Антитела к SS-A/Ro

Антитела к SS-A/Ro

SS-A/Ro антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa, образующие комплекс с RoРНК (hY1, hY3 и hY5).

• Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ.

• Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов).

• Клиническое значение: 1. Положительные результаты обнаружения антител к SS-A/Ro являются диагностическими

критериями первичного и вторичного СШ.

2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-A/Ro-52 kDa полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода, антител к SS-A/Ro – для прогнозирования риска развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденных.

3. У больных СКВ положительные результаты тестирования антител к SS-A/Ro ассоциируются с фотосенсибилизацией, поражением кожи, СШ, гиперпродукцией РФ.

• Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к SS-A/Ro составляет 1 раз в 3 месяца.

Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro при СШ (ИФА)

Показатель Собственные данные Данные литературы1

ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

87

79

4,1

0,2

69

97,3

26

0,3

1. Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press

Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro при СКВ (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

22

79

1,05

0,9

29,6

97,6

12

0,7


Антитела к SS-B/La

SS-B/La антиген–нуклеоцитоплазматический комплекс 48 kDa фосфопротеина с Ro РНК (hY1-hY5), являющийся терминальным транскрипционным фактором для РНК полимеразы III.



• Клиническое значение: 1. Положительные результаты обнаружения антител к SS-B/La являются диагностическими

критериями первичного и вторичного СШ.

2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-B/La -48 kDa полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода.

3. При СШ обнаружение антител к SS-B/La ассоциируется с выраженной лимфоидной

инфильтрацией слюнных желез и развитием экстрагландулярных проявлений (пурпура, васкулит, лимфаденопатия).

• Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к SS-B/La составляет 1 раз в 3 месяца.

Клиническая информативность определения антител к SS-B/La при СШ (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

28

94

4,6

0,7

71

93

10

0,3


Клиническая информативность определения антител к SS-B/La при СКВ (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

8

94

1,3

0,9

24

99

20

0,8


Антитела к U1РНП

Реагируют с белковыми компонентами (70 kDa, A и C) U1 малого ядерного рибонуклеопротеина (U1 мяРНП).



• Клиническое значение: 1. Выявление антител к U1РНП в высоких титрах полезно для диагностики СЗСТ

(ДЧ: 95-100%, ДС- 98%). 2. Менее полезный маркер для диагностики СКВ. 3. Полезный маркер для прогнозирования неблагоприятного течения СКВ с развитием

синдрома Рейно и тяжелого поражения внутренних органов.

• Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к U1РНП составляет 1 раз в 3 месяца .

Клиническая информативность определения антител к U1РНП при СКВ (ИФА)

Показатель Собственные данные Данные литературы1,2

ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

10

86

0,7

1,0

25-47

нд

нд

нд

1. Craft J. Rheum Dis Clin North Am 1992;18:311-352. Migliorini P. et al. Autoimmunity;38:47-54

Склеродермические антитела

Тип антител Метод

определения

Клиническое значение

Антицентромерные антитела

НРИФ

ВГН<1:160

Диагностика ССД, CREST синдрома; прогнозирование лимитированного поражения кожи и низкой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза.

Антитела к SCL-70

КИЭФ, ДИД, ИФА, ИБ

ВГН≤25 ЕД /мл

Диагностика ССД; прогнозирование диффузного поражения кожи, высокой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза и нарушения функциональных легочных проб.

Антинуклеолярные к:

PM-Scl

U3-РНП

РНК-полимеразе I, II, III

ДИД, ИП, ИБ

ВГН зависит от метода определения

Ограниченное значение для диагностики и прогнозирования течения ССД

Рекомендуется однократное определение склеродермических антител (АЦА и антител к Scl-70) в сыворотке крови.

Клиническая информативность определения антицентромерных антител при ССД (НРИФ)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

20

91

2,0

0,8

19-33

90-100

2,3-377

0,7-0,8

1. Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.

Клиническая информативность определения антител к Scl-70 при ССД (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

21

96,5

6,0

0,8

20-40

90-100

10-83

0,6-1,5

1. Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.

МИОЗИТ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА

Тип антител Метод

определения

Клиническое значение

Jo-1 ДИД, ИП, ИФА, ИБ

Диагностический критерий ПМ/ДМ с антисинтетазным синдромом (острый миозит, интерстициальное поражение легких, лихорадка, артрит, синдром Рейно, “рука механика” )

SRP ДИД, ИП, ИБ Диагностика ПМ, ассоциирующегося с острым началом заболевания, тяжелым течением миозита, кардиомиопатией и плохим ответом на глюкокортикоидную терапию

Mi-2 ДИД, ИП, ИФА, ИБ

Диагностика классического стероидчувствительного ДМ с благоприятным прогнозом и редким развитием опухолевого миозита

PM-Scl ДИД, ИП, ИФА, ИБ

Диагностика субтипа ДБСТ, включающего признаки ССД, ПМ и поражение почек.

KJ ДИД, ИП, ИБ Диагностика миозита с синдромом Рейно и интерстициальным поражением легких

Рекомендуется однократное определение.

Высокая специфичность, но низкая чувствительность для диагностики ПМ/ДМ.Частота обнаружения при ДМ/ПМ составляет 1- 40%.

Клиническая информативность определения антител к Jo-1 при ПМ/ДМ (ИФА)

Показатель Собственные данные Данные литературы1-3

ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

11

85

0,7

1,0

11-35

96-100

5,75

0,8

1. Hirakata M. Internal Medicine 2005;44:527-82. Hengstmann G.J.D. et al. J Neurol 2005; 252:534-73. Hengstmann G.J.D. et al. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 692-9.

Ревматоидные факторы (РФ) - аутоантитела IgM, IgA и IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG

Наибольшее значение в клинической практике имеет определение IgM РФ

Методы определения: реакция агглютинации сенсибилизированных IgG частиц латекса (латекс-тест) или эритроцитов барана (реакция Ваалер-Розе), иммунонефелометрия и ИФА.

В качестве скринингового теста может использоваться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод измерения IgM РФ в цельной крови с помощью сухих тест-полосок.

Рекомендуются количественные методы измерения IgM РФ в международных единицах (МЕ/мл) в сыворотке крови (иммунонефелометрия, ИФА). Положительные результаты определения IgM РФ полуколичественными методами (латекс-агглютинация), даже в высоких титрах, всегда должны рассматриваться как низко положительные.

Нормальный уровень IgM РФ при тестировании сывороток с помощью латекс-агглютинации составляет ≤1:40, нефелометрии ≤ 15 МЕ/мл, ИФА ≤20 МЕ/мл. Рекомендуется выделение негативных (меньших или равных верхней границе нормы – ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней IgM РФ.

• Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА

• IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в пожилом возрасте

• IgM РФ в высокой концентрации является полезным маркером для прогнозирования быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при РА

• Тестирование IgM РФ позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по IgM РФ и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом при РА

Клиническое значение IgM РФ

Клиническая информативность определения IgM РФ при РА (иммунонефелометрия)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

67

79

3,2

0,4

50-90

80-93

4,86

0,38

1. Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011: 815038.

2. Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808.

Кратность определения РФ при РА

У серонегативных по IgM РФ пациентов на ранней стадии РА рекомендуемая кратность определения данного показателя составляет 1 раз в 3 - 6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год, на поздней стадии – повторный анализ IgM РФ проводить нецелесообразно. У низко/высоко позитивных больных по IgM РФ кратность его определения должна составлять на ранней стадии 1 раз в 3 месяца, на развернутой стадии – 1 раз в 3-6 месяцев, на поздней стадии – 1 раз в год.

Гетерогенная группа аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин, образующуюся в результате посттрансляционной модификации остатков аргинина под действием фермента пептидиларгининдеиминазы.

Семейство АЦБ включает :антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) антиперинуклеарный факторантикератиновые антителаантифиллагриновые антителаантитела к цитруллинированному фибриногену антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ)

АЦБ обладают высокой ДС при РА. Среди АЦБ наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА являются АЦЦП.

Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ)

Стандартные методы определения АЦЦП в сыворотке крови:

• ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических цитруллинированных пептидов второго и третьего поколения (АЦЦП2 и АЦЦП3)• хемилюминисцентный и электрохемилюминисцентный анализ • полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод в качестве скринингового теста

ВГН при определении АЦЦП в сыворотке крови составляет 5-25 ЕД /мл в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов. Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АЦЦП.

Методы определения АЦЦП

• Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА.

• АЦЦП – более высокоспецифичный диагностический маркер РА, особенно, на ранней стадии болезни по сравнению с IgМ РФ. • Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по IgМ РФ РА (частота обнаружения АЦЦП у IgМ РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%), дифференциальной диагностики РА с другими РЗ.

• Серопозитивность по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА.

• Прогностическая ценность АЦЦП в отношении развития выраженной суставной деструкции у больных РА значительно возрастает при совместном определении данного маркера c “shared epitope” (SE) HLA DRB1*0101, 0104, 0404.

Клиническое значение определения АЦЦП (I)

Клиническое значение определения АЦЦП (II)

• Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предиктором развития РА у здоровых лиц (ОР:15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом (ОР: 25-37,8). • Тестирование АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по АЦЦП и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом и метотрексатом при РА.

Клиническая информативность определения АЦЦП при РА (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

71

87

5,5

0,3

49-91

73-99

12,46-17,3

0,36-0,2

1. Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011: 815038.2. Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808.

На поздней стадии РА исследование АЦЦП нецелесообразно. У серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АЦЦП на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У АЦЦП-низко позитивных больных исследование АЦЦП на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При высокой позитивности по АЦЦП на ранней и развернутой стадиях РА рекомендуется однократное исследование АЦЦП.

Кратность определения АЦЦП при РА

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ)

WWW.ORGENTEC.COM

виментин

http://academic.brooklyn.cuny.edu/ Eugen Feist. Current perspectives and innovation in autoantibody testing in rheumatoid arthritis. Berlin, 2008

хрящ

кость

Костная резорбция

паннус

Синовиальная жидкость

АМЦВ

макрофагПлазм.клетка

B-клетка

B-клетка

B-клетка

Т-клетка

Дендр. кл.

ФНО-аФНО-а

ИЛ

Стандартным методом определения АМЦВ в сыворотке крови является ИФА. В качестве скринингового теста применяется полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод на сухих тест-полосках для измерения АМЦВ в цельной крови.

Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл . Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АМЦВ.

Методы определения АМЦВ

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АМЦВ

Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови могут служить дополнительным диагностическим маркером РА при отрицательных результатах определения РФ и АЦЦП в сыворотке крови. АМЦВ обладают более высокой или сходной ДЧ, но меньшей ДС для диагностики РА по сравнению с АЦЦП ;

Полезный маркер для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных РА (ОР: 7,3).

Повышение уровня АМЦВ в большей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности РА, чем АЦЦП.

Клиническая информативность определения АМЦВ при РА (ИФА)


ДЧ (%)

ДС (%)

ОППР

ОПОР

83

81

4,4

0,2

77

89

7,24

0,28

1. Luime J.J. et al. Ann Rheum Dis 2010;69:337-44.2. Qin X., Deng Y., Xu J. et al. Rheumatol Int 2011;31:785-94.

Кратность определения АМЦВ при РА

На поздней стадии РА исследование АМЦВ нецелесообразно. у серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АМЦВ на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У низко/высоко позитивных больных по АМЦВ исследование АМЦВ на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в 6 месяцев – 1 год.

АНТИНЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА (АНЦА)ГЕТЕРОГЕННАЯ ПОПУЛЯЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ, РЕАГИРУЮЩИХ С ФЕРМЕНТАМИ ЦИТОПЛАЗМЫ НЕЙТРОФИЛОВ цАНЦА РЕАГИРУЮТ С ПРОТЕИНАЗОЙ 3 пАНЦА РЕАГИРУЮТ С МИЕЛОПЕРОКСИДАЗОЙ

НРИФ с использованием фиксированных этанолом нейтрофилов

ПЕРВИЧНЫЙ СКРИНИНГОВЫЙ ТЕСТ

цAНЦА

пАНЦА

aАНЦА

диффузный цитоплазматический гранулярный тип свечения с большей интенсивностью по направлению к ядрунейтрофилов, чем к периферии

Перинуклеарный цитоплазматический тип свечения

гомогенный диффузный цитоплазматическийтип свечения с окрашиванием перинуклеарной зонынейтрофилов и моноцитов

норма < 1:16 – 1:20

ПОДТВЕРЖДАЮЩИЙ ТЕСТ

Определение антител к ПР3 и МПО с помощью ИФА. Нормальный уровень цАНЦА и пАНЦА в сыворотке крови при использовании ИФА составляет менее 5,0-20,0 ЕД/мл (в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов).

● Обнаружение цАНЦА методом НРИФ является высокоспецифичным диагностическим маркером гранулематоза с полиангиитом (ГПА); менее полезно для диагностики микроскопического полиангиита (МПА) и синдрома Черджа – Строс.

● Положительные результаты определения пАНЦА методом НРИФ в сочетании с ИФА МПО-АНЦА служат полезным диагностическим маркером МПА, синдрома Черджа – Строс, а также быстропрогрессирующего гломерулонефрита и идиопатического альвеолярного геморрагического синдрома.

● ДЧ АНЦА варьирует от 34% до 92% в зависимости от активности, формы, стадии заболевания, распространенности патологического процесса и проводимой терапии.

● Отсутствие АНЦА при узелковом полиартериите позволяет дифференцировать данную форму васкулита от МПА.

● Повышение уровня цАНЦА/ПР3-АНЦА является фактором риска развития обострений ГПА на фоне ремиссии болезни.

Клиническое значение АНЦА

Антитела к SS-A/Ro

Documents

Transcript of Антитела к SS-A/Ro