Folliculair non-Hodgkin LymfoomFolliculair non-Hodgkin Lymfoom Blok oncologie, April 2012

Prof. Dr. Steven Pals,afdeling Pathlogie AMCs.t.pals@amc.uva.nl

KankerKanker

CeldoodCeldoodCeldelingCeldeling

Folliculaire non-Hodgkin LymfoomFolliculaire non-Hodgkin Lymfoom

Apoptose defect!

t(14,18) deregulatie BCL-2

Paradigma voor tumor met

Structuur lymfklierStructuur lymfklier

De kiemcentrum reactieDe kiemcentrum reactie(= “Germinal center reaction”)(= “Germinal center reaction”)

Lymffollikels met kiemcentra

KCKC

KC

De Kiemcentrum reactieDe Kiemcentrum reactie

Lymffollikel met Kiemcentrum

B cel ontwikkelingB cel ontwikkeling

stam cel plasma cel

ligand?

pro-B pre-B imm. B centroblast centrocyte plasma celmemory B

antigeen !

mature B

beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

B cel ontwikkelingB cel ontwikkeling

plasma cell

Diversiteithoge affiniteit

Centroblast Proliferation/expansion

Centrocyte selection:

Survival or apoptosis

CB

CC

CC

CC

FDC

CC

Naïve B

TH

APC

CXCL13

Antigeen-specific B cel differentiatie in het KiemcentrumAntigeen-specific B cel differentiatie in het Kiemcentrum =germinal center=germinal center

T cell area

B

plasma cell Memory B

class-switch recombination

somatic hypermutation

CBCB

CB

CB

CB

CB

CBCB

FDC

FDC

FDC TH

antigeen

CD20 CD3

CD21 BCL2

Het Kiemcentrum in B cel differentiatieHet Kiemcentrum in B cel differentiatie

Apoptose van kiemcentrum B cellenApoptose van kiemcentrum B cellen

kiemcentrum B cellenrustende B cellen

t(14,18) deregulatiet(14,18) deregulatie BCL-2BCL-2

BCL-2 en apoptoseBCL-2 en apoptose

BCL-2

Bcl-2Bcl-2 translocatie in het Folliculair Lymfoom translocatie in het Folliculair Lymfoom

A) normale B cel maturatie

Pre-B Mature B GC-B

Memory-B

apoptosis

B) maturatie van cloon met t(14,18)

Pre-B Mature B GC-BExpansion=tumor

t(14,18)

Plasmacel

Pathologisch onderzoek bij lymfadenopathie

•morfologisch onderzoek

•immunofenotypering

•moleculaire diagnostiek

BCL-2 expressie in normale and neoplastische BCL-2 expressie in normale and neoplastische kiemcentrakiemcentra

Fluorescence in situFluorescence in situ hybridization (FISH)hybridization (FISH)

#18

BCL-2

Interphase FISH assaysInterphase FISH assays

# 18

# 14

breakpoint

normal break

Segregation assay # 18

BCL-2

IgH

control tumor

Folliculair non-Hodgkin Lymfoom Folliculair non-Hodgkin Lymfoom ((samenvatting)

kliniek• Meest voorkomende non-Hogkin lymfoom• Oudere patienten groep• Relatief indolent

biologiebiologie• Tumor van kiemcentrum B cellen• Folliculaire groeiwijze• Apoptose defect door BCL-2 translocatie