8/21/2019 Hematologie farmacologie
1/92
Hematologiecurs I
Prof Univ Dr Coralia Cotoraci
8/21/2019 Hematologie farmacologie
2/92
HEMATOPOIEZAnormala
8/21/2019 Hematologie farmacologie
3/92
DEFINIIE Hematopoieza este capacitatea organelor hematoformatoare de a
asigura regenerareacelulelor sanguine normale
cu formarea de celulele sangu ine mature,funct ionale.
Are la baza celulele stem hematopoiet ice,respectiv celulele stem pluripotente, care dupamultiple div iziun i si di ferent ier iprin intermediulcelulelor precursoare si progenitoare, dau nasterecelulelor matureale seriilor sangvine.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
4/92
ETAPELEHEMATOPOIEZEI
1. HP embrio - fetal
2. HP la adult
8/21/2019 Hematologie farmacologie
5/92
ETAPELE HP
Hematopoieza presupune existena
unorpopulaii celulare ierarhizate, de la cele
primitive pn la cele difereniate pe o anumitlinie sangvin i
a m icromediu lu i hematopoiet icformat din
Stroma acelulara
celulele stromale i
factori stimulatori.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
6/92
ETAPELE HP
1. HP embrio - fetal
ncepnd cu ziua a 14/18-a de gestaie, se
difereniaza eritroblatii primitivi. Eritropoieza intravascular de la nivelul
sacu lui v i tel inpersist aproximativ dou
lun i, dar dim inua din saptamana a sasea.
Celulele stem s i celulele progenitoare
m igreaza catre organele care preiau
aceasta activ i tate (f icat, sp l ina)
8/21/2019 Hematologie farmacologie
7/92
ETAPELE HP
Spre sfritul primului trimestru, f icatu ldevine sediul majoral HP. Spl inadevine organ hematopoietic din sptmna 9-
10 de via Timusul devine limfopoietic din sptmna 9,cndeste colonizat de celule stem din ficat,splin i apoi dinmduv.Limfopoieza din ganglionii limfaticiapare nsptmna 12.
etapa medular, dupa sapt 20 Granulopoieza i trombocitopoieza ncep pe parcursulperioadei hepatice.
Producia de limfocite i monocite este evident n lunaa cincea, cnd s-au format ganglionii limfatici i
timusul.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
8/92
ETAPELE HP
Mduva osoasreprezinta cel maiimportant situs de hematopoieza incepandcu luna 6/7si devine organul principal al
hematopoiezei ncepnd cu ultimul trimestrude sarcin (dei ficatul continu s producunele celule sanguine pn la sfritul
primei sptmni de existen).
8/21/2019 Hematologie farmacologie
9/92
ETAPELE HP
Postnatal, din sptmna a 30-a, toatecavitile medulare conin esut
hematofo rmator hipercelular. n viaa postnatal, activitatea
hematopoietic se retragedin oasele
lungi centripet, ramanand predilect lanivelul oaselor late (stern, coaste, oasebazin , vertebre etc ), iar celularitateamedular diminua.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
10/92
In perioada embrionara si fetalaHemoglobina Gower 1, Gower 2 si Portland
Apoi HbF
8/21/2019 Hematologie farmacologie
11/92
ETAPELE HP
2. HP la adu lt Princ ipalul sediual HP la adult este mduva
osoas, un organ complex i nalt specializat. Structural, mduva este mprit ntr-un
spaiu extravascular, care este sediul HP, iun spaiu intravascular, format dintr-o reeade sinusuri. Un sistem format din adipocite,fibroblati, macrofage, vase sanguine ireeaua de sinusuri asigur proliferarea,
diferenierea i maturarea celulelor sngelui iare un rol important n producerea unor factoricare modeleaz proliferarea i difereniereacelulelor hematopoetice primitive.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
12/92
In perioada fetala sediul extramedular alhematopoiezei este normal
La adult hematopoieza extramedularaeste patologica
8/21/2019 Hematologie farmacologie
13/92
In perioada postnatalaHbF(alfa2gamma2) (scade cu 10% la 2
sapt pana in sapt 30)
HbA (alfa2beta2), HbA2(alfa2delta2)
La adult 97-98% HbA(1) 1-2% HbA2
8/21/2019 Hematologie farmacologie
14/92
Maduva osoasa rosie (hematogena)
Se poate hiperplazia, cu ocuparea
portiunilor de maduva galbena din oase(poate creste de 6-8 ori posthemoragiisau in anemii hemolitice)
Maduva galbena poate castiga activitatehematopoietica in anumite conditii
8/21/2019 Hematologie farmacologie
15/92
Hematii 200x109/zi
Granulocite 150 x 109/zi
Trombocite 120 x 109/zi
8/21/2019 Hematologie farmacologie
16/92
celula stem pluripotent CSP
precursori pentru diferite linii celulare
celule sanguine mature
8/21/2019 Hematologie farmacologie
17/92
proliferare
diferentiere
citodiabaza
8/21/2019 Hematologie farmacologie
18/92
CSP Dei puine numeric,cea mai mare parte a CSP
se gsesc n repaus m i tot icpentru a fi maipuin vulnerabile la aciunea diverilor ageni
nocivi - radiaii ionizante,ageni alkilani,virusuri - i se activeaza secvenial pentru asusine hematopoieza.
Prin urmare, celula stem pluripotent estedefinit ca o celul care are capacitatea deautorennoirei potenial de proliferare,difereniere,dnd natere la descendeni(precursori) din care rezult apoi tipurilecelulare mature, nalt specializate, plasticitate.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
19/92
CSP HLA-DR 34(+)
CD 90(+)
CD 38 (-) HLADR (-)
8/21/2019 Hematologie farmacologie
20/92
colonii, prezint o difereniere multiliniar sau pluripotent(eritroid, mieloid, megacariocitar), deci conin celule care,ele nsele, sunt capabile s constituie noi colonii multiliniare(autorennoire).
CFU-S (unitai formatore de colonii n splin).
Celulele progenitoare eritroideCFU-E, BFU-E
celule progenitoare tripotente-celulele formatore de colonii granulomonocitare(CFU-GM),;
celule formatoare de colonii mixte (CFU-MIX),ce pot prolifera, se pot diferenia idezolta spre celulele matureale diferitelor linii mieloide, dar nu n limfocite
celule primitive multipotente,formatore de colonii granulocitare, eritroide,macrofagice i monocitare (CFU-GEMM).
8/21/2019 Hematologie farmacologie
21/92
CELULA STEM PLURIPOTENTA
CELULA STEM MIELOIDA MIXTA CELULA STEM LIMFOIDA
BFU-E
CFU-E
ERITROCITE
CFU-GM
CFU-G CFU-M
GRANULOCITE
MONOCITE
CFU-Baz CFU-Eo CFU-Meg
BAZOFILEEOZINOFILE
TROMBOCITE
T B
8/21/2019 Hematologie farmacologie
22/92
Seria granulocitara
Maduva osoasa
sange
MIELOBLAST
PROMIELOCIT
MIELOCIT
METAMIELOCIT
GRANULOCIT NESEGMENTAT
GRANULOCIT SEGMENTAT
8/21/2019 Hematologie farmacologie
23/92
SERIA ERITROCITARA
MADUVA OSOASA
SANGE
PROERITROBLAST
ERITROBLAST BAZOFIL
ERITROBLAST POLICROMATOFIL
ERITROBLAST ORTOCROMATOFIL
RETICULOCIT
ERITROCIT
8/21/2019 Hematologie farmacologie
24/92
ETAPELE HP
Eliberarea celulelordin maduv(citodiabaza)are loc prin fenestraiile dincelulele endoteliale ce tapeteaz sinusoidele.
Pentru a trece prin aceste fenestraii, celuleletrebuie s posede o anume deformabi li tate s imaturi tate (pierderea unor recepto ri
membranar i )specifice celulelor mature; celeimature, datorit rigiditii lor, rmanandcantonate la nivelul spaiului extravascular.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
25/92
REGLAREA HP Hematopoieza presupune deci existenacelulelor de or ig ine sangu inacare se vortransforma n celule mature
i a m icromediu lu i hematopoiet icformat dinstroma acelulara (fibronectina, laminina etc),celule stromale (celule endoteliale, fibroblasti,
celule reticulare, macrofage, adipocite,limfocite, plasmocite) i factori stimulatori(Kit-ligand, FSC-GM, FSC-M, FSC-G, EPO, IL1,IL3 etc)
8/21/2019 Hematologie farmacologie
26/92
FACTORII DE CRESTERE Au efect asupra celulelor stem si a celorlalti
progenitori, in diferite etaqpe de maturare
Au efect local (paracrin) cu exc epo
Majoritatea au efect sinergic cu alti factori
Unii au fost produsi prin inginerie genetica
8/21/2019 Hematologie farmacologie
27/92
REGLAREA HP
Flexibilitatea funcional a sistemuluihematopoietic este realizata cu ajutorul unorfactori reglatori, stimulatori sau inhibitori.
Mecanismele care regleaz HP la embrion i laft nu sunt pe deplin cunoscute.
Ficatul este cea mai important surs dereglare a eritropoiezei pe parcursul dezoltriifetale.
Eri t ropoiet inapoate fi detectat nc dinultimul trimestru de gestaie, eritropoieza fetaldepinznd, n parte, de acest hormon.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
28/92
ANEMIILE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
29/92
DEFINIIA Anemiile (A) sunt bo l i ale er i t roci tu lu i(E),
care se definesc prin scderea valorilorparametr i lor eri troci tar i
respectiv din scderea hemoglobinei (Hb)sub 12 g%la F, sub 13 g% la B (criteriulprincipal),
a hematocritului (Ht) sub 35% la femei i
42% la brbai i a numrului de hematii (H) n sngele
periferic.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
30/92
Nr E
(mil/m
mc)
Hb
(g%)
VEM
*
HEM
**
CHEM
***
DEM
****
femei 3,8-5,2 14 2 82-101 27-34 342 7,50,3
brbai 4,4-6 152 82-101 27-34 342 7,50,3
Parametrii eritrocitari normali
*VEM- volum eritrocitar mediu;
**HEM-cantitate medie de Hb/E;*** CHEM- concentraie medie a Hb/E;**** DEM-diametrul mediu al E
8/21/2019 Hematologie farmacologie
31/92
Homeostazia masei eritrocitare estementinuta prin echilibru intre
producere si
distrugere de hematii
8/21/2019 Hematologie farmacologie
32/92
Anemia apare cand maduva nu mai estecapabila de a forma suficiente hematii
pentru a acoperi pierderile / distrugerilede masa eritrocitara
8/21/2019 Hematologie farmacologie
33/92
ETIOPATOGENEZAClasificareaA n funcie de mecanismul patogenic:
Anemii prin scderea producieide eritrocite (anemii de naturcentral) Anemii prin insuficien medularasociat cu hipoprol i ferare (anemie
aplastic/hipoplastic)
anemii prin insuficien medularasociat cu eritropoiez ineficient: -afectarea sintezei de Hb: anemii hipocrome -afectarea sintezei ADN: anemii megaloblastice
Anemii prinpierdere crescut de eritrocite(anemii de naturperiferic) anemiiposthemoragice acute i cronice anemii hemoli t ice
intraeritrocitare extraeritrocitare
8/21/2019 Hematologie farmacologie
34/92
Simptomatologia generala aanemiilor Semne generale, functionale
Semne fizice
8/21/2019 Hematologie farmacologie
35/92
Semnele functionale Ale sistemului nervos: cefalee, ameteli,
tulburari de echilibru, astenie, tulburari
ale organelor de simt, modificari aleritmului somn-veghe
Ale aparatului cardiovascular: dispneede effort, dureri precordiale, palpitatii
8/21/2019 Hematologie farmacologie
36/92
Semne fizice Paloarea tegumentelor (de diferentiat cu alte
stari patologice care dau paloare, spre exinsuficienta aortica)
Tahicardie la nivel cord, sufluri functionale,insuficienta cardiaca
Examenul obiectiv complet si corect este foarteimportant pentru depistarea cauzei anemiei!
8/21/2019 Hematologie farmacologie
37/92
Care este cauza anemiei?
8/21/2019 Hematologie farmacologie
38/92
Sd clinic in anemiiposthemoragice Consecinta unei pierderi de masa sanguina
Anemiile posthemoragice acutesunt consecinta unor pierderi mari desange (ex ulcer gastroduodenal hemoragic, hemoragie uterina)
In acest caz poate apare hipotensiune sau soc
Obiectiv: paloare accentuata, transpiratii, hipotensiune, tahicardie
In sange avem: initial hemoconcentratie cu un numar de eritrocite sihematii chiar ceva mai mare decat inainte; in orele sau zilele urmatoare-
aceste valori scad progresiv
Anemia este normocroma si normocitara (are indici eritrocitari normali)
Mai tarziu apar semnele regenerarii rapide, prin aparitia de reticulocite innumar mare (peste 15%); poate apare leucocitoza sau trombocitoza
8/21/2019 Hematologie farmacologie
39/92
Sd clinic in anemiiposthemoragice in anemii posthemoragice cronice
Apare ca urmare a unei hemoragii moderate,
prelungite luni de zile
Duce la epuizarea rezervelor de fier dintre cauze amintim: ulcer gastric si
duodenal, hernia diafragmatica, cancerdigestiv, hemoroizi, menoragii etc
paraclinic sunt anemii prin carenta de fier
8/21/2019 Hematologie farmacologie
40/92
NEMI FERIPRIV
8/21/2019 Hematologie farmacologie
41/92
DEFINIIE
Anemia feripriv apare prin tulburareahemoglobinsintezeiconsecutiv
scderii accentuate a rezervelor def ierdin organism.
Hem (fier + protoporfirina) + globina =hemoglobina
8/21/2019 Hematologie farmacologie
42/92
Este cea mai frecventform de anemiehipocrom, dar i cea mai des ntlnitanemie n practica medical.
Fierul este un element indispensabil pentruactivitatea celular intrnd n compoziiaenzimelor (ex c itoc rom oxidaza) i
proteinelor care asigur transportuloxigenului ctre esuturi.
.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
43/92
Alimentaia obinuit conine aprox 15mg de fier din care se absorb 5-10% imai puin de 1 mg de fier este excretat
zilnic
8/21/2019 Hematologie farmacologie
44/92
ETIOLOGIECauzele care duc la un deficit de fier pot fi grupate astfel:
Pierderi crescu te de fier ( cronic e sau repetate) Cauze digestive (gastrointestinale): ulcer, cancer, hernii hiatale, hemoroizi, colit
ulcero-hemoragic, diverticuloza colonic, polipoza, teleangiectazia ereditar,parazitoze, diverticul Meckel (la copil)
Cauze ginecologice: menoragii, metroragii,(inflamaii, fibroame, cancer, tulburrihormonale)
Cauze urinare: tumori, litiaz, polipi Cauze pulmonare: hemoptizii n TBC, broniectazie, neoplasme Epistaxis (abundent sau frecvent) repetitiv Sindroame hemoragice: trombocitare, vasculopatii, tulburri ale coagulrii i
fibrinolizei Donatorii de snge, n caz de donri repetate, cu rezerve reduse
Hemoliza intravascular: n hemoglobinuria paroxistic nocturn, n hemolizamicroangiopatic
Consum exagerat sau/i aport insuficient de fier. Perioadele de cretere din copilrie i adolescen Gravide, femei care alapteaza
8/21/2019 Hematologie farmacologie
45/92
DIAGNOSTIC CLINIC
Debutuleste insidios,
Apariia sindromului anemic se face n luni,chiar ani pn la observarea semnelormanifeste de boal.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
46/92
DIAGNOSTIC CLINIC
Semnele bolii de baz- trebuie cutatentotdeauna (!anamneza).
8/21/2019 Hematologie farmacologie
47/92
DIAGNOSTIC CLINIC
Primele simptome apar din partea organelor caresufer cel mai repede prin lipsa oxigenrii:
sistemul nervos central(SNC) (cefalee matinal,astenie, fatigabilitate, scadere a capacitiiintelectuale)
organele de sim(tulburri de vedere - fosfene,tulburri de auz - acufene)
cordul(palpitaii, tahicardie, hipotensiunearteriala, iar uneori, dureri de tip anginos)
8/21/2019 Hematologie farmacologie
48/92
DIAGNOSTIC CLINIC
Examenul clinicremarc o paloaretegumentar imucoas cu tent alb i multiple tulburri la nivelulfanerelor: pr i unghii friabile, acestea din urm putndlua aspect de platonichie (unghii plate) sau koilonichie(unghii concave).
Examenul tubului digestiv pune n eviden ragadecomisurale, limb roie, cu hipertrofia papilelor lingualeceinduc modificri ale gustului,sindromul Plummer-Vinson,faringit sideropriv, gastrit atrofic cu hipoclorhidrie,tulburri intestinale de tipul unei enterocolopatii cronice,etc.
Dac sideropenia este foarte grav i se prelungete ntimp pot aprea fenomene semnificative din partea SNC,de tipul migrenelor i a tulburrilor psihice diverse.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
49/92
DIAGNOSTIC DE
LABORATOR Examenul sngelui periferic:
Hemoleucograma
anemie- scderea Hb; eritrocite cu caracter microcitar, hipocromie
accentuat pn la anulocitoz
Reticulocite normale sauuor sczute.
G OS C
8/21/2019 Hematologie farmacologie
50/92
DIAGNOSTIC DE
LABORATOR
Metabolismul fierului:
sideremiesczut sub 50 microg% CTLFcrescut feritina sericsczut sub 12 ng/ml
DIAGNOSTIC DE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
51/92
DIAGNOSTIC DE
LABORATOR
Examenul mduvei osoase:
Se coloreaza cu metoda Perls
Studiul fierului medular este testul cu cea maimare valoare diagnostic n anemia feripriv
se observa absenta fierului de rezerva
EXPLORRILE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
52/92
EXPLORRILEPARACLINICE
Alte investigaii(orientativ) n vedereastabilirii etiologiei: Bariu pasaj / Endoscopie digestiv superioar
Rectoscopie / colonoscopie
Imagistic- ecografie abdominal,computertomografie
Examen ginecologic, endocrinologic Examen ORL, stomatologic (Infecii de focar)
etc
Aceste explorri vizeaz sediul hemoragiilor.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
53/92
Criterii AF Anemia dinboli cronice
(infectii
cronice,inflamatii cr,
neoplazii etc)
Talasemie Asideroblastic
sideremia scazuta scazuta normal crescuta
CTLF crescuta scazuta normal normal
Hb A2 scazut normal CrescutSi HbF
crescuta
scazut
Diferenierea anemiilor hipocrome
DIAGNOSTICDIFERENTIAL
8/21/2019 Hematologie farmacologie
54/92
Tratamentul
Profilactic Curativigieno-dietetic
cu preparate de fier (injectabile sau orale)
8/21/2019 Hematologie farmacologie
55/92
ANEMIILE
MEGALOBLASTICE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
56/92
DEFINIIE Anemiile megaloblastice (AM) sunt
afeciuni celulare sistemicedeterminate desinteza deficitar a ADN-ului i
caracterizate din punct de vederehematologic prin prezena celulelorprecursoare megaloblastice, ca marker
morfologic..
8/21/2019 Hematologie farmacologie
57/92
Cauza acestei perturbri este deficitul deciancobalamin (vitamina B12) sau deacid folic, factori de maturare
8/21/2019 Hematologie farmacologie
58/92
TABLOUL CLINIC
Toate formele de AM prezint, n mare parte, semneclinice comune. Deoarece anemia se dezvolt lent,simptomatologia este
discret pn la valori foarte sczute ale hemoglobinei,boala fiind, deci, bine tolerat.
Simptomele de debutsunt legate n special de anemie(oboseal, paloare, dispnee de efort, cefalee, palpitaii), lacare se adaug adesea parestezii la nivelul extremitilor
i arsuri linguale. paloarea,,glbui-citrina tegumentelor i mucoaselor,
uneori subicter
8/21/2019 Hematologie farmacologie
59/92
TABLOUL CLINIC
n perioada de staresunt prezente: tulburri digestive- inapeten, diaree, balonri, dureri
abdominale difuze, vrsturi, glosit Hunter (limba roie,lucioas, depapilat);
manifestri nervoase(numai la AM prin deficit deciancobalamin), subiective i funcionale (ameeli, mersnesigur, parestezii la nivelul extremitilor, apatie,somnolen, tulburri vizuale i auditive, impotensexual i chiar psihoz franc - ,,nebunia
megaloblastic) i obiective (dispariia sensibilitiiprofunde vibratorii, diminuarea reflexelorosteotendinoase, ataxie, semnele Romberg i Babinskipozitive)
semne cardiace: palpitaii, dispnee de efort, insuficiencardiac
EXPLORRILE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
60/92
EXPLORRILEPARACLINICE Sngele periferic
anemie macrocitar(VEM >100, HEM 27-31pg, CHEM
8/21/2019 Hematologie farmacologie
61/92
EXPLORRILEPARACLINICE
Mduva hematogen celularitate crescut, cu raport granulo-eritrocitar
de 1/1 sau subunitar (normal: 3-4/1),asincronism
de maturare nucleo-citoplasmatic seria roie transformat macromegaloblastic,
precursori granulocitari cu caracter megaloblastic,predominnd mielocitele i metamielocitele
gigante; seria megacariocitar prezint alterri discrete
EXPLORRILE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
62/92
EXPLORRILEPARACLINICE
Testul Schillingeste pozitiv doar n AAB. Acesta msoar absorbia de ciancobalamin prin
determinarea radioactivitii urinare. Pacientului i seadministreaz oral 0,5Ci de vitamina B12
radioactiv, iar dup 2 ore nc o cantitate de 1 mg,de aceast dat neradioactiv, intramuscular. Secolecteaz concomitent urina. Subiecii normaliexcret 7-28% din substana radioactiv nurmtoarele 24 de ore; dac excreia nu depete
7% se efectueaz partea a doua a testului, cnd seadministreaz oral, mpreun cu cinacobalaminaredioactiv, 60 mg FI, ceea ce confirm diagnosticul
AAB. Aclorhidria histamino-refractar-numai n AAB
8/21/2019 Hematologie farmacologie
63/92
Anemia Addison BiermerDefinitie Denumit i anemie pernicioas nainte
de era terapiei cu cincobalamin, AAB
este o boal autoimun, determinat dedefectul de absorbie al vitaminei B12,produs la rndul lui de reducerea (prinmecanism imunologic), a FI, oglicoprotein secretat de ctre celuleleparietale gastrice.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
64/92
EVOLUTIA SIPROGNOSTICUL Se asociaz frecvent cu cancerul gastric.
Evoluia i prognosticul sunt mai severe
atunci cnd terapia cu vitamina B12 a fosttardiv instituit, deaorece semneleneurologice pot s nu retrocedeze (chiar la
doze mari).
8/21/2019 Hematologie farmacologie
65/92
TRATAMENTUL Este specific i const din administrarea
de vitamina B12 in doze mari de atac
Se urmareste criza reticulocitara
8/21/2019 Hematologie farmacologie
66/92
ANEMIILE
HEMOLITICE
8/21/2019 Hematologie farmacologie
67/92
Definitie
AH sunt boli determinate de distrugerea(liza exagerat a E n organism) ce
depete capacitatea maxim decompensare a mduvei.
8/21/2019 Hematologie farmacologie
68/92
Hemoliza zilnic fiziologic de 25-30 ml E/zi estecompensat fr probleme;
dac aceasta este mai mare, se instaleaz o
hiperactivitate compensatorie a mduveice nu permiteapariia anemiei (stare denumit boal hemolitic)
dac i aceasta este depit (eritropoiez de peste 8-10
ori mai mare fa de normal i durata medie de via aeritrocitelor mai mic de 20 de zile), apare anemia hemolitic.
Etiopatogenie
8/21/2019 Hematologie farmacologie
69/92
Etiopatogenie etiologia este foarte variat, recunoscnd
att cauze congenitale ct i dobndite,
cu sediu
extracorpuscular(extraeritrocitar) i
intracorpuscular(intraeritrocitar).
8/21/2019 Hematologie farmacologie
70/92
DUP SEDIULHEMOLIZEI
DUP FACT CAUZAL DUP PROVENIEN
intravascular Prin defectecorpusculare
prin anomalii de
membran(ex.sferocitoz
a ereditar)sau
intraeritrocitare(ex.defi
cieneenzimatice,talasemii)
ereditare
extravascular Prin defecte
extracorpusculare(splenomegalie,AHAI,A
H microangiopatice etc)
ctigate
8/21/2019 Hematologie farmacologie
71/92
Anemii hemoliticeereditare Modificari de forma a eritrocitellor
(microsferocitoza, ovalocitoza)
Modificari ale structurii globinei
Enzimopatii congenitale
8/21/2019 Hematologie farmacologie
72/92
Anemii hemoloticedobandite Factori diversi exogeni si endogeni
Factori infectiosi (virusuri, bacterii),chimici (nitrobenzen), fizici (arsuri
intinse), toxice vegetale, izo si auto-imunizare
8/21/2019 Hematologie farmacologie
73/92
Evolutia Acuta:
frison, temperatura, dureri abdominale difuze, lombalgii,artralgii, chiar soc, oligurie;
biologic: anemie severa, hemoglobinemie, hemoglobinurie
Cronica: Pusee de deglobulizare
Clinic: paloare, icter, scaune hipercolorate, urini hipercrome,hepatosplenomegalie Biologic: anemie moderata-severa; reticulocite crescute
Etapele investigrii unei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
74/92
Etapele investigrii uneianemii hemolitice
Evidenierea hemolizei direct: durata de via eritrocitar sczut
Indirect: Markeri morfologici si markeri biochimici
Diagnosticul naturii hemolizei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
75/92
DIAGNOSTICUL AH Parcurge mai multe etape: 1. Suspiciunea clinic(anamnez, paloare glbuie, febr,
splenomegalie, tulburri de cretere) 2. Confirmarea anemiei( scderea valorilor Hb, Ht, numrului de
eritrocite) 3. Evidenierea caracterului regenerativ i a unor eventuale
modificri morfologiceale E. (reticulocitoz peste 100000/mmc,hiperplazie eritroid medular cu bogie de eritroblati, frotiuperiferic)
4. Confirmarea hemolizei(bilirubina neconjugat crecut,urobilinogenurie, hemoglobinurie, creterea rezistenei globulareosmotice, creterea sechestrrii splenice a eritrocitelor marcate cuCr, scderea haptoglobinei serice)
5. Cercetarea naturii imunologice(test Coombs) + investigaiiintite (electroforezaHb, testul de siclizare la sucroz etc)
Investigaiile intite specificevor fi prezentate n cadrul descrieriifiecrei forme de boal.
Etapele investigrii unei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
76/92
Etapele investigrii uneianemii hemolitice
marker biochimic = distrucie eritrocitarexcesiv:
creterea
BI serice, UBG fecal i urinar, LDH, sideremiei;
scderea haptoglobinei, protein de faz acut care transport
hemoglobina ctre sistemul monocito-macrofagic i hemopexinei plasmatice care leag specific hem-ul
dup care este rapid absorbit tisular;
Hb-urie i hemosiderinurie
Etapele investigrii unei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
77/92
Etapele investigrii uneianemii hemolitice
Markeri morfologici:
regenerare medular crescutcu
reticulocitoz; eritroblati n sngele periferic,
hiperplazie eritroblastic medular
Etapele investigrii unei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
78/92
Etapele investigrii uneianemii hemolitice
Stabilirea tipului de hemoliz: modificri de form eritrocitar: sferocite,
ovalocite, drepanocite, hematii n int,incluzii eritrocitare (corpi Heinz)
Etapele investigrii unei
8/21/2019 Hematologie farmacologie
79/92
Etapele investigrii uneianemii hemolitice
Stabilirea diagnosticului cauzal:
-rezistena osmotic a hematilor -testul de autohemoliz -teste de siclizare -electroforeza Hb -testul HAM -testul cu sucroz
-determinarea enzimelor eritrocitare (G6_PDH) -testul Coombs (direct i indirect, cu ser antiglobulinic
i ser anticomplement) -testul aglutininelor la rece -determinarea de anticorpi bifazici (Donath-
Landsteiner)
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
80/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
I. AH intracorpusculare
Defecte de membran
Defecte enzimatice (enzimopatii)
Defecte ale globinei
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
81/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
Defecte de membran
-sferocitoza ereditar
-eliptocitoza ereditar -poikilocitoz ereditar
-stomatocitoza ereditar
-acantocitoza ereditara
-xerocitoza ereditar
-deficiena de lecitin-colesterol aciltransferaz
-hemoglobinuria paroxistic nocturn
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
82/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
Defecte enzimatice (enzimopatii)
enzime ale glicolizei anaerobe: pivat kinaz,aldolaz, hexokinaz, etc
enzime ale untului pentozelor: glucozo-6-fosfat dehidrogenaz
enzime ale metabolismului glutationului:
glutation-reductaza, glutation-peroxidaza,glutation-sintetaza
altele: adenilat-kinaza, adenozintrifosfataza
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
83/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
Defecte ale globinei
Anomalii structurale
hemoglobinopatiile S, C, D, E, O...AH cu hemoglobine instabile (Koln, Zurich)
sindroame talasemice
stari dublu heterozigote: S/Tal, S/C, S/D,C/Tal
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
84/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
II AH extracorpusculare
Prin anticorpi Prin ageni infecioi: malaria, toxoplasma,
leishmania, bartonella, clostridium Welchii Prin medicamente
Prin ageni fizici: arsuri ntinse, radiaiiionizante Prin ageni chimici: Pb, Cu, Zn, arsenic, ap Prin factori traumatici Hipersplenism
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
85/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
Prin anticorpi Alloanticorpi (posttransfuzionala, boala
hemolitica a nounascutului) autoanticorpi (AHAI) cu anticorpi la cald
i la receAHAI idiopaticeAHAI secundare: infectii (Mycoplasma, viris
Epstein-Barr, cytomegalvirus), colagenoze,boli limfoprolifertaive, alte neoplasme (ovar),medicamente (alfa-metildopa)
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
86/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice
Prin medicamente: mecanism prin complexe imune
(mecanismul spectatorului inocent):
chinidin, fenacetin, tiazide, clorpromazin,izoniazid, sulfonamide
mecanism haptenic: peniciline,
cefalosporine alloanticorpi
Clasificarea anemiilor
8/21/2019 Hematologie farmacologie
87/92
Clasificarea anemiilor
hemolitice Prin factori traumatici:
proteze valvulare
HTA malign coagulare intravscular diseminat,
sindrom hemolitic uremic,
purpura trombotic trombocitopenic,
hemoglobinuria de mar
8/21/2019 Hematologie farmacologie
88/92
Tratamentul Obiect ivelesale principale sunt:
ameliorarea anemiei, scaderea distrugerii eritrocitare,
nlturarea cauzei i
anularea producerii de Ac.
T t t l
8/21/2019 Hematologie farmacologie
89/92
Tratamentul
Mijloace:
transfuzia cu eritrocite splate, n ocul
hemolitic
glucocorticoizii: prednison 40-200 mg/zi, uneori hemisuccinat de
hidrocortizon, 300-600 mg/zi iniial. Efectul estefavorabil n 80% din cazuri, iar dup obinereaacestuia doza de atac se reduce lent (sptmnal)
T t t l
8/21/2019 Hematologie farmacologie
90/92
Tratamentul
splenectomiase indic la cei care nu suport sau nu rspund la corticoizi sau necesit o doz mare ca medicaie de ntreinere (sub 300 mg/zi), n leucopenie (sub 2000/mmc) i
trombocitopenie (sub 50000/mmc).
D rezultate favorabile la 40% din cazuri, cele mai bune fiind lapacienii cu sechestrare splenica mare a E i care au Ac tip IgG;dac Ac sunt de tip IgM (ce induc sechestrare hepatic), efectelesunt nesatisfctoare; este grefat de riscul recidivelor cunecesitatea relurii corticoterapiei i de cel al infeciilor post-operatorii severe
T t t l
8/21/2019 Hematologie farmacologie
91/92
Tratamentul
imunosupresoarele: azathioprina, de exemplu 50-100 mg/zi, n
cazurile care nu rspund la corticoterapie isplenectomie.
Doze mari de imunoglobuline
administrate i.v. pe perioade scurte
Plasmafereza, n ocul hemolitic
E l ti ti
8/21/2019 Hematologie farmacologie
92/92
Evolutie, prognostic
AHAI sunt foarte dificil de tratat i n generalprognosticul lor este rezervat, cele primareau evoluie cronic alternant iar la cele
secundare evoluia depinde de cea a bolii debaz.
Prognostiul este imprevizibil, cu risc dehemolize severe, accidente trombotice saucomplicaii ale corticoterapiei.
Top Related