Arash Bordbar,

Patholoog,

Symbiant, Alkmaar.

• CK7, CK20, CDX2 en TTF-1

• Aantal deelnemende laboratoria: 39.

• Aantal inzendingen 38.

• CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd.

• CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd.

• TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd.

• CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd

CYTOKERATINS

• Cytokeratins: intermediate filament cytoskeletal proteins.

• Twenty different cytokeratins have been identified and classified.

• Molecular weight and isoelectric points.

• Low molecular weight cytokeratins (40-54 kDa): nonsquamous epithelium

Moll’s catalog numbers 7-8 and/or 17-20.

• High molecular weight cytokeratins (48-67 kDa): squamous epithelium

Moll’s catalog numbers 1-6 and/or 9-16.

• CK7:

Monoclonal mouse anti-human Cytokeratin 7, Clone OV-TL

12/30 (anti-CK7) to identify epithelial cells in normal and

neoplastic tissues.

• CK20:

Clone KS20.8: epithelial cells in normal and neoplastic tissues.

adenocarcinomas.

CK7 en CK20

• CK7+ / CK20+:

• Carcinomas of bile duct (extrahepatic / gallbladder)

• Lung-mucinous, bronchioloalveolar

• Pancreas

• Urothelium

• Primary mucinous tumors of ovary (74%)

• Upper GI tract (78%)

• Endocervix (88%)

• CK7+ / CK20-:

• carcinomas of bile duct (intrahepatic)

• breast, endocervical and endometrial adenocarcinoma

• esophagus (distal)

• lung (not mucinous bronchioloalveolar)

• salivary gland, thyroid, mesothelioma

• CK7- / CK20+

• carcinoma of colon (particularly early stage)

• CK20 is less sensitive for poorly differentiated

colonic carcinoma

• Primary mucinous tumors of lower GI tract (79%)

• Primary bladder adenocarcinomas (29%)

CDX2

• Homeobox gene that encodes a nuclear transcription factor critical

for intestinal embryonic development;

• Fairly specific marker of GI origin for adenocarcinomas,

• To determine origin of metastatic adenocarcinoma as part of panel

TTF-1 • Thyroid transcription factor, also called thyroid specific enhancer

binding protein

• 38 kDa nuclear protein that regulates transcription activity of thyroid (thyroglobulin, thyroperoxidase, sodium-iodide transport protein, calcitonin and MHC class I),

• lung (surfactant proteins A, B and C, Clara cell (nonciliated bronchiolar

secretory cells) secretory protein) and diencephalon specific genes

• Mutations cause pulmonary hypoplasia and neonatal death

• Interpretation: nuclear stain

• Distinguish primary (TTF1+) vs. metastatic (usually TTF1-) lung carcinoma

• Distinguish pulmonary adenocarcinoma (TTF1+) from squamous cell carcinoma (usually TTF1-)

• Pleural lung carcinoma (TTF1+) vs. mesothelioma (TTF1-)

• Pulmonary small cell carcinoma (TTF1+) vs. Merkel cell carcinoma (TTF1-)

• CK7: clones:

• OV-TL 12/30 geconcentreerd: 23 • OV-TL 12/30 ready to use: 11 • Anders: 3

• CK20 • Ks20.8 geconcentreerd: 17 • Ks20.8 ready to use: 11 • Polyclonaal: 5 • SP33 ready to use: 4

• TTF-1 • SPT24 geconcentreerd: 23 • SPT24 ready to use: 2 • 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 • 8G7G3/1 ready to use: 8

• TTF-1 • SPT24 geconcentreerd: 23 • SPT24 ready to use: 2 • 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 • 8G7G3/1 ready to use: 8

• CDX2 • Polyclonaal: 1 • AMT28 geconcentreerd: 4 • AMT28 ready to use: 1 • Anders: 1 • CDX2-88 geconcentreerd: 8 • DAK-CDX2 geconcentreerd: 2 • DAK-CDX2 ready to use: 8 • EPR2764Y geconcentreerd: 5 • EPR2764Y ready to use: 2

8 7 5 3 1

6 4 2

1. Lever Monster A

2. Appendix Monster B

3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C

4. Long normaal Monster D

5. Long adenocarcinoom Monster E

6. Long adenocarcinoom Monster F

7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G

8. Colon adenocarcinoom Monster H

CK7, CK20, CDX2, TTF-1.

OPZET

• Bij u standaard in de diagnostiek gebruikte antilichamen voor CK7,

CK20, TTF-1 en CDX2 te toetsen op het toegezonden

(paraffine)materiaal.

• aankleuring

• celonderdeel

• sterkte kleuring

• kleuring

• % tumorcellen positief?

• Conclusie vragen (monsters 5-8):

• (materiaal afkomst is niet bekend)

• Is tumor I positief voor CK7?

• Is tumor I positief voor CK20?

• Is tumor I positief voor TTF-1?

• Is tumor I positief voor CDX2?

• Het immunofenotype van tumor I past bij?

CK7

CK20

TTF1

CDX2

• CK7, CK20, CDX2 en TTF-1

• Aantal deelnemende laboratoria: 39.

• Aantal inzendingen 38.

• CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd.

• CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd.

• TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd.

• CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd

1. Lever Monster A

2. Appendix Monster B

3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C

4. Long normaal Monster D

5. Long adenocarcinoom Monster E

6. Long adenocarcinoom Monster F

7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G

8. Colon adenocarcinoom Monster H

CK7: VOLaut. Enzym

05

CK7: VOLaut. Koken

01

E

F

G

CK7: Hand. Koken

17

CK7: Halfaut, Enzym

04

17

31,76

27,39,55

19

31,39

27,42,76

76

31

19

31

10,43,53

TTF1: 31,

SPT24 ready to use

Vol aut. ?

Int cont negatief

TTF1 27,

8G7G3/1 ready to use

Vol aut. Koken

F: positief

E: negatief

F

F

E

E

TTF1 39,

8G7G3/1 geconcentreerd

Vol aut. Koken.

F: zwak

E: Negatief (membr)

TTF1 55,

8G7G3/1 ready to use

Half aut. Koken

F: positief

E: zwak, membr.

F

F

E

04, SPT24 geconcentreerd

Half aut. Koken

Punten -1, 0, +1 en +2

Overzicht totale score

8

15

2 1 2 1 23

1 1 1 1

0

5

10

15

20

40 38 37 36 35 34 32 30 29 28 26 24

Totale score

Aa

nta

l d

ee

lne

me

rs

Totaal 38

Totale score Aantal deelnemers %

40 8 21

38 15 39

37 2 5

36 1 3

35 2 5

34 1 3

32 2 5

30 3 8

29 1 3

28 1 3

26 1 3

24 1 3