Post on 06-Feb-2018
Voorspellen van tumorrespons op neo-adjuv. therapie
bij oesophagusCA.Alex Dik, AIOS radiologie
Atrium MC Parkstad
Indeling
• Probleembeschrijving evaluatie CRT
• Nieuwe technieken; MRI DWI
• Presentatie MRTRACE pilot study
• Discussie
(15 min. totaal)
Introductie
Het behandeltraject van oesofagus carcinoom.
Inleiding
Neoadjuvante chemoradiatie therapie bijoesophaguscarcinoom verbetert ws. overlevingkansen.*
Effect evaluatie pas 12 weken na start PET-CT.
CT of EUS minder geschikt voor respons evaluatie.***
* Jin HJ et al. World J Gastroenterol 2009, oncoline.nl*** Westerterp et al. Radiology 2005
Probleembeschrijving
Indien eerdere evaluatie mogelijk was:
• Non-responders behandeling afbreken ofstrategie veranderen.
• Responders mogelijk “wait and see” ipvresectie.
Dus; toegevoegde waarde van goedevroege respons evaluatie.
MRI diffusie toepassingen responsevaluatie in oncologie
Toepassing
• Rectum carcinoom
Onderzoeksverband o.a.
• Borstkanker
• Levermetastasen
DWI is een veelbelovende modaliteit inoncologische respons evaluatie. *
* Koh et al. AJR 2007, Sun et al. AJR July 2011
Wat is diffusie MRI?
MRI diffusion weighted imaging (DWI).
• Vrije diffusie van water zoals afgebeeldwordt voornamelijk bepaald door water inde extracellulaire matrix.
• Dus geen morfologische, maar functionelebeeldvorming.
Wat is diffusie MRI?
Het water in de extracellulaire matrix kan vrijbewegen; diffusie.
Wanneer beperking van de vrije bewegingvan water… Diffusie Restrictie.
Wat is diffusie MRI?
• Cel rijkheid (minder ruimte; tumor)
Wat is diffusie MRI?
Cel zwelling (minder ruimte; ischemie)
Wat is diffusie MRI?
• Toegenomen viscositeit (abces)
Wat is diffusie MRI?
Diffusie beperking kan worden gekwantificeerd in een ADC-waarde (mm2/s).
T2; anatomie Diffusie serie
MRI DWI bij tumoren?
Effect van behandeling op tumoren.
• Bekend dat ADC-waarde (=diffusie)toeneemt, na behandeling. *
* Koh et al. AJR 2007
MRI diffusie in oesofagus CA
Wel eerder gekeken naar de correlatietussen pre-therapeutische ADC-waarde enresponse.
Nog geen onderzoek gedaan naar earlyresponse.
Introducing: MRTRACE pilot study
• Prospectieve pilot studie;ter evaluatie van de mogelijkheden omDWI te gebruiken als early responsepredictor bij neo-adjuvante chemoradiatietherapie in oesophagus carcinoom.
• 2x MRI:– Pre-CRT
– 10e dag
M&M: Patienten
Oesofagus CA185
Curatief110
Palliatief75
Bereid & geschikt17
Geen deelname93
Deelname aan 2 scans14
Deelname onvolledig3
Resectie11
Geen OKivm metastasen
3
Tumor zichtbaar op DWI8
Niet zichtbaar op DWI3
Feb 2010 – July 2012
M&M: patienten
• Demografie:
– Alle pt mannen
– Gemiddelde leeftijd 58 jaar (40-71jaar)
– Tumoren allen distale 1/3 oesofagus
– Stadium varierend T1N1 – T4aN3
– 1 pt plaveiselcel CA, 2 pt adeno CA metzegelring differentiatie, 5 adeno CA
M&M: imaging
• Alle beeldvorming op 1 MRI scanner
• Scanprotocol; T2 sag, T2 axiaal, DWI(b= 0,300,1000)
M&M: metingen
• NB: Dit is een relatief nieuwe techniek; geengestandaardiseerd meetmethoden.
• 2 methoden:– Methode 1:
• Handmatig intekenen van 2 regions of interest opradiologisch beeldscherm ADC waarden
• 2 weken later herhaald, intra-observer variabiliteit
– Methode 2:• Semi-handmatig intekenen van regions of interest op PC
ADC waarden
M&M: Metingen
M&M: pathologie
• Dedicated pathologen
• Score volgens Tumor Regression Grade systeem vanMandard *
• Definitie van responder gesteld op TRG 1
* Mandard et al, Cancer 1994
Resultaten
26,7%97677010,9%11171007
-21,6%7149117,1%11241049
16,1%96683366,1%1005605
10,1%1141103614,9%1108964
3,1%109010572,6%11051077
non-responders
27,6%940737-1,7%915931
11,7%108096719,9%1104921
10,3%1760159511,1%13291196
responders
%scan 2scan 1%scan 2scan 1
Mean ADC value*MEAN ADC value*
method 2method 1
* 10^3 mm2/s
Resultaten
-30,00%
-20,00%
-10,00%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
Responders Nonresponder
Series1
Series2
Series3
Resultaten
Intra-observer variabiliteit methode 1Methode 1: sessie 1 vs sessie 2
R2
= 0,4537
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
Resultaten
Variatie tussen 2 meetmethodenMethode 1 vs methode 2
R2
= 0,4141
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
0 200 400 600 800 1000 1200 1400
Alex
Linear (Alex)
Discussie
Ondanks de literatuur over andere tumorenhebben wij in ons onderzoek geenvoorspellende waarde van de ADCwaarde voor therapie respons kunnenaantonen.
Discussie• waarom geen ADC verandering in oesofagus CA?
– Misschien inderdaad geen correlatie ADC vs respons
– Scan moment• Langer/korter na CRT
– Scan techniek• Sommige tumoren niet zichtbaar *• Ademhaling, hartbewegingen invloed op ADC
– Meetmethode• Variatie en reproduceerbaarheid **
– tumor heterogeniteit– Geen gestandardiseerde meetmethode– Methode1:
» 2 locaties; beperkte info van hele tumor» Intra-observer variabiliteit
– Methode2:» Handmatige instellingen, operator dependend
– Statistische analyse• Grootte vd onderzoeksgroep• ROI histografische verdeling
* Koh et al. AJR 2007** Lambregts et al. Eur Radiol 2011
Afsluiting
• Dank voor uw aandacht.
• Dank aan:– Ir. R. Berendsen (klin.fysica)– Dr. M. Sosef (chirurgie)– Dr. G. Lammering (Maastro)– Dr. L. Oostenbrug (MDL)– Drs. J. Wals (oncologie)– Dr. W. Schreurs (nucleaire gen.)– Dr. B. Grimm (research coördinator)– Dr. R.Vliegen (radiologie)