gastroenteritis verminosa agosto 2014 - FAOhelminto.inta.gob.ar/Alumnos/gastroenteritis verminosa...

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Gastroenteritis verminosa de los rumiantes

Jorge Caracostantogolo MV MSc

Instituto de Patobiología, CICVyA INTA Castelar

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Es una enfermedad parasitaria del tractogastrointestinal de los rumiantes caracterizadapor una inflamación catarral a hemorrágica dela mucosa, provocada por nematodes.

Gastroenteritis verminosa:Definición

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Relación hospedador-parásito estable

Relación hospedador-parásito inestable

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Principales parásitos gastrointestinales que parasitanel abomaso:

Parásito Tamaño Efecto

Ostertagia ostertagi 6-9 mm Daño de mucosagástrica con alteraciónde función

Anemia por succión desangre, daño demucosa

Haemonchus placei 10-30 mm

Trichostrongylus axei 2.5-8 mm Muerte celular enepitelio. Hemorragiaspuntiformes. Anemia

Gusano marrón

Gusano pequeño del cuajo

Gusano grande del cuajo

Principales parásitos gastrointestinales que parasitan elintestino delgado:


Cooperia spp. 5-9 mm Alteran la absorción.

Enteritis catarral condaño celular. Congestión.

Trichostrongylus sp. 4-7 mm

Nematodirus spp. 10-25 mm

Gusano de cuello estriado

Gusano de cuello fino

Gusano pelo

Disminución de laabsorción intestinal.

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Principales parásitos gastrointestinales que parasitan elintestino delgado:


Bunostomum sp. 12-20 mm Anemia por severasucción de sangre.Dermatitis.

Dermatitis y lesionespulmonares en lamigración.

Strongyloides sp. 5-7 mm

Gusano ganchudo

Gusano filiforme

Principales parásitos gastrointestinales que parasitan elintestino grueso:


radiatum Nódulos en ciego ycolon (est. larvales)

Penetran en mucosa ysuccionan sangre(estadíos adultos)

Trichuris discolor 18-30 mm

Gusano nodular o de tripa

Gusano látigo

Oesophagostomum 14-20 mm

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En bovinos jóvenes, los parásitos gastrointestinales pueden:

Disminuir la ganancia de peso corporal hasta en 40 kg(enfermedad subclínica)

Provocar mortandad de animales muy afectados (enfermedad clínica)

El efecto de los parásitos sobre la producción depende de:

•Los géneros parasitarios presentes en la pastura

•La edad de los animales

•El nivel nutricional del forraje disponible

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Haemonchus

Trichostrongylus

Teladorsagia

Nematodirus

Strongyloides

Haemonchus

Trichostrongylus

Oesophagostomum

Nematodirus

Teladorsagia

Strongyloides

Trichuris

Haemonchus

Trichostrongylus

Teladorsagia

Nematodirus

T. axei

Cooperia curticei

Strongyloides

Oesophagostomum

Bunostomum

Chabertia

Trichuris

Dictyocaulus

Haemonchus

Nematodirus

Trichostrongylus

Teladorsagia

Nematodirus

Marshalagia

T. axei

Nematodirus

Teladorsagia

Marshalagia

T. axei

Trichostrongylus

Chabertia

Oesophagostomum

Trichuris

Dictyocaulus

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Pérdidas por nematodes en ovinos

Mortandad 20%

GPV 24%

Carne/ha 35%

PVS 4%

PVS/ha 10%

Diámetro afectado

GPV 24%

PVS 14%

Mortandad menor

GPV 7-10%

PVS 12%

No se detectan problemas

productivos

Mortandad menor

GPV dif. signif.

PVS dif. signif.

Largo y Diámetro

afectados

Mortandad 22%

GPV 28%

PVS 8%

Diámetro afectado

Mortandad > 50%

GPV > 25%

PVS > 29%

Largo y Diámetro

afectados

Suarez et al., 2007

Enfermedades parasitarias de los ovinos y otros rumiantes menores en el cono sur de América.

Succionansangre

Parásitosgastrointestinales

Catarro gastrointestinala gastroenteritishemorrágica

Disminuyeconsumo dealimentos

DISMINUCION DE LAPRODUCCION

Mala absorción desustanciasnutritivas

Absorción detoxinas

Desbalance de flora intestinal

Diarrea

Irritabilidad

Pérdida desangre

Expolian proteinasglúcidos, mineralesy vitaminas

Deficiencia de sustanciasnutritivas

Anemia

Patogénesis de la Gastroenteritis Verminosa

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SIGNOS DE ENFERMEDAD PORPARASITOS GASTROINTESTINALES:

DIARREAANEMIAEDEMA SUBMANDIBULARPOBRE ESTADO GENERALMORTALIDAD

Los bovinos son susceptibles de enfermar porparásitos gastrointestinales entre los 4 y los 18meses de edad.

El momento más crítico es durante el destete.

Gastroenteritis verminosa

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Los parásitos gastrointestinales provocan por lo general alteraciones crónicas.

Los signos varían con el grado de infección que adquieren los animales.


Los bovinos de más de 18 meses desarrollaninmunidad a los parásitos gastrointestinales.

Por eso:

No se ven afectados por las parasitosis

No son una fuente importante de contaminación de las pasturas.


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Período otoño invernal:

Se observa el mayor incremento encontaminación de las pasturas

Las especies presentes son:

Ostertagia ostertagiTrichostrongylus axeiHaemonchus placeiCooperia spp.

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Período primavera - verano:

Ocurre la inhibición de O. ostertagi a partir deagosto y hasta diciembre.

Ocurre la desinhibición de O. ostertagi a partir dediciembre-enero.

Larvas y adultos de Ostertagia ostertagi

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Nódulos de Ostertagia ostertagien cuajar de bovino. Lesiones severas (score III)

Nódulos de Ostertagia ostertagien cuajar de bovino. Lesiones leves (score I)

Gastroenteritis

Verminosa

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Estado avanzado de desnutrición.

Edemas por fallas en la absorción de proteinas

Foto Dr Martire

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Hemorragia en cuajar producida por

Haemonchus contortus

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Parasitosis masiva por Haemonchus contortus en cuajar de ovino

La distribución de la población de parásitos en los animales de una misma categoría es desigual:

Una pequeña proporción de animales tiene muchos parásitos y la mayor proporción tiene pocos parásitos.

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Número deparásitos

Proporción del rodeo20 100

Distribución de los parásitos en una categoría susceptible.

QUÉ ESTRATEGIAS SE PUEDEN USAR PARA DISMINUIR EL EFECTO DEL

PARASITISMO?

• Reducir la exposición a los parásitos, mediante manejo.

• Aumentar la resistencia del hospedador

• Reducir las poblaciones de parásitos.

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CONTROL QUIMICO

Los grupos químicos a los que pertenecen los antihelmínticos disponibles en la actualidad, son:

Benzimidazoles:

mebendazol, albendazol, oxfendazol

Imidotiazoles: levamisol

Salicilanilidas: closantel

Avermectinas/Milbemicinas:

ivermectina, doramectina, moxidectin

Derivados del Aminoacetonitrilo:

monepantel

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CUANTO MAS LARGO SEA EL PERIODO DE EFICACIA (“KILLING ZONE”),

MAS EFECTIVA SERA LA DESPARASITACION.

TIEMPO

CO

NC

EN

TRAC

ION

AN

TIP

AR

ASIT

ARIA

PARA MATAR PARASITOS, LA DROGA DEBE ESTAR EN UNA CONCENTRACION EN EL LIMITE O BIEN POR ARRIBA DE LOS VALORES TOXICOS PARA EL PARASITO

LA “KILLING ZONE” REPRESENTA EL TIEMPO EN EL QUE LA DOSIS ESTA EN ESOS NIVELES

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CONSEJOS DEL DR. D.R. HENNESSY:

TIEMPO

CO

NCEN

TRACIO

N

AN

TIP

ARASIT

ARIA

INTRARUMINAL

“BYPASS” RUMINAL

1. EVITE EL CIERRE DE LA GOTERA ESOFAGICA


2. AYUNO PREVIO A LA DESPARASITACION

REDUCIENDO LA ALIMENTACION, SE DISMINUYE EL FLUJO INTESTINAL, AUMENTANDO LA

PERMANENCIA DE LA DROGA Y POR ENDE LA EFICACIA.

TIEMPO

CO

NCEN

TRACIO

N

AN

TIP

ARASIT

ARIA

AYUNO

SIN AYUNO

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3. APLIQUE SOLO LA DOSIS RECOMENDADA

TIEMPO

CO

NCEN

TRACIO

N

AN

TIP

ARASIT

ARIA

DOSIS DOBLE

1era. DOSIS TERAPEUTICA

2da. DOSIS

TERAPEUTICA,

12 HS. DESPUES

DESDE CUÁNDO LOS USAMOS?

Bencimidazoles y levamisol se emplean desde la década del 70.

Las avermectinas y el closantel comenzaron a usarse en la década del 80.

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VA A HABER NUEVAS DROGAS EN EL FUTURO CERCANO?

Qué significa obtener nuevas drogas en la actualidad?

Hacia dónde se orienta la inversión de la industria químico – farmacéutica?

Estudios adicionales y farmacovigilancia

Fase IV o postcomercialización

IV. Registro, introducción y venta

Solicitud de autorización para la ventaResultado

1/10 aprueban la etapa clínicaIndice de exito

Eficacia y seguridad a largo plazo

Eficacia y seguridad a corto plazo

Seguridad y dosis

Objetivo

EnfermosEnfermosSanos y enfermos

Población

3-4 años2-3 años1-2 añosDuración

321Fase

III. Etapa clínica

Solicitud de autorización paraensayos clínicos

Resultado

10/10000 pasan a siguiente etapaIndice de exito

Seguridad y actividad biológicaObjetivo

Laboratorio y animalesPoblación

2 – 4 añosDuración

II. Etapa preclínica

I. Planificación y busqueda de principios activos10000 moléculas

Un solo medicamento viable

9 a 12años

Qué significa obtener nuevas drogas en la actualidad?

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Hacia dónde se orienta la inversión de la industria químico – farmacéutica?

1. Obtención de plantas transgénicas.

2. Obtención de plaguicidas agrícolas y herbicidas.

3. Obtención de medicamentos para medicina humana.

4. Obtención de medicamentos para pequeños animales.

5. Obtención de medicamentos para animales productores de alimentos.

QUÉ SABEMOS CON SEGURIDAD?

Los últimos 60 años de control antiparasitario nos han enseñado que:

pastura parásitos

animalesantiparasitarios

Animales más pesados

Parásitos resistentes

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QUÉ ES LA RESISTENCIA?

Se denomina resistencia a los antihelmínticos a la situación de ineficacia de una droga en la cual, mediante un ensayo de sensibilidad adecuada, se detecta en una población de parásitos de una especie determinada, la existencia de un número signficativo de individuos que pueden tolerar dosis letales para la mayoría de los individuos de la misma especie (FAO, 2004)

La resistencia no es de toda la especie parasitaria, sino de poblaciones de parásitos de esa especie.

La resistencia no se desarrolla para una marca comercial sino para todos los principios activos de un mismo grupo químico.

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En el desarrollo de la resistencia se estudian generalmente tres fases:

1. Establecimiento de los genes resistentes

2. Propagación de los genes resistentes

3. Emergencia o aparición clínica de la resistencia

1. Establecimiento de los genes resistentes

Depende de varios factores:

1. Éxito reproductivo de los individuos mutantes.

2. Condiciones climáticas

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2. Propagación de los individuos resistentes:

La propagación de los alelos de resistencia se debe a la sobrevivencia preferencial de los individuos resistentes luego de los tratamientos.

Cada tratamiento antiparasitario actuacomo un cuello de botella para la población de parásitos susceptibles que se hallan dentro del animal y de esta manera, los únicos nematodes que siguen proveyendo huevos en la materia fecal son los resistentes.

Dispersión de los parásitos resistentes

Debido al traslado de animales infestados, los parásitos resistentes, difunden desde el lugar donde se seleccionó la población hacia otras zonas.

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3. Emergencia o aparición de resistencia clínica

Cuando la proporción de parásitos resistentes alcanza valores entre 10 y 40%, la falla de eficacia del antiparasitario se hace visible.

Las mutaciones genéticas que originan parásitos resistentes ocurren al azar y no se deben al uso de antiparasitarios.

NO SON NUESTRO PROBLEMA

A QUÉ APUNTAMOS?

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Los parásitos que podemos eliminar con los tratamientos antiparasitarios son únicamente los parásitos susceptibles.

ESTE ES NUESTRO PROBLEMA

El uso frecuente y continuo de un grupo químico, elimina a los parásitos susceptibles y deja con vida a poblaciones resistentes a ese grupo.

Los parásitos resistentes se trasladan con los animales, hacia otras zonas.

A QUÉ APUNTAMOS?

ANTIPARASITARIO

PARASITOS SUSCEPTIBLES

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ANTIPARASITARIO

PARASITOS RESISTENTES

APAP AP

AP

AP AP

APAP AP AP

AP AP

PARASITOSRESISTENTES

POBLACIONSUSCEPTIBLE

POBLACION

RESISTENTEAP

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Tratamiento sin persistencia terapéutica

Larvas Huevos

1 22Tiempoen días

Si después del tratamiento quedaran parásitos resistentes dentro del animal…

Durante 21 días serían los únicos que seguirían poniendo huevos.

Parásitos resistentes

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Tratamiento con persistencia terapéutica

Larvas Huevos

1 100 días Parásitos resistentes ponen huevos

Si después del tratamiento quedaran parásitos resistentes dentro del animal…

…durante 80-100 días serían los únicos que seguirían poniendo huevos.

LarvasLarvas Larvas Larvas

Parásitos susceptibles no desarrollan

Tipos de resistencia:

Resistencia lateral

Resistencia cruzada

Resistencia múltiple

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Resistencia lateral:

Una cepa resistente seleccionada por una droga se vuelve resistente a otras drogas con similar mecanismo de acción aunque químicamente diferentes.

Ejemplo:

Levamisole y morantel-pirantel (agonistas colinérgicos), comparten un mismo mecanismo de acción antihelmíntico.

Resistencia cruzada:

La población es capaz de resistir el efecto de antihelmínticos con diferente mecanismo de acción de aquellos a los cuales la resistencia ya estámanifiesta.

Resistencia múltiple:

Existen individuos resistentes a dos ó más grupos de antihelmínticos químicamente diferentes y con diferente mecanismo de acción, como resultado de selección por cada uno de los grupos independientemente.

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Resistencia a BZD: Se pierde el receptor de alta afinidad localizado en la b tubulina.

Esto se ve reflejado en una disminución de la unión específica de los BZD con la consecuente disminución de su efecto farmacológico.

Levamisol (LVM) actúa como agonista colinérgico sobre receptores nicotínicos sinápticos y extrasinápticos que gobiernan canales iónicos de las membranas de las células musculares de los nematodes. El resultado es una mayor permeabilidad de los canales al sodio, con la consecuente parálisis.

En parásitos resistentes, la función normal del receptor para LVM está modificada; los canales activos de los nematodes resistentes permanecen menos tiempo abiertos, se produce una menor despolarización y consecuentemente menor efecto.

Resistencia a Levamisol

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Las AVM/MBM actúan como agonistas de elevada afinidad sobre la subunidad a de canales iónicos selectivos a cloro (canales Glu-Cl).

Compiten con el glutamato que es el mediador natural que gobierna la apertura de esos canales.

En los parásitos resistentes a IVM aumenta el número de sitios de unión a Glu, y estos sitios son, además, menos susceptibles a la inhibición por IVM.

Resistencia a las ivermectinas.

DDíía a --3: Muestreo de materia fecal de 100 3: Muestreo de materia fecal de 100 animales por establecimiento. animales por establecimiento.

DDíía a --1: Formaci1: Formacióón de cuatro grupos de 15 n de cuatro grupos de 15 animales cada uno, homoganimales cada uno, homogééneos en cuanto al neos en cuanto al HPG.HPG.

DDíía 0: Tratamiento.a 0: Tratamiento.

DDíía 12a 12--14: Nuevo muestreo de materia fecal 14: Nuevo muestreo de materia fecal para evaluar reduccipara evaluar reduccióón en el nn en el núúmero de mero de huevos de nematodes por gramo de materia huevos de nematodes por gramo de materia fecal.fecal.

DeterminaciDeterminacióón de Resistencia por prueba de n de Resistencia por prueba de reduccireduccióón del HPG:n del HPG:

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Qué tan grave es nuestro problema hoy?

65% tiene parásitos resistentes.

52% tiene resistencia a ivermectina.55% tiene resistencia a bencimidazoles.26% tiene resistencia a levamisol.16% tiene resistencia a closantel.

Establecimientos ovinos:

60% tiene parásitos resistentes

55% tiene resistencia a ivermectina10% tiene resistencia a bencimidazoles7% tiene resistencia a levamisol

Qué tan grave es nuestro problema hoy?

Establecimientos bovinos:

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Qué podemos hacer ahora para mejorar la situación?

Controlar el efecto de los tratamientos.

Disminuir la frecuencia de uso.

No importar parásitos resistentes.

Controlar el efecto de los tratamientos:

Requiere asegurarse de la correcta aplicación

Se puede hacer con un grupo de 10-15 animales.

Tan fácil como sacar muestras de MF el día del tratamiento y 14 días después y enviarlas al laboratorio.

Permite diagnosticar ineficacia precozmente.


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Disminuir la frecuencia de los tratamientos:

Esta es la base para prolongar la vida útil de los antiparasitarios.


No existen nuevas drogas próximas a aparecer en el mercado para reemplazar a las actuales.

Disminuir la frecuencia de los tratamientos:

Dejar de lado el criterio simplista de saturar el sistema con antiparasitarios para ganar más kilos.


La decisión de desparasitar debería tomarse luego de un diagnóstico parasitológico.

El antiparasitario no puede reemplazar a la alimentaciónLa alimentación puede reemplazar al antiparasitario??

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Cuando se compra animales, antes de trasportarlos, habría que tratarlos con la droga antiparasitaria que tenga menor frecuencia de casos de resistencia.

No importar parásitos resistentes:


Esto disminuirá las probabilidades de introducir cepas de parásitos resistentes en el establecimiento de destino.

Qué necesitamos hacer para poder manejar el problema en el futuro?

Promover el monitoreo profesional del control de los parásitos.

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Modificar los sistemas de producción para hacerlos menos dependientes del control químico de los parásitos.

Revisar los criterios utilizados para decidir la aplicación de antiparasitarios.

Mejorar la capacidad de los laboratorios de diagnóstico.

Puntos fundamentales para atacar el problemade la resistencia a los antiparasitarios:

Imponer a todo nivel el concepto de “antiparasitario = medicamento específico”.

Lograr una mayor intervención profesional del médico veterinario en el control de los parásitos

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Tratamiento selectivo en ovinos:

Método de FAMACHA

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Animales resistentesEn condiciones de pastoreo, tienen bajas cargas y bajo HPG.

Pueden impedir la infestación o eliminarla luego de instalada

Animales resilientesEn condiciones de pastoreo, tienen cargas parasitarias iguales al resto, pero no muestran bajas de producción debidas a parasitismo.

Mantienen niveles productivos aceptables bajo desafío parasitario

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Animales tolerantesPueden sobrellevar la infestación parasitaria tolerando sus efectos.

El límite entre resiliencia y tolerancia es difuso.

Heredabilidad (h2): es la porción de fenotipo del animal que puede ser trasmitida a la descendencia. Es el cociente entre la varianza genética y la varianza fenotípica

La capacidad de desarrollar bajos valores de HPG tiene una heredabilidad de 0,25

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La diferencia a esperar en la progenie dependerá del aporte fenotípico de cada padre y puede calcularse con la fórmula:

To= T + h2 (T*- T)

To= fenotipo de la descendencia

T= media de la población

T*= valor medio de los padres

h2= heredabilidad

Si un padre tiene un valor fenotípico de HPG que es el 0,20 respecto al promedio de sus compañeros de crianza y lo cruzamos con una madre que tiene el HPG promedio de la población. Es de esperar en la primera generación:

To = 1 + 0,25 [(0,2 + 1)/2 – 1] = 0,90

Si en cambio el fenotipo materno fuera el 0,5 del promedio de HPG del promedio de la población:

To = 1 + 0,25 [(0,2 + 0,5) / 2 – 1] = 0,84

Los hijos producirán un 84% de los huevos del promedio de la población.

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Hipótesis del REFUGIO

50

95%

5%

QUE ES EL REFUGIO???

95%

5%

TODOS LOS PARASITOS QUE NO ESTAN EN CONTACTO CON EL ANTIPARASITARIO

51

95%

5%

Por qué cuidar el REFUGIO???Qué es lo importante del refugio???

95%

5%

Lo importante es que una alta proporción de la población de parásitos del refugio sea susceptible.

52

Lo que buscamos es conservar a la población susceptible, para conservar la eficacia de los antiparasitarios.

La población susceptible es:

•Parte de las larvas infectivas que están en la pastura

•Parte de los parásitos adultos que están en los animales que no se tratan

•Parte de los parásitos que están en los animales durante el intervalo entre tratamientos.

NO PERMITIR QUE UNICAMENTE PONGAN HUEVOS LOS PARASITOS RESISTENTES.

Qué significa cuidar el refugio??

53

No tratar a los animales adultos.

Cómo cuidar el refugio??

Dejar animales jóvenes sin tratar.

No tratar cuando hay pocas larvas en la pastura (refugio reducido)

Espaciar al máximo posible los tratamientos.

No usar antiparasitarios con persistencia terapéutica.

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NO a: “tratar y mover”

SI a:

“mover, esperar y tratar”

SI a:

Alternar categorías en pastoreo

SI a:

Suplementar la alimentación

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Consejos para cuando aparezcan nuevos antiparasitarios:

Utilizarlos como si ya hubiera parásitos resistentes a los mismos.

Pensar siempre en proteger a los parásitos susceptibles en el REFUGIO


Promover el monitoreo profesional del control de los parásitos.

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Modificar los sistemas de producción para hacerlos menos dependientes del uso de antiparasitarios.

Revisar los criterios utilizados para decidir la aplicación de antiparasitarios.

Promedio de ganancia diaria

100 g menor que el tratado

mensualmente

L3 en pastura hasta 500

L3/kg de pasto seco

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Mejorar la capacidad de los laboratorios de diagnóstico.

Puntos fundamentales para atacar el problemade la resistencia a los antiparasitarios:

Imponer a todo nivel el concepto de “antiparasitario = medicamento específico”.

Lograr una mayor intervención profesional del médico veterinario en el control de los parásitos

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El esfuerzo de detectar parasitismo clínico o subclínico, el uso de medicamentos de calidad, la mas prolija planificación de pastoreos y aún la incorporación de carneros (o toros) resistentes, no darán provecho ni sostenibilidad al control parasitológico si los sistemas no están bajo control vigilado, y a su vez subordinados al manejo integrado hacia el progreso productivo de la majada (o del rodeo).Una decisión positiva en un sentido puede no serlo en otro o desde el punto de vista general del sistema.

El insumo más importante a incorporar en el manejo es el profesional, el preintegrará las variables técnicas para que el productor pueda disponer de ellas en el contexto del proyecto productivo.

La mejora en la calificación de ese ganadero y de otras profesiones que suelen intervenir en el manejo, es otra de las metas que deben alcanzarse a corto plazo.

Dr. Jorge Romero

http://helminto.inta.gob.ar/pdf%20Resistencia/Romero.pdf

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En Argentina un profesional veterinario que realice 8-10 visitas anuales a la majada puede atender la eficiencia reproductiva, laselección fenotípica productiva, administrar un programa de selección por resistencia y hacer el control vigilado del parasitismo con costos que fácilmente podrían amortizarse a partir de las 300 ovejas.

Debe ofrecer amortizaciones de esos costos en menor númeroy costo de tratamientos, mayores índices reproductivos, mayores producciones de carne y mejores rendimientos cualitativos y cuantitativos de lana o leche según los casos.

Pero el beneficio mayor será la sostenibilidad.

Dr. Jorge Romero

http://helminto.inta.gob.ar/pdf%20Resistencia/Romero.pdf

Muchas Gracias!!

Jorge Caracostantogolo MV MSc

Instituto de Patobiología, CICVyA INTA Castelar

[email protected]

Tel/Fax: 011 4621 0443/1712/1289 int. 139

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