DISPENSACIÓN Y FARMACOVIGILANCIA DE CLOZAPINA · 2019-06-26 · Leonardo Lorenzo Piottante...

Curso: Dispensación y Farmacovigilancia de Clozapina 1

CURSO

DISPENSACIÓN YFARMACOVIGILANCIA

DE CLOZAPINA

CoordinaciónFarm. Graciela Bartuccio

RevisoresFarm. Daniel DomosbianFarm. Marta Legorburu

Farm. Gustavo Dodera MartínezFarm. Salvador SgroiFarm. Andrea Paura

Diseño de enseñanza-aprendizajeLic. Leonardo Lorenzo Piottante

Actualzación Profesional por Gestión a Distancia

Curso: Dispensación y Farmacovigilancia de Clozapina2

Consejo Directivo

Presidente

Farm. Néstor Luciani

Vice-Presidente

Farm. María Isabel Reinoso

Secretario:

Farm. Carlos Fernández

Prosecretario

Farm. Luis Ferrari

Tesorero

Farm. Daniel Lipovesky

Protesorero

Farm. Alejandro Martínez

Vocales Titulares

Farm. Ricardo PesentiFarm. Nicolás TroffeFarm. Silvina MelitónFarm. Néstor Menne

Vocales Suplentes

Farm. Ariel PérezFarm. Elcira OviedoFarm. Pablo DomíguezFarm. Edgardo MatínezFarm. Gladys González

Tribunal de Disciplina

Presidente

Farm. Laura Raccagni

Secretario

Farm. David Fernández

Miembros Titulares

Farm. María Elisa PérezFarm. Sandra BomvissutoFarm. Ines Noe

Miembros Suplentes

Farm. Gabriel TraversiniFarm. Pedro IrasustaFarm. María MandirolaFarm. María FosattiFarm. Alcira Esusy

Comisión Cientifica

Presidente

Farm. Nicolás TroffeIntegrantes

Farm. Pablo DomínguezFarm. María Isabel ReinosoFarm. Daniel LipoveskyFarm. Edgardo MartínezFarm. Gladys González


INTRODUCCIÓN

¿Sabía Usted que:

...una de cada cien personas de la población mundial presenta manifestaciones de esquizofrenia en algunacircunstancia de su vida, sin diferencias cuantitativas entre culturas y países?

...casi el 80% de los pacientes sufren recaídas en los primeros cinco años de tratamiento, causadas por elabandono de la medicación?

...más del 50% de los enfermos de esquizofrenia se sienten rechazados debido a su enfermedad?

...hay un alto número de enfermos de esquizofrenia sin diagnosticar por el estigma que rodea a la enfermedad?

...las personas con esquizofrenia no sólo deben enfrentarse a los síntomas de la enfermedad, sino también alaislamiento social y a las actitudes discriminatorias, que hacen más difícil su tratamiento y recuperación?

...la comunicación pedagógica clara, precisa y objetiva facilita a quienes creen estar sufriendo los primerossíntomas de la enfermedad acceder a un diagnóstico médico precoz; este es un hecho fundamental en el tratamientode la esquizofrenia y Usted juega un papel importante de orientación?

...el desarrollo de nuevos medicamentos e intervenciones psicosociales permiten que un porcentaje elevadode enfermos de esquizofrenia puedan recuperarse, llevar una vida normal e integrarse a la sociedad?

...la dispensación de Clozapina exige la aplicación de sus competencias profesionales integradas con las fun-ciones de comunicador, educador e investigador de la práctica profesional?

...el antipsicótico atípico Clozapina, por sus características, está sujeto al sistema llamado “farmacovigilanciaintensiva”?

Objetivos terminales

4 Recoger y tratar la información, señalando los elementos importantes o sus categorías y las relaciones quelos unen.

4 Encontrar relaciones en el entorno de la Farmacia Comunitaria que faciliten el acceso al diagnóstico médicoprecoz de quienes creen estar sufriendo los primeros síntomas de la enfermedad.

4 Aplicar competencias profesionales integradas con las funciones de comunicador, educador e investigadorde la propia práctica en la dispensación de fármacos para el tratamiento de la esquizofrenia.

4 Participar en las actividades del Programa de Farmacovigilancia Intensiva del fármaco clozapina.

El presente Curso de Dispensación y Farmacovigilancia de Clozapina se organiza en un módulocuya identidad e integración se evidencia a través de la siguiente Estructura:

v Sección Primera: Reseña Introductoria de la Enfermedad y su Entorno v Sección Segunda: Tratamiento Farmacológico de la Esquizofreniav Sección Tercera: Programa de Farmacovigilancia Intensivav Evaluación Final Formativa e Integradora

La aprobación del Curso Dispensación y Farmacovigilancia de Clozapina acredita 10 horas de ca-pacitación - actualización profesional.


SECCIÓN PRIMERA: RESEÑA INTRODUCTORIA DE LA ENFERMEDAD Y SU ENTORNO

Contenidos

- ¿De los saberes previos al concepto elaborado?- ¿Qué es la esquizofrenia?- Síntomas de la enfermedad- Causas y evolución de la esquizofrenia- Discriminación debida a la esquizofrenia- Mitos acerca de la esquizofrenia- El profesional, la comunicación, el paciente, la familia y la comunidad

Objetivos específicos

3 Juzgar la propuesta didáctica de elaboración del concepto de esquizofrenia a partir del análisis de expresiones pre-vias diferenciadas.

3 Distinguir los síntomas positivos y negativos de la enfermedad.

3 Analizar las causas y la evolución de la esquizofrenia desde la perspectiva de la rehabilitación socio-laboral y familiarde la persona con esquizofrenia.

3 Relacionar las causas y consecuencias de la discriminación debida a la esquizofrenia.

3 Evaluar la discrepancia entre mitos acerca de la esquizofrenia y aptitudes que pueden alcanzar las personas conesquizofrenia que logran una observancia adecuada del tratamiento.

3 Explorar las interacciones que pueden establecerse entre el profesional Farmacéutico, el paciente, la familia y lacomunidad a través del proceso de comunicación pedagógica para la salud.

¿De los saberes previos al concepto elaborado?

En la elaboración de la noción de esquizofrenia se combinan en forma particular una serie de expresiones que se enu-meran a continuación:

- Trastorno mental severo y debilitante.

- Pérdida de contacto con la realidad.

- Impedimento para integrar sentimientos y pensamientos.

- Dificultad para diferenciar entre lo real y lo fantástico.

- Alteraciones del pensamiento en forma y contenido.

- Incapacidad para dominar las emociones.

- Dificultad en la disposición para relacionarse con los demás.

¿Qué es la esquizofrenia?

Estamos en condiciones de responder al cuestionamiento con la siguiente generalización: La persona con esquizofreniapadece un trastorno mental severo y debilitante que provoca pérdida de contacto con la realidad, impide integrarsentimientos y pensamientos, origina problemas para distinguir entre lo real y lo fantástico, dificulta el pensamiento


lógico, el dominio de las emociones y la disposición para relacionarse con los demás.

Como veremos más adelante, el Farmacéutico debe facilitar, por ejemplo, aprendizajes al paciente con esquizofreniaambulatoria o esquizofrenia leve e influir sobre familiares, amigos o el represente legal (en el caso del Programa deFarmacovigilancia Intensiva) para procurar la observancia del tratamiento. ¡Casi el 80% de los pacientes con esquizo-frenia sufre recaídas en los primeros cinco años de tratamiento, motivadas por el abandono de la medicación!

Sirva entonces la situación o experiencia inicial descripta como disparador que despierte laatención de cómo lograr la manifestación o explicación clara y simple de lo que otro u otrosdudan de un conocimiento, procedimiento, etc., para darla a entender al enfermo ambulato-rio, sus familiares o amigos interesados en su bienestar.

Síntomas de la enfermedad

Elaborado el concepto de esquizofrenia pasamos a la consideración de sus síntomas; éstos son numerosos, variados yninguno específico de la enfermedad, porque pueden hallarse en otras enfermedades mentales.

Sin pretender calificarlos como buenos o malos, los síntomas de la esquizofrenia se dividen en dos grupos: síntomaspositivos y síntomas negativos.

Los síntomas positivos se componen de acciones que el paciente hace o experimenta y que las personas sanas nosuelen realizar, como delirios (creencias o pensamientos falsos sin fundamento real), alucinaciones (ver o sentir cosasque no existen) o conductas extravagantes (extraña, aparentemente sin intencionalid y actividad estereotipada o in-actividad).

Los síntomas negativos se componen de la carencia de acciones que las personas suelen hacer diariamente comopensar con fluidez a través de pensamientos lógicos y metódicos, vivenciar sentimientos hacia otras personas o cosasy mostrar disposición por desarrollar trabajos cotidianos.

Los pacientes con esquizofrenia suelen presentar alteraciones del humor (afectividad embotada, deprimida o inapro-piada), pérdida de vitalidad, del sentido del yo y de las relaciones con el mundo exterior, pensamientos desconectadosde los hechos de la realidad y de la experiencia que aparecen desordenados mediante saltos de pensamiento entretemas inconexos; es posible que el enfermo pueda expresar incoherencias.

Causas y evolución de la esquizofrenia

Las causas esenciales constitutivas de la esquizofrenia se ignoran, algunos especialistas estiman que el cerebro carecede la capacidad de procesar con regularidad la información del ambiente.

El Conocimiento disponible de la enfermedad y del tratamiento no contempla, en su evolución, la cura definitiva dela esquizofrenia.

Suele sugerirse la interacción de diversos factores genéticos, existe la posibilidad que quienes tienen familiares conesquizofrenia sean proclives a contraer la enfermedad; las complicaciones en el embarazo y el parto pueden influirdañosamente en el desarrollo del cerebro, las tensiones biológicas y psicosociales contribuyen al desenvolvimientode esta condición. Inversamente, un adecuado grado de apoyo familiar y de la comunidad de pertenencia permite ac-tuar salvaguardando contra la recaída.

Creencias erradas y juicios engañosos de causas posibles de la esquizofrenia intervienen para generar el estigma dela enfermedad: “las personas con esquizofrenia contagian a otras con su locura” o “nadie se recupera”, asociando alas personas que sufren la enfermedad comportamientos prejuiciosos que las perjudican.

El aislamiento social, la imposibilidad de ser aceptado en un trabajo, el alcoholismo, la drogadicción, la hospitalizaciónexagerada y la carencia de hogar identifica la multicausalidad de variables productoras del estigma, reduciendo lasposibilidades de recuperación de las personas con esquizofrenia y, en consecuencia, la discriminación social del en-fermo, de los familiares, amigos, etc.

Lo que importa a los profesionales de la salud es la rehabilitación socio-laboral y familiar delpaciente esquizofrénico y el desarrollo de su influencia comunitaria para revertir elinjustificado e insostenible problema.


La esquizofrenia suele aparecer en la adolescencia y evolucionar de manera muy diversa en el curso de una o dos dé-cadas. El primer brote suele presentarse en hombres entre los 17 y 30 años; en tanto las mujeres tienen un inicio mástardío, entre los 20 y 40 años, afectando con la misma frecuencia a ambos sexos.

Los estudios con técnicas de neuroinmagen evidencian que la esquizofrenia no es provocada por alteraciones progre-sivas; además, se sabe que con el transcurso de muchos años la enfermedad tiende a estabilizarse, este hecho hacepensar que el pronóstico no es tan triste y desgraciado como se creía en el pasado.

Se estima, en general, que cuanto más retrasado y desapacible es el inicio de la enfermedad y mayor sea la normalidaddel carácter anterior del paciente mejor pronóstico tendrá la enfermedad; en tanto, peor será el pronóstico cuantomás temprano y lento sea y más solitario, incomunicado, tímido y raro sea en el modo de expresar sus ideas.

Discriminación debida a la esquizofrenia

Como anticipamos en la página anterior, “el público en general tiene una imagen estereotipada de las personas conesquizofrenia, basada en conceptos erróneos como ‘nadie se recupera de la esquizofrenia’ o ‘las personas con esqui-zofrenia contagian a otras con su locura”. (*)

“El término “estigma” o estigmatización” asociado a la esquizofrenia implica que, a menudo, se asocian a las personasque sufren la enfermedad características o comportamientos que despiertan prejuicios contra ellas, actitudes nega-tivas aunque no se conozca la persona o no se haya comprobado si estas características o comportamientos son reales.”(*)

Los estudios que relacionan esquizofrenia y agresividad muestran la ausencia de diferencia cuantitativa entre violenciacausada por esquizofrenia y violencia originada por la población ‘normal’.

“La consecuencia última del estigma de la esquizofrenia es la discriminación social, no sólo de quienes padecen laenfermedad sino también de su entorno más cercano (familiares y amigos), así como de los profesionales sanitariosque ayudan a estos enfermos.” (*)

“El sentimiento de vergüenza que provoca el estigma dificulta, además, el diagnóstico precoz y el tratamiento con-tinuado.” (*)

Mitos acerca de la esquizofrenia

· “¿Las personas con esquizofrenia pueden ser empleadas?

Muchas personas, especialmente las familias y los propios pacientes, creen que la esquizofrenia incapacita a los enfermos para el trabajo. Sin embargo, las personas con esquizofrenia pueden trabajar dentro y fuera de casa, incluso aunque tengan síntomas. El trabajo ayuda a las personas con esquizofrenia a recuperarse porque aumenta la autoestima, establece nuevas relaciones e interacciones sociales e integra al enfermo en la sociedad. El empleo más adecuado es aquel que no produzca estrés.” (*)

· “¿Las personas con esquizofrenia pueden casarse?

La mayor parte de los familiares de las personas con esquizofrenia piensa que estos pacientes no pueden ca-sarse ni tener relaciones de noviazgo. Sin embargo, los médicos no observan ningún obstáculo para que los enfermos de esquizofrenia puedan tener este tipo de relaciones sociales y afectivas.” (*)

· “¿Las personas con esquizofrenia pueden tener hijos?

Existe la creencia generalizada entre quienes padecen la enfermedad y sus familiares más allegados de que las personas con esquizofrenia no pueden tener hijos. Al contrario de lo que sucedía con los antipsicóticos tradicionales, los nuevos tratamientos no inhiben la función sexual del paciente.” (*)

(*) López-Ibor, Juan José (2002), La Esquizofrenia. Guía Práctica para los Medios de Comunicación. Ed. La Esquizofrenia Abre las Puertas. Asociación Mundial de Psiquiatría, Madrid, España.


(*) Obra citada..

El profesional, la comunicación, el paciente, la familia y la comunidad

Cuando mejora el conocimiento de la esquizofrenia, sus síntomas y los tratamientos disponibles, disminuye el estigma.Este tipo de conocimiento a través de la interacción eficaz en la comunidad contribuye enormemente al diagnósticotemprano de la enfermedad, ya que quienes están preocupados por estar experimentando los primeros síntomas −uobservándolos en alguien cercano− conocen que existen tratamientos y cómo los profesionales de la salud mentalpueden ayudarles.

La comunicación con las personas que padecen esquizofrenia puede ofrecer diferentes grados de dificultad en términosde eficacia, porque en la mayoría de los pacientes suceden eventos agudos y estables con disminución o cesación desíntomas. En la situación del ámbito familiar se debe reconocer que asumir la responsabilidad del mejor cuidado deun hijo o de un hermano con esquizofrenia −en sus diferentes formas clínicas y a lo largo de la evolución de la enfer-medad− constituyen situaciones problemáticas, por su naturaleza contradictoria, donde la predisposición solidaria noexcluye sentimientos de culpa, tristeza y miedo ante el inevitable auto-cuestionamiento sobre la participación en lacausa de la enfermedad o la auto-percepción de la propia ignorancia que le impidió descubrir ‘a tiempo’ para actuarde inmediato. Ante lo descrito es oportuno subrayar, según estudios de los investigadores del problema, la ausenciade evidencias que demuestren que el entorno familiar o un mal cuidado de los padres origine la esquizofrenia en sushijos.

El modo de disminuir la influencia del estigma y de combatir los estereotipos a través de la comunicación y de la edu-cación para la salud en la comunidad exige el uso adecuado e inequívoco del lenguaje en la transmisión de los correctosconceptos que integran los mensajes. Se transcriben los siguientes:

· “Calificar a un enfermo de esquizofrenia como “loco” o describir la esquizofrenia como locura.Por el contrario, los conceptos de “enfermedad mental” y “enfermo/a mental” ayudan a comprender que existen tratamientos para la esquizofrenia y a erradicar el mito de que los enfermos de esquizofrenia son discapacitados psíquicos.” (*)

· “El uso de expresiones como “un esquizofrénico” o una “chica esquizofrénica”Las personas con esquizofrenia son, simplemente, personas con esquizofrenia. Su enfermedad no debería ser el único calificativo. El efecto es similar a sí decimos “un tuberculoso”. (*)

· “Asociar la esquizofrenia a comportamientos violentos.La gran mayoría de las personas con una enfermedad mental no cometen nunca actos violentos y, en general, no son más peligrosas que los individuos sanos de la misma población.” (*)

·“La mayoría de las infracciones cometidas por personas que padecen esquizofrenia son delitos menores contra la propiedad, relacionadas con la supervivencia. En realidad, son más propensas a ser víctimas que autores del abuso o la violencia, como todavía creen muchas personas.” (*)

·“Identificar a las personas con esquizofrenia como discapacitados psíquicos.La esquizofrenia es muy distinta al retraso mental, que se identifica generalmente al principio de la niñez. La esquizofrenia empieza en la adolescencia o al principio de la edad adulta.” (*)

·“Utilizar el adjetivo “esquizofrénico” para describir cosas o situacionesExpresiones como “los presupuestos de este año son esquizofrénicos” trivializan la enfermedad y le otorganconnotaciones peyorativas, ya que la asocian con aspectos como el desequilibrio extremo o la inestabilidad.” (*)


SECCIÓN SEGUNDA: TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA ESQUIZOFRENIA

Contenidos

- Introducción

- Fármacos antipsicóticos

a) Antipsicóticos típicos

b) Antipsicóticos atípicos

- Objetivos y estrategias en el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia

- Monografía de clozapina


3 Analizar variables, dimensiones e indicadores del tratamiento farmacológico de la esquizofrenia.

Determinar los valores que orientan la intervención profesional en la compleja realidad de la persona con esquizofre-nia.

3 Recoger y tratar información relacionada con los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos.

3 Juzgar los objetivos y estrategias propuestas en esta sección desde las necesidades de cada paciente en re-lación con las condiciones del tratamiento, el control de recaídas y la inserción familiar, laboral y comunitaria.

Introducción

Se considera que los antipsicóticos típicos, antipsicóticos atípicos y otros fármacos como litio, carbamacepina, ácidovalproico, benzodiazepinas, etc., están indicados para el tratamiento de la esquizofrenia. En general se acepta quelos ‘otros fármacos’, antes citados, se usan frecuentemente asociados a los antipsicóticos, en casos de deficiente res-puesta terapéutica. Debe señalarse que estas asociaciones no han resultado ser más eficaces que clozapina; por tanto,su uso se reserva a los casos en que los antipsicóticos atípicos no muestren la efectividad esperada.

El desarrollo de nuevos medicamentos posibilita un salto cualitativo en el tratamiento de la esquizofrenia. El trata-miento con antipsicóticos atípicos mejora el pronóstico a largo plazo, por lo que muchas personas se recuperan de laesquizofrenia si reciben un tratamiento eficaz y adecuado al comienzo del trastorno.

Los antipsicóticos atípicos actúan con rapidez sobre un mayor número de síntomas que los antipsicóticos tradicionalesy reducen notablemente los llamados efectos extrapiramidales con niveles mejorados de eficacia y seguridad. Usual-mente es necesario hacer un tratamiento farmacológico continuo para prevenir una reaparición de los síntomas.

En el tratamiento de la esquizofrenia se identifican variables tales como deficiente observancia del tratamiento far-macológico o la modificación de las posologías prescriptas, la duración de los tratamientos con antipsicóticos y lascondiciones del mismo.

Por lo antes dicho, Programas como el de Farmacovigilancia Intensiva de Clozapina en Pacientes Hospitalizados y Am-bulatorios −desarrollado por ANMAT−, estudios en la población esquizofrénica tratada y la elaboración de consensospor los profesionales sobre tratamientos farmacológicos de la esquizofrenia adquieren especial interés.

La experiencia de la práctica profesional permite advertir circunstancias de evasiva aceptación de la efectividad deltratamiento farmacológico, situaciones de negación de la propia enfermedad o temor por los eventuales efectos se-cundarios adversos de las medicaciones prescriptas relacionadas con la ‘deficiente observancia del tratamiento’.

La necesidad de respetar las condiciones del tratamiento farmacológico destaca la importancia de lo expresado en eltercer objetivo del Curso: Aplicar competencias profesionales integradas con las funciones de comunicador, educador


e investigador de la propia práctica en la dispensación de fármacos para el tratamiento de la esquizofrenia. El pro-pósito enunciado supone la capacidad de lograr en la persona con esquizofrenia la adhesión permanente al tratamientomédico prescripto, atendiendo a su calidad de vida y el de su familia.

Lo dicho en el párrafo anterior devela que la sola información al paciente sobre el tratamiento es insuficiente, el pa-ciente y su familia deben ser orientados al descubrimiento del valor de la calidad de vida. A través de la aceptaciónde ese valor se hace operante el permanente cumplimiento del tratamiento. El paciente y la familia deben aprendera convivir con la situación asumiendo cada uno la responsabilidad del cumplimiento de la farmacoterapia como reco-nocimiento de la dignidad personal del paciente; por esa razón se insiste en la comunicación eficaz, en la educaciónque guía un proceso de enseñanza y de aprendizaje para la vida y en la investigación de la propia práctica profesio-nal como modo de construcción de un saber, saber-hacer y saber-ser en el ejercicio del servicio que la comunidad ledemanda y la conciencia moral le exige. En última instancia, el saber, saber-hacer y saber-ser tienen sentido en laplenitud de la correspondencia del deber ser personal y profesional.

Fármacos Antipsicóticos

Anticipamos en la introducción de esta segunda sección que los tratamientos para la esquizofrenia muestran un sig-nificativo progreso, que influye en las diversas formas clínicas de la enfermedad y en los cambios clínicos que éstapresenta con su evolución en el tiempo.

Esta evolución del tratamiento encuentra sustento en la mejor diferenciación del conjunto de síntomas de la enfer-medad, los avances en el conocimiento de la neurobiología, los nuevos fármacos antipsicóticos y, consecuentemente,el mayor alcance de los tratamientos con sus nuevos objetivos terapéuticos.

Los fármacos antipsicóticos se clasifican en dos grupos: típicos y atípicos.

Antipsicóticos típicos

Los antipsicóticos típicos o neurolépticos fueron introducidos en las décadas de los años cincuenta-sesenta. El primerneuroléptico sintetizado fue la clorpromazina. Cuando se la comenzó a emplear, se observó que al mismo tiempo quese producía el efecto antipsicótico, ocurrían efectos adversos que integraban el cuadro denominado síndrome neuro-léptico caracterizado por tres manifestaciones principales: menor actividad, enlentecimiento o supresión psicomotriz,indiferencia afectiva y tranquilidad emocional o sedación. Se suponía que para ser antipsicóticos el síndrome neuro-léptico debía ser un efecto adverso buscado. Hoy se considera que es un efecto adverso básicamente de tipo extra-piramidal por lo que la búsqueda de nuevas drogas se dirige a encontrar fármacos que no lo produzcan, como losantipsicóticos atípicos. Es por eso que se ha abandonado el término de neuroléptico.

Los antipsicóticos típicos constituyen un grupo de fármacos aplicados al tratamiento de las diferentes formas de es-quizofrenia y manía. Los más usados de este grupo son: las fenotiazinas alifáticas como la clorpromazina y la levome-promazina, la fenotiazina piperazínica como la trifluoperazina y la butirofenona como el haloperidol.

Estos antipsicóticos tienen capacidad de bloqueo sobre los receptores dopaminérgicos, es decir, son antagonistas com-petitivos. Este bloqueo se relaciona con la terapéutica y con los efectos adversos según la vía sobre la que actúe. Ac-túan bloqueando los receptores del subtipo D2 del Sistema Nigroestriado. También ejercen su bloqueo sobre otrosreceptores D1 y D4 de dopamina, 5-HT2A y 5-HT2C de serotonina y a-adrenérgico. El bloqueo adrenérgico a1 incluyehipotensión ortostática, congestión nasal, eyaculación retrógrada, mareos y en menor grado sedación. El bloqueomuscarínico o bloqueo M se expresa como efectos adversos de tipo atropínico: dilatación de pupilas, visión borrosa,sequedad bucal, constipación, taquicardia, rubor facial, alteraciones cognitivas, etc.; la utilización de fármacos an-ticolinérgicos en el tratamiento de síntomas extrapiramidales causados por antipsicóticos aprovecha el bloqueo Mpara disminuir la incidencia y/o severidad de los efectos extrapiramidales. El bloqueo histaminérgico H1 se relacionacon la sedación.

Los síntomas negativos (retraimiento, abulia, etc.) no responden a los antipsicóticos típicos o neurolépticos. Por tanto,su eficacia en el tratamiento del conjunto de los síntomas negativos es baja. Se sabe que todos los antipsicóticos ac-túan aminorando los síntomas pero no curan la enfermedad.

Cuando se hace referencia al efecto antipsicótico se puntualiza, principalmente, el efecto sobre los llamados síntomaspositivos (alucinaciones, delirios, etc.) y cuando se hace referencia a las potencias antipsicóticas se correlaciona conlas potencias bloqueantes D2. Los antipsicóticos de potencia alta tienden a producir más efectos adversos neurológicosextrapiramidales. Los antipsicóticos de potencia baja promueven más efectos inmediatos sedantes, hipotensivos y enel sistema nerviosos autónomo.


Si se adopta como criterio clasificatorio a las diferentes potencias relativas, los efectos antipsicóticos se agrupan ensedativos, incisivos y de transición.

Sedativos: son los que tienen una intensa acción sedante consecuencia de un efecto adverso o un efecto terapéuticobeneficioso según el paciente necesite sedación diurna o padezca de insomnio. La clorpromazina pertenece a estegrupo. Los efectos adversos principales son la sedación y la hipotensión ortostática. Los efectos atropínicos se observancon menor frecuencia y los síntomas extrapiramidales menos aún.

Incisivos: producen efecto antipsicótico más desprovisto de sedación pero no implica más eficacia. La trifluperazinay el haloperidol se incluyen en este grupo. Los efectos adversos más destacados son los extrapiramidales y los produ-cidos por aumento de prolactina. La sedación, la hipotensión ortostática y los efectos atropínicos se presentan conmenor frecuencia.

De transición: son efectos intermedios entre los dos grupos anteriores. Los efectos extrapiramidales son de baja in-tensidad y muy baja frecuencia mientras que los efectos atropínicos son importantes. La fenotiazina piperidínica tio-ridazina se encuentra en este grupo.

En comparación con los antipsicóticos atípicos, se diferencian por la producción de numerosos efectos indeseables ypor su baja aceptación en los pacientes tratados.

Los efectos adversos neurológicos incluyen distonía (espasmos musculares debido a alteraciones del tono muscular),acatisia (situación de intranquilidad motora, agitación motriz permanente; el paciente no puede quedarse quieto,camina todo el tiempo y si está sentado, no deja de mover las piernas), bradiquinesia (lentitud anormal del movi-miento; lentitud en las respuestas físicas y mentales), disquinesias agudas o tardías (incapacidad de realizar correc-tamente movimientos voluntarios y, en cambio, se producen movimientos anormales involuntarios faciobucales y tics,los más comunes son los movimientos de la lengua y de los labios).

El Síndrome Neuroléptico Maligno aparece con una frecuencia del 0.1-1%, es un cuadro grave y tiene una mortalidaddel 20%. Consiste en alteraciones de la conciencia, mutismo, aquinesia, rigidez muscular extrema que puede producirrabdomiolisis con mioglobinemia, mioglobinuria y daño renal, temperatura elevada que puede llegar a 41°C, taqui-cardia, hipotensión, etc.

Dado el uso cada vez más frecuente de antipsicóticos atípicos se evita la aparición de estos cuadros indeseables y enalgunos casos hasta mortales.

Antipsicóticos Atípicos

Entre las características de los nuevos antipsicóticos se enumeran:1. Fármacos de primera elección.2. Eficaces en pacientes resistentes a tratamientos clásicos.3. Disminución de los días de hospitalización.4. Eficaces en los síntomas positivos y negativos.5. Mayor aceptación del tratamiento por parte del paciente, en consecuencia, mejor cumplimiento del tra-

tamiento.6. Producen menos efectos adversos, en consecuencia, menor riesgo en la administración crónica.7. No producen hiperprolactinemia.8. Sin síntomas tardíos porque tienen poca afinidad por los receptores dopaminérgicos D2.9. Eficaces en las formas agudas y crónicas.10. Disminución del riesgo de recaídas.11. Mejor integración sociolaboral y familiar.

Estos nuevos fármacos no bloquean todos los receptores antagonizados por las drogas clásicas (D2, a, H1 y M) y/o blo-quean otros y en consecuencia los efectos adversos que presentan, especialmente los síntomas extrapiramidales, seproducen con baja frecuencia.

Hay dos tipos de antipsicóticos atípicos que se han desarrollado en la búsqueda de la selectividad antido-paminérgicacomo los antagonistas selectivos del receptor D2 sulpirida y amisulprida y los bloqueantes de receptores serotoninér-gicos tipo 5HT2A (involucrados en la esquizofrenia) y de la liberación de dopamina como clozapina, olanzapina, que-tiapina, risperidona, sertindol y ziprasidona que se caracterizan por un aumento de la eficacia, selectividad límbica,una baja incidencia de efectos extrapiramidales, un menor aumento de prolactina, mejora ciertos aspectos cognitivosy son ventajosos en los síntomas negativos.


La acción terapéutica de los antipsicóticos atípicos consiste en el bloqueo de los receptores de dopamina D1 y D2 se-lectivo sobre regiones mesolímbicas; por esto, al no involucrar al sistema nigroestriado no provocan efectos extrapi-ramidales o si los causan, son muy leves. Además provocan, por efecto feedback, disminución de dopamina subcortical,aumento de dopamina cortical y bloqueo combinado serotoninérgico y dopaminérgico (5HT/DA) en el sistema meso-límbico; de este modo actúan sobre síntomas positivos y negativos y del humor.

La clozapina se utiliza en pacientes resistentes a otros antipsicóticos, porque puede producir un efecto adverso po-tencialmente mortal por el riesgo de agranulocitosis, con una incidencia de alrededor del 1% en el primer año de tra-tamiento. Por este efecto, requiere control hematológico seriado semanal al principio y luego mensual. Además,puede causar síndromes metabólicos caracterizados por aumento de peso, dislipemia y aumento de receptores a in-sulina que lleva a cuadros de hiperglucemia grave, por resistencia a la insulina, a veces seguida de cetoacidosis loque conduce al cuidado en los pacientes diabéticos.

Finalmente, una interacción a tener en cuenta es la de la clozapina con las bases xánticas como café y té. La cafeínapuede inhibir su metabolismo con el consecuente aumento de su concentración plasmática. Por tanto, es necesariotener precaución antes de dejar de administrar o iniciar la ingesta de bebidas que contengan cafeína en aquellos pa-cientes estabilizados con un tratamiento con clozapina. La concentración plasmática de clozapina decrece un cin-cuenta por ciento después de un período de cinco días sin ingerir cafeína.

Objetivos y estrategias del tratamiento farmacológico de la esquizofrenia

Las metas y objetivos del tratamiento se orientan al desarrollo de la recuperación que permita vislumbrar un proyectopersonal de vida; consecuentemente, se propone:

3 Adecuar las condiciones del tratamiento a las necesidades de cada persona con esquizofrenia, verificandoen el seguimiento la ausencia de síntomas positivos y negativos.

3 Desarrollar acciones de prevención de recaídas, incentivando las predisposiciones de aceptación de un mo-delo de vida y de solidaridad con su grupo de pertenencia en el paciente y su familia a través del acatamiento de lascondiciones del tratamiento farmacológico prescripto por su médico.

3 Intervenir responsablemente en el Programa actualizado de monitoreo para pacientes ambulatorios e in-ternados tratados con clozapina, de acuerdo con la normativa vigente emanada de la ANMAT.

3 Facilitar desde el reconocimiento de la dignidad personal del paciente la apropiada convivencia familiar, lainteracción positiva en la comunidad de pertenencia y la significativa satisfacción del obrar en actividades producti-vas.

El logro de metas y objetivos precedentes debe encontrar correspondencia para la acción en el pensamiento estraté-gico que contemple la posibilidad de:

v Integración en el trabajo operativo de equipo en Atención Primaria de los profesionales de la salud de cada

comunidad, para el estudio interdisciplinario de personas con esquizofrenia en tratamiento, desde los contextos familiares

y comunitarios, que produzcan herramientas claras y de adecuada aplicación, con criterios de medición y análisis del

desempeño.

v Evaluación de las fortalezas, debilidades, oportunidades y amenazas en el desarrollo de proyectos de pre-

vención y promoción de personas con esquizofrenia.

v Establecimiento de una red eficaz de comunicación entre los profesionales de la salud que a nivel interco-

munitario intervengan en el Programa actualizado de monitoreo para pacientes ambulatorios e internados tratados con

clozapina.


1. CLASE FARMACOLÓGICAN05AH. Psicoléptico. Derivado dibenzozepínico.

2. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS Y CONSERVACIÓNPolvo amarillo cristalino. Prácticamente insoluble en agua; soluble en alcohol; fácilmente soluble en dicloro-

metano. Se disiuelve en ácido acético diluido.Su peso molecular es de 326,8 . Conservar a menos de 30 °C en envases bien cerrados

3. ACCIÓN FARMACOLÓGICAAntipsicótico atípico.

4. MECANISMO DE ACCIÓNAntafgonista de los receptores depaniérgeticos, especialmente el D4 en las vías mesolímbica y mesortical.

Antagoniza también receptores alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos, histaminérgicos y colinérgicos en SNC, pero noafecta la secreción de prolactina como otros antipsicóticos.

5. INDICACIÓNEsquizofrenia severa que no responde a otros neurolépticos.

6. DOSISADULTOS: Oral: 12,5mg una a dos veces al día, que será incrementada gradualmente si se tolera a razón de 25 a 50 mg

por día hasta una dosis máxima de 300 a 450 mg por día al cabo de 2 semanas. No debe sobrepasarse de una dosisdiaria de 900 mg.

PEDIATRICA: hasta 16 años no ha sido establecida seguridad y eficacia.GERIATRICA: la dosis puede disminuirse si se presenta enfermedad renal, hepática o cardiovascular.

7. VÍAS DE ADMINISTRACIÓNOral, comprimidos, en 1 a 2 tomas diarias. Evitar bebidas alcohólicas. No modificar la dosis prescripta ni

alterar la frecuencia de tomas de dosis.

8. FARMACOCINÉTICARápida y casi completa absorción oral. Distribución: rápida y extensa, atraviesa barrera hematoencefálica y placenta. Se une en un 95% a proteínas

plasmáticas. Alcanza la concentración plasmática pico en 2.5 hs (1 a 6 hs) y la estacionaria en 8 a 10 días.Se metaboliza en hígado a metabolitos de escasa o nula actividad. Tiene metabolismo de primer paso.Se elimina rápidamente por vías renal (50%) y fecal (30%). Duración de la acción: 4 a 12 hs.

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSASPotenciación por alcohol.Potenciación por otros depresores centrales: neurolépticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos hipnóticos,

anestésicos.Potenciación de efectos depresores de médula ósea de agentes mielosupresores.Aumento del riesgo de confusión, convulsiones, disquinesia y síndrome neuroléptico maligno por simultánea

terapéutica con sales de Litio.Potenciación de efectos anticolinérgicos de agentes antimuscarínicosPotenciación de la hipotensión provocada por agentes hipotensores.Aumento de las concentraciones plasmáticas (por competencia en la unión a proteínas plasmáticas)con

digoxina, heparina, fenitoína, warfarina.Disminución de las concentraciones plasmáticas de clozapina por tabaco.

10. ADVERTENCIASEMBARAZO: si bien cruza la placenta, no se informaron efectos adversos en el feto.LACTANCIA. Se distribuye en la leche materna. Posible sedación, disminución del reflejo de succión,

irritabilidad o convulsiones en el niño lactante.

Clozapina


PEDIÁTRICOS: no se ha establecido seguridad y eficacia hasta los 16 años de edad.GERIÁTRICOS: mayor riesgo de hipotensión ortostática, y efectos anticolinérgicos como confusión y excitación.

Puede aumentar la incidencia de hipertrofia prostática.OTROS: inhibición del flujo salival que induce formación de caries, enfermedad periodontal y candidiasis.

Aumento de la incidencia de infección microbiana y sangrado gingival por efectos leucopénicos y trombocitopénicos.Evitar el uso simultáneo de alcohol.

11. EFECTOS COLATERALES O ADVERSOSEfectos cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, mareos, fiebre (durante las primeras 3 semanas, asociada

a variación en el número de leucocitos, si se acompaña de rigidez muscular o cambios autonómicos puede ser indiciode síndrome neurológico maligno), miocarditis y miocardiopatías dilatadas.

Impedimento de realización de tareas de coordinación motora y alerta.Rara incidencia: agitación, acatisia (necesidad de mantenerse en movimiento), confusión, dificultad en la

acomodación visual, alteraciones de la fórmula sanguínea (agranulocitosis, eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia,trombocitopenia), trastornos extrapiramidales (aquinesia o hipoquinesia), temblor, insomnio, impotencia, depresiónmental, convulsiones.

Se han descrito casos de hiperglucemia y de diabetes asociados al uso de clozapina (posiblemente por el re-sultado de su efecto antagonista en receptores serotoninérgicos).

El alza de peso posiblemente se debe al efecto antagonista 5HT2c y también esté relacionado con el efectoantagonista H1.

Se ha descrito un claro aumento de triglicéridos con antipsicóticos cuya estructura deriva de una dibenzodia-zepina (ej.: clozapina).

12. CONTRAINDICACIONESDepresión severa. Desórdenes de la fórmula sanguínea. Depresión de la medula ósea. Glaucoma de ángulo agudo. Hipertrofia prostática. Convulsiones. Hiper o hipotensión arterial. Arritmias cardíacas. Insuficiencia hepática o renal.

13. SÍNTOMAS DE SOBREDOSISArritmias cardíacas, delirio, confusión, adormecimiento, dolor de cabeza, hipersalivación, hipotensión, nau-

seas o vómitos, fotofobia, depresión respiratoria, taquicardia severa.

14. PRESENTACIÓNComprimidos 25 y 100 mg. Envases por 20, 30 y 100.

15. CONDICIONES DE EXPENDIOVenta Bajo Receta Archivada.Bajo Programa de Farmacovigilancia Intensiva (Disposición 2534/96 del ANMAT).Incluida en la Lista III de Sustancias Psicotrópicas (Ley 19.303 y Disposición 1381/ 98 del ANMAT).En Provincia de Buenos Aires: Dispensación en recetario naranja (Decreto 3.321/95).

BIBLIOGRAFÍA

USP DI: Drug Information for the Health Care Professional. 2004.AHFS. Drug Information. 2006.Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. X Edición 2001.Martindale. Guia Completa de Consulta Farmacoterapéutica. 2a. Edición 2006.P.R Vademecun. 2008.Manual Farmacoterapéutico. 2008

Ultima Revisión: Abril de 2009


SECCIÓN TERCERA: PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA INTENSIVA DE CLOZAPINA

CONTENIDOS

- Introducción

- Disposición ANMAT N° 935/2000



- Disposición ANMAT Nº 6727/2000

- Resolución del HCD del CFPBA 02-09-2003

- Medicamentos antipsicóticos usados en el tratamiento de trastornos de conducta en pacientes ancianos.


3 Conocer el diseño del Programa actualizado de monitoreo para pacientes ambulatorios e internados tratadoscon clozapina.

3 Asumir responsablemente las actividades explicitadas en la normativa vigente.

Reflexionar sobre propósitos y estrategias derivadas de las obligaciones profesionales ─éticas y legales─ relacionadascon la dispensación de especialidades medicinales que contengan clozapina.

Introducción

En el Programa de monitoreo para pacientes tratados con clozapina, según disposición ANMAT 935/2000 se subrayanlos siguientes aspectos:

De acuerdo con lo expresado en la Sección anterior clozapina es un antipsicótico atípico indicado en pacientes resis-tentes a otros medicamentos. Este fármaco fue aprobado en Europa en 1966 y retirado del mercado en 1975, luegode la aparición de un número significativo de casos de granulocitopenia / agranulocitosis (1 a 3% y 0.3% respectiva-mente).

En 1990 se introdujo nuevamente en el mercado farmacéutico europeo y se aprobó por primera vez en EE. UU; entanto, en nuestro país esta droga fue aprobada en 1974, y su uso fue restringido en instituciones a partir de 1977.

En 1992, se implementó el primer plan de monitoreo sistemático en el país; y, en 1996 la ANMAT elaboró, conjunta-mente con la empresa farmacéutica, un plan de seguimiento más estricto, financiando ésta los análisis hematológicosde los pacientes incluidos en el programa (Disposición ANMAT n° 2534/96).

Luego de dos años se evaluaron los resultados llegándose a las siguientes conclusiones:

1. De los 6301 pacientes ingresados en el programa entre septiembre de 1996 y septiembre de 1998, la incidencia deagranulocitosis más neutropenia moderada / severa fue de 1,39%.

2. Se observó agranulocitosis en 14 pacientes (incidencia acumulada 0,23% - CI 95% 0.14-0.40%). Todos los pacientesrecibieron molgramostim.

3. El monitoreo de glóbulos blancos de los pacientes bajo tratamiento con clozapi-na minimizó el riesgo de desarrollaragranulocitosis.(*)

(*) Texto resumido de ANMAT INFORMA , Vol. 8 (N° 2) Abril 2000


Al agregarse nuevos laboratorios interesados en comercializar productos con el principio activo clozapina, se hizo ne-cesaria una actualización del programa de monitoreo. Esto se realizó a través de la ANMAT por Disposición n° 935/2000.

Al igual que con lo establecido oportunamente, antes de comenzar con la medicación se debe firmar un consentimientoinformado. Luego, el médico deriva al paciente a un laboratorio de análisis hematológicos, elegido por el laboratoriotitular del certificado de la especialidad medicinal, para realizar controles de glóbulos blancos y neutrófilos: sema-nalmente, durante 18 semanas y posteriormente durante el período de medicación con clozapina y hasta 30 días des-pués de suspendida, en forma mensual. Además, se establecieron los niveles de alerta y las conductas médicas aseguir en cada caso. En pacientes con neutropenias severas y agranulocitosis, el laboratorio debe hacerse cargo departe del tratamiento (factores estimulantes de colonias).

La norma señala que los productos que contienen la droga sólo pueden expenderse en farmacias especialmenteadheridas al Programa de Monitoreo, y únicamente cuando en la receta figure que el paciente tiene un hemogramanormal. Asimismo, se establece un programa similar al anterior para los pacientes internados.

Los laboratorios que comercialicen productos con clozapina deben presentar un Plan de Cumplimiento del programade monitoreo ─aprobado por la Comisión de Farmacovigilancia Intensiva─, y enviar la información actualizada de lospacientes incluidos, de acuerdo con una base de datos creada a tal fin.

Se prohíbe el uso de clozapina en preparaciones magistrales de droguerías y/o farmacias (art. 5° Disposición935/2000). La clozapina integra la lista III de la Ley de Psicotrópicos.

Los importantes resultados obtenidos con el programa de Farmacovigilancia intensiva-preventivo, supervisado por laANMAT, han hecho que pueda ser considerado un modelo para otras drogas con características similares a laclozapina.


ANEXOS

BOLETÍN OFICIAL n° 29.336 1ª Sección Lunes 14 de febrero de 2000

Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Médica

ESPECIALIDADES MEDICINALES

Disposición 935/2000

Apruébase el Programa Actualizado de Monitoreo para Pacientes Ambulatorios e Internados tratados con Clozapina

Bs. As., 8/2/2000

VISTO la Resolución (M. S. y A.. S.) N° 706 del 21 de septiembre de 1993 y las disposiciones de esta Adminis-tración Nacional N° 2552 del 1° de agosto de 1995, N° 2534 del 3 de junio de 1996 y N° 7089 del 14 de Diciembre de1999, y el Expediente N° 1-47 – 12618-99-1 del Registro de esta Administración Nacional; y

CONSIDERANDO:

Que dentro del marco legal referido y mediante el dictado de la Disposición A.N.M.A.T. N° 2534/96, se incluyó el principio activo CLOZAPINA en el Programa de Farmacovigilancia Intensiva, aprobándose en ese

mismo acto el programa de monitoreo para pacientes medicados con ese principio activo y el formulario de consentimiento informado correspondiente.

Que la aplicación de este programa demostró la efectividad de su diseño trasuntándose en la disminución de los reportes de eventos adversos en pacientes bajo tratamiento con CLOZAPINA, significando ello una impor-tante reducción del riesgo de su empleo terapéutico.

Que las condiciones fácticas tenidas en cuentas al diseñarse el referido programa de monitoreo han variado hoyen forma considerable, en particular en lo que hace a la variedad de especialidades medicinales con el principioactivo CLOZAPINA cuya titularidad detentan diferentes laboratorios de especialidades medicinales.Que la Disposición A.N.M.A.T. N° 2534/95 estableció que el programa de monitoreo aprobado en esa oportunidadquedaba sujeto a revisión periódica.

Que las circunstancias apuntadas aconsejan la actualización del programa de monitoreo, efectuando las modifica-ciones que permitan incorporar y procesar la información relativa a pacientes tratados con especialidades medi-cinales que contienen CLOZAPINA elaborada o importada por diferentes laboratorios de especialidades medicinales.

Que el diseño del nuevo programa debe garantizar la efectividad en el seguimiento de pacientes tratados con CLO-ZAPINA producida por diferentes laboratorios permitiendo la extensión de sus beneficios; mantener la uniformidadde la información objeto de procesamiento; y determinar las obligaciones a que se encuentran dentro del programa,los establecimientos y profesionales que intervienen en la producción, prescripción y dispensación de especialidadesmedicinales que contengan CLOZAPINA.

Que en función de los riesgos que se derivan del tratamiento con CLOZAPINA, sin los controles hematológicos ne-cesarios, la autorización de comercialización de las especialidades medicinales que la contengan deberá quedarcondicionada a la presentación de un plan de cumplimiento del programa de monitoreo por parte del laboratoriotitular del registro y a su aprobación previa por esta Administración Nacional.

Que por el mismo motivo, y a fin de posibilitar un control exhaustivo de los productos farmacéuticos elaboradoscon CLOZAPINA, corresponde limitar su utilización exclusivamente a la elaboración de productos far macéuticosen cantidades industriales por laboratorios habilitados a tal efecto.

Que el Departamento de Farmacovigilancia, el Instituto Nacional de Medicamentos, la Coordinación de Evaluaciónde Medicamentos y Afines y la Dirección de Asuntos Jurídicos han tomado la intervención de su competencia.

Que se actúa en el uso de las facultades acordadas por Decreto 1490/92.


Por ello.

EL DIRECTOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MEDICA DISPONE:

Artículo 1º - Apruébase el PROGRAMA ACTUALIZADO DE MONITOREO PARA PACIENTES AMBULATORIOS E INTER-NADOS TRATADOS CON CLOZAPINA, cuyo texto se agrega como ANEXOS I y II de la presente Disposición formando partede la misma, y que fuera consensuado por la Comisión de Farmacovigilancia Intensiva (Disposición ANMAT Nº 7089/99).

Art. 2º - De acuerdo con lo dispuesto por el artículo 3º de la Disposición ANMAT Nº 7089/99 con carácter previoa la comercialización de especialidades medicinales que contengan CLOZAPINA, los interesados deberán presentarpara su aprobación por la Comisión referida, un plan de cumplimiento del programa de monitoreo aprobado medianteel presente. Los titulares de certificados de autorización de venta de especialidades medicinales que contengan CLO-ZAPINA, obtenidos con anterioridad a la vigencia de esta disposición, deberán presentar dentro de los TREINTA (30)días hábiles contados desde la fecha de la misma el plan de cumplimiento del programa.

Art. 3º - Apruébense formando parte de la presente disposición, como ANEXO III: el formulario de consenti-miento informado; como ANEXO IV: el modelo de solicitud de ingreso al programa; como ANEXO V: la ficha de termi-nación del tratamiento; como ANEXO VI: los campos de información obligatoria de la Base de Datos; y como ANEXOVII: el Acta de acuerdo entre la farmacia y el titular del registro del producto.

Art. 4º - Los rótulos y prospectos autorizados y la literatura destinada a ser distribuida por los Agentes de Pro-paganda Médica, relativos a especialidades medicinales que contengan CLOZAPINA, deberán incluir la leyenda apro-bada como ANEXO I de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 2552/95 del 01/08/95.

Art. 5º - Prohíbase la utilización de CLOZAPINA en preparaciones magistrales por droguerías y/o farmacias.

Art. 6º - Facultase a la Comisión de Farmacovigilancia Intensiva creada por Disposición ANMAT Nº 7089/99 aconcertar con la Dirección Nacional de Recursos y Fiscalización de la Salud dependiente del Ministerio de Salud, lasacciones tendientes a coordinar el cumplimiento del PROGRAMA ACTUALIZADO DE MONITOREO PARA PACIENTES AMBU-LATORIOS E INTERNADOS TRATADOS CON CLOZAPINA por parte de los profesionales de la salud y los centros asisten-ciales.

Art. 7º - Deróganse los artículos y los Anexos de la Disposición A.N.M.A.T. Nº 2534/95 que hayan sido objetode tratamiento en esta Disposición.

Art. 8º - Regístrese, dése copia a la Dirección Nacional de Recursos y Fiscalización de la Salud dependientedel Ministerio de Salud; comuníquese a quienes corresponda, a CILFA, CAEMe y COOPERALA, a la Confederación Far-macéutica Argentina (COFA), a la Confederación Médica de la República Argentina (COMRA. Dése a la Dirección Nacionaldel Registro Oficial para su publicación. Cumplido, archívese.- Estela R. Giménez.


ANEXO I

PROGRAMA ACTUALIZADO DE MONITOREO PARA PACIENTESAMBULATORIOS TRATADOS CON CLOZAPINA

L.A.C : - Laboratorio de Análisis Clinicos

1. Responsabilidades del paciente o su representante Legal

1.1 En caso de aceptar el tratamiento con clozapina y luego de haber sido informado sobre los potenciales riesgos ybeneficios del tratamiento con la droga, firmará el formulario de consentimiento cuyo texto obra en el Anexo III, con-servando para sí una copia.

1.2 Aceptar que deberá cumplir con el control hematológico semanal si se encuentra dentro del período inicial detratamiento (primeras 18 semanas) o mensual a partir de finalizada esa primera fase. Los controles mensuales conti-nuarán hasta 1 mes después de haber terminado la terapia con clozapina.

1.3 Deberá realizarse el control hematológico en laboratorios de análisis clínicos (Laboratorio del control hematoló-gico) incorporados al Programa, los que figurarán en un listado que será suministrado por cada laboratorio Titular delCertificado.

2. Responsabilidades de la Farmacia

2.1 Las farmacias podrán ser Hospitalarias, Internas, Obra Social, Oficinal (para pacientes que no puedan obtener elmedicamento en el hospital u Obra Social).

2.2 Las farmacias para pacientes ambulatorios, sólo podrán dispensar medicamentos que incluyan en su formulaciónclozapina contra la presentación de una receta con la leyenda "Hemograma Normal" y la fecha de realización del he-mograma, extendida por un médico tratante. La responsabilidad del cumplimiento de los mencionados requisitosestará a cargo del farmacéutico responsable de la farmacia, quien deberá expender en cada caso la marca solicitadapor el profesional.

2.3 La cantidad de farmacias deberá ser adecuada en cuanto a cantidad y distribución para el correcto seguimientode los pacientes, pero suficiente para permitir a los pacientes un fácil acceso a la medicación.


Las mismas deberán firmar previamente un acuerdo (ANEXO VII) de conocimiento del programa y las condiciones ne-cesarias para la dispensación de las especialidades medicinales que contengan clozapina.En caso de tratarse de Farmacias de Capital Federal deberán estar acreditadas por el Colegio de Farmacéuticos.

2.4 Las farmacias designadas deberán archivar la receta dado que la condición de venta es de "VENTA BAJO RECETAARCHIVADA".

2.5 Abstenerse de utilizar clozapina en preparaciones magistrales (ver artículo 5º de la presente Disposición).

3. Responsabilidades del médico tratante

3.1 Explicar claramente al paciente sobre los posibles efectos adversos hematológicos asociados al tratamiento conclozapina y sus potenciales complicaciones. Junto con el paciente o Responsable Legal del mismo, firmar dos copiasdel consentimiento informado (cuyo texto constituye el Anexo III de la presente Disposición), una que quedará enpoder del médico tratante (historia clínica) y otra en manos del paciente.

3.2 Completar la Solicitud de Ingreso al Programa de Monitoreo del paciente, acorde al ANEXO IV, de la presente dis-posición. Cada vez que se cambie la marca comercial de clozapina se deberá completar una nueva Solicitud de Ingresoasí como la Ficha de terminación de tratamiento (ANEXO V) con la marca co-mercial que venía recibiendo. La solicitudserá completada por duplicado, quedando una copia en la historia clínica y la otra deberá ser remitida al laboratoriode análisis clínicos.

3.3 Enviar al paciente ambulatorio con la Solicitud de Ingreso al Laboratorio de análisis Clínicos seleccionado y laorden de control hematológico.

3.4 Prescribir el medicamento aclarando la marca comercial emitiendo la/s receta/s (por duplicado en caso que elpaciente adquiera el medicamento a través de su Obra Social) contra la presentación del hemograma que deberá en-contrarse dentro de los valores establecidos como normales. En la receta deberá constar de puño y letra la leyenda"hemograma normal" y la fecha en la que el mismo fue realizado.

El contenido del envase recetado tendrá una cantidad suficiente para cubrir los requerimientos del paciente deacuerdo con la fase de tratamiento en que se encuentre.

3.5 El médico deberá extender, junto con la receta, la orden para la realización del hemograma correspondiente a laetapa de tratamiento.

3.6 El médico, si el paciente no es derivado post-internación, generará el código unívoco del paciente que quedaráregistrado en la solicitud de ingreso. El mismo será construido con la inicial del primer nombre y la inicial del apellidoo primer apellido (en el caso de mujeres casadas el apellido de soltera) más los seis dígitos correspondientes a lafecha de nacimiento. Por ej., María Rosa Pérez de González nacida el 4 de julio de 1966 será el MP040766.

3.7 Cuando en el curso del tratamiento se detectaran efectos adversos hematológicos o de cualquier otra índole, elmédico a cargo del tratamiento deberá remitir esta información a la autoridad sanitaria nacional completando laficha correspondiente de farmacovigilancia (ficha amarilla). Esta conducta podrá ser tomada en forma directa o através del laboratorio titular del certificado de la marca comercial que recibe el paciente.

3.8 En los casos de leucopenia/granulocitopenia deberá tomar la conducta para ese nivel de leucopenia establecidaen el punto 7 del presente anexo.

3.9 Cada vez que el paciente deje el tratamiento sea por cambio de una marca comercial a otra, efecto adverso,falta de eficacia, incumplimiento del control hematológico, etc., el médico completará la ficha de terminación deltratamiento (Anexo V).

4. Responsabilidad del Laboratorio de Análisis Clínicos:

4.1 Enviar al laboratorio Titular del Certificado la copia de la Solicitud de Ingreso al programa (recibida del médicotratante) y remitir semanalmente a éste los informes de los controles hematológicos de los pacientes dentro del pro-grama.


4.2 En caso de detectar Leucopenia/granulocitopenia deberá enviar un alerta inmediata al laboratorio titular del cer-tificado recordando que en este último caso, deberá notificar al médico quien modificará la frecuencia de los controleshematológicos de acuerdo a las normas sobre seguridad hematológica que detallan en el punto 7.

4.3 En caso que el paciente decida cambiar de laboratorio de análisis, el laboratorio que hasta el momento realizaralos correspondientes controles deberá suministrar toda información sobre los controles del paciente al nuevo labora-torio de control.

5. Responsabilidades del Laboratorio Titular de Certificado

5.1 El Laboratorio Titular de Certificado se hará cargo del Programa de Monitoreo y del tratamiento de pacientes conneutropenias graves y/o agranulocitosis, suministrando a tales fines los factores estimulantes de colonias indicadospor el médico tratante.

5.2 Comunicará a la A.N.M.A.T. el listado de los laboratorios de controles hematológicos y las farmacias que, debida-mente acreditados, acuerden participar del Programa en todo el país.

5.3 Controlarán la incorporación, mediante el llenado de la Solicitud de Ingreso, de cada nuevo paciente al programade monitoreo controlando que el código unívoco de identificación del paciente no forme parte de la lista de pacientesque no pueden recibir clozapina en virtud de haber presentado toxicidad hematológica grave (ver punto 7.)

5.4 Incorporarán a la base de datos consensuada cada uno de los registros hematológicos y datos clínicos y de segui-miento de los pacientes incorporados al Programa suministrados por los Laboratorios de Control y por el médico (loscampos característicos de la base forman parte del anexo VI de la presente).

5.5 En forma trimestral, elevará a la A.N.M.A.T. un informe sobre las altas y bajas al programa así como los hemogra-mas recibidos en ese período de los pacientes bajo tratamiento, con los datos detallados en el Anexo VI, para ser in-cluidos en la base de A.N.M.A.T.

5.6 Enviar el listado de Laboratorios y Farmacias incorporadas al Sistema, especificando Dirección, Teléfono / Fax yresponsable Técnico.

5.7 En caso de detección de leucopenia /granulocitopenia que imponga la suspensión del tratamiento, de acuerdo alas normas que figuran en punto 7, deberá alertar otros laboratorios titulares de certificados que comercialicen es-pecialidades medicinales que contengan clozapina y a la A.N.M.A.T. en un plazo no mayor a 7 días hábiles.

5.8 Nombrará un médico como responsable de todo el programa de Monitoreo de pacientes tratados con Clozapina elcual será el nexo entre el laboratorio Titular del certificado y la A.N.M.A.T.

5.9 Instruir a los médicos tanto de Consultorio como de Hospital o Institución, a la farmacia hospitalaria u otras y alos laboratorios de control hematológicos sobre los detalles del programa, facilitando así mismo una carpeta que in-cluya:

a. Solicitud de Ingreso al Programa de Monitoreob. Copias de Consentimiento Informadoc. Ficha de Salida del programad. Fichas Amarillas, farmacovigilanciae. Copia de la disposición A.N.M.A.T.f. Teléfono para comunicarse con laboratorio en caso de urgencia hematológica.g. Constancia de aprobación del plan de monitoreo por A.N.M.A.T.

5.10. En el caso de no recibir hemogramas durante 3 meses a partir del último análisis recibido, se alertará al médico,intentando que envíe la Ficha de Terminación de tratamiento y se aclarará tal situación en la Base de datos comobaja de tratamiento, abandono con la leyenda NO se ha recibido más información.

5.11 Deberá comunicar al médico tratante todo cambio en el plan de monitoreo que considere de relevancia paramantener el paciente controlado y disminuir el riesgo de toxicidad hematológica.


6. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica

6.1 La Administración informará sobre el programa de Monitoreo a las Sociedades Médicas relacionadas y a Institucionesy/u hospitales psiquiátricos que requieran datos del mismo o realicen compras de productos que contengan clozapinacomo principio activo.6.2 Dentro del marco del presente programa, la Administración Nacional implementará los mecanismos necesarios afin de efectuar el control del cumplimiento del mismo en las farmacias, laboratorios de análisis clínicos, institucionesde salud, consultorios y laboratorios Titulares del Certificado, requiriendo la participación cuando corresponda, delos organismos competentes.

6.3 El Departamento de Farmacovigilancia mantendrá actualizada la Base de Datos, acorde a las notificaciones e in-formes enviados por los laboratorios Titulares de certificado.

6.4 Mantendrá actualizada la Base respecto a los datos de entradas de materia prima y/o producto terminado segúninforme Departamento de Psicotrópicos y Estupefacientes.

6.5 Arbitrará los medios dentro de sus posibilidades para que la totalidad de los pacientes en tratamiento con clozapinase encuentren en un programa de monitoreo seguro.

6.6 Otorgará al titular del certificado que cumpla con las condiciones establecidas en la presente Disposición unaconstancia de aprobación del programa de monitoreo.

7. Normas de seguridad para el Programa de Monitoreo de pacientes tratados con Clozapina

7.1 Los pacientes con historia de granulocitopenia/agranulocitosis o cualquier trastorno de la médula ósea deberánser excluidos del tratamiento con Clozapina.

7.2 No se deberá usar concurrentemente clozapina con drogas capaces de producir agranulocitosis: se deberá evitarla asociación con antipsicóticos de depósito.

7.3 En todo paciente tratado con clozapina ante la presencia de signos clínicos de infección deberá realizarse un he-mograma para descartar una posible leucopenia.

7.4 Se considera leucopenia/granulocitopenia LEVE a un recuento leucocitario total de 3000-3500/ mm3 y/o neutró-filos 2000-1500 mm3 siendo la conducta a seguir en tales casos hemograma bisemanal sin suspensión de la clozapina.

7.5 Se considera leucopenia/granulocitopenia MODERADA a un recuento leucocitario total de 3000-2000/ mm3 y/oneutrófilos 1500-1000/ mm3 siendo la conducta a seguir en tales casos hemograma diario. Suspensión de tratamientodefinitivamente. Control de signos de infección. Realizar controles hasta un mes después de normalizados los glóbulosblancos y/o neutrófilos.

7.6 Se considera leucopenia/granulocitopenia SEVERA a un recuento leucocitario total menor a 2000/ mm3 y/o neu-trófilos menor a 1000/ mm3 siendo la conducta a seguir en tales casos hemograma diario. Suspensión definitiva deltratamiento. Control de signos de infección. Supervisión por servicio de Hematología.

7.7 Se considera AGRANULOCITOSIS a un recuento de neutrófilos menor a 500/ mm3 siendo la con-ducta a seguir entales casos hemograma diario. Suspensión definitiva del tratamiento. Derivación a servicio de Hematología para sucorrecto tratamiento con posible administración de los factores estimulantes de colonias.

7.8 Si por efectos adversos hematológicos hubiera que suspender el tratamiento, el paciente no podrá volver a recibirclozapina, a menos que luego de la suspensión se hubiera documentado que la causa de la leucopenia no era laclozapina.


ANEXO II

PROGRAMA ACTUALIZADO DE MONITOREO PARA PACIENTES INTERNADOS TRATADOS CON CLOZAPINA

L.A.C - Laboratorio de Análisis Clinicos

L.A.C.: Laboratorio de análisis clínicos

1. Responsabilidades del paciente o su representante Legal

1.1 En caso de aceptar el tratamiento con clozapina y luego de haber sido informado sobre los potenciales riesgos ybeneficios del tratamiento con la droga, firmará el formulario de consentimiento cuyo texto obra en el Anexo III.

1.2 Aceptar que una vez externado deberá cumplir con el control hematológico semanal si se encuentra dentro delperíodo inicial de tratamiento (primeras 18 semanas) o mensual a partir de finalizada esa primera fase. Los controlesmensuales continuarán hasta 1 mes después de haber terminado la terapia con clozapina.

2. Responsabilidad de la farmacia hospitalaria o interna:

2.1 Las farmacias deberán incluir la droga clozapina dentro del esquema de medicación del paciente cuando el médicoademás de haber realizado la prescripción haya completado la ficha de Ingreso al programa cuyo contenido constituyeel Anexo IV de la presente. La farmacia deberá completar la marca comercial de clozapina que le será administradaal paciente. Cada vez que por cuestiones relacionadas a las licitaciones o compras hospitalarias e institucionales engeneral, a un paciente le sea cambiada la marca comercial, la farmacia deberá remitir al médico nueva ficha de In-greso al programa y otra Ficha de salida o terminación (ANEXO V) del tratamiento donde se indicará que la causa determinación del programa es el cambio de una marca comercial por otra.

2.2 Abstenerse de utilizar clozapina en preparaciones magistrales.

3. Responsabilidades del médico tratante

3.1 Explicar claramente al paciente sobre los posibles efectos adversos hematológicos asociados al tratamiento conclozapina y sus potenciales complicaciones. Junto con el paciente o su Responsable Legal, firmar dos copias de igual-tenor del consentimiento informado (cuyo texto constituye el Anexo III de la presente Disposición), una de las cualesquedará en la historia clínica y la otra en manos del paciente o su representante legal.


3.2 Completar, una vez recibido un primer hemograma normal, la Solicitud de Ingreso al Programa de Monitoreo delpaciente, acorde al ANEXO IV, de la presente disposición. Cada vez que se cambie la marca comercial de clozapina sedeberá completar una nueva Solicitud de Ingreso así como la ficha de terminación de tratamiento con la marca co-mercial que venía recibiendo. La solicitud será completada por duplicado, quedando una copia en la historia clínicay la otra deberá ser remitida al laboratorio de análisis clínico.

3.3 Cuando el paciente sea externado, el médico a cargo del tratamiento o quien estuviera en su lugar deberá enviaral paciente a uno de los laboratorios de análisis clínicos que forman parte del programa de monitoreo de pacientestratados con clozapina en ambulatorio. El laboratorio de control será uno de los que el productor de la marca comercialque se prescribe hubiera designado. A tales fines se completará la ficha de ingreso al programa ambulatorio que seráentregada en el laboratorio de análisis clínico al que el paciente sea referido.

3.4 El médico deberá indicar en la historia clínica del paciente, junto con la prescripción, la orden para la realizacióndel próximo hemograma correspondiente a la etapa de tratamiento.

3.5. El médico generará el código unívoco del paciente que quedará registrado en la solicitud de ingreso. El mismoserá construido con la inicial del primer nombre y la inicial del apellido o primer apellido (en el caso de mujeres ca-sadas el apellido de soltera) más los seis dígitos correspondientes a la fecha de nacimiento. Por ej., María Rosa Pérezde González nacida el 4 de julio de 1966 será el MP040766.

3.6. Cuando en el curso del tratamiento se detectaran efectos adversos hematológicos o de cualquier otra índole, elmédico a cargo del tratamiento deberá remitir esta información a la autoridad sanitaria nacional completando laficha correspondiente de fármacovigilancia (ficha amarilla). Esta conducta podrá ser tomada en forma directa o através del laboratorio productor de la marca comercial que recibe el paciente.

3.7 En los casos de leucopenia/granulocitopenia deberá tomar la conducta para ese nivel de leucopenia establecidaen el punto 7 del presente anexo.

3.8 Cada vez que el paciente deje el tratamiento sea por cambio de una marca comercial a otra, efecto adverso,falta de eficacia, incumplimiento del control hematológico, etc., el médico completará la ficha de terminación deltratamiento (Anexo V).

4. Responsabilidad del Laboratorio de Análisis Clínicos:

4.1. Enviar al laboratorio Titular del Certificado la copia de la solicitud de Incorporación (recibida del médico tratante)y remitir semanalmente a éste los informes de los controles hematológicos de los pacientes dentro del programa.

4.2. En caso de detectar Leucopenia/granulocitopenia deberá enviar un alerta inmediata al médico y al laboratoriotitular del certificado recordando que se deberá modificar la frecuencia de los controles hematológicos de acuerdocon las normas de seguridad hematológica que se detallan en el punto 7 de la presente.

4.3 Remitir los resultados de los controles hematológicos para que los mismos sean archivados en la historia clínica.

Puntos 5, 6 y 7 iguales al programa ambulatorio (Anexo I)

8. Responsabilidades de Centros Asistenciales

8.1. La autoridad del centro será responsable del cumplimiento del programa por lo que deberá arbitrar todos losmedios a su alcance para lograr este objetivo.

8.2. Deberá requerir el Certificado de aprobación de la especialidad medicinal y la constancia de aprobación del plande monitoreo extendida por A.N.M.A.T.

8.3 En el renglón del pliego correspondiente al producto que contenga Clozapina debe incluirse la obligatoriedad deproveer los formularios usuales del programa en la cantidad necesaria para permitir que los profesionales de la insti-tución cumplan las responsabilidades primarias.

8.4. Instruir a los profesionales proscriptores, farmacéuticos y bioquímicos de la institución.


ANEXO III

CONSENTIMIENTO INFORMADO

El abajo firmante, Sr./Sra...............................................................................................................

...................................................D.N.I./ L.E./L.C. .....................................................................

de.............................................años de edad, dice que:

1º. Acepta su participación voluntaria en el Programa de Monitoreo para pacientes tratados con CLOZAPINA, que tienela finalidad de permitir la utilización, en condiciones seguras, de este fármaco.

2º. Ha sido informado que la clozapina, además de varios efectos adversos comunes a otros medicamentos utilizadosen enfermedades similares, es capaz de producir una alteración importante en la cantidad de glóbulos blancos san-guíneos, que en su forma extrema es conocida como agranulocitosis la cual potencialmente puede disminuir muchosu capacidad de defenderse de múltiples gérmenes. La inclusión dentro del presente programa, condición para recibirel fármaco, tiene como objetivo reducir al mínimo este riesgo, permitiendo su prevención o detección precoz.

3°. Ha recibido información sobre los posibles beneficios y los potenciales riesgos asociados al uso de este medica-mento y ha recibido las aclaraciones e instrucciones por parte del médico de las cuestiones técnicas que no le hubieranresultado suficientemente comprensibles. Ha recibido información clara sobre todos los tratamientos alternativos dis-ponibles (cuando los hubiere) y explicación sobre las consecuencias de no realizar un tratamiento.

4º. Se ha notificado de que deberá realizar un análisis de sangre (hemograma) semanalmente durante las primeras 18(dieciocho) semanas de tratamiento y luego con una frecuencia mensual mientras esté recibiendo el fármaco.

5º. El presente programa de monitoreo ha sido autorizado por la Administración Nacional de Medcamentos, Alimentosy Tecnología Médica mediante la Disposición .........................................................................

6º. Ha sido informado que el Dr................................................. se constituye en responsable de las obligacionesque dentro del programa le competen a partir de la fecha de inicio del tratamiento.

7º. Se ha notificado que la firma del presente consentimiento resulta indispensable para cumplimentar los requisitosexigidos por la normativa aplicable.

8º. Ha sido informado que su participación en el presente Programa es voluntaria, pudiendo retirarse en cualquiermomento sin que ello le genere perjuicio o penalidad alguna y sin que ello implique un cambio en la calidad de aten-ción.Se firma el presente en ..........................................................................................................a los

..........................del mes de................................................... del .......................................

PACIENTE, TESTIGO, MEDICO O REPRESENTANTE LEGAL

................................... .................................. ..................................firma firma firma

Aclaración.......................... Aclaración.............................. Aclaración.....................

....................................... ........................................... ..................................

....................................... ............................................ ..................................

Documento......................... Documento.............................. Documento.....................


ANEXO IV

Solicitud de Ingreso al Programa de Monitoreo para Pacientes Tratados con Clozapina

Empresa Titular del Certificado ......................................................................................................

Nombre y Apellido del Médico Tratante ............................................................................................

Matricula Profesional Nº ........................... Telefono ...................................................................

Institución ...............................................................................................................................

Nombre y Apellido del Paciente .....................................................................................................

Código Univoco Nº .....................................................................................................................

Fecha de Entrada al Programa ................/.............../ ................

Sexo: F M Edad ..........Años

Diagnostico:

Enfermedad Psiquiatrica - Detallar .......................................................................................

Enfermedad Neurológica - Detallar .......................................................................................

Medicación Concomitante

- Carbamazepina - Fenitoína - Valproico

- Benzodiapezinas - AZT - Ganciclovir

Otras (especificar).......................................................................................................................

..............................................................................................................................................

- HIV / SIDA - Neoplacias - Epilepsia

- Diabetes - Otras (especificar).........................................................................

.............................................................................................................................................

Dosis diaria MG

Lugar y Fecha ............................................................................................................................


ANEXO V

Ficha de Salida del Programa de Monitoreo para Pacientes Tratados con Clozapina

Código Univoco

Dosis diaria MG

Fecha de la última toma

Fecha y resultado del último hemograma:

Hemograma: Globulos Blancos totales /mm3

N. en Cayado / mm3 o %

N. Segmentados / mm3 o %

Causa de Salida del Programa

Falta de Eficacia

Cambio de Marca Comercial

Efecto adverso Hematológico No Hematológico Detallar .........................

.................................................................................................................................

Medicación Concomitante:

- Carbemazepina - Fenitoína - Valproico

- Benzodiazepinas - AZT - Ganciclovir

- Otras (especificar) .......................................................................................................

................................................................................................................................

Lugar y Fecha ..............................................................................................................


ANEXO VI

CAMPOS DE LA BASE

BASE DATOS GENERALES

INICIALES DEL PACIENTE - CODIGO UNIVOCOFECHA DE NACIMIENTO (numérico: dd/mm/aaaa)DIAGNOSTICO: (texto)FECHA DE COMIENZO DEL TRATAMIENTO: (numérico: dd/mm/aaaa)PROGRAMA BAJO EL CUAL SE ENCUENTRA (AMBULATORIO- INTERNADO): A=ambulatorio I = internadoMARCA COMERCIAL DE CLOZAPINA: (texto)DOSIS DIARIA EXPRESADA EN MG: (numérico)MEDICAMENTOS CONCOMITANTES: (texto)TIPO DE MATRICULA DEL MEDICO PRESCRIPTOR: N =nacional P= provincialNUMERO DE MATRICULA DEL MEDICO PRESCRIPTOR: (numérico)SALIDA DEL PROGRAMA: FECHA (numérico: dd/mm/aaaa)CAUSA DE SALIDA DEL PROGRAMA: (texto)

BASE HEMOGRAMASINICIALES DEL PACIENTE - CODIGO UNIVOCOFECHA (numérico: dd/mm/aaaa)GLÓBULOS BLANCOS: CANTIDAD ABSOLUTA EXPRESADA EN CELULAS POR mm3 (numérico)NEUTROFILOS EN CAYADO: CANTIDAD ABSOLUTA EXPRESADA EN CELULAS POR mm3 (numérico)NEUTROFILOS SEGMENTADOS: CANTIDAD ABSOLUTA EXPRESADA EN CELULAS POR mm3 (numé-rico)INTERVENCIONES RELACIONADAS AL RECUENTO DE NEUTROFILOS:HD+S (hemograma diario + suspensión), S+FE (suspensión más administración de factores estimulantes), DD (disminu-ción de la dosis), HBS (hemograma bisemanal), SIN (sin intervención).


ANEXO VII

ACTA DE ACUERDO ENTRE LA FARMACIA Y EL TITULAR DEL CERTIFICADO

En,.................................................a los ................................................... del

día........................... de..................... de............................, se reúnen el/la farma

céutico/a................................. habilitado por Disposición .................................. en

representación de la Farmacia................................. habilitada por........................ con

el número.......................... y ........................................................................en

representación del laboratorio........................................................................titular

de la especialidad (la que contiene clozapina)................................................ aprobada

por certificado N°........................ con motivo de dar acuerdo a la inclusión de la farmacia

en el PROGRAMA DE MONITOREO DE PACIENTES TRATADOS CON CLOZAPINA aprobado por

Disposición................................., habilitándola para la dispensación de este medicamento.

A tales fines, la farmacia en persona de su farmacéutico/a da acuerdo a las responsabilidades

del programa que le competen permitiendo garantizar el cumplimiento del punto ...............

mismo.

..................................... .......................................Firma Farmacéutico/a Firma representante

del Laboratorio

.................................................. ............................................. Aclaración Aclaración

...........................................................Sello de la Farmacia


BOLETÍN OFICIAL n° 29.493 1ª Sección Jueves 28 de setiembre de 2000

Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica

SALUD PÚBLICA

Disposición 5625/2000

Modificase la Disposición N° 935/2000, en relación con la acreditación de las farmacias que ingresen al Programade Monitoreo para pacientes ambulatorios tratados con clozapina

Bs. As., 2179/2000

VISTO el expediente N° 1-47-2185-00-2 del Registro de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tec-nología Médica, y

CONSIDERANDO

Que por Disposición A.N.M.A.T. N° 935/00 se aprobó el Programa Actualizado de Monitoreo para Pacientes Ambulatoriose Internados tratados con Clozapina.

Que en el Anexo I, apartado 2, punto 2.3.- se establecieron pautas con relación a la cantidad y distribución de las far-macias que ingresen al aludido Programa, indicando que las farmacias de Capital Federal deberán acreditarse ante elColegio de Farmacéuticos.

Que por omisión no se hizo mención a las farmacias que ingresen al programa de monitoreo con Clozapina de otrasjurisdicciones, considerándose necesario aclarar este aspecto.

Que el Departamento de Farmacovigilancia, la Coordinación de Evaluación de Medicamentos y Afines y la Direcciónde Asuntos Jurídicos han tomado la intervención de su competencia.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto N° 1490/92.

Por ello,

EL DIRECTOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA DISPONE:

Artículo 1° - Modifíquese el Anexo I, ítem 2 “Responsabilidades de la Farmacia”, punto 2.3, de la disposiciónA.N.M.A.T. N° 935/00, el que quedará redactado como sigue: “La cantidad de farmacias deberá ser adecuada encuanto cantidad y distribución para el correcto seguimiento de los pacientes, pero suficiente para permitir a los pa-cientes un fácil acceso a la medicación.

La acreditación de las farmacias que ingresen al Programa de Monitoreo para pacientes ambulatorios tratadoscon Clozapina, deberá realizarse ante el Colegio Farmacéutico Jurisdiccional correspondiente.”

Art. 2° Regístrese, dése copia a la Dirección Nacional de Recursos y Fiscalización de la Salud dependiente delMinisterio de Salud; comuníquese a quienes corresponda, a CILFA, CAEMe, y COOPERALA, a la Confederación Farma-céutica Argentina (COFA), a la Confederación Médica de la República Argentina (COMRA), al Colegio de Farmacéuticosde la Provincia de Buenos Aires. Dése a la Dirección Nacional del Registro Oficial para su publicación. Cumplido, ar-chívese. Estela R: Giménez.


BOLETÍN OFICIAL N° 29.537 1ª Sección Jueves 30 de noviembre de 2000

Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica Disposición 6727/2000Modificase el Anexo I, Ítem 2.3 de la Disposición N° 935/2000, mediante la cual se aprobó el Programa Actualizadode Monitoreo para Pacientes Ambulatorios e Internados tratados con Clozapina

Bs. As., 20/11/2000

VISTO el Expediente N° 1-0047-0000-005395-00-7 del Registro de la Administración Nacional de Medicamentos, Ali-mentos y Tecnología Médica y,

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma el Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, solicitala corrección de errores que se habrían deslizado en la Disposición N° 935/00 por la que se aprueba el PROGRAMA AC-TUALIZADO DE MONITOREO PARA PACIENTES AMBULATORIOS E INTERNADOS TRATADOS CON CLOZAPINA.

Que según el informe realizado por el Departamento de Farmacovigilancia a Fs. 7 resulta conveniente adaptarel texto del Anexo I, Ítem 2.3, el que quedará redactado de la siguiente manera “En todos los casos las farmacias de-berán ser acreditadas por el Colegio de Farmacéuticos correspondiente”.

Que dicho error se considera subsanable sustituyendo el ítem 2.3 del Anexo I de la disposición mencionada,en los términos de lo normado por el Artículo 101 del Decreto N° 1759/72 (T. O. 1991).

Que el Departamento de Farmacovigilancia y la Coordinación de Evaluación de Medicamentos han tomado in-tervención de su competencia.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Artículo 8° inciso m) del Decreto N° 1490/92 y delDecreto N° 847/00.

Por ello;

LA COMISIÓN INTERVENTORA DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICADISPONE:

Artículo 1° - Sustitúyase el texto del Anexo I, Ítem 2.3 de la disposición N° 935/00 el que quedará re-dactado de la siguiente manera: “En todos los casos las farmacias deberán ser acreditadas por el Colegio de Farma-céuticos correspondiente”.

Art. 2° - Regístrese, dése copia a la Dirección Nacional de Recursos y Fiscalización de la Salud, dependientedel Ministerio de Salud; comuníquese a quienes corresponda, a CILFA, CAEMe, y COOPERA-LA, a la Confederación Far-macéutica Argentina (COFA), a la Confederación Médica de la República Argen-tina (COMRA), Dése a la Dirección Na-cional del Registro Oficial para su publicación. Cumplido, archivese PERMANENTE.-Roberto Lugones.- Norberto Pallavicini.


Resolución del Honorable Consejo Directivo del Colegio deFarmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

La Plata, 2 de septiembre de 2003

VISTO:La Disposición de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)

935/2000, mediante la cual se aprueba el programa actualizado de monitoreo para pacientes ambulatorios e internadostratados con Clozapina; y la Disp. 5625/2000 de la mencionada Administración imponiendo que la acreditación de lasfarmacias dispensadoras de Clozapina, deben acreditarse ante el Colegio de Farmacéuticos correspondiente:

y CONSIDERANDO:Que el rol del farmacéutico es fundamental para permitir el correcto seguimiento de pacientes, facilitando a

los mismos el acceso a los medicamentos que contienen dicha droga, corresponde establecer las condiciones mínimasque los profesionales de las farmacias acreditadas, deben reunir.

Que asimismo, y con la finalidad de asegurar un correcto y eficaz seguimiento del programa, es necesarioconsiderar los antecedentes profesionales y capacitación adecuada de los Farmacéuticos de las farmacias a incorporary de aquellos que, con anterioridad a la presente se encuentren acreditados.

Por ello:

El Honorable Consejo Directivo del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, RESUELVE

Artículo 1º: Los Farmacéuticos Directores Técnicos, Reemplazantes y/o Auxiliares, debidamente reconocidos por laAutoridad Sanitaria de la Provincia, que se presenten solicitando participar en el programa, deberán acreditar al mo-mento solvencia profesional y adecuada trayectoria ético-profesional; no tener sanciones aplicadas por el H. Tribunalde Disciplina pendientes de cumplimiento. Cuando tuviere sanciones aplicadas por el H. Tribunal de Disciplina, quehayan sido cumplidas, deberá haber transcurrido el plazo de un (1) año.

Artículo 2º: Los profesionales a que hace referencia el artículo anterior, deberán aprobar un curso de actualización adistancias sobre Farmacovigilancia y Esquizofrenia, dictado por esta Institución (Depart. de Educación y ActualizaciónProfesional)

Artículo 3º: Establécese la obligación para los profesionales farmacéuticos que se encuentren dentro del programa,con anterioridad a la presente, que deberán realizar los cursos mencionados en el artículo 2º de la presente, dentrode un plazo no mayor de 180 (ciento ochenta) días.

Artículo 4º: Déjase establecido que la Certificación es personal y corresponde solo al Farmacéutico; y en caso de unafarmacia “acreditada” que cambie el profesional “certificado”, deberá solicitar nueva acreditación.

Artículo 5º: La acreditación de las farmacias se realizará por intermedio del Departamento de Relaciones Profesionalesde este Colegio, quien verificará el cumplimiento de la presente.

Artículo 6º: Déjase sin efecto la Resolución del H. Consejo Directivo de fecha 23 de marzo de 1999, referida al temaen cuestión.

Artículo 7º: Regístrese, comuníquese y archívese.


NUEVAS ALERTAS SOBRE ANTIPSICÓTICOS

Si bien clozapina se encuentra en un programa de farmacovigilancia intensiva debido al riesgo de agranulocitosis, nohay que olvidar que existen otros eventos adversos que pueden ser reportados a la RPVF. Es por tal motivo que se ad-junta nota enviada por ANMAT el 14/4/05 con una nueva alerta para los antipsicóticos que se comercializan en Argen-tina.

Medicamentos antipsicóticos usados en el Tratamiento de Trastornos de Conducta en pacientes ancianos.La FDA (agencia reguladora de EEUU) ha emitido una alerta sanitaria dirigida a todos los profesionales de la salud y alos pacientes respecto a una nueva información de seguridad en cuanto al uso de medicamentos conocidos como “an-tipsicóticos atipícos". Este información se refiere a la utilización tales fármacos en indicaciones no aprobadas y quepor lo tanto no figuran en los prospectos "off label") de los mismos. Estas drogas han sido aprobadas para ser usadasen el tratamiento de la esquizofrenia y la manía, pero los ensayos clínicos realizados con tales fármacos en pacientesancianos con demencia y trastornos de conducta han mostrado una mayor número de muertes en comparación con lasobservadas en los pacientes que recibieron placebo "pastilla azucarada sin principio activo).

Los principios activos que a los que se refiere esta comunicación (antipsicóticos atípicos) son: aripiprazol, olanzapina,quetiapina, risperidona, clozapina y ziprazídona

La ANMAT al igual que la FDA requerirá a los laboratorios titulares de certificados que contengan como principio activoalguno de los fármacos mencionados que modifiquen los prospectos agregando una advertencia en un recuadro des-tacado donde se describan los riesgos descriptos y se haga notar que tales drogas no están aprobadas para el trata-miento de desórdenes de conducta en pacientes ancianos con demencia. En el caso que algún paciente con talescaracterísticas se encuentre actualmente recibiendo tales productos se sugiere consultar con su médico .

En el análisis de 17 estudios clínicos, realizados en pacientes con demencia tratados con tales drogas y controladoscon placebo, se observó que la mortalidad en los pacientes tratados fue entre 1.6 y 1.7 mayor que en los pacientesque recibieron placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría no estuvo relacionada con una en-fermedad cardíaca (como ser muerte súbita o falla cardíaca ) ni con infeccio-nes (neumonía).

Los antipsicóticos atípicos pueden ser de tres clases diferentes según su estructura química. Teniendo en cuenta queel aumento de la mortalidad fue observado en los tres tipos de fármacos, la agencia concluyó que el efecto está pro-bablemente asociado con los efectos farmacológicos de todos los antipsicóticos atípicos, incluyendo aquéllos que nohan sido estudiados en población de ancianos con demencia.

La FDA también está considerando agregar una advertencia en los prospectos de los antipsicóticos más antiguos dadoque la escasa información con que se cuenta actualmente sugiere un aumento similar en la mortalidad para este grupode drogas. Esta última aclaración está supeditada a los resultados de la revisión de la información que el Comité deExpertos está llevando a cabo.

Las Especialidades Medicinales que se comercializan en nuestro país que contienen como principio activo un antipsi-cótico atípico son las siguientes-.

QUETIAPINA: SEROQUEL

OLANZAPINA: ZYIPREXA, ZYPREXA ZYDIS - MIDAX, TIANTREX.

OLANZAPINA Y FLUOXETINA: COMBINED - SYMBYAX

CLOZAPINA: LAPENAX, CLOZAPINA FABRA, SEQUAX, CLOZAPINA ROSPAVV

RISPERIDONA: RISPERDAL, RISPERDAL CONSTA, AFECTOL, DOZIC, DROPICINE, DROPICI-NE FLASH, EDALEL, RESTELEA,RIATUL, RISPER 1, RISPERIDONA DOSA, RISPERIDONA FABRA, RISPERIDONA UENPHARMA, RIPERIDONA LUAR, RISPERIDONECEVALLOS, RISPERIN, RISPEX, SEQUINAN.

ARIPIPRAZOL: ARIPIPRAZOL MONTEVERDE, GROVEL, IRAZEM

ZIPRASIDONE: ZELDOX


Bibliografía

ANMAT (2000), Disposición 935/2000, Boletín Oficial N° 29.336, Buenos Aires.



ANMAT INFORMA (2000), Farmacovigilancia Intensiva, Vol 8 (N° 2), Buenos Aires.

Carranza, J. A. (2003), Manual de Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica, Elsevier, Madrid.

Goodman & Gilman (2003), Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, Mc Graw Hill, 10 Edición, Vol 1, México

López-Ibor, J.J. (2002), La Esquizofrenia: Guía Práctica para los Medios de Comunicación. Programa La EsquizofreniaAbre las Puertas, Madrid.

Martindale (2004), Guía completa de consulta farmacoterapéutica, Pharma Editores, Grupo Ars XXI.

P. R. Vademécum, Monografía de Clozapina, Buenos Aires.

Zieher, L. M y cols. (1999), Neuropsicofarmacología Clínica, Segunda Edición, en Colecciones de Farmacología, Buenos Aires

Monografías (2004), Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, Monografía Clozapina

Resolución del Honorable Consejo Directivo del 2 de septiembre de 2003.

Medicamentos antipsicóticos usados en el Tratamiento de Conducta en pacientes ancianos (www.anmat.gov.ar 14/4/05)

DISPENSACIÓN Y FARMACOVIGILANCIA DE CLOZAPINA · 2019-06-26 · Leonardo Lorenzo Piottante...

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