :; 60,1 6:,6 5,0 :1 555 ; 555 5,20 *15::-6_ * 15::-_ 05 :; 60,1 6:,6 5,0 ‒ 8 755 5,20 *15::-6VR: * 15::-VR:

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75 77,: 1:,; 5,2 76 12 5,2 5,5:7 :< 77,: 1:,; 5,2 76 12 5,2 5,5:7 :< 71,0 1<,2 5,1 72,6 1;,; 5,1 5,56 :1

71,0 1<,2 5,1 72,6 1;,; 5,1 5,56 :1 70,; <6,; : 78,1 <7,8 : 5,567 :7 70,; <6,; : 78,1 <7,8 : 5,567 :7 70,; <6,; : 78,1 <7,8 : 5,567 :7 70,; <6,; : 78,1 <7,8 : 5,567 :7

16,7 ;:,1 :,: 7< ;2 : 5,567 :8 16,7 ;:,1 :,: 7< ;2 : 5,567 :8 16,7 ;:,1 :,: 7< ;2 : 5,567 :8 16,7 ;:,1 :,: 7< ;2 : 5,567 :8

1;,; 07,6 6 1: 00 6 5,52 :2 1;,; 07,6 6 1: 00 6 5,52 :2 1;,; 07,6 6 1: 00 6 5,52 :2

77 15,1 1;,1 5,2 7< <5 5,2 5,5:7 :< 15,1 1;,1 5,2 7< <5 5,2 5,5:7 :< 12,6 <8,6 : 70,1 <7,8 : 5,56 :1 12,6 <8,6 : 70,1 <7,8 : 5,56 :1

11,2 ;:,7 :,: 1: ;8 : 5,567 :7 11,2 ;:,7 :,: 1: ;8 : 5,567 :7

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh 15 ‒ 17 dd

15 <; :5 ::,0 ::,8 5,80 :< 555 ; 755 5,:: 1:;:6-6V_ ‒ <; :5 ::,0 ::,8 5,80 ‒ 8 ;55 5,:: 1:;:6-6VR: ‒ ;7 :2 :1,7 :8,2 5,1 :1 555 ; 555 5,65 1:0:6-6V_ ‒

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285

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15 17,1 ‒ <8,7 5,2 16 ‒ <1 5,2 5,5:7 :< 17,1 ‒ <8,7 5,2 16 ‒ <1 5,2 5,5:7 :< 1;,6 ‒ <0,6 : 18,1 ‒ ;5,8 : 5,56 :1

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh <5 ‒ ;5 dd

<5 05 :5 :6,8 :2,6 5,71 :7 555 < 755 5,:8 1:;:8-6V_ ‒ 05 :5 :6,8 :2,6 5,71 ‒ 8 255 5,:8 1:;:8-6VR: ‒ :55 :1 62,; 6:,6 5,0 :8 555 < 555 5,27 1:0:8-6V_ ‒

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<5 <1,1 ;7,7 5,1 <2,6 ;1,; 5,1 5,5:7 :< <1,1 ;7,7 5,1 <2,6 ;1,; 5,1 5,5:7 :< <0,< 02,2 : <8,1 07,8 : 5,56 :1

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05 ::7 :2 :0,7 66 5,0:7 :: 555 7 155 5,6; 1:;:;-6V_ ‒ ::7 :2 :0,7 66 5,0:7 ‒ 2 655 5,6; 1:;:;-6VR: ‒ :85 68 15,7 75 :,01 :5 555 7 555 :,:7 *15:;-6_ * 15:;-_ :85 68 15,7 75 :,01 ‒ 6 ;55 :,:7 *15:;-6VR: * 15:;-VR:

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cms rmhjd`gitms bmi uij smcj pcjbj hg prmtgbb`òi u mfturjb`òi hg fjom rmzjd`gitm (_, V_), smi vêc`hjs cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg

hg cms rmhjd`gitms hg h`sgúm jf`grtm

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;7 02,6 ‒ :58 : ;0,1 ‒ :57 : 5,5:7 :< 02,6 ‒ :58 : ;0,1 ‒ :57 : 5,5:7 :< 00,8 ‒ ::0 :,: 06 ‒ :62 : 5,567 :1

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::: ‒ :22 :,7 :56 ‒ :2; :,7 5,567 :1 ::5 ‒ :22 :,7 :56 ‒ :2; :,7 5,567 :1 ::; ‒ :7: 6,: :5< ‒ :7; 6 5,567 :8 ‒ ::6 :7: 6,: :5< ::: :7; 6 5,567 :8

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi mfturjb`migsh :57 ‒ :15 dd

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:15 61 <1,: 17,7 6,8 ‒ 6 855 :,15 *156:-6VR: * 156:-VR: :05 21 :85 :58 2,17 < 555 2 155 2,<5 *166:-6_ * 166:-_ :05 21 :85 :58 2,17 ‒ 6 655 2,<5 *166:-6VR: * 166:-VR: 667 80 :;6 :72 7,: 1 255 2 655 ;,67 126:-6_ 126:-_

::5 :85 :1 6;,: 61 :,67 0 755 8 755 5,15 1:;66-6V_ ‒ :85 :1 6;,: 61 :,67 ‒ 6 155 5,15 1:;66-6VR: ‒ :<5 6; ;7,6 <2,7 6,8 ; 555 8 555 :,07 *1566-6_ * 1566-_ :<5 6; ;7,6 <2,7 6,8 ‒ 6 855 :,07 *1566-6VR: * 1566-VR:

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cms rmhjd`gitms bmi uij smcj pcjbj hg prmtgbb`òi u mfturjb`òi hg fjom rmzjd`gitm (_, V_), smi vêc`hjs cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg

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:6 26 :5 :6,1 <,6; 2,: 5,:26 :8 555 5,58: * @BMR-H:F5:-XI0 :7 27 :: :2,6 ;,51 2,<7 5,:1 :6 555 5,58; * @BMR-H:F56-XI0

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

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:) Rgbb`òi trjisvgrsjc tmtjcdgitg hg bjubkm

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: H6 r:,6 hj hf Hj rj nr a 5 ~ ~ ~ däi däi dêx dêx dêx

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bmh :5 ‒ 87 dd

:5 25 0 7,8 6,21 5,: 71 555 28 555 5,526 *1655 I * 1655 IV RU 25 :6 26 :5 <,6; 2,: 5,:26 75 555 26 555 5,52< *165: I * 165: IV RU 26

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*1251 I

*1251 IV RU <6

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05 62 86,2 68 :,56 :< 555 :: 555 5,12 *125; I * 125; IV RU 05 ::5 6< 12,< 21,7 :,72 :8 555 0 555 :,67 185; I 185; IV RU ::5 87 <7 :1 66,: :8,1 5,18 65 555 :6 555 5,67 *1550 I * 1550 IV RU <7 ;7 :0 27,: 6:,1 5,0:7 :< 555 :: 555 5,8: *1650 I * 1650 IV RU ;7

:55 67 77,2 2:,7 :,28 :7 555 0 755 5,;2 *1250 I * 1250 IV RU :55 :65 60 <1,: 87 :,0 :2 555 ; 755 :,77 1850 I 1850 IV RU :65

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

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:7 27 :: ;,51 2,<7 5,:1 82 555 6; 555 5,587 *1656-_IV *1656-6_IV RU 27 :< 85 :6 0,07 8,<7 5,6 2; 555 68 555 5,517 *1652-_IV *1652-6_IV RU 85 8< :8 :8,2 1,77 5,6<7 28 555 66 555 5,:6 *1252-_IV *1252-6_IV RU 8< 65 86 :6 0,07 7 5,6:6 2; 555 68 555 5,510 *1558-_IV *1558-6_IV RU 86 8< :8 :2,7 1,77 5,6; 26 555 65 555 5,:: *1658-_IV *1658-6_IV RU 8< 76 :7 :1,; <,; 5,227 2 5555 :0 555 5,:8 *1258-_IV *1258-6_IV RU 76 67 8< :6 ::,0 1,77 5,6<7 26 555 65 555 5,5; *1557-_IV *1557-6_IV RU 8< 76 :7 :8,; <,; 5,227 6; 555 :; 555 5,:2 *1657-_IV *1657-6_IV RU 76 16 :< 62,8 ::,1 5,80 68 555 :1 555 5,62 *1257-_IV *1257-6_IV RU 16 25 16 :1 65,2 ::,6 5,8<7 68 555 :7 555 5,65 *1651-_IV *1651-6_IV RU 16 <6 :0 60,1 :1 5,1< 6 5555 :2 555 5,27 *1251-_IV *1251-6_IV RU <6 27 <6 :< 6< :7,2 5,177 6 5555 :2 555 5,60 *165<-_IV *165<-6_IV RU <6 ;5 6: 27,: :0 5,;:7 :0 555 :6 555 5,81 *125<-_IV *125<-6_IV RU ;5 85 ;5 :; 26,7 :0 5,; :; 555 :: 555 5,2< *165;-_IV *165;-6_IV RU ;5 05 62 86,2 68 :,56 :< 555 :: 555 5,12 *125;-_IV *125;-6_IV RU 05 87 ;7 :0 27,: 6:,1 5,0:7 :< 555 :: 555 5,8: *1650-_IV *1650-6_IV RU ;7 :55 67 77,2 2:,7 :,28 :7 555 0 755 5,;2 *1250-_IV *1250-6_IV RU :55 75 05 65 2<,: 62,6 5,0; :7 555 :5 555 5,81 *16:5-_IV *16:5-6_IV RU 05 ::5 6< 17 2; :,1 :2 555 ; 755 :,57 *12:5-_IV *12:5-6_IV RU ::5 77 :55 6: 81,6 60 :,67 :8 555 0 555 5,1: *16::-_IV *16::-6_IV RU :55 :65 60 <8,: 87 :,0 :6 555 ; 555 :,27 *12::-_IV *12::-6_IV RU :65 15 ::5 66 77,2 21 :,72 :2 555 ; 555 5,<;

*16:6-_IV

*16:6-6_IV RU ::5

:25 2: ;7,6 76 6,6 :: 555 < 555 :,<5 *12:6-_IV *12:6-6_IV RU :25

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj gc h`sgúm 6_, cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg smi hg jprmx djhjdgitg ui ;5 % hgc vjcmr ih`bjhm

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm y pcjbjs hg prmtgbb`òih :5 ‒ 15 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi Ji`ccm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg:) uij pcjbj hg hms pcjbjs hg gcêst`bmh H F B B5 Uu prmtgbb`òi y prmtgbb`òi y

ji`ccm gcêst`bm ji`ccm gcêst`bm

dd nI nI rpd nl ‒

271

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djx 5,7

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:5 :< 68,; 6;,:< 28,< :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 :8,6 67,; 21 :,7 2,:; 5,1 5,567 :2 :6 :;,7 6<,8 25,:7 21,< :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 :1,6 6<,; 2; :,7 2,:; 5,1 5,567 :6

:7 6:,< 25,8 22,:< 20,< :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 :0,6 25,; 8: :,7 2,:; 5,1 5,567 :2 :< 68,7 27 2;,: 88,1 :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 6:,6 27,; 81 :,7 2,:; 5,1 5,567 :2 61,7 20,< 88,1 76,< :,27 :,:6 6,81 : 5,8 66,1 8:,8 78 :,7 2,7; : 5,52 :6 65 6<,6 2<,6 20,<7 81,2 :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 62,6 2;,; 8; :,7 2,:; 5,1 5,567 :8 6;,; 85,1 88,1 76,< :,27 :,:6 6,81 : 5,8 67,1 8:,8 78 :,7 2,7; : 5,567 :2 25,8 88,; 80,<2 7<,0 :,27 :,:6 6,81 :,: 5,8 6< 87 70 :,7 2,7; : 5,52 :6 67 26 86,6 88,1 76,< :,27 :,:6 6,51 5,1 5,8 6;,6 82,; 78 :,7 2,:; 5,1 5,567 :8 28,8 81,2 80,<2 7<,0 :,27 :,:6 6,81 : 5,8 25,1 81,8 70 :,7 2,7; : 5,567 :8 21,1 76,< 70,1: 1<,< :,0 :,< 2,6; :,: 5,1 26 77 10 6,6 8,0; : 5,52 :6 25 85,8 78,: 70,1: 1<,< :,0 :,< 2,6; : 5,1 27,1 71,8 10 6,6 8,0; : 5,567 :8 88,1 1:,0 1;,;: <;,1 :,0 :,< 2,6; :,: 5,1 2< 17 ;5 6,6 8,0; : 5,52 :2 27 81,0 16,< 1;,;: <;,1 :,0 :,< 2,6; : 5,1 85,1 11,8 ;5 6,6 8,0; : 5,567 :8 80,1 10,6 <1,;: ;1,1 :,0 :,< 2,6; :,7 5,1 88 <: ;; 6,6 8,0; :,7 5,52 :2 85 76,1 10,; <1,;: ;1,1 :,0 :,< 2,6; :,: 5,1 8< <2 ;; 6,6 8,0; : 5,567 :8 71,: <<,< ;1,<0 01,7 6,< 6,81 2,6; :,7 5,1 80 ;: 0; 2 7,<8 :,7 5,52 :2 87 7<,1 <7,6 ;:,;: 0:,1 :,0 :,< 2,6; :,: 5,1 76 <; 02 6,6 8,0; : 5,567 :8 16,6 ;1,< 01,; :51,7 6,< 6,81 2,6; :,7 5,1 78 0: :5; 2 7,<8 :,7 5,52 :2 75 16,7 ;:,1 ;1,<0 01,7 6,< 6,81 2,6; :,: 5,1 7< ;2 0; 2 7,<8 : 5,567 :8 1;,; 07,6 :51,;: ::1,1 6,< 6,81 2,6; 6 5,1 1: 00 ::; 2 7,<8 6 5,52 :2 77 10,: ;0,8 01,; :51,7 6,< 6,81 2,6; :,7 5,1 18 0: :5; 2 7,<8 :,7 5,567 :8 <7,2 :58 ::7,6: :60,< 2,: 6,;6 8,51 6 5,1 11 :50 :2: 2,7 1,;; 6 5,52 :2 15 <7,7 0; :51,;: ::1,1 6,< 6,81 2,6; :,7 5,1 10 :5: ::; 2 7,<8 :,7 5,567 :8 ;:,0 ::6 :67,66 :20,< 2,: 6,;6 8,51 6,: 5,1 <6 ::; :8: 2,7 1,;; 6 5,52 :2

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs Ajbtmrgs hg bêcbucm h h: H6 H2 H8 f a B r:,6 r5 hj Hj Hf fj Bj rj nr a 5 ~ ~ däi dêx däi dêx däi däi dêx dêx

dd dd ‒

27<

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm y pcjbjs hg prmtgbb`òih 17 ‒ <5 dd

_IV 6_IV

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17 :65 62 7;,7 85,7 :,<2 :6 555 < 755 5,00 *16:2-_IV *16:2-6_IV RU :65 :85 22 0<,7 15 6,7 : 5555 1 <55 6,:5 *12:2-_IV *12:2-6_IV RU :85

<5 :67 68 12,< 87 :,0 :: 555 < 555 :,57 *16:8-_IV *16:8-6_IV RU :67 :75 27 ::: 1; 6,<7 0 755 1 255 6,75 *12:8-_IV *12:8-6_IV RU :75

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj gc h`sgúm 6_, cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg smi hg jprmx djhjdgitg ui ;5 % hgc vjcmr ih`bjhm

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi Ji`ccm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg:) uij pcjbj hg hms pcjbjs hg gcêst`bmh H F B B5 Uu prmtgbb`òi y prmtgbb`òi y ji`ccm gcêst`bm ji`ccm gcêst`bm

dd nI nI rpd nl ‒

27;

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djx 5,7

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17 ;2,2 :51 ::7,6: :60,< 2,: 6,;6 8,51 :,7 5,1 <8 ::: :2: 2,7 1,;; :,7 5,567 :7 ;;,8 :6: :27,62 :80,< 2,: 6,;6 8,0 6,: 5,1 << :6; :7: 2,7 <,<6 6 5,52 :2

<5 ;<,: ::: :65,66 :28,< 2,: 6,;6 8,51 :,7 5,1 <0 ::1 :21 2,7 1,;; :,7 5,567 :7 07 :25 :87,68 :70,< 2,: 6,;6 8,0 6,: 5,1 ;6 :2; :16 2,7 <,<6 6 5,52 :2

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs Ajbtmrgs hg bêcbucm h h: H6 H2 H8 f a B r:,6 r5 hj Hj Hf fj Bj rj nr a 5 ~ ~ däi dêx däi dêx däi däi dêx dêx

dd dd ‒

270

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uijk`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgshg ccgijhm

H`sgúms .................................................................................................................. 216Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ............................................................................................... 216Vmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi ......................................................................................... 216Vmhjd`gitms bmi rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm ................................................................................ 212

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 212H`dgis`migs ................................................................................................................................... 212Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 212Ouglm itgrim.................................................................................................................................. 212Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 218Ojucjs .............................................................................................................................................. 218Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 218Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 218Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 218Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js................................................................................................... 217

Xjfcjs hg prmhubtms ................................................................................................. 211Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhm ........................................... 211Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhm y ji`ccm gcêst`bm ................. 2<5

21:

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhm

H`sgúms

Wi rmhjd`gitm räl`hm hg uij k`cgrj hg fmcjs bmigsbmtgs hg ccgijhm t`gig ui gsbmtg tjitm gi gcjrm itgr`mr bmdm gi gc gxtgr`mr († a`l. :) pgr-

d`t`gihm cj ibmrpmrjb`òi hg dês fmcjs y hgdjymr tjdjúm qug cms rmhjd`gitms räl`hms hgfmcjs gstêihjr. Cms rmhjd`gitms bmi gsbmtgs hgccgijhm t`gigi dês bjpjb`hjh hg bjrlj rjh`jcqug cms rmhjd`gitms s`i gsbmtgs hg ccgijhm, pgrmsu bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc gs c`d`tjhj. Jhgdêssmi ibjpjbgs hg auib`mijr j vgcmb`hjhgs tjijctjs bmdm cms rmhjd`gitms s`i gsbmtgs hg ccgij-hm.

Cj ljdj gstêihjr hg rmhjd`gitms räl`hms hgfmcjs RNA bmi gsbmtgs hg ccgijhm ibcuyg

• rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm jf`grtm• rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi• rmhjd`gitms bmi uij rjiurj pjrj ji`ccm gcês-

t`bm.

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms bmi gsbmtgs hg ccgijhm hg h`sg-úm fês`bm gstêi jf`grtms. Gstms rmhjd`gitms, hgcms qug tjdf`ài kjy uij vgrs`òi bmi pcjbjs hg

prmtgbb`òi, pughgi tgigr rgfjogs hg mfturjb`òigi gc jrm gxtgr`mr, pmr dmt`vms hg ajfr`bjb`òi(† a`l. 6).

Vmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbm-tgs hg ccgijhm gstêi h`spmi`fcgs bmi pcjbjs hgprmtgbb`òi gi uim m jdfms cjhms, bmi cms sua`oms_ ò 6_ gi su hgs`lijb`òi. Cj pcjbj hg prmtgbb`òiamrdj ui itgrst`b`m duy gstrgbkm bmi gc rgsjctghgc jrm itgr`mr († a`l. 2).

Cms rmhjd`gitms kjstj cms tjdjúms 6:< y2:8 sg ccgiji bmi uij lrjsj hg bcjsg ICL@ 6 hgjctj bjc`hjh bmi ui gspgsjitg hg pmc`urgj, qugsg pughg usjr j tgdpgrjturjs hg gitrg ‒25y +:75 µB. Cj v`sbms`hjh hgc jbg`tg fjsg gs hg::7 dd6 /s j 85 µB y :6,6 dd6 /s j :55 µB.

Rg sud`i`strji rmhjd`gitms djymrgs bmi uijlrjsj hg jctj bjc`hjh hg bcjsg ICL@ 2 bmi uigspgsjitg hg c`t`m, qug sg pughg usjr j tgdpg-

rjturjs hg gitrg ‒25 y +:65 µB. Cj v`sbms`hjhhgc jbg`tg fjsg gs hg 0; dd6 /s j 85 µB y0,8 dd6 /s j :55 µB.

Cj bjit`hjh hg lrjsj ccgij hgc 67 jc 27 % hgcgspjb`m c`frg gi gc rmhjd`gitm. Cms rmhjd`gitms

A`l. :

A`l. 6

A`l. 2

216

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gstêi cufr`bjhms hg pmr v`hj y smi c`frgs hgdjitgi`d`gitm. Umr tjitm, im hgfgi sgr cjvjhmsm bjcgitjhms pmr gib`dj hg cms ;5 µB jitgs hgsu dmitjog.

Vmhjd`gitms bmi rjiurj pjrj ji`ccmgcêst`bm

Ujrj uij a`ojb`òi jx`jc sgib`ccj hgc rmhjd`gitm,qug jkmrrg gspjb`m gi gc jcmojd`gitm, cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbmtgs hg ccg-ijhm sg gqu`pji bmi uij rjiurj pjrj ji`ccmgcêst`bm gi gc jrm gxtgr`mr, sua`om I gi cj hgs`lij-b`òi († a`l. 8j). Gc ji`ccm gcêst`bm jprmp`jhm sgdugstrj gi cjs tjfcjs hg prmhubtms bmi suhgs`lijb`òi y h`dgis`migs, y sg pughg sud`i`s-

trjr pmr sgpjrjhm m yj dmitjhm gi gc rmhjd`gi-tm, sua`om IV gi cj hgs`lijb`òi († a`l. 8f). Cmsrmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbmtgs hgccgijhm y uij rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm, tjd-f`ài sg pughgi sud`i`strjr bmi uij pcjbj hgprmtgbb`òi gi gc cjhm mpugstm j cj rjiurj pjrjji`ccm gcêst`bm († a`l. 7) m bmi hms pcjbjs hgprmtgbb`òi († a`l. 7f).

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmsräl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbmtgs hg ccgijhm

budpcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;.Cjs h`dgis`migs hg cj rjiurj pjrj ji`ccm

gcêst`bm y cms ji`ccms gcêst`bms budpcgi bmi cjimrdjt`vj @RM 818?:007.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbm-tgs hg ccgijhm sg ajfr`bji bmi uij tmcgrjib`jImrdjc. Cjs tmcgrjib`js budpcgi bmi cj imrdj-t`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gi cj tjfcj 2

hg cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjsRNA bmi gsbmtgs hg ccgijhm, sg ajfr`bji bmi ui ouglm rjh`jc `itgrim Imrdjc. Cms vjcmrgs pjrjgc ouglm rjh`jc itgrim sg dugstrji gi cj tjfcj 8 hg cj pêl`ij 60<. Budpcgi bmi cj imrdjt`vj@RM 7<72?:00: y smi vêc`hms pjrj cms rmhj-d`gitms jitgs hg dmitjr y s`i bjrlj.

A`l. 8

j f

A`l. 7

j f

212

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhm

Hgsjc`igjb`òi

Cjs bmih`b`migs rgcjt`vjs j cj hgsjc`igjb`òi hgcjrm gxtgr`mr rgspgbtm jc jrm itgr`mr smi cjs d`s-djs pjrj cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmigsbmtgs hg ccgijhm qug pjrj cms rmhjd`gitms

gstêihjr. Im mfstjitg, cms gsbmtgs hg ccgijhmc`d`tji cj hgsjc`igjb`òi jilucjr j gitrg 6 y 7d`iutms hg jrbm. Bujcqu`gr hgsjc`igjb`òi supg-r`mr pughg kjbgr qug cjs fmcjs sg hgspcjbgi pmrcms fmrhgs hg cms gsbmtgs hg ccgijhm. Gstmjudgitjräj gc ru`hm y rghub`räj cj v`hj ÿt`c hgcrmhjd`gitm.

Ojucjs

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA bmi gsbm-

tgs hg ccgijhm ibmrpmrji uij ojucj hg bkjpj hgjbgrm rgdjbkjhj, bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`isua`om gi su hgs`lijb`òi († a`l. 1).

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs bmi gsbm-tgs hg ccgijhm, bmdm tmhms cms rmhjd`gitms hgfmcjs y rmh`ccms, sg hgfgi smdgtgr s`gdprg juij bjrlj däi`dj hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgi-

tg s` kji hg auib`mijr j jctjs vgcmb`hjhgs mgstêi smdgt`hms j jctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`msrêp`hms gi cj h`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgsbmih`b`migs, cjs augrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs ycj ojucj, y gc rmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgipgrouh`bjr cjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`s-pms`b`òi hg rmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`-zjd`gitms hjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`imshg rmhjhurj.

Cj bjrlj rjh`jc däi`dj j jpc`bjr j cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhmsg pughg bjcbucjr bmi cj aòrducj

q i i w6/2 q hd w6Ard 4 nr ‒‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒ 3 : 555 z 3 :55 z

hmihgArd 4 bjrlj rjh`jc däi`dj, nInr 4 ajbtmr hg bjrlj däi`dj

5,58 pjrj cms rmhjd`gitms hg cj sgr`g 6

5,57 pjrj cms rmhjd`gitms hg cj sgr`g 2i 4 v`sbms`hjh hgc jbg`tg j cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm, dd6 /s

i 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-

rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm räl`hm hg fmcjssg hgfg smdgtgr j uij bjrlj rjh`jc jh`b`mijc.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar + Aj

s`gdprg qug Aj /Ar ≨ 5,1 y U ≨ 5,7 B5.R` cj bjrlj jx`jc Aj 9 5,1 Ar gitmibgs cms rmhj-

d`gitms räl`hms hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhmim smi jprmp`jhms pjrj cj jpc`bjb`òi y sg hgfg-rêi usjr gi su culjr uims rmhjd`gitms s`i gsbm-tgs hg ccgijhm.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 Ar + 5,7 Aj

s`gdprg qug Aj /Ar ≨ 5,1.

A`l. 1

218

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Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms hg cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhmsg gxpc`bji j bmit`iujb`òi.

B2 Ouglm rjh`jc itgrim djymr qug ImrdjcI Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrm

gxtgr`mrIV Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrm

gxtgr`mr, bmi ji`ccm gcêst`bm bmrrgspmi-h`gitg

_ Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrmj ui cjhm hgc rmhjd`gitm

6_ Ucjbj hg prmtgbb`òi _ j jdfms cjhms hgcrmhjd`gitm

_IV Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrmj ui cjhm hgc rmhjd`gitm y rjiurj pjrjji`ccm gcêst`bm gi gc jrm gxtgr`mr bmi ji`-ccm gcêst`bm gi gc cjhm mpugstm j cj pcjbjhg prmtgbb`òi

6_IV Ucjbj hg prmtgbb`òi _ j jdfms cjhms hgcrmhjd`gitm y rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bmgi gc jrm gxtgr`mr bmi ji`ccm gcêst`bm

217

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Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhmh 67 ‒ ;7 dd

_ 6_

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r 6

r 6

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67 16 :< 66,0 :7,1 5,1< 65 555 :2 555 5,68 257 257-_ 257-6_ 25 16 :1 66,0 :<,2 5,<27 65 555 :6 555 5,6: 651 651-_ 651-6_

<6 :0 60,6 65,; 5,;; :; 555 :: 555 5,2< 251 251-_ 251-6_ 27 <6 :< 60,< 66,; 5,017 :< 555 :: 555 5,2: 65< 65<-_ 65<-6_ ;5 6: 20,: 6;,7 :,6 :1 555 :5 555 5,8; 25< 25<-_ 25<-6_ 85 ;5 :; 22,1 61,7 :,:6 :7 555 0 755 5,20 65; 65;-_ 65;-6_ 05 62 81,; 21 :,72 :8 555 0 555 5,18 25; 25;-_ 25;-6_ 87 ;7 :0 20,1 26,7 :,2< :8 555 0 555 5,88 650 650-_ 650-6_ :55 67 70,8 81,7 :,01 :2 555 ; 555 5,;; 250 250-_ 250-6_ 75 05 65 20,: 28,7 :,81 :2 555 ; 555 5,7 6:5 6:5-_ 6:5-6_ ::5 6< 18,8 76 6,6 :: 555 < 555 :,:7 2:5 2:5-_ 2:5-6_ 77 :55 6: 8;,8 88 :,;1 :6 555 < 755 5,11 6:: 6::-_ 6::-6_ :65 60 <0,6 1< 6,;7 :5 555 1 <55 :,7 2:: 2::-_ 2::-6_ 15 ::5 66 71,: 75 6,:6 :: 555 1 <55 5,;7 6:6 6:6-_ 6:6-6_ :25 2: 0:,2 <; 2,27 0 755 1 555 :,;7 2:6 2:6-_ 2:6-6_ 17 :65 62 15,7 7;,7 6,7 :5 555 1 555 :,57 6:2 6:2-_ 6:2-6_ :85 22 :56 05 2,<7 0 555 7 155 6,2 2:2 2:2-_ 2:2-6_ <5 :67 68 11 17,7 6,<7 0 755 1 555 :,:7 6:8 6:8-_ 6:8-6_ :75 27 ::8 :56 8,:7 ; 555 7 555 6,<7 2:8 2:8-_ 2:8-6_ <7 :25 67 <6,: <6 2 0 555 7 155 :,67 6:7 6:7-_ 6:7-6_ :15 2< :67 ::1 8,77 < 755 8 ;55 2,67 2:7 2:7-_ 2:7-6_ ;5 :85 61 ;; ;7 2,87 ; 755 7 255 :,77 6:1 6:1-_ 6:1-6_ :<5 20 :2; :60 8,0 < 555 8 755 2,07 2:1 2:1-_ 2:1-6_ ;7 :75 6; 01,; :55 2,0 < 755 8 ;55 :,07 6:< 6:<-_ 6:<-6_ :;5 8: :8< :81 7,2 1 <55 8 255 8,1 2:< 2:<-_ 2:<-6_

:) Ujrj gc h`sgúm 6_, cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg smi hg jprmx djhjdgitg ui ;5 % hgc vjcmr ih`bjhm

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg:) jf`grtm bmi pcjbjs hg prmtgbb`òih H F B B5 Uu j ui cjhm j jdfms cjhms

dd nI nI rpd nl ‒

211

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67 26,; 76,< :,: 2:,7 77,7 : 25 21,6 78,: : 27 7< :

82,0 1:,0 :,: 21,7 17,7 : 27 8:,< 16,< :,: 8:,7 17,7 : 82,< 10,6 :,7 82 <6 :,7 85 8;,0 10,; :,: 81,7 <2,7 : 75,7 <<,< :,7 8; ;6 :,7 87 76,7 <7,6 :,: 7:,7 <;,7 : 77,0 ;1,< :,7 72 06 :,7 75 7<,7 ;:,< :,: 71,7 ;2,7 : 1<,7 07,6 6 1: 00 6 77 12,: ;0,8 :,7 12 06 :,7 <8 :58 6 18 ::: 6 15 <5,: 0< :,7 1; :56 :,7 ;5,2 ::2 6,: <: ::0 6 17 ;2,2 :51 :,7 <2 ::6 :,7 ;1,; :66 6,: <1 :60 6 <5 ;<,: ::: :,7 <; ::< :,7 02,6 :25 6,: ;: :20 6 <7 06,: ::< :,7 ;2 :66 :,7 00,< :20 6,: ;1 :80 6 ;5 ;;,; :6< 6 ;0 :2: 6 :51 :8< 6,: 0: :70 6 ;7 0< :27 6 01 :20 6 ::2 :71 2 0; :1< 6,7

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs h h: H6 r:,6 hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd

21<

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05 :15 25 ::6 ::8 8,2 < 555 8 755 6,27 6:; 6:;-_ 6:;-6_ :05 82 :7< :15 7,< 1 255 8 555 7,85 2:; 2:;-_ 2:;-6_

07 :<5 26 :6: :66 8,7 1 <55 8 255 6,<5 6:0 6:0-_ 6:0-6_ :55 :;5 28 :28 :85 7 1 255 8 555 2,87 665 665-_ 665-6_

:) Ujrj gc h`sgúm 6_, cjs vgcmb`hjhgs cäd`tg smi hg jprmx djhjdgitg ui ;5 % hgc vjcmr ih`bjhm

Vmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi gsbmtgs hg ccgijhmh 05 ‒ :55 dd

_ 6_

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg:) jf`grtm bmi pcjbjs hg prmtgbb`òih H F B B5 Uu j ui cjhm j jdfms cjhms

dd nI nI rpd nl ‒

21;

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05 ::5 :82 6 00 :7: 6 ::0 :18 2 :52 :<< 6,7

07 ::< :76 6,: :5< :7; 6 :55 :62 :15 6,: ::6 :1; 6

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H6 r:,6 hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd

210

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67 26,; 76,< 70,1: 1<,< :,< :,0 2,6; 5,1 :,: 2:,7 77,7 10 6,6 8,0; : 25 21,6 78,: 70,1: 1<,< :,< :,0 2,6; 5,1 : 27 7< 10 6,6 8,0; :

85,: 1:,0 1;,;: <;,1 :,< :,0 2,6; 5,1 :,: 21,7 17,7 ;5 6,6 8,0; : 27 8:,< 16,< 1;,;: <;,1 :,< :,0 2,6; 5,1 :,: 8:,7 17,7 ;5 6,6 8,0; : 82,< 10,6 <1,;: ;1,1 :,< :,0 2,6; 5,1 :,7 82 <6 ;; 6,6 8,0; :,7 85 8;,0 10,; <1,;: ;1,1 :,< :,0 2,6; 5,1 :,: 81,7 <2,7 ;; 6,6 8,0; : 75,7 <<,< ;1,<0 01,7 6,81 6,< 2,6; 5,1 :,7 8; ;6 0; 2 7,<8 :,7 87 76,7 <7,6 ;:,;: 0:,1 :,< :,0 2,6; 5,1 :,: 7:,7 <;,7 02 6,6 8,0; : 77,0 ;1,< 01,; :51,7 6,81 6,< 2,6; 5,1 :,7 72 06 :5; 2 7,<8 :,7 75 7<,7 ;:,< ;1,<0 01,7 6,81 6,< 2,6; 5,1 :,: 71,7 ;2,7 0; 2 7,<8 : 16,7 07,6 :51,;: ::1,1 6,81 6,< 2,6; 5,1 6 1: 00 ::; 2 7,<8 6 77 12,: ;0,8 01,; :51,7 6,81 6,< 2,6; 5,1 :,7 12 06 :5; 2 7,<8 :,7 <8 :58 ::7,6: :60,< 6,;6 2,: 8,51 5,1 6 18 ::: :2: 2,7 1,;; 6 15 <5,: 0< :51,;: ::1,1 6,81 6,< 2,6; 5,1 :,7 1; :56 ::; 2 7,<8 :,7 ;5,2 ::2 :67,66 :20,< 6,;6 2,: 8,51 5,1 6,: <: ::0 :8: 2,7 1,;; 6 17 ;2,2 :51 ::7,6: :60,< 6,;6 2,: 8,51 5,1 :,7 <2 ::6 :2: 2,7 1,;; :,7 ;1,; :66 :27,62 :80,< 6,;6 2,: 8,0 5,1 6,: <1 :60 :7: 2,7 <,<6 6 <5 ;<,: ::: :65,66 :28,< 6,;6 2,: 8,51 5,1 :,7 <; ::< :21 2,7 1,;; :,7 ;<,6 :25 :87,68 :70,< 6,;6 2,: 8,0 5,1 6,: ;: :20 :16 2,7 <,<6 6 <7 06,: ::< :67,66 :20,< 6,;6 2,: 8,51 5,1 :,7 ;2 :66 :8: 2,7 1,;; :,7 ;5 ;;,; :6< :27,62 :80,< 6,;6 2,: 8,0 5,1 6 ;0 :2: :7: 2,7 <,<6 6 ;7 0< :27 :87,68 :70,< 6,;6 2,: 8,0 5,1 6 01 :20 :16 2,7 <,<6 6 05 ::5 :82 :77,66 :10,< 6,;6 2,: 8,0 5,1 6 00 :7: :<6 2,7 <,<6 6 07 ::< :76 :12,17 :;6,0 2,: 2,7 7,10 5,1 6,: :5< :7; :;7 8 ;,<0 6

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H6 H2 H8 a f B r5 r:,6 hj Hj Hf fj Bj rj ~ ~ dêx däi däi dêx däi däi dêx dêx

dd dd

2<:

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjshg jbgrm imx`hjfcg

H`sgúms .................................................................................................................. 2<8Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ................................................................................................ 2<8Vmhjd`gitms mfturjhms .................................................................................................................. 2<8

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 2<7H`dgis`migs .................................................................................................................................... 2<7Xmcgrjib`js ....................................................................................................................................... 2<7Ouglm itgrim................................................................................................................................... 2<1Djtgr`jcgs ........................................................................................................................................ 2<1Hgsjc`igjb`òi .................................................................................................................................. 2<1Ojucjs ............................................................................................................................................... 2<1Bjrlj däi`dj .................................................................................................................................. 2<1Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc ................................................................................................................ 2<<Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................ 2<<Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg .............................................................................................................. 2<<

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js.................................................................................................... 2<<

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms ............................................................... 2<<

Xjfcjs hg prmhubtms ................................................................................................. 2<;Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg ....................................................................... 2<;Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg bmi mfturjb`migs ........................................... 2;6

2<2

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg

H`sgúms

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm`imx`hjfcg smi rgs`stgitgs j cj bmrrms`òi bjusj-hj pmr cj kudghjh y pmr mtrms dgh`ms. Gstms rmhj-

d`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs t`gigi cjsd`sdjs rjiurjs prmauihjs gi cms bjd`ims hgrmhjhurj y cj d`sdj jctj msbucjb`òi gitrg cmsbjd`ims hg rmhjhurj y cjs fmcjs qug cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs gstêihjr ajfr`bjhms hgjbgrm (pjrj rmhjd`gitms) brmdjhm jc bjrfmim.Im ccgvji gsbmtgs hg ccgijhm y pughgi smpmrtjrbjrljs jx`jcgs gi jdfms sgit`hms jhgdês hgbjrljs rjh`jcgs, ibcusm j jctjs vgcmb`hjhgs. Cmsrmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm`imx`hjfcg t`gigi cjs d`sdjs prmp`ghjhgs hg

auib`mijd`gitm qug cms rmhjd`gitms räl`hms hgfmcjs hg jbgrm bmivgib`mijcgs, pgrm bugitjibmi uij dgimr bjpjb`hjh hg bjrlj.

Cms rmhjd`gitms gstêi h`spmi`fcgs bmi h`sg-úms jf`grtms y mfturjhms pjrj h`êdgtrms hg goghg gitrg : y 75 dd. Cms rmhjd`gitms bmi pgs-tjújs sglÿi cj imrdjt`vj @RM ;882-:000 imsg ibcuygi gi àstg bjtêcmlm. Umhrê gibmitrjr`iamrdjb`òi smfrg gstms rmhjd`gitms gi gc–Bjtêcmlm @itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj RNA— j trj-vàs hg cj pêl`ij wgf www.sna.bmd.

Cms rmhjd`gitms hg jbgrm imx`hjfcg hg RNAccgvji gc prga`om \ gi su hgs`lijb`òi, p.go.\ 161-6_.

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm gstêijf`grtms, gs hgb`r, qug im gstêi mfturjhms. Cmsrmhjd`gitms jf`grtms, qug tjdf`ài gstêi h`spm-i`fcgs bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi u mfturjb`migs,pughgi prgsgitjr rgfjogs hg mfturjb`òi gi gcjrm gxtgr`mr pmr dmt`vms hg ajfr`bjb`òi († a l. :).

Vmhjd`gitms mfturjhms

Cj djymräj hg cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjsRNA hg jbgrm imx`hjfcg gstêi h`spmi`fcgs bmipcjbjs hg prmtgbb`òi. Jcluims cm gstêi bmi mftu-rjb`migs rmzjitgs. Cms rmhjd`gitms bmi pcjbjshg prmtgbb`òi u mfturjb`migs rmzjitgs j jdfmscjhms gstêi cufr`bjhms hg pmr v`hj y im igbgs`-

tji djitgi`d`gitm. Im sg hgfgi cjvjr i` smdg-tgr j tgdpgrjturjs supgr`mrgs j cms ;5 µB.Hgpgih`gihm hg su tjdjúm, cms rmhjd`gitmsräl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg sg sud`i`s-trji ccgims hg hms lrjsjs gstêihjr h`agrgitgs.

A`l. :

A`l. 6

A`l. 2

2<8

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Cjs bjrjbtgräst`bjs hg cjs lrjsjs sg dugstrjigi cj tjfcj :. Cj lrjsj gstêihjr im v`gig hgit`-a`bjhj gi cj hgs`lijb`òi hgc rmhjd`gitm. Cj bji-t`hjh hg lrjsj ccgij gitrg gc 67 y gc 27 % hgcgspjb`m c`frg gi gc rmhjd`gitm.

Uugstm qug cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjshg jbgrm imx`hjfcg sg sugcgi ut`c`zjr gi djqu`-ijr`j pjrj gc prmbgsjd`gitm hg jc`dgitms, cmsrmhjd`gitms sg pughgi sud`i`strjr bmi uijlrjsj gspgb`jc im tòx`bj, bmi gc sua`om QX2<; gisu hgs`lijb`òi. Gstj lrjsj

• budpcg bmi cms rgqu`s`tms hg cjs –H`rgbtr`bgshg cj sgbb`òi 6: BAV :<;.27<5— hg cjs imr-djt`vjs hg cj AHJ (mrlji`sdm pjrj gc bmitrmchg jc`dgitms y dgh`bjdgitms hg GGWW) y

• kj s`hm jprmfjhj pmr gc WRHJ (Hgpjrtjdgitmhg Jlr`bucturj hg cms GGWW) pjrj ui usm hg bj-tglmräj K: (bmitjbtm mbjs`mijc bmi jc`dgitms).

Bmdprugfg cj h`spmi`f`c`hjh hg cms rmhjd`gitmsbmi lrjsj im tòx`bm jitgs hg rgjc`zjr gc pgh`hm.

Vmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òiCms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi, bmigc sua`om 6_ gi su hgs`lijb`òi († a`l. 6), bugi-tji bmi pcjbjs hg jbgrm imx`hjfcg. Cjs pcjbjs

amrdji ui itgrst`b`m hg mfturjb`òi bmi gc rgsjc-tg hgc jrm itgr`mr hgc rmhjd`gitm y pgrd`tgijctjs tgdpgrjturjs y vgcmb`hjhgs. Cms rmhj-d`gitms gqu`pjhms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi kjis`hm h`sgújhms pr`ib`pjcdgitg pjrj jpc`bjb`migsgi cjs qug gc jrm itgr`mr l`rj. R` gs gc jrm gxtgr`mrgc qug l`rj, cj lrjsj sg pughg auljr hgc rmhj-d`gitm j jctjs vgcmb`hjhgs.

Vmhjd`gitms bmi mfturjb`migs rmzjitgsCms rmhjd`gitms bmi mfturjb`migs rmzjitgs, bmigc sua`om 6VR: gi su hgs`lijb`òi († a`l. 2), ccg-vji mfturjb`migs hg bjubkm i`tr`cm (IFV) rgs`s-tgitg jc jbg`tg y jc hgsljstg, bmi ui rgaugrzm hg

bkjpj dgtêc`bj. Cjs tgdpgrjturjs hg auib`mij-d`gitm pjrj cjs mfturjb`migs vji hg ‒85 j +:55 µBy kjstj +:65 µB hurjitg pgrämhms frgvgs. Cmscjf`ms hg cjs mfturjb`migs rmzjitgs, rmzji bmi gcrgsjctg hgc jrm `itgr`mr. Gc fmrhg gxtgrim hg gstjsmfturjb`migs vj dmitjhm gi cms rgfjogs hgc jrmgxtgr`mr y margbgi uij fugij mfturjb`òi.

Fjom bmih`b`migs hg auib`mijd`gitm gxtrg-djs, p.go. j jctjs vgcmb`hjhgs m jctjs tgdpgrjtu-rjs, sg pmhräji prmhub`r auljs hg lrjsj hgcrmhjd`gitm mfturjhm. Bujihm sg hgsgg gv`tjr

gstm, sg hgfgrêi tmdjr dgh`hjs gspgb`jcgshurjitg gc h`sgúm. Bmisuctg jc hgpjrtjdgitm hg@ilgi`gräj hg Jpc`bjb`migs hg RNA.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmsräl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg budpcgibmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm`imx`hjfcg, sg ajfr`bji bmi uij tmcgrjib`j Imr-djc. Cjs tmcgrjib`js Imrdjcgs budpcgi bmi cjimrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gi cjtjfcj 2 hg cj pêl`ij :67.

Xjfcj :

Ccgijhm hg lrjsj RNA pjrj rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg

Gspgb`a`bjb`migs Lrjsj gstêihjr Lrjsj im-tòx`bjtàbi`bjs pjrj rmhjd`gitms bmi h ≨ 0 dd h 9 0 dd

Gspgsjitg Ojfòi Ojfòi Ojfòi bmdpcgom hg c`t`m hg c`t`m hg jcud`i`m X`pm hg jbg`tg fjsg Jbg`tg hg àstgr Jbg`tg d`igrjc Jbg`tg UJM

Bcjsg ICL@ 6 6 6

Xgdpgrjturj hg ‒75 j +:85 ‒25 j +::5 ‒67 j +:65auib`mijd`gitm, µB:)

Q`sbms`hjh hgc jbg`tg fjsg, dd6 /sj 85 µB 61 <8 :75j :55 µB 7,: ;,7 :7,7:) Ujrj bmimbgr cj tgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm sglurj pjrj cj lrjsj, † sgbb`òi –Djrlgi hg tgdpgrjturjs ‒ gc bmibgptm

hgc sgdêamrm hg RNA—, hgshg cj pêl`ij 626

2<7

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm`imx`hjfcg, sg ajfr`bji bmdm gstêihjr, bmi ui ouglm rjh`jc `itgrim Imrdjc. Cms vjcmrgs hgc ouglm `itgrim budpcgi bmi cj imrdjt`vj

@RM 7<72?:00: y sg dugstrji gi cj tjfcj 8 gicj pêl`ij 60<. Cms cäd`tgs hgc ouglm smi vêc`hmspjrj cms rmhjd`gitms jitgs hg dmitjr y s`i hgbjrlj.

Djtgr`jcgs

Cms jrms hgc rmhjd`gitm sg ajfr`bji hg jbgrm`imx`hjfcg [17Br:8 sglÿi cj imrdjt`vj @RM 1;2-:<?6555 ò [:57BrDm:<sglÿi cj imrdjt`vjGI :55;;-:?:007, hgpgih`gihm hg su tjdjúm.

Cjs fmcjs smi hg jbgrm imx`hjfcg [:57BrDm:<y cjs pcjbjs hg prmtgbb`òi y ojucjs hg jbgrm imx`-hjfcg [7BrI`:;-:5, jdfjs sglÿi cj imrdjt`vjGI :55;;-:?:007.

Hgsjc`igjb`òi

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjshg jbgrm imx`hjfcg t`gigi uij bjpjb`hjh c`d`tj-hj pjrj smpmrtjr cj hgsjc`igjb`òi. Cj hgsjc`igj-b`òi jilucjr jhd`t`hj gitrg cms jrms, qug im

prmhub`rê tgis`migs jh`b`mijcgs ijhd`s`fcg-dgitg jctjs gi gc rmhjd`gitm, hgpgihg hg su ouglm rjh`jc `itgrim gi auib`mijd`gitm, sutjdjúm, su h`sgúm itgrim y hg cjs augrzjsy dmdgitms qug jbtÿgi smfrg àstg. Hgf`hm j cjbmdpcgoj rgcjb`òi gitrg gstms ajbtmrgs, im sgpughgi margbgr vjcmrgs gspgbäa`bms hg jpc`bjb`òilgigrjc. Hgpgih`gihm hg cjs h`st`itjs iacugi-

b`js hg cms ajbtmrgs, cj hgsjc`igjb`òi jilucjrjhd`s`fcg sg gibugitrj gitrg 6 y :5 d`iutmshg jrbm. Bujcqu`gr hgsjc`igjb`òi supgr`mr ibrg-dgitjrê gc ru`hm gi auib`mijd`gitm y rghub`rêcj v`hj ÿt`c hgc rmhjd`gitm.

Ojucjs

Hgpgih`gihm hg su sgr`g y tjdjúm, cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm imx`hj-fcg, sg sud`i`strji bmdm gstêihjr, bmi uij hgcjs s`lu`gitgs ojucjs hg jbgrm imx`hjfcg († a`l. 8)

• ojucj hg bkjpj hg jbgrm hg dmitjog j prgs`òi,bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gi su hgs`l-ijb`òi (j)

• ojucj gstjdpjhj bmi cgilógtjs hg bkjpj hgjbgrm, bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gi suhgs`lijb`òi (f)

• ojucj rgdjbkjhj hg bkjpj hg jbgrm, bgitrjhjgi cjs fmcjs, s`i sua`om gi su hgs`lijb`òi (b).

Ujrj cms rmhjd`gitms bmi ojucjs hg pmc`jd`hj1,1 rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m, dmchgjhj pmr`iygbb`òi y hg dmitjog j prgs`òi, sg hgfgrêbmdprmfjr su h`spmi`f`c`hjh jitgs hg rgjc`zjrgc pgh`hm.

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm`imx`hjfcg, bmdm tmhms cms rmhjd`gitms hg fmcjsy rmh`ccms, sg hgfgi smdgtgr s`gdprg j uij bjrljdäi`dj hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s` kji hgauib`mijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêi smdgt`hmsj jctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`hms gi cjh`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgs bmih`b`migs, cjsaugrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cj ojucj, y gcrmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgi pgrouh`bjrcjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`spms`b`òi hgrmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`zjd`gitmshjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`ims hg rmhjhurj.

Cj bjrlj rjh`jc däi`dj j jpc`bjr j cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg sgpughg bjcbucjr bmi cj s`lu`gitg aòrducj

q i i w6/2 q hd w6

Ard 4 nr ‒‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒

3 : 555 z 3 :55 z

hmihgArd 4 bjrlj rjh`jc däi`dj, nI

A`l. 8

j f b

2<1

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Xjitm gc ajbtmr g, bmdm gc ajbtmr P hgpgihg hg cjrgcjb`òi a 5 Aj /B5, hmihg a 5 gs ui ajbtmr hg bêcbucm(† tjfcjs hg prmhubtms), Aj cj bmdpmigitg jx`jchg cj bjrlj y B5 cj bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj.

Jh`b`mijcdgitg, cms ajbtmrgs gstêi iacugib`j-

hms pmr cj djli`tuh hgc ouglm rjh`jc itgrim. Ujrjcms rmhjd`gitms bmi ui ouglm itgrim Imrdjc,dmitjhms bmi cms joustgs imrdjcgs ih`bjhms gicjs tjfcjs 6, 8 y 7 gi cjs pêl`ijs :10 j :<:, cmsvjcmrgs pjrj gc ajbtmr g y gc ajbtmr P sg dugstrjigi cj tjfcj 6.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 5,1 Ar + 5,7 Aj

R` U5 3 Ar, tmdjr U5 4 Ar

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms gi cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms räl`hms hg fmcjs RNA hg jbgrm imx`hj-fcg sg gxpc`bji j bmit`iujb`òi.

V Jrm gxtgr`mr bmi pgstjúj

QX2<; Lrjsj pjrj jc`dgitms bmi gspgsjitg hgjcud`i`m hg bmis`stgib`j 6 gi cj GsbjcjICL@, pjrj ui djrlgi hg tgdpgrjturjs hg‒67 j +:65 µB (lrjhm hg ccgijhm imrdjc)

6VR: Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm(IFV) bmi rgaugrzm hg bkjpj hg jbgrmj jdfms cjhms hgc rmhjd`gitm

6_ Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrmj jdfms cjhms hgc rmhjd`gitm

6_V Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrmj jdfms cjhms hgc rmhjd`gitm y jrmgxtgr`mr bmi pgstjúj

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migshg rmhjd`gitmsGi cj djymräj hg cms bjsms cj sgbb`òi trjisvgrsjchg cms jrms hg ui rmhjd`gitm räl`hm hg fmcjs hgjbgrm imx`hjfcg gs duy pgqugúj y cjs bjrjs cjtg-rjcgs prmpmrb`mijcdgitg hgcljhjs. Cjs trjis`b`m-

igs hg cjs bjrjs cjtgrjcgs jc jluogrm m h`êdgtrmgxtgr`mr hgc jrm tjdf`ài smi duy pgqugújs. Umrtjitm, hgfg jsglurjrsg hg qug cms bmdpmigitgsjhyjbgitgs smi jprmp`jhms pjrj cms rmhjd`gi-tms y qug bugitji bmi cj prgb`s`òi rgqugr`hj.

5,:<6 5,:0 6,255,287 5,66 :,005,1;0 5,61 :,<:

:,52 5,6; :,77:,2; 5,25 :,876,5< 5,28 :,2:

2,87 5,2; :,:77,:< 5,86 :,581,;0 5,88 :,55

Cms vjcmrgs itgrdgh`ms sg mft`gigi dgh`jitgcj itgrpmcjb`òi c`igjc

Xjfcj 6

Ajbtmrgs hg bêcbucm pjrj cms rmhjd`gitms räl`hmshg uij k`cgrj hg fmcjs hg jbgrm `imx`hjfcg

a 5 Aj /B5 g P

nr 4 ajbtmr hg bjrlj däi`dj(† tjfcjs hg prmhubtms)

i 4 v`sbms`hjh hgc jbg`tg j cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm, dd6 /s

i 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpd

hd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm räl`hm hgfmcjs hg jbgrm imx`hjfcg sg hgfg smdgtgr j uij

bjrlj rjh`jc jh`b`mijc. Gi jpc`bjb`migs bmi gstmsrmhjd`gitms, sg pughg jpc`bjr uij prgbjrljjx`jc joustjihm cms jrms uim bmitrj mtrm, m dg-h`jitg dugccgs.

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

R` cms rmhjd`gitms gstêi smdgt`hms j uij bjrljpurjdgitg jx`jc, àstj im hgfgrê gxbghgr gc vjcmrhg 5,67 B5. Wij bjrlj jx`jc gxbgs`vj pughgrghub`r hg amrdj bmis`hgrjfcg cj v`hj ÿt`c hgc

rmhjd`gitm.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar bujihm Aj /Ar ≨ gU 4 5,71 Ar + P Aj bujihm Aj /Ar 9 g

2<<

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcgh : ‒ :5 dd

r :

r 6

r 6

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: 2 : 5,571 5,5:< 5,555<7 685 555 :75 555 5,555521 \ 1:;/: 6 7 :,7 5,:22 5,587 5,556 ;7 555 :55 555 5,555:7 \ 1:;/6

2 1 2 5,:<; 5,57< 5,5567 :<5 555 ::5 555 5,55527 \ 12</2 :5 8 5,20 5,:60 5,5571 :25 555 ;5 555 5,55:1 \ 162 8 0 6,7 5,880 5,:<2 5,55<7 :85 555 ;7 555 5,555< \ 1:;/8 :: 8 5,157 5,668 5,550; :25 555 ;5 555 5,55:0 \ 1:0/8 :6 8 5,1<1 5,6< 5,5:6 :65 555 <7 555 5,5568 \ 158 :2 7 5,<02 5,6; 5,5:6 ::5 555 1< 555 5,552: \ 168 7 :: 2 5,78 5,687 5,5:: :65 555 <7 555 5,55:6 \ 1:;/7 :2 8 5,<8: 5,267 5,5:8 ::5 555 1< 555 5,5562 \ 1:0/7 :1 7 5,062 5,217 5,5:1 07 555 15 555 5,5575 \ 167 1 :2 2,7 5,<8: 5,227 5,5:7 ::5 555 1< 555 5,5565 \ 1:;/1 :7 7 :,58 5,877 5,56 :55 555 12 555 5,5520 \ 1:0/1 :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ;5 555 75 555 5,55;8 \ 161 < :< 7 :,68 5,78 5,568 05 555 71 555 5,5580 \ 1:0/< :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ;7 555 72 555 5,55<7 \ 15< 66 < 6,<1 :,26 5,57< <5 555 87 555 5,5:2 \ 16< ; :1 8 :,:6 5,77 5,568 05 555 71 555 5,5525 \ 1:;/; :0 1 :,70 5,<: 5,52: ;5 555 75 555 5,55<: \ 1:0/; 66 < 6,<1 :,26 5,57< <7 555 8; 555 5,5:6 \ 15; 0 :< 8 :,:0 5,16 5,56< ;7 555 72 555 5,5528 \ 1:;/0 65 1 :,<8 5,;2 5,521 ;5 555 8; 555 5,55<1 \ 1:0/0 68 < 2,:6 :,1 5,5<: <5 555 82 555 5,5:8 \ 150 61 ; 2,0 :,0 5,5;2 15 555 2; 555 5,565 \ 160 :5 :7 2 5,<:7 5,867 5,5:; ;7 555 71 555 5,55:8 \ 1:<55 :0 7 :,:8 5,7< 5,567 ;5 555 8; 555 5,5577 \ 1:;55 66 1 :,<8 5,;:7 5,521 <7 555 87 555 5,5:5 \ 1:055 61 ; 2,0 :,0 5,5;2 1< 555 85 555 5,5:0 \ 1555 25 0 8,62 6,6; 5,: 71 555 28 555 5,526 \ 1655 27 :: 1,<1 2,67 5,:82 75 555 26 555 5,572 \ 1255

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

dd nI nI rpd nl ‒

2<;

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2 8,6 8,0 5,5; 2,7 7,7 5,5; 5,565 :: 8,; <,: 5,:7 8,8 ;,1 5,: 5,567 ;,6 8 7,6 <,7 5,: 8,1 ;,8 5,: 5,5:7 :5 1,6 0 5,:7 8,; :5,6 5,: 5,565 ;,: 1,6 0 5,6 7,8 :5,1 5,6 5,567 ;,2 < :5,7 5,6 7,; ::,6 5,6 5,567 <,< 7 1,; 0,6 5,:7 7,; :5,6 5,: 5,5:7 :: <,7 :5,7 5,6 1,8 ::,1 5,6 5,565 ;,; ;,7 :6,7 5,2 <,8 :2,1 5,2 5,567 ; 1 ; :: 5,:7 1,; ::,6 5,: 5,5:7 :: ;,6 ::,< 5,6 <,8 :2,1 5,6 5,565 ;,8 :5,: :7 5,2 ;,8 :1,1 5,2 5,567 :6 < :5,8 :2,1 5,2 0 :7 5,2 5,565 ;,0 :5,: :7 5,2 0 :< 5,2 5,567 :6 :6,: :; 5,2 0,8 :0,1 5,2 5,567 :6 ; :5,7 :2,7 5,6 0,8 :8,1 5,6 5,5:7 :: :5,7 :7,7 5,2 :5 :< 5,2 5,565 ;,; :6,: :; 5,2 :5 65 5,2 5,567 :6 0 ::,7 :8,7 5,6 :5,8 :7,1 5,6 5,5:7 :: ::,1 :1,6 5,2 :: :; 5,2 5,565 :: :2,; :0,7 5,2 :: 66 5,2 5,567 :2 :8,7 6:,2 5,2 ::,8 62,1 5,2 5,567 :6 :5 ::,6 :2,1 5,:7 :5,; :8,6 5,: 5,5:7 :1 :6,< :1,2 5,2 :6 :< 5,2 5,5:7 0,8 :2,0 :;,6 5,2 :6 65 5,2 5,565 0,2 :8,6 6: 5,2 :6 68 5,2 5,567 :6 :<,1 62,; 5,1 :8,6 67,; 5,1 5,567 :2 :<,< 6<,8 5,1 :8,6 25,; 5,1 5,525 ::

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd ‒

2<0

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcgh :6 ‒ 75 dd

r :

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26 :5 7,;7 2 5,:26 75 555 26 555 5,52< \ 165: 2< :6 ;,:0 8,57 5,:<1 87 555 6; 555 5,515 \ 125:

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

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:6 8 5,1<1 5,6< 5,5:6 :65 555 15 555 5,5562 \ 158-6_ :2 7 5,<02 5,6; 5,5:6 ::5 555 72 555 5,552: \ 168-6_ :2 7 5,<02 5,6; 5,5:6 ‒ 26 555 5,552: \ 168-6VR: 7 ; 6,7 5,:8 5,57< 5,5567 :85 555 <5 555 5,55528 \ 16</7-6_ :: 8 5,78 5,687 5,5:: :65 555 15 555 5,55516 \ 16;/7-6_ :: 7 5,78 5,687 5,5:: :65 555 15 555 5,55:0 \ 12;/7-6_ :2 8 5,<8: 5,267 5,5:8 ::5 555 72 555 5,5567 \ 1:0/7-6_

:1 7 5,062 5,217 5,5:1 07 555 8; 555 5,5575 \ 167-6_ :1 7 5,062 5,217 5,5:1 ‒ 6; 555 5,5575 \ 167-6VR: :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ;5 555 85 555 5,5505 \ 127-6_ 1 :5 2 5,2:0 5,:2< 5,551: :65 555 15 555 5,555< \ 16</1-6_ :2 7 5,<8: 5,227 5,5:7 ::5 555 72 555 5,556< \ 16;/1-6_ :7 7 :,58 5,877 5,56 :55 555 75 555 5,552< \ 1:0/1-6_ :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ;5 555 85 555 5,55;< \ 161-6_ :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ‒ 68 555 5,55;< \ 161-6VR: < :: 2 5,60: 5,:6< 5,5571 ::5 555 71 555 5,555< \ 16</<-6_ :8 7 5,;51 5,20 5,5:< :55 555 75 555 5,5525 \ 16;/<-6_ :< 7 :,68 5,78 5,568 05 555 87 555 5,5575 \ 1:0/<-6_

:0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ;7 555 82 555 5,55;6 \ 15<-6_ :0 1 :,;1 5,0:7 5,58 ‒ 68 555 5,55;6 \ 15<-6VR: 66 < 6,<1 :,26 5,57< <5 555 21 555 5,5:2 \ 16<-6_

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7,1 0,0 5,6 7,8 :5,1 5,6 5,567 ;,2 1 ::,8 5,6 7,; ::,6 5,6 5,567 <,< 1 ::,8 5,6 7,; ::,6 5,6 5,567 <,< 7 7,; <,8 5,5; 7,7 <,7 5,5; 5,5:7 :5 1,; 0,0 5,:7 7,; :5,6 5,: 5,5:7 :: 1,6 0,0 5,:7 7,; :5,6 5,: 5,5:7 :: 1,1 ::,6 5,6 1,8 ::,1 5,6 5,565 ;,;

<,7 :2,; 5,2 <,8 :2,1 5,2 5,567 ; <,7 :2,; 5,2 <,8 :2,1 5,2 5,567 ; ;,7 :1,7 5,2 <,8 :1,1 5,2 5,525 :6 1 < 0,2 5,: 1,1 0,8 5,: 5,5:7 :5 <,8 ::,< 5,:7 1,; ::,6 5,: 5,5:7 :: <,7 :2 5,6 <,8 :2,1 5,6 5,565 ;,8 ;,7 :1,7 5,2 ;,8 :1,1 5,2 5,567 :6 ;,7 :1,7 5,2 ;,8 :1,1 5,2 5,567 :6 < ; :5,2 5,: <,1 :5,8 5,: 5,5:7 :5 ;,7 :6,< 5,:7 <,; :2,6 5,: 5,5:7 :: 0,2 :8,2 5,2 0 :7 5,2 5,565 ;,0

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27 :: 1,<1 2,67 5,:82 75 555 61 555 5,572 \ 1255-6_ 27 :: 1,<1 2,67 5,:82 ‒ :7 555 5,572 \ 1255-6VR: :6 6: 7 :,6: 5,18 5,56; <5 555 21 555 5,5517 \ 1:;5:-6_ 68 1 :,0 5,07 5,582 1< 555 26 555 5,5:6 \ 1:05:-6_

6; ; 8,62 6,6; 5,: 15 555 25 555 5,566 \ 155:-6_ 6; ; 8,62 6,6; 5,: ‒ :< 555 5,566 \ 155:-6VR:

26 :5 7,;7 2 5,:26 75 555 61 555 5,52< \ 165:-6_ 26 :5 7,;7 2 5,:26 ‒ :7 555 5,52< \ 165:-6VR:

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg bmi mfturjb`migsh :7 ‒ 65 dd

:7 68 7 :,2 5,<; 5,528 15 555 25 555 5,55<1 \ 1:;56-6_ 6; < 2,18 6,:1 5,507 71 555 6; 555 5,5:0 \ 1:056-6_ 6; < 2,18 6,:1 5,507 ‒ :1 555 5,5:0 \ 1:056-6VR:

26 0 8,1; 6,<7 5,:6 75 555 61 555 5,525 \ 1556-6_ 26 0 8,1; 6,<7 5,:6 ‒ :8 555 5,525 \ 1556-6VR:

27 :: 1,7 2,17 5,:1 82 555 66 555 5,587 \ 1656-6_ 27 :: 1,7 2,17 5,:1 ‒ :2 555 5,587 \ 1656-6VR:

86 :2 0,71 7,6 5,66; 2; 555 :0 555 5,5;6 \ 1256-6_ 86 :2 0,71 7,6 5,66; ‒ :6 555 5,5;6 \ 1256-6VR:

:< 61 7 :,8 5,0 5,520 71 555 28 555 5,55;6 \ 1:;52-6_ 25 < 2,0 6,87 5,:5; 75 555 26 555 5,5:0 \ 1:052-6_ 25 < 2,0 6,87 5,:5; ‒ :8 555 5,5:0 \ 1:052-6VR:

27 :5 7,5< 2,:7 5,:2< 87 555 66 555 5,520 \ 1552-6_ 27 :5 7,5< 2,:7 5,:2< ‒ :2 555 5,520 \ 1552-6VR:

85 :6 ;,51 8,17 5,6 2; 555 :0 555 5,517 \ 1652-6_ 85 :6 ;,51 8,17 5,6 ‒ :6 555 5,517 \ 1652-6VR:

8< :8 ::,8 1,2 5,6<7 28 555 :< 555 5,:6 \ 1252-6_ 8< :8 ::,8 1,2 5,6<7 ‒ :: 555 5,:6 \ 1252-6VR: 65 26 < 2,2; 6,68 5,:58 ‒ :2 555 5,5:; \ 1:;58-6VR: 2< 0 7,8 2,77 5,:71 ‒ :6 555 5,58 \ 1:058-6VR:

86 :6 <,02 8,0 5,6:6 2; 555 :0 555 5,510 \ 1558-6_ 86 :6 <,02 8,0 5,6:6 ‒ :: 555 5,510 \ 1558-6VR:

8< :8 :5,; 1,8 5,6; 26 555 :< 555 5,:: \ 1658-6_ 8< :8 :5,; 1,8 5,6; ‒ :5 555 5,:: \ 1658-6VR:

76 :7 :2,7 <,17 5,227 25 555 :7 555 5,:8 \ 1258-6_ 76 :7 :2,7 <,17 5,227 ‒ 0 755 5,:8 \ 1258-6VR:

6_ 6_ 6VR: 6VR:

r :

r 6

r 6

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H:H

F

h h: h:

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

dd nI nI rpd nl ‒

2;1

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r j

r j

Hj hj

:7 :1,; 66,6 5,2 :1,; 66 5,2 5,5:7 :5 :;,; 67,2 5,2 :< 61 5,2 5,565 :8 :;,; 67,2 5,2 :< 61 5,2 5,565 :8

65,6 6;,< 5,2 :< 25 5,2 5,567 :8 65,6 6;,< 5,2 :< 25 5,2 5,567 :8

6:,< 2:,8 5,1 :0,6 25,; 5,1 5,567 :2 6:,< 2:,8 5,1 :0,6 25,; 5,1 5,567 :2

68,7 21,; : 65,; 21,6 : 5,525 :6 68,7 21,; : 65,; 21,6 : 5,525 :6

:< :;,; 68,2 5,2 :;,; 68 5,2 5,5:7 :5 6: 6<,; 5,2 :0 6; 5,2 5,565 :7 6: 6<,; 5,2 :0 6; 5,2 5,565 :7

62,7 2:,0 5,2 :0 22 5,2 5,567 :8 62,7 2:,0 5,2 :0 22 5,2 5,567 :8

68,0 27,; 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,567 :2 68,0 27,; 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,567 :2

6<,7 8:,: : 66,; 8:,6 : 5,525 :6 6<,7 8:,: : 66,; 8:,6 : 5,525 :6 65 66,1 60,7 5,2 66 25 5,2 5,5:7 :7 62,1 22,7 5,2 66 27 5,2 5,565 :7

6<,1 2;,< 5,1 62,6 2;,; 5,1 5,567 :8 6<,1 2;,< 5,1 62,6 2;,; 5,1 5,567 :8

60,7 85,0 : 67,6 8:,; : 5,567 :2 60,7 85,0 : 67,6 8:,; : 5,567 :2

25 87,8 :,: 6< 87 : 5,525 :6 25 87,8 :,: 6< 87 : 5,525 :6

r j

r j

Hj hj

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd ‒

2;<

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Vmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg jbgrm imx`hjfcg bmi mfturjb`migsh 67 ‒ 75 dd

67 86 0 7,06 8,:7 5,:02 ‒ :5 555 5,58< \ 1:057-6VR: 8< :6 ;,76 7,< 5,67 26 555 :1 555 5,5; \ 1557-6_

8< :6 ;,76 7,< 5,67 ‒ 0 755 5,5; \ 1557-6VR: 76 :7 ::,0 <,17 5,227 6; 555 :8 555 5,:2 \ 1657-6_ 76 :7 ::,0 <,17 5,227 ‒ ; 755 5,:2 \ 1657-6VR:

16 :< :<,6 :5,; 5,8<7 68 555 :2 555 5,62 \ 1257-6_ 16 :< :<,6 :5,; 5,8<7 ‒ < 755 5,62 \ 1257-6VR:

25 77 :2 ::,: ; 5,277 6; 555 :8 555 5,:6 \ 1551-6_ 77 :2 ::,: ; 5,277 ‒ ; 555 5,:6 \ 1551-6VR:

16 :1 :1,2 :5,; 5,8<7 68 555 :6 555 5,6 \ 1651-6_ 16 :1 :1,2 :5,; 5,8<7 ‒ < 755 5,6 \ 1651-6VR:

<6 :0 66,7 :8,1 5,18 65 555 :: 555 5,27 \ 1251-6_ <6 :0 66,7 :8,1 5,18 ‒ 1 255 5,27 \ 1251-6VR: 27 16 :8 :2,7 :5 5,88 68 555 :6 555 5,:1 \ 155<-6_ 16 :8 :2,7 :5 5,88 ‒ < 555 5,:1 \ 155<-6VR:

<6 :< 6:,1 :8,1 5,177 65 555 :5 555 5,60 \ 165<-6_ <6 :< 6:,1 :8,1 5,177 ‒ 1 255 5,60 \ 165<-6VR:

85 1; :7 :8 :5,; 5,80 66 555 :: 555 5,:0 \ 155;-6_ 1; :7 :8 :5,; 5,80 ‒ 1 255 5,:0 \ 155;-6VR:

;5 :; 68,< :<,2 5,<7 :; 555 0 555 5,2< \ 165;-6_ ;5 :; 68,< :<,2 5,<7 ‒ 7 155 5,2< \ 165;-6VR: 87 <7 :1 :<,; :8,1 5,18 65 555 :5 555 5,67 \ 1550-6_ <7 :1 :<,; :8,1 5,18 ‒ 7 155 5,67 \ 1550-6VR:

;7 :0 6<,1 :0,1 5,;17 :< 555 ; 755 5,8: \ 1650-6_ ;7 :0 6<,1 :0,1 5,;17 ‒ 7 555 5,8: \ 1650-6VR: 75 ;5 :1 :;,6 :1 5,<: :; 555 0 555 5,61 \ 15:5-6_ ;5 :1 :;,6 :1 5,<: ‒ 7 555 5,61 \ 15:5-6VR:

05 65 60,1 66,8 5,0; :7 555 ; 555 5,81 \ 16:5-6_ 05 65 60,1 66,8 5,0; ‒ 8 ;55 5,81 \ 16:5-6VR:

6_ 6_ 6VR: 6VR:

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H:H

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tgh H F B B5 Uu

dd nI nI rpd nl ‒

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Hj hj

67 25,0 20,7 5,2 6< 85 5,2 5,565 :7 2:,< 86,< 5,1 6;,6 82,; 5,1 5,567 :7

2:,< 86,< 5,1 6;,6 82,; 5,1 5,567 :7 28 87,< : 25,1 81,8 : 5,567 :8 28 87,< : 25,1 81,8 : 5,567 :8

2;,: 72,6 :,: 26 77 : 5,525 :2 2;,: 72,6 :,: 26 77 : 5,525 :2 25 2; 80,0 : 28,1 75,8 : 5,567 :7 2; 80,0 : 28,1 75,8 : 5,567 :7

85,< 77,: : 27,1 71,8 : 5,567 :8 85,< 77,: : 27,1 71,8 : 5,567 :8

88,0 16,8 :,: 2< 17 : 5,525 :2 88,0 16,8 :,: 2< 17 : 5,525 :2 27 88 7<,: : 20,1 7<,8 : 5,567 :7 88 7<,: : 20,1 7<,8 : 5,567 :7

8<,1 18,0 :,: 86 17 : 5,567 :8 8<,1 18,0 :,: 86 17 : 5,567 :8

85 80,6 16,7 : 88,1 12,8 : 5,567 :7 80,6 16,7 : 88,1 12,8 : 5,567 :7

76,0 <5,; :,: 8< <2 : 5,567 :8 76,0 <5,; :,: 8< <2 : 5,567 :8 87 78,7 10 : 80,1 <5,8 : 5,567 :7 78,7 10 : 80,1 <5,8 : 5,567 :7

71,1 <8,7 :,: 76 <; : 5,567 :8 71,1 <8,7 :,: 76 <; : 5,567 :8 75 15 <8,1 : 78,1 <7,8 : 5,567 :7 15 <8,1 : 78,1 <7,8 : 5,567 :7

12,7 ;:,8 :,: 7< ;2 : 5,567 :8 12,7 ;:,8 :,: 7< ;2 : 5,567 :8

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Hj hj

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd ‒

2;0

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Vmhjd`gitms räl`hmshg hms k`cgrjs hg fmcjs

H`sgúm .................................................................................................................... 206

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 206H`dgis`migs ................................................................................................................................... 206

Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 206Ouglm itgrim.................................................................................................................................. 206Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 206Ojucjs .............................................................................................................................................. 206Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 202Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc ................................................................................................................ 202Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 202Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 202

Xjfcj hg prmhubtms .................................................................................................. 208

20:

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Vmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjs

H`sgúm

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjsRNA († a`l. :) sg bmrrgspmihgi gi h`sgúm j cmsrmhjd`gitms räl`hms hg uij k`cgrj hg fmcjs. X`g-

igi bjd`ims hg rmhjhurj prmauihms i`itgrrud-p`hms y uij lrji msbucjb`òi gitrg cjs fmcjs y cmsbjd`ims hg rmhjhurj. Uughgi smpmrtjr bjrljsjx`jcgs gi jdfms sgit`hms jhgdês hg bjrljsrjh`jcgs.

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hgfmcjs smi duy jhgbujhms pjrj h`spms`b`migshmihg cj bjpjb`hjh hg bjrlj hg cms rmhjd`gitmshg uij k`cgrj gs isua`b`gitg. Ujrj cms d`sdmsh`êdgtrms gxtgr`mr y hg jluogrm, cms rmhjd`gitmshg hms k`cgrjs smi c`lgrjdgitg dês jibkms qug

cms hg uij k`cgrj, pgrm t`gigi uij bjpjb`hjh hg

bjrlj bmis`hgrjfcgdgitg dês jctj qug cms rmhj-d`gitms hg uij k`cgrj gi cjs sgr`gs 16 y 12.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmsräl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjs RNA budpcgi bmicj imrdjt`vj @RM :7?:00;.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjsRNA sg ajfr`bji bmi uij tmcgrjib`j Imrdjc. Cmsvjcmrgs pjrj cjs tmcgrjib`js budpcgi bmi cj imr-

djt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gi cjtjfcj 2 hg cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjsRNA t`gigi bmdm gstêihjr, ui ouglm rjh`jc`itgrim Imrdjc. Cms cäd`tgs hgc ouglm sg gspgb`-a`bji gi cj imrdjt`vj @RM 7<72?:00: y sgdugstrji gi cj tjfcj 8 hg cj pêl`ij 60<.

Hgsjc`igjb`òi

Wi rmhjd`gitm räl`hm hg hms k`cgrjs hg fmcjssòcm sg pughg smpmrtjr cj hgsjc`igjb`òi hgc jrm`itgr`mr rgspgbtm jc jrm gxtgr`mr pmr cj augrzj, cmbujc ibrgdgitj cjs bjrljs smfrg cjs fmcjs y cjsaugrzjs hg cj ojucj jhgdês hg rghub`r cj v`hj ÿt`chgc rmhjd`gitm. Umr gstg dmt`vm, cj hgsjc`igj-b`òi jilucjr dêx`dj jhd`s`fcg gs hg hms d`iu-tms hg jrbm. Bujcqu`gr hgsjc`igjb`òi hg cms jrmshgc rmhjd`gitm ibrgdgitjrê gc ru`hm hurjitggc auib`mijd`gitm.

Ojucjs

Cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjsRNA sg gqu`pji bmi hms ojucjs hg pmc`jd`hj 1,1rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr`iygbb`òi, hg dmitjog j prgs`òi y bgitrjhj gicjs fmcjs († a`l. 6), sua`om XI0 gi cj hgs`lijb`òi.

ImtjCms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjsbmi ojucjs hg pmc`jd`hj 1,1 pughgi auib`mijr jtgdpgrjturjs hg kjstj +:65 µB. Cms cufr`bjitgsqug sg sugcgi ut`c`zjr pjrj cms rmhjd`gitms im

A`l. 6

A`l. :

206

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pgrouh`bji cjs prmp`ghjhgs hg cj ojucj, bmi cjgxbgpb`òi hg uims pmbms jbg`tgs y lrjsjs s`ità-t`bms bmi uij fjsg hg jbg`tg s`itàt`bm y cufr`bji-tgs qug bmit`gigi uij jctj prmpmrb`òi hg jh`t`-vms GU jc sgr usjhms j jctjs tgdpgrjturjs.

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg cj rgs`stgib`j hgcjs ojucjs j cjs tgdpgrjturjs y su jpc`bjf`c`hjh,bmisuctg cj sgbb`òi –Djtgr`jcgs pjrj cjs ojucjs—,qug bmd`gizj gi cj pêl`ij :85.

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hgfmcjs, bmdm tmhms cms rmhjd`gitms hg fmcjs yrmh`ccms sg hgfgi smdgtgr s`gdprg j uij bjrlj

däi`dj hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s` kji hgauib`mijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêi smdgt`hmsj jctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`hms gi cjh`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgs bmih`b`migs, cjsaugrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cjs ojucjs, y gcrmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgi pgrouh`bjrcjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`spms`b`òi hgrmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`zjd`gitms hjú`-ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`ims hg rmhjhurj.

Cj bjrlj däi`dj j jpc`bjr j cms rmhjd`gitmsräl`hms hg hms k`cgrjs hg fmcjs sg pughg bjcbucjr

bmi cj s`lu`gitg aòrducj

q i i w6/2 q hd w6Ard 4 nr ‒‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒ 3 : 555 z 3 :55 z

hmihgArd 4 bjrlj rjh`jc däi`dj, nInr 4 ajbtmr hg bjrlj rjh`jc däi`dj

(† tjfcj hg prmhubtms)i 4 v`sbms`hjh hgc jbg`tg j cj tgdpgrjturj

hg auib`mijd`gitm, dd6 /si 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,

lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm räl`hm hg hmsk`cgrjs hg fmcjs sg hgfg smdgtgr j uij bjrljrjh`jc jh`b`mijc.

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

R` cms rmhjd`gitms räl`hms hg hms k`cgrjs hgfmcjs gstêi smdgt`hms j uij bjrlj purjdgitgjx`jc, àstj im hgfgrê gxbghgr gc vjcmr hg 5,7 B5.Wij bjrlj jx`jc gxbgs`vj pughg rghub`r hg amrdj

bmis`hgrjfcg cj v`hj ÿt`c hgc rmhjd`gitm.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar bujihm Aj /Ar ≨ gU 4 5,71 Ar + P Aj bujihm Aj /Ar 9 g

Xjitm gc ajbtmr g, bmdm gc ajbtmr P hgpgihg hg cjrgcjb`òi a 5 Aj /B5, hmihg a 5 gs ui ajbtmr hg bêcbucm(† tjfcj hg prmhubtms), Aj cj bmdpmigitg jx`jc

hg cj bjrlj y B5 cj bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj.Jh`b`mijcdgitg, cms ajbtmrgs sg vgi jagbtjhms

pmr cj djli`tuh hgc ouglm rjh`jc itgrim. Ujrjcms rmhjd`gitms bmi ui ouglm itgrim Imrdjcdmitjhms bmi cms joustgs kjf`tujcgs, tjc y bmdmsg dugstrj gi cjs tjfcjs 6, 8 y 7 hg cjspêl`ijs :10 j :<:, cms vjcmrgs pjrj gc ajbtmr gy gc ajbtmr P sg dugstrji gi cj tjfcj : j bmit`-iujb`òi.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 5,1 Ar + 5,7 Aj

R` U5 3 Ar, tmdjr U5 4 Ar

5,:<6 5,:0 6,255,287 5,66 :,005,1;0 5,61 :,<:

:,52 5,6; :,77:,2; 5,25 :,876,5< 5,28 :,2:

2,87 5,2; :,:77,:< 5,86 :,581,;0 5,88 :,55

Xjfcj :

Ajbtmrgs hg bêcbucm pjrj cms rmhjd`gitms räl`hmshg hms k`cgrjs hg fmcjs

a 5 Aj /B5 g P

Cms vjcmrgs itgrdgh`ms sg mft`gigi dgh`jitgcj itgrpmcjb`òi c`igjc

202

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r j

r j

Hj hj

:5 :1,< 62,2 5,1 :8,6 67,; 5,1 5,57 :6 :6 :;,2 67,< 5,1 :1,6 6<,; 5,1 5,57 :6

65,7 6;,7 : :<,1 2:,8 : 5,51 :6 :7 6:,7 60 5,1 :0,6 25,; 5,1 5,57 :2 68,7 26,7 : 65,1 21,8 : 5,51 :2 :< 68,2 26,< 5,1 6:,6 27,; 5,1 5,57 :2 6;,< 2;,2 : 66,1 8:,8 : 5,51 :2 65 60,< 2;,2 : 67,1 8:,8 : 5,57 :8 2:,; 86,6 :,: 6< 87 : 5,51 :2 67 28,6 86,; : 25,1 81,8 : 5,57 :8 2<,2 80,< :,: 26 77 : 5,51 :2 25 85,0 7:,: : 27,1 71,8 : 5,57 :8 82,0 7;,: :,: 2< 17 : 5,51 :2 27 8<,7 70,7 :,: 86 17 : 5,57 :8 80,7 17,8 :,7 88 <: :,7 5,51 :2 85 78 11 :,: 8< <2 : 5,57 :7 71,0 <2,: :,7 80 ;: :,7 5,51 :8 87 70,7 <:,7 :,: 76 <; : 5,57 :7 12,7 ;:,7 :,7 78 0: :,7 5,51 :8 75 17,7 <<,7 :,: 7< ;2 : 5,57 :7 <5 05 6 1: 00 6 5,51 :8 77 <:,6 ;2,; :,7 18 0: :,7 5,57 :1 <1,7 0;,7 6 11 :50 6 5,51 :8 15 <7,1 05,8 :,7 10 :5: :,7 5,57 :7 ;2,: :5< 6,: <6 ::; 6 5,51 :8 17 ;6,0 00,: :,7 <8 ::: :,7 5,57 :7 ;0,1 ::7 6,: << :6; 6 5,51 :8

H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs y rgsjctgs hg bêcbucm h h: H: r:,6 hj Hj rj nr a 5 ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd ‒

207

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Vmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj

H`sgúms .................................................................................................................. 855

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 855H`dgis`migs .................................................................................................................................... 855

Xmcgrjib`js ....................................................................................................................................... 855Ouglm itgrim................................................................................................................................... 855Ojucjs ............................................................................................................................................... 855Bjpjb`hjh hg bjrlj ........................................................................................................................ 855Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc ................................................................................................................. 85:

H`sgúm hg cms bmdpmigitgs jhyjbgitgs ..................................................................... 85:Gogs .................................................................................................................................................. 85:Ugstjújs luäj ................................................................................................................................. 85:

Cufr`bjb`òi ............................................................................................................. 85:

Xjfcj hg prmhubtms .................................................................................................. 856

200

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Vmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj

H`sgúms

Cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj († a`l. :) gicj sgr`g gstrgbkj 21:6(55) V sg fjsji gi cmsrmhjd`gitms räl`hms hg fmcjs hg cj sgr`g 16. X`g-

igi uij supgra`b`g hg rmhjhurj fmdfgjhj g`ibmrpmrji mfturjb`migs rmzjitgs hg bjubkmi`tr`cm (IFV) rgamrzjhjs bmi bkjpj hg jbgrm jjdfms cjhms. Rmi rmh`ccms hg cgvj cufr`bjhmsy c`stms pjrj dmitjr, y sg ut`c`zji pjrj tmhjbcjsg hg djihms hg cgvj, s`stgdjs trjispmrtj-hmrgs, gtb. Lrjb`js j su supgra`b`g hg rmhjhurjfmdfgjhj pughgi sgr ut`c`zjhms gi jpc`bjb`migshmihg sg pughg gspgrjr uij hgsjc`igjb`òijilucjr bmi rgspgbtm jc bjd`im hg rmhjhurj>y hmihg cjs tgis`migs gi cms fmrhgs sg hgfji

d`i`d`zjr.Jhgdês hg rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj, cj

ljdj gstêihjr RNA hg rmchjijs bmdprgihgmtrms rmh`ccms hg cgvj, rmh`ccms hg jpmym m rmh`ccmshg cgvj bmi gog. Gstms ibcuygi, pmr gogdpcm

• rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs, sgr`gs jibkjs257<(55) y 257;(55), † pêl`ij 812

• rmh`ccms hg jpmym fjsjhms gi rmhjd`gitms hgjluojs m hg rmh`ccms b`cäihr`bms

• rmh`ccms hg cgvj bmi gog fjsjhms gi rmhjd`gi-

tms hg jluojs m hg rmh`ccms b`cäihr`bms.

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg cms rmh`ccms hg jpm-ym y cms rmh`ccms hg cgvj bmi gog, bmisuctg gc bjtê-cmlm RNA –Vmhjd`gitms hg jluojs— m gc –Bjtêcm-lm @itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj RNA— j trjvàs hg cjpêl`ij wgf www.sna.bmd.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Rjcvm gc h`êdgtrm gxtgr`mr, cjs h`dgis`migspr`ib`pjcgs hg cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj

RNA budpcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;pjrj rmhjd`gitms gi cj sgr`g hg h`dgis`migs56.

Xmcgrjib`js

Cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj RNA sg ajfr`-bji, bmdm gstêihjr, bmi tmcgrjib`js Imrdjcgs,j gxbgpb`òi hg cj tmcgrjib`j hgc h`êdgtrm hg cjsupgra`b`g hg rmhjhurj fmdfgjhj qug t`gig uijtmcgrjib`j gc hmfcg hg cj Imrdjc.

Cms vjcmrgs hg cjs tmcgrjib`js budpcgi bmicj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gicj tjfcj 2 hg cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim

Cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj t`gigi, bmdmgstêihjr, ui ouglm rjh`jc itgrim B2. Cms cäd`tgshgc ouglm sg gspgb`a`bji gi cj imrdjt`vj@RM 7<72?:00: y sg dugstrji gi cj tjfcj 8 hg cj pêl`ij 60<.

Ojucjs

Cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj RNA gstêigqu`pjhms bmi uij ojucj rgdjbkjhj hg bkjpjhg jbgrm, bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gi suhgs`lijb`òi.

Bjpjb`hjh hg bjrlj

J h`agrgib`j qug cms rmhjd`gitms hg fmcjs imr-djcgs, hmihg gc h`êdgtrm gxtgr`mr hgc jrm gxtg-r`mr vj jpmyjhm gi tmhj su supgra`b`g gi gc jcmoj-d`gitm, gc jrm gxtgr`mr hg ui rmh`ccm hg cgvjbugitj sòcm bmi uij pgqugúj zmij hg bmitjbtmbmi su supgra`b`g hg rmhjhurj, pmr gogdpcm, uirjäc m uij cgvj. Cj zmij hg bmitjbtm rgjc hgpgihghg cj bjrlj rjh`jc jpc`bjhj y gc fmdfgjhm hg cjsupgra`b`g hg rmhjhurj. Cj hgamrdjb`òi hgc jrmgxtgr`mr j bjusj hg gstj c`d`tjhj zmij hg bmi-tjbtm jctgrj cj h`str`fub`òi hg cj augrzj gi gc

rmhjd`gitm, y pmr tjitm, jagbtj su bjpjb`hjh hgbjrlj. Cjs bjpjb`hjhgs hg bjrlj fês`bjs dms-trjhjs gi cj tjfcj hg prmhubtms t`gigi gstg ajb-tmr gi bugitj.

A`l. :

855

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Cj bjpjb`hjh hg bjrlj h`iêd`bj hgpgihg hgcj v`hj rgqugr`hj, pgrm tgi`gihm gi bugitj cjhgamrdjb`òi y cj rgs`stgib`j hgc jrm gxtgr`mr, imsg hgfg gxbghgr gc vjcmr hg cj bjrlj rjh`jc h`iê-d`bj dêx`dj Ar.

Cj bjrlj gstêt`bj jhd`s`fcg pjrj ui rmh`ccm hgcgvj sg hgtgrd`ij pmr gc dgimr hg cms vjcmrgs hgA5r y B5. R` cms rgqu`s`tms gi bujitm j ui auib`m-ijd`gitm sujvg sg gibugitrji pmr hgfjom hg cmsimrdjcgs, cj bjrlj gstêt`bj pughg gxbghgr B5 pgrm iuibj hgfg supgrjr cj bjrlj rjh`jc gstêt`bjdêx`dj pgrd`s`fcg A5r.

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

Cms rmh`ccms hg cgvj kjs s`hm h`sgújhms pjrj

smpmrtjr bjrljs prghmd`ijitgdgitg rjh`jcgs. R`uij bjrlj jx`jc jbtÿj smfrg gc jrm gxtgr`mr, bmdmbujihm gc rmh`ccm hg cgvj rughj bmitrj uij pgs-tjúj luäj, sg prmhub`rê ui pjr hg vugcbm y bmdmbmisgbugib`j cj v`hj ÿt`c hgc rmh`ccm hg cgvj sgvgrê rghub`hj.

A`l. 6

H`sgúm hg cms bmdpmigitgsjhyjbgitgs

Gogs

Rjcvm jcluijs gxbgpb`migs, cms rmh`ccms hg cgvjauib`miji bmi uij bjrlj gstjb`mijr`j gi gc jrm`itgr`mr. R`, fjom tjcgs bmih`b`migs, sg rgqu`grgqug gc jrm itgr`mr sg pughj hgspcjzjr aêb`cdgi-tg, gc gog hgfg gstjr dgbji`zjhm bmi uij tmcg-rjib`j l1. R`, pmr jcluij rjzòi, sg rgqu`grg uijoustg dês jprgtjhm, gitmibgs gc gog hgfg gstjrdgbji`zjhm bmi uij tmcgrjib`j o1.

Gi jpc`bjb`migs hmihg gc rmh`ccm hg cgvj gstàsmdgt`hm j bjrljs jx`jcgs dês gcgvjhjs, RNArgbmd`gihj jpmyjr tmhj cj bjrj cjtgrjc hgc jrm

`itgr`mr hgc rmh`ccm hg cgvj († a`l. 6). Gc h`êdg-trm hg cj supgra`b` hg jpmym hgfg sgr lujc quggc h`êdgtrm hg cj bjrj cjtgrjc h: hgc jrm itgr`mr(† tjfcj hg prmhubtms, pêl`ij 856).

Ugstjújs luäj

Ujrj rjäcgs m cgvjs bmi pgstjújs luäj († a`l. 6),cj jcturj rgbmdgihjhj pjrj cj pgstjúj kj imhgfg gxbghgr

kj 4 5,7 (H ‒ H:)

Gstm jyuhj j gv`tjr hjújr cjs mfturjb`migs bmcm-bjhjs gi gc jrm gxtgr`mr. Cms vjcmrgs hg cms h`ê-dgtrms hgc jrm gxtgr`mr H y H: sg dugstrji gicj tjfcj hg prmhubtms.

Cufr`bjb`òi

Cms rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj RNA gstêigilrjsjhms hg pmr v`hj y im sg pughgi rgcufr`-bjr. Gstêi ccgims bmi uij lrjsj bmi ui gspgsji-tg hg cät`m hg bmis`stgib`j 2 gi cj Gsbjcj ICL@bmi fugijs prmp`ghjhgs jit`mx`hjitgs y uidjrlgi hg tgdpgrjturj hg ‒25 j +:65 µB.Cj v`sbms`hjh hgc jbg`tg fjsg gs hg 0; dd6 /sj 85 µB y 0,8 dd6 /s j :55 µB.

85:

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Vmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrjH 26 ‒ ;5 dd

r :

r 6

H:H

F

855

h h:

26 0 :5 :8,; 62,8 5,1 :6 555 5,58: 21:655 V 27 :5 :6 :1,: 67,0 5,1 :: 555 5,576 21:65: V

85 :: :7 :0,6 60,< 5,1 0 755 5,5<8 21:656 V 8< :6 :< 6:,1 26,0 5,1 ; 755 5,:: 21:652 V 76 :8 65 61 2;,< : < 755 5,:1 21:658 V 16 :7 67 2:,8 88,6 : 1 255 5,68 21:657 V <6 :1 25 2<,1 76,: : 7 255 5,28 21:651 V ;5 :< 27 88 15,1 :,: 8 755 5,82 21:65< V

H`dgis`migs Qgcmb`hjh Djsj Hgs`lijb`òi cäd`tg H F h h: H: r:,6 ~ ~ däi

dd rpd nl ‒

856

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj

hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr...................................... 850

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs

hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr...................................... 822

Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm ..... 87:

Vmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs ..................................... 812

Vmhjd`gitms hg fmcjsbmi bmitjbtm jilucjr

857

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Mtrms rmhjd`gitms hg fmcjsbmi bmitjbtm jilucjr RNACms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrdgib`mijhms gi àstg bjtêcmlm, bmist`tuygi cj

ljdj fês`bj hg RNA y sòcm smi uij pjrtg hg cjljdj tmtjc hg rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjb-tm jilucjr RNA. Mtrms prmhubtms hg cj ljdjsg hgsbr`fgi frgvgdgitg j bmit`iujb`òi.

Vmhjd`gitms hg jctj prgb`s`òi

Cj ljdj bmdpcgtj hg rmhjd`gitms hg fmcjs bmibmitjbtm jilucjr hg jctj prgb`s`òi jfjrbj rmhj-d`gitms gi trgs sgr`gs h`agrgitgs y uij jdpc`jljdj hg vjr`jitgs hg h`sgúm. @ibcuyg rmhjd`gi-

tms `ih`v`hujcgs, rmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitmui`vgrsjc y rmhjd`gitms jpjrgjhms

• bmi m s`i mfturjb`migs hg fjoj ar`bb`òi• bmi trgs êilucms hg bmitjbtm h`st`itms• bmi fmcjs bgrêd`bjs m hg jbgrm• bmi ui h`sgúm gstêihjr († a`l. 7) m pjrj

jctjs vgcmb`hjhgs.

Vmhjd`gitms hg sgbb`òi a`oj

Gstms rmhjd`gitms t`gigi jrms duy hgcljhmsy uij sgbb`òi trjisvgrsjc bmistjitg gi uij sgr`gpjrt`bucjr, ihgpgih`gitgdgitg hg su tjdjúm.Mtrj hg sus bjrjbtgräst`bjs gs su pgsm c`lgrm yjctj r`l`hgz. Cms rmhjd`gitms RNA hg sgbb`òi a`oj(† a`l. 1) t`gigi uijs h`dgis`migs gi pucljhjsy gstêi h`spmi`fcgs jf`grtms u mfturjhms bmdm

• rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-tjbtm jilucjr

• rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitmshg bmitjbtm

bmi kjstj mbkm sgbb`migs trjisvgrsjcgs h`agrgitgs.

Wi`hjhgs pjrj bufms hg rughj

Cjs ui`hjhgs hg rmhjd`gitms pjrj bufms hgrughj (KFW) pjrj cj ihustr`j jutmdmv`cäst`bj,sg fjsji gi cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr († a`l. <). Kji bmi-

tr`fu`hm bmis`hgrjfcgdgitg kjb`j cmlrjr h`sgúmsdês bmdpjbtms y c`lgrms, ui dmitjog s`dpc`a`bj-hm y uij djymr a`jf`c`hjh.

J pgt`b`òi sg ajb`c`tjrê iamrdjb`òi hgtjccjhjsmfrg gstms prmhubtms.

A`l. 1

A`l. 7

A`l. <

85<

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrjhg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

H`sgúms .................................................................................................................. 8:5Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ............................................................................................... 8:5Vmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgrsjc .................................................................................. 8:5

Vmhjd`gitms hg cj bcjsg RNA Gxpcmrgr ....................................................................... 8::

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 8::H`dgis`migs ................................................................................................................................... 8::Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 8::Ouglm itgrim y prgbjrlj ............................................................................................................... 8::Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 8:2@iacugib`j hg cj tgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm smfrg gc djtgr`jc hgc rmhjd`gitm ................... 8:2Ojucjs .............................................................................................................................................. 8:2Qgcmb`hjhgs pjrj rmhjd`gitms jpjrgjhms .................................................................................... 8:8Bjpjb`hjh hg bjrlj hg rmhjd`gitms jpjrgjhms ........................................................................... 8:8Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 8:8Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 8:7Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 8:7Hgtgrd`ijb`òi hg cjs augrzjs jx`jcgs pjrj rmhjd`gitms ih`v`hujcgs m jpjrgjhmsh`spugstms gi têihgd .................................................................................................................... 8:7Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js................................................................................................... 8:<

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms ............................................................... 8:;

Xjfcj hg prmhubtms .................................................................................................. 865

850

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

H`sgúms

Wi rmhjd`gitm hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-tjbtm jilucjr pughg smpmrtjr bjrljs jx`jcgs qugjbtÿgi smcjdgitg gi ui sgit`hm. Imrdjcdgitg,

gc rmhjd`gitm vj joustjhm bmitrj ui sgluihmrmhjd`gitm.Cj ljdj RNA gstêihjr hg rmhjd`gitms hg

fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr bmdprgihg rmhj-d`gitms hg cjs sgr`gs <6 F y <2 F. Gx`stgi hmsvgrs`migs pmr h`st`itjs rjzmigs?

• Vmhjd`gitms hg h`sgúm fês`bm (im pjrj jpj-rgjd`gitm ui`vgrsjc) sòcm pjrj h`spms`b`migsbmi rmhjd`gitms ih`v`hujcgs.

• Vmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgrsjc.

Cms rmhjd`gitms t`gig ui êilucm hg bmitjbtm hg85µ († a`l. :), y pmr tjitm pughgi smpmrtjr bjr-ljs jx`jcgs gcgvjhjs. Im smi hgsjrdjfcgs y susjrms t`gig ui rgsjctg jctm y mtrm fjom. Gc rgsjctgfjom pgrd`tg cj ibmrpmrjb`òi hg ui lrji iÿdg-rm hg fmcjs jc rmhjd`gitm, cm qug cg hmtj bmi uijbjpjb`hjh hg bjrlj rgcjt`vjdgitg jctj.

Jhgdês, cms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr RNA gstêi h`spmi`-fcgs gi dubkjs mtrjs sgr`gs hg h`dgis`migs,h`sgúms y tjdjúms. Ujrj dês iamrdjb`òi smfrggstms rmhjd`gitms, bmisuctg gc –Bjtêcmlm @itgr-jbt`vm hg @ilgi`gräj— j trjvàs hg cj pêl`ij wgfwww.sna.bmd.

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-tjbtm jilucjr hg h`sgúm fês`bm, gstêi h`sgújhmspjrj h`spms`b`migs gi cjs qug sòcm sg usj uirmhjd`gitm gi bjhj jpmym m pms`b`òi. Xjitm cjjibkurj hgc rmhjd`gitm bmdm cms rgsjctgs hg cmsjrms t`gigi uij tmcgrjib`j Imrdjc. Umr tjitm, imsmi jprmp`jhms pjrj ui dmitjog h`rgbtjdgitgjhyjbgitgs gitrg sä.

Vmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitmui`vgrsjc

Cms rmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgrsjcgstêi gspgb`jcdgitg ajfr`bjhms, hg amrdj qug

bujihm sg dmitji jcgjtmr`jdgitg pgrm idg-h`jtjdgitg jhyjbgitgs gitrg sä, sg mft`gig uihgtgrd`ijhm ouglm itgrim m prgbjrlj y/m uijh`str`fub`òi ui`amrdg hg cj bjrlj s`i igbgs`hjhhg usjr jrjihgcjs bjc`frjhjs i` mtrms dgbji`s-

dms s`d`cjrgs. Cms rmhjd`gitms pjrj jpjrgj-d`gitm ui`vgrsjc ibcuygi ui sua`om gi su hgs`l-ijb`òi pjrj ih`bjr gc ouglm itgrim (BJ, BF, BB)m cj prgbjrlj (LJ, LF, LB) hg uij pjrgoj hgrmhjd`gitms jitgs hg dmitjr.

Jc rgjc`zjr gc pgh`hm, gs igbgsjr`m ih`bjr gciÿdgrm hg rmhjd`gitms ih`v`hujcgs qug sgigbgs`tji y im gc iÿdgrm hg bmiouitms hg rmhj-d`gitms.

Gc dmitjog jpjrgjhm († a`l. 6) sg ut`c`zjbujihm cj bjpjb`hjh hg bjrlj hg ui rmhjd`gitm`ih`v`hujc gs isua`b`gitg (h`spms`b`òi gi têihgd)m bujihm cj h`spms`b`òi hg rmhjd`gitms hgfgsmpmrtjr bjrljs bmdf`ijhjs m jx`jcgs gi jdfmssgit`hms (h`spms`b`migs gspjchj bmi gspjchjy bjrj j bjrj).

Gi uij h`spms`b`òi gi têihgd (j) cjs cäigjs hgbjrlj smi pjrjcgcjs y cjs bjrljs rjh`jcgs y jx`j-cgs sg h`v`hgi pmr lujc gitrg cms rmhjd`gitms.Im mfstjitg, cj pjrgoj hg rmhjd`gitms sòcm pug-hg smpmrtjr bjrljs jx`jcgs qug jbtÿgi gi uisgit`hm. R` cjs bjrljs jx`jcgs jbtÿji gi sgit`hmbmitrjr`m, m jitg cj prgsgib`j hg bjrljs bmdf`-ijhjs, sg hgfgrê dmitjr ui tgrbgr rmhjd`gitmjoustjhm bmitrj cj pjrgoj yj h`spugstj gi têihgd.

Cjs cäigjs hg bjrlj hg cms rmhjd`gitms h`s-pugstms gspjchj bmi gspjchj (f) h`vgrlgi kjb`jgc gog hgc rmhjd`gitm. Bmi gstj h`spms`b`òi sgpughgi smpmrtjr bjrljs jx`jcgs qug jbtÿji gijdfms sgit`hms, pgrm sòcm pmr uim hg cms rmhj-d`gitms gi bjhj sgit`hm. Cms rmhjd`gitms dmi-tjhms gspjchj bmi gspjchj margbgi uij h`spms`-b`òi rgcjt`vjdgitg räl`hj qug jhgdês pughgsmpmrtjr pjrgs hg vugcbm.

A`l. :

85µ

8:5

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Cjs cäigjs hg bjrlj hg cms rmhjd`gitms h`s-pugstms bjrj j bjrj (b) bmivgrlgi kjb`j gc goghgc rmhjd`gitm. Bmi gstj h`spms`b`òi sg pughgismpmrtjr bjrljs jx`jcgs qug jbtÿji gi jdfmssgit`hms, pgrm sòcm pmr uim hg cms rmhjd`gitms

gi bjhj sgit`hm. Gstj h`spms`b`òi im rgsuctj tjiräl`hj bmdm cj h`spms`b`òi gspjchj bmi gspjchjy rgsuctj dgims jprmp`jhj pjrj smpmrtjr pjrgshg vugcbm.

Cms rmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgrsjctjdf`ài pughgi rgsuctjr fgiga`b`msms bmi rmhj-d`gitms ih`v`hujcgs. Cj djymräj hg cms rmhj-d`gitms smi hg cj bcjsg RNA Gxpcmrgr y bmdm tjc,bugitji bmi uij djymr prgb`s`òi, djymr bjpj-b`hjh hg bjrlj y smpmrtji vgcmb`hjhgs dês jctjs.

Vmhjd`gitms hg cj bcjsgRNA GxpcmrgrCms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrhg jctm rgih`d`gitm RNA Gxpcmrgr jpjrgbgi bmiui jstgr`sbm gi cj tjfcj hg prmhubtms> gstmsrmhjd`gitms djit`gigi cj hgs`lijb`òi hg cmsrmhjd`gitms gstêihjr trjh`b`mijcgs, p.go.<65; FGBFU. Im mfstjitg, bjhj rmhjd`gitm y subjoj gstêi djrbjhms bmi gc imdfrg –G[UCMVGV—.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmshg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr RNAbudpcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-tjbtm jilucjr RNA hg h`sgúm fês`bm, pjrj uidmitjog ih`v`hujc, sg ajfr`bji bmi tmcgrjib`jsImrdjcgs. Cms rmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm

ui`vgrsjc bmi ui h`sgúm gstêihjr sg ajfr`bjibmi tmcgrjib`js supgr`mrgs j cj Imrdjc.Cms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilu-

cjr RNA Gxpcmrgr sg ajfr`bji smcjdgitg bmdmrmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgrsjc bmiuij prgb`s`òi h`dgis`mijc U1 y uij gxjbt`tuh hgl`rm U7.

Cms vjcmrgs pjrj cjs tmcgrjib`js bmrrgspmihgij cj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gicjs tjfcjs 2 j 7, bmdgizjihm gi cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim y prgbjrlj

Ròcm sg mft`gig gc ouglm `itgrim hg cms rmhj-d`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr trjs gc dmitjog, y àstg hgpgihg hgcjoustg bmitrj ui sgluihm rmhjd`gitm, qug marg-bg uij a`ojb`òi jx`jc gi h`rgbb`òi mpugstj.

Cms rmhjd`gitms RNA pjrj jpjrgjd`gitm ui`-vgrsjc sg ajfr`bji bmi trgs ouglms y prgbjrljsh`st`itms. Cms h`st`itms t`pms hg ouglms smi

• BJ ouglm jx`jc dês pgqugúm hgc Imrdjc• BF ouglm jx`jc Imrdjc (gstêihjr)• BB ouglm jx`jc dês lrjihg hgc Imrdjc.

Cms rmhjd`gitms bmi ouglms BF smi gstêihjr. Cjh`spmi`f`c`hjh hg rmhjd`gitms bmi mtrms ouglmssg pughg bmisuctjr gi cj djtr`z : hg cjpêl`ij 8:0. Cms rmhjd`gitms RNA pjrj jpjrgj-

A`l. 6

j f b

8::

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Hgsjc`igjb`òi

Cms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-tjbtm jilucjr t`gigi uij bjpjb`hjh c`d`tjhjpjrj smpmrtjr hgsjc`igjb`migs. Cj hgsjc`igjb`òijhd`s`fcg gitrg gc gog y gc jcmojd`gitm qug im

prmhub`rê augrzjs jh`b`mijcgs ijhd`s`fcgdgitgjctjs, hgpgihg hgc ouglm hg auib`mijd`gitm, gctjdjúm y gc h`sgúm `itgrim hgc rmhjd`gitm, jsäbmdm hg cjs augrzjs y dmdgitms qug jbtÿjismfrg àstg. Hgf`hm j cjs bmdpcgojs rgcjb`migsgitrg cms ajbtmrgs hg iacugib`j, im gs pms`fcghga`i`r uims vjcmrgs qug sgji vêc`hms ui`vgrsjc-dgitg.

Cms rmhjd`gitms jpjrgjhms, pjrt`bucjrdgitgjqugccms bmi ui ouglm jx`jc itgrim pgqugúmdmitjhms gspjchj bmi gspjchj, sòcm pughgi

smpmrtjr cj hgsjc`igjb`òi ibrgdgitjihm cj bjr-lj smfrg cjs fmcjs, cm qug brgjrê tgis`migs gicj ojucj y rghub`rê su v`hj ÿt`c. Bujcqu`gr hgsjc -igjb`òi hg cms jrms hgc rmhjd`gitm tjdf`ài`ibrgdgitjrê gc ru`hm hurjitg gc auib`mijd`gitm.

@iacugib`j hg cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm smfrg gc djtgr`jchgc rmhjd`gitm

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrRNA rgb`fgi ui trjtjd`gitm tàrd`bm gspgb`jc.Bujihm gstêi gqu`pjhms bmi ojucjs hg jbgrm,cjtòi m UGGN, pughgi auib`mijr j tgdpgrjturjshg kjstj +:75 µB.

Ojucjs

Hgpgih`gihm hg su tjdjúm y sgr`g, cms rmhj-d`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr RNA gstêi gqu`pjhms, bmdm gstêihjr,bmi uij hg cjs s`lu`gitgs ojucjs († a`l. 2)

• ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmi a`frj hgv`hr`m y dmchgjhj pmr iygbb`òi, hg t`pm vgi-tjij, bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om U gisu hgs`lijb`òi (j)

• ojucj hg pmc`àtgr-àtgr-bgtmij (UGGN) rgamrzj-hj bmi a`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygb-b`òi, hg t`pm vgitjij, bgitrjhj gi cjs fmcjs,bmi gc sua`om UK gi su hgs`lijb`òi

• ojucj hg bkjpj hg cjtòi hg t`pm vgitjij,

bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om P gi suhgs`lijb`òi (f)• ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi hg t`pm vgitjij,

bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om D gi suhgs`lijb`òi (b).

Cj ljdj RNA gstêihjr h`spmi`fcg, sg dugstrjgi cj djtr`z : hg cj pêl`ij 8:0.

R` sg rgqu`grgi mtrms t`pms hg rmhjd`gitmsbmi uij ojucj hg UGGN, bmisuctg bmi RNA. Xjdf`àigx`stgi rmhjd`gitms bmi uij ojucj hg bkjpj hg

jbgrm, hg t`pm vgitjij, bmi gc sua`om O gi suhgs`lijb`òi, m uij ojucj dgbji`zjhj hg jbgrm,bmi gc sua`om A gi su hgs`lijb`òi. Bmdprugfgcj h`spmi`f`c`hjh hg gstms rmhjd`gitms jitgshg rgjc`zjr gc pgh`hm.

ImtjCms rmhjd`gitms bmi ojucjs hg pmc`jd`hj 1,1pughgi auib`mijr j tgdpgrjturjs hg kjstj+:65 µB. Cms cufr`bjitgs qug sg sugcgi ut`c`zjrpjrj cms rmhjd`gitms im pgrouh`bji cjs prmp`g-

hjhgs hg cj ojucj, bmi cj gxbgpb`òi hg uimspmbms jbg`tgs y lrjsjs s`itàt`bms bmi uij fjsghg jbg`tg s`itàt`bm, y cufr`bjitgs qug bmit`gigiuij jctj prmpmrb`òi hg jh`t`vms GU jc usjrsgj jctjs tgdpgrjturjs.

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg cj rgs`stgib`j jcjs tgdpgrjturjs y gc usm hg cjs ojucjs, bmisuctgcj sgbb`òi –Djtgr`jcgs pjrj cjs ojucjs—, bmdgi-zjihm gi cj pêl`ij :85.

A`l. 2

j f b

8:2

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

Qgcmb`hjhgs pjrj rmhjd`gitmsjpjrgjhms

Ujrj cms rmhjd`gitms gdpjrgojhms, cjs vgcmb`-hjhgs hg rgagrgib`j ih`bjhjs gi cj tjfcj hgprmhubtms pjrj cms rmhjd`gitms ih`v`hujcgs,

sg hgfgi rghub`r jprmx`djhjdgitg ui 65 %.

Bjpjb`hjh hg bjrlj hg rmhjd`gitmsjpjrgjhms

Cms vjcmrgs bmrrgspmih`gitgs j cj bjpjb`hjh hgbjrlj y j cj bjrlj cäd`tg hg ajt`lj ih`bjhms gi cjtjfcj hg prmhubtms smi vêc`hms pjrj cms rmhj-d`gitms ih`v`hujcgs. Ujrj cjs pjrgojs hg rmhj-d`gitms dmitjhjs `idgh`jtjdgitg jhyjbgitgsgitrg sä cms vjcmrgs smi cms s`lu`gitgs

• bjpjb`hjh hg bjrlj h`iêd`bj pjrj cms rmhj-d`gitms gstêihjr gi tmhjs cjs h`spms`b`migsy pjrj cms rmhjd`gitms RNA Gxpcmrgr gi h`s-pms`b`migs gspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrjB 4 :,16 Ω Brmhjd`gitm ih`v`hujc

• bjpjb`hjh hg bjrlj h`iêd`bj pjrj cms rmhj-d`gitms RNA Gxpcmrgr gi uij h`spms`b`òi gitêihgdB 4 6 Ω Brmhjd`gitm ih`v`hujc

• bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bjB5 4 6 Ω B5 rmhjd`gitm ih`v`hujc

• bjrlj cäd`tg hg ajt`ljUu 4 6 Ω Uu rmhjd`gitm ih`v`hujc

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr, bmdm tmhms cms rmhjd`gitms hg fmcjsy rmh`ccms, sg hgfgi smdgtgr s`gdprg j uij bjr-lj däi`dj hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s` kjihg auib`mijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêi smdgt`-hms j jctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`hms gicj h`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgs bmih`b`migs,cjs augrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cj ojucj, y gcrmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgi pgrouh`bjrcjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`spms`b`òi hgrmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`zjd`gitms

hjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`ims hg rmhj-hurj.Cj bjrlj däi`dj rgqugr`hj j jpc`bjr j cms

rmhjd`gitms ih`v`hujcgs y jpjrgjhms gi têi-hgd sg pughg bjcbucjr bmi cj aòrducj

B5 q i hd w6Ajd 4 nj ‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒‒‒‒‒ : 555 3 :55 555 z

y pjrj cjs pjrgojs hg rmhjd`gitms h`spugstjsgspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj, bmi cj aòrdu-cj

q i

i w6/2

q hd w6

Ard 4 nr ‒‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒ 3 : 555 z 3 :55 z

hmihgAjd 4 bjrlj jx`jc däi`dj, nIArd 4 bjrlj rjh`jc däi`dj, nIB5 4 bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj hg ui rmhj-

d`gitm ih`v`hujc, m uij pjrgoj hgrmhjd`gitms, nI († tjfcj hg prmhubtms)

nj 4 ajbtmr hg bjrlj jx`jc däi`dj sglÿicj tjfcj 2

nr 4 ajbtmr hg bjrlj rjh`jc däi`dj sglÿicj tjfcj 2

i 4 v`sbms`hjh hgc jbg`tg j cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm, dd6 /s

i 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sg

pughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm hg fmcjs bmi

<6 FG :,8 5,507<6 F :,6 5,5;

<2 FG :,1 5,:

<2 F :,8 5,50

Xjfcj 2

Ajbtmrgs hg bjrlj däi`dj

Rgr`g hgc Ajbtmrgs hg bjrlj däi`djrmhjd`gitm nj nr

8:8

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bmitjbtm jilucjr sg hgfg smdgtgr j uij bjrljjh`b`mijc. Cms rmhjd`gitms ih`v`hujcgs y cjspjrgojs hg rmhjd`gitms h`spugstjs gi têihgdsg pughgi prgbjrljr jx`jcdgitg joustjihm cmsjrms itgr`mr m gxtgr`mr gitrg sä, m dgh`jitg

dugccgs.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

Ujrj cms rmhjd`gitms ih`v`hujcgs y jpjrgjhmsh`spugstms gi têihgd

U 4 Ar bujihm Aj /Ar ≨ :,:8U 4 5,27 Ar + 5,7< Aj bujihm Aj /Ar 9 :,:8

J cj kmrj hg hgtgrd`ijr cj augrzj jx`jc Aj sg

hgfg bmisuctjr cj sgbb`òi –Hgtgrd`ijb`òi hg cjsaugrzjs jx`jcgs pjrj rmhjd`gitms ih`v`hujcgsm jpjrgjhms h`spugstms gi têihgd—.

Ujrj cjs pjrgojs hg rmhjd`gitms h`spugstjsgspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj

U 4 Ar + 5,77 Aj bujihm Aj /Ar ≨ :,:8U 4 5,7< Ar + 5,02 Aj bujihm Aj /Ar 9 :,:8

Ar y Aj rgprgsgitji cjs augrzjs qug jbtÿji smfrgcj pjrgoj hg rmhjd`gitms.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

Ujrj cms rmhjd`gitms ih`v`hujcgs y jpjrgjhmsh`spugstms gi têihgd

U5 4 5,7 Ar + 5,61 Aj

R` U5 3 Ar,, sg hgfgrê usjr U5 4 Ar. J cj kmrj hghgtgrd`ijr cj augrzj jx`jc A

j sg hgfg bmisuctjr

cj sgbb`òi –Hgtgrd`ijb`òi hg cjs augrzjs jx`jcgspjrj rmhjd`gitms ih`v`hujcgs m jpjrgjhms h`s-pugstms gi têihgd—.

Ujrj cjs pjrgojs hg rmhjd`gitms h`spugstjsgspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj

U5 4 Ar + 5,76 Aj

Ar y Aj rgprgsgitji cjs augrzjs qug jbtÿji smfrg

cj pjrgoj hg rmhjd`gitms.

Hgtgrd`ijb`òi hg cjs augrzjs jx`jcgspjrj rmhjd`gitms ih`v`hujcgsm jpjrgjhms h`spugstms gi têihgd

Jc jpc`bjr uij bjrlj rjh`jc, àstj sg trjisd`tg hgui bjd`im hg rmhjhurj j mtrm sglÿi ui hgtgr-

d`ijhm êilucm, y sg ihubg uij b`grtj bjrlj jx`jc`itgrij gi cms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr. Gstm sg hgfg tgigrgi bugitj bujihm sg bjcbucj cj bjrlj gqu`vjcgi-tg hg cjs h`spms`b`migs qug ibmrpmrji hms rmhj-d`gitms ih`v`hujcgs y/m pjrgojs hg rmhjd`gitmsgi têihgd.

Cjs gbujb`migs igbgsjr`js sg dugstrji gicj tjfcj 8, pêl`ij 8:1, pjrj cjs h`st`itjs h`spm-s`b`migs hg rmhjd`gitms y cms h`st`itms t`pms hgbjrljs. Cjs gbujb`migs sòcm smi vêc`hjs pjrj

rmhjd`gitms joustjhms gitrg sä bmi ui ouglmprêbt`bjdgitg iucm, pgrm s`i i`iluij prgbjrlj.Gi cjs h`spms`b`migs qug sg dugstrji, gc rmhj-d`gitm J gstê smdgt`hm j uij bjrlj rjh`jc ArJy gc rmhjd`gitm F j uij bjrlj rjh`jc ArF. XjitmArJ bmdm ArF sg bmis`hgrji s`gdprg pms`t`vjs`ibcusm juiqug jbtÿgi gi sgit`hm mpugstm jcdmstrjhm gi cjs a`lurjs. Cjs bjrljs rjh`jcgsjbtÿji gi cms bgitrms hg prgs`òi hg cms rmhj-d`gitms (vgr cj h`dgis`òi –j— gi cj tjfcj hgprmhubtms).

Qjr`jfcg VCj vjr`jfcg V hg cj tjfcj 8 t`gig gi bugitj cjsbmih`b`migs hg bmitjbtm hgitrm hgc rmhjd`gitm.Cms vjcmrgs hg V sg pughgi mftgigr hgch`jlrjdj :, pêl`ij 8:<, bmdm auib`òi hg cjrgcjb`òi Nj /B. Nj gs cj bjrlj jx`jc gxtgrij qugjbtÿj smfrg gc gog m gc jcmojd`gitm y B gs cjbjpjb`hjh hg bjrlj h`iêd`bj hgc rmhjd`gitm,qug hgfg smpmrtjr cj bjrlj jx`jc gxtgrij. UjrjNj 4 5 usjr V 4 :.

8:7

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ArJ ≧ ArF AjJ 4 V ArJ AjF 4 AjJ + Nj

Nj ≧ 5

ArJ 3 ArF AjJ 4 V ArJ AjF 4 AjJ + Nj

Nj ≧ V (ArF ‒ ArJ)

ArJ 3 ArF AjJ 4 AjF ‒ Nj AjF 4 V ArF

Nj 3 V (ArF ‒ ArJ)

ArJ ≨ ArF AjJ 4 AjF + Nj AjF 4 V ArF

Nj ≧ 5

ArJ 9 ArF AjJ 4 AjF + Nj AjF 4 V ArF

Nj ≧ V (ArJ ‒ ArF)

ArJ 9 ArF AjJ 4 V ArJ AjF 4 AjJ ‒ Nj

Nj 3 V (ArJ ‒ ArF)

Xjfcj 8

Bjrlj jx`jc hg h`spms`b`migs bmdpugstjs hg hms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr hg h`sgúm Fm FG y/m pjrgojs hg rmhjd`gitms gi têihgd

H`spms`b`òi Bjrlj Augrzjs jx`jcgs

Gspjchj bmi gspjchj Bjsm :j

Bjsm :f

Bjrj j bjrj

Bjsm :b

Gspjchj bmi gspjchj Bjsm 6j

Bjsm 6f

Bjrj j bjrj

Bjsm 6b

Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

ArFArJ

F J

Nj

J F

ArJ

ArF

Nj

Nj

ArJ

ArF

J F

ArFArJ

F J

Nj

8:1

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Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms gi cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr RNA sg gxpc`bji j bmit`iujb`òi.

J êilucm hg bmitjbtm hg 25µJB êilucm hg bmitjbtm hg 67µF êilucm hg bmitjbtm hg 85µBJ Vmhjd`gitm pjrj ui jpjrgjd`gitm ui`-

vgrsjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstmsgspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj tgi-hrêi ui ouglm jx`jc itgrim dgimr qugImrdjc (BF) jitgs hgc dmitjog

BF Vmhjd`gitm pjrj ui jpjrgjd`gitm ui`-vgrsjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstms

gspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj tgi-hrêi ui ouglm jx`jc itgrim Imrdjc jitgshgc dmitjog

BB Vmhjd`gitm pjrj ui jpjrgjd`gitm ui`-vgrsjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstmsgspjchj bmi gspjchj m bjrj j bjrj tgi-hrêi ui ouglm jx`jc itgrim djymr qugImrdjc (BF)

HF Hms rmhjd`gitms h`spugstms gspjchj bmigspjchj

HA Hms rmhjd`gitms h`spugstms bjrj j bjrjHX Hms rmhjd`gitms h`spugstms gi têihgdG H`sgúm itgr`mr mpt`d`zjhmA Ojucj dgbji`zjhj hg jbgrm hg t`pm vgi-

tjij, bgitrjhj gi cjs fmcjsLJ Vmhjd`gitm pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgr-

sjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstms gspjc-hj bmi gspjchj m bjrj j bjrj tgihrêiuij c`lgrj prgbjrlj jitgs hgc dmitjog

LF Vmhjd`gitm pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgr-sjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstms gspjchjbmi gspjchj m bjrj j bjrj tgihrêi uijprgbjrlj dmhgrjhj jitgs hgc dmitjog

LB Vmhjd`gitm pjrj jpjrgjd`gitm ui`vgr-

sjc. Hms rmhjd`gitms h`spugstms gspjchjbmi gspjchj m bjrj j bjrj tgihrêi uijprgbjrlj gcgvjhj jitgs hgc dmitjog

O Ojucj hg bkjpj hg jbgrm hg t`pm vgitjij,bgitrjhj gi cjs fmcjs

D Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi hg t`pm vgi-tjij, bgitrjhj gi cjs fmcjs, cms h`st`itmsh`sgúms sg hgit`a`bji pmr uij b`arj,p.go. D:

I: Wij dugsbj hg a`ojb`òi gi cj bjrj cjtgrjclrjihg hgc jrm gxtgr`mr

I6 Hms dugsbjs hg a`ojb`òi gi cj bjrj cjtgrjclrjihg hgc jrm gxtgr`mr, s`tujhjs j :;5µgitrg sä

U Ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmia`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygbb`òi,hg t`pm vgitjij, bgitrjhj gi cjs fmcjs

UK Ojucj hg pmc`àtgr-àtgr-bgtmij (UGGN)rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m y dmchgjhjpmr iygbb`òi, hg t`pm vgitjij, bgitrjhjgi cjs fmcjs

U7 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hg l`rm

sglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j 7 hg cj @RMU1 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hg l`rm

sglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j 1 hg cj @RM\18 Ccgijhm bmi Rmc`h M`cP Ojucj hg bkjpj hg jbgrm hg t`pm vgitjij,

bgitrjhj gi cjs fmcjs

H`jlrjdj :

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migshg rmhjd`gitmsJc h`sgújr h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms qug`ibmrpmrji rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs

bmi bmitjbtm jilucjr, rgbugrhg qug gstms rmhj-d`gitms sg hgfgi ut`c`zjr f`gi bmi ui sgluihmrmhjd`gitm m gi bmiouitms († a`l. 8).

Jc ut`c`zjr hms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr, àstms hgfgi r jous-tjhms gitrg sä kjstj mftgigr cj prgbjrlj m gc ouglm igbgsjr`ms, († sgbb`òi –Urgbjrlj hgrmhjd`gitms—, bmdgizjihm gi cj pêl`ij 651).

Jc ut`c`zjr rmhjd`gitms pjrj jpjrgjd`gitmui`vgrsjc, dmitjhms idgh`jtjdgitg jhyjbgi-tgs gitrg sä, im kjy igbgs`hjh hg joustg. Cj prg-

bjrlj y gc ouglm igbgsjr`ms sg mft`gigi sgcgbb`m-ijihm rmhjd`gitms bmi uij prgbjrlj m ouglmjhgbujhms y joustjihm cms rmhjd`gitms bmrrgb-tjdgitg gi gc gog y gi gc jcmojd`gitm.

Gs dpmrtjitg, pjrj gc bmrrgbtm auib`mij-d`gitm hgc rmhjd`gitm y pjrj cj a`jf`c`hjh hgcj h`spms`b`òi, qug cms rmhjd`gitms sg joustgibmrrgbtjdgitg, m qug sg kjyj sgcgbb`mijhm cjprgbjrlj m gc ouglm bmrrgbtms. R` gc ouglm hgcrmhjd`gitm gi auib`mijd`gitm gs hgdjs`jhmlrjihg, cj bjpjb`hjh hg bjrlj hg cms rmhjd`gi-tms im sg jprmvgbkjrê jc dêx`dm> pmr mtrm cjhm,uij prgbjrlj gxbgs`vj prmhub`rê dês ar`bb`òi

A`l. 8

y tgdpgrjturjs hg auib`mijd`gitm jÿi djymrgs,rghub`gihm cj v`hj ÿt`c hgc rmhjd`gitm. Rg hgfgrgbmrhjr qug bmi rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr hg cjs sgr`gs <6 Fy <2 F (êilucm hg bmitjbtm hg 85µ), sòcm sg

mftgihrêi uijs bmih`b`migs hg rmhjhurj òpt`-djs bujihm cj rgcjb`òi hg cj bjrlj Aj /Ar ≧ :.Rg hgfg prgstjr tjdf`ài gspgb`jc jtgib`òi

j cjs h`spms`b`migs gspjchj bmi gspjchj y bjrjj bjrj gi cjs bujcgs cj bjrlj jx`jc prghmd`ij giui sgit`hm. Gstm bjusj bmih`b`migs hg rmhjhurjhgsajvmrjfcgs pjrj cjs fmcjs hgc rmhjd`gitmhgsbjrljhm y pughg prmhub`r ru`hms, cj rupturjhg cj pgcäbucj hg cufr`bjitg y ui judgitm hg cjstgis`migs gi cj ojucj. Fjom gstjs bmih`b`migs, sgrgbmd`gihj ui ouglm hg auib`mijd`gitm bgrm,

qug sg hgfg cmlrjr, pmr gogdpcm, dgh`jitg dugccgs.Ujrj dês iamrdjb`òi bmitjbtg bmi gc hgpjrtj-dgitm hg @ilgi`gräj hg Jpc`bjb`migs hg RNA.

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Djtr`z :

Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr RNA ‒ ljdj gstêihjr

Ujrj mtrjs sgr`gs hg h`dgis`migs, tjdjúms y h`sgúms, bmisuctg gc –Bjtêcmlm @itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj RNA— j trjvàs hg cj pêl`ijwgf www.sna.bmd

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh :5 ‒ 67 dd

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2< :6 :5,1 7 5,65; 68 555 68 555 5,512 ‒ <25: FGU :7 27 :: 0,7 7,: 5,6:1 61 555 61 555 5,587 * <656 FGBFU ‒ 27 :: ;,;8 8,; 5,658 68 555 68 555 5,587 ‒ <656 FGU 86 :2 :2 1,< 5,6; 65 555 65 555 5,5;: <256 FGBFU <256 FGU :< 85 :6 :: 7,;7 5,67 66 555 66 555 5,518 * <652 FGBFU ‒ 85 :6 :5,8 7,7 5,621 65 555 65 555 5,518 ‒ <652 FGU 85 :6 ::,: 1,: 5,61 65 555 65 555 5,518 ‒ <652 FGP 85 :6 :: 7,;7 5,67 66 555 66 555 5,5<5 * <652 FGBFD ‒ 8< :8 :7,0 ;,2 5,277 :0 555 :0 555 5,:: <252 FGBFU <252 FGU 65 8< :8 :8,2 ;,:7 5,287 :0 555 :0 555 5,:: * <658 FGBFU ‒ 8< :8 :2,2 <,17 5,267 :; 555 :; 555 5,:: ‒ <658 FGU 8< :8 :8 ;,2 5,277 :; 555 :; 555 5,:: <658 FGBFP ‒ 8< :8 :2,2 <,17 5,267 :; 555 :0 555 5,:: <658 FGBFD ‒

76 :7 :0 :5 5,867 :; 555 :; 555 5,:8 * <258 FGBFU ‒ 76 :7 :<,8 0,7 5,8 :1 555 :1 555 5,:8 ‒ <258 FGU 76 :7 :0 :5,8 5,88 :1 555 :1 555 5,:7 <258 FGBFP <258 FGP 76 :7 :0 :5 5,867 :; 555 :; 555 5,:7 * <258 FGBFD ‒ 67 76 :7 :7,1 :5 5,82 :< 555 :< 555 5,:2 * <657 FGBFU ‒ 76 :7 :8,; 0,2 5,8 :7 555 :7 555 5,:2 ‒ <657 FGU 76 :7 :7,1 :5,6 5,82 :7 555 :7 555 5,:2 <657 FGBFP <657 FGP 76 :7 :7,1 :5 5,82 :< 555 :< 555 5,:8 * <657 FGBFD ‒

16 :< 61,7 :7,2 5,177 :7 555 :7 555 5,62 * <257 FGBFU ‒ 16 :< 68,6 :8 5,1 :8 555 :8 555 5,62 ‒ <257 FGU 16 :< 61 :7,1 5,177 :8 555 :8 555 5,68 <257 FGBFP <257 FGP 16 :< 61,7 :7,2 5,177 :7 555 :7 555 5,68 * <257 FGBFD ‒

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

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* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

865

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

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20,; 26,8 8;,: :,: 5,1 61,; 26 77 7<,; : 5,1 20,; 26,8 8;,: :,: 5,1 61,; 26 77 7<,; : 5,1 20,; 26,8 8;,: :,: 5,1 61,; 26 77 7<,; : 5,1 20,; 26,8 8;,: :,: 5,1 61,; 26 77 7<,; : 5,1

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh 25 ‒ 87 dd

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16 :1 68 :7,1 5,177 :8 555 :8 555 5,6: * <651 FGBFD ‒ <6 :0 27,7 6:,6 5,0 :2 555 :2 555 5,22 * <251 FGBFU ‒ <6 :0 26,7 :0,2 5,;:7 :6 555 :6 555 5,22 ‒ <251 FGU <6 :0 28,7 6:,6 5,0 :6 555 :6 555 5,2< <251 FGBFP <251 FGP <6 :0 27,7 6:,6 5,0 :2 555 :2 555 5,2< * <251 FGBFD ‒ 27 <6 :< 2: 65,; 5,;; :6 555 :6 555 5,6; * <65< FGBFU ‒ <6 :< 60,: :0 5,;:7 :: 555 :: 555 5,6; ‒ <65< FGU <6 :< 25,< 65,; 5,;; :: 555 :: 555 5,25 <65< FGBFP <65< FGP <6 :< 2: 65,; 5,;; :6 555 :6 555 5,25 * <65< FGBFD ‒

;5 6: 8:,7 61,7 :,:8 :: 555 :: 555 5,87 * <25< FGBFU ‒ ;5 6: 20 68,7 :,58 :5 555 :5 555 5,87 ‒ <25< FGU ;5 6: 20 68,7 :,58 :5 555 :5 555 5,80 <25< FGBFP <25< FGP ;5 6: 8:,7 61,7 :,:8 :: 555 :: 555 5,80 * <25< FGBFD ‒ 85 ;5 :; 21,7 61 :,: :: 555 :: 555 5,2< * <65; FGBFU ‒ ;5 :; 28,7 68 :,56 :5 555 :5 555 5,2< ‒ <65; FGU ;5 :; 21,8 61 :,: :5 555 :5 555 5,2; <65; FGBFP <65; FGP ;5 :; 21,7 61 :,: :: 555 :: 555 5,20 * <65; FGBFD ‒ ;5 :; 28,7 68 :,56 :5 555 :5 555 5,20 ‒ <65; FGD

05 62 75 26,7 :,2< :5 555 :5 555 5,1: * <25; FGBFU ‒ 05 62 81,6 25,7 :,:2 0 555 0 555 5,1: ‒ <25; FGU 05 62 80,8 22,7 :,8 0 555 0 555 5,18 <25; FGBFP <25; FGP 05 62 75 26,7 :,2< :5 555 :5 555 5,1; * <25; FGBFD ‒ 87 ;7 :0 2; 6;,7 :,66 :5 555 :5 555 5,86 * <650 FGBFU ‒ ;7 :0 27,; 61 :,:6 0 555 0 555 5,86 ‒ <650 FGU ;7 :0 2<,< 6; :,6 0 555 0 555 5,82 <650 FGBFP <650 FGP ;7 :0 2; 6;,7 :,66 :5 555 :5 555 5,88 * <650 FGBFD ‒

:55 67 1: 85,7 :,<2 0 555 0 555 5,;6 * <250 FGBFU ‒ :55 67 77,0 2<,7 :,<2 ; 555 ; 555 5,;6 ‒ <250 FGU :55 67 15,7 8:,7 :,<2 ; 555 ; 555 5,;1 <250 FGBFP <250 FGP :55 67 1: 85,7 :,<2 0 555 0 555 5,05 * <250 FGBFD ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

866

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

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25 86,< 21,: 75,: : 5,1 6<,2 27,1 71,8 7<,; : 5,1 86,< 21,: 75,: : 5,1 6<,2 27,1 71,8 7<,; : 5,1 86,< 21,: 75,: : 5,1 6<,2 27,1 71,8 7<,; : 5,1

86,< 21,: 75,: : 5,1 6<,2 27,1 71,8 7<,; : 5,1 81,1 2<,0 71,7 :,: 5,1 2: 2< 17 1<,; : 5,1 81,1 2<,0 71,7 :,: 5,1 2: 2< 17 1<,; : 5,1 81,1 2<,0 71,7 :,: 5,1 2: 2< 17 1<,; : 5,1 81,1 2<,0 71,7 :,: 5,1 2: 2< 17 1<,; : 5,1

27 80,< 86 7;,2 :,: 5,1 2: 86 17 1<,; : 5,1 80,< 86 7;,2 :,: 5,1 2: 86 17 1<,; : 5,1 80,< 86 7;,2 :,: 5,1 2: 86 17 1<,; : 5,1 80,< 86 7;,2 :,: 5,1 2: 86 17 1<,; : 5,1

76,; 82,1 12,2 :,7 : 27 88 <: <8,8 :,7 : 76,; 82,1 12,2 :,7 : 27 88 <: <8,8 :,7 : 76,; 82,1 12,2 :,7 : 27 88 <: <8,8 :,7 : 76,; 82,1 12,2 :,7 : 27 88 <: <8,8 :,7 : 85 71,2 8;,: 17,1 :,: 5,1 28 8< <2 <7,; : 5,1 71,2 8;,: 17,1 :,: 5,1 28 8< <2 <7,; : 5,1 71,2 8;,: 17,1 :,: 5,1 28 8< <2 <7,; : 5,1 71,2 8;,: 17,1 :,: 5,1 28 8< <2 <7,; : 5,1 71,2 8;,: 17,1 :,: 5,1 28 8< <2 <7,; : 5,1

70,< 80,1 <:,1 :,7 : 20 80 ;: ;8,8 :,7 : 70,< 80,1 <:,1 :,7 : 20 80 ;: ;8,8 :,7 : 70,< 80,1 <:,1 :,7 : 20 80 ;: ;8,8 :,7 : 70,< 80,1 <:,1 :,7 : 20 80 ;: ;8,8 :,7 : 87 15,0 76,< <5,6 :,: 5,1 2< 76 <; ;5,; : 5,1 15,0 76,< <5,6 :,: 5,1 2< 76 <; ;5,; : 5,1 15,0 76,< <5,6 :,: 5,1 2< 76 <; ;5,; : 5,1 15,0 76,< <5,6 :,: 5,1 2< 76 <; ;5,; : 5,1

11,7 77,2 <0,; :,7 : 82 78 0: 08,8 :,7 : 11,7 77,2 <0,; :,7 : 82 78 0: 08,8 :,7 : 11,7 77,2 <0,; :,7 : 82 78 0: 08,8 :,7 : 11,7 77,2 <0,; :,7 : 82 78 0: 08,8 :,7 :

862

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh 75 ‒ 17 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

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75 05 65 85 2: :,26 0 555 0 555 5,8< * <6:5 FGBFU ‒ 05 65 2<,< 6;,7 :,66 ; 755 ; 755 5,8< ‒ <6:5 FGU 05 65 20 25,7 :,60 ; 755 ; 755 5,8< <6:5 FGBFP <6:5 FGP

05 65 85 2: :,26 0 555 0 555 5,7: * <6:5 FGBFD ‒ ::5 6< <7 7: 6,:1 ; 555 ; 555 :,58 * <2:5 FGBFU ‒ ::5 6< 1;,0 8<,7 6 < 755 < 755 :,58 ‒ <2:5 FGU ::5 6< <8,: 7: 6,6 < 755 < 755 :,:2 <2:5 FGBFP <2:5 FGP ::5 6< <7 7: 6,:1 ; 555 ; 555 :,:1 * <2:5 FGBFD ‒ 77 :55 6: 80 85 :,11 ; 555 ; 555 5,16 * <6:: FGBFU ‒ :55 6: 81,6 21 :,72 < 755 < 755 5,16 ‒ <6:: FGU :55 6: 8;,; 2; :,12 < 755 < 755 5,16 <6:: FGBFP <6:: FGP :55 6: 80 85 :,11 ; 555 ; 555 5,11 * <6:: FGBFD ‒

:65 60 ;7 15 6,77 < 555 < 555 :,28 * <2:: FGBFU ‒ :65 60 <0,2 77 6,26 1 <55 1 <55 :,28 ‒ <2:: FGU :65 60 ;7,6 15 6,77 1 <55 1 <55 :,8; <2:: FGBFP <2:: FGP :65 60 ;7 15 6,77 < 555 < 555 :,80 * <2:: FGBFD ‒ 15 ::5 66 1: 75 6,:6 < 755 < 755 5,<; * <6:6 FGBFU ‒ ::5 66 7<,6 87,7 :,02 < 555 < 555 5,<; ‒ <6:6 FGU ::5 66 7<,6 87,7 :,02 < 555 < 555 5,;2 <6:6 FGBFP <6:6 FGP ::5 66 1: 75 6,:6 < 755 < 755 5,;7 * <6:6 FGBFD ‒

:25 2: :58 <1,7 2,6 1 <55 1 <55 :,<: * <2:6 FGBFU ‒ :25 2: 07,1 10,7 2 1 555 1 555 :,<: ‒ <2:6 FGU :25 2: 07,1 10,7 2 1 555 1 555 :,<7 <2:6 FGBFP <2:6 FGP :25 2: :58 <1,7 2,6 1 <55 1 <55 :,;; * <2:6 FGBFD ‒ :25 2: 07,1 10,7 2 1 555 1 255 :,;; ‒ <2:6 FGD 17 :65 62 11,2 78 6,6; 1 255 1 255 :,55 <6:2 FGBFU <6:2 FGU :65 62 11,2 78 6,6; 1 255 1 255 :,55 <6:2 FGBFP <6:2 FGP :65 62 11,2 78 6,6; 1 255 1 <55 :,:5 <6:2 FGBFD ‒

:85 22 ::1 ;1,7 2,17 1 255 1 255 6,:5*

<2:2 FGBFU ‒

:85 22 :5; ;5 2,27 7 155 7 155 6,:7 <2:2 FGBFP <2:2 FGU :85 22 ::1 ;1,7 2,17 1 255 1 255 6,2: * <2:2 FGBFD ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

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17,; 7<,< <7,6 :,: 5,1 20 7< ;2 ;7,; : 5,1 <2,; 1:,: ;;,; 6 : 8< 1: 00 :58 6 : <2,; 1:,: ;;,; 6 : 8< 1: 00 :58 6 : <2,; 1:,: ;;,; 6 : 8< 1: 00 :58 6 : <2,; 1:,: ;;,; 6 : 8< 1: 00 :58 6 : 77 <6,< 12,1 ;2,2 :,7 : 82 18 0: 08 :,7 : <6,< 12,1 ;2,2 :,7 : 82 18 0: 08 :,7 : <6,< 12,1 ;2,2 :,7 : 82 18 0: 08 :,7 : <6,< 12,1 ;2,2 :,7 : 82 18 0: 08 :,7 :

;5,2 11,< 01,1 6 : 7: 11 :50 ::8 6 : ;5,2 11,< 01,1 6 : 7: 11 :50 ::8 6 : ;5,2 11,< 01,1 6 : 7: 11 :50 ::8 6 : ;5,2 11,< 01,1 6 : 7: 11 :50 ::8 6 : 15 <0,1 10,2 0:,77 :,7 : 8< 10 :5: :58 :,7 : <0,1 10,2 0:,1 :,7 : 8< 10 :5: :58 :,7 : <0,1 10,2 0:,1 :,7 : 8< 10 :5: :58 :,7 : <0,1 10,2 0:,1 :,7 : 8< 10 :5: :58 :,7 :

;<,2 <6,1 :58,; 6,: :,: 77 <6 ::; :62 6 : ;<,2 <6,1 :58,; 6,: :,: 77 <6 ::; :62 6 : ;<,2 <6,1 :58,; 6,: :,: 77 <6 ::; :62 6 : ;<,2 <6,1 :58,; 6,: :,: 77 <6 ::; :62 6 : ;<,2 <6,1 :58,; 6,: :,: 77 <6 ::; :62 6 : 17 ;1,8 <7,7 :55 :,7 : 75 <8 ::: ::8 :,7 : ;1,8 <7,7 :55 :,7 : 75 <8 ::: ::8 :,7 : ;1,8 <7,7 :55 :,7 : 75 <8 ::: ::8 :,7 :

08,6 <;,7 ::6,0 6,: :,: 15 << :6; :22 6 : 08,6 <;,7 ::6,0 6,: :,: 15 << :6; :22 6 : 08,6 <;,7 ::6,0 6,: :,: 15 << :6; :22 6 :

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh <5 ‒ ;7 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

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:75 27 :6< 0; 2,0 7 155 7 155 6,77 * <2:8 FGBFU ‒ :75 27 ::0 05 2,17 7 255 7 255 6,1< <2:8 FGBFP <2:8 FGU :75 27 :6< 0; 2,0 7 155 7 155 6,;2 * <2:8 FGBFD ‒ <7 :25 67 <6,; 18 6,17 7 155 7 155 :,:; <6:7 FGBFU <6:7 FGU :25 67 <6,; 18 6,17 7 155 7 155 :,61 <6:7 FGBFP ‒ :25 67 <5,6 15 6,7 7 155 1 555 :,60 <6:7 FGBFD ‒

:15 2< :26 :58 8,:7 7 255 7 255 2,51 * <2:7 FGBFU ‒ :15 2< :67 0; 2,; 7 555 7 555 2,51 ‒ <2:7 FGU :15 2< :22 :51 8,:7 7 555 7 555 2,65 <2:7 FGBFP ‒ :15 2< :26 :58 8,:7 7 255 7 255 2,61 * <2:7 FGBFD ‒ ;5 :85 61 ;7 <7 2,57 7 155 7 155 :,82 * <6:1 FGBFU ‒ :85 61 ;2,6 <2,7 2 7 255 7 255 :,7; <6:1 FGBFP ‒ :85 61 ;7 <7 2,57 7 155 7 155 :,70

*<6:1 FGBFD ‒

:<5 20 :82 ::; 8,7 7 555 7 555 2,18 * <2:1 FGBFU ‒ :<5 20 :27 ::5 8,:7 8 755 8 755 2,18 ‒ <2:1 FGU :<5 20 :82 ::; 8,7 8 755 8 755 2,<5 <2:1 FGBFP <2:1 FGP :<5 20 :82 ::; 8,7 7 555 7 555 8,52 * <2:1 FGBFD ‒ :<5 20 :27 ::5 8,:7 8 755 8 ;55 2,;5 ‒ <2:1 FGD ;7 :75 6; :56 05 2,77 7 255 7 255 :,;2 * <6:< FGBFU ‒ :75 6; 07,1 ;2 2,67 7 555 7 555 :,;2 <6:< FGBFP <6:< FGU :75 6; 07,1 ;2 2,67 7 555 7 255 :,00 <6:< FGBFD ‒

:;5 8: :71 :26 8,0 8 ;55 8 ;55 8,61 * <2:< FGBFU ‒ :;5 8: :81 ::6 8,7 8 255 8 255 8,61 ‒ <2:< FGU :;5 8: :72 :26 8,0 8 255 8 255 8,70 <2:< FGBFP ‒ :;5 8: :71 :26 8,0 8 ;55 8 ;55 8,<8 * <2:< FGBFD ‒ :;5 8: :81 ::6 8,7 8 255 8 755 8,<8 ‒ <2:< FGD

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

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:5:,: ;8,8 :6: 6,: :,: 18 ;6 :2; :82 6 : :5:,: ;8,8 :6: 6,: :,: 18 ;6 :2; :82 6 : :5:,: ;8,8 :6: 6,: :,: 18 ;6 :2; :82 6 : <7 01,2 ;7,2 ::5,: :,7 : 71 ;8 :6: :68 :,7 : 01,2 ;7,2 ::5,: :,7 : 71 ;8 :6: :68 :,7 : 01,2 ;7,2 ::5,: :,7 : 71 ;8 :6: :68 :,7 :

:5;,2 0:,: :6;,< 6,: :,: 1; ;< :8; :72 6 : :5;,2 0:,: :6;,< 6,: :,: 1; ;< :8; :72 6 : :5;,2 0:,: :6;,< 6,: :,: 1; ;< :8; :72 6 : :5;,2 0:,: :6;,< 6,: :,: 1; ;< :8; :72 6 :

;5 :52,1 0:,8 ::<,0 6 : 70 0: :60 :28 6 : :52,1 0:,8 ::<,0 6 : 70 0: :60 :28 6 : :52,1 0:,8 ::<,0 6 : 70 0: :60 :28 6 :

::7,6 0<,: :21,; 6,: :,: <6 06 :7; :12 6 : ::7,6 0<,: :21,; 6,: :,: <6 06 :7; :12 6 : ::7,6 0<,: :21,; 6,: :,: <6 06 :7; :12 6 : ::7,6 0<,: :21,; 6,: :,: <6 06 :7; :12 6 : ::7,6 0<,: :21,; 6,: :,: <6 06 :7; :12 6 : ;7 ::5,: 0< :61,< 6 : 12 01 :20 :88 6 : ::5,: 0< :61,< 6 : 12 01 :20 :88 6 : ::5,: 0< :61,< 6 : 12 01 :20 :88 6 :

:66,2 :52 :87 2 :,: <1 00 :11 :<2 6,7 : :66,2 :52 :87 2 :,: <1 00 :11 :<2 6,7 : :66,2 :52 :87 2 :,: <1 00 :11 :<2 6,7 : :66,2 :52 :87 2 :,: <1 00 :11 :<2 6,7 : :66,2 :52 :87 2 :,: <1 00 :11 :<2 6,7 :

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Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh 05 ‒ :57 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

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:05 82 :11 :81 7,2 8 755 8 755 8,0; * <2:; FGBFU ‒ :05 82 :71 :28 8,; 8 555 8 555 8,0; ‒ <2:; FGU :05 82 :17 :81 7,6 8 555 8 555 7,66 <2:; FGBFP ‒ :05 82 :11 :81 7,2 8 755 8 755 7,72 * <2:; FGBFD ‒ :05 82 :71 :28 8,; 8 555 8 255 7,72 ‒ <2:; FGD 07 :<5 26 :60 ::; 8,8 8 ;55 8 ;55 6,1; * <6:0 FGBFU ‒ :<5 26 :68 :5; 8 8 255 8 255 6,1; ‒ <6:0 FGU :<5 26 :68 :5; 8 8 255 8 255 6,;6 <6:0 FGBFP ‒ :<5 26 :60 ::; 8,8 8 ;55 8 ;55 6,07 * <6:0 FGBFD ‒

655 87 :;5 :12 7,< 8 255 8 255 7,<< * <2:0 FGBFU ‒ 655 87 :1; :75 7,6 2 ;55 2 ;55 7,<< ‒ <2:0 FGU 655 87 :<; :12 7,1 2 ;55 2 ;55 1,:< <2:0 FGBFP ‒ 655 87 :;5 :12 7,< 8 255 8 255 1,8: * <2:0 FGBFD ‒ 655 87 :1; :75 7,6 2 ;55 8 555 1,8: ‒ <2:0 FGD :55 :;5 28 :82 :28 8,<7 8 755 8 755 2,60 * <665 FGBFU ‒ :;5 28 :27 :66 8,8 8 555 8 555 2,60 ‒ <665 FGU :;5 28 :27 :66 8,8 8 555 8 555 2,2; <665 FGBFP <665 FGP :;5 28 :27 :66 8,8 8 555 8 255 2,1: <665 FGBFD ‒

6:7 8< 6:1 65; 1,07 8 555 8 555 <,:< * <265 FGBFU ‒ 6:7 8< 652 :05 1,8 2 155 2 155 <,:< ‒ <265 FGU 6:7 8< 652 :05 1,8 2 155 2 155 <,:7 <265 FGBFP <265 FGP 6:7 8< 6:1 65; 1,07 8 555 8 555 ;,55 * <265 FGBFD ‒ 6:7 8< 652 :05 1,8 2 155 2 ;55 ;,55 ‒ <265 FGD :57 :05 21 :71 :75 7,6 8 255 8 255 2,;6 * <66: FGBFU ‒ :05 21 :8; :2< 8,; 2 ;55 8 555 8,:; <66: FGBFD ‒

667 80 66; 66; <,7 2 ;55 2 ;55 ;,81*

<26: FGBFU ‒

667 80 652 :02 1,8 2 855 2 155 0,:6 <26: FGBFD ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

86;

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: h6 H: r:,6 r2,8 j hj Hj Hf rj rf ~ ~ ~ däi däi däi dêx dêx dêx dêx

dd dd

hjHj

r j

r j

Hf

r j

r f

05 ::<,: :52 :28,; 6 : 1< :5: :80 :78 6 : ::<,: :52 :28,; 6 : 1< :5: :80 :78 6 : ::<,: :52 :28,; 6 : 1< :5: :80 :78 6 :

:60,6 :50 :72,: 2 :,: ;5 :58 :<1 :;2 6,7 : :60,6 :50 :72,: 2 :,: ;5 :58 :<1 :;2 6,7 : :60,6 :50 :72,: 2 :,: ;5 :58 :<1 :;2 6,7 : :60,6 :50 :72,: 2 :,: ;5 :58 :<1 :;2 6,7 : :60,6 :50 :72,: 2 :,: ;5 :58 :<1 :;2 6,7 : 07 :68,2 :50,: :86,7 6,: :,: <6 :5< :7; :12 6 : :68,2 :50,: :86,7 6,: :,: <6 :5< :7; :12 6 : :68,2 :50,: :86,7 6,: :,: <6 :5< :7; :12 6 : :68,2 :50,: :86,7 6,: :,: <6 :5< :7; :12 6 :

:21,6 ::8,0 :1:,2 2 :,: ;8 :50 :;1 :02 6,7 : :21,6 ::8,0 :1:,2 2 :,: ;8 :50 :;1 :02 6,7 : :21,6 ::8,0 :1:,2 2 :,: ;8 :50 :;1 :02 6,7 : :21,6 ::8,0 :1:,2 2 :,: ;8 :50 :;1 :02 6,7 : :21,6 ::8,0 :1:,2 2 :,: ;8 :50 :;1 :02 6,7 : :55 :2: ::7,6 :75,0 6,: :,: <1 ::6 :1; :<2 6 : :2: ::7,6 :75,0 6,: :,: <1 ::6 :1; :<2 6 : :2: ::7,6 :75,0 6,: :,: <1 ::6 :1; :<2 6 : :2: ::7,6 :75,0 6,: :,: <1 ::6 :1; :<2 6 :

:88,7 :65,7 :<2,8 2 :,: 05 ::8 65: - 6,7 - :88,7 :65,7 :<2,8 2 :,: 05 ::8 65: 65; 6,7 : :88,7 :65,7 :<2,8 2 :,: 05 ::8 65: 65; 6,7 : :88,7 :65,7 :<2,8 2 :,: 05 ::8 65: - 6,7 - :88,7 :65,7 :<2,8 2 :,: 05 ::8 65: 65; 6,7 : :57 :2; :6:,6 :70,: 6,: :,: ;5 ::< :<; :;2 6 : :2; :6:,6 :70,: 6,: :,: ;5 ::< :<; :;2 6 :

:7:,< :6<,0 :;:,8 2 :,: 08 ::0 6:: 6:; 6,7 : :7:,< :6<,0 :;:,8 2 :,: 08 ::0 6:: 6:; 6,7 :

860

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs:) pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm

h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg pjrj hg h`sgúmh H F B B5 Uu rgib`j jpjrgjd`gitm fês`bm ui`vgrsjc

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh ::5 ‒ 685 dd

j

H:H

F

h h:

r 6r 2

r 8

r :r

6

r :r

6

r :

h6

::5 655 2; :<5 :11 8,< 8 555 8 555 8,15 *<666 FGBFU ‒ 655 2; :12 :72 7,6 2 155 2 155 8,<7 <666 FGBFP ‒ 655 2; :72 :82 8,0 2 155 2 ;55 8,07 <666 FGBFD <666 FGD

685 75 685 687 <,; 2 155 2 155 0,10 *<266 FGBFU ‒ 685 75 667 668 <,6 2 655 2 655 0,10 <266 FGBFP <266 FGP 685 75 667 668 <,6 2 655 2 855 :5,< <266 FGBFD <266 FGD

:65 6:7 85 :17 :12 7,2 2 855 2 155 7,;0 <668 FBFD <668 FD 615 77 62; 675 <,17 2 555 2 655 :2,; <268 FBFD ‒ :25 625 85 :;1 :02 1,: 2 655 2 855 1,<1 <661 FBFD <661 FD 6;5 7; 6<1 257 0 6 ;55 6 ;55 :<,: <261 FBFD <261 FD :85 675 86 :00 6:6 1,8 6 ;55 2 555 ;,12 <66; FBFD <66; FD 255 16 256 287 0,; 6 155 6 155 6:,2 <26; FBFD ‒ :75 6<5 87 6:1 685 1,07 6 155 6 ;55 :5,; <625 FBFD ‒ 265 17 226 205 :5,; 6 855 6 855 67,5 <225 FBFD ‒ :15 605 8; 677 255 ;,7 6 855 6 155 :2,1 <626 FBFD ‒ :<5 2:5 76 6;: 287 0,7 6 855 6 855 :1,< <628 FBFD ‒ 215 <6 205 805 :6,< 6 555 6 655 28,1 <228 FBFD ‒ :;5 265 76 60: 2<7 :5 6 655 6 855 :<,1 <621 FBFD ‒ 2;5 <7 8:5 785 :2,< 6 555 6 555 85,5 <221 FBFD ‒

:05 285 77 25< 857 :5,8 6 555 6 655 6:,0 <62; FBFD ‒ 855 <; 886 155 :8,1 : 055 : 055 8;,2 <22; FBFD ‒ 655 215 7; 267 825 :: : ;55 6 555 67,5 <685 FBFD ‒ 865 ;5 816 177 :7,1 : ;55 : ;55 76,; <285 FBFD ‒ 665 855 17 205 715 :2,8 : ;55 : ;55 27,6 <688 FBFD ‒ 685 885 <6 218 785 :6,7 : 155 : <55 80,5 <68; FBFD ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 8:0

825

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: h6 H: r:,6 r2,8 j hj Hj Hf rj rf ~ ~ ~ däi däi däi dêx dêx dêx dêx

dd dd

hjHj

r j

r j

Hf

r j

r f

::5 :88,0 :6<,: :1<,8 6,: :,: ;8 :66 :;; :02 6 : :88,0 :6<,: :1<,8 6,: :,: ;8 :66 :;; :02 6 : :88,0 :6<,: :1<,8 6,: :,: ;8 :66 :;; :02 6 :

:15,; :27 :02,7 2 :,: 00 :68 661 622 6,7 : :15,; :27 :02,7 2 :,: 00 :68 661 622 6,7 : :15,; :27 :02,7 2 :,: 00 :68 661 622 6,7 :

:65 :7< :2;,1 :<0,8 6,: :,: 05 :26 652 65; 6 : :<;,8 :72,0 6:: 2 :,7 :5< :28 681 672 6,7 : :25 :10 :80,1 :06,1 2 :,: 01 :88 6:1 666 6,7 : :;0,0 :1:,8 66<,7 8 :,7 ::7 :8< 612 6<: 2 :,7 :85 :;2,2 :12,1 650,7 2 :,: :52 :78 621 682 6,7 : 652 :<6,6 682 8 :,7 :62 :7< 6;2 60: 2 :,7 :75 :0<,6 :<7,1 661 2 :,: ::: :18 671 612 6,7 : 6:1,: :;2,0 67;,< 8 :,7 :2: :1< 252 2:: 2 :,7 :15 6:: :;<,1 686,2 2 :,: ::; :<8 6<1 6;2 6,7 : :<5 66<,8 656 61: 8 :,7 :6< :;< 602 25: 2 :,7 682,; 65<,0 606 8 6 :8< :;< 282 27: 2 :,7 :;5 628,0 650,1 61;,; 8 :,7 :2: :0< 252 2:: 2 :,7 67<,< 6:0,; 25; 8 6 :71 :0< 212 210 2 6 :05 675,8 668,: 6;7,8 8 :,7 :20 65< 262 22: 2 :,7 6<:,1 62:,; 268,2 7 6 :18 6:5 2;5 2;0 8 6 655 612,2 627,: 255,; 8 :,7 :81 6:< 282 27: 2 :,7 6;< 68< 220,7 7 6 :<5 665 855 850 8 6 665 60:,: 670,: 222,8 8 :,7 :18 62< 2;2 20: 2 :,7 685 266 606 21: 8 :,7 :;5 67< 862 82: 2 :,7

82:

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A`l. :

j f b

H`sgúms

Gc h`sgúm hg cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr RNA sg pjrgbg jc hghms rmhjd`gitms hg uij k`cgrj hg fmcjs bmi bmi-

tjbtm jilucjr, pgrm mbupji dgims gspjb`m jx`jc.Uughgi smpmrtjr bjrljs rjh`jcgs jsä bmdm bjr-ljs jx`jcgs, gi jdfms sgit`hms. Urmpmrb`mijih`spms`b`migs räl`hjs qug smi bjpjbgs hg smpmr-tjr pjrgs hg vugcbm.

Cj ljdj RNA gstêihjr hg rmhjd`gitms hg hmsk`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr († a`l. :)`ibcuyg

• rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm (j)• rmhjd`gitms mfturjhms (f)

• rmhjd`gitms bmi ui jrm itgr`mr gi hms p`gzjs(b).

Gi cj djtr`z : hg cj pêl`ij 88:, sg dugstrj cjljdj gstêihjr.

Gstj ljdj jfjrbj rmhjd`gitms bmi h`êdgtrmshg jluogrm hg :5 j ::5 dd. Ujrj dês iamrdj-b`òi smfrg mtrms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hgfmcjs bmi bmitjbtm jilucjr, bmisuctg gc –Bjtêcmlm@itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj— j trjvàs hg cj pêl`ijwgf www.sna.bmd.

Vmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 76J y 72JCms rmhjd`gitms hg h`sgúm fês`bm hg cjssgr`gs 26J y 22J, dmstrjhms gi cjs tjfcjshg prmhubtms, jsä bmdm cms rmhjd`gitmsmfturjhms bmrrgspmih`gitgs hg h`sgúm 6_

y 6VR:, smi hàit`bms j cms rmhjd`gitmsbmrrgspmih`gitgs hg cjs sgr`gs 76 y 72 pjrjgc dgrbjhm imrtgjdgr`bjim. Margbgi gc d`s-dm rgih`d`gitm y t`gigi cjs d`sdjs bjrjb-tgräst`bjs h`dgis`mijcgs (j gxbgpb`òi hg cjjibkurj hgc tjdjúm 7655). Im mfstjitg,cms rmhjd`gitms mfturjhms gstêi ccgims bmiuij lrjsj h`st`itj. Cms rmhjd`gitms hg cjssgr`gs 76 y 72 ut`c`zji uij lrjsj pjrj jctjstgdpgrjturjs bmi ui jbg`tg fjsg d`igrjcy ui gspgsjitg hg pmc`urgj. Cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm pjrj gstj lrjsj gs hggitrg ‒25 j +:85 µB. Cj v`sbms`hjh hgcjbg`tg fjsg gs hg ::7 dd6 /s j 85 µB y:6 dd6 /s j :55 µB.

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

828

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A`l. 6

A`l. 2

j

f

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmibmitjbtm jilucjr RNA hg cjs sgr`gs 26 J y 22 J,t`gigi uij lgmdgträj itgrij mpt`d`zjhj y imbugitji bmi gsbmtgs hg ccgijhm. Cjs vgitjojs

smi• jpc`bjf`c`hjh ui`vgrsjc• jctj bjpjb`hjh hg bjrlj rjh`jc y jx`jc gi

jdfms sgit`hms• auib`mijd`gitm s`cgib`msm.

Cms rmhjd`gitms t`gigi ui êilucm hg bmitjbtmhg 25µ y cms bmiouitms hg fmcjs t`gigi uij h`s-pms`b`òi gspjchj bmi gspjchj.

Cms rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm gstêihjr qug

tjdf`ài gstêi h`spmi`fcgs bmi mfturjb`migsm pcjbjs hg prmtgbb`òi pughgi, pmr dmt`vms hgajfr`bjb`òi, ccgvjr rgfjogs pjrj cjs mfturjb`migsgi cms jrms itgr`mr y gxtgr`mr († a`l. 6).

Vmhjd`gitms mfturjhms

Cms rmhjd`gitms bmi gc h`sgúm fês`bm dêsbmdÿi tjdf`ài sg sud`i`strji bmi pcjbjs hgprmtgbb`òi u mfturjb`migs († djtr`z : gi cjpêl`ij 88:). Cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 26 Jy 22 J gstêi ccgims bmi uij lrjsj ICL@ hg jctjbjc`hjh hg bcjsg 2 bmi gspgsjitg hg c`t`m y sg`hgit`a`bji pmr gc sua`om DX22 gi su hgs`lijb`òi.Gstj lrjsj prgsgitj fugijs prmp`ghjhgs jit`-bmrrms`vjs y pughg ut`c`zjrsg j tgdpgrjturjs hggitrg ‒25 y +:65 µB. Cj v`sbms`hjh hgc jbg`tgfjsg gs hg 0; dd6 /s j 85 µB y 0,8 dd6 /s j:55 µB. Ujrj dês iamrdjb`òi smfrg gc ccgijhmhg lrjsj pjrj cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 76 Jy 72 J, bmisuctg cj pêl`ij 828.

Cms rmhjd`gitms mfturjhms v`gigi cufr`bjhmshg pmr v`hj y im igbgs`tji djitgi`d`gitm. Umrtjitm, im sg hgfgi cjvjr m bjcgitjr pmr gib`djhg cms ;5 µB jitgs hg su dmitjog.

Vmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òiCms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi bmi gcsua`om 6_ gi su hgs`lijb`òi, sg ajfr`bji bmi hmsh`sgúms h`agrgitgs († a`l. 2). Gi cms rmhjd`gi-tms dês pgqugúms, cjs pcjbjs hg prmtgbb`òi hgbkjpj hg jbgrm ut`c`zjhjs amrdji ui pgqugúm

`itgrst`b`m hg sgpjrjb`òi bmi gc rgsjctg hgc jrm`itgr`mr (j). Cms rmhjd`gitms dês lrjihgs, y cmsrmhjd`gitms RNA Gxpcmrgr, t`gigi rgfjogs gi cjsbjrjs cjtgrjcgs hgc jrm itgr`mr gi cms qug sgbmcmbji cjs pcjbjs hg prmtgbb`òi (f).

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Cms rmhjd`gitms bmi pcjbjs hg prmtgbb`òi kjis`hm h`sgújhms pr`ib`pjcdgitg pjrj jpc`bjb`migsgi cjs qug gc jrm itgr`mr l`rj. R` gc jrm gxtgr`mrl`rj, kjy ui r`gslm hg qug j b`grtjs vgcmb`hjhgsgc rmhjd`gitm p`grhj cj lrjsj.

Vmhjd`gitms bmi mfturjb`migsCms rmhjd`gitms bmi mfturjb`migs, bmi gc sua`om6VR: gi su hgs`lijb`òi, ccgvji uij mfturjb`òihg bjubkm i`tr`cm rgamrzjhj bmi bkjpj hg jbgrmqug sg joustj bmitrj ui rgfjog gi cj bjrj cjtgrjchgc jrm itgr`mr († a`l. 8). Gc cjf`m hg cj mfturj-b`òi gogrbg uij c`lgrj prgs`òi bmitrj gc jrm itg-r`mr pjrj cmlrjr uij mfturjb`òi pms`t`vj. Gc gxtg-r`mr hg cj mfturjb`òi sg bmcmbj gi ui rgfjog hgcjrm gxtgr`mr, pjrj ljrjit`zjr uij fugij mfturj-

b`òi. Gc djrlgi hg tgdpgrjturjs hg auib`mij-d`gitm pjrj gstjs mfturjb`migs gs hg ‒85 j+:55 µB y kjstj +:65 µB hurjitg pgrämhmsfrgvgs.

Gi bmih`b`migs gxtrgdjs bmdm vgcmb`hjhgsduy jctjs m gcgvjhjs tgdpgrjturjs, sg pughgprmhub`r jcluij aulj hg lrjsj hg cms rmhjd`gi-tms mfturjhms pmr gc jrm itgr`mr. Gi cjs jpc`bj-b`migs gi cjs qug gsm pughj sgr ui ibmivgi`gi-tg, sg hgfgrêi sglu`r b`grtms pjsms prgvgit`vmsgi cj ajsg hg h`sgúm pjrj gv`tjrcm. Ujrj dês`iamrdjb`òi bmitjbtg bmi gc hgpjrtjdgitm hg@ilgi`gräj hg Jpc`bjb`migs hg RNA.

Vmhjd`gitms bmi jrm itgr`mr gi hmsp`gzjs

Jhgdês hg cms rmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`-bm, cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmibmitjbtm jilucjr tjdf`ài sg sud`i`strji bmi uijrm itgr`mr gi hms p`gzjs († a`l. 7). Gstms rmhj-d`gitms ibmrpmrji ui lrji iÿdgrm hg fmcjshg lrji tjdjúm y t`gigi uij jctj bjpjb`hjh hgbjrlj, gspgb`jcdgitg gi sgit`hm jx`jc.

Vmhjd`gitms hg cj sgr`g 22 HCms rmhjd`gitms hg cj sgr`g 22 H (j) t`gigi uiêilucm hg bmitjbtm hg 87µ, ui ouglm itgrimgspgb`jc y pughgi smpmrtjr bjrljs jx`jcgs gcgvj-hjs gi jdfms sgit`hms. Cms rmhjd`gitms smihgsjrdjfcgs, gs hgb`r, gc jrm gxtgr`mr bmi cjsfmcjs y cj ojucj sg pughgi dmitjr pmr sgpjrjhm

hg cjs d`tjhgs hgc jrm itgr`mr.

A`l. 8

A`l. 7

j

f

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

821

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Vmhjd`gitms hg cj sgr`g 22 HIVBFDCms rmhjd`gitms hg cj sgr`g 22 HIVBFD (f) t`g-igi ui êilucm hg bmitjbtm hg 85µ y uij rjiurjpjrj ji`ccm gcêst`bm bmi ji`ccm gcêst`bm gi gc jrmgxtgr`mr, pgrd`t`gihm uij a`ojb`òi jx`jc sgib`ccj

y bmi jkmrrm hg gspjb`m gi gc jcmojd`gitm. Kjis`hm gspgb`jcdgitg h`sgújhms pjrj bmih`b`migshg auib`mijd`gitm täp`bjs hg cjs fmdfjs bgiträ-auljs, pgrm tjdf`ài sg pughgi ut`c`zjr gi mtrjsjpc`bjb`migs. Gstms rmhjd`gitms im smi hgsjr-djfcgs.

Vmhjd`gitms hg cj bcjsgRNA Gxpcmrgr

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrhg jctm rgih`d`gitm RNA Gxpcmrgr jpjrgbgi bmiui jstgr`sbm gi cjs tjfcjs hg prmhubtms. Gstmsrmhjd`gitms djit`gigi cj hgs`lijb`òi hgcms rmhjd`gitms gstêihjr trjh`b`mijcgs, p.go.265; JXI0. Im mfstjitg, bjhj rmhjd`gitm y subjoj gstêi djrbjhms bmi gc imdfrg –G[UCM-VGV—.

225; HIVBFD 2,6; 6,< 6,81 ;1,; 01,7 RU 05

2250 HIVBFD 2,6; 6,< 6,81 01,; :51,7 RU :55

22:5 HIVBFD 2,6; 6,< 6,81 :51,; ::1,1 RU ::5

22:: HIVBFD 8,51 2,8 6,;6 ::7,6 :60,< RU :65

22:2 HIVBFD 8,51 2,8 6,;6 :27,6 :80,< RU :85

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmshg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

RNA budpcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;,gxbgptm cj jibkurj hgc rmhjd`gitm 2655 J.Cjs h`dgis`migs hg cjs rjiurjs pjrj ji`ccm

gcêst`bm y hg cms ji`ccms gcêst`bms pjrj cms rmhj-d`gitms hg cj sgr`g 22 HIVBFD, sg dugstrjigi cj tjfcj : y budpcgi bmi cj imrdjt`vj@RM 818?:007.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi

bmitjbtm jilucjr RNA hg h`sgúm fês`bm, sg ajfr`-bji, bmdm gstêihjr, bmi tmcgrjib`js Imrdjcgs.Cms rmhjd`gitms RNA Gxpcmrgr, jsä bmdm cmsrmhjd`gitms hg cj sgr`g 22 HIVBFD, sg ajfr`-bji sglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j U1.

Cms vjcmrgs pjrj cjs tmcgrjib`js bmrrgspmihgij cj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gicjs tjfcjs 2 y 8 hg cjs pêl`ijs :67 y :61.

a

f

H2 BH8

Xjfcj :

H`dgis`migs hg cjs rjiurjs pjrj ji`ccm gcêst`bm y hg cms ji`ccms gcêst`bms

Hgs`lijb`òi H`dgis`migs Hgs`lijb`òihgc rmhjd`gitm hgc ji`ccm B f a H2 H8 gcêst`bm

‒ dd ‒

82<

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Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmibmitjbtm jilucjr RNA hg cjs sgr`gs 26 J y 22 Jsg ajfr`bji, bmdm gstêihjr, bmi ui ouglm jx`jc`itgrim Imrdjc. Xjdf`ài gstêi h`spmi`fcgs

bmi ui ouglm djymr B2 († djtr`z : gi cjpêl`ij 88:). Ujrj rmhjd`gitms bmi ui ouglmdgimr B6, bmisuctg su h`spmi`f`c`hjh jitgs hgrgjc`zjr gc pgh`hm.

Cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 22 H y22 HIVBFD, sg ajfr`bji gxbcus`vjdgitg bmiui ouglm jx`jc itgrim sglÿi cms vjcmrgs hg cjtjfcj 6. Rmi vêc`hms pjrj rmhjd`gitms jitgshg dmitjr y s`i bjrlj.

Hgsjc`igjb`òiCj hgsjc`igjb`òi hgc jrm gxtgr`mr bmi rgspgbtmjc jrm itgr`mr hg cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjshg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr, sòcm sg pughg pgr-d`t`r bujihm sg lgigrji augrzjs gitrg cjs fmcjsy cms bjd`ims hg rmhjhurj. Bujcqu`gr hgsjc`igj-b`òi ibrgdgitjrê gc i`vgc hg ru`hm hgc rmhj-

d`gitm hurjitg gc auib`mijd`gitm y jbmrtjrêcj v`hj ÿt`c hgc d`sdm.

@iacugib`j hg cj tgdpgrjturj

hg auib`mijd`gitm smfrg gc djtgr`jchgc rmhjd`gitm

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrRNA rgb`fgi ui trjtjd`gitm tàrd`bm gspgb`jc.Bujihm gstêi gqu`pjhms bmi ojucjs hg jbgrmm hg cjtòi, pughgi auib`mijr j tgdpgrjturjshg kjstj +:75 µB.

Ojucjs

Hgpgih`gihm hg su sgr`g, tjdjúm y h`sgúm, cms

rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjb-tm jilucjr RNA gstêi gqu`pjhms, bmdm gstêihjr,bmi hms hg cjs s`lu`gitgs ojucjs († a`l. 1)

‒ :5 : :: 7 6: :6 6; ‒ ‒ ‒ ‒:5 :; : :6 1 62 :2 2: ‒ ‒ ‒ ‒:; 68 6 :8 < 67 :1 28 ‒ ‒ ‒ ‒

68 25 6 :7 ; 6< :; 2< ‒ ‒ ‒ ‒25 85 6 :1 0 60 6: 85 22 78 :5 2585 75 6 :; :: 22 62 88 21 7; :5 25

75 17 2 66 :2 21 61 8; 85 12 :; 2;17 ;5 2 68 :7 85 25 78 81 <: :; 2;;5 :55 2 61 :; 81 27 12 77 ;2 ‒ ‒

:55 ::5 8 25 66 72 86 <2 17 01 ‒ ‒

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

Xjfcj 6

Ouglm jx`jc itgrim hg cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

H`êdgtrm hgc Ouglm jx`jc itgrim hg cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gsjluogrm 26 J y 22 J 22 H 22 HIVBFDh B6 Imrdjc B2

dês kjstjhg `ibc. däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx

dd ·d ·d ·d

82;

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i 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-

rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm hg hms k`cgrjshg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr sg hgfg smdgtgrj uij bjrlj rjh`jc jh`b`mijc.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar + P: Aj bujihm Aj /Ar ≨ gU 4 [ Ar + P6 Aj bujihm Aj /Ar 9 g

Cms vjcmrgs hg cms ajbtmrgs g, [, P: g P6 hgpgihgihgc êilucm hg bmitjbtm hgc rmhjd`gitm y sgdugstrji gi cj tjfcj 2.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 Ar + P5 Aj

Gc vjcmr hgc ajbtmr P5 hgpgihg hgc êilucm hg bmi-tjbtm hgc rmhjd`gitm y sg dugstrj gi cj tjfcj 2.

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms gi cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr RNA sg gxpc`bji j bmit`iujb`òi.

J R`i gsbmtgs hg ccgijhmBF Ouglm jx`jc itgrim bmitrmcjhmB6 Ouglm jx`jc itgrim dgimr hgc ImrdjcB2 Ouglm jx`jc itgrim djymr hgc ImrdjcH Jrm itgr`mr gi hms p`gzjsO: Ojucj hg bkjpj hg jbgrm, hg dmitjog

j prgs`òi, bgitrjhj gi cjs fmcjsD Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi hg t`pm vgi-

tjij, bgitrjhj gi cjs fmcjsDJ Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bmi cgilóg-

tjs, bgitrjhj gi gc jrm gxtgr`mrDX22 Lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m hg bmis`s-

tgib`j 2 sglÿi cj Gsbjcj ICL@ pjrj tgd-pgrjturjs hg auib`mijd`gitm hg gitrg‒25 j +:65 µB (ccgijhm hg lrjsj imrdjc)

I Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrmgxtgr`mr

IV Vjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm gi gc jrmgxtgr`mr, bmi ji`ccm gcêst`bm `ibcu`hm

U7 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hg l`rmsglÿi @RM bcjsg 7

U1 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hg l`rmsglÿi @RM bcjsg 1

U16 U1 + B6U12 U1 + B26VR: Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm

rgamrzjhj bmi bkjpj hg jbgrm j jdfmscjhms hgc rmhjd`gitm

XI0 Ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmia`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygb-b`òi, hg dmitjog j prgs`òi, bgitrjhj gicjs fmcjs

\18 Ccgijhm hg Rmc`h M`c6_ Ucjbj hg prmtgbb`òi hg bkjpj hg jbgrm

j jdfms cjhms hgc rmhjd`gitm

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

26 J (76 J) 5,; 5,12 5,<; :,68 5,1122 J (72 J) 5,; 5,12 5,<; :,68 5,11

22 H :,28 5,78 5,8< 5,;: 5,8822 HIVBFD :,:8 5,7< 5,77 5,02 5,76

Xjfcj 2

Ajbtmrgs hg bêcbucm pjrj cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjshg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr

Rgr`g hgc Ajbtmrgs hg bêcbucmrmhjd`gitm g [ P: P6 P5

885

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Djtr`z :

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr RNA ‒ ljdj gstêihjr

Vmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 76 J y 72 J

Gstj djtr`z tjdf`ài gs vêc`hj pjrj cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 76 J y 72 J, qug smi hàit`bms j cms hg cjs sgr`gs 26 J y22 J bmrrgspmih`gitgs. Im mfstjitg, cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs 76 J y 72 J gstêi cufr`bjhms bmi uij lrjsj pjrj jctjstgdpgrjturjs († pêl`ij 828). Ru hgs`lijb`òi im ccgvj i`ilÿi sua`om qug hgit`a`qug cj lrjsj.

Vmhjd`gitms bmi ui jluogrm hg dês hg ::5 ddBmisuctg gc –Bjtêcmlm @itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj RNA— j trjvàs hg cj pêl`ij wgf www.sna.bmd.

H ` ê d g

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;7

05

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5;

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:5

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:8

:7

:1

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:0

65

66

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Vmhjd`gitmsRNA Gxpcmrgr

Mtrms rmhjd`gitmsRNA gstêihjr

2 6 o

J

2 6 o

J / B 2

2 6 o

J X I 0

2 6 o

J X I 0 / B 2

2 2 o

J

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J / B 2

2 2 o

J X I 0

2 2 o

J X I 0 / B 2

2 6 o

J -

6 _ / D X 2 2

2 6 o

J -

6 _ / B 2 D X 2 2

2 6 o

J -

6 _ X I 0 / D X 2 2

2 6 o

J -

6 _ X I 0 / B 2 D X 2 2

2 2 o

J -

6 _ / D X 2 2

2 2 o

J -

6 _ / B 2 D X 2 2

2 2 o

J -

6 _ / B 2 D X 2 2

2 2 o

J -

6 _ X I 0 / B 2 D X 2 2

2 6 o

J -

6 V R : / D X 2 2

2 6 o

J -

6 V R : X I 0 / D X 2 2

2 2 o

J -

6 V R : / D X 2 2

2 2 o

J -

6 V R : X I 0 / D X 2 2

2 2 o

H O :

2 2 o

H X I 0

2 2 o

H D J

2 2 o

H I V B F D

Vmhjd`gitms bmi Vmhjd`gitms Vmhjd`gitms Vmhjd`gitmsui h`sgúm fês`bm bmi pcjbjs hg bmi bmi ui jrm

prmtgbb òi mfturjb`migs `itgr`mr gi hms p`gzjs

ooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo

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oooooooooooooooooooo

oooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo

88:

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs6)

pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg ojucj ojucj hgh H F B B5 Uu rgib`j dgtêc`bj pmc`jd`hj

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh :5 ‒ 75 dd

H`sgúm J 22 H 22 HIVBFD:)

H:H h h:

j

F

r :

r 6

r :

r 6

:5 25 :8 <,1: 8,2 5,:;2 66 555 68 555 5,57: ‒ 2655 JXI0 :6 26 :7,0 :5,: 7,1 5,68 65 555 66 555 5,57; ‒ 265: JXI0

:7 27 :7,0 ::,6 1,; 5,6;7 :< 555 :; 555 5,511 ‒ 2656 JXI0 86 :0 :7,: 0,2 5,8 :7 555 :1 555 5,:2 ‒ 2256 JXI0 :< 85 :<,7 :8,2 ;,; 5,217 :7 555 :1 555 5,501 ‒ 2652 JXI0 8< 66,6 6:,1 :6,< 5,78 :8 555 :8 555 5,:; ‒ 2252 JXI0 65 8< 65,1 65 :6 5,7: :8 555 :8 555 5,:1 * 2658 J * 2658 JXI0 76 66,6 62,1 :8,1 5,16 :2 555 :2 555 5,66 * 2258 J * 2258 JXI0 67 76 65,1 6:,1 :8,2 5,1 :6 555 :6 555 5,:; * 2657 J * 2657 JXI0 16 67,8 26 65,8 5,;17 :: 555 :: 555 5,27 * 2257 J * 2257 JXI0 25 16 62,; 25 65,8 5,;17 :5 555 :5 555 5,60 * 2651 J * 2651 JXI0 <6 25,6 8:,7 6<,7 :,:1 0 555 0 555 5,72 * 2251 J * 2251 JXI0 27 <6 6< 85 6; :,:; 0 555 0 555 5,88

*265< J

*265< JXI0

;5 28,0 76 27,7 :,7 ; 755 ; 755 5,<: * 225< J * 225< JXI0 ;5 28,0 76,< 8:,7 :,<1 < 755 ; 555 5,<0 225< HO: ‒ 85 ;5 25,6 8<,7 28 :,82 ; 555 ; 555 5,7; * 265; J * 265; JXI0 05 21,7 18 88 :,;1 < 755 < 755 :,57 * 225; J * 225; JXI0 05 21,7 80,8 8:,7 :,<1 1 <55 < 555 :,65 225; HIVBFD ‒ 05 21,7 1;,0 18 6,87 1 <55 < 555 :,57 225; HDJ 225; HXI0 87 ;7 25,6 7: 20 :,12 < 755 < 755 5,12 * 2650 J * 2650 JXI0 :55 20,< <7 72 6,68 1 <55 1 <55 :,85 * 2250 J * 2250 JXI0 :55 20,< 1:,; 76 6,6 1 555 1 255 :,75 2250 HIVBFD ‒ :55 20,< <0,2 10,7 2 1 555 1 255 :,15 2250 HDJ ‒ 75 05 25,6 7: 20 :,11 < 555 < 555 5,11 * 26:5 J * 26:5 JXI0 ::5 88,8 05 18 6,<7 1 555 1 555 :,07 * 22:5 J * 22:5 JXI0 ::5 88,8 ;:,0 10,7 2 7 255 7 155 :,07 22:5 HIVBFD ‒

::5 88,8 02,1 ;7 2,1 7 255 7 155 6,:7 22:5 HDJ ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cjs h`dgis`migs hg cj rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm y hgc ji`ccm gcêst`bm † tjfcj : gi cj pêl`ij 82<6) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 88:

886

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd

hjHj

r j

r j

:5 :<,< 62,1 5,1 :1 :8,8 67,1 5,1 :6 :0,: 61,7 5,1 :0 :1,8 6<,1 5,1

:7 66,: 60,7 5,1 6: :0,8 25,1 5,1 67,8 28,2 : 68 65,1 21,8 : :< 67,: 22,1 5,1 62 6:,8 27,1 5,1 6<,2 2;,; : 6; 66,1 8:,8 : 65 6<,< 85,0 : 6; 67,1 8:,8 : 60,0 88,5 :,: 25 6< 87 : 67 26,< 87,0 : 25 25,1 81,8 : 27,< 72,8 :,: 21 26 77 : 25 2;,< 77,6 : 21 27,1 71,8 : 20,; 18,: :,: 86 2< 17 : 27 87,8 12,0 :,: 86 86 17 : 88,1 <5,7 :,7 8< 88 <: :,7 76,; 10,5 :,7 <1 88 <: :,7 85 8<,; <6,: :,: 81 8< <2 : 75,; ;5,7 :,7 72 80 ;: :,7 15,: <0,7 :,7 <: 80 ;: :,7 70,8 ;5,2 :,7 ;8 80 ;: :,7 87 76,; <<,: :,: 80 76 <; : 77,1 05 :,7 7; 78 0: :,7 1; ;<,: :,7 <0 78 0: :,7 <5 ;1,8 :,7 02 78 0: :,7 75 7<,; ;6,: :,: 76 7< ;2 : 16 00,7 6 17 1: 00,7 6 <8,1 ;< 6 ;; 1: 00 6 <1,7 08,6 6 :56 1: 00 6

882

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migs6)

pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg ojucj ojucj hgh H F B B5 Uu rgib`j dgtêc`bj pmc`jd`hj

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjrh 77 ‒ ::5 dd

H`sgúm J 22 H 22 HIVBFD:)

H:H h h:

j

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r 6

r :

r 6

77 :55 22,2 15 8<,7 6 1 255 1 255 :,57 * 26:: J * 26:: JXI0 :65 80,6 ::6 ;:,7 2,87 7 255 7 255 6,77 * 22:: J * 22:: JXI0 :65 80,6 07,1 ;2 2,77 8 ;55 7 555 6,77 22:: HIVBFD ‒

:65 80,6 ::: :55 8,2 8 ;55 7 555 6,;5 22:: HDJ ‒ 15 ::5 21,7 <2,7 7;,7 6,7 7 155 7 155 :,85 * 26:6 J * 26:6 JXI0 :25 78 :6< 07 8,57 7 555 7 555 2,67 * 22:6 J ‒ 17 :65 2;,: ;5,1 <2,7 2,: 8 755 8 ;55 :,<7 26:2 J ‒ :85 7;,< :81 ::5 8,77 8 755 8 755 8,:5 * 22:2 J ‒ :85 7;,< :2; :66 7,: 8 255 8 755 8,55 22:2 HIVBFD ‒ <5 :67 20,< ;;,8 ;5 2,8 8 255 8 755 :,05 26:8 J ‒ :75 12,7 :12 :67 7 8 255 8 255 7,57 * 22:8 J ‒ <7 :25 8:,2 07,1 ;; 2,<7 8 255 8 755 6,:5 26:7 J ‒ :15 1;,2 :<1 :85 7,7 8 555 8 555 7,77 * 22:7 J ‒ ;5 :85 88,8 :51 07 2,0 8 555 8 255 6,17 26:1 J ‒ :<5 1;,2 :;6 :71 1 2 855 2 155 1,;5 22:1 J ‒ :<5 1;,2 :05 :01 <,27 2 855 2 155 <,77 22:1 HDJ ‒ ;7 :75 80,6 :68 ::5 8,8 2 155 2 ;55 2,85 26:< J ‒ :;5 <2 :07 :<1 1,77 2 655 2 855 ;,25 22:< J ‒ 05 :15 76,8 :25 :65 8,77 2 855 2 155 8,:7 26:; J ‒ :05 <2 :07 :;5 1,8 2 555 2 655 0,67 22:; J ‒ :05 <2 667 675 ;,; 2 555 2 655 :5,5 22:; HDJ ‒ 07 :<5 77,1 :70 :81 7,8 2 655 2 855 7,55 26:0 J ‒ 655 <<,; 667 6:1 <,7 6 ;55 2 555 ::,5 22:0 J ‒ 655 <<,; 686 6<7 0,7 6 ;55 2 555 :6,5 22:0 HDJ ‒ :55 :;5 15,2 :<; :11 1 2 555 2 655 1,:5 2665 J ‒ 6:7 ;6,1 677 677 ;,17 6 155 6 ;55 :2,7 2265 J ‒ ::5 655 10,; 6:6 6:6 <,6 6 ;55 6 ;55 ;,;5 2666 J ‒ 685 06,: 60: 257 0,; 6 855 6 155 :0,5 2266 J ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj cjs h`dgis`migs hg cj rjiurj pjrj ji`ccm gcêst`bm y hgc ji`ccm gcêst`bm † tjfcj : gi cj pêl`ij 82<6) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 88:

888

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd

hjHj

r j

r j

77 12,6 06,2 :,7 7< 12 0: :,7 1;,8 :50 6 <6 11 :50 6 ;:,1 :51,7 6 0< 11 :50 6

;:,2 :58,8 6 ::8 11 :50 6 15 1;,; :5: :,7 12 10 :5: :,7 <8,2 ::; 6,: <; <6 ::; 6 17 ;7 :52 :,7 <: <8 ::: :,7 <;,7 :25 6,: ;8 << :25 6 07,: :61 6,: ::8 << :6; 6 <5 ;;,7 :5< :,7 <8 <0 ::1 :,7 ;8,6 :20 6,: ;0 ;6 :2; 6 <7 0:,0 ::6 :,7 << ;8 :6: :,7 ;;,; :8< 6,: 0< ;< :8; 6 ;5 0<,< :65 6 ;6 0: :60 6 :5; :82 6,: :5: 06 :7; 6 ::8 :87 6,: :7; 06 :7; 6 ;7 :58 :6; 6 ;; 01 :20 6 ::1 :72 2 :5< 00 :11 6,7 05 ::: :20 6 08 :5: :80 6 :62 :15 2 ::6 :58 :<1 6,7 :25 :1< 2 :<; :58 :<1 6,7 07 ::0 :8< 6,: :5: :5< :7; 6 :6< :1; 2 ::; :50 :;1 6,7 :2; :<< 2 :;0 :50 :;1 6,7

:55 :67 :77 6,: :5< ::6 :1; 6 :21 :;5 2 :6< ::8 65: 6,7 ::5 :20 :<2 6,: ::0 :66 :;; 6 :72 655 2 :86 :68 661 6,7

887

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs c`d`tgs Djsj Hgs`lijb`migs:)

pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Vmhjd`gitm bmi Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj pcjbjs hg mfturj- pcjbjs hg mfturjb`migsh H F B B5 Uu prmtgbb`òi b`migs prmtgbb`òi

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr mfturjhmsh :5 ‒ 15 dd

H:H h h:

j

F

r :

r :

r 6

r 6

6_ 6VR:

:5 25 :8 <,1: 8,2 5,:;2 68 555 :< 555 5,57: 2655 J-6_ 2655 J-6VR: :6 26 :7,0 :5,: 7,1 5,68 66 555 :7 555 5,57; 265: J-6_ 265: J-6VR:

:7 27 :7,0 ::,6 1,; 5,6;7 :; 555 :8 555 5,511 2656 J-6_ 2656 J-6VR: 86 :0 :7,: 0,2 5,8 :1 555 :6 555 5,:2 2256 J-6_ 2256 J-6VR: :< 85 :<,7 :8,2 ;,; 5,217 :1 555 :6 555 5,:5 2652 J-6_ 2652 J-6VR: 8< 66,6 6:,1 :6,< 5,78 :8 555 :: 555 5,:; 2252 J-6_ 2252 J-6VR: 65 8< 65,1 65 :6 5,7: :8 555 :5 555 5,:1 * 2658 J-6_ * 2658 J-6VR: 76 66,6 62,1 :8,1 5,16 :2 555 0 555 5,66 * 2258 J-6_ * 2258 J-6VR: 67 76 65,1 6:,1 :8,2 5,1 :6 555 ; 755 5,:; * 2657 J-6_ * 2657 J-6VR: 16 67,8 26 65,8 5,;17 :: 555 < 755 5,27 * 2257 J-6_ * 2257 J-6VR: 25 16 62,; 25 65,8 5,;17 :5 555 < 755 5,60 * 2651 J-6_ * 2651 J-6VR: <6 25,6 8:,7 6<,7 :,:1 0 555 1 255 5,76 * 2251 J-6_ * 2251 J-6VR: 27 <6 6< 85 6; :,:; 0 555 1 255 5,88

*265< J-6_

*265< J-6VR:

;5 28,0 76 27,7 :,7 ; 755 1 555 5,<2 * 225< J-6_ * 225< J-6VR: 85 ;5 25,6 8<,7 28 :,82 ; 555 7 155 5,7< * 265; J-6_ * 265; J-6VR: 05 21,7 18 88 :,;1 < 755 7 555 5,02 * 225; J-6_ * 225; J-6VR: 87 ;7 25,6 7: 20 :,12 < 755 7 255 5,12 * 2650 J-6_ * 2650 J-6VR: :55 20,< <7 72 6,68 1 <55 8 ;55 :,67 * 2250 J-6_ * 2250 J-6VR: 75 05 25,6 7: 20 :,11 < 555 8 ;55 5,17 * 26:5 J-6_ * 26:5 J-6VR: ::5 88,8 05 18 6,<7 1 555 8 255 :,<5 * 22:5 J-6_ * 22:5 J-6VR: 77 :55 22,2 15 8<,7 6 1 255 8 755 5,0: * 26:: J-6_ * 26:: J-6VR: :65 80,6 ::6 ;:,7 2,87 7 255 2 ;55 6,17 * 22:: J-6_ * 22:: J-6VR: 15 ::5 21,7 <2,7 7;,7 6,7 7 155 8 555 :,65 * 26:6 J-6_ * 26:6 J-6VR: :25 78 :6< 07 8,57 7 555 ‒ 6,;5

*22:6 J-6_ ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 88:

881

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j hj hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx dêx

dd dd

hjHj

r j

r j

:5 :7,; 67 5,1 :1 :8,8 :7,7 67,1 5,1 :6 :<,6 6<,< 5,1 :0 :1,8 :< 6<,< 5,1

:7 65,6 25,< 5,1 6: :0,8 65 25,< 5,1 62,< 27,< : 68 65,1 62,7 21,8 : :< 62,2 27 5,1 62 6:,8 62 27,1 5,1 67,< 85,6 : 6; 66,1 67,7 8:,8 : 65 6<,< 85,0 : 6; 67,1 6<,7 8:,8 : 60,0 88 :,: 25 6< 60,7 87 : 67 26,< 87,0 : 25 25,1 26,7 81,8 : 27,< 72,8 :,: 21 26 27,7 77 : 25 2;,< 77,6 : 21 27,1 2;,7 71,8 : 20,; 18,: :,: 86 2< 20,7 17 : 27 87,8 12,0 :,: 86 86 87 17 : 88,1 <5,7 :,7 8< 88 88,7 <: :,7 85 8<,; <6,: :,: 81 8< 8< <2 : 75,; ;5,7 :,7 72 80 75,7 ;: :,7 87 76,; <<,: :,: 80 76 76,7 <; : 77,1 05 :,7 7; 78 77,7 0: :,7 75 7<,; ;6,: :,: 76 7< 7<,7 ;2 : 16 00,7 6 17 1: 1:,7 00,7 6 77 12,6 06,2 :,7 7< 12 12 0: :,7 1;,8 :50 6 <6 11 1; :50 6 15 1;,; :5: :,7 12 1;,7 1;,7 :5: :,7 <2,8 ::; 6,: <; <6 <2 ::; 6

88<

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs c`d`tgs Djsj Hgs`lijb`migs:)

pr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Vmhjd`gitm bmi Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj pcjbjs hg mfturj- pcjbjs hg mfturjb`migsh H F B B5 Uu prmtgbb òi b`migs prmtgbb`òi

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr mfturjhmsh 17 ‒ <7 dd

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr:) Ujrj vjr`jitgs a`ijcgs h`spmi`fcgs † djtr`z : gi cj pêl`ij 88:

H:H h h:

j

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r :

r :

r 6

r 6

6_ 6VR:

17 :65 2;,: ;5,1 <2,7 2,: 8 ;55 2 155 :,<7 26:2 J-6_ 26:2 J-6VR: :85 7;,< :81 ::5 8,77 8 755 ‒ 8,:5 * 22:2 J-6_ ‒

<5 :67 20,< ;;,8 ;5 2,8 8 755 ‒ :,05 26:8 J-6_ ‒ :75 12,7 :12 :67 7 8 255 ‒ 7,57 * 22:8 J-6_ ‒ <7 :25 8:,2 07,1 ;; 2,<7 8 755 ‒ 6,:5 26:7 J-6_ ‒ :15 1;,2 :<1 :85 7,7 8 555 ‒ 7,15 * 22:7 J-6_ ‒

88;

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j hj hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx dêx

dd dd

17 <1,2 ::2 :,7 <: <8 <1 ::: :,7 <;,7 :25 6,: ;8 << <;,7 :25 6

<5 ;6 ::; :,7 <8 <0 ;6 ::1 :,7 ;8,6 :20 6,: ;0 ;6 ;8 :20 6 <7 ;8,1 :62 :,7 << ;8 ;8 :6: :,7 ;;,; :8< 6,: 0< ;< ;;,7 :8; 6

hjHj

r j

r j

880

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hgbujtrm puitms hg bmitjbtm

H`sgúms .................................................................................................................. 876Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ............................................................................................... 876Vmhjd`gitms bmi dugsbjs hg a`ojb`òi........................................................................................... 876

Vmhjd`gitms hg cj bcjsg RNA Gxpcmrgr ....................................................................... 872

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 872H`dgis`migs ................................................................................................................................... 872Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 872Ouglm itgrim.................................................................................................................................. 878Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 878@iacugib`j hg cj tgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm smfrg gc djtgr`jc hgc rmhjd`gitm ................... 878Ojucjs .............................................................................................................................................. 878Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 878Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 877Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 877Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js................................................................................................... 877

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms ............................................................... 877

Xjfcj hg prmhubtms .................................................................................................. 871

87:

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm

H`sgúms

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm smi rmhjd`gitms rjh`jcgs hg uij k`cgrjhg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr bmi bjd`ims hg

rmhjhurj h`sgújhms pjrj smpmrtjr bjrljs jx`j-cgs gi jdfms sgit`hms. Uughgi smpmrtjr bjrljsrjh`jcgs qug im supgrgi uij b`grtj prmpmrb`òihg cj bjrlj jx`jc. Gstms rmhjd`gitms mbupjifjstjitg dgims gspjb`m jx`jc qug cms rmhjd`gi-tms hg hms k`cgrjs.

Cj ljdj RNA gstêihjr hg rmhjd`gitms hgfmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm bmdprgihgrmhjd`gitms hg cjs sgr`gs ZO 6 y ZO 2 († a`l. :).Àstms gstêi h`spmi`fcgs bmi

• ui h`sgúm fês`bm• dugsbjs hg a`ojb`òi.

Jhgdês, RNA ajfr`bj rmhjd`gitms hg fmcjs hgbujtrm puitms hg bmitjbtm gi mtrjs sgr`gs, h`sg-úms y tjdjúms. Ujrj dês iamrdjb`òi smfrggstms rmhjd`gitms, bmisuctg gc –Bjtêcmlm @itgr-jbt`vm hg @ilgi`gräj— j trjvàs hg cj pêl`ij wgfwww.sna.bmd.

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bmCms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitmshg bmitjbtm dmstrjhms gi gstg bjtêcmlm t`gigiui êilucm hg bmitjbtm hg 27µ y gstêi h`sgújhmspjrj smpmrtjr bjrljs prghmd`ijitgdgitg jx`j-cgs. Gc jrm itgr`mr gstê pjrt`hm. Gstm pgrd`tgcj `ibmrpmrjb`òi hg ui lrji iÿdgrm hg fmcjs jcrmhjd`gitm, hmtêihmcg hg uij lrji bjpjb`hjhhg bjrlj. Cms rmhjd`gitms smi hg h`sgúm hgsjr-djfcg, gs hgb`r, gc jrm gxtgr`mr bmi cjs fmcjsy cj ojucj pughgi dmitjrsg pmr sgpjrjhm hgcjs hms d`tjhgs hgc jrm itgr`mr.

Jdfjs d`tjhgs hgc jrm itgr`mr hg cms rmhj-d`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtmRNA Gxpcmrgr t`gigi ui rgfmrhg bmi rjiurj. Gstmdgomrj gc acuom hg jbg`tg bujihm sg usj ouitm bmiui rmhjd`gitms hg rmh`ccms b`cäihr`bms RNA(† a`l. 6). Jhgdês, gstjs rjiurjs s`rvgi pjrjajb`c`tjr gc hgsdmitjog.

Vmhjd`gitms bmi dugsbjs hg a`ojb`òi

Gi dubkjs jpc`bjb`migs sg ut`c`zj ui rmhjd`gitmrjh`jc gi bmdf`ijb`òi bmi ui rmhjd`gitm hgfmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm qug jbtÿjbmdm ui rmhjd`gitm purjdgitg jx`jc y sg dmi-

A`l. :

A`l. 6

A`l. 2

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tj bmi ui ouglm rjh`jc gi gc jcmojd`gitm(† a`l. 6). Ujrj gv`tjr qug gc jrm gxtgr`mr l`rg,gx`stgi rmhjd`gitms bmi hms dugsbjs hg a`oj-b`òi (bmi gc sua`om I6 gi su hgs`lijb`òi ) gi gcjrm gxtgr`mr s`tujhjs j :;5µ gitrg sä († a`l. 2).

Vmhjd`gitms hg cj bcjsgRNA GxpcmrgrCms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitmshg bmitjbtm hg jctm rgih`d`gitm RNA Gxpcmrgrjpjrgbgi bmi ui jstgr`sbm gi cj tjfcj hg prm-hubtms. Gstms rmhjd`gitms djit`gigi cj hgs`l-ijb`òi hg cms rmhjd`gitms gstêihjr trjh`b`mij-cgs, p.go. ZO 250 I6DJ. Im mfstjitg, bjhj

rmhjd`gitm y su bjoj gstêi djrbjhms bmi gcimdfrg –G[UCMVGV—.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmshg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm RNA bud-

pcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm RNA sg ajfr`bji, bmdm gstêihjr, bmitmcgrjib`js Imrdjcgs. Xjdf`ài sg sud`i`strjijcluims tjdjúms bmi uij djymr prgb`s`òisglÿi cj bcjsg hg tmcgrjib`j U1.

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitmshg bmitjbtm RNA Gxpcmrgr, t`gigi uij gxjbt`tuh

hg l`rm U1. Cj tmcgrjib`j hg su prgb`s`òi h`dgi-s`mijc gs Imrdjc, pgrm cj tmcgrjib`j hg jibkurjgstê rghub`hj j 5/‒85 ·d.

Cms vjcmrgs pjrj cjs tmcgrjib`js bmrrgspmihgij cj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gicjs tjfcjs 2 y 8, gi cjs pêl`ijs :67 y :61.

:5 :< :7 77 87 ;7 <7 :67 ::7 :17:< 85 61 11 71 :51 01 :81 :21 :;185 15 21 ;1 <1 :61 ::1 :11 :71 651 15 ;5 81 01 ;1 :21 :61 :<1 :11 661;5 :55 71 :51 01 :71 :21 :01 :;1 681:55 :85 11 :61 ::1 :<1 :71 6:1 651 611 :85 :;5 <1 :71 :21 :01 :<1 681 661 601:;5 665 01 :<1 :71 661 651 6<1 671 261

Xjfcj :

Ouglm jx`jc itgrim hg cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm

H`êdgtrm Ouglm jx`jc itgrimhgc jluogrm B6 Imrdjc B2 B8h dês kjstjhg `ibc. däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx

dd ·d

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm RNA, sg sud`i`strji bmdm gstêihjr,bmi ui ouglm jx`jc `itgrim Imrdjc, pgrm b`grtmstjdjúms hg rmhjd`gitms tjdf`ài sg ajfr`bji

bmi ui ouglm djymr m dgimr, m bmi uims cäd`tgshg ouglm dês rghub`hms.Cms cäd`tgs hg ouglm sg dugstrji gi cj tjfcj :

y smi vêc`hms pjrj cms rmhjd`gitms jitgs hgdmitjr y s`i bjrlj.

Hgsjc`igjb`òi

Cj bjpjb`hjh hg cms rmhjd`gitms hg fmcjs hgbujtrm puitms hg bmitjbtm pjrj smpmrtjr grrmrgshg jc`igjb`òi gitrg cms jrms, y bmisgbugitgdgi-

tg cj bjpjb`hjh hg bmdpgisjr cj hgsjc`igjb`òigi cj jpc`bjb`òi m hg tmcgrjr cjs acgx`migs hgc gog,gs c`d`tjhj. Xmhm hgpgihg hgc ouglm `itgrimhurjitg gc auib`mijd`gitm, hgc tjdjúm hgcrmhjd`gitm y hg cj djli`tuh hg cjs augrzjs y cmsdmdgitms qug jbtÿji smfrg gc d`sdm. Cj itgr-rgcjb`òi hg gstms ajbtmrgs gs bmdpcgoj y im pgr-d`tg gstjfcgbgr imrdjs lgigrjcgs.

Bujcqu`gr hgsjc`igjb`òi judgitjrê gc i`vgchg ru`hm hurjitg gc auib`mijd`gitm, cj tgis`òigi cj ojucj y rghub`rê cj v`hj ÿt`c.

@iacugib`j hg cj tgdpgrjturjhg auib`mijd`gitm smfrg gc djtgr`jchgc rmhjd`gitm

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm RNA rgb`fgi ui trjtjd`gitm tàrd`bmgspgb`jc. Bujihm gstêi gqu`pjhms bmi uij ojucjhg cjtòi m UGGN, pughgi auib`mijr j tgdpgrj-turjs hg kjstj +:75 µB.

Ojucjs

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm RNA gstêi gqu`pjhms bmi uij hg cjss`lu`gitgs ojucjs

• ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi hg t`pm vgitjij,bgitrjhj gi gc jrm gxtgr`mr, bmi gc sua`om DJ gisu hgs`lijb`òi († a`l. 8)

• ojucj hg pmc`àtgr-àtgr-bgtmij (UGGN) rgamrzj-

hj bmi a`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygb-b`òi, hg t`pm vgitjij, bmi rjiurjs hg cufr`bj-b`òi gi cjs supgra`b`gs hg lu`jhm, bgitrjhj gigc jrm gxtgr`mr, bmi gc sua`om UKJR gi su hgs`l-ijb`òi.

R` sg rgqu`grgi rmhjd`gitms bmi uij ojucj hgUGGN h`st`itj j cj dgib`mijhj, bmitjbtg bmi gchgpjrtjdgitm hg @ilgi`gräj hg Jpc`bjb`migs hgRNA.

Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajbtm-r`m, cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitmshg bmitjbtm, bmdm tmhms cms rmhjd`gitms hgfmcjs y rmh`ccms, sg hgfgi smdgtgr s`gdprg uijbjrlj däi`dj hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s`kji hg auib`mijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêismdgt`hms j jctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`-hms gi cj h`rgbb`òi hg cj bjrlj. Fjom tjcgs bmih`-b`migs, cjs augrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cj

ojucj, y gc rmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgipgrouh`bjr cjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`s-pms`b`òi hg rmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`-zjd`gitms hjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`imshg rmhjhurj.

Cj bjrlj däi`dj j jpc`bjr j cms rmhjd`gitmshg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtm sg pughgbjcbucjr usjihm cj aòrducj

B5 q i hd w6Ajd 4 nj ‒‒‒‒‒ ‒‒‒‒‒‒‒‒

: 555 3 :55 555 z

hmihgAjd 4 bjrlj jx`jc däi`dj, nInj 4 ajbtmr hg bjrlj jx`jc däi`dj

: pjrj cms rmhjd`gitms hg cj sgr`g ZO 6:,: pjrj cms rmhjd`gitms hg cj sgr`g ZO 2

A`l. 8

878

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B5 4 bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj fês`bj, nI(† tjfcj hg prmhubtms)

i 4 vgcmb`hjh hg l`rm, rpdhd 4 h`êdgtrm dgh`m hgc rmhjd`gitm

4 5,7 (h + H), dd

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, sgpughgi rgqugr`r bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm hg fmcjs hgbujtrm puitms hg bmitjbtm sg hgfgrê smdgtgr juij bjrlj jx`jc jh`b`mijc, pmr gogdpcm, dgh`jitgdugccgs.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

R` cms rmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm sg ut`c`zji bmdm rmhjd`gitms a`oms y kjihg smpmrtjr tjitm bjrljs rjh`jcgs bmdm jx`jcgs,cj bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg sg mft`gig bmi cjaòrducj

U 4 Ar + 5,11 Aj bujihm Aj /Ar ≨ 5,07U 4 5,1 Ar + :,5< Aj bujihm Aj /Ar 9 5,07

Hgfg rgbmrhjr qug cms rmhjd`gitms hg fmcjs hgbujtrm puitms hg bmitjbtm sòcm auib`miji jhg-bujhjdgitg bujihm cjs fmcjs kjbgi bmitjbtm giui smcm puitm bmi gc bjd`im hg rmhjhurj hgc jrmgxtgr`mr y gi ui puitm bmi gc bjd`im hg rmhjhu-rj hgc jrm itgr`mr. Gstg gs gc bjsm bujihm cj bjr-lj jx`jc Aj ≧ :,6< Ar.

R` gc rmhjd`gitm hg fmcjs hg bujtrm puitms hgbmitjbtm sg h`spmig bmi c`fgrtjh rjh`jc gi gc jcm- ojd`gitm pjrj jbtujr bmdm ui rmhjd`gitm jx`jcgi bmdf`ijb`òi bmi ui rmhjd`gitm rjh`jc (cjh`spms`b`òi kjf`tujc pjrj gstms rmhjd`gitms,† a`l. 6 gi cj pêl`ij 876), gitmibgs cj bjrljh`iêd`bj gqu`vjcgitg sgrê?

U 4 :,5< Aj

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 Ar + 5,7; Aj

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms gi cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtmRNA, sg gxpc`bji j bmit`iujb`òi?

F65 Xmcgrjib`j hg jibkurj rghub`hjB6 Ouglm jx`jc itgrim dgimr qug ImrdjcB6K Ouglm jx`jc itgrim gi cj d`tjh supg-

r`mr hg cj ljdj B6B6C Ouglm jx`jc itgrim gi cj d`tjh iagr`mr

hg cj ljdj B6B2 Ouglm jx`jc itgrim djymr qug ImrdjcB8 Ouglm jx`jc itgrim djymr qug B2BIC Ouglm jx`jc itgrim gi cj d`tjh iagr`mr

hg cj ljdj Imrdjc

AJ Ojucj dgbji`zjhj hg jbgrm hg t`pmvgitjij, bgitrjhj gi gc jrm gxtgr`mrDJ Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi hg t`pm

vgitjij, bgitrjhj gi gc jrm gxtgr`mrI6 Hms dugsbjs hg a`ojb`òi sgpjrjhjs

:;5µ gitrg sä, gi cj bjrj cjtgrjc lrjihghgc jrm gxtgr`mr

UKJR Ojucj hg pmc`àtgr-àtgr-bgtmij (UGGN)rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m y dmchgj-hj pmr iygbb`òi, hg t`pm vgitjij, bgi-trjhj gi gc jrm gxtgr`mr, bmi rjiurjshg cufr`bjb`òi gi cjs supgra`b`gs hglu`jhm

U1 Urgb`s`òi h`dgis`mijc y gxjbt`tuh hgl`rm sglÿi cj jit`luj bcjsg hg tmcgrji-b`j 1 hg cj @RM

U12 U1 + B2U18 U1 + B8R: Jrms hgc rmhjd`gitm gstjf`c`zjhms

h`dgis`mijcdgitg pjrj tgdpgrjturjshg auib`mijd`gitm hg kjstj +655 µB

288768 B6K + BIC

H`sgúm hg cjs h`spms`b`migshg rmhjd`gitmsCms jrms gxtgr`mrgs hg cms rmhjd`gitms h`spugs-tms bmdm rmhjd`gitms jx`jcgs bmi ouglm rjh`jcgi gc jcmojd`gitm, im sg hgfgi a`ojr († a`l. 6,pêl`ij 876). Gi bjsm bmitrjr`m, sg dpgh`räj qugjrm gxtgr`mr pughj bmdpgisjr cjs h`cjtjb`migs

tàrd`bjs, cm bujc prmhub`rêi uij augrzj jh`b`mijcgi gc rmhjd`gitm. R` im sg pughg gv`tjr cj a`oj-b`òi hgc jrm gxtgr`mr, sg hgfgrê jc dgims bgitrjràstg bmi bu`hjhm hurjitg gc dmitjog.

877

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtmh :7 ‒ 17 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`igtms h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg bmi dugsbjs s`i dugsbjsh H F B B5 Uu rgib`j hg a`ojb`òi hg a`ojb`òi

dd nI nI rpd nl ‒

H:H

F

h h:

j

r :

r 6

r :

r 6

k

f

r 5

87

r 5

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm Vmhjd`gitms RNA Gxpcmrgr Vmhjd`igtms bmi dugsbjs hg a`ojb`òi

h:

:7 27 :: :6,< ;,2 5,21 66 555 21 555 5,516 ZO 656 I6DJ ‒ :< 85 :6 :< ::,8 5,87 66 555 25 555 5,5;6 *ZO 652 I6DJ ‒

8< :8 62,8 :7 5,18 :< 555 6; 555 5,:8 ZO 252 I6DJ ‒ 65 76 :7 26 6:,1 5,;7 :; 555 68 555 5,:; *ZO 258 I6DJ *ZO 258 DJ 76 :7 26 6:,1 5,;7 :; 555 68 555 5,:; *ZO 258 I6UKJR ‒ 67 76 :7 6< 6:,6 5,;2 :1 555 66 555 5,:1 *ZO 657 I6DJ *ZO 657 DJ 16 :< 86,7 25 :,:; :7 555 65 555 5,60 *ZO 257 I6DJ *ZO 257 DJ 25 16 :1 2<,7 25,7 :,6 :8 555 :0 555 5,68 *ZO 651 I6DJ *ZO 651 DJ <6 :0 72 8:,7 :,12 :6 555 :< 555 5,86 *ZO 251 I6DJ *ZO 251 DJ <6 :0 72 8:,7 :,12 :6 555 :< 555 5,86 *ZO 251 I6UKJR ‒ 27 <6 :< 80 8:,7 :,12 :6 555 :< 555 5,21 *ZO 65< I6DJ ‒ ;5 6: 18 7: :,01 :: 555 :7 555 5,7< *ZO 25< I6DJ *ZO 25< DJ ;5 6: 18 7: :,01 :: 555 :7 555 5,7< *ZO 25< I6UKJR ‒ 85 ;5 :; 71 80 :,0 :: 555 :7 555 5,87

*ZO 65; I6DJ

*ZO 65; DJ

05 62 <; 18 6,87 :5 555 :8 555 5,<; *ZO 25; I6DJ *ZO 25; DJ 87 ;7 :0 12 71 6,:1 :5 555 :8 555 5,76 ‒ *ZO 650 DJ :55 67 :55 ;2 2,67 0 555 :6 555 :,57 *ZO 250 I6DJ *ZO 250 DJ :55 67 :55 ;2 2,67 0 555 :6 555 :,57 *ZO 250 I6UKJR ‒ 75 05 65 17,7 1: 6,8 0 555 :2 555 5,70 ‒ *ZO 6:5 DJ ::5 6< ::; :55 2,0 ; 555 :: 555 :,27 ‒ *ZO 2:5 DJ ::5 6< ::; :55 2,0 ; 555 :: 555 :,27 ‒ *ZO 2:5 UKJR 77 :55 6: ;7 ;2 2,6 ; 555 :: 555 5,<< *ZO 6:: I6DJ *ZO 6:: DJ :65 60 :2< ::; 8,77 < 555 :5 555 :,<7 *ZO 2:: I6DJ *ZO 2:: DJ 15 ::5 66 01,7 02 2,17 < 755 :5 555 5,00 *ZO 6:6 I6DJ *ZO 6:6 DJ ::5 66 01,7 02 2,17 < 755 :5 555 5,00 *ZO 6:6 I6UKJR ‒ :25 2: :71 :2< 7,2 1 <55 0 555 6,:7

*ZO 2:6 I6DJ

*ZO 2:6 DJ

17 :65 62 ::5 ::6 8,8 1 <55 0 755 :,65 *ZO 6:2 I6DJ *ZO 6:2 DJ :85 22 :<1 :71 1,: 1 255 ; 755 6,<5 ‒ *ZO 2:2 DJ

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

871

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg cjs dugsbjs H`dgis`migs hg jbugrhmshg a`ojb`òi y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j f k r5 hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd dd

Hj hj

r j

r j

hj Hj

:7 66 6;,: 5,1 :; 2 6,6 5,7 :0,6 25,; 5,1 :< 62,7 26,7 5,1 65 2,7 6,7 5,7 6:,6 27,; 5,1

6<,< 21,2 : 66 8,7 2,7 5,7 66,1 8:,8 : 65 6<,7 85,; :,: 67 8,7 2,7 5,7 6< 87 : 6<,7 85,; :,: 67 8,7 2,7 5,7 6< 87 : 67 2:,7 82 : 6< 8,7 2 5,7 25,1 81,8 : 28 80 :,: 25 8,7 2,7 5,7 26 77 : 25 2<,7 75,; : 26 8,7 2,7 5,7 27,1 71,8 : 85,7 7;,6 :,: 21 8,7 2,7 5,7 2< 17 : 85,7 7;,6 :,: 21 8,7 2,7 5,7 2< 17 : 27 88 70 :,: 2< 8,7 2,7 5,7 86 17 : 81,6 18,2 :,7 85 7,7 8 5,7 88 <: :,7 81,6 18,2 :,7 85 7,7 8 5,7 88 <: :,7 85 80,7 11 :,: 86 7,7 8 5,7 8< <2 : 76 <6,7 :,7 81 7,7 8 5,7 80 ;: :,7 87 78,7 <6 :,: 81 ‒ ‒ ‒ 76 <; : 7; ;:,6 :,7 7: 1,7 7 5,7 78 0: :,7 7; ;:,6 :,7 7: 1,7 7 5,7 78 0: :,7 75 70,7 <1,7 :,: 80 7,7 8 5,7 7< ;2 : 17 05 6 71 ‒ ‒ ‒ 1: 00 6 17 05 6 71 ‒ ‒ ‒ 1: 00 6 77 11 ;8,< :,7 78 1,7 7 5,7 18 0: :,7 <5,7 0<,; 6 1: 1,7 ;,: 5,7 11 :50 6 15 <6 02 :,7 15 1,7 7 5,7 10 :5: :,7 <6 02 :,7 15 1,7 7 5,7 10 :5: :,7 << :51 6,: 1< 1,7 ;,: 5,7 <6 ::; 6 17 <;,7 :5: :,7 17 1,7 1,7 5,7 <8 ::: :,7 ;6,7 ::7 6,: <6 ‒ ‒ ‒ << :6; 6

87<

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtmh <5 ‒ :75 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitms h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg bmi dugsbjs s`i dugsbjsh H F B B5 Uu rgib`j hg a`ojb`òi hg a`ojb`òi

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm Vmhjd`gitms RNA Gxpcmrgr Vmhjd`igtms bmi dugsbjs hg a`ojb`òi

<5 :67 68 :65 :66 8,; 1 255 0 555 :,26 *ZO 6:8 I6DJ *ZO 6:8 DJ :67 68 :65 :66 8,; 1 255 0 555 :,26 *ZO 6:8 I6UKJR ‒ :75 27 655 :;5 1,< 7 155 ; 555 2,:7 *ZO 2:8 I6DJ *ZO 2:8 DJ

:75 27 655 :;5 1,< 7 155 ; 555 2,:7 *ZO 2:8 I6UKJR ‒ <7 :25 67 :67 :26 7,6 1 255 ; 755 :,87 *ZO 6:7 I6DJ *ZO 6:7 DJ :25 67 :67 :26 7,6 1 255 ; 755 :,87 *ZO 6:7 I6UKJR ‒ :15 2< :00 :;1 <,27 8 755 < 755 2,05 ZO 2:7 I6DJ ‒ ;5 :85 61 :81 :71 7,;7 7 155 ; 555 :,;7 *ZO 6:1 I6DJ *ZO 6:1 DJ :<5 20 6:1 65; ; 8 255 < 555 8,15 ZO 2:1 I6DJ ‒ ;7 :75 6; :71 :<2 1,6 7 255 < 755 6,67 *ZO 6:< I6DJ *ZO 6:< DJ :;5 8: 628 621 ;,17 8 555 1 <55 7,87 ZO 2:< I6DJ ‒ 05 :15 25 :<8 :;1 1,07 8 255 < 555 6,<7 ZO 6:; I6DJ ‒ :05 82 617 6;7 :5,6 2 ;55 1 255 1,87 ZO 2:; I6DJ ‒ 07 :<5 26 :00 6:6 <,; 8 555 1 <55 2,27 ZO 6:0 I6DJ ‒ 655 87 6;1 2:7 :: 2 155 1 555 <,87 ZO 2:0 I6DJ ‒ :55 :;5 28 667 685 ;,17 2 ;55 1 255 8,57 ZO 665 I6DJ ‒ 6:7 8< 25< 285 ::,1 2 855 7 155 0,25 ZO 265 I6DJ ‒ ::5 655 2; 617 257 :5,8 2 855 7 155 7,15 ZO 666 I6DJ ‒ 685 75 205 8<7 :7 2 555 8 ;55 :6,7 ZO 266 I6DJ ‒ :65 6:7 85 6;1 285 ::,6 2 655 7 555 1,07 ZO 668 I6DJ ‒ 615 77 205 805 :7 6 ;55 8 755 :1,5 ZO 268 I6DJ ‒ :25 625 85 601 217 ::,1 6 ;55 8 ;55 <,<7 ZO 661 I6DJ ‒ 6;5 7; 862 715 :1,1 6 155 8 555 :0,7 ZO 261 I6DJ ‒ :85 675 86 267 885 :2,6 6 155 8 255 0,;7 ZO 66; I6DJ ‒ 255 16 81; 185 :;,1 6 855 2 ;55 68,5 ZO 26; I6DJ ‒ :75 6<5 87 2<< 725 :7,2 6 855 8 555 :6,7 ZO 625 I6DJ ‒ 265 17 808 <:5 :0,1 6 655 2 155 60,5 ZO 225 I6DJ ‒

* Vmhjd`gitm RNA Gxpcmrgr

H:H

F

h h:

j

r :

r 6

r :

r 6

k

f

r 5

87

r 5h:

87;

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg cjs dugsbjs H`dgis`migs hg jbugrhms hg a`ojb`òi y rgsjctgs

h h: H: r:,6 j f k r5 hj Hj rj ~ ~ däi däi dêx dêx

dd dd dd

<5 ;2,7 :51 :,7 1; 1,7 1,7 5,7 <0 ::1 :,7 ;2,7 :51 :,7 1; 1,7 1,7 5,7 <0 ::1 :,7 ;0 :62 6,: << ;,7 :5,: 6 ;6 :2; 6

;0 :62 6,: << ;,7 :5,: 6 ;6 :2; 6 <7 ;;,7 ::6 :,7 <6 1,7 1,7 5,7 ;8 :6: :,7 ;;,7 ::6 :,7 <6 1,7 1,7 5,7 ;8 :6: :,7 :58 :2: 6,: ;6 ;,7 :5,: 6 ;< :8; 6

;5 07,2 :65 6 << 1,7 ;,: : 0: :60 6 ::: :20 6,: ;; ;,7 :5,: 6 06 :7; 6 ;7 :55 :6; 6 ;2 1,7 ;,: : 01 :20 6 ::< :8; 2 02 :5,7 ::,< 6 00 :11 6,7 05 ::8 :21 6 ;; 1,7 ;,: : :5: :80 6 :68 :71 2 0; :5,7 ::,< 6 :58 :<1 6,7 07 :65 :87 6,: 02 1,7 ;,: : :5< :7; 6 :2: :17 2 :52 :5,7 ::,< 6 :50 :;1 6,7 :55 :6< :72 6,: 0; ;,7 :5,: 6 ::6 :1; 6 :20 :<1 2 ::5 :5,7 ::,< 6 ::8 65: 6,7 ::5 :8: :10 6,: :50 ;,7 :5,: 6 :66 :;; 6 :78 :01 2 :62 :5,7 ::,< 6 :68 661 6,7 :65 :76 :;2 6,: ::< :5,7 ::,< 6 :26 652 6 :10 6:: 2 :22 :5,7 ::,< 6 :28 681 6,7 :25 :17 :07 2 :61 :5,7 ::,< 6 :88 6:1 6,7 :;6 66< 8 :88 :5,7 :6,< 6 :8< 612 2 :85 :<0 6:: 2 :2< :5,7 ::,< 6 :78 621 6,7 :01 688 8 :78 :5,7 :6,< 6 :7< 6;2 2 :75 :08 661 2 :8< :5,7 ::,< 6 :18 671 6,7 6:: 670 8 :17 :5,7 :6,< 6 :1< 252 2

Hj hj

r j

r j

hj Hj

870

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Vmhjd`gitms hg fmcjs hg bujtrm puitms hg bmitjbtmh :15 ‒ 655 dd

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`òipr`ib`pjcgs fês`bj c`d`tg Qgcmb`hjh Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj hg rgag- c`d`tg bmi dugsbjsh H F B B5 Uu rgib`j hg a`ojb`òi

dd nI nI rpd nl ‒

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm Vmhjd`igtms bmi dugsbjs hg a`ojb`òi

:15 605 8; 862 165 :<,1 6 655 2 ;55 :7,7 ZO 626 I6DJ285 1; 785 ;:7 6:,1 6 555 2 855 28,7 ZO 226 I6DJ

:<5 2:5 76 821 1<5 :;,2 6 655 2 855 :0,7 ZO 628 I6DJ215 <6 1:; 017 67 : 055 2 655 8:,7 ZO 228 I6DJ

:;5 265 76 880 <:5 :0 6 555 2 855 65,7 ZO 621 I6DJ2;5 <7 12< : 565 61 : ;55 2 555 8<,7 ZO 221 I6DJ

:05 855 <; <56 : :15 6;,7 : <55 6 ;55 80,5 ZO 22; I6DJ

655 215 7; 785 0:7 62,6 : ;55 2 555 6;,7 ZO 685 I6DJ

H:H

F

h h:

j

r :

r 6

r :

r 6

k

f

r 5

87

r 5

815

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Vmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs

H`sgúms

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs RNA († a`l. :)gstêi fjsjhms gi cms rmhjd`gitms hg hms k`cgrjshg fmcjs bmi bmitjbtm jilucjr y t`gigi ui êilu-

cm hg bmitjbtm hg 25µ. Rmi ui`hjhgs gilrjsjhjshg aêfr`bj, c`stjs pjrj dmitjr qug sg ut`c`zjipjrj tmhm t`pm hg djihms hg cgvj, trjispmrtj-hmrgs, gtb. Ccgvji pcjbjs hg prmtgbb`òi hg bkjpjhg jbgrm qug amrdji ui cjrlm itgrst`b`m hgmfturjb`òi bmi gc rgsjctg hgc jrm `itgr`mr, pjrjrgtgigr gc cufr`bjitg y gxbcu`r cj bmitjd`ijb`òi.

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs RNA gstêih`spmi`fcgs bmi hms h`sgúms

• bmi uij supgra`b`g hg rmhjhurj fmdfgjhj,

sgr`g 257;(55) B-6_• bmi uij supgra`b`g hg rmhjhurj b`cäihr`bj(pcjij), sgr`g 257<(55) B-6_.

Cms rmh`ccms hg cgvj bmi supgra`b`gs hg rmhjhurjfmdfgjhjs sg hgfgi usjr bujihm gx`stg uijhgsjc`igjb`òi jilucjr bmi gc bjd`im hg rmhjhu-rj y bujihm sg hgfgi d`i`d`zjr cjs tgis`migs gicms fmrhgs. Jhgdês hg cms rmh`ccms hg cgvj hg hmsk`cgrjs, cj ljdj RNA gstêihjr hg rmchjijs bmd-prgihg mtrms rmh`ccms hg cgvj, rmh`ccms hg jpmym,y rmh`ccms hg cgvj bmi gog. Gstms ibcuygi, pmrgogdpcm

• rmh`ccms hg cgvj hg uij k`cgrj, sgr`g21:6(55) V († pêl`ij 200)

• rmh`ccms hg jpmym fjsjhms gi rmhjd`gitmshg jluojs m hg rmh`ccms b`c`ihr`bms

• rmh`ccms hg cgvj bmi gog fjsjhms gi rmhjd`gi-tms hg jluojs m hg rmh`ccms b`cäihr`bms.

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg cms rmh`ccms hg jpm-ym y cms rmh`ccms hg cgvj bmi gog, bmisuctg gc bjtê-cmlm –Vmhjd`gitms hg jluojs— m gc –Bjtêcmlm@itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj RNA— j trjvàs hg cjpêl`ij wgf www.sna.bmd.

Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

J gxbgpb`òi hgc h`êdgtrm gxtgr`mr, cjs h`dgis`m-

igs pr`ib`pjcgs hg cms rmh`ccms hg cgvj hg hmsk`cgrjs RNA, hg cj sgr`g hg h`dgis`migs 26, bud-pcgi bmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;.

Xmcgrjib`js

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs RNA sg ajfr`-bji, bmdm gstêihjr, bmi tmcgrjib`js Imrdjcgs,sjcvm cj tmcgrjib`j hgc h`êdgtrm hg cj supgra`b`ghg rmhjhurj fmdfgjhj, qug t`gig uij tmcgrji-b`j gc hmfcg hg cj Imrdjc.

Cms vjcmrgs pjrj cjs tmcgrjib`js budpcgi bmicj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrji gicj tjfcj 2 gi cj pêl`ij :67.

Ouglm itgrim

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs sg ajfr`bjibmi gc ouglm jx`jc itgrim Imrdjc hg cms rmhj-d`gitms hg hms k`cgrjs hg fmcjs bmi bmitjbtmjilucjr († tjfcj 6 gi cj pêl`ij 82;).

A`l. :

A`l. 6

h:

kj

818

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Ojucjs

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs ccgvji hms ojcjs hg pmc`jd`hj 1,1, rgamrzjhj bmi a`frj hgv`hr`m y dmchgjhj pmr iygbb`òi, hg dmitjog jprgs`òi, bgitrjhj gi cjs fmcjs, s`i sua`om gi su

hgs`lijb`òi. Uughgi smpmrtjr tgdpgrjturjs hgauib`mijd`gitm hg kjstj +:65 µB.

Bjpjb`hjh hg bjrlj

J h`agrgib`j hg cms rmhjd`gitms hg fmcjs imrdj-cgs, qug t`gigi gc h`êdgtrm gxtgr`mr hg su jrmgxtgr`mr tmtjcdgitg jpmyjhm gi gc jcmojd`gitm,gc jrm gxtgr`mr hg ui rmh`ccm hg cgvj t`gig sòcmuij pgqugúj zmij hg bmitjbtm bmi su supgra`b`ghg rmhjhurj, pmr gogdpcm ui rjäc m uij cgvj. Cj

zmij hg bmitjbtm hgpgihg hg cj bjrlj rjh`jcjpc`bjhj y hg s` cj supgra`b`g hg rmhjhurj gstêfmdfgjhj m gs b`cäihr`bj. Cj hgamrdjb`òi hgcjrm gxtgr`mr j bjusj hg gstj pgqugúj zmij hgbmitjbtm jctgrj cj h`str`fub`òi hg cj augrzj gigc rmh`ccm hg cgvj y pmr tjitm, jagbtj cj bjpjb`hjhhg bjrlj hgc d`sdm. Cjs bjpjb`hjhgs hg bjrljfês`bj qug sg dugstrji gi cj tjfcj hg prmhubtmst`gigi gstm gi bugitj.

Cj bjpjb`hjh hg bjrlj h`iêd`bj hgpgihg hgcj v`hj rgqugr`hj, pgrm sglÿi cj hgamrdjb`òiy cj rgs`stgib`j hgc jrm gxtgr`mr, im sg hgfg supg-rjr gc vjcmr hg cj bjrlj rjh`jc h`iêd`bj dêx`djAr.

Cj bjrlj gstêt`bj jhd`s`fcg pjrj ui rmh`ccm hgcgvj sg bjcbucj pmr gc dgimr hg cms vjcmrgs hg A5r y B5. R` cms rgqu`s`tms hg ui auib`mijd`gitm suj-vg gstêi pmr hgfjom hg cms imrdjcgs, cj bjrljgstêt`bj pughg gxbghgr B5 pgrm iuibj hgfggxbghgr cj bjrlj rjh`jc gstêt`bj dêx`dj pgrd`-s`fcg A5r.

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

Cms rmh`ccms hg cgvj gstêi h`sgújhms pjrj smpmr-tjr bjrljs prghmd`ijitgdgitg rjh`jcgs. R` uijbjrlj jx`jc jbtÿj smfrg gc jrm gxtgr`mr, bmdmsubghg bujihm gc rmh`ccm hg cgvj rughj bmitrjuij pgstjúj luäj, sg prmhub`rê ui dmdgitm hgvugcbm y su v`hj ÿt`c sg rghub`rê gi bmisgbugi-b`j.

H`sgúm hg cms bmdpmigitgsjhyjbgitgs

Qêstjlms

Rjcvm jcluijs gxbgpb`migs, cms rmh`ccms hg cgvjauib`miji bmi gc l`rm hgc jrm gxtgr`mr. R` sgrgqu`grg qug gc jrm itgr`mr sg hgspcjbg aêb`c-dgitg, gc vêstjlm m gc gog sg hgfg dgbji`zjr bmiuij tmcgrjib`j l1. R` pmr gc bmitrjr`m, sg rgqu`g-rg ui joustg dês jprgtjhm, gc vêstjlm m gc gog sghgfgrê dgbji`zjr bmi uij tmcgrjib`j o1.

Xmhj cj bjrj cjtgrjc hgc jrm itgr`mr hg cmsrmh`ccms hg cgvj smdgt`hms j djymrgs bjrljsjx`jcgs, hgfgrê gstjr jpmyjhj († a`l. 6). Gc h`ê-dgtrm hg cj supgra`b`g hg jpmym hgfg sgr lujc

jc h`êdgtrm h: hg cj bjrj hgc jrm `itgr`mr.

Ugstjújs luäj

Ujrj cms rjäcgs m cjs cgvjs bmi pgstjújs luäj(† a`l. 6), cj jcturj rgbmdgihjhj pjrj cj pgs-tjúj kj im hgfg gxbghgr

kj 4 5,7 (H ‒ H:)

Gstm gv`tj hjújr cjs pcjbjs hg prmtgbb`òi bmcmbj-hjs gi gc jrm gxtgr`mr. Cms vjcmrgs pjrj cms h`ê-dgtrms hgc jrm gxtgr`mr H y H: sg dugstrji gicj tjfcj hg prmhubtms.

Cufr`bjb`òi

Cms rmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjs RNA gstêi ccg-ims bmi uij lrjsj cät`bj, hg bmis`stgib`j 2 sglÿicj gsbjcj ICL@. Gstj lrjsj t`gig fugijs prmp`g-hjhgs jit`mx`hjitgs y gs jhgbujhj pjrj tgdpg-rjturjs hg ‒25 j +:65 µB. Cj v`sbms`hjh hgcjbg`tg fjsg gs hg 0; dd6 /s j 85 µB y hg0,8 dd6 /s j :55 µB.

Fjom bmih`b`migs hg auib`mijd`gitm imrdj-cgs, gstms rmh`ccms hg cgvj smi c`frgs hg djitgi`-d`gitm. Im mfstjitg, hgfgi sgr rgcufr`bjhms s`gstêi gxpugstms j kudghjh m bmitjd`ijitgssòc`hms, m s` kji hg auib`mijr j tgdpgrjturjssupgr`mrgs j cms <5 µB hurjitg cjrlms pgrämhms.Gc jrm itgr`mr ccgvj ui mr`a`b`m hg cufr`bjb`òipjrj gstg a`i. Ujrj cj rgcufr`bjb`òi, sg hgfg ut`c`-

zjr uij lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`m, prgagr`fcg-dgitg cj lrjsj RNA CLDX 2. Cj lrjsj sg hgfgjpc`bjr cgitjdgitg pjrj gv`tjr hjújr cjs pcjbjshg prmtgbb`òi.

817

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Vmh`ccms hg cgvj hg hms k`cgrjsH 26 ‒ ;5 dd

H:H h h:

j

F

r :

r 6

r :

r 6

855

H`dgis`migs Qgcmb`hjh Djsj Hgs`lijb`migsc`d`tg Vmh`ccm hg cgvj bmi

supgra`b`g hg rmhjhurjH F h h: H: r:,6 j fmdfgjhj b`cäihr`bj ~ ~ däi

dd rpd nl ‒

257<(55) B-6_ 257;(55) B-6_

26 :8 :5 :7,; 67 5,1 :1 :: 555 5,51 257;55 B-6_ ‒ 27 :7,0 :6 :<,6 6<,< 5,1 :0 0 755 5,5<1 257;5: B-6_ 257<5: B-6_

85 :7,0 :7 65,6 25,< 5,1 6: 0 555 5,:5 257;56 B-6_ 257<56 B-6_ 8< :<,7 :< 62,2 27 5,1 62 ; 555 5,:1 257;52 B-6_ 257<52 B-6_ 76 65,1 65 6<,< 85,0 : 6; < 555 5,66 257;58 B-6_ 257<58 B-6_ 16 65,1 67 26,< 87,0 : 25 1 555 5,26 257;57 B-6_ 257<57 B-6_ <6 62,; 25 2;,< 77,6 : 21 7 555 5,8; 257;51 B-6_ 257<51 B-6_ ;5 6< 27 87,8 12,0 :,: 86 8 255 5,18 257;5< B-6_ 257<5< B-6_

811

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26 <,6; 2,17 5,:71 8,67 1 27 0,<7 8,<7 5,65 2,0 7,1

85 :5,; 7,< 5,68 1 ;,7 8< :2,; <,17 5,267 0,7 :2,8 76 :<,; 0,; 5,8:7 ;,2 :6 16 :0,0 :6,6 5,76 :7,2 66 <6 6<,5 :<,5 5,<: :<,2 68,7 ;5 28,7 6:,1 5,0:7 :1,1 68

H`êdgtrm Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Bjrljs rjh`jcgsgxtgr`mr fês`bj c`d`tg dêx`djs h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj h`iêd`bj gstêt`bjH B B5 Uu Ar A5r

dd nI nI nI

81<

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H`sgúms .................................................................................................................. 8<5Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm ............................................................................................... 8<5Vmhjd`gitms mfturjhms ................................................................................................................. 8<5Vmhjd`gitms bmi jrm itgr`mr prmcmiljhm .................................................................................... 8<6

Vmhjd`gitms smfrg djilu`tms ................................................................................. 8<2

Bmiouitms hg rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj............................................................... 8<8

Rmpmrtgs jprmp`jhms ............................................................................................... 8<7

Hjtms lgigrjcgs ...................................................................................................... 8<1H`dgis`migs ................................................................................................................................... 8<1Xmcgrjib`js ...................................................................................................................................... 8<1Hgsjc`igjb`òi ................................................................................................................................. 8<1Ouglm itgrim.................................................................................................................................. 8<1Ojucjs .............................................................................................................................................. 8<;Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc ................................................................................................................ 8<;Bjrlj däi`dj ................................................................................................................................. 8<0Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg ........................................................................................................... 8<0Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg ............................................................................................................. 8<0Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js................................................................................................... 8<0

Dmitjog hg rmhjd`gitms bmi jluogrm bòi`bm............................................................... 8;5Dgh`b`òi hg cj rghubb`òi hgc ouglm ................................................................................................ 8;5Dgh`b`òi hgc êilucm hg jpr`gtg hg cj tugrbj hg a`ojb`òi ................................................................ 8;:Dgh`b`òi hgc bjcjhm jx`jc................................................................................................................ 8;:@iamrdjb`òi jh`b`mijc pjrj gc dmitjog .......................................................................................... 8;6

Xjfcjs hg prmhubtms ................................................................................................. 8;8Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj ...................................................................................................... 8;8Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi mfturjb`migs ......................................................................... 806Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jrm itgr`mr prmcmiljhm ........................................................ 808Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj smfrg djilu`tms hg a`ojb`òi ........................................................ 801

Vmhjd`gitms hg fmcjsj ròtucj

810

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H`sgúms

Gc rmhjd`gitm hg fmcjs j ròtucj aug ivgitjhmpmr RNA. X`gig hms k`cgrjs hg fmcjs y ui bjd`imhg rmhjhurj gsaàr`bm bmdÿi gi gc jrm gxtgr`mr.

Gc rmhjd`gitm gs pmr tjitm jutmjc`igjfcg g`isgis`fcg j cjs hgsjc`igjb`migs jilucjrgs hgcgog gi rgcjb`òi jc smpmrtg. Gs pjrt`bucjrdgitgjprmp`jhm pjrj jpc`bjb`migs hmihg sg pughgiprmhub`r bmis`hgrjfcgs hgsjc`igjb`migs m acgx`m-igs hgc gog. Jhgdês, gc rmhjd`gitm hg fmcjsj ròtucj gs gc qug dgims ar`bb`òi t`gig hg tmhmscms rmhjd`gitms, cm qug cg pgrd`tg uij tgdpg-rjturj hg auib`mijd`gitm dês fjoj, ibcusmj jctjs vgcmb`hjhgs.

RNA ajfr`bj rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi

h`st`itms h`sgúms. Àstms smi

• rmhjd`gitms jf`grtms bmi ui h`sgúm fês`bm(† a`l. :)

• rmhjd`gitms mfturjhms († a`l. 6)• rmhjd`gitms jf`grtms bmi jrm `itgr`mr

prmcmiljhm († a`l. 2).

Vmhjd`gitms bmi ui h`sgúm fês`bm

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi ui h`sgúmfês`bm gstêi h`spmi`fcgs bmi ui jluogrm b`cäihr`-bm m, gi b`grtjs ljdjs hg tjdjúms, bmi ui jlu- ogrm bòi`bm (bmi`b`hjh :?:6).

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj hg lrjitjdjúm hg cjs sgr`gs :25 y :20, mr`l`ijcdgitghgsjrrmccjhms pjrj jpc`bjb`migs gspgbäa`bjs gicj `ihustr`j pjpgcgrj, pughgi ut`c`zjrsg gi bujc-qu`gr jpc`bjb`òi gi qug sg prga`grg cj fjoj ar`b-b`òi j cj jctj bjpjb`hjh hg bjrlj. Gstms rmhj-d`gitms sg sud`i`strji bmi uij rjiurj jiucjr ybmi mr`a`b`ms pjrj cj cufr`bjb`òi gi gc jrm gxtgr`mrg itgr`mr († a`l. 8).

Cjs fmcjs hg jcluims rmhjd`gitms hg cjssgr`gs :6 y :2 smfrgsjcgi pmr cms cjtgrjcgs hgcrmhjd`gitm. Cms vjcmrgs hg cj prmtufgrjib`j sgdugstrji gi cj tjfcj : y hgfgrêi tgigrsg gibugitj j cj kmrj hg h`sgújr cms bmdpmigitgsjhyjbgitgs hg cj h`spms`b`òi hgc rmhjd`gitm.

Vmhjd`gitms mfturjhms

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA tjdf`àigstêi h`spmi`fcgs gi uij vgrs`òi mfturjhj bmimfturjb`migs rmzjitgs j jdfms cjhms ‒ sua`om6VR: gi cj hgs`lijb`òi († a`l.7). Gstjs mftu-rjb`migs rgamrzjhjs bmi bkjpj hg jbgrm gstêi

A`l. :

A`l. 6

A`l. 2

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

8<5

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kgbkjs hg bjubkm i`tr`cm (IFV) rgs`stgitg jcjbg`tg y jc hgsljstg. Gc djrlgi hg tgdpgrjturjshg auib`mijd`gitm pgrd`s`fcgs pjrj gstjs mftu-rjb`migs gs hg ‒85 j +:55 µB y kjstj +:65 µBhurjitg pgrämhms frgvgs. Gc cjf`m hg cj mfturj-b`òi gogrbg uij c`lgrj prgs`òi bmitrj ui bkjacêic`sm gi gc jrm `itgr`mr.

Cms rmhjd`gitms mfturjhms sg cufr`bji, bmdmgstêihjr, bmi uij lrjsj bmi gspgsjitg hg c`t`mqug prgsgitj fugijs prmp`ghjhgs jit`mx`hjitgsy mtrjs bjrjbtgräst`bjs sglÿi cj tjfcj 6.

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA mftu-rjhms gstêi h`spmi`fcgs bmi ui jluogrm b`cäihr`bm.Jcluims tjdjúms tjdf`ài gstêi h`spmi`fcgs bmiui jluogrm bòi`bm (bmi`b`hjh :?:6).

A`l. 8 A`l. 7

Xjfcj 6

Ccgijhm hg lrjsj RNA gstêihjr pjrj rmhjd`gitmshg fmcjs j ròtucj mfturjhms

Gspgb`a`bjb`òi Lrjsjs RNAtàbi`bj DX8< DX22

H`êdgtrm gxtgr`mrhgc rmhjd`gitm, dd ≨ 16 9 16

Gspgsjitg Ojfòi hg c`t`m Ojfòi hg c`t`m

X`pm hg jbg`tg fjsg Jbg`tg d`igrjc Jbg`tg d`igrjc

Bcjsg hg bmis`stgib`jICL@ 6 2

Xgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm, µB:) ‒25 j +::5 ‒25 j +:65

Q`sbms`hjh hgcjbg`tg fjsg, dd6 /sj 85 µB <5 0;j :55 µB <,2 0,8:668 (N) :,2

:661 :,8

:2:; (N) ::2:0 (N) :,7

:265 (N) 6,7:266 (N) 6,1

Xjfcj :

Urmtufgrjib`j hg cjs fmcjs hg cjs bjrjs cjtgrjcgshgc rmhjd`gitm

Vmhjd`gitm Urmtufgrjib`jB:

‒ dd

B:

:) Ujrj bmimbgr cj tgdpgrjturj hg auib`mijd`gitm sglurjpjrj cj lrjsj, † sgbb`òi –Djrlgi hg tgdpgrjturjs ‒gc bmibgptm hgc sgdêamrm hg RNA—, hgshg cj pêl`ij 626

8<:

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ImtjCms rmhjd`gitms mfturjhms v`gigi cufr`bjhmshg pmr v`hj y im igbgs`tji djitgi`d`gitm. Imhgfgrêi bjcgitjrsg pmr gib`dj hg cms ;5 µBjitgs hgc dmitjog y im hgfgrêi cjvjrsg.

Vmhjd`gitms bmi jrm itgr`mrprmcmiljhm

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jrm itg-r`mr prmcmiljhm kji s`hm h`sgújhms pjrj jpc`bj-b`migs dgims gx`lgitgs bmi gogs hg bcjsgbmdgrb`jc. Cj tmcgrjib`j gspgb`jc hgc jluogrmpgrd`tg ui dmitjog y hgsdmitjog aêb`c.

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jrm`itgr`mr prmcmiljhm sg a`oji jx`jcdgitg gi gc gog

dgh`jitg ui pjsjhmr m pr`s`migrm, († a`l. 1),`isgrtjhm gi uij rjiurj j ui cjhm hgc jrm itg-r`mr, dp`h`gihm jc d`sdm t`gdpm qug àstg ÿct`-dm l`rg smfrg gc gog.

Bujihm sg usji hms rmhjd`gitms hg fmcjs jròtucj bmi jrm itgr`mr prmcmiljhm pjrj smpmrtjrui gog, cjs rjiurjs hg sus jrms itgr`mrgs hgfg-rêi gstjr m f`gi d`rêihmsg, m f`gi gi gc gxtgr`mrhgc rmhjd`gitm († a`l. <). Hg im sgr jsä, gc gogqughjrê a`ojhm jx`jcdgitg gi ui smcm sgit`hm.

A`l. 1

A`l. <

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

8<6

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Bmiouitms hg rmhjd`gitmshg fmcjs j ròtucjUjrj ajb`c`tjr gc sud`i`strm y pjrj margbgr cjbmdf`ijb`òi jhgbujhj hg rmhjd`gitm/djilu`-

tm, RNA margbg cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucjdês pmpucjrgs ouitm bmi gc djilu`tm hg a`ojb`òibmrrgspmih`gitg gi ui bmiouitm († a`l. :6).

Gc dmitjog pughg rgjc`zjrsg aêb`cdgitg bmicj jyuhj hgc bmiouitm hg ccjvgs RNA pjrj gc dmi-tjog hg rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj XDKI <(† pêl`ij :5<5).

Cj ljdj hg gstms bmiouitms sg dugstrj gicj tjfcj 2.

A`l. :6

NJD :651 :651 GNXI0/B2 K 651 67NJD :65< :65< GNXI0/B2 K 65< 25NJD :65; :65; GNXI0/B2 K 65; 27

NJD :650 :650 GNXI0/B2 K 650 85NJD :6:5 :6:5 GNXI0/B2 K 6:5 87NJD :6:: :6:: GNXI0/B2 K 6:: 75

Cms hjtms tàbi`bms sg dugstrji gi cjs tjfcjshg prmhubtms gi cjs pêl`ijs 801 j 800

Xjfcj 2

Bmiouitms hg rmhjd`gitms hg fmcjsj ròtucj/djilu`tms hg a`ojb`òi RNA

Bmiouitm Bmdpmigitgs H`êdgtrmHgs`lijb`òi Hgs`lijb`òi hgc gog Vmhjd`gitm Djilu`tm dd

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

8<8

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Rmpmrtgs jprmp`jhms

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jluogrmb`cäihr`bm m bòi`bm y ui djilu`tm hg a`ojb`òi,pughgi dmitjrsg gi uij sgr`g hg smpmrtgs h`ag-

rgitgs bmdm, pmr gogdpcm• smpmrtgs hg p`g RIC hg cjs sgr`gs 6, 2, 7 y 1

(† a`l. :2)• smpmrtgs XQI• smpmrtgs hg fr`hj <667(55)• smpmrtgs hg p`g RJA pjrj gogs gi pucljhjs.

Cms rmhjd`gitms bmi jrm `itgr`mr prmcmiljhmpughgi dmitjrsg gi smpmrtgs gspgb`jcdgitgh`sgújhms bmdm, pmr gogdpcm

• smpmrtgs XI• smpmrtgs hg fr`hj @-:655(55).

Gibmitrjrê uij hgsbr`pb`òi frgvg hg àstmssmpmrtgs gi cj sgbb`òi –Rmpmrtgs pjrj rmhj-d`gitms—, qug bmd`gizj gi cj pêl`ij :52:.Ujrj iamrdjb`òi dês hgtjccjhj, bmisuctg gcBjtêcmlm @itgrjbt`vm hg @ilgi`gräj j trjvàs hgcj pêl`ij wgf www.sna.bmd.

A`l. :2

8<7

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Hjtms lgigrjcgsH`dgis`migs

Cjs h`dgis`migs pr`ib`pjcgs hg cms rmhjd`gitmshg fmcjs j ròtucj RNA, bmi cj gxbgpb`òi hg cms

qug t`gigi gc jrm itgr`mr prmcmiljhm, budpcgibmi cj imrdjt`vj @RM :7?:00;. Cjs h`dgis`migshg cms rmhjd`gitms bmi jrm itgr`mr prmcmiljhmbudpcgi bmi cj imrdjt`vj H@I 125, jpjrtjhm 6,hgrmljhj gi :002.

Xmcgrjib`js

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA sg ajfr`-bji, bmdm gstêihjr, bmi uij tmcgrjib`j Imrdjc,j gxbgpb`òi hgc jluogrm hg cms rmhjd`gitms bmi

jrm itgr`mr prmcmiljhm, qug sg ajfr`bj bmi uijtmcgrjib`j OR<.Cms vjcmrgs hg cj tmcgrjib`j Imrdjc budpcgi

bmi cj imrdjt`vj @RM 806?6556 y sg dugstrjigi cj tjfcj 2 hg cj pêl`ij :67.

Hgsjc`igjb`òi

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj gstêi h`sgúj-hms pjrj smpmrtjr cjs hgsjc`igjb`migs jilucjrgsgitrg cms jrms hgc rmhjd`gitm s`i qug gstm pgr- ouh`qug gc rgih`d`gitm hgc d`sdm.

Gibmitrjrê vjcmrgs mr`gitjt`vms pjrj cj hgsj-c`igjb`òi jilucjr pgrd`s`fcg gitrg cms jrmsgxtgr`mr g itgr`mr fjom bmih`b`migs hg auib`mij-d`gitm imrdjcgs, gi cj tjfcj 8. Gc pmhgr jprm-vgbkjr jc dêx`dm gstms vjcmrgs, hgpgihg hgch`sgúm hg cj h`spms`b`òi y hgc t`pm hg mfturjb`òiut`c`zjhj.

Ouglm itgrim

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA sg ajfr`-bji, bmdm gstêihjr, bmi ui ouglm rjh`jc itgrimImrdjc y gi cj djymräj hg cms bjsms gstêi tjd-f`ài h`spmi`fcgs bmi ui ouglm djymr B2. Lrjipjrtg hg cms rmhjd`gitms pughgi tjdf`àisud`i`strjrsg bmi ui ouglm dgimr B6 ò bmiui ouglm dubkm djymr B8.

Cms rmhjd`gitms hg cjs sgr`gs :25 y :20 t`g-igi, bmdm gstêihjr, ui ouglm rjh`jc itgrim B2.

Cms rmhjd`gitms bmi jrm `itgr`mr prmcmiljhm

t`gigi ui ouglm rjh`jc itgrim qug sg gibugitrjhgitrm hg cj ljdj B6 + Imrdjc.

:5;, :61, :6<, :60, :27 2:6 (G) 6,7:2 (G) 2

66 (G) 6,766 G-6VR: :,762 (G) 2

62 G-6VR: :,7::6 (G) 6,7:25, :20 2

j

Xjfcj 8

Hgsjc`igjb`òi jilucjr pgrd`s`fcg

Vmhjd`gitms/ Hgsjc`igjb`òisgr`gs j

‒ lrjhms

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

Cms vjcmrgs hgc ouglm sg dugstrji gi cjtjfcj 7 y budpcgi bmi cj imrdjt`vj @RM 7<72?:00:. Rmi vêc`hms pjrj cms rmhjd`gitms jitgshg dmitjr y s`i bjrlj.

8<1

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6,7 1 : ; 7 :7 :5 65 :7 671 :5 6 0 1 :< :6 67 :0 22:5 :8 6 :5 1 :0 :2 61 6: 27

:8 :; 2 :6 ; 6: :7 6; 62 2<

:; 68 8 :8 :5 62 :< 25 67 2068 25 7 :1 :: 68 :0 27 60 81

25 85 1 :; :2 60 62 85 28 7285 75 1 :0 :8 2: 67 88 2< 7<75 17 < 6: :1 21 25 75 87 10

17 ;5 ; 68 :; 85 27 15 78 ;2;5 :55 0 6< 66 8; 86 <5 18 01:55 :65 :5 2: 67 71 75 ;2 <7 ::8

:65 :85 :5 2; 25 1; 15 :55 05 :27:85 :75 ‒ ‒ ‒ ‒ <5 :65 ‒ ‒:75 :;5 ‒ ‒ ‒ ‒ ;5 :25 ‒ ‒

:;5 655 ‒ ‒ ‒ ‒ 05 :75 ‒ ‒

655 665 ‒ ‒ ‒ ‒ :55 :17 ‒ ‒665 685 ‒ ‒ ‒ ‒ ::5 :;5 ‒ ‒

:; 68 < :< :2 61 65 22 6; 8668 25 0 65 :7 6; 62 20 22 7525 85 :6 68 :0 27 60 81 85 70

85 75 :8 6< 66 20 22 76 87 1775 17 :; 26 6< 8< 8: 1: 71 ;517 ;5 62 20 27 7< 75 <7 10 0;

;5 :55 60 8< 86 1; 16 05 ;8 ::1:55 :65 27 71 75 ;: <7 :5; :55 :20

Qgr cj pêl`ij :2< pjrj cj hga`i`b`òi hgc ouglm rjh`jc itgrim

Xjfcj 7

Ouglm rjh`jc itgrim hg cms rmhjd`gitms hg fmcjs j rmtucj

H`êdgtrm Ouglm rjh`jc itgrimhgc jluogrm B6 Imrdjc B2 B8hdês kjstjhg `ibc. däi dêx däi dêx däi dêx däi dêx

dd ·d

Vmhjd`gitms bmi jluogrm b`cäihr`bm

Vmhjd`gitms bmi jluogrm bòi`bm

8<<

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Ojucjs

Cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA ibmrpm-rji, bmdm gstêihjr, uij hg cjs s`lu`gitgs ojucjs(† a`l. :8), hgpgih`gihm hg cj sgr`g y gc tjdj-úm hgc rmhjd`gitm

• uij ojucj gitgr`zj hg bkjpj hg jbgrm, bgitrj-hj gi cjs fmcjs, hgs`lijb`òi s`i sua`om (j)

• uij ojucj hg bkjpj hg jbgrm hg hms p`gzjs, bgi-trjhj gi cjs fmcjs, hgs`lijb`òi s`i sua`om (f)

• uij ojucj hg pmc`jd`hj 1,1, gitgr`zj (b) m hg hmsp`gzjs, rgamrzjhj bmi a`frj hg v`hr`m y dmc-hgjhj pmr iygbb`òi, hg dmitjog j prgs`òi ybgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gc sua`om XI0 gi cjhgs`lijb`òi

• uij ojucj hg pmc`jd`hj 1,1, gitgr`zj (b) m hg

hms p`gzjs, dmchgjhj pmr iygbb`òi, hg dmi-tjog j prgs`òi y bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gcsua`om XI gi cj hgs`lijb`òi

• uij ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, gitgr`zj m hghms p`gzjs (h), bgitrjhj gi cjs fmcjs, bmi gcsua`om D gi cj hgs`lijb`òi m s`i sua`om (tjdj-úms lrjihgs).

Bmitjbtg bmi RNA pjrj bmdprmfjr cj h`spmi`f`c`-hjh hg cms rmhjd`gitms bmi ojucjs im gstêihjr.

ImtjCms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi ojucjs hgpmc`jd`hj 1,1 pughgi auib`mijr j tgdpgrjturjshg kjstj +:65 µB. Cms lrjsjs qug sg sugcgi ut`-c`zjr pjrj cms rmhjd`gitms im pgrouh`bji cjsprmp`ghjhgs hg cj ojucj, bmi cj gxbgpb`òi hguims pmbms jbg`tgs y lrjsjs s`itàt`bms bmi uijfjsg hg jbg`tg s`itàt`bm y cufr`bjitgs qug bmit`g-

igi uij jctj prmpmrb`òi hg jh`t`vms GU jc usjrsgj jctjs tgdpgrjturjs.

Gi h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms qug kji hgauib`mijr bmit`iujdgitg j jctjs tgdpgrjturjsm fjom bmih`b`migs sgvgrjs, sg rgbmd`gihj ut`c`zjr

rmhjd`gitms bmi uij ojucj hg bkjpj hg jbgrmm uij ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi.Ujrj dês hgtjccgs smfrg cjs tgdpgrjturjs hg

auib`mijd`gitm y usm hg cjs ojucjs, bmisuctg cjsgbb`òi –Djtgr`jcgs pjrj cjs ojucjs—, bmdgizji-hm gi cj pêl`ij :85.

Bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc

Cj bjpjb`hjh hg bjrlj jx`jc hg ui rmhjd`gitmhg fmcjs j ròtucj, dmitjhm smfrg ui djilu`tm

hg a`ojb`òi gi ui gog c`sm s`i ui rgfmrhg itglrjc,hgpgihg hgc rmzjd`gitm gitrg gc djilu`tm y gcgog. Cj bjrlj jx`jc jhd`s`fcg sg pughg bjcbucjrjprmx`djhjdgitg bmi

Ajp 4 5,552 F h

hmihgAjp 4 dêx`dj bjrlj jx`jc jhd`s`fcg, nIF 4 jibkurj hgc rmhjd`gitm, ddh 4 h`êdgtrm hgc jluogrm hgc rmhjd`gitm, dd

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

A`l. :8

j f b h

8<;

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Bjrlj däi`dj

Bmi gc a`i hg cmlrjr ui auib`mijd`gitm sjt`sajb-tmr`m, cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj, bmdmtmhms cms rmhjd`gitms hg fmcjs y rmh`ccms, sghgfgi smdgtgr s`gdprg j uij bjrlj däi`dj

hgtgrd`ijhj, pjrt`bucjrdgitg s` kji hg auib`m-ijr j jctjs vgcmb`hjhgs m gstêi smdgt`hms jjctjs jbgcgrjb`migs m bjdf`ms rêp`hms gi cjh`rgbb`òi hg bjrlj. Fjom tjcgs bmih`b`migs, cjsaugrzjs hg igrb`j hg cjs fmcjs y cj ojucj, y gcrmzjd`gitm gi gc cufr`bjitg, pughgi pgrouh`bjrcjs bmih`b`migs hg rmhjhurj hg cj h`spms`b`òi hgrmhjd`gitms y pughgi bjusjr hgsc`zjd`gitmshjú`ims gitrg cjs fmcjs y cms bjd`ims hg rmhj-hurj.

Cj bjrlj däi`dj rgqugr`hj j jpc`bjr j cms

rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj sg pughg bjcbucjrbmi cj s`lu`gitg aòrducj

Ud 4 5,5: B5

hmihgUd 4 bjrlj däi`dj gqu`vjcgitg, nIB5 4 bjpjb`hjh hg bjrlj gstêt`bj, nI

(† tjfcjs hg prmhubtms)

Jc i`b`jr gc auib`mijd`gitm j fjojs tgdpgrjtu-rjs m bujihm gc cufr`bjitg sgj duy v`sbmsm, pug-hgi rgqugr`rsg bjrljs däi`djs jÿi djymrgs.Gc pgsm hg cms bmdpmigitgs smpmrtjhms pmrgc rmhjd`gitm, ouitm bmi cjs augrzjs gxtgrijs,lgigrjcdgitg gxbghgi cj bjrlj däi`dj rgqugr`-hj. R` im gs gc bjsm, gc rmhjd`gitm hg fmcjs jròtucj hgfgrê smdgtgrsg j uij bjrlj rjh`jc jh`-b`mijc, pmr gogdpcm, dgh`jitg gc ibrgdgitm hgcj tgis`òi hg cj bmrrgj m pmr mtrms dgh`ms s`d`-cjrgs.

Bjrlj h`iêd`bj gqu`vjcgitg

U 4 Ar + P: Aj bujihm Aj /Ar ≨ gU 4 5,17 Ar + P6 Aj bujihm Aj /Ar 9 g

Cms vjcmrgs hg P:, P6 y g sg dugstrji gi cjstjfcjs hg prmhubtms.

Bjrlj gstêt`bj gqu`vjcgitg

U5 4 Ar + P5 Aj

Gibmitrjrê cms vjcmrgs hg P5 gi cjs tjfcjs hgprmhubtms.

Hgs`lijb`migs bmdpcgdgitjr`js

Cms sua`oms hg cjs hgs`lijb`migs ut`c`zjhms pjrj`hgit`a`bjr b`grtjs bjrjbtgräst`bjs hg cms rmhj-d`gitms hg fmcjs j ròtucj RNA sg gxpc`bji j bmi-t`iujb`òi.

B2 Ouglm rjh`jc itgrim djymr qug ImrdjcG H`sgúm itgr`mr mpt`d`zjhmN Jluogrm bòi`bm, bmi`b`hjh :?:6D Ojucj dgbji`zjhj hg cjtòi, bgitrjhj gi

cjs fmcjs6VR: Mfturjb`òi rmzjitg hg bjubkm i`tr`cm

(IFV) bmi rgaugrzm hg bkjpj hg jbgrmj jdfms cjhms hgc rmhjd`gitmXI Ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 dmchgjhj

pmr iygbb`òi, hg dmitjog j prgs`òiy bgitrjhj gi cjs fmcjs

XI0 Ojucj hg pmc`jd`hj 1,1 rgamrzjhj bmia`frj hg v`hr`m y dmchgjhj pmr iygbb`òi,hg dmitjog j prgs`òi y bgitrjhj gi cjsfmcjs

8<0

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Dmitjog hg rmhjd`gitmsbmi jluogrm bòi`bmCms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jluogrmbòi`bm s`gdprg sg dmitji bmi ui joustg hg

`itgragrgib`j smfrg gc js`gitm bòi`bm hgc gog msmfrg ui djilu`tm hg a`ojb`òi m hg hgsdmitjog.Ujrj dgh`r gc lrjhm hg itgragrgib`j hgc joustg,sg pughg ut`c`zjr cj rghubb`òi hgc ouglm rjh`jc`itgrim hgc rmhjd`gitm m gc hgspcjzjd`gitmjx`jc hgc jrm itgr`mr smfrg su js`gitm bòi`bm.

Jcluims dàtmhms jprmp`jhms pjrj dmitjrrmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmi jluogrm bòi`-bm smi?

• Dgh`b`òi hg cj rghubb`òi hgc ouglm.

• Dgh`b`òi hgc êilucm hg jpr`gtg hg cj tugrbjhg a`ojb`òi.• Dgh`b`òi hgc bjcjhm jx`jc.

Dgh`b`òi hg cj rghubb`òi hgc ouglm

Jc dmitjr cms rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj bmiui h`sgúm fês`bm bmi ui ouglm rjh`jc itgrimImrdjc rgcjt`vjdgitg pgqugúm, sugcg sgr sua`-b`gitg bmdprmfjr gc ouglm hurjitg gc bjcjhm hgcrmhjd`gitm, l`rjihm y cjhgjihm gc jrm gxtgr`mr.Bujihm gc rmhjd`gitm gstê dmitjhm bmrrgbtj-dgitg gc jrm gxtgr`mr l`rj bmi ajb`c`hjh pgrm sgimtj uij b`grtj rgs`stgib`j jc cjhgjrcm. Gc rmhj-d`gitm t`gig gitmibgs gc joustg hg `itgragrgib`jrgqugr`hm. Gi jcluims bjsms gc ouglm `itgrimrgs`hujc pughg sgr hgdjs`jhm pgqugúm pjrj cjjpc`bjb`òi, y hgfgrê usjrsg ui rmhjd`gitm bmiui ouglm rjh`jc itgrim B2 gi su culjr.

65 ;5 5,66

67 77 5,6625 77 5,66

27 <5 5,2585 <5 5,2587 ;5 5,27

75 ;5 5,2777 <7 5,8515 <7 5,85

17 ;5 5,85<5 ;5 5,85<7 ;7 5,87

;5 ;7 5,87

;7 ::5 5,1505 ::5 5,15

07 ::5 5,15:55 ::5 5,15::5 :67 5,<5

:65 :67 5,<5

s

Xjfcj 1

Dmitjog hg rmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucjbmi jluogrm bòi`bm

H`êdgtrm Êilucm Bjcjhmhgc jluogrm hg jpr`gtg jx`jch j s

dd lrjhms dd

Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

8;5

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Dgh`b`òi hgc êilucm hg jpr`gtghg cj tugrbj hg a`ojb`òi

Gc prmbgh`d`gitm pjrj ut`c`zjr gc êilucm hgjpr`gtg j († a`l. :7) supmig ui dàtmhm sgib`-ccm hg dmitjr bmrrgbtjdgitg cms rmhjd`gitms

hg fmcjs j ròtucj bmi jluogrm bòi`bm. Cms vjcmrgsrgbmdgihjhms pjrj gc êilucm hg jpr`gtg j hgcj tugrbj, sg dugstrji gi cj tjfcj 1.

Jitgs hg bmdgizjr gc prmbgsm hg jpr`gtg a`ijc,gc rmhjd`gitm sg hgfgrê bjcjr smfrg gc js`gitmbòi`bm kjstj qug tmhj cj b`rbuiagrgib`j hgc jlu- ogrm hgc rmhjd`gitm m hgc djilu`tm gstà gi bmi-tjbtm bmi gc js`gitm hgc gog, gs hgb`r, qug gc jrm`itgr`mr im pughj l`rjr smfrg gc gog. L`rjihm cjtugrbj jc êilucm hgtgrd`ijhm j, gc rmhjd`gitmsg vj bjcjihm gi gc js`gitm bòi`bm. Gc ouglm rgs`-

hujc hgc rmhjd`gitm hgfgrê bmdprmfjrsg l`rji-hm y cjhgjihm gc jrm gxtgr`mr.J bmit`iujb`òi, hgsgirmsqug cj tugrbj, bmcm-

qug cj jrjihgcj hg rgtgib`òi gi pms`b`òi yjpr`gtg hg iugvm cj tugrbj a`rdgdgitg. A`og cjtugrbj hmfcjihm uij hg cjs cgilógtjs hg cjjrjihgcj hg rgtgib`òi kjb`j jfjom gi uij hg cjsrjiurjs hg cj tugrbj.

Dgh`b`òi hgc bjcjhm jx`jc

Gc dmitjog hg rmhjd`gitms bmi jluogrm bòi`bmpughg rgjc`zjrsg d`h`gihm gc bjcjhm jx`jc hgc jrm`itgr`mr gi gc js`gitm. Cms vjcmrgs rgbmdgihjhmspjrj gc bjcjhm jx`jc –s— rgqugr`hm pjrj jpc`bjb`m-igs lgigrjcgs, sg dugstrji gi cj tjfcj 1.

Gc dàtmhm dês jprmp`jhm gi gstg bjsm gs gcDàtmhm hg Bjcjhm RNA –Hr`vg-up—. Gstg dàtmhmhg dmitjog margbg ui dmhm duy a`jfcg y sgib`ccmhg hgtgrd`ijr cj pms`b`òi i`b`jc pjrj ui rmhj-d`gitm j pjrt`r hg cj bujc hgfgrê dgh`rsg gchgspcjzjd`gitm jx`jc. Ujrj kjbgrcm, hgfgrê ut`c`-zjr cjs s`lu`gitgs kgrrjd`gitjs hg dmitjog(† a`l. :1)

• uij tugrbj k`hrêuc`bj RNA hg h`sgúm KDQ .. G(j)

• uij fmdfj k`hrêuc`bj jhgbujhj (f)• ui djiòdgtrm (b), jprmp`jhm pjrj gc dmitjog• ui rgcmo bmdpjrjhmr (h).

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Bmi gc dàtmhm hg bjcjhm RNA –Hr`vg-up—, gcrmhjd`gitm sg bjcj smfrg su js`gitm j uij pms`-b`òi i`b`jc hga`i`hj († a`l. :<) bmi gc usm hguij hgtgrd`ijhj prgs`òi hg jbg`tg (bmrrgspmi-h`gitg j uij hgtgrd`ijhj augrzj hg bjcjhm) gi

cj tugrbj k`hrêuc`bj. Hg gstg dmhm, sg cmlrj pjr-tg hg cj rghubb`òi hgc ouglm rjh`jc itgrimrgqugr`hj. Wi djiòdgtrm dmi`tmr`zj cj prgs`òihgc jbg`tg. J bmit`iujb`òi, gc rmhjd`gitm gsbjcjhm hgshg cj pms`b`òi i`b`jc hga`i`hj j cm cjr-lm hg uij h`stjib`j hgtgrd`ijhj kjstj su pms`-b`òi a`ijc. Gc hgspcjzjd`gitm jx`jc –ss— sg pughghgtgrd`ijr bmi prgb`s`òi usjihm gc rgcmo bmd-pjrjhmr dmitjhm gi cj tugrbj k`hrêuc`bj.

RNA usj vjcmrgs hgtgrd`ijhms pjrj cj prgs`òihg jbg`tg y gc hgspcjzjd`gitm jx`jc rgqugr`hms

pjrj bjhj rmhjd`gitm. Gstms vjcmrgs smi jpc`bj-fcgs pjrj h`spms`b`migs hg rmhjd`gitms(† a`l. :;) bmi

• uij supgra`b`g hg hgsc`zjd`gitm (j y f) m• hms supgra`b`gs hg hgsc zjd`gitm (b).

@iamrdjb`òi jh`b`mijc pjrj gc dmitjog

Ujrj dês `iamrdjb`òi smfrg gc dmitjog hgrmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj gi lgigrjc m bmicj jyuhj hgc dàtmhm hg bjcjhm jx`jc RNA –Hr`vg-up—, bmisuctg

• gc djiujc –RNA Hr`vg-up Dgtkmh— gi BH-VMD

• cj pêl`ij wgf www.sna.bmd/dmuit.

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Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucj

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pms`b`òi i`b`jcpms`b`òi a`ijc

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Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucjh 7 ‒ 67 dd

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Jluogrm b`cäihr`bm Jluogrm bòi`bm

7 :0 1 6,7: 5,8; 5,567 12 555 87 555 5,550 :27 XI0 ‒ 1 :0 1 6,7: 5,8; 5,567 <5 555 87 555 5,550 :61 XI0 ‒

< 66 < 6,17 5,71 5,560 12 555 85 555 5,5:8 :6< XI0 ‒ ; 66 < 6,17 5,71 5,560 15 555 85 555 5,5:8 :5; XI0 ‒ 0 61 ; 2,05 5,;6 5,582 15 555 2; 555 5,566 :60 XI0 ‒ :5 25 0 7,72 :,:; 5,51: 71 555 21 555 5,528 :655 GXI0 ‒ 25 :8 ;,51 :,<2 5,505 75 555 28 555 5,58< 6655 GXI0 ‒ :6 26 :5 1,68 :,82 5,5<6 75 555 26 555 5,585 :65: GXI0 ‒ 26 :8 ;,76 :,05 5,50; 87 555 25 555 5,572 665: GXI0 ‒ 2< :6 0,21 6,:1 5,:6 85 555 6; 555 5,51< :25: GXI0 ‒ 2< :< ::,< 6,<5 5,:8 2; 555 6; 555 5,507 625: ‒ :7 27 :: <,8: :,<1 5,50 87 555 6; 555 5,580 :656 GXI0 ‒ 27 :8 ;,<: 6,58 5,:: 2; 555 61 555 5,515 6656 GXI0 ‒ 86 :2 :5,; 6,15 5,:8 28 555 68 555 5,508 :256 GXI0 ‒ 86 :< ::,0 6,05 5,:7 26 555 68 555 5,:6 6256 ‒ :< 85 :6 ;,;8 6,65 5,:6 2; 555 68 555 5,5<2 :652 GXI0 ‒ 85 :1 :5,1 6,77 5,:8 28 555 68 555 5,5;; 6652 GXI0 ‒ 8< :8 :6,< 2,85 5,:; 6; 555 65 555 5,:6 :252 GXI0 ‒ 8< :0 :8,1 2,77 5,:0 25 555 66 555 5,:1 6252 ‒ 65 8< :8 :6,< 2,8 5,:; 26 555 65 555 5,:6 :658 GXI0 :658 GNXI0 8< :; :1,; 8,:7 5,66 6; 555 65 555 5,:8 6658 GXI0 ‒ 76 :7 :8,2 8 5,6: 61 555 :; 555 5,:1 :258 GXI0 ‒ 76 6: :;,6 8,<7 5,68 61 555 :0 555 5,66 6258 XI ‒ 67 76 :7 :8,2 8 5,6: 6; 555 :; 555 5,:8 :657 GXI0 :657 GNXI0 76 :; :1,; 8,8 5,62 61 555 :; 555 5,:1 6657 GXI0 6657 GNXI0 16 :< :0 7,8 5,6; 66 555 :7 555 5,61 :257 GXI0 :257 GNXI0 16 68 6< <,: 5,2< 66 555 :1 555 5,28 6257 GXI0 ‒

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg jluogrm jluogrmh H F B B5 Uu b`cäihr`bm bòi`bm

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Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucjh 25 ‒ 17 dd

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Jluogrm b`cäihr`bm Jluogrm bòi`bm

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<6 6< 2:,6 ;,; 5,87 :; 555 :2 555 5,75 6251 6251 N 27 <6 :< :0 1 5,2: 65 555 :2 555 5,26 :65< GXI0 :65< GNXI0 <6 62 25,< ;,; 5,81 :; 555 :6 555 5,85 665< GXI0 665< GNXI0 ;5 6: 61,7 ;,7 5,82 :1 555 :: 555 5,7: :25< GXI0 :25< GNXI0 ;5 2: 20,< ::,6 5,70 :1 555 :6 555 5,1; 625< GXI0 625< GNXI0 85 ;5 :; :0,0 1,07 5,21 :; 555 :: 555 5,86 :65; GXI0 :65; GNXI0 ;5 62 2:,0 :5 5,7: :1 555 :: 555 5,7: 665; GXI0 665; GNXI0 05 62 22,; ::,6 5,7< :8 555 0 755 5,1; :25; GXI0 :25; GNXI0 05 22 78 :1 5,;6 :8 555 :5 555 5,02 625; GXI0 625; GNXI0 87 ;7 :0 66,0 <,; 5,85 :< 555 :: 555 5,8< :650 GXI0 :650 GNXI0 ;7 62 26,7 :5,1 5,78 :7 555 :5 555 5,77 6650 GXI0 6650 GNXI0 :55 67 20 :2,8 5,<5 :6 555 ; 755 5,01 :250 GXI0 :250 GNXI0 :55 21 12,< :0,2 : :2 555 0 555 :,67 6250 GXI0 6250 GNXI0 75 05 65 61,7 0,:7 5,8; :1 555 :5 555 5,72 :6:5 GXI0 :6:5 GNXI0 05 62 22,; ::,6 5,7< :8 555 0 755 5,15 66:5 GXI0 66:5 GNXI0 ::5 6< 82,1 :8 5,<6 :6 555 ; 555 :,65 :2:5 GXI0 :2:5 GNXI0 ::5 85 12,< 65 :,58 :8 555 0 755 :,17 62:5 62:5 N 77 :55 6: 6<,1 :5,1 5,78 :8 555 0 555 5,<: :6:: GXI0 :6:: GNXI0 :55 67 20 :2,8 5,<5 :6 555 ; 755 5,;: 66:: GXI0 66:: GNXI0 :65 60 75,< :; 5,06 :: 555 < 755 :,15 :2:: GXI0 :2:: GNXI0 :65 82 <1,: 68 :,67 :: 555 < 755 6,:5 62:: 62:: N 15 ::5 66 2:,6 :6,6 5,16 :6 555 ; 755 5,05 :6:6 GXI0 :6:6 GNXI0 ::5 6; 8;,; :< 5,;; :: 555 ; 555 :,:5 66:6 GXI0 66:6 GNXI0 :25 2: 7;,7 66 :,:6 0 555 1 255 :,07 :2:6 GXI0 :2:6 GNXI0 :25 81 ;<,: 6;,7 :,81 0 755 < 555 6,15 62:6 62:6 N 17 :65 62 27,: :8 5,<6 :: 555 < 555 :,:7 :6:2 GXI0 :6:2 GNXI0 :65 2: 7<,6 65 :,56 :5 555 < 555 :,87 66:2 GXI0 66:2 GNXI0 :85 22 17 67,7 :,67 ; 755 1 555 6,87 :2:2 GXI0 :2:2 GNXI0 :85 8; 07,1 26,7 :,11 0 555 1 255 2,67 62:2 62:2 N

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg jluogrm jluogrmh H F B B5 Uu b`cäihr`bm bòi`bm

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs hg bêcbucm y rgsjctgs

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25 85,: 72 : 27,1 71,8 : 5,67 6,7 2,0 6,7 2;,; 77 : 27,1 71,8 : 5,22 :,0 2 6 88,0 15,0 :,: 2< 17 : 5,67 6,7 2,0 6,7

8:,< 15,0 :,: 2< 17 : 5,88 :,8 6,6 :,8 27 8< 16,2 :,: 86 17 : 5,62 6,< 8,6 6,; 87,2 18,6 :,: 86 17 : 5,2: 6 2,: 6,6 7:,7 10,7 :,7 88 <: :,7 5,67 6,7 2,0 6,7 81,7 1;,8 :,7 88 <: :,7 5,81 :,27 6,: :,8 85 72,1 1;,; :,: 8< <2 : 5,66 6,0 8,7 6,; 76,8 <:,1 :,: 8< <2 : 5,6; 6,6 2,7 6,7 1:,7 ;:,7 :,7 80 ;: :,7 5,62 6,< 8,6 6,; 72,< <0,6 :,7 80 ;: :,7 5,85 :,1 6,8 :,1 87 7<,7 <2,< :,: 76 <; : 5,6: 2 8,1 2,6 77,2 <8,1 :,: 76 <; : 5,61 6,8 2,< 6,7 1<,< ;0,7 :,7 78 0: :,7 5,62 6,< 8,6 6,; 15,: ;<,8 :,7 78 0: :,7 5,22 :,0 2 6 75 1:,< <0,7 :,: 7< ;2 : 5,6: 2 8,1 2,6 1:,7 ;:,7 :,: 7< ;2 : 5,62 6,< 8,6 6,; <5,2 07 6 1: 00 6 5,68 6,1 8,: 6,; 17,; 08,8 6 1: 00 6 5,82 :,7 6,2 :,1 77 <5,: ;;,8 :,7 18 0: :,7 5,:0 2,2 7,: 2,1 1<,< ;0,7 :,7 18 0: :,7 5,62 6,< 8,6 6,; <<,< :58 6 11 :50 6 5,62 6,< 8,6 6,; <6 :52 6 11 :50 6 5,85 :,1 6,8 :,1 15 <; 0<,1 :,7 10 :5: :,7 5,:0 2,2 7,: 2,1 <8,7 0;,1 :,7 10 :5: :,7 5,68 6,1 8,: 6,; 0:,1 ::; 6,: <6 ::; 6 5,66 6,0 8,7 6,; <1,0 ::6 6,: <6 ::; 6 5,22 :,0 2 6 17 ;7,2 :51 :,7 <8 ::: :,7 5,:; 2,7 7,8 2,1 ;5,< :5< :,7 <8 ::: :,7 5,68 6,1 8,: 6,; 00 :6< 6,: << :6; 6 5,66 6,0 8,7 6,; ;7,7 :66 6,: << :6; 6 5,2< :,< 6,1 :,;

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Vmhjd`gitms hg fmcjs j ròtucjh <5 ‒ :65 dd

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Jluogrm b`cäihr`bm Jluogrm bòi`bm

<5 :67 68 27,; :8,1 5,<7 :: 555 < 555 :,67 :6:8 GXI0 ‒ :67 2: 88,6 :< 5,;; :5 555 1 <55 :,75 66:8 ‒ :75 27 <8,: 6<,7 :,28 ; 755 1 555 2,55 :2:8 ‒

:75 7: ::: 2<,7 :,;1 ; 555 1 555 2,05 62:8 ‒ <7 :25 67 20 :7,1 5,;5 :5 555 1 <55 :,27 :6:7 :6:7 N

:25 2: 7;,7 66 :,:6 0 555 1 255 :,15 66:7 GXI0 66:7 GNXI0 :15 2< <0,2 25 :,82 ; 555 7 155 2,77 :2:7 :2:7 N :15 77 :68 82 6,58 < 755 7 155 8,<5 62:7 62:7 N ;5 :85 61 20,< :< 5,;2 0 755 1 555 :,17 :6:1 :6:1 N :85 22 17 67,7 :,67 ; 755 1 555 6,55 66:1 GXI0 66:1 GNXI0 :<5 20 ;;,8 22,7 :,75 < 755 7 255 8,65 :2:1 :2:1 N :<5 7; :27 80 6,68 < 555 7 255 1,:5 62:1 62:1 N ;7 :75 6; 8;,; 65,; 5,0; 0 555 7 155 6,57 :6:< :6:< N :75 21 7;,7 62,1 :,:6 ; 555 7 155 6,75 66:< 66:< N :;5 8: 0<,7 2; :,<5 < 555 8 ;55 7,55 :2:< :2:< N :;5 15 :85 7: 6,6; 1 <55 8 ;55 <,57 62:< 62:< N 05 :15 25 7<,6 62,1 :,5; ; 755 7 255 6,75 :6:; :6:; N :15 85 <5,6 6;,7 :,26 < 755 7 255 2,85 66:; 66:; N :05 82 ::< 88 :,02 1 <55 8 755 7,;5 :2:; :2:; N :05 18 :72 7< 6,75 1 255 8 755 ;,87 62:; D 62:; ND 07 :<5 26 12,< 6< :,65 ; 555 7 555 2,:5 :6:0 :6:0 N :<5 82 ;2,6 28,7 :,72 < 555 7 555 8,:5 66:0 D 66:0 ND 655 87 :22 7: 6,:1 1 255 8 255 1,<5 :2:0 :2:0 N 655 1< :17 18 6,<7 1 555 8 755 0,;5 62:0 D ‒ :55 :;5 28 1;,0 25 :,60 < 755 8 ;55 2,<5 :665 :665 N :;5 81 0<,7 85,7 :,<1 1 <55 8 ;55 7,55 6665 D 6665 ND 6:7 8< :82 7< 6,21 1 555 8 555 ;,25 :265 :265 N 6:7 <2 :05 ;5 2,67 7 155 8 555 :6,7 6265 D 6265 ND ::5 655 2; ;;,8 20 :,15 1 <55 8 255 7,:7 :666 :666 N 655 72 :68 76 6,:6 1 555 8 255 <,:5 6666 D 6666 ND 685 75 :12 <6 6,<7 7 255 2 155 :6,5 :266 D :266 ND :65 6:7 86 ::0 72 6,:6 1 255 8 555 1,<7 :668 D :668 ND

H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm bmi h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg jluogrm jluogrmh H F B B5 Uu b`cäihr`bm bòi`bm

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H`dgis`migs H`dgis`migs hg jbugrhms Ajbtmrgs hg bêcbucm y rgsjctgs

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H`dgis`migs Bjpjb`hjh hg bjrlj Bjrlj Qgcmb`hjhgs Djsj Hgs`lijb`migspr`ib`pjcgs fês`bj cäd`tg Qgcmb`hjh hg Qgcmb`hjh Vmhjd`gitm Vmhjd`gitm Djilu`tm h`iêd`bj gstêt`bj hg ajt`lj rgagrgib`j cäd`tg + hg a`ojb`òih: H F B B5 Uu djilu`tm

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