Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van … · 738e Collegevergadering | 13...

738e Collegevergadering | 13 juli 2011 - pagina 1

Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van het

29 september 2011 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 juli 2011 te Den Haag

DATUM AANPASSING VERSIE

11-10-2011 Eerste versie openbaar verslag 1

17-10-2012 Helemaal aangepast definitief

1.1 Opening

1.1.a Conflicts of Interest

1.2. Vaststellen agenda

1.3 Collegeverslagen en actiepunten

1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten

1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram

2 Bezwaarschriftencommissie

3 Producten

3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS)

3.1.a Levemir insulin detemir

Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and children aged 6–17 years

3.1.b Pandemrix Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan:

A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-179A) 3,75 microgram

Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4). Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de officiële richtlijnen.

3.1.c Edarbi/Ipreziv

azilsartan medoxomil

Treatment of essential hypertension 3.1.d Pyramax

pyronaridine tetrafosfaat & artesunate

Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients

weighing 15 kg or more. Pyramax is effective against drug susceptible and drug

resistant Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known.

3.1.e Multaq

dronedarone Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a history of, or current non-

permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular

rate.

3.2 Producten Europees (overigen)

3.2.a Avastin bevacizumab

Avastin®, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for

patients with epithelial ovarian (EOC), fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer.


3.2.b Herceptin

trastuzumab

Metastatic Breast Cancer (MBC) / Early Breast Cancer (EBC) / Metastatic Gastric Cancer (MGC)

3.2.c Nexium

esomeprazol Gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as:

- Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with esophagitis and/or

severe symptoms of reflux. - Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy.

- Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in

patients at risk. Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding gastric

or duodenal ulcers.

3.2.d Priligy dapoxetine hydrochloride

Treatment of premature ejaculation in men 18-64 years of age.

3.2.e Tyverb lapatinib

Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours

overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with metastatic disease. The patients in the registration study were not

previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting

3.2.f Exelon / Prometax rivastigmine

Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’s dementia.

3.2.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids via de decentrale

procedure

3.2.h Signifor pasireotide

Treatment of patients with Cushing’s disease for whom medical therapy is

appropriate. 3.2.i Xarelto

rivaroxaban

Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults

3.2.j Xarelto

rivaroxaban Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and

pulmonary embolism (PE) in adults

3.2.k Doxorubicin SUN doxorubicine HCl

- As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an

increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line

platinum-based chemotherapy regimen.

- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least one prior therapy and who have

already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant.

3.3 Producten Nationaal

4 Geneesmiddelenbewaking

4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda 18 - 20 juli 2011

4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking

5 Agenda’s voor intern gebruik

6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken


6.1 Wetenschappelijke Adviezen

6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen

6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken

6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden)

7 Verslagen voor intern gebruik

8 Rondvraag

9 Sluiting

10 Ter kennisneming


Agendapunt 1.1 Opening

De voorzitter opent de 736e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.

Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Mevr. Wijnans meldt een Conflict of Interest voor agendapunt 3.1.b. De reden

betreft dat mevr. Wijnans deelneemt aan een Vaesco consortium dat

vaccinonderzoek uitvoert en coördineert. De voorzitter besluit dat mevr. Wijnans kan deelnemen aan de betreffende discussie.

Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda

De agendavolgorde is gewijzigd.

Na agendapunt 2 worden eerst de agendapunt 3.2.a, 3.2.k, 3.2.b en 3.2.e behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder.

Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld.

Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten

Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd.

Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten

GMP problemen Ben Venue

Een recente GMP inspectie wees uit dat nog steeds niet voldaan wordt aan GMP, maar dat er wel verbetering is. Het is echter wel noodzakelijk om de firma meer

onder druk te zetten om op korte termijn met een verbeterplan te komen. De

inspecteurs hebben daarom een beperkt GMP certificaat afgegeven voor aseptisch bereide geneesmiddelen. Alleen aseptisch bereide geneesmiddelen die essentieel

geacht worden, mogen nog geproduceerd worden. Voor de andere producten is dit

niet aan de orde. Op Europees niveau wordt een lijst van essentiële geneesmiddelen opgesteld. Voor

Nederland gaat het om 22 geneesmiddelen die aseptisch worden bereid bij deze

fabriek. De producten zijn zowel centraal, nationaal en via wederzijdse erkenning geregistreerd. Zowel in de CMDh als in de CHMP zal worden besproken of de

producten kritisch zijn en dus mogen worden vrijgegeven, of dat er een alternatief

geneesmiddel is. Het gaat vooral om oncologische producten.

Agendapunt 1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram

De Raad van State heeft op 6 juli het hoger beroep van de firma Lundbeck aangaande escitalopram gegrond verklaard. De Raad van State oordeelt dat het

College niet zelf had mogen onderzoeken of escitalopram wel of niet als new active

substance (NAS) is geregistreerd, en de Zweedse autoriteiten had moeten volgen die hierover een beslissing hadden genomen. De Raad van State heeft de

handelsvergunningen weer geschorst. Het C ollege dient opnieuw een beslissing op

bezwaar te nemen.

Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Raad van State het eerste oordeel van

het College volgt. De rechtbank heeft in beroep anders besloten, dat besluit is thans vernietigd.

Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie

Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.


Agendapunt 3 Producten

Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS)

Agendapunt 3.1.a Levemir

Productnaam Levemir

Werkzaam

bestanddeel

insulin detemir

Farmaceutische

vorm en sterkte

oplossing voor injectie, 100 E/ml

Indicatie Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and

children aged 6–17 years.

ATC-code A10AE05

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken. Co-Rapporteur

= Nederland

RVG-nummer 71817-71819

Zaaknummer 192780

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het betreft de toevoeging van de volgende informatie in rubriek 4.2 van de SmPC: It can also be

used in combination with oral antidiabetic medicines and glucacon-like peptide-1

(GLP-1) receptor agonists.

Module 5, klinisch – farmacologisch

Vanuit het College wordt opgemerkt dat bijna alle vragen vanuit de 1e ronde zijn opgelost door de firma, behalve de vraag over de lange termijn effecten van de

combinatie van deze twee geneesmiddelen. Het gaat met name over de vei ligheid bij

de lang werkende insuline en de GLP1 agonist. De firma moet dit oplossen in het Risk Management Plan (RMP)

In overleg met de Rapporteur wordt de tekst in rubriek 4.2 van de SmPC aangevuld met metformine, omdat alle patiënten in de klinische studie ook metformine

gebruikten. De informatie in rubriek 5.1 van de SmPC wordt ook aangescherpt.

Er ontstaat een discussie over de neoplasma en het potentiële risico van een tumor

promoting effect van insuline detemir indien het wordt toegevoegd aan liraglutide.

Het College ondersteunt de beoordeling dat dit geen major objection is, maar voldoende aandacht moet krijgen in het RMP.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van deze wijziging in de productinformatie, op

voorwaarde dat in het Risk Management Plan (RMP) een potentieel risico wordt opgenomen voor de combinatie insulin detemir + liraglutide + metformine.


Agendapunt 3.1.b Pandemrix

Productnaam Pandemrix

Werkzaam

bestanddeel

Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat

equivalent aan: A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-

179A) 3,75 microgram

Farmaceutische

vorm en sterkte

Suspensie en emulsie voor injectie

Indicatie Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4).

Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de

officiële richtlijnen.

ATC-code J07BB02

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-

Rapporteur = Nederland

RVG-nummer 73685

Zaaknummer 171579

Het betreft de laatste ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure.

Module 5, klinisch – farmacologisch Eerder deze week is een expertmeeting Narcolepsie gehouden. De signalen voor een

temporele associatie tussen vaccinatie met Pandremix in Finland en Zweden en

narcolepsie blijven bestaan. Het is lastig te onderzoeken omdat het een samenkomst van meerdere factoren is, waaronder de infectiegraad en de pandemie op zich. Grote

studies zijn vereist om het optreden van narcolepsie als gevolg van Pandemrix goed

te onderzoeken, op korte termijn is geen antwoord beschikbaar. Er moet beslist worden op grond van de data die er nu liggen.

De beoordelaar geeft aan dat dit monovalent geadjuveerde vaccin bedoeld is voor een pandemie. Op dit moment is er geen pandemie, er zijn voldoende trivalente

vaccins voor de normale seizoensvaccinatie voorhanden.

De beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans van dit geneesmiddel positief

blijft, maar uit voorzorgsprincipe dit geneesmiddel bij kinderen te contra-indiceren.

Het College ondersteunt dit voorstel.

Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, maar stelt voor uit

voorzorgsprincipe dit geneesmiddel te contra-indiceren bij kinderen.


Agendapunt 3.1.c Edarbi/Ipreziv

Productnaam Edarbi/Ipreziv

Werkzaam

bestanddeel

azilsartan medoxomil

Farmaceutische

vorm en sterkte

tabletten; 20, 40 en 80 mg

Indicatie Treatment of essential hypertension

ATC-code C09CA09

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Estland

RVG-nummer 108468-70

Zaaknummer 176161

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure.

Module 3, chemisch – farmaceutisch

Er resteren alleen other concerns.

Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch

Alle vragen over de farmacologie zijn opgelost. Er resteren other concerns over de

kinetiek, onder andere of er sprake is van first pass metabolisme. Dit wordt nog afgestemd met de klinisch beoordelaar.

Module 5, klinisch – farmacologisch Er resteren geen major objections. De firma heeft op alle vragen naar tevredenheid

antwoord gegeven. Er is discussie over de beschrijving van de studies in de

productinformatie. De beoordelaar vindt de vergelijkende data met de comparator waardevolle informatie voor de behandelaar, en wil die wel opnemen in rubriek 5.1

van de SmPC. Het College ondersteunt dit voorstel.

Dit geneesmiddel heeft in tegenstelling tot andere geneesmiddelen uit deze groep

een smalle indicatie. Gebruik bij hartfalen wordt voor dit geneesmiddel ontraden. In

het Risk Management Plan (RMP) is off-label gebruik opgenomen. De firma moet een Drug Utilisation Study (DUS) uitvoeren. De beoordelaar

geneesmiddelenbewaking stelt voor als inclusiecriterium voor de DUS alleen op te

nemen dat patiënten een recept hebben voor dit geneesmiddel, en geen verdere criteria op te nemen. Het College ondersteunt dit voorstel.

Conclusie:

Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren een aantal

other concerns betreffende de kwaliteit, kinetiek en het Risk Management Plan (RMP).


Agendapunt 3.1.d. Pyramax

Productnaam Pyramax

Werkzaam

bestanddeel

pyronaridine tetraphosphate & artesunate

Farmaceutische

vorm en sterkte

filmomhulde tabletten

180 mg (pyronaridine tetraphosphate) / 60 mg (artesunate)

Indicatie Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute,

uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg

or more.

Pyramax is effective against drug susceptible and drug resistant

Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known.

ATC-code P01BF06

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Nederland

RVG-nummer --

Zaaknummer 149688

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Dit is een

aanvraag voor een Scientific Opinion op verzoek van de WHO voor de evaluatie van geneesmiddelen exclusief bedoeld voor markten buiten de Europese Unie, volgens

artikel 58 van Regulation (EC) No 726/2004.


Er is een major objection betreffende de houdbaarheid. De twee werkzame

bestanddelen in het tablet zijn niet verenigbaar. De firma moet aantonen dat de robuustheid van de tablet gedurende de bewaartermijn voldoende is gewaarborgd.

Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Module 5, klinisch – farmacologisch De vragen over de werkzaamheid zijn opgelost. Er resteren major objection over de

kinetiek en veiligheid. De farmacokinetische karakteristieken zijn onvoldoende

opgehelderd. In preklinische studies is hepatotoxicieit gezien bij herhaalde dosering, er zijn geen klinische data bij herhaalde dosering beschikbaar. Voor dit geneesmiddel

kan dit ook niet opgelost worden in een Risk Management Plan (RMP) omdat de

farmacovigilantie mogelijkheden beperkt zijn in de landen waar dit geneesmiddel gebruik zal worden. WHO experts hebben voorgesteld dit geneesmiddel alleen in een

laag endemisch gebied te gebruiken, zodat het product niet meerdere malen

voorgeschreven hoeft te worden. De beoordelaar is het hier niet mee eens, aangezien mensen in laag endemisch gebied ook meerdere malen malaria krijgen,

weliswaar met een lagere frequentie.

Conclusie:

Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major

objections over de stabiliteit van het geneesmiddel, de veiligheid na herhaald gebruik en de kinetiek is onvoldoende opgehelderd.


Agendapunt 3.1.e Multaq

Productnaam Multaq

Werkzaam

bestanddeel

dronedarone

Farmaceutische

vorm en sterkte

filmomhulde tablet, 400 mg

Indicatie Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a

history of, or current non-permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate (see

section 5.1).

ATC-code C01BD07

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Hongarije

RVG-nummer 102953

Zaaknummer 222698

Het betreft de 2e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale

procedure. Deze arbitrageprocedure is gestart vanwege de leverproblemen en is nu uitgebreid met de resultaten van de PALLAS studie.

Module 5, klinisch – farmacologisch Op 7 juli heeft de firma de PALLAS studie voortijdig gestopt. In deze studie werd

Multaq toegepast bij patiënten met permanent atriumfibrilleren. Multaq is

goedgekeurd voor niet-permanent atriumfibrileren. Voorlopige studieresultaten van de PALLAS studie wijzen op een verhoogd risico op ernstige hartproblemen. Het gaat

voornamelijk om cardiovasculaire mortaliteit, beroerte en cardiovasculair

gerelateerde ziekenhuisopnames.

Op dit moment zijn voorlopige resultaten van de PALLAS studie beschikbaar. De

beoordelaar stelt voor een aantal vragen aan de firma, de Scientif Advisory Group (SAG) Cardiovasculair en de Cardiovascular Working Group voor te leggen.

Is het klinisch praktijk goed mogelijk onderscheid te maken tussen

permanent en niet-permanent atriumfibrileren? Kan worden vastgesteld welke factoren verantwoordelijk zijn voor het

verhoogde risico dat gezien is in de PALLAS studie?

Is een aanpassing van de productinformatie noodzakelijk? Zijn er risico’s indien patiënten worden overgezet op een ander

geneesmiddel in het geval van een schorsing of intrekking van de

handelsvergunning van Multaq?

Conclusie:

Het College blijft vooralsnog positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis

van de nu beschikbare gegevens wordt de productinformatie niet aangepast. Wel dient gecommuniceerd te worden dat behandelaren de indicaties, contra-indicaties

en waarschuwingen strikt moeten volgen.

javascript:openInNewWindowNoToolBar('http://ici.cbg.local/Workplace/getContent?id=%7bABD810CD-351F-4372-943F-4F4AC2AB2471%7d&objectStoreName=Nice&objectType=folder')


Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen)

Ingelast

agendapunt Pioglitazon bevattende geneesmiddelen

Productnaam Actos, Glustin, Glubrava, Competact, Tandemact-

Werkzaam

bestanddeel

pioglitazon, pioglitazon/metformine, pioglitazon/glimepiride

Farmaceutische

vorm en sterkte

---

Indicatie Type 2 diabetes

ATC-code A10BG03, A10BD05, A10BD06

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Ierland, Co-Rapporteur = Portugal

RVG-nummer ---

Zaaknummer 208963


procedure. Onderwerp van deze arbitrageprocedure is een mogelijk risico op blaaskanker bij pioglitazon.

De Scientific Advisory Group (SAG) heeft plaatsgevonden. Leeftijdsbeperking is praktisch gezien onwerkbaar aangezien dit middel chronisch gebruikt wordt. Het

voorstel om als onderdeel van risico minimalisatie een urinesediment uit te voeren is

niet geschikt. De enige risico minimalisatie maatregel die wel effectief zou zijn, is een cytoscopie, maar dat is praktisch niet haalbaar. De SAG heeft geen duidelijke

uitspraak gedaan voor welke patiënten dit geneesmiddel het beste geïndiceerd kan

worden.

De beoordelaar geeft aan dat dit geneesmiddel een unieke waarde heeft voor

patiënten met insulineresistentie, in aanvulling op metformine of als alternatief voor metformine.

Er vindt discussie plaats over het wel of niet schorsen van de handelsvergunning van dit geneesmiddel. Zonder het signaal uit de preklinische studies, zou het signaal uit

de epidemiologische studies niet zoveel aandacht krijgen.

Conclusie

Gezien de preklinische en epidemiologische data onderkent het College dat er een klein effect is, maar het College concludeert dat de benefit/risk balans van

pioglitazon positief blijft indien er een goede patiëntenpopulatie wordt gedefinieerd.


Agendapunt 3.2.a Avastin

Productnaam Avastin

Werkzaam

bestanddeel

bevacizumab

Farmaceutische

vorm en sterkte

25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Indicatie Avastin®, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for patients with epithelial ovarian (EOC),

fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer.

ATC-code L01XC07

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen

RVG-nummer 72285

Zaaknummer 192700

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie

“in combination with carboplatin and paclitaxel for the front-line treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer”.

Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief, enkele other concerns resteren. De beoordelaar volgt de

Rapporteurs en is positief over de nieuwe indicatie. De beoordelaar stelt voor de

firma een betere argumentatie te vragen voor de dosering (15 mg/kg) die in vergelijking met de dosering voor de reeds goedgekeurde indicaties (7,5 mg/kg) aan

de hoge kant is.

Het College ondersteunt de beoordelaar wel op het punt dat de indicatie

aanvaardbaar is, maar niet de aanvullende vraag over de hoge dosering. De dosering

is volgens de Rapporteurs voldoende onderbouwd; in de hogere dosering is een grotere werkzaamheid is aangetoond.

Conclusie:

Het College is positief ten aanzien van de indicatie.


Agendapunt 3.2.b Herceptin

Productnaam Herceptin

Werkzaam

bestanddeel

trastuzumab

Farmaceutische

vorm en sterkte

Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Indicatie Metastatic Breast Cancer (MBC) Early Breast Cancer (EBC)

Metastatic Gastric Cancer (MGC)

ATC-code L01XC03

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk

RVG-nummer 70694

Zaaknummer 211863

Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een

uitbreiding van de indicatie met “concurrent use of neoadjuvant Herceptin with neoadjuvant chemotherapy followed by adjuvant Herceptin for the treatment of

patients with HER2-positive early breast cancer”.


De Rapporteur en Co-Rapporteur zijn positief, de Co-Rapporteur stelt wel dat dit

geneesmiddel niet in combinatie met een anthracycline mag worden gegeven vanwege het risico op cardiotoxiciteit. De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te

volgen.

Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Rapporteur veel vragen stelt die niet

ondersteund worden. In het uitgaande commentaar moet vermeld worden dat de

indicatie aanvaardbaar is, en niet dat de beoordeling van de Rapporteur volledig ondersteund wordt. Tevens wordt opgemerkt dat de cardiotoxiciteit van dit

geneesmiddel in combinatie met anthracycline een serieus probleem is waarover een

vraag moet worden gesteld. Dit is echter geen major objection.

Conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicatie. Er resteren wel other concerns

over onder andere de cardiotoxiciteit van de combinatie met anthracyclines.


Agendapunt 3.2.c. Nexium

Productnaam Nexium

Werkzaam

bestanddeel

esomeprazol

Farmaceutische

vorm en sterkte

poeder voor oplossing voor injectie en intraveneuze infusie,

40 mg

Indicatie Gastric antisecretory treatment when the oral route is not

possible, such as: - Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with

esophagitis and/or severe symptoms of reflux.

- Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy.

- Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk.

Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for

acute bleeding gastric or duodenal ulcers.

ATC-code A02BC05

Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: Reference Member State =

Zweden, NL= Concerned RVG-nummer 30091

Zaaknummer 160983, 162006

Het betreft de 1e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de

wederzijdse erkenningsprocedure. Het betreft een uitbreiding een uitbreiding van de

indicatie met kinderen vanaf 1 jaar: “gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients

with erosive reflux esophagitis and/or severe symptoms of reflux”.


In de variatie procedure was het College negatief omdat de extrapolatie van de PK-

data een hogere blootstelling liet zien. De firma had onvoldoende aangetoond dat deze hogere blootstelling niet in veiligheidsproblemen resulteert.

De RMS is positief gezien het gebrek aan een alternatieve behandelingsoptie en het feit dat de patiënten klinisch gemonitoord worden.

De beoordelaar stelt voor deze indicatie te accepteren voor ernstig zieke kinderen. De bewoording van de indicatie geeft aan dat het alleen voor ernstig zieke kinderen

gebruikt moet worden. Het risico van de hogere blootstelling weegt in die

patiëntengroep op tegen de benefit van dit geneesmiddel. Het College ondersteunt dit voorstel.

Conclusie:

Het College is positief ten aanzien van de indicatie uitbreiding.


Agendapunt 3.2.d Priligy

Productnaam Priligy

Werkzaam

bestanddeel

dapoxetine hydrochloride

Farmaceutische

vorm en sterkte

filmomhulde tablet; 30mg, 60 mg

Indicatie Treatment of premature ejaculation in men 18-64 years of age.

ATC-code G04BX14

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk

RVG-nummer 108199, 108200

Zaaknummer 170495, 215081


procedure.


De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te volgen die de benefit/risk balans voor beide sterkten positief vindt. De Co-Rapporteur is van mening dat de benefit/risk

balans voor de 30 mg positief is, maar vindt de 60 mg niet aanvaardbaar gezien de

bijwerkingen, o.a. syncope en bradycardie.

Er volgt een discussie over de risico’s van het gebruik van de 60 mg dosis. Vanuit het

College wordt opgemerkt dat het College in een eerder stadium een negatief standpunt innam voor de 60 mg vanwege de bijwerking aritmieën. De beoordelaar

merkt op dat in het Risk Management Plan (RMP) geregeld is dat alleen mannen die

geen bijwerkingen krijgen van de 30 mg, mogen beginnen met de 60 mg.

Dit geneesmiddel is al een aantal jaren op de markt in sommige landen, alleen is niet

bekend hoe de verhouding in het gebruik tussen de 30 mg versus 60 mg is. Het College is niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van de 60 mg.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van de 30 mg. Het College is negatief ten

aanzien van de 60 mg vanwege de bijwerkingen.


Agendapunt 3.2.e Tyverb

Productnaam Tyverb

Werkzaam

bestanddeel

lapatinib

Farmaceutische

vorm en sterkte

filmomhulde tablet, 250 mg

Indicatie Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast

cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with

metastatic disease. The patients in the registration study were

not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant

or metastatic setting (see section 5.1).

ATC-code L01XE07

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =

Portugal

RVG-nummer 73521

Zaaknummer 210843


uitbreiding van de indicatie met “in combination with paclitaxel for patients with

metastatic disease. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting (see section 5.1)”.

Module 5, klinisch – farmacologisch Dit is een uitbreiding van indicatie naar eerstelijns behandeling van borstkanker,

waarvoor in Europa Herceptin wordt gebruikt. De firma heeft de studie uitgevoerd in

China: een placebogecontroleerd onderzoek zonder dat er Herceptin in een van beide, of in allebei de armen zit. De firma heeft een effect op Progression Free

Survival (PFS) aangetoond, maar de externe validiteit van de data (relevantie voor

de Europese populatie) wordt in twijfel getrokken. De patiënten in de controlearm zijn in feite onderbehandeld, waardoor het resultaat een overschatting is.

Conclusie

Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie omdat de resultaten niet

relevant zijn voor de Europese populatie.


Agendapunt 3.2.f Exelon / Prometax

Productnaam Exelon / Prometax

Werkzaam

bestanddeel

rivastigmine

Farmaceutische

vorm en sterkte

Transdermale pleisters, 4.6 mg/24h, 9.5mg/24h

Indicatie Symptomatic treatment of mild to moderately severe

Alzheimer’s dementia.

ATC-code N06DA03

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk

RVG-nummer --

Zaaknummer 210524


uitbreiding van de indicatie met “symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’s disease”. Deze indicatie is al

goedgekeurd voor orale toedieningsvormen (capsules en oplossing).


De Rapporteur is negatief omdat de studie wijst op mindere werkzaamheid en er

sprake is van huidreacties.

De pleister is al goedgekeurd voor de indicatie “Symptomatic treatment of mild to

moderately severe Alzheimer’s dementia” op basis van vergelijkende PK-data. De firma heeft nu een open-label studie overlegd waaruit blijkt dat de werkzaamheid

vergelijkbaar is. De studieopzet is niet geschikt om non-inferiority van de pleister aan

te tonen. De pleister heeft als voordeel een grotere verdraagzaamheid en een lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen. De beoordelaar is van mening dat er

voldoende direct en indirect bewijs is voor de werkzaamheid van de pleister in deze

nieuwe indicatie op basis van de data die al beschikbaar zijn van de capsules voor de nieuwe indicatie en de bridging data die er zijn van de pleisters en capsules voor de

indicatie Alzheimer’s dementia. Het College ondersteunt de beoordelaar.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van deze indicatie.


Agendapunt 3.2.g Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk..

Agendapunt 3.2.h Signifor

Productnaam Signifor

Werkzaam

bestanddeel

pasireotide

Farmaceutische

vorm en sterkte

oplossing voor injectie; 0,3 mg, 0.6 mg, 0.9 mg

Indicatie Treatment of patients with Cushing’s disease for whom medical

therapy is appropriate.

ATC-code H01CB05

Procedure Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =

Frankrijk

RVG-nummer 108720, 108722, 108723

Zaaknummer 180310



Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch

Er zijn geen aanvullende opmerkingen.


Naar aanleiding van de vragen uit de 1e ronde heeft de firma de indicatie aangepast naar “treatment of adult patients with Cushing’s disease for whom surgery has failed

or for whom surgery is no option”.

De beoordelaar vindt de 600 mg gezien de aangepaste indicatie wel acceptabel. De

firma stelt voor de 300 mg te gebruiken als startdosering, maar overlegt geen data

ter onderbouwing van dit voorstel. De 900 mg dosering resulteert in een minimale toename in de werkzaamheid, terwijl de bijwerkingen wel significant toenemen. De

beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans in deze 2e lijns indicatie voor de 600

mg positief is, maar stelt dat de benefit/risk balans voor de 300 mg en 900 mg negatief is. Het College ondersteunt deze beoordeling.

Conclusie

Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 600 mg. Het

College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 300 mg en 900 mg.


Agendapunt 3.2.i Xarelto

Productnaam Xarelto

Werkzaam

bestanddeel

rivaroxaban

Farmaceutische

vorm en sterkte

15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten

Indicatie Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of

recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults

ATC-code B01AX06

Procedure Centrale procedure: Rapporteur =Zweden, Co-Rapporteur =

Duitsland

RVG-nummer 109000 en 109002

Zaaknummer 193213

Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie “Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with non valvular atrial

fibrillation with one or more risk factors, such as congestive heart failure,

hypertension, age ≥ 75 years, diabetes mellitus, prior stroke or transient ischaemic attack”.

Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief over deze uitbreiding van de indicatie. De beoordelaar is

het eens met de Rapporteurs. De vraag over het niet duidelijk aangeven van de

risicogroep in rubriek 4.1 van de SmPC kan bij nader inzien komen te vervallen. Het College ondersteunt deze beoordeling.

Conclusie

Het College is positief over uitbreiding van deze indicatie.


Agendapunt 3.2.j Xarelto

Productnaam Xarelto

Werkzaam

bestanddeel

rivaroxaban

Farmaceutische

vorm en sterkte

15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten

Indicatie Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults

ATC-code B01AX06

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur =

Duitsland

RVG-nummer 109000 en 109002

Zaaknummer 187391

Het betreft de 2e ronde van een aanvraag voor twee nieuwe sterktes (line extension)

via de centrale procedure. Met deze nieuwe sterktes wordt tegelijk een nieuwe

indicatie aangevraagd: “Treatment of deep vein thrombosis (DVT), and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) following an acute DVT in adults”.

Module 3, chemisch – farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Module 5, klinisch – farmacologisch De Rapporteurs zijn positief, er resteren enkele other concerns. De beoordelaar

steunt de beoordeling van de Rapporteurs en is positief over deze aangepaste

indicatie. Er volgt een discussie over het verschil tussen behandeling en secundaire preventie.

De nu voorgestelde indicatie dekt beide situaties. Het College gaat hiermee akkoord.

Conclusie

Het College is positief over deze line extension en de bijbehorende nieuwe indicatie.


Agendapunt 3.2.k Doxorubicin SUN

Productnaam Doxorubicin SUN

Werkzaam

bestanddeel

doxorubicine HCl

Farmaceutische

vorm en sterkte

2mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Indicatie - As monotherapy for patients with metastatic breast cancer,

where there is an increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who

have failed a first-line platinum-based chemotherapy

regimen.

- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received

at least one prior therapy and who have already undergone

or are unsuitable for bone marrow transplant. - For treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma (KS) in

patients with low CD4 counts (< 200 CD4

lymphocytes/mm3) and extensive mucocutaneous or visceral disease.

Doxorubicin SUN may be used as first-line systemic

chemotherapy, or as second line chemotherapy in AIDS-KS patients with disease that has progressed with, or in patients

intolerant to, prior combination systemic chemotherapy

comprising at least two of the following agents: a vinca alkaloid, bleomycin and standard doxorubicin (or other anthracycline).

ATC-code L01DB01

Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk

RVG-nummer 107155

Zaaknummer 146240


Module 3, chemisch – farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen.

Module 4, experimenteel – farmacologisch – toxicologisch De firma heeft in twee onafhankelijke experimenten de distributie van het

referentiegeneesmiddel (Caelyx) en dit geneesmiddel in een aantal organen bekeken.

Conclusie van de beoordelaar is dat de distributie tussen dit geneesmiddel en Caelyx vergelijkbaar is. Deze mening wordt niet gedeeld door de gehele Safety Working

Party (SWP). De SWP heeft geen eensluidend advies aan de CHMP gegeven. Een

meerderheid van de SWP is van mening dat de distributie in de individuele organen vergelijkbaar moet zijn. Het College besluit dit laatste advies te volgen.

Module 5, klinisch – farmacologisch In klinische studies is ook geen bioequivalentie aangetoond.

Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel, bioequivalentie met het

referentieproduct is niet aangetoond.


Agendapunt 3.3 Producten Nationaal

Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.

Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking

Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda 18 – 20 juli 2011

Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal

punten daaruit besproken.

Fusidinezuur en statines

De discussie over het gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines wordt deze maand afgerond. Het voorstel is om de contra-indicatie om te zetten in een duidelijke

waarschuwing.

Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking

Er zijn geen overige zaken geagendeerd.

Agendapunt 5 Agenda’s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke

beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel

vertrouwelijke informatie.

Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen

Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.

Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen

Er zijn geen besprekingen geagendeerd.

Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.

Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.

Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik

Er zijn geen verslagen geagendeerd.

Agendapunt 8 Rondvraag

Er zijn geen punten voor de rondvraag.

Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng.

Actiepuntenlijst

Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.


Presentielijst

Collegeleden

Prof. dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Dr. A.A.M. Franken Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot

Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog

Prof. dr. P.A. de Graeff Drs. F.W. Weijers

Farmacotherapeutische groep I

Drs. A.H.P. van Gompel A. Ketwaru

Dr. J.J.M.C. de Groot Mw. dr. E.J. Rook Drs. R.B. Jansen Mw. S. Sengupta

Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. ir. H. Stevenson

Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Drs. A.I.M. Wesseling

Drs. F.A. Holtkamp

Farmacotherapeutische groep III

Drs. G.J.A. ten Bosch Dr. A.H.G.J. Schrijvers Drs. G.W. Plokker Mw. A. Spruijt

Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Mw. E. Wijnans

Drs. E. Hergarden Dr. J. van Wijngaarden

Mw. Ir. A.H.W. de Kleynen

Geneesmiddelenbewaking

Dr. M.E. van der Elst Mw. dr. S.M.J.M. Straus M.S.G. Kwa

CFB FTBB Mw. drs. O.A. Lake Dr. J.W. van der Laan

Ondersteuning Mw. M. Velema Mw. D. Knoester

Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. R.D. Tóth

Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van … · 738e Collegevergadering | 13...

Documents

Transcript of Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van … · 738e Collegevergadering | 13...