ILC > 3 cm: neoadjuvante chemotherapie heeft geen nut!

Sabine C. Linn, MD PhDDivisies Medische Oncologie en Moleculaire Biologie

• Ja

• Nee

• Weet niet/Geen mening

Heeft Heeft neoadjuvantneoadjuvant chemotherapie chemotherapie nut bij ILC > 3 cm?nut bij ILC > 3 cm?

•

Bepalen

van HER2 en hormoonreceptoren

•

Echografie

oksel, zo

nodig

punctie

•

MRI vastleggen

tumoruitbreiding

middels

radio-opaque clips

•

cT4 tumoren; klinische

fotografie; uitbreiding

in huid

•

Besluit

nemen

SWK procedure

•

Voor

start CT consult chirurg

en radiotherapeut

•

MDO; cTNM

stadium + behandelplan

vastleggen

Eisen voor start neoadjuvant chemotherapie CBO richtlijn 2008

•

Ten aanzien

van de (neo)adjuvant

systemische

nabehandeling

van het

mammacarcinoom

wordt

geen

onderscheid

gemaakt

tussen

ILC en IDC

CBO richtlijn 2008

LCIS ILC

ILC IDC

Histologie lobulair mammacarcinoom

•

Incidentie

ILC stijgt; 1987 ►1999; 10% ►15% van alle

MC

•

Gevolg

van toename

hormoon

suppletie

therapie

oestrogeen/progestageen: 2-4 x verhoogd

risico

op ILC

•

Kans op invasief

MC bij

LCIS is 0.9% / jaar. De kans

op invasief

MC is bilateraal. Hiervan

is 50% ILC en 50% IDC

•

20-40% van vrouwen

met LCIS heeft

bijkomende

maligniteit

•

1/3 van vrouwen

met LCIS heeft

ook

LCIS in andere

borst

Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007 / CBO richtlijn mc 2008

•

Beeldvorming

minder betrouwbaar

voor

ILC dan

voor

IDC

•

ILC bij

presentatie

groter

dan

IDC

•

Vaker

irradicaal

bij

mammasparende

operatie

•

ILC komt

vaker

voor

op oudere

leeftijd

•

ILC wordt

gekarakteriseerd

door verlies

van E-cadherine, een

celadhesie

molecuul, gain van 1q en verlies

van 16q

•

In vergelijking

met IDC betere

prognose

na

6 jaar, slechtere

prognose

na

10 jaar

Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007

Long term survival ILC vs IDC Pestalozzi et al. J Clin Oncol 2008

1975-2002:

~30% N0

~ 5% no AST

~55% > 50 yrs

10 yrs

Long term survival ILC vs IDC Rakha et al. Eur J Cancer 2008

1974-2004:

~60% N0

~60% no AST

~75% > 50 yrs

10 yrs

N=2779

N=407

•

Om pCR

te

bereiken?

•

Om vaker

sparend

te

kunnen

opereren?

•

Om ‘slimme

chemotherapie’

te

kunnen

geven?

Waarom neoadjuvant CT voor ILC?

Neoadjuvant CT om pCR te bereiken? Katz et al Lancet Oncol 2007

< 5% 10-15%

ILC en pCR; betere prognose? Cristofanilli et al J Clin Oncol 2005

4/109 ILC pCR

•

In algemeen

de pleiomorfe, ER negatieve, en

HER2 positieve

ILCs

•

In kleine

NKI-AVL studie: 2/61 ILC pCR;

beiden

HER2 pos, beiden

trastuzumab

+ CT

Welk subtype ILC bereikt een pCR?

Vaker sparend opereren bij ILC na NAC?Vaker sparend opereren bij ILC na NAC?

% toename sparende OK’s door NAC

ILC vs

IDC

% irradicale

resecties bij sparende OK

ILC vs

IDC

Vollebergh & Straver, unpublished

20% vs

40%(n=35) vs

(n=152)

50% vs

2%

Boughey

et al.Ann Surg

Oncol

2009

0% vs

NA(n=82) vs

NA

44% vs

NA

•

Om ‘slimme

chemotherapie’

te

kunnen

geven?

Waarom neoadjuvant CT voor ILC?

•

Classical compounds–

In vitro: 5FU, 5’DFUR, cisplatin, docetaxel, doxorubicin, valproic-acid

–

In vivo, transplanted WcrH;Cdh1F/F;p53F/F tumors :•

cisplatin (6 mg/kg i.v. ; day 0, 14),

•

docetaxel (25 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14), •

doxorubicin (5 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14)

•

Topotecan (4mg/kg i.p.; days 0,1,2,3,4)•

PARPi (50 mg/kg i.p.; daily 0-27)

•

Cisplatin + PARPi (6 mg/kg i.v.; day 0,14, 50 mg/kg i.p.; daily 0-27)

Testen van klassieke cytostatica en PARPi in muismodel

voor ILC Rottenberg et al. PNAS 2007 and unpublished

Donor: JJ/CB #2045

0

100

200

300

400

500

600

700

800

0 5 10 15 20 25 30

Days

Tum

or s

ize

%

control

docetaxel

doxorubicin

topotecan

PARPi

cisplatin

cisplatin +PARPi

Muizen ILCDOX DOC CIS Muizen BRCA1

ILC lijkt wel hormoongevoelig Rakha et al. Eur J Cancer 2008

Geen adj hormonale therapie Wel adj hormonale therapie

P interactie 0.03

Neoadjuvant hormonaal voor ILC? Katz et al Lancet Oncol 2007

Klassiek ILC vrijwel altijd hoge ER expressie, indolent

→

Endocriene therapie lijkt logisch

→

Start neoadjuvant studies voor ILC; CT vs HT

→

Pleiomorfe variant, zeker HER2 pos, lijkt wel baat te hebben bij chemotherapie met trastuzumab

Is klassiek ILC niet gewoon chemoresistent? Katz et al Lancet Oncol 2007

Goede vraag voor Oxford Overview:

Tam vs Tam + chemo: 20.000 women in 32 trials

→

Eventueel richtlijn aanpassen voor klassiek ILC

“Ok, let’s

get

the information on

histology

for

all patients

in

the database by

September 2010’

Samenvatting

Nut van neoadjuvant chemotherapie bij ILC is vaag

• pCR rate is < 5%

• Kans op conversie naar sparend is 0-20% MAAR 50%

achteraf irradicaal

• MRI om respons te monitoren matig betrouwbaar

• muizen ILC resistent tegen klassieke cytostatica

• neoadjuvant hormonaal lijkt logischer optie (TEAM IIa)

• Ja

• Nee

• Weet niet/Geen mening

Heeft Heeft neoadjuvantneoadjuvant chemotherapie chemotherapie nut bij ILC > 3 cm?nut bij ILC > 3 cm?

“Invasive lobular breast cancer deserves to be

investigated separately in prospective clinical trials

to define the best treatment and prevention

strategies”

Lajos

Pusztai

in Lancet Oncology 2007