Weefsel regeneratie met RGTA® technologie

CACIPLIQ20®Wondset voor chronische

en complexe wonden

technologie

Het natuurlijke proces van wond genezingOnder normale omstandigheden genezen wonden snel met moderne wondverzorgingsmaterialen. Het natuurlijke proces van reparatie omvat onder meer de heropbouw van de matrix met neonsynthese van de verschillende matrix com-ponenten Tevens wordt het fibrotische weefsel vervangen door nieuwe cellen die vanuit de wond randen groeien en de wond bedekken. Het lichaam kan zo snel reageren op de wond en deze sluiten. Dit weefsel heeft echter niet dezelfde samenstelling als het oorspronkelijke weefsel van vóór de verwonding en zal een litteken achterlaten. Er is sprake van wond reparatie en niet van weefsel regeneratie.

Chronische wondenEen wond wordt chronisch wanneer er geen of niet vol-doende fibrine weefsel aanwezig is om de wond permanent te vullen. Matrix eiwitten en glycosamine-glycanen(GAG’s) worden beschadigd en dan snel opnieuw gesynthetiseerd waardoor er een onstabiele cel duplicatie en revascularisatie plaatsvindt. Deze enzymatische afbraak cyclus, die het gene-zingsproces verhindert, zorgt ervoor dat de wond chronisch wordt.

Een chronische wond kan een patiënt jaren hinderen in goede kwaliteit van leven en nadelige psychologische- en financiële gevolgen veroorzaken. Daarnaast kunnen ze voor medisch specialisten een zeer belangrijk onderdeel van de totale ziektebeeld behandeling zijn. Indien een chronische wond niet goed behandeld wordt, zou dit zelfs de dood tot gevolg kunnen hebben.

Wanneer een wond niet significant verbeterd binnen 30 dagen of volledig geneest binnen 45 dagen is er sprake van een chronische wond. Bovendien wanneer zowel een acute danwel een chronische wond langer open blijft neemt de genezingskans drastisch af.

Cacipliq20 is het eerste product met regenerating agent technologie (RGTA) dat de vicieuze cirkel waarin chronische wonden zich in bevinden kan doorbreken. Cacipliq20vervangt tijdelijk de natuurlijke HS-GAGs in de extracellulaire matrix. Cacipliq20 bezit een component waardoor het een hoge mate van resistentie heeft tegen glycanasen.De inhibitie van deze enzymen zorgt ervoor dat de commu-nicatie eiwitten ( o.a. groei factoren) hun normale regie rol kunnen hernemen en het weefsel kunnen herstellen.

RGTA®

CACIPLIQ20® is een innovatieve technologie voor de behandeling van chronische en complexe wonden

CACIPLIQ20® behoort tot de familie van regenerating agents (RGTA) welke geconstrueerde bio-oplosbare glucose polymeren zijn.

CACIPLIQ20® stimuleert de natuurlijke cutane wond genezing door zich te binden aan de matrix eiwitten en het beschermt en reorganiseert de extra cellulaire matrix architectuur.

Systemische factoren

In�ammatie

Neutro�el activiteit

Slechte voeding en zuurstof belevering

Bacteriologische activiteit

ECM Afbraak

Endotheelafbraak

Afbraak van groei factoren

Chronische niet genezende wond

Protease activiteit/gebrek aan protease inhibitie

Ischemie en reperfusie

Flowchart van niet genezende wond. ECM = extra cellulaire matrix

Cel

Matrix eiwitten: Collagenen, Elastines etc.

Heparine Sulfaat Glycosamine glycanen(HS-GAG)

Cytokine

Groei factor

RGTA®- CACIPLIQ20®

Enzym (MMP’s , Heperanase)

Stress

vici

euze

cir

kel

De TechnologieDe vicieuze cirkel van chronische wonden doorbreken

Chronische wond Chronische wond + CACIPLIQ20®

Glucose polymeren in de extra cellulaire matrix, de zoge-naamde glycosamine glycanen (GAG’s) spelen een essentiële mechanische rol in de opbouw van nieuw weefsel en in de organisatie en bescherming van matrix eiwitten. Via hun Heparine sulfaat (HS-GAG) receptoren gaan ze verbindingen aan met alle belangrijke matrix eiwitten zoals:

4Collageen en elastine welke de huid voorzien van mechanische eigenschappen en plasticiteit. Deze groep vormt de volume van de matrix eiwitten.

4Fibronectine en lamanine welke de cel migratie en binding bevordert.

4Communicatie eiwitten zoals groeifactoren PDGF, VEGF, FGF etc, welke verantwoordelijk zijn voor de communicatie tussen de cellen.

De HS binding zorgt voor een ruimtelijke constructie van de matrix eiwitten. HS-GAG’s zijn essentiële elementen voor de reconstructie van de extra cellulaire matrix en geven een mechanische bescherming aan collagenen, elastines, fibro-nectines, groei factoren etc.

Zonder een stevig en goed geconstrueerde matrix en onvoldoende hoeveelheden communicatie lichaamseigen communicatie factoren, kunnen cellen en dus weefsels niet afdoende worden vervangen.

Een wondgebied kan dan niet afdoende reageren op de signalen die afgegeven worden door de circulerende inflam-matoire cellen en komen zo in een oneindige cyclus vast te zitten van afbraak en opbouw van de matrix.

Klinisch onderzoek (1,2,4,5) heeft een positief resultaat aangetoond in de snelheid en kwaliteit van genezing bij verschillende wond types zoals:

4Diabetische voet

4Ulcus Cruris

4Radiologische wonden

4Brand wonden

4Decubitus

4Sinus pilonidalis

Verder in-vitro en in-vivo onderzoek (3,6) geeft aan dat CACIPLIQ20® de volgende effecten heeft:

4 Inductie van neo-vascularisatie

4Versneld inflammatie resolutie

4Versnelde re-epithelisatie

4Promotie van epidermis proliferatie

4Verhoogde neo dermis reconstructie

4Bevordering van collageen maturatie

CACIPLIQ20 heeft vaak spectaculaire resultaten bereikt bij wonden die reeds maanden of soms jaren met minimaal suc-ces zijn behandeld.

De eerste klinische studies bevestigen de effectieve werking van CACIPLIQ20:Een studie bij uitbehandelde inoperabele patiënten met ischemische been wonden die gemiddeld al 7.5 maanden aanwezig waren. Bereikt resultaat met CACIPLIQ20:35 % reductie na 4 weken en 53% reductie na 8 weken. Na 12 weken waren 50% van de wonden geheel genezen.

Behandeling met CACIPLIQ20 bij patiënten met een diabetische voet wond van gemiddeld 38 weken, werd een resultaat bereikt van 80% oppervlakte reductie in 8 weken. (7)

Bij patiënten die een facelift hadden ondergaan werd1 maand post-operatief minder inflammatie, oedeem en kneuzingen geconstateerd, 10 % bij de onderzoeksgroep versus 90% bij de controle groep.(5)

In de groep met mammaplastieken werd er minder frequent inflammatie, jeuk en hypertrofe littekens geconstateerd.Lokale toepassing van CACIPLIQ20 bij patiënten die een borst reductie(5) of een facelift hadden ondergaan bleek deze de cutane genezing te bevorderen.

Pijn reductiePijn reductie wordt vaak waargenomen wanneer eenbehandeling gestart wordt met CACIPLIQ20. Tevens wordt pijn reductie geconstateerd bij andere behandelingen waar RGTA technologie in verwerkt is zoals bij cornea genezing. Dit resultaat is ook diverse malen gekwantificeerd doormiddel van registratie van pijn meting.(8)

De ResultatenWeefsel regeneratie als wondgenezing faalt

CaseStudyDiabetische voet wondMan met Diabetische wond op plantar gedurende 18 maanden. Met CACIPLIQ20 behandeld voor 10 weken

CaseStudyVeneuze Ulcus CrurisVrouw met recidive wond gedurende 12 jaar. Behandeld met CACIPLIQ20 gedurende 12 weken.

CaseStudyBestraling geïnduceerde hoofd wondBehandeld met CACIPLIQ20 gedurende 12 weken

De patiënt had een medische historie van meervoudige cel carcinoma(meer dan 12 laesies sinds 1987) na Grenz radiatie therapie in 1964 voor seborrhoeic eczeem op de hoofdhuid. (2)

Start CACIPLIQ20 behandeling Week 5Wond oppervlak 6.1 cm2

Week 10Wond gesloten

Start behandeling CACIPLIQ20 Week 9Wond oppervlak 4,5cm2

Week 990% reductie in 12 weken

Start behandeling CACIPLIQ20 Week 5 Week 12

APHP, Henri Mondor Hospital, Créteil, FrancePr. Pascal Desgranges, Dr. Taïna Louissaint, Pr. Eric Allaire, Pr. Bertrand Godeau, Pr. Jean- Pierre Becquemin

1 month with a 5 min application every 3/4 days prolonged to 3 months at patient’s requestDuration

Average age of patients: 74 years (49 to 93 years). Ulcer average age: 7 months (2 to 18 months)Ulcer mean area : 14.5 cm2 (0.5 to 73.8 cm2)

Patient Population

12 patients (14 ulcers)Number of Patients

Compassionate cases of chronic stage IV ulcers. Patients with no possibility of vascular surgery (TcPO2<30mmHg and ABPI<0.5 in most patients)

Indication

Estimate CACIPLIQ20 efficacy on ischemic chronic ulcers of patients for whom amputation is the last option in case of worsening

Primary Endpoint

1

5

7

0

1

2

3

4

5

6

7

1 month 2 months 3 months

This pilot study is the first proof of CACIPLIQ20® efficacy in management of chronic ischemic lower limb ulcers. It will be completed by a double blind controlled randomised trial.

Number of closed ulcers during the study

4 rue Française 75001 Paris, France℡ : +331 83 64 23 00: +339 55 72 44 53contact@otr3.com - www.otr3.com

Mean of ulcer area (n=14) treated by CACIPLIQ20

OTR

3 C

opyr

ight

Q/1

1/01

/A1/

EN/b

No side effect reported2 years follow-up : no amputation due to recalcitrant ulcerImportant decrease of the analgesic consumption

00.10.20.30.40.50.60.70.80.9

11.11.2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10time (weeks)

area

t/ar

ea t0

30%

Mean ulcer size reduction 53%

ChronicChronic WoundWound Healing KitHealing KitMatrix Therapy in Vascular Pathologies:pilot study on CACIPLIQ20CACIPLIQ20®® appraisal

Prove the efficacy of new therapeutic agents, RGTA in management of chronic ischemic limb ulcers during a non controlled pilot study.

Verandering van wond oppervlakte tijdens een Ulcus Cruris studie met CACIPLIQ20 (1)

Prove the efficacy of new therapeutic agents, RGTA in management of diabetic foot ulcers during an assay.

PREREDIAB, Le Creusot, Dr Clavel. CH de Roubaix, Dr Lepeut. Clinique des Portes du Sud, Lyon, Dr Serusclat. CH Sud Francilien, Corbeil-Essonnes, Dr Varroud-Vial. Hôpital d'Instruction des Armées Begin, Pr Beauduceau. CH du Vexin, Aincourt, Dr Lopez. CH Le Mans, Dr Antigny. Hôpital Côte de Nacre, Caen, Dr Rod. CHU Lapeyronie, Montpellier, Pr Avignon. CHU de Le Grau du Roi, Nimes, Dr Richard. CHU Pointe-à-Pitre/Abymes, Dr Donnet. Hôpital Ricou, Pointe-À-Pitre, Dr Kangambega. CHLD La Trinité, Martinique, Dr Bourgade.In collaboration with Dinno Santé

3 months with a 5 min application every 3/4 days (twice a week)Duration

Average age of patients: 61 years (52 to 83 years). Ulcer mean surface: 11 cm2Patient Population

Analysis of 29 from 50 tested patients. Analysis on patients for whom data were available for all the study duration and with aggravated wounds

Number of Patients

Estimate CACIPLIQ20 efficacy on diabetic foot ulcersPrimary Endpoint

This assay shows that CACIPLIQ20® improves healing speed and quality of chronic diabetic foot ulcer. It is important to point out that debridment and offload are important step in wound management.

4 rue Française 75001 Paris, France℡ : +331 83 64 23 00: +339 55 72 44 53contact@otr3.com - www.otr3.com

OTR

3 C

opyr

ight

Q/1

1/01

/A2/

EN/a

Healed: complete ulcer closure without oozing In progress: wound size reduction of 30 to 99% Stable: wound size reduction below 29%Worsen: for 6 from 50 tested patients, due to an infection or a heparinoïdes hyper-sensitivity or the non respect of the offload

15 30 45 60 75 90

0

10

20

30

40

50

%of

the

popu

latio

n

Days of treatment Worsen

Stable

HealedIn progress

699

13 13

-0.20

0

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

1.20

*

*

*000.020.06

0.21

1.00

0.39

O 15 30 45 60 75 90

area

T/a

rea

T0

Days of treatment

Age of the wound in the analyzed population37.93

17.24

37.93

05

10152025303540

Time (months)1 – 6 6 – 12 >12

% o

f the

wou

nds

Ulcer evolution during CACIPLIQ20 treatmentMean of ulcer size during CACIPLIQ20 treatment

All the patients respondedAt 3 months: 13 healed wounds

ChronicChronic WoundWound Healing KitHealing KitMatrix therapy in treatment of diabetic foot ulcers:

assay on CACIPLIQ20CACIPLIQ20®® appraisal

Gemiddelde wond grote bij patiënten met diabetische voet wonden na behandeling met CACIPLIQ20

53% wond reductie

80% reductie

Yo medical B.V.Zuiveringweg 948243 PE LelystadNederland

telefoon+31 (0)36 522 3969

fax+31 (0)36 522 6665

e-mailinfo@yomedical.nl

internetwww.yomedical.nlwww.cacipliq.nl

Mrt

201

2

Literatuur

1 First Clinical Pilot Study on critical ischemic leg ulcers with Matrix Therapy ReGeneraTing Agent (RGTA®) technologyP. Desgranges, T. Louissaint, E. Allaire, B. Godeau, K. Kichenin, J.- P. Becquemin , D. Barritault , JOURNAL OF WOUND TECHNOLOGY No. 13 p47 4JULY 2011

2Unexpected healing of radiation-induced scalp lesions with OTR4120, a heparan sulfate mimetic. Van Neck JW, Zuidema YS, Smulders M, Balmus KJ. Eur J Dermatol. 2011 May 20.

3 HEPARAN SULFATE glycosaminoglycan MIMETIC improves pressure ulcer healing in a rat model of cutaneous ischemia-reperfusion injury.Wound Rep, Reg ( 2011) 1-10 Miao Tong, MD ; Bastiaan Tuk ; Ineke M. Hek-king ; Mieke M. Pleurmeekers, MD ; Mireille B. Boldewijn, MD ; Steven E.R. Hovius, MD, PhD ; Hohan W.van Neck, PhD.

4Regenerating matrix-based therapy for chronic wound healing:a prospective within-subject pilot study.Suzanne L Groah, Alexander Libin, Miriam Spungen, Kim-Loan Nguyen, Earthaleen Woods, Marjan Nabili, Jessica Ramella-Roman, Denis Barritault. International Wound Journal Volume 8, Issue 1, pages 85–95, February

5 First applications of matrix therapy in plastic and aesthetic surgery.Zakine G, Le Louarn C. Ann Chir Plast Esthet. 2010 Oct;55(5):421-8. Epub 2010 Sep 24

6 Stimulated neovascularization, inflammation resolution and collagen maturation in healing rat cutaneous wounds by a heparan sulfate glycosaminoglycan mimetic, OTR4120Tong M, Tuk B, Hekking I, Vermeij M, Barritault D, Van Neck J. Wound Rep Reg (2009) 17 840–852

7 Data on file

8 P. Desgranges, T. Louissaint, et al. First Clinical Pilot Study on critical ischemic leg ulcers with Matrix Therapy ReGeneraTing Agent (RGTA®) technology Journal Of Wound Technology No. 13 p47 4JULY 2011

Er zijn meer dan 40 gepubliceerde wetenschappelijk artikelen m.b.t CACIPLIQ20® (RGTA®)

Voor meer informatie ga naar: www.cacipliq.nl