장태종 외 한국과학기술정보연구원

면역 질환치료개발 현황과

동향

PART 01 면역이란무엇일까? 05

PART 02 다른생명체에서도면역체계는존재한다. 09

PART 03 사람의면역체계는조화롭게이루어져있다. 21

PART 04 면역불균형은여러가지원인으로유발된다. 33

PART 05 면역불균형은면역질환을유발한다. 37

PART 06 면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다. 61

PART 07 암도면역력저하로인해발생한다. 75

PART 08 동식물의항균펩타이드를사람의면역에적용하자. 87

PART 09 면역조절제시장은성장하고있다. 93

PART 10 면역조절제의연구개발은계속되고있다. 105

PART 11 맺음말 109

PART 01 참고문헌 114

면역 질환치료 개발 현황과 동향

2013년 6월 30일 인쇄

2013년 7월 1일 발행

발 행 인 | 박 서

지 은 이 | 장태종·정명동·이동욱·최병인

펴 낸 곳 | 한국과학기술정보연구원 정보분석연구소

주 소 | (분원)서울특별시 동대문구 회기로 66

주 소 | (본원)대전광역시 유성구 대학로 245

전 화 | 031-888-9838

팩 스 | 031-888-9850

ISBN | 978-89-294-0300-3 93510

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이 의 내용은 필자의 견해이며, 한국과학기술정보연구원의 공식적인 의견이 아님을 밝힘니다.

차 례

PART 01

면역이란무엇일까?

우리 몸에서 증식하여 질병을 일으킬 수도 있다. 미생물에 대한 면역반응

이 중요하지만, 면역반응이 단지 미생물들에 대하여만 일어나는 것은 아

니다. 면역반응은 여러 종류의 화학물질, 자신의 세포, 외부에서 이식된

세포에 대해서도 나타날 수 있다. 그리고 면역반응에 의해서 정상세포가

돌연변이 발암원에 의해 변형되어 만들어진 암세포는 매일 수 천 개씩 발

생되나 수시로 제거되고 있다.

면역은 질병으로부터 숙주를 보호하는 과정임에도 불구하고, 면역반응

이 언제나 자신에게 유리하게만 나타나는 것은 아니다. 이식된 장기나 조

직에 대한 면역 거부반응은 이식된 장기를 해치게 되어 장기이식에서 가

장 중요한 장애요인이 되기도 한다.

일반적으로 방어에 관여하는 요소들은 침입자를 제거하는 방법들을 갖

추게 되는 데, 이를 잘 사용하면 숙주를 보호하는 데 사용되지만, 그렇지

않은 경우는 오히려 자신을 해치는 것과 같은 현상이 나타날 수도 있다.

한 예로 감염증에서 흔하게 볼 수 있는 염증반응(inflammation)을 들 수

있다.

미생물이나 바이러스 등이 우리 몸에 들어오면 이들을 제거하기 위하여

면역에 관련된 세포들이 이러한 미생물이나 바이러스가 있는 곳에 많이

모이게 되는 데, 이들을 죽이는 과정 중에 염증반응이라는 현상이 나타난

다. 염증반응의 결과, 만들어진 물질이나 활성화된 세포들은 미생물을 제

거하기도 하지만, 종종 이웃한 세포나 조직에 손상을 끼칠 수 있다. 실제

로 많은 감염증들이 염증성 질환으로 나타나기도 하여, 간염, 폐염, 기관

지염 등등 각종 염증성 질환을 유도하기고 한다. 이 반응은 외부에서 들

어온 물질에 대해 민감하게 반응하여 나타나는 면역반응 중 하나이다.

면역현상에 대한 보다 구체적인 관찰 및 이용은 오래 전부터 이미 존재

하여 왔다. 고대 중국에서는 천연두 환자의 고름을 채취하여 건강한 사람

에게 접종함으로서 천연두를 예방하고자 하 다(인두접종법,

variolation). 이러한 방법으로 일부의 사람에서는 천연두에 대한 예방 효

과를 얻기도 하 지만, 오히려 천연두에 걸리는 경우도 자주 있었다. 이

방법은 유럽으로 전파되어 국의 의사 Edward Jenner에 의하여 개량되

면역이란무엇일까?

면역이란 특정한 병원체 또는 독소에 대해서 생명체가 강한 저항을 나

타내는 상태를 말한다. 그러나 일반적으로 생체의 내부 환경이 외래성 또

는 내인성인 이물질에 의해 혼란이 생기는 것을 방지하여 항상 일정한 상

태를 유지하려는 기능을 의미한다. 이와 마찬가지로 생체의 내부 환경이

외부 인자에 대하여 방어하는 현상으로 이 말의 어원은 라틴어의

immunitas이며 역병으로부터 면한다는 뜻이다.

구체화해서 보면 질병, 특히 감염성 질병으로부터 숙주를 보호하는 체

계를 말한다. 즉, 우리 몸에는 면역기능이 있어서 질병에 걸리지 않고 일

상생활을 할 수 있는 것이다. 우리도 모르는 사이에 면역기능에 의하여

병원균이 침입할 수도 없게 되기도 하고, 일시적으로 질병이 생기다가도

곧 완전히 회복되기도 하며, 자신도 모르는 사이에 질병에 대하여 저항성

을 얻게 되기도 한다. 그런 질병에 대한 저항성 이외에도 면역은 우리 몸

에서 더 많은 부분의 항상성에 대한 기능을 담당하고 있다. 항상성이 깨

지게 되면 만성적 통증이나 아토피 등과 같은 여러 증상이 나타난다.

일반적으로 면역반응은 외부에서 우리 몸으로 들어오는 모든 물질에 대

해서 나타난다. 특히 살아있는 생명체인 미생물들이 질병의 발생과 직접

적으로 또는 간접적으로 관련되어 있기 때문에, 이들에 대한 면역반응이

숙주에게 매우 중요하다고 할 수 있다. 만약에 우리 몸의 면역체계가 침

입하는 미생물들을 효과적으로 제거하거나 억제하지 못하게 되면, 이들이

6 7

면역이란무엇일까?

PART 01

어 종두법으로 발전되게 된다. 그는 천연두환자의 고름을 이용하는 것은

너무 위험한 방법이라고 생각하 으며, 소의 천연두(우두)에 걸렸던 사람

들은 천연두에 잘 걸리지 않는 것을 보고, 소의 어떤 물질이 천연두에 대

한 저항성을 가져다 줄 것이라고 생각하 다. 1798년에 그는 소의 천연

두 상처에서 고름을 채취하여 이를 건강한 사람에게 접종함으로서 안전하

게 천연두의 감염을 예방할 수 있다는 것을 확인하 다. 이 방법을 종두

법(vaccination)이라고 부르며, 이것이 면역현상에 대한 최초의 과학적이

며 실체적인 확인이었다.

1901년 노벨 생리의학상을 수상한 본베링이 항혈청을 이용한 혈청치

료법(antitoxin therapy)의 개발을 시작으로 1919년 수상자 Bordet의

보체, 1960년수상자 Burnet과 Medawar의 면역내성(immune tolerance),

1972년 수상자 Porter 와 Edelman의 항체구조, 1984년 수상자 Jerne의

network theory, 1980년 수상자 Snell과 Benacerraff의 MHC(major

histocompatibility complex, 주조직적합성복합체) 발견, 1996년 수상자

Zinkernagel과 Doherty의 MHC 기능에 대한 연구, 1987년 수상자

Tonegawa의 항체유전자의 분리 등을 거쳐 면역학에 대한 이해는 단순히

항원항체 반응의 수준을 뛰어 넘는 것보다 복잡한 과정으로 이해되고

있다.

또한 면역학의 발달은 실질적인 질병의 치료와 진단에도 크게 기여를

하 다. 최근에 들어 면역현상에 대한 이해는 세포생물학과 분자생물학의

발달로 급속히 이루어지고 있으며, 인간의 유전자의‘genome project’로

인해 면역현상에 대한 보다 깊이 있는 이해가 가능해 질 것으로 기대된다.

8 9

PART 02

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

하는 기작을 갖고 있다. 이 같은 방어기작은 식물의 잎에 존재하는 대사

경로에 인위적으로 활성을 유도할 경우 세균이나 진균에 대한 식물의 저

항성이 증가한다는 것이다.

식물이 바이러스 등 외부 병원체의 공격을 받으면 감염 부위에서 살리

실산(salicylic acid, SA)이 생성돼 방어활동이 개시된다. 그러나 감염 직

후 그 식물의 다른 부위에서 어떤 기작에 의해 면역체계가 가동되는지 여

전히 수수께끼로 남아 있었다.

미국 보이스톰슨식물연구소의 연구진은 바이러스 공격을 받은 부위에서

SA와 비슷한 구조의 메틸살리실레이트가 만들어져 식물의 다른 부위로

이동해 면역체계인‘전신후천성 저항성’을 가동시키고 이 과정에서‘메틸

살리실레이트에스테라제’라는 효소가 중요한 역할을 한다는 사실을 밝혀

냈다.

또한 식물에서 일어나는 병에 대해 식물을 보호하는 탁월한 기능을 갖

는 단백질이 발견되었는데, DIR1이라 불리는 이 단백질은 활성을 띠게

되면 병에 대해 저항성이 유도된다. 식물이 세균이나 진균에 의한 식물

병에 대해 저항성을 나타내는 기작을 밝혀내는 토대가 되었다. 또한 식물

에서 일어나는 면역반응의 하나인 전신 후천성 저항성이라는 반응을

DIR1이라는 단백질이 유도한다. 그러나 식물의 신호 전달과정에서 이 단

백질이 정확히 어떤 기능 역을 담당하고 있는가는 확실히 규명되지 못

했다.

동물의 면역세포 중 세포독성 T 림프구(cytotoxic T lymphocyte)는 독

성물질을 분비해 침입하는 병원균의 사멸을 유도하는 T 림프구 분비에

‘스네어’라는 단백질이 관여하는 것으로 알려져 있다. 식물체에서도 2003

년 애기장대(Arabidopsis) 연구에서 스네어 단백질 중 하나인‘PEN1’이

식물 면역반응에 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌으나 어떤 과정을

통해 면역반응을 일으키는 지는 알려져 있지 않았다.

그러나 2008년 권지안 박사팀은 독일 막스플랑크 식물육종연구소에서

식물체에서도 스네어 단백질인 PEN1과 SNAP33, VAMP72 등 3가지가

복합체를 형성함으로써 독성물질 분비를 촉진한다는 사실을 밝혀냈다. 병

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

오래 사는 생명체에게는 고도로 특이성이 존재하는 면역 시스템을 가지

고 있어야 여러 다양한 환경이나 이물질에 대해 적합한 면역반응으로 자

신의 몸을 보호할 수 있다.

여러 종류의 생명체에서 일어나는 면역반응에 대해서 알아보는 목적은

인간과 같은 생명체는 그 면역기전에 대한 것이 매우 복잡하게 이루어져

서 그 기능을 하고 있지만 다른 세포형태로 된 생명체나 하등동물에서의 면

역기전은 보다 단순하고, 단순한 반면에 매우 효과적으로 발달되어 있다.

이러한 다른 생물체에서 나타나는 면역반응을 조사하고 연구하는 것은

우리가 현재 많은 항원, 즉 바이러스나 박테리아 그리고 여러 가지 이물

질 등에 대하여 즉각적인 대처를 할 수 있게 하는 의약품의 개발에 많은

아이디어를 제공하고 특히 아직 많이 발전되어 있지 않은 면역 증강제에

대한 개발에도 많은 이점을 제공할 수 있다고 생각하기 때문이다.

식물의면역시스템

식물의 면역시스템은 순환계와 이동되어지는 면역세포가 없기 때문에

복잡하지 않다고 할 수 있다. 식물은 동물과 달리 해충이나 병원체가 공

격해도 피할 수 없고 B 세포나 T 세포 같은 면역세포가 없기 때문에 모

든 개별세포가 외부공격에 대한 방어시스템을 가지고 있어야 한다. 식물

은 세균(bacteria)과 진균(fungi) 같은 병원체로부터 자신을 스스로 보호

10 11

다른 생명체에서도면역체계는 존재 한다.

PART 02

곤충면역반응의비자기인식단백질

곤충의 면역반응은 체액성 반응과 세포성 반응으로 이루어진다. 체액성

면역반응은 항균 펩티드의 생성, 활성산소의 생성과 멜라닌을 생성하는

일련의 단백질분해효소(protease) 활성화과정 등을 들 수 있고, 세포성

면역반응으로는 식세포작용(phagocytosis), 소결절(nodule)의 생성, 피낭

형성(encap sulation), 혈림프 응고(coagulation) 과정을 들 수 있다. 이

두 반응들은 항상 연관되어 서로의 기능에 향을 준다. 그러므로 곤충에

서의 두 반응의 기능을 구분하여 설명하기 어렵다. 체액성 면역반응의 요

소들은 세포성 면역을 수행하는 혈액세포(혈구)들의 기능에 향을 미치

며, 혈액세포는 체액성 면역인자들이 생산되는 장소이기도 하다.

곤충에서 면역반응에 관여하는 많은 유전자들은 항균 펩티드의 생성과

멜라닌 생성과정에 관여하는 유전자들이 발견되었는데, 감염이 일어나면

체강에서 수분 내 prophenoloxidase activating enzyme(PPAE)이라는

protease가 활성화되어, prophenoloxidase(PPO)를 phenoloxidase(PO)

로 되게 하며, 활성화된 PO는 혈액림프 내에 페놀성 분자들을 산화시켜

멜라닌을 생성하여 침입 병원체를 죽인다. 곤충 면역반응에서는 이러한

일련의 반응들을 PPO 활성화 과정이라 하며, PPO 활성화 과정은 병원

체 감염 초기에 중요한 역할을 담당한다. PPO 활성화 과정이 일어난 이

후, 곤충에서는 많은 연구들로 면역인자라는 사실이 입증된 항균 펩티드

가 합성되어 병원체들을 물리치는 데에 역할을 하게 된다.(그림 1).

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

원체가 침입하면 세포막에 있는 PEN1과 SNAP33 단백질이 세포소기관에

있는 VAMP72 단백질과 결합하면서 침입한 부위에‘papilla’라는 특수구

조가 형성되고 이곳을 통해 병원체를 억제하는 독성물질이 분비된다는 것

이다. 이를 이용하여 농작물 생산증대를 위한 병원균들에 대한 저항성을

높인 농작물을 개발하여 생산력 증대에 기여할 수 있을 것으로 내다봤다.

곤충의면역시스템

곤충은 지구상에서 가장 많은 종을 가지고 있고 그 개체 또한 대단히 많

으며, 오랫동안 종을 보존하고 있는 동물이다. 곤충이 오랫동안 살아남을

수 있었던 이유는 첫째로 생식능력이 뛰어나다는 것이다. 많은 수의 종족

을 번식시키고 천적이나 급속한 환경의 변화에서도 개체수를 유지하고 종

을 보존할 수 있고, 둘째로 세대주기가 상대적으로 매우 짧다는 것이다.

또한 형태의 변화 즉 변태의 특성을 가지고 있다. 그러한 특성으로 인해

변화무쌍한 환경변화나 오염에 대처할 수 있는 능력이 매우 발달되었다고

할 수 있다. 특히 생체 내 방어기작도 매우 발달하 다. 이러한 특징들이

종을 보존하는데 매우 유리하게 작용하 다고 한다.

곤충은 선천성 면역 시스템만을 가지고 있는 동물로서, 고등동물에서의

선천성 면역시스템을 이해하고 그 기능을 조사하며, 병원체 감염 초기에

일어나는 생체방어기작을 이해하기 위한 매우 효과적인 동물모델이 된다.

곤충이 알에서 유충 그리고 변태의 과정을 거쳐 성체로 되는 현상 때문

에 고등동물계에 존재하는 면역체제의 진화적 기원을 추정하거나 고등동

물의 선천성 면역시스템에 관여하는 특정면역인자나 반응들이 생체방어

기작에 기여하는 과정이나 반응 등을 조사하는 데에도 좋은 모델이 될 수

있다. 많은 연구들을 통해 곤충에서 실제로 고등동물에 존재하는 것들과

유사한 많은 면역인자들이 발견되어 왔으며, 이들이 참여하는 면역반응에

있어서도 상호간에 유사성이 많이 존재한다는 사실이 밝혀져 왔다.

그러므로 감염 시 곤충의 면역반응을 연구하는 것은 고등동물의 선천성

면역시스템에 관한 기작들과 주요 요소들을 발견하여 고등동물에 적용할

수 있는 중요한 결과로 작용한다.

12 13

참고자료. Deveolopmental & Comparative Immunology, 2004

그림 1 곤충에서면역반응의활성화

GNBP/βGRP

Gram-negative binding protein(GNBP)과 β1,3-glucan recognition

protein(βGRP)도 감염 병원체를 인식하는 데에 있어 역시 중요한 역할을

한다는 것을 감염된 누에에서 확인하고 밝혀졌다. 이들 단백질들은 여러

곤충에서도 발견되었는데 척추동물에서는 유사한 단백질을 찾지 못하

으나 극피동물인 성게에서는 발견되었다.

PAMPs(pathogen associated molecular pattern)와 PRRs 사이의

결합특이성

PGN은 그람 양성균과 음성균 모두에 존재하나 양성균에는 Lys-type의

PGN이 존재하고 음성균에는 DAP-type의 PGN이 존재함이 밝혀졌다.

이들 두 형태의 분자는 각기 다른 신호전달 과정을 활성화시킨다고 알려

져 있는데 즉 Lys-type PGN은 Toll 과정을 나타내고 DAP-type PGN

은 Imd 과정을 각각 활성화시키는 것이다.

그러나 PGRP의 PAMP에 대한 결합특이성이 면역반응을 위한 특정 신

호전달과정을 활성화시키는 데에 향을 미치는 가에 대해 명확한 결론을

내릴 수는 없지만 PRR에 의해 PAMP가 인식되어 결합되는 것이 특정 면

역반응을 유도시킨 데에 있어 가장 먼저 일어나는 과정임은 분명하다.

PAMP/PRR 복합체에의한면역반응의활성화

곤충에서 대부분의 PRRs은 PAMP를 인식 후, 결합하여 PPO cascade

를 활성화시킨다. 그러나 PPO의 활성화가 조절되지 않고 일어나면 감염

병원체에 뿐만 아니라 곤충 자체에도 매우 위험한 퀴논계 물질들이 생성

된다. 따라서 PRR과 PAMP의 결합만으로 PPO의 활성화가 초래되는 것

이 아니라 PPO가 활성화되기 위해선 serine protease와 같은 또 다른

혈림프 단백질들이 관여한다고 여겨지고 있다.

그래서 PRRs이 PAMPs를 인식하여 적절한 면역반응을 유발시키기 위

해선 PAMP/PRR 복합체의 기능을 발휘시키기 위한 다른 단백질들이 필

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

모든 동물체에서 감염 병원체를 항원으로 인식하는 과정이 면역반응을

유도하는데 있어서 매우 중요한 단계라고 할 수 있다. 이들 항원에는 숙

주동물 체내에는 존재하지 않는 구조적 분자들이 존재한다.

이들 분자는 peptidoglycan (PGN), lipopolysaccharides(LPS), lipoteichoic

acid(LTA), β1,3-glucan과 mannan 등이 있고, 이들 분자를 특이적으로

인식하여 결합하는 숙주 체내의 단백질들을 pattern recognition

receptor(PRRs)라고 한다. 자기와 비자기 성분을 구분하는 생리적 특성을

지닌 단백질로서 곤충에서는 주로 체액에 존재한다. 미생물 감염 시에 곤

충의 체강에서 일어나는 면역반응 과정들을 보여주고 있다(그림 2).

PGN 인식 단백질(PGN recognition protein: PGRP)

이 단백질은 누에나방의 혈림프에서 최초로 분리되었다. 그리고 Gram

양성균에만 특이적으로 결합하는 특성을 지니며 PPO 활성화 과정에 기

여하는 것으로 확인되었다. 이들 PGRP들이 다른 여러 동물에서도 확인

되었는데, 초파리에서는 13개가 존재하고 지방체와 혈구 같은 면역조직

에서 발현됨을 발견하 다. 척추동물과 무척추동물에서 발견된 PGRP는

T7 lysozyme과 유사성을 가지는 것으로 보아 bacteriophage T7

lysozyme과 유사한 활성을 가질 것으로 추론되었다.

14 15

참고자료. BioWave, 2005년

그림 2 곤충체강에서일어나는면역반응의모식도

병원 감염체에 대해 체표 점액이 물리적 장벽으로 작용하고 점액 속의

라이소자임, 보체, 단백질 분해효소에 의해 용균, 자연응집소에 응집된

다. 이 생체방어선이 무너지면 피부라는 조직이 두 번째 장벽으로 작용된

다. 이 방어선조차 무너지면 호중구가 먼저 식세포작용을 하고 대식세포

가 조금 늦게 탐식한다. 과거에 침입한 경력이 있는 병원체는 항체가 작

용하여 면역반응을 일으킨다.

아가미 부위는 병원체에 취약한 부분이다. 특히 이곳은 혈관도 많이 분

포하고 있어 감염의 위험이 있으나, 아가미에도 점액질이 있어 병원체가

아가미점액에 부착되어 제거하는 반응을 보인다. 피부와 마찬가지의 반응

을 보인다.

어류의 면역계 조직은 경골어류에서는 신장 및 비장에서 관찰되고 있

고, 어류의 면역담당조직이라고 생각되어지는 것은, 신장 특히 전신부,

비장 흉선 및 장관 간문맥 주위에 부착한 림프조직이라고 생각된다. 표

2는 척추동물의 림프조직에 대해 나타낸 것이며, 표 3은 주요 어종의 림

프기관의 조직발생에 관한 것이다.

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

요하다. PRR에 의해 PAMP가 인식되면 PPO 활성화 과정만을 유도되는

것이 아니라 혈구들에 의한 phagocytosis 과정의 활성화에도 향을 미

친다.

어류의면역체계

어류는 진화학상 가장 오래된 척추동물이지만 보편적으로 그 생체 방어

기구는 포유동물과 유사하고, 외부로부터의 침입을 차단하는 역할의 자연

면역기구 및 항체 생산이나 세포성 면역에 관여하는 획득면역기구가 있

다. 획득 면역계는 진화학적 폭발에 의해 출현하게 되었다. 진화학적으로

획득면역은 판피류인 연골어류와 경골어류에서 갑자기 출현하 다. 그리

고 이들 어류에서는 IgM이 존재하며, MHC class도 판피류에서 처음 발

견 되었다. 이러한 획득면역계의 진화는 표 1에서 보는 바와 같다.

육식동물과 같이 어류에서도 이미 특이적인 여러 바이러스, 세균, 리케

차 및 진균 등 병원성 미생물에 의한 감염증이 알려져 있다. 예전에는 이

들 병원 미생물의 침입에 대해 어류가 어떻게 대응하여 감염을 피하는 방

법에 대한 불명확한 점이 있었으나, 미생물 감염에 대응하는 유전자가 밝

혀지면서 자연면역의 중요성이 대두되고 있다.

최근 어류로부터 인터페론이나 TOL 유전자가 클로닝 되어 그 유전자

구조 및 신호전달 기구에 관여함이 밝혀졌다.

16 17

동물강 동물림프조직 동종이식 항원특이분자

보체계흉선 골수 비장 림프절 편거절 IgM IgG MHCclass

무악류 원구류 칠성장어 - - - - - - - - -어류 잉어 + - + - + + (+) + +

유악류양서류 개구리 + + + ± + + + + +

(판피류)파충류 뱀 + + + + + + + + +조류 닭 + + + + + + + + +포유류 사람 + + + + + + + + +

표 1 획득면역계의진화

참고자료. 국립수산과학원

동물림프기관 흉선 비장 골수 림프절 장관수반림프조직 신장/간

포유류 + + + + + +조류 + + + + + ?파충류 + + + + -/+ +

무미양서류(개구리, 두꺼비)

+ + + + -/+ +

유미양서류( 원, 도룡뇽)

+ + - - - +

폐어 + + - - - +경골어류 + + - - - +연골어류 + + - - - +무악류 - ? - - - +

표 2 척추동물의림프계조직

참고자료. 국립수산과학원

부의 연구에 참여를 하고 있는 연구자인 Jean-Pol Frippiat 연구원은 우

주비행사들의 감염의 위험성에 관련하여 다음과 같은 이야기를 하 다.

“우리는 우주비행사들에게 그리고 감염, 노화, 또는 만성스트레스 등으

로 인해 지구에서 면역체계가 약해졌던 사람들에게 유용한 면역체계로의

변화에 효율적인 약학적, 양소적 대응책을 찾기 희망한다.”고 제의하

며, 이를 해결하기 위해 Frippiat 연구원과 동료들은 세 가지 집단의 양

서류를 사용하여 연구를 진행하 다. 양서류들은 인간이 하는 것처럼 항

체를 생산하기 위해 같은 세포기작을 사용하기 때문이다. 첫 번째 집단의

양서류는 우주 속에서도 면역체계를 갖추었으며, 두 번째 집단의 양서류

는 지구에서, 그리고 세 번째 두 군데 모두에서 면역체계를 갖추지 못하

게 하 다. 만들어진 항체의 비교로 우주에서 면역체계를 갖춘 집단에 의

해 만들어진 항체의 질이 저하되었음을 밝혔다.

이러한 발견으로 우주비행 면역체계 조건을 변화시켰으며, 우주비행사

들에게 심각한 위험을 줄 수 있는 감염 및 종양 등에 맞설 수 있는 면역

체계의 능력에 향을 준다는 사실을 강조하 다.

이탈리아 과학자들이 개구리 피부에서 추출한 항균성 펩타이드가 녹농

균(Pseudomonas aeruginosa) 같이 생명에 위협적이고, 다중 약물 내성

을 가진 세균의 감염을 막을 수 있을 것이라고 항균물질 화학요법

(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)지에 보고했다.

연구팀은 꼬마 선충(Caenorhabditis elegans) 모델을 이용해 개구리 피

부에서 얻은 다른 종류의 막활성 양이온 항균 펩타이드(cationic

antimicrobial peptides, CAMPs)의 항균 활성 정도를 평가했다. 녹농균

같은 박테리아 종들이 꼬마 선충의 입을 통해 들어가, 위를 공략하고, 결

국에는 선충을 죽게 만들며, 꼬마 선충에 박테리아가 감염되고 죽는 과정

은 포유동물에서 감염되는 과정과 비교할 수 있다. 실험 결과는 녹농균에

감염된 꼬마 선충의 생존 비율이 펩타이드를 처리하지 않은 것보다 증가

했다는 것이다.

연구진들은“이 연구를 통해 양서류 CAMPs의 생체 내 가능한 활성 모

드에 대해 이해할 수 있게 되었을 뿐 아니라, esculentin과 temporin 펩

다른생명체에서도면역체계는존재한다.

어류의 한 종류인 심해 상어의 경우, 신비하고 강력한 생명력을 갖고 살

아가고 있다. 이 정도의 수심에서 사는 어류는 포획되어 수면으로 올라오

면 바로 죽고 마는데, 심해상어는 죽지 않고 살아 움직이는 특성이 있다.

이러한 이유가 알콕시 리세롤이라는 상어의 간에 풍부한 강한 면역작

용을 하는 물질이 있기 때문이라고 알려져 있다. 이 물질이 함유된 건강

기능식품이 판매되고 있는데, 인간이 섭취하면 인체 방어인자로 인체의

골수를 자극하여 면역인자 생성을 촉진하여 인체의 저항력을 증진함으로

써 생체 면역반응에도 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.

양서류의면역체계

양서류의 면역은 유미목에서는 경골어류와 유사하나, 항체는 IgM뿐으

로 림프계 조직도 간단하다. 또한 면역관용현상이 성립된다. 무미목에서

는 후신과 원시적인 림프절, 골수를 갖는다. 급성의 이식편거절이 인정되

고, 특이적인 면역기억을 동반한다. 고분자형의 항체가 출현하고, 저분자

형의 항체는 포유류와 유사한 IgG이다.

양서류는 여러 동물 중 에서 생리적, 형태학적, 의학적으로 특이하다.

또한 양서류의 많은 질병은 다른 정온 척추동물의 질병과 접하게 관계

된다. 하등 척추동물강은 많은 병원체를 공유하며, 경우에 따라서는 몇몇

의 전염성 병원체의 강 사이(interclass) 전염이 일어난다. 이러한 가능성

은 중요한 전염병학적으로 고려해야하며, 질병병인론 측면에서 다른 동물

강에도 잠재적 역할이 있음을 간과해서는 안 된다.

프랑스 Henri Poincare Nancy 대학교 의학, 개발, 그리고 면역유전학

18 19

어종 수온(℃)주력

흉선 신장 비장

무지개송어 14 부화후 3일째 부화후 5일째 부화후 5일째잉어 22 부화후 3일째 부화후 6일째 부화후 8일째

대서양연어 4~7 부화후 22일째 부화후 14일째 부화후 42일째

표 3 어류의림프기관의조직발생

참고자료. 국립수산과학원

타이드가 생명을 위협하는 감염 질환과 싸울 수 있는 새로운 치료 방법을

개발할 수 있는 매력적인 분자가 될 수 있음을 보여 준다”고 밝혔다.

20 21

PART 03

사람의면역체계는조화롭게

이루어져있다.

방어) 와 특정 균에 대해서만 작용하여 방어물질을 준비하는데 일정 시간

필요한 획득 면역체계가 있다.

면역계란?

우리 인체는 외부에서 침입해온 이물질이나 이질세포등의 항원에 대항

해서 이것을 제거하려는 물질을 항체라고 하며, 이들 항원에 대항하여 이

를 제거하는 역할을 하는 면역세포들이 반응을 하는 현상과 항원과 항체

가 반응하는 것을 면역반응이라고 한다. 그래서‘한 번 걸린 병은 두 번

다시 걸리지 않는다.’는 면역학이 탄생하게 되었다.

한번 형성된 항체는 그 기억력이 대단해서 언제든지 다시 똑같은 항원

이 우리 몸에 침입할 때는 그 항원을 제거하려는 면역반응이 일어나 결코

지는 일이 없이 백전백승을 하여 이겨낸다.

뼈의 골수에는 장차 적혈구, 백혈구 등의 기본이 되는 간세포(幹細胞)가

즉‘줄기세포’가 만들어지는데, 주로 척추, 늑골, 흉골, 골반, 대퇴부,

팔다리뼈와 같은 큰 뼈의 골수에서 만들어진다. 그 중 백혈구에서는 6가

지 종류의 백혈구 세포들이 면역 세포 역할을 하게 된다.

자연면역체계(선천성 면역)

어떤 감염원에 대하여 선천적으로 가지고 있는 저항하는 기전을 뜻한

다. 자연 면역체계의 화학적 방어로는 침입 당한 세포가 침입한 미생물을

죽이거나 화학물질[히스타민(histamine), 키닌(kinin), 보완제(complement),

인터페론(interferon)을 분비하여 방어하고 면역세포 등을 유도하는 등 침입

속도를줄이는작용을한다.

자연 면역체계의 세포적 방어로는 백혈구의 종류인 식세포(산성백혈구,

중성백혈구, 단핵구)와 림프구 중의 하나인 자연살해 세포(NK세포)들이

침입한 미생물을 공격한다. 이 중 단핵구는 상처부위에 도달하면 커다란

대식세포(macrophage)로 성장하게 되는데 자연킬러세포와 함께 방어기

전의 가장 중추적인 역할을 담당하게 된다. 실제로 대부분의 감염은 위의

사람의면역체계는조화롭게이루어져있다.

포유동물에서 면역계를 구성하는 요소들은 동물들마다 서로 비슷하며,

나타나는 면역반응도 비슷하다. 사람의 면역계에 대한 연구는 대부분의

경우 실험동물을 이용하여 훨씬 과학적으로 이루어지고 있다.

아울러 앞서 언급한 여러 동물에서의 면역계에 대한 고찰은 특히 사람

의 면역력을 증진시키는 방법을 연구하는데 많은 도움을 주고, 나아가서

더 진보된 연구를 이루는데 매우 중요하다고 할 수 있겠다. 특히 환경의

변화에 취약하고 한정된 장소에서 생활하는 동물의 면역은 매우 중요하다.

그중에서 항균 펩타이드와 같은 물질은 균을 막는 펩타이드로 사람에게도

적용한다면 선천성 면역계를 강화시키는 결과를 얻을 수 있을 것이다.

사람에 있어서의 면역기전은 1차 방어선 중의 하나인 피부는 외부의 침

입을 저지하는 역할을 한다. 피부에 상처가 나고 감염균이 침입하면 혈액

이 몰려들어 오고, 혈액 중의 소금성분이 살균작용을 하며, 피부에 있는

케라틴 단백질은 박테리아 효소 작용을 못하게 한다. 또한 호흡기관에서

는 점액을 분비 미생물을 섬모운동을 통하여 배출하고 제거한다. 위산 및

분비액으로 항 박테리아 효소인 리소자임(lysozyme)이 박테리아 세포벽

의 화학결합을 끊어서 제거하는 역할을 한다.

2차 방어선은 자연면역체계와 획득면역체계로 존재하며, 모든 균들에

대하여 구분 없이 직접적으로 그리고 즉각적으로 작용하여 화학물질과 특

정 백혈구를 사용하여 공격하는 자연 면역체계(선천 면역체계, 비 특이성

22 23

사람의 면역체계는조화롭게 이루어져 있다.

PART 03

림프구는 미생물이나 항원 등과 같은 다른 외부 침입체와 결합하여 이

들을 제거하는 일을 한다. 각 림프구는 특정한 항원과 결합하는 수용체를

가지고 있다. 몸에는 각각 독특한 수용체를 가진 수백만 개의 림프구가

있기 때문에 실질적으로 어떤 항원에도 반응할 수 있다.

B세포는 일단 박테리아나 바이러스 같은 항원과 결합하여 자극을 받으면

동일한 종류의 혈장세포 클론으로 증식하여 항체분자를 만들어내게 된다.

이 항체는 B세포 전구체의 수용체와 유사한 형으로 만들어지며 혈액이

나 림프로 배출되면 표적이 되는 항원과 결합하여 항원을 중화시키거나

사람의면역체계는조화롭게이루어져있다.

1차 방어선과 이 2차 방어선의 자연 면역체계에 의하여 방어가 가능하게

된다.

획득면역체계(후천성 면역)

능동면역으로는 질병이나 인위적인 예방접종을 통해 얻을 수 있다. 이

러한 면역은 일단 형성되면 구적인 효과가 있으나 유행성 감기 등은 능

동면역이 잘 형성되지 않는다. 수동면역은 다른 사람이나 동물에 의해 이

미 만들어진 항체를 인체에 주입하여 면역이 형성되는 것이다.

획득 면역체계(후천성 면역)의 방어작용은 처음 침입한 항원에 대해 기

억할 수 있고 다시 침입할 때 특이적으로 반응하여 효과적으로 항원을 제

거할 수 있는 항체를 만드는 등 선천면역을 보강하는 역할을 한다.

이 획득면역은 림프조직을 중심으로 림프구들의 활약상으로 정리할 수

있다.

이러한 선천성면역과 후천성면역의 특성을 살펴보면 표 4와 같다.

면역에관여하는 세포

면역체계에서의 면역을 담당하는 요소에 대해 살펴보면, 표 5와 그림 3

와 같다.

사람에게서는 림프구가 전체 백혈구 수의 20~25％를 차지한다.

림프구에는 B 세포와 T 세포 그리고 NK 세포의 3가지 기본유형이 있

다. 골수의 간세포에서 발생하여 혈액을 통해 림프구 조직, 즉 비장·편

도·림프절 등으로 운반된다.

24 25

특징 선천성면역 후천성면역반응속도 빠름, 수시간내에활동시작 늦음, 활동이수일혹인수주소요분포 모든동물에존재 척추동물에만존재변화 변이없음, 일생동안변하지않는유전적인능력 미생물및외부물질에따라변화

병원체인식 미생물그룹에서공유하는분자군을인식 특정병원체의표면분자를인식인식분자수 소수 거의무한대반응중변화 항상동일 반응중강화됨

표 4 선천성면역과후천성면역의특성

세포종류 주요특징

대식세포특이적및비특이적식세포작용, 항원을제시하는역할, 손상조직의청소와회복에도움

중성백혈구빠르게식세포작용, 염증에관여하고지속적인반응에참여하지않음. 세균에가장효과적

호산성백혈구 기생충을공격하는효소들을분비호염기성백혈구 가는혈관에서염증이일어나도록작용하는히스타민및다른물질을분비하고및비만세포 알레르기의원인수지상세포 면역세포에항원을제공하는역할

B세포 다섯종류(IgM, IgG, IgA, IgD, IgE)의항체를분비하는효과기세포helper T 세포 B세포와 T세포의빠른분열과분화를자극하는인터류킨을분비하는효과기세포

세포독성 T 세포 감염된세포, 종양세포및이질세포등을인지하여죽이는역할을하는세포자연살해(NK)세포 비특이적으로이질세포및감염세포를인지하여제거하는세포

표 5 면역반응요소와그역할

참고자료. 2009년 생명과학 길라잡이 제6판

그림 3 면역에관련된세포

사슬의 N 말단에서부터 약 110번째까지는 아미노산 배열이 다양하여 가

변부위라고 한다. 이로써 개개의 항원에 대응하여 특이적으로 결합하기

위한 입체구조를 가지는 항원 결합부위가 만들어진다.

가변부위 이외의 부위를 불변부위라고 하고, 분자 모양은 Y자형이고 2

개의 상단(antigen binding site)이 등가의 항원결합부위이고, 하단(Fc

region)은 보체나 세포와 결합하는 등의 생물활성은 나타내는 부위이다.

IgG는 정상혈액에서 가장 중요한 기능을 하는 면역 로불린으로서 전체

의 약 70-75%를 차지한다. 이들은 세균, 바이러스, 곰팡이뿐만 아니

라, 독소 등과 같은 다양한 병원체에 대한 면역을 담당한다. 특히 2차 면

역반응 이후에 중요한 역할을 담당한다.

사람의 IgG는 대부분 태반을 통과하여 모체가 갖고 있는 항체를 나누어

줌으로서 신생아에게 수동면역 능력을 제공해 주는 면역 로불린이기도

하다.

2차 면역 로불린의 약 15-20%를 차지하는 IgA는 소화관, 호흡기,

생식기, 비뇨기의 정액, 타액, 유즙등 다양한 분비물 속에서 발견되는 주

요한 항체이다. 특히 분비액 중의 IgA는 분비요소를 포함하는데, 이 분

비요소는 항체가 형질세포에서 생산되어 상피세포를 통해 분비액 중으로

분비되는 도중에 단핵질분해효소로 부터의 분해를 막고, 상피세포를 통한

분비과정을 도와준다. IgA에는 보체와 결합하는 부위가 없어서 보체활성

화에 따른 염증반응의 위험이 적으며, 주로 항원과 결합하여 항원으로 하

여금 분해효소 등의 작용을 받도록 하여 그들 향원이 체내로 흡수, 유입

되는 것을 막는다.

전체 면역 로불린의 약 10%를 차지하며, 거의 모든 IgM분자는 혈액

속에 존재한다. 처음 만나게 되는 항원에 대한 면역반응, 즉, 1차 면역반

응에서 주요한 항체이다.

입자상의 항원 구조에 맞추어 형태를 바꾸어 포획하므로 특히 세균의

방어에 중요한 역할을 담당하게 된다. 즉, IgM은 응집반응을 일으키기

쉬우며, 또한 ABO식 혈액형을 구분하게 하는 항체이기도 하다.

IgD는 전체 혈청 면역 로불린의 1%이하를 차지하는 미량성분이지만,

사람의면역체계는조화롭게이루어져있다.

파괴시키기 시작한다. 항체형성은 항원이 무력해질 때까지 여러 날 계속

된다. 기억세포라고 하는 다른 유형의 B세포는 자극을 받으면 증식하지

만 항체를 방출하지는 않는다. 항체는 나중에 똑같은 항원이 다시 들어오

게 되면 그때 배출된다. B 세포는 보조 T 세포가 활성화하여 림포카인을

분비하면, 이 자극을 받은 B세포는‘푸라즈마셀’이라고 하는 형질세포로

변신하고, 그 외적에 대응하는 면역 로블린을 많이 생산하게 된다.

면역 로블린(Immuno globulin)은 좁은 의미에서 항체라고 하는데, 이

것은 침입해온 외적을 둘러싸서 그 외적을 무력화시키고, 대식세포의 대

식작용을 도와주며, 세포독성 T세포가 이 외적을 파괴시키고 줄일 수 있

는 상태로 만들어 주며, 자기 자체도 들어온 항원과 반응하여 항원-항체

라는 면역반응을 수행하게 된다.

면역 로불린이란 혈액의 혈청 중에 있는 감마 로불린(γ-globulin)인

데, 면역 로불린의 머리 자를 따라 Ig로 표시하며 그 종류는 5가지

있다.

면역 로불린의 기본 구조(그림 4)는 분자량 약 23,000의 L(light)사

슬 1쌍과 50,000~70,000의 H(heavy)사슬의 이황화결합에 의해 결

합되어 있으며, H 사슬의 종류(γ, α, μ, δ, ε)에 의해 각각 IgG, IgA,

IgM, IgD, IgE로 분류한다.

L 사슬에는 κ와 λ의 두 종류가 있으며 같은 종류에 속한 것이라도 L, H

26 27

참고자료. 2004 Pearson Education Inc.

그림 4 항체분자의구조및반응

에 다시 노출 되었을 때 재빨리 형질세포로 분화되어 항체를 생성한다.

1차 반응과는 달리 2차 반응은 두 가지 면에서 우수한 방어능력을 제공

한다. 즉, 항체를 생산하는 데 걸리는 시간이 매우 짧다.

T세포는 림프조직에 이르기 전에 흉선에서 성숙하고 증식하여 보조 T세

포와 세포독성 T세포 또는 억제 T세포로 분화된다. 특정한 항원에 의해

자극되면, 보조 T세포는 B세포가 항체를 형성하도록 자극하는 물질이 들

어 있는 림포카인을 분비한다.

인터루킨Ⅱ는 세포독성 T세포를 활성화시키는 림포카인인데, 세포독성

T세포는 감염된 세포(특히 바이러스에 감염된 세포)들과 결합해 이들을

죽인다. 억제 T세포는 완전히 밝혀지지 않은 복잡한 과정을 통해서 다른

림프구의 반응을 조절한다.

세포독성 T 세포는 대식세포가 표시해놓은 외적을 직접 죽이게 되는데,

이때 세포성 면역 반응이 일어나게 된다. 보조 T 세포는 마크로파지가

표시해놓은 외적의 일부분을 B-세포에 전달해주어‘항체’를 생산케 한

다. 억제 T 세포는 외부에서 들어온 외적을 항원 항체의 면역반응으로

전멸시키면, 억제 T 세포가 면역 억제 물질을 방출하여 지금까지의 일련

의 면역 활동을 억제하여 중지시키는 일을 한다.

이들 림프구에서는 생장을 조절하고 활성을 조절하는 림프카인이 분비

되는데, 림포카인은 대식세포로 부터의 표시를 인식한 보조 T 세포가 활

성화되어 더 많이 증식되면서, 인터루킨(Interleukin Ⅰ 및 Ⅱ) 인터페론

(Interferon) 등과 같은 면역세포를 활성화시키는 물질을 생산한다. 이런

활성화 물질을 총칭하여‘림포카인’이라고 하는데, 약 50여 종류가 있다

고 한다. 인터페론은 갖가지 면역세포를 활성화시킬 뿐만 아니라, 자기

자신이 암세포나 바이러스를 활성화시킬 뿐만 아니라, 자기 자신이 암세

포나 바이러스를 공격하는 힘도 가지고 있다.

NK세포는 T세포나 B세포와 비슷하지만, 직접 항원과 결합하지는 않는

다. 대신에 세포는 감염된 세포와 결합해 있는 항체에 다시 결합해서 그

세포 안에 무엇인가를 집어넣어 세포를 죽이는 작용을 한다. 체내에는 총

약 1억 개의 NK세포가 있으며 T세포와 달리 간이나 골수에서 성숙하는

사람의면역체계는조화롭게이루어져있다.

다른 면역 러불린과는 달리, 혈액 내에 유리상태로 존재하지 않고 순환

하는 B림프의 표면에 존재한다. IgD는 항원에 의해 자극을 받아 림프구

가 분화하는 과정, 즉 B림프구로부터 형질세포와 기억세포로 성숙되는

과정에 관여하는 것으로 알려져 있다.

항체가 결합하는 부위는 항원분자 전체가 아닌 항원분자의 일부분으로

서, 이들 부위를 항원과 항체가 결합하여 복합체를 형성하게 되면 다음

중에서 한 가지 이상의 결과를 유발한다.

첫째는 호중구, 단구, 림프구, 대식세포와 다른 탐식세포에 의한 탐식작

용을 자극한다. 둘째로 독소와 결합하여 그들의 화학구조를 변화시킴 으

로써 독성을 바꾸게 하는 경우처럼, 항체를 제거하고자 하는 항원의 능력

을 무력화 시키기도 한다. 셋째로 항원 항체 복합체는 보체를 활성화 시

키거나 반대로 탐식세포를 유인하여 병원체를 옵소닌화 시키고, 세균 세

포막을 파괴시키며, 항원에 대해 일반적 또는 특이적 반응을 매개하는 화

학물질을 분비함으로써 다른 면역세포들을 자극한다. 넷째로 항체생성을

위한 T세포-B세포 상호반응 B세포가 항체를 분비하여 면역반응을 유발

하기 위해서 T세포의 도움은 거의 절대적이라 할 수 있다.

특정한 보조 T세포는 활성화된 B세포 표면의 항원 MHC단백질 복합체

와 결합하여 인터루킨을 분비하게 되고, 이 물질은 B세포로 하여금 분열

을 촉진시킨다. 또한 Th세포의 자극이 지속되게 되면 B세포는 분열 및

분화하여 형질세포와 기억세포라고 하는 두 종류의 세포를 형성 시킨다.

형질세포는 고도로 발전되고 광범위한 형질 내 세망을 갖고 있는 커다

란 B림프구이다. 이들 세포는 B림프구 표면에서 항원을 인식한 면역 로

블린 분자와 화학적으로 동일한 항체분자를 분비한다. 기억세포는 항원과

B세포와 첫 번째 접촉에 의해 유발되는 1차 면역반응에서 항원에 대항할

만한 효과적이고 충분한 양의 항체를 만들기 위해서는 보통 3~14일이

소요된다.

그러나 이 기간 동안에 항원은 조직을 손상시키기에 충분한 시간을 벌

게 되므로, 생체는 여러 증상들로 인한 고통을 겪게 된다. 그러나 1차 반응

이후에 생성된 기억 B세포는 소멸하지 않고 남아서 순환 하다가 같은 항원

28 29

둘러싸서 먹는 방법과 분해 처리해서 먹는 방법이 있다. 이때 이 세포가

잡아먹지 못하는 강력한 이물질이 나타나면 이물질에 자기 자체의 표식을

해두는데, 이것으로 자기 몸(세포)표면에 이 같은 외적을 침입해 들어 온

것을 표시하고, 하지만 이들 대식세포는 CD4 단백질이 있어 HIV에 감염

되는 숙주세포이기도 하다.

숙주가 된 대식세포는 몸 전체에 HIV를 운반하게 되며, 이것은 HIV 보

균자가 되는 원인중 하나이다.

호산성구는 세포질에 호산성 과립을 가지고 있는 과립구성 백혈구의 일

종이다. 핵은 연결된 두 개의 둥근 엽(lobe)으로 구성되어 있다. 호산성

과립구는 알레르기 반응에 참여하는 주요 세포이며, 체내의 기생충에 대

한 면역 반응을 일으키기도 한다.

호염기성구는 특이적 과립이 염기성 색소에 잘 염색되기 때문에 붙인

이름이다. 과립은 히스타민과 헤파린을 함유한다. 과립백혈구 중 가장 적

고, 0∼150개/㎜³존재한다. 알레르기 상태나 골수성 백혈병에서는 수

가 증가한다. 호염기성 백혈구는 비만세포라고도 하며, 산성 백혈구와 마

찬가지로 염증반응에 관여하며, 히스타민이나 헤파린을 생성하는 것으로

알려져 있다.

호중성구는 순환하고 있는 백혈구의 대부분을 차지하고 있으며, 식세포

작용에서 중요한 역할을 하는데, 특히 감염된 부위에 모여들어 침입하는

미생물을 포식하는 일을 한다. 알레르기 반응이 일어나면 그 장소에 모이

고, 항원과 항원 항체 복합물을 잡아먹는다. 호중구 시체를 고름‘농(膿)’

이라고 한다.

사람의면역체계는조화롭게이루어져있다.

차이점이 있다. 세포독성 T세포와의 차이가 있다면 T세포는 MHC Class

I에서 제시되는 구성 물질의 일치 여부로 판단하지만 NK세포는 MHC

Class I의 형태로 아군인지 적인지 판단하므로 이식장기 등은 공격하지

않으며 암세포처럼 MHC Class I이 없거나 바이러스에 감염된 세포와 같

이 MHC Class I의 형태가 비정상적인 경우 공격하게 된다. 하지만 반대

의 경우, 즉, 암세포가 MHC Class I을 정상적으로 가지고 있는 경우 정

상세포로 인식하고 공격하지 않는다.

하지만 이런 암세포는 세포독성 T세포에게 공격당한다. 전체적으로 보

면 기능은 NKT세포와 매우 흡사하나 NKT세포는 흉선, NK세포는 간이

나 골수에서 성숙하며 NKT세포는 rearranged T cell receptors(TCR)를

표현하나 NK세포는 rearranged T cell receptors(TCR)가 부족한 차이

점이 있다.

또한 NKT세포는 도움세포와 같이 사이토카인을 분비하여 NK세포, 세

포독성 T세포 등 다른 면역세포를 활성화시키는 능력을 보유하고 있으나

NKT세포는 그 능력이 제한적인 편이다. 단구인 대식세포는 선천성면역

을 담당하는 주요세포로서 온 몸에 정착성으로 있는 것이 대부분이나 일

부는 혈액 내에서 단핵구의 형태로 존재한다.

대부분의 대식세포는 정착성으로 대표적으로 먼지세포, 미세교세포, 쿠

퍼세포, 랑게르한스세포 등이 있으며 이들은 몸 전체에 분포하며, 이들은

항원이 침입하면 섭식하거나 독소를 분비하여 파괴, 항원을 제거하며 림

프구에 항원을 전달, 면역반응을 일으킨다. 혈중에 있는 단핵구는 적이

상처로 침입하면 호중구와 같이 혈관 밖으로 나가 대식세포로 분화되어,

박테리아를 제거한다. 또한 대식세포는 체내 여러 곳을 이동하며 식작용

을 하는 유리형(Free form)과 지정된 장기에 고정되어 식작용을 하는 고

착형(Fixed form)으로 구분된다. 고착형 대식세포는 간의 쿠퍼세포

(Kupffer cell), 폐포의 대식세포, 결합조직의 구조(Hystocyte), 뇌의 소

교세포(Microglia) 등이 있다.

혈액을 따라 수시로 순찰하다가 제일 먼저 바이러스나 세균과 같은 적

을 발견하게 되어 대식세포가 이물질을 잡아먹어 버린다. 먹을 때 적을

30 31

PART 04

면역불균형은여러가지원인으로

유발된다.

키기 때문이다. 암이 면역체계의 교란과 관련 있다면 현재의 대표적인 암

치료법에서도 근본적으로 회의하지 않을 수 없다.

수술과 항암제 투여, 방사선 치료 등 암치료의 3대 요법은 암을 물리적

으로 축소시키면서 동시에 체내의 면역활동 또한 강력하게 억제하는 쪽으

로 작용한다. 병의 원인을 오히려 확대 재생산 하는 것이다.

“면역은 최고의 의사이며 최고의 치료법”이라는 히포크라테스의 조언에

귀 기울이라는 것이 저자의 메시지이다. 과도한 스트레스와 무리, 지나친

고민, 과식, 운동부족은 면역력을 해체 시키는 주범들이다.

면역력에 문제가 생겨 유발되는 질환 중에는 류머티즈열, 류머티즈성

관절염, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 낭

창 등이 있다.

그에 더하여 면역계는 무해한 침입자를 위험한 적으로 오판하는 경우가

있다. 이를테면 꽃가루 입자나 먼지 입자, 동물 비듬, 게살이 조금만 들

어와도 알레르기 반응을 일으키기도 한다. 그 자체로는 무해한 물질과 싸

우기 위해 히스타민 같은 강력한 화학 물질을 과도하게 생산한다.

이러한 알레르기 반응의 증상(숨가쁜 현상, 재채기, 코감기, 콧물, 눈

물)으로 매우 고통스러운 것이다. 이러한 반응이 극도에 달하면 아나필락

시스라는 과민 충격 상태를 야기할 수 있으며 심지어 죽음을 초래할 수도

있다.

면역이란 우리 몸 스스로가 갖는 자연 치유능력을 말한다. 하지만 이는

단순한 방어 개념을 넘어 우리 몸에 침투하는 바이러스나 세균을 능동적으

로 공격하며 나아가 암세포까지 파괴시키는 놀라운 능력을 가지고 있다.

그렇다면 우리 몸에 각종 질병과 관련된 면역세포가 많으면 많을수록

좋은 걸까? 그렇지 않다. 우리 몸은 과잉을 싫어한다. 예를 들어 아토피

성 피부염은 바로 면역과잉 현상에서 오는 대표적인 질환이다. 면역과잉

현상이란 알레르기 유발 물질의 침투에 의해 항원항체가 과민하게 반응하

는 것을 말한다.

따라서 질병으로부터 자신을 보호하는 기능을 강화하는 방법은 먼저 면

역 불균형을 잡아야 한다. 불균형을 잡기 위해서는 균형을 이루어야 하는

면역불균형은여러가지원인으로유발된다.

현대를 살고 있는 현대인들은 면역력에 있어서 많은 문제점들을 안고

살아가고 있다.「면역혁명」은 면역학이라는 기초의학을 중심으로 질병과

건강을 근본부터 다시 볼 것을 제안하고 있다.

일본이 낳은 세계적 면역학자인 저자에 따르면 현대의학은 놀라운 성과

에도 불구, 지나친 분석주의와 단편적 지식에의 집착, 약물남용, 환자의

심리상태에 대한경시 등의 도그마에 잡혀있다. 이러한 전제 아래 저자는

“균형과 통합”의 입장에서 생체의 본래적“자기방어”와“자연치유”의 능

력에 주목한다. 인간 스스로 인체의 항상성을 유지, 질병을 이겨내는 능

력, 면역력이 바로 그 문제를 해결하는 본질이다 라고 하고 있다.

저자가 1996년 발견한“백혈구의 자율신경지배 법칙”은 인간의 자율신

경이 교감 부교감신경의 길항으로 조절되는데 이 자율신경이 백혈구를 비

롯한 대부분의 세포활동을 지배한다는 것이다.

이는 생체방어에 효율적이고 강력한 면역체계를 만들어내기 위한 장치

라고 할 수 있다. 하지만 지나치게 치우친 생활을 하면 교감 부교감 중

한쪽의 과잉을 초래, 자율신경의 균형이 깨진다.

교감 부교감신경의 과잉을 대표하는 질병이 각각 암과 아토피성 피부염

이다. 이러한 관점이 유효하다면 암의 발생원인도 인체의 외부가 아닌 내

부, 보다 구체적으로“스트레스”와 가장 관련이 있다고 보는 것이 타당하

다. 스트레스는 조직재생을 지나치게 활성화함으로써 면역체계를 교란시

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면역 불균형은 여러 가지원인으로 유발 된다.

PART 04

데, 그러기 위해서는 과잉 된 세포는 자제시키고 지나치게 소극적인 세포

는 활성화시켜야 한다. 인체는 조화로운 균형에 의해서 더욱 강해진다.

건강한 생활을 위해서는 면역의 균형이 필수적이다.

이러한 면역균형 현상을 파괴하는 요인은 아래 표 6과 같다.

사람의 몸은 지금 이 순간에도 끊임없이 외부 미생물들의 침입으로 시

달리고 있다. 또한 암세포와 같은 내부의 적도 기회를 노리고 있다. 몸의

면역기능이 약해지면 언제라도 사람의 몸은 질병의 공격 대상이 된다.

아무리 현대의학이 발전한다 하더라도 평소에 면역력을 길러 병을 예방

하는 것 보다 확실한 처방은 없다. 건강은 바로 면역에서부터 출발한다고

의학계는 입을 모은다.

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요인 내용노화 노화로인해신체의기능이정상적으로작동하지못한다.식품 미네랄과비타민이부족한불완전식품을섭취하므로면역체계에원만한 양요소를공급하지못한다.환경 공해와화학물질그리고중금속화학물질과전자파로뒤덮인오염된환경은면역균형을무너뜨린다.

항생제의 면역체계를약화시키고약물에내성이생긴새로운병원균의출현으로항생제개발이전의현상보다더오남용 무서울수있다.

오염된음식 방부제, 색소, 향료등의각종화학첨가물들이첨가된음식을섭취하므로면역체계의균형을깨뜨린다. 스트레스 업무와생활로부터쌓이고있는과도한스트레스는면역균형을깨뜨리고각종질병의원인을제공한다.신체의 면역시스템은인체의모든부위와관련이있으므로인체의다른부분의손상이나질병그리고

손상/질병 정신적인스트레스등은면역시스템에커다란 향을미쳐면역체계의균형이깨진다.

표 6 면역불균형유발요인

PART 05

면역불균형은면역질환을유발한다.

인지에 관계없이 이들 항원을 활동세포에 전달해 준다. 그 반면 대부분의

활동세포들은 발생과정에서 외부항원과 자가항원(self antigen)을 식별하

는 기능을 배우게 되는데, 이것을 자가관용(self tolerance)을 가지게 되

었다고 한다. 이러한 자가관용은 림프구의 분화 과정에서 생기게 되며,

면역계 활동세포들이 우리 몸에서 발현하는 자가항원을 공격하지 않는 주

된 이유가 된다.

따라서, 자가항원에 반응하여 활성을 일으키는 대부분의 림프구는 림프

구 분화 과정에서 세포사멸(apoptosis)에 의해 제거되거나 또는 림프구

무반응(anergy)이 유도되어 활성을 잃게 된다.

자가 면역질환(autoimmune disease)의 원인은 여러 가지로 알려져 있

지만, 가장 주된 원인은 이러한 자가관용에 실패했다는 것이다. 즉 림프

구 중에서 자가항원과 반응하여 활성을 일으키는 림프구들은 분화과정에

서 제거되거나 세포 활성을 잃어야 하지만, 이러한 자가관용 과정에서 살

아남아 자가항원에 대한 항체를 분비한다거나, 자가항원을 통하여 활성을

일으키고 나아가서 그러한 자가항원을 가지고 있는 세포를 죽임으로써 생

겨나는 경우이다.

최근 연구에 의하면 자가 면역질환의 주요 원인은 아니지만 자가 면역

질환을 악화시키는 요인으로서 크게 두 가지 경우가 있다고 한다. 첫번째

로 조절 T 림프구(regulatory T lymphocyte)의 결핍을 들 수 있다. 조절

T 림프구는 면역계의 활성이 너무 과할 때 그 것을 억제 할 수 있는 림프

구로 알려져 있는데, 특정 자가 면역질환, 예를 들어 제1형 당뇨병(type

I diabetes; autoimmune diabetes) 환자의 경우 그러한 T 림프구가 결

핍되어 있는 것이 알려졌다.

두번째로 면역항상성(immune homeostasis)이 깨지는 경우를 들 수 있

다. 림프구의 활성을 조절하는 싸이토카인은 주로 B 림프구의 활성을 높여

주는 것과 T 림프구의 활성을 높여주는 것 두 가지로 분류되는데, 이 두

종류의 싸이토카인의 분비가 적절히 조절될 때 면역항상성이 유지된다. 따

라서 어느 한쪽의 활성이 지나치게 커질 때 면역항상성이 깨지게 된다.

특정 자가 면역질환 예를 들어 제1형 당뇨병의 경우는 T 림프구의 활성

면역불균형은면역질환을유발한다.

자가면역은 자신의 조직이나 세포에 대해 면역반응이 일어나는 것으로

Autoimmunity라고 한다.

앞서 언급한 여러 가지 정상적인 면역기능이 언제까지나 사람의 몸에서

유지된다는 것은 어렵다고 할 수 있다. 외부의 오염물질이나 돌연변이 물

질, 특히 돌연변이 물질 등은 세포자체의 유전적인 문제를 유발하여 세포

의 기능이 변질되기도 한다. 이러한 문제는 환경적인 문제뿐만 아니라,

신체 내부의 문제로 인해 유발되기도 한다. 그중에서 큰 문제를 일으키는

것이 스트레스이다. 스트레스는 만병의 근원이라고 일컬을 만큼 조용한

문제 발생 인자이다.

나이가 들어 갈수록 면역질환 환자들이 많아지는 것도 이러한 이유라고

할 수 있다. 그러나 사람들은 암이나 감염 바이러스에 의한 질병 등에 두

려워하고 힘들어 하나, 정작 자가 면역질환의 환자 수는 계속 증가하고

있으며, 그로 인해 삶의 질의 저하나 사망률 또한 증가하고 있는 추세다.

“자기와 비자기를 구분하는 능력은 면역계의 우수한 특징이다.”(「면역

학」) 그러나 면역계가 이상을 일으키면, 자기와 비자기를 구분하지 못하

고 면역세포들이 자신의 조직이나 세포를 공격하여 제거하게 된다. 그런

식으로 우리를 괴롭히는 병을 자가 면역질환이라고 한다.

주요 항원제시 세포인 대식세포나 수지상 세포는 단순히 항원을 전달하

는 기능을 하기 때문에 그 항원이 외부항원인지 자가항원(self antigen)

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면역 불균형은면역질환을 유발 한다.

PART 05

이상 높음이 알려져 있으며, 이외에 바이러스에 대한 감염, 우유 단백질

의 섭취, 루텐의 섭취, 어릴 때의 소아비만, 비타민 D의 결핍등 다양

한 환경적 요인이 자가 면역질환의 발병을 높일 수 있다고 알려져 있다.

자가 면역질환은 다양하게 나타나는 만큼 치료방법도 각기 다른데 치료

는 병의 종류, 심각도, 증상에 의해 결정된다. 일반적으로는 증상 완화,

기능보존, 병의 발생 기전의 차단이 그 목표이다. 소염제, 스테로이드성

면역 억제제, 진통제 등으로 증상을 완화시키는 치료를 하고 있으며 이를

치료하기 위한 스테로이드제의 장기복용으로 심각한 부작용을 보이기도

한다. 그러나 근본적인 치료제나 치료법은 아직까지 밝혀진 바가 없다.

제1형 당뇨병

T 림프구 특이적 자가 면역질환이고, 전체 당뇨환자 중 5~10%가 이

에 해당하며, 췌장의 인슐린 생산 세포의 일부 또는 전부가 자신의 면역

체계에 의해 파괴되었을 때 발생한다.

어떤 이유로 면역체계가 베타세포를 공격하는 지는 밝혀지지 않았으나

유전적 요소에 의해 발병할 소인이 있는 사람이 있고 환경적 요인으로 발

병을 자극할 것으로 추정한다. 또한 콕사키, 볼거리, 풍진바이러스 감염

이나 음식도 가능성을 두고 있으며, 우유도 발병 요인이 된다.

당뇨는 인체가 음식에서 에너지를 주는 양소를 효과적으로 가공하고

사용하는 것을 방해하는 질병이다. 우리가 먹은 음식은 다양한 소화과정

을 통해 지방, 아미노산, 단당류와 같은 기초성분으로 분해되며 이들

양소는 간에서 단당류의 한 종류인 포도당으로 변환되어 혈류로 들어가게

된다. 이때 인슐린은 포도당이 세포 속으로 들어가게 하는 것을 도와주는

호르몬인데 이러한 인슐린이 생성되지 않아 혈액 내에 포도당이 쌓이면서

생기는 병이다.

당뇨는 인체의 화학적 구성에 추가적인 변화를 유발한다. 세포가 에너

지원으로 포도당을 사용할 수 없게 되면, 그들은 다른 것을 사용하게 되

는데, 이때 인체를 위한 대체연료로 간은 케톤이라는 산성물질을 생산하

고 이 물질들은 혈주에 쌓이게 되면서, 혈액이 산성을 띄게 되며 케톤산

면역불균형은면역질환을유발한다.

이 지나치게 커져 있고, 전신 홍반루푸스(systemic lupus erythematosus)는

B 림프구의 활성이 지나치게 커져 있는 것이 알려져 있다. 자가 면역질

환의 또 다른 특징은 유전적인 요인과 환경적인 요인에 향을 많이 받는

다는 것이다. 유전적인 요인은 몇몇 특이한 자가면역을 제외하고는 하나

의 유전자의 유전에 의해 결정되는 것이 아니고 면역세포 활성에 향을

미치는 여러 가지의 유전자 조합에 의해 일어난다고 알려져 있다. 대표적

으로 알려져 있는 유전자는 항원을 인식하여 T 림프구에 전달해주는 주

요조직적합성항원 유전자가 있으며, 특히 자가 면역질환과 사람 주요조직

적합성 항원(HLA; human leukocyte antigen)의 연관성에 관한 연구는

많이 되어 있다. 주요 조직적 합성항원 유전자뿐만 아니라 그 밖의 유전

자들도 자가 면역질환의 예측에 중요한 것으로 알려져 있지만 얼마나 많

은 유전자들이 관여하는지 명확히 밝혀지지 않고 있다.

2013년 건국대학교 강 선 교수에 따르면 몸 안에서 끊임없이 만들어

지는 사멸 세포의 분업 및 제거를 처음으로 밝힘으로써 자기 세포의 잘못

된 인식을 통해 발병되는 자가 면역질환의 발병 원인 중 하나를 규명했다

고 발표했다. 강 선 교수는“비장에 국한돼 있는 면역수용체인 SIGN-

R1과 혈액 속의 면역보체, 그리고 비장과 간 사이의 유기적인 협동작용

을 통해 몸에서 하루에도 수 억개씩 발생되는 사멸세포들을 실시간으로

제거하고 있음을 처음으로 규명했다는 데 의의가 있다”며“자가 면역질환

치료제 개발에 기여할 수 있다”고 밝혔다.

일본의 동경대 미야자키 도루 교수 등은 비만인 사람에 많은 단백질인

‘AIM’이 자가 면역질환의 발병에 관여하는 것으로 쥐 실험을 통해 확인

했다. 이는 미국 과학잡지‘셀 리포츠’에 연구논문을 발표돼, 혈중 AIM

을 줄일 수 있다면 자가 면역질환의 발병을 억제할 가능성이 있는 연구

성과로서 주목된다.

여러 가지 자가 면역질환의 발병원인중의 하나로 남녀 성별을 들 수도

있다. 이러한 경우 성호르몬과 특정 자가 면역질환의 연관성으로 해석되

는데, 강직성 척추염의 경우 남성의 발병률이 여성보다 3배 정도 높으

며, 전신홍반성루푸스의 경우 여성의 발병률이 남성보다 무려 10~20배

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터 저리거나 통증, 감각이 마비되는 등의 증상이 발생하게 되며 증상이

심해질수록 감각이 없어지면서 다쳐도 통증을 느끼지 못하는 상황이 오기

도 한다. 특히 신경의 말단인 발끝에서 증상이 가장먼저 나타나는데 이를

당뇨발이라고 한다.

당뇨발은 발의 말초신경이 손상되어 감각이 둔해지면서 발에 상처나 세

균이 감염돼 염증이 생겨도 잘 모르게 되며, 한번 다치면 잘 낫지 못하고

점점 괴사하여 절단하기도 한다. 또한 소화기 자율신경증인 식도, 위, 장

의 신경병이 발생하고 방광무력증, 발기부전증 등이 발생한다.

다발성경화증

다발성 경화증은 T 림프구 특이적 자가 면역질환이며, 중추신경계의 탈

수초성 질환(demyelinating disease; 신경세포의 축삭을 둘러싸고 있는

절연물질인 수초가 탈락되는 질병) 중 가장 흔한 유형이며, 주로 젊은 연

령층에서 발생하는 만성 염증성 질환이다.

수초(myelin sheath)란 신경세포의 축삭(axon)을 둘러싸고 있는 절연물

질이며, 수초가 벗겨져 탈락될 경우 신경신호의 전도에 이상이 생기고,

해당 신경세포가 죽게 된다. 임상적으로 재발과 완화를 반복하는 질환이

며, 초기에는 재발한 후 장애 없이 증상이 호전되지만 시간이 지나고 재

발이 반복되면 완전히 호전되지 않고 장애가 남는다. 발병 초기에 치료를

시작하면 자연적으로 치유될 때보다 좋은 결과를 얻을 수 있다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

혈증이라는 질병을 유발하고 이로 인해 심장에 문제를 일으키거나 신경계

에 향을 줄 수도 있으며 의식소실상태나 사망에 이르게 할 위험성이 있

다. 연소형 당뇨병으로 20세 미만의 소아 연령에서 발병하며, 체중감소

와 함께 쇠약해지는 것이 보통이다.

치료에는인슐린주사로투여하며, 치료를게을리하면급성산혈증이생겨

사망에 이르게 된다. 식이요법이나 운동요법으로는 치료가 불가능하기 때문

에주사를반드시맞아야하고그래서인슐린의존성당뇨병이라고한다.

이 병은 유전적 소인에 의해 일어난다. 어릴 때부터 인슐린을 생성하지

못하여 급성으로 발병하며 비만과는 관계가 없고 경구 혈당 강하제로는

치료가 안 되며 케톤산 혈증이 발생하기 쉽다. 운동요법도 치료가 안 되

고 당뇨성 신증이 발생할 가능성이 있다.

최근 젊은 층에서의 당뇨병이 증가하고 있는 추세다. 특히 OECD 회원

국에서의 당뇨로 인한 사망률에서도 한국이 매우 높게 나타나고 있다.

당뇨환자에서의 눈은 당뇨병을 20년 동안 앓게 되면 약 30~50%가

당뇨병성 망막증이 발생하게 된다. 망막의 모세혈관이 막히거나 출혈이

발생하게 되는데, 계속 방치하게 되면 시력저하 뿐 아니라 망막박리나 출

혈성 녹내장등이 발생하여 시력을 잃게 되는 경우도 많다.

또한 30%는 가려움증과 무좀, 당뇨병성 지방괴사, 피부괴사, 감염, 황

색종이나 화농성 피부염 같은 피부병에 시달리기 쉽다. 간경변 환자의

30~40%가 당뇨병 환자라는 수치도 나왔다. 그리고 간암, 대장암, 췌장

암 등 암의 위험도가 증가하는데, 정상인에 비해 약 2~3배 거의 모든

종류의 암 발생이 증가한다. 이는 아마도 당뇨병에 동반된 비만과 식습관

이 연관된 것으로 추측된다. 정상체중을 유지하고 규칙적 운동을 하며 건

강식습관을 유지하면 예방이 가능하다. 그리고 75%정도의 환자는 복통,

변비, 구토, 구역, 설사 등의 소화기 장애를 경험한다.

당뇨병 환자들이 병에 걸리고 나서 가장 먼저 이상을 느끼는 것이 신경

장애이다. 특히 말초신경과 자율신경은 고혈당의 향을 받기 쉬운데, 자

율신경에 이상이 생기면 기립성 저혈압이나, 부정맥, 방광장애, 설사나

변비 등에 걸리기 쉽다. 또한 말초신경에 이상이 생기면 손 발 끝에서부

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참고자료. 서울대학교병원

그림 5 다발성 plaque

테로이드의 정맥주사 요법을 사용한다.

대표적인 질병완화 치료제로는 인터페론(beta-interferon)과 라티라

머 아세테이트(glatiramer acetate)가 있다. 이들은 재발완화형 다발성

경화증에서 재발하는 횟수를 줄이고, 재발 시에 나타나는 증상을 완화하

는 효과를 가지고 있다. 그러나 이차진행형으로 전환된 환자에서는 뚜렷

한 효과가 나타나지 않기 때문에 이 경우에는 환자의 장애를 예방하기 위

한 조기 치료가 가장 중요하다. 다발성 경화증으로 인해 나타나는 여러

증상과 신경학적 장애를 줄여주기 위한 증상완화 치료도 시행한다.

다발성 경화증은 증상의 악화와 완화가 반복되는 특징을 보인다. 이러

한 유형을 재발 완화형(relapsing remitting) 다발성 경화증이라고 하며,

가장 일반적인 유형의 다발성 경화증이다.

갑상선염

갑상선염은 매우 모호한 증상으로 나타나는 경우가 많다. 대부분의 갑

상선염에서는 갑상선호르몬 생성을 정상으로 유지하므로 특별한 증상이

없지만, 일부에서는 갑상선의 염증이 서서히 진행하여 갑상선 세포들을

손상시키고, 결국 갑상선 기능 저하증에 이르기도 한다.

갑상선 기능 저하증의 전형적인 증상은 피로감이 심해진다든지, 이유

없이 체중이 늘거나, 변비가 생기고 피부가 건조해질 수도 있다. 더 나아

가 움직이기 힘들어 지고 기억력이 떨어지며, 우울함을 느끼기도 한다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

다발성 경화증의 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 유전적 요인이 있는

환자에게서 주위 환경에 의해 일어나는 자가면역반응이 다발성 경화증의

발병에 주요하게 작용하는 것으로 추정된다. 유전적 요인이 있다는 것은

질병이 유전됨을 의미하는 것이 아니라, 어떤 유전적 인자가 그 질병의

감수성을 결정짓는다는 것을 말한다.

질병의 감수성을 결정하는 데는 하나의 우성유전자가 아닌 여러 개의

유전자가 관여할 것이라고 생각되고 있다. 다발성 경화증은 재발이 반복되

고 병적인 변화가 중추신경계의 여러 곳에 산재되어 나타나는 특성이 있

다. 즉, 다발성 경화증에 특이적인 증상이 따로 있는 것이 아니며, 병적인

증상이 나타나는 위치에 따라 질환의 증상 및 징후가 다양하게 나타난다.

흔히 급성이나 아급성으로 나타났다가 서서히 호전되는 경과를 보인다.

가장 흔한 증상은 감각증상(초기 증상)과 운동장애이다. 감각증상은 무

감각, 얼얼한 느낌, 화끈거림 등의 이상감각의 형태로 나타난다. 간혹 턱

을 강하게 가슴 앞으로 당길 때 등을 타고 아래로 뻗치는 이상감각이 있

을 수 있다. 운동장애는 병적인 증상이 나타난 위치에 따라 반신마비, 하

반신마비 또는 사지마비 등이 다양하게 나타날 수 있다.

우리나라를 비롯한 아시아에서는 척수 침투에 의한 하지마비가 가장 흔

하고 이로 인한 배뇨, 배변, 성기능 장애도 상대적으로 흔하게 나타난다.

한쪽 시각신경염이 다발성 경화증의 초기 증상으로 흔히 발생하고, 질환이

경과되면서 동반되는 경우도 매우 흔하다. 대뇌는 병적인 변화가 가장 잘

생기는 곳이지만 초기에는 이로 인해 나타나는 증상이 대부분 뚜렷하지 않

다. 그러나 우울증, 기억력 장애가 나타날 수 있고, 질환이 진행되면 인지

기능장애가 나타난다. 다발성 경화증 환자의 다수가 피로를 호소한다.

동양인에게 나타나는 다발성 경화증은 서양인에게 나타나는 형태에 비

해 발병 빈도가 더 낮고 임상 양상도 다르다. 발병 당시 시각신경이나 척

수의 침범이 많고 심한 증상이 나타나는 경우가 서양인의 다발성 경화증

보다 더 흔하다.

다발성 경화증의 치료는 크게 급성기 치료와 장기적인 질병완화 치료,

그리고 증상완화 치료로 나눌 수 있다. 급성기에는 일반적으로 고용량 스

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참고자료. 보건복지부, 대한의학회

그림 6 갑상선염의증상

그레이브스병

가장 흔한 형태의 갑상선기능항진증으로 안구돌출증, 갑상선종, 발에

적색의 가려운 정강뼈앞점액부종 발생을 동반하는 이 병은 갑상선 호르몬

이 너무 많아 생기는 호르몬 중독증이다.

그레이브스병의 경우 전신에 증상을 일으키는 자가 면역질환으로 체중

감소, 피곤, 안구돌출, 충혈, 식욕증가, 설사, 근무력 증 등의 증상을 나

타내고 남성보다 여성에게 많고 20~40대에 많이 나타난다.

신진대사를 활발하게 하는 갑상선 호르몬이 항진되면서 맥박이 빨라지

고 숨이 차고 식욕도 증가하고 손이 떨리는 증상이 나타나고 안구돌출도

일어나고 결막이 충혈 되어 눈이 빨갛게 보이게 되는 증상들이 그레이브

스병의 대표적 증상들이다.

원인은 갑상선호르몬의 과잉분비 때문에 일어나는 병이라고 한다. 건강

한 사람에게는 갑상선호르몬의 혈액중 농도가 일정하게 유지되는데 그레

이브스병 환자는 면역을 담당하고 있는 림프구가 자신의 갑상선을 자기가

아닌 것으로 생각하여 자가항체를 만들고 그 자가항체는 갑상선 자극 호

르몬과 동일한 작용을 해서 갑상선 자극호르몬이 과잉으로 분비되어 갑상

선 호르몬 중독 증상이 나타나게 된다.

그레이브스병 치료는 갑상선 호르몬의 생산을 억제하는 치료를 하게 된

다. 흔히 항갑상선제를 사용한 약물치료를 시행하는데, 항갑상선제 복용

을 중단할 경우 재발률이 높은 것이 단점이다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

하시모토 갑상선염(만성 갑상선염)은 가장 흔한 갑상선질환 중 하나로,

주로 중년 여자에 흔하고 여자가 남자보다 5~10배 많으며, 원인은 자가

면역반응에 의한 것으로 생각되고 있다. 갑상선이 전체적으로 커지는데

표면은 고무 덩어리 만지는 것 같이 단단하며 불규칙하다.

무통성 갑상선염의 임상 경과는 아급성 갑상선염과 같이 갑상선중독증

시기를 거쳐 갑상선 기능저하로 들어가는데, 갑상선에 통증이 없다는 점

이 특징적이어서 무통성 갑상선염이라 부른다. 무통성 갑상선염은 하시모

토 갑상선염의 경과 중 발병하기도 하여, 하시모토 갑상선염의 한 임상

형태로 여겨지고 있다.

산후 갑상선염은 무통성 갑상선염의 한 형태로서 출산 2~3개월경에 갑

상선이 커지면서 일시적으로 갑상선기능항진증의 증세가 나타나고, 이후

의 경과는 무통성 갑상선염과 동일하게 나타난다. 드물게 기능항진 증상

없이 출산 후 6개월경에 갑상선기능저하증의 증세로 나타나는 경우도 있

다. 대부분 자연 회복되므로 치료는 필요 없으나 일부에서 갑상선기능저

하증이 구히 지속되어 갑상선호르몬 투여가 필요하기도 하다.

46 47

참고자료. 보건복지부, 대한의학회

그림 7 자가면역질환갑상선염의종류와원인

참고자료. 보건복지부, 대한의학회

그림 8 그레이브스병

하여 기계를 통한 인공호흡이 필요해지기도 한다.

일부 환자에게는 증상이 눈꺼풀이나 눈 바깥 근육에만 국한되어 나타난

다. 하지만 많은 환자들의 경우, 처음에는 눈 주변 근육에만 증상이 있다

가 전신적으로 진행하게 되므로, 증상이 나타난 다음 적어도 2~3년이

지난 후에도 눈 주변 근육에만 증상이 있고 전신적인 증상이 나타나지 않

을 때에는 눈 중증 근무력증이라고 할 수 있다.

요즘에 이르러서는 대부분의 환자가 여러 가지 치료에 의하여 정상생활

을 하는데 별 문제가 없을 정도이다.

중증 근무력증이 진단되면 가장 먼저 사용하게 되는 약물이 항콜린에스

터레이스이다. 이 약물은 대부분의 환자의 증상을 호전시킬 수 있다. 하

지만 지나치게 많은 양을 복용하면 오히려 근력이 약해지는 경우도 있다.

중증 근무력증 환자이나 흉선검사가 정상인 경우에도 중증 근무력증 치

료를 위하여 흉선 절제술을 하게 된다. 흉선 절제술을 하면 중증 근무력

증 증상이 호전되는데, 이와 같은 효과는 수술 후 바로 나타나는 것이 아

니고 수개월 또는 수년이 걸린다고 하며, 50~85%의 환자가 증상의 호

전을 기대할 수 있다고 한다.

중증 근무력증 치료법에는 면역기능을 억제시키는 면역요법도 있다.

프레드니솔론(prednisolone)이 가장 많이 이용되는 스테로이드 약물이

다. 이 약물은 가장 저렴하고 효과적이며 효과도 빨리 나타난다. 보통 고

용량으로 시작하고 차츰 용량을 줄여나가게 된다. 부작용으로는 골다공

증, 체중 증가, 부종, 혈당 상승, 혈압 상승, 녹내장, 백내장, 쉽게 멍이

들거나 정신과적 증상이 나타날 수 있다.

아자치오프린은 단독 또는 스테로이드와 함께 투여된다. 처음 복용할

때 감기와 같은 증상이 나타날 수 있고 백혈구 감소, 간독성, 탈모가 발

생할 수 있으며 기형이나 악성종양의 위험이 증가된`다. 그 외 사이클로

스포린(cyclosporine), 마이코페놀레이트모페틸(mycophenolate mofetil),

타크로리무스(tacrolimus)와 같은 면역 억제제를 쓸 수 있다.

혈장분리 교환술은 치료 효과가 빠르기 때문에 증상이 아주 심해서 호

흡마비나 중증 근무력증 위기 증상이 있을 경우 선택되는 방법이다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

항갑상선제는 대부분 부작용이 없는 안전한 약물이지만 드물게 무과립

구증, 혈관염 및 간기능 장애를 동반할 수 있다.

약물 치료 외에 갑상선을 절제하는 수술 요법이나 동위원소를 이용하여

갑상선을 파괴하는 방사성 동위원소 치료가 사용된다. 그러나 방사성 동

위원소 치료의 경우 향후 갑상선 기능 저하증이 발생할 수 있으며 임신이

나 수유 시에는 절대로 받을 수 없다.

그레이브스 안구병증은 증상이 경미한 경우에는 특별한 치료가 필요 없

으며, 증상 완화를 위해 대증요법이 보조적으로 사용될 수 있다. 일부에

서 면역 억제요법이나 수술 치료가 시행되기도 한다.

중증근무력증

중증 근무력증은 일시적인 근력약화와 피로를 특징으로 하는 가장 대표

적인 신경근육접합질환이다. 발병기전은 자가항원에 의하여 형성된 자가

항체에 의하여 증상이 나타나는 대표적인 항체매개 자가면역병이기도 하

다. 신경근육접합부에서의 신호가 차단되게 됨으로써 근육이 수축하지 않

게 된다. 근육이 수축하지 않게 된다는 것은 결국 근력이 약화되는 증상

을 초래하게 된다.

중증 근무력증 환자에게서 면역기능의 이상이 어떻게 시작되는지는 아

직 잘 모르지만, 이 가슴샘이 중요한 역할을 하고 있는 것으로 보인다.

왜냐하면 중증 근무력증 환자에게서 흉선의 종양이 발견되는 경우가 약

15% 정도 되고, 약 65%의 환자는 아직도 면역기능이 활발한 기여를 하

는 조직학적 소견이 보이는 흉선과다 형성을 가지고 있기 때문이다.

힘이 빠지는 근무력 증상은 모든 골격근에 다 증상이 나타날 수 있다.

눈동자를 움직이는 눈 바깥 근육이나 눈꺼풀에서 처음 증상이 나타나는

경우가 많아 눈꺼풀이 처지는 안검하수나 물체가 2개로 보이는 복시 때

문에 병원을 찾게 되는 경우가 많다. 씹기가 어렵거나 발음이 잘 안 되

고, 콧소리가 난다거나 삼키기 어려운 증상도 비교적 잘 볼 수 있다.

피로감이 있거나 팔다리 근육에 힘이 빠지기도 하고, 심한 경우 몸통에

있는 근육에도 힘이 빠져 숨이 차게 되고, 더 나빠지면 호흡마비가 발생

48 49

못하는 경우도 있다. 비장절제 후에는 세균감염에 취약해지므로 예방접종

등 철저한 관리가 필요하다.

자가면역기전을 억제하기 위해 아자티프린(azathiprine) 등의 면역 억제

제를 사용해볼 수 있으며, 사이클로스포린(cyclosporine), 빈카알칼로이

드(vinca alkaloid) 등의 항종양약물을 처방하기도 하는데, 골수억제 등

부작용이 따르므로 유의해야 한다.

최근에는 혈소판 자가항체를 생산하는 B 림프구를 표적으로 하는 리툭

시맵(rituximab) 등의 표적치료제 요법을 시도하기도 한다.

백반증

멜라닌 세포의 파괴로 인하여 여러 가지 크기와 형태의 백색 반점이 피

부에 나타나는 후천적 탈색소성 질환을 말한다.

백반증 환자의 약 30%에서 가족력이 발견되기 때문에 유전적 요인이

의심되고 있다. 스트레스, 외상, 일광 화상 등이 백반증 발생에 보조적으

로 작용하는 원인으로 알려져 있으며, 가장 중요한 발병 원인으로는 자기

자신의 면역기능이 자신의 색소세포를 이물질로 잘못 인식하고 파괴시킨

다는 자가면역설, 비정상적인 기능을 가진 신경 세포가 화학물질을 분비

하여 주변의 색소세포에 손상을 일으킨다는 신경체액설, 멜라닌 세포가

스스로 파괴되어 백반증이 생긴다고 하는 멜라닌세포 자가파괴설 등이 유

력하다.

최근에는 이 세 학설이 따로 작용한다기 보다는 복합적으로 작용한다는

학설(convergence theory)이 받아들여지고 있다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

혈장분리 교환술과 마찬가지로 심한 중증 근무력증 증상이 있을 때 사용하

는 방법이 면역 로불린을 정맥주사하는 방법으로 혈장분리 교환술에 비하

여특별한장비가필요하지않고투여가쉽기때문에최근선호하고있다.

자가면역성 악성빈혈

자가항체 또는 기타 면역기전에 의해 혈소판이 지라(비장) 등에서 파괴

되는 질환으로 B 림프구 특이적 자가 면역질환이고, 임상적으로는 말초

혈액에서 혈소판 감소증과 출혈 경향이 현저히 증가된 소견을 보인다.

대부분의 경우 뚜렷한 원인을 알지 못하여 특발성(idiopathic) 혈소판 감

소성 자반증이라고 부르지만, 최근 자가면역기전이 발병 기전에 중요한

역할을 하는 것으로 알려져 면역(immune) 혈소판 감소성 자반증이라고

도 한다.

이 질환은 각종 감염질환이나 악성질환, 또는 약물 투여 등에 의해 이차

적으로 생기기도 한다. 작은 충격에도 쉽게 멍이 들고 피부에 점상 출혈

반이 생길 수 있다. 잇몸이나 구강 내의 점막에서 경미한 출혈과 비출혈,

월경 과다, 혈뇨 등이 흔히 나타난다. 망막 내 출혈이 있는 경우 시력 장

애를 유발하며, 두개강 내 출혈은 가장 위험한 합병증으로 드물지만 발생

하면 신경계증상을 일으켜 장애를 초래할 수 있다.

급성 특발성 혈소판 자반증은 혈소판 감소증은 심하나 출혈 증상은 비

교적 경미하고 주로 표재성이며, 두개강 내 출혈 등 심각한 출혈은 드물

다. 만성 특발성 혈소 판자반증은 피하 출혈과 함께 점막의 출혈이 동반

되는 경우가 많고 매우 서서히 시작되나 장기간 지속되고 반복되는 경우

가 흔하다. 면역작용을 억제하여 혈소판 파괴를 줄이고 골수에서의 생성

을 촉진하는 효과가 있다.

스테로이드 치료에 반응하지 않거나, 스테로이드를 감량하면서 재발한

경우, 스테로이드 치료를 받을 수 없는 경우에 고려하는 치료법으로 주된

혈소판 파괴 장소인 비장(지라)을 절제함으로써 혈소판 감소를 막는다.

보통 수술 7일 이내에 혈소판 수가 회복되지만, 부비장(accessory

spleen)이 있거나 혈소판 파괴가 간에서 일어나는 경우에는 효과를 보지

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참고자료. 서울대학교병원

그림 9 백반증의피부병변

상이 주요 기전으로 알려져 있다. 일반적으로는 유전적 소인, 세균이나

바이러스 감염 등이 류마티스 관절염의 원인으로 생각되고 있다. 신체적

또는 정신적 스트레스를 받은 후 발병하기 쉽다고 알려져 있다. 폐경 초

기에도 발병률이 높다고 하는데, 이는 류마티스 관절염이 호르몬의 향

을 받는다는 것을 보여주는 예이다.

어떤 원인에 의해서든 관절 안에 있는 활막(synovium, 윤활막)에 염증

이 생기면서 혈액 내의 백혈구들이 관절로 모여들게 되고, 그 결과 관절

액(joint fluid)이 증가하여 관절이 부으면서 통증이 나타나게 된다. 이러

한 염증이 지속되면 염증성 활막 조직들이 점차 자라나면서 뼈와 연골을

파고들어 관절의 모양이 변형되고, 관절을 움직이는 데 장애가 발생한다.

류마티스 관절염은 전형적으로 초기부터 손가락, 손목, 발가락 관절 등

이 주로 침범되며, 병이 진행함에 따라 팔꿈치관절, 어깨관절, 발목관절,

무릎관절 등도 침범된다. 이러한 관절에 통증, 뻣뻣함, 종창(염증이나 종

양 등으로 인하여 부어 오른 것) 등의 증상이 수 주에 걸쳐 서서히 나타

난다.

류마티스 관절염은 관절 이외에도 여러 장기를 침범할 수 있다. 피하 결

절은 팔꿈치, 손가락, 치골, 아킬레스건 등에 나타나는 딱딱한 결절이다.

또한 빈혈이 잘 동반되는데 이는 질병의 활동도, 특히 관절의 염증 정도

와 상관관계가 있다. 심장, 폐, 눈, 신경, 간 등에서 전신 침범이 발생하

면 병의 경과 및 치료 결과가 나쁠 수 있고, 특히 혈관염, 아 로이드증,

폐섬유증이 여기에 해당된다. 전신 침범의 증상으로는 발열, 전신 쇠약

감, 체중 감소 등이 있다.

류마티스 관절염에 사용되는 약제로는 비스테로이드성 항염제와 스테로

이드, 항류마티스 약제와 TNF 차단제 등이 있다. 비스테로이드성 항염

제와 스테로이드는 염증을 완화하여 질병의 증상을 완화시킬 수 있지만

진행을 억제하지는 못하며, 항류마티스 약제 치료를 조기에 시작 할수록

치료 결과가 좋다. 최근에는 항류마티스 약제에 반응하지 않는 류마티스

관절염에 대하여 TNF(류마티스 관절염을 일으키는 대표적인 중간 물질)

차단제를 사용하고 있다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

다양한크기의원형내지는불규칙한모양의백색의반점이나탈색반으로나

타난다. 가려움등의증상은대개없어, 단지미용상의결함이문제가된다.

증상은 피부 어디에나 발생할 수 있는데 손발, 무릎, 팔꿈치 등의 뼈가 튀

어나와 있는 부위와 눈 주위, 입 주위 등 구멍 주위에 잘 생긴다.

백반증의 치료는 만족스럽지 못하며 여러 가지 치료방법이 시도되고 있

다. 10세 미만의 어린이거나 증상 부위가 좁을 때에는 국소 스테로이드

제 연고를 바르거나 증상 부위에 스테로이드 주사로 치료할 수 있다. 증

상 부위가 넓을 때는 전신 광치료를 하며, 최근에는 단파장 자외선 B

(narrow band UVB)를 많이 이용한다.

근래 엑시머 레이저(excimer laser)를 이용하여 불필요한 부위의 자외

선 노출을 최대한 줄이면서 증상 부위만을 치료하는 표적 광치료도 많이

사용되고 있다.

장기간 안정된 부위에 한하여 제한적으로 흡입 수포술, 세포 이식술 등

외과적 치료를 시행할 수도 있다.

백반증의 경과는 환자마다 다르며 이것을 예측하는 방법은 없다. 색소

가 소실되는 시기와 그 소실이 멈추는 시기가 끊임 없이 반복하기도 하며

저절로 돌아오는 경우는 드물다. 망막 및 홍채의 색소 이상을 동반할 수

있으며, 갑상선 기능저하증 혹은 항진증, 당뇨병, 원형 탈모증 등 자가

면역질환이 같이 발생할 수 있다. 상처를 받은 부위에 증상이 발생할 수

있으므로 피부가 상처를 받지 않도록 한다.

류마티스관절염

류마티스 관절염은 T 림프구 특이적 자가 면역 질환이며, 다발성 관절

염을 특징으로 하는 원인 불명의 만성 염증성 질환이다. 초기에는 관절을

싸고 있는 활막에 염증이 발생하지만 점차 주위의 연골과 뼈로 염증이 퍼

져 관절의 파괴와 변형을 초래하게 된다. 관절뿐만 아니라 관절 외 증상

으로 빈혈, 건조증후군, 피하 결절, 폐섬유화증, 혈관염, 피부 궤양 등

전신을 침범할 수 있는 질환이다.

류마티스 관절염의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았지만 자가면역 현

52 53

해 질 수도 있다. 루푸스는 전신성 루푸스, 원판상 루푸스, 그리고 약물-

유발성 루푸스의 세 가지로 형태로 나눌 수 있다.

일반적으로 루푸스라고 할 때는 대부분 전신성 홍반성 루푸스를 지칭한

다. 전신성 홍반성 루푸스는 대개 원판상 루푸스보다 심한 병으로, 우리

몸의 거의 모든 장기와 조직에 향을 미칠 수 있다.

많은 환자의 경우 주로 피부와 관절을 침범하지만, 이외에도 콩팥, 폐,

뇌신경계, 혈액 혹은 기타 기관들에 병이 침범할 수 있어 증상이 매우 다

양하게 나타나므로 치료와 예후도 환자마다 다를 수 있다.

치료 목표는 완치보다는 질병을 잘 조절함으로서 장기침범을 최소화하

는 것이며, 질병경과는 대개 병이 악화와 완화가 반복되는 양상을 보이지

만 일부 환자는 질병이 완치된 것과 같은 무증상 기간인 관해기를 수년간

보이기도 한다.

원판상 루푸스는 피부에만 국한되는 질병이다. 대개 얼굴, 목, 팔다리

등 부위에 발진이 나타나는데 피부증상은 전신성에 비하여 범위가 넓지

않은 반면에, 증상은 대개 심하여 치료가 잘 되지 않으면 색소침착이나

흉터를 남기게 된다. 원판상 루푸스 환자의 약 10%는 나중에 전신성 루

푸스 환자로 발전할 수 있으며, 전신성 루푸스 환자의 경우에도 10~

20%에서는 원판상 피부 변화를 보이기도 한다.

약물 유발성 루푸스는 특정한 약을 복용한 후에 발생한다. 증상은 전신

성 홍반성 루푸스에서 나타나는 발열, 발진, 관절통과 같은 증상을 보이

지만, 전신성 루푸스와는 달리 주요 장기 침범(예: 신장, 뇌)은 매우 드문

것이 특징이다. 가장 많이 관련된 약물은 고혈압 치료제인 하이드랄라진

(hydralazine)과 부정맥 치료제인 프로카인아마이드(procainamide)이다.

이러한 약제를 복용한 환자의 4% 정도에서만 자가항체인 항히스톤 항

체(anti-histone antibody)가 만들어지며, 그중에서도 아주 소수만이 약

물-유발성 루푸스로 발전된다. 하지만 이들 항체나 증상들은 약을 끊으

면 대부분 없어지게 되며, 최근에는 이러한 약제의 사용이 상대적으로 줄

어들어 약물 유발성 루푸스 환자의 발생 빈도는 매우 드물고, 임상에서

문제가 되는 경우는 별로 없다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

류마티스 관절염을 조기에 진단하는 것이 중요한 이유는 질병 초기에

항류마티스 약제를 사용하면 장기적으로 결과가 좋아지기 때문이다. 항류

마티스약제는 류마티스 관절염의 관해(병의 증상을 발견할 수 없는 상태)

를 유도하거나 진행 속도를 늦추는 데 사용된다.

이러한약제로는메토트렉세이트(methotrexate), 설파살라진(sulfasalazine),

레플루노마이드(leflunomide), 항말라리아제 등이 있다. 6개월 이상의 치

료에서도 반응이 좋지 않은 경우 2가지 이상의 약물을 함께 투여하는 병

용 요법을 시행할 수 있다.

TNF 차단제는 류마티스 관절염을 일으키는 대표적인 중간 물질인 TNF

를 차단하여 염증반응을 막는 약제이다.

전신홍반루푸스

B 림프구 특이적 자가 면역질환으로 루푸스는 우리 몸의 여러 곳에 염

증을 일으키는 만성 자가 면역질환으로서 특히 피부, 관절, 혈액과 콩팥

에 병을 잘 일으킨다. 흔히 전신 홍반루푸스 혹은 전신성 홍반성 루푸스

를 줄여서 루푸스라고 부르기도 하는데, 이 질환의 이름은 늑대를 의미하

는 라틴어(lupus)에 기원을 두고 있기 때문이다.

대부분의 경우 루푸스는 몇 개의 기관에만 병이 생기는 경미한 질환이

다. 하지만 일부 환자들에서는 면역복합체가 우리 몸의 주요 장기(콩팥,

뇌, 폐, 심장)를 침범하여 심한 증세를 일으키고, 이를 통해 생명이 위독

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참고자료. 보건복지부, 대한의학회

그림 10 전신홍반루푸스증상

를 통하여 용량을 조절하는 것이 무엇보다 중요하다.

루푸스는 가벼운 장기침범과 심각한 장기침범에 따라 치료방침이 달라

진다. 가벼운 장기침범이라는 것은 피부 발진, 탈모, 구강궤양, 관절통이

나 관절염, 소량의 늑막염 및 심낭염이 있을 경우를 의미하며, 심각한 장

기 침범은 중증 신장염, 심근염, 루푸스폐렴, 폐출혈, 뇌신경계 침범, 심

한 혈소판 감소증이 있는 경우이다. 이렇게 두 가지로 분류하는 이유는

예후의 차이로 치료 방침이 다르기 때문이다.

가벼운 장기 침범의 경우는 항말라리아제, 비스테로이드성 소염제, 소량

의 스테로이드제로 조절될 수 있으나, 심각한 장기 침범이 있는 경우는 장

기 손상이 빠르게 진행하여 생명을 위협할 수 있기 때문에 고용량의 스테

로이드 및 강력한 면역 억제제를 이용하여 적극적으로 치료를 해야 한다.

비스테로이드 항염제는 루푸스를 포함한 여러 류마티스 질환에 쓰이는

데, 통증조절 작용과 염증억제 작용이 있어서 관절통이나 관절염이 있는

경우에 관절의 부종과 통증을 감소시켜 줄 목적으로 사용되며, 이외에도

발열이나 늑막염 및 심낭염이 있을 때 사용된다.

부신피질 호르몬(스테로이드)은 항염증 작용과 면역조절 작용이 있는 호

르몬으로, 부신에서 소량씩 만들어진다. 합성된 부신피질호르몬으로 우리

나라에서 가장 많이 처방되는 약은 프레드니솔론(prednisolone)이다. 고

용량의 스테로이드를 장기간 복용하면 부작용이 더 자주 발생한다.

부작용으로는 식욕증가, 체중증가, 얼굴이 둥 게 되며(월상안), 여드름

이 생기고, 쉽게 멍이 든다. 또한 고혈압, 백내장, 당뇨병, 위궤양의 빈

도가 증가한다. 장기복용하게 되면 골다공증과 무혈성 골괴사와 같은 부

작용이 발생하게 된다.

말라리아의 치료에 흔히 쓰이는 클로로퀸이나 하이드록시클로로퀸도 루

푸스 치료에 아주 유용하게 사용될 수 있는데, 클로로퀸은 장기간 사용할

경우 망막손상을 일으킬 수 있으므로 현재는 주로 하이드록시클로로퀸을

사용한다. 이 약제는 루푸스의 피부증상과 관절증상의 치료에 주로 사용

된다.

아자티오프린(이뮤란)과 사이클로포스파마이드(사이톡산)는 세포독성 혹

면역불균형은면역질환을유발한다.

루푸스의 정확한 원인은 아직 잘 모르지만, 그간의 연구에 의하면 유전

적 요인이 이 병의 발생과 연관되어 있다고 생각하고 있다. 유전적 요인

외에도 환경적 요인이 루푸스 발병에 중요한 역할을 하는데 여기에는 특

정 바이러스 감염, 자외선 노출, 과도한 스트레스, 항생제를 비롯한 일부

약제 및 여러 호르몬들이 포함된다.

루푸스는 한 가지 질환으로서 가장 많은 장기를 침범하는 질병 중의 하

나이다. 우리 신체의 어느 부위나 침범할 수 있지만, 대부분의 환자들은

몇 군데 장기 침범에 따른 증상을 나타난다.

루푸스 환자에서 주로 나타나는 임상증상과 검사소견은 다음 표와 같으

므로, 이러한 증상들이 일정기간 지속된다면 루푸스를 의심하고 진료를

받아보는 것이 좋다.

많은 환자들이 루푸스를 완치하는 치료법에 대하여 문의를 하지만, 아

쉽게도 현재까지 완치하는 방법은 없다. 하지만 적절한 치료를 꾸준히 받

게 되면 염증이 잘 조절되어 증상이 없어지고, 완치된 것과 같은 상태인

관해기가 나타나기도 한다.

일반적으로 환자들은 약제(스테로이드 및 면역 억제제)를 장기간 복용하

는 것에 대한 두려움이 있어서 가능하면 약제를 스스로 줄이거나 증세가

호전되면 임의로 끊고 지내다가 증상이 더욱 악화되어 방문하게 되는 경

우가 있는데, 환자 스스로 약제를 조절하기보다는 의사와의 긴 한 협조

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증 상 발생빈도관절통 95%38℃이상의발열 90%관절염 90%심한피로감 81%피부발진 74%빈혈 71%단백뇨혹은혈뇨 50%심호흡시가슴의통증 45%

증 상 발생빈도

양쪽볼에나비모양발진 42%

햇빛노출시피부증상발생 30%

심한탈모 27%

비정상적혈액응고 20%

레이노현상 17%

경련 15%

입안이나코에궤양 12%

표 7 루푸스환자에서나타나는증상과발생빈도

참고자료. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회

크론병

크론병은 입에서 항문까지 소화관 전체에 걸쳐 어느 부위에서든지 발생

할 수 있는 만성 염증성 장 질환이다. 궤양성 대장염과 달리 염증이 장의

모든 층을 침범하며, 병적인 변화가 분포하는 양상이 연속적이지 않고 드

문드문 나타나는 경우가 많다.

대장과 소장이 연결되는 부위인 회맹부에 질환이 발행하는 경우가 가장

흔하며 그 다음으로 대장, 회장 말단부, 소장 등에서 흔히 발생한다. 병

적인 변화가 회장과 맹장에 같이 나타나는 경우가 40~60%로 가장 흔하

고, 소장에만 염증이 생기는 경우가 30%, 대장에만 발병하는 경우가

10~25%를 차지한다.

크론병의 원인은 아직 정확히 알려져 있지 않지만, 환경적 요인, 유전적

요인과 함께 소화관 내에 정상적으로 존재하는 세균에 대한 우리 몸의 과

도한 면역반응 때문에 발병하는 것으로 생각되고 있다. 또한 크론병과 흡

연은 접하게 연관되어 있다. 크론병에서 흡연이 질병의 발생을 촉진하

며, 흡연자의 경우 수술을 받은 후에도 재발률이 높고 증상이 더욱 악화

된다.

설사, 복통, 식욕 감퇴, 미열 등이 흔한 증상이며, 관절염, 포도막염,

피부 증상, 섬유화 등이 일어나 담관벽이 두꺼워지면서 담관이 좁아지거

나 협착이 생기는 경화성 담관염, 신장 결석 등의 장외의 증상도 비교적

자주 나타난다. 증상의 종류와 정도는 환자마다 매우 다양하며, 증상은

서서히 또는 급속히 나타난다.

우리나라 크론병 환자의 약 30~50%에서는 항문 주위에 병적인 변화

가 동반된다. 흔히 치핵, 치루 등이 생기는데 크론병이 동반되지 않은 경

우에 비하여 그 증상이 단순하지 않기 때문에 조심해야 한다.

내시경 검사상 장을 따라 길게 나타나는 종주형 궤양과 자갈밭처럼 보

이는 조약돌 점막 형태가 관찰되고(그림 11), 이외에 모양이 일정하지

않은 아프타궤양(aphthous ulcer) 등이 보일 수 있다. 내시경을 통해 관

찰되는 장 내부의 변화와 함께 조직검사로 얻은 정보를 종합하여 크론병

을 진단할 수 있다.

면역불균형은면역질환을유발한다.

은 면역억제 작용이 있는 약제이다. 이 약들은 주로 주요 장기 침범이 있

는 중중의 루푸스 환자에서 고용량의 스테로이드와 같이 사용된다. 사이

톡산의 경우는 난소기능부전으로 인한 조기폐경이 올 수 있으며 노년기에

암의 발생이 증가할 가능성이 있다.

최근에 많이 사용되는 면역 억제제에는 마이코페놀레이트모페틸(셀셉트)

이 있다. 셀셉트는 이미 언급한 바와 같이 루푸스신염을 비롯한 중증 루

푸스에서 사이톡산 치료 후에 유지치료에 많이 이용되고 있다. 그 외에

메토트렉세이트나 사이클로스포린도 루푸스의 다양한 증상을 개선하기

위하여 사용되는데, 특히 사이클로스포린은 골수기능이 떨어져 있는 경우

에도 비교적 안전하게 사용할 수 있는 면역 억제제이다.

주사용 면역 로블린은 자가면역 혈소판 감소증이 있는 경우에 사용하

게 되면 빠른 시일 안에 혈소판이 증가하게 되며, 다나졸은 자가면역 혈

소판 감소증이나 용혈성 빈혈이 있는 경우에 도움이 된다. 드물지만 심각

한 장기손상이 있거나 위급한 경우에 제한적으로 혈장 교환술 등이 이용

되고 있는데, 이는 우리 몸속의 과다한 병적 항체를 일시에 제거해 줌으

로써 신속한 효과를 기대할 수 있다.

최근에 면역학 연구가 활발해지면서 루푸스를 유발하거나 악화시키는데

관련된 여러 가지 분자들이 알려지게 되었는데, 이러한 물질을 선택적으

로 억제하기 위하여 개발된 약제를 생물학적 제제라 하며 다른 말로는 표

적 치료제라고도 한다. 자가항체를 생산하는 B세포를 제거하거나 활성화

를 억제하며, 또한 T세포 활성화를 억제하는 약제로서 여기에는 리툭시

맵, 오크레리쥬맵, 밸리무맵과 아바타셉트 등이 있다. 이들 약제는 기존

의 약제에 반응하지 않는 경우에 사용될 수 있는데, 현재 임상시험이 진

행 중이다.

병세를 악화시키는 요인으로 루푸스 증상들을 발생시키거나 악화시키는

요인으로는 자외선 노출, 감기와 같은 바이러스 감염이나 세균성 감염이

발생하 을 때, 다양한 약제의 복용시, 임신했을 경우, 수술이나 조직손

상이 심한 경우, 육체적 및 정신적 스트레스가 심한 경우를 들 수 있다.

58 59

완치에 이르는 치료법은 아직 개발되어 있지 않지만, 크론병의 경과에

미치는 인자에 대해서는 많은 연구가 진척되어 여러 가지의 치료가 개발

되었으며 상당한 효과를 얻고 있다.

약물치료에는 항염증제 설파살라진(sulfasalazine), 메살라민

(mesalamine) 부신피질호르몬제 등이 가장 흔히 사용되며, 환자의 상태

에 따라 면역 억제제, 항생제, 기타 여러 가지 약제들이 사용되고 있다.

또한 크론병의 발생 과정에 대한 최근의 지식을 토대로 분자생물학적인

기술을 이용하여 최신 치료법이 개발되어 좋은 효과를 보이는데, 그 중

종양 괴사인자(TNF) 항체인 인플릭시맙(infliximab)을 이용한 치료법이

대표적이다.

대부분의 경우 증상의 악화와 호전이 반복되며, 때로는 상당히 오랜 기

간 동안 증상이 나타나지 않을 수 있다. 약 절반의 환자에서 여러 가지

이유로 인해 각종 수술을 시행하게 되는데, 출혈, 농양, 장폐쇄, 협착,

천공 등의 합병증이 발생하거나 내과적 치료에도 불구하고 증상이 조절되

지 않는 경우 수술을 하게 된다.

치루는 크론병에서 매우 흔하게 발생하는 합병증이며, 일반적인 치루와

달리 한 번의 수술로는 잘 치유되지 않으므로 여러 차례 수술을 시행해야

하는 경우가 많다.

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참고자료. 서울대학교병원

그림 11 크론병의내시경소견

PART 06

면역력저하로인해감염성질환이

“팬더믹”되고있다.

발생시켜 팬더믹 현상이 더욱 악화되고 짧아지게 된 것으로 이해하면 될

것이다.

지역적으로도 계속적인 팬더믹 현상이 나타나고 있으며, 또한 더욱 세

계적으로도 신경을 써야 하는 것이 운송의 발달로 인해 지역적으로 발병

하던 감염성 질환이 주변국가에도 전염이 이루어지고 있다는 점에 유념해

야 할 것이다.

전 세계 사망률 40%는 수질, 공기 그리고 토양 오염으로 인한 것이라

고 Cornell 대학 연구진이 결론지었다. 환경오염은 세계인구 증가와 더불

어 세계보건기구(WHO)가 최근 발표한 급격한 인간 질병 증가의 주요 원

인이다. 이 두 인자가 37억 인구의 양실조와 질병 감수성(disease

susceptibility)을 초래한다. Cornell 대학 ecology and agricultural sciences

교수 David Pimentel과 Cornell 대학원 팀 연구의 주요 요점은 첫째로

세계인구의 절반 이상이 도시지역에 조 하게 살고 있으며 대부분이 기본

적 위생시설이 없고 홍역과 독감들의 전염성 질환에 노출되어 있다.

둘째로 12억 인구는 깨끗한 물이 부족하며 수인성 질환이 전염성 질환

의 80%를 차지한다. 수질오염 증가는 학질모기 서식지를 만들며 매년

120만에서 170만의 인구가 사망한다. 또한 매년 300만 명이 공기오염

으로 사망한다. 비위생적 거주환경은 매년 500만 명의 사망원인이며 이

중 절반 이상이 어린이다.

셋째로 스모그 및 다양한 화학물질로 인한 공기오염으로 매년 300만

명이 사망한다. 미국에서만 300만 톤의 유독물질이 환경으로 유입되며

이는 암, 선천성 기형, 면역계 결함 및 많은 치명적 질병을 일으킨다.

넷째로 토양은 여러 화학물질과 병원체로 인해 오염되며 이것이 직접적

인 접촉 또는 음식과 물을 통해 인간에게로 전달된다. 전 세계 토양침실

증가는 토양 손실뿐 아니라 질병 미생물과 다양한 독소(toxin)를 확산시

킨다. 이미 없어졌을 것으로 알려져 있던 결핵환자의 수가 증가하고 있

고, 이제껏 알려져 있지 않던 바이러스의 감염으로 인한 사망률도 증가하

고 있다. 결국 이 모든 것은 인체 내의 면역력이 식습관이나 환경의 오염

으로 인해 저하되었기 때 문 이다. 라고 결론내릴 수 있다. 이후로는 아

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

바이러스성 감염질환이 알려진 이후 1918년 스페인 독감이후로 괴질

이라고 알려진 감염성 질환이 10~40년 주기로 팬더믹 현상이 일어나고

있다. 최근에 들어서는 그 팬더믹 현상이 거의 1~10년 주기로 매우 짧

아졌다. 2013년 초 중국에서 조류독감(AI)이 발생하여 문제를 일으켰으

며 2009년에는 신종 인플루엔자 바이러스에 의해 전세계에서 알려진 사

망자만 3500명 이상이 되는 것으로 알려져 있다.

사실 사망자의 수가 이전에 팬더믹 되었던 괴질에 비해 작기는 하지만,

의학이 발전하고 약품이 발달된 상황에서 많은 수의 사망자가 발생하고

또한 더욱 빈번히 발생한다는 것은 바이러스의 감염성이 증가할 만큼 돌

연변이가 되었다는 것과 그 후 감염성을 띄는 기간이 짧아졌다는 것을 알

수 있다.

다르게 살펴보면, 외부의 오염된 환경이나 오염된 물질의 섭취 및 또한

강력한 감염성을 가진 바이러스의 출현으로 인하여 인체 내 면역기능의

저하를 초래하 다고 할 수 있겠다.

사회가 복잡하여지고 생활여건의 인공화와 발전된 산업으로 인한 여러

돌연변이 발암원이 생활공간 가까이 접근되어 있고, 그러한 돌연변이 발

암원으로 인해 인체의 정상 유전자나 바이러스 등의 유전자의 변형이 더

욱 가속화되고 결국 약품은 발전하 지만 면역세포는 유전자의 변형으로

인하여 그 기능이 약화되고 바이러스는 더욱 강해져 더욱더 많은 문제를

62 63

면역력 저하로 인해감염성 질환이“팬더믹”되고 있다.

PART 06

있는 호흡기 질환이다. A형 인플루엔자 바이러스는 2009년 3월 말 미

국 캘리포니아 주 샌디에고에서 발열, 기침 및 구토로 내원한 10세 소아

의 비인두 흡입 검체에서 처음으로 검출되었다.

사람 H1과 H3 아형에는 음성을 보이나 돼지에서 기원한 새로운 H1N1

바이러스가 검출되면서 신종 인플루엔자가 처음으로 밝혀졌다.

인플루엔자 바이러스는 감염된 환자의 호흡기로부터 기침, 재채기 등에

의해 외부로 방출된 바이러스 입자가 분무 또는 도말 형태로 감수성이 있

는 다른 사람의 호흡기를 통해 전파된다.

호흡기 분비물 외에도, 설사와 같은 다른 체액에 의한 전파도 감염을 일

으킬 것으로 생각하고 있다.

신종 인플루엔자는 계절 인플루엔자와 비슷한 임상 증상을 보인다. 전

형적인 증상은 갑작스런 고열(38~40℃), 근육통, 두통, 오한 등의 전신

증상과 마른 기침, 인후통 등의 호흡기 증상이다. 이번에 유행한 신종 인

플루엔자 A는 특징적으로 구토나 설사도 흔한 증상이다. 그 외 다른 증

상으로 오한, 근육통, 관절통 등도 나타날 수 있다.

확진, 추정, 의심 환자에 대해서는 항바이러스제 치료를 추천한다. 치료

는 타미플루라는 상품명으로 알려진 오셀타미버(oseltamivir)로 치료한

다. 임산부의 경우 오세타미버가 태아에 향을 미칠 수 있으나 부작용이

밝혀진 바는 없다.

음식물 섭취로는 신종 인플루엔자 A(H1N1)에 감염되지 않으며, 신종

인플루엔자 A(H1N1) 바이러스는 70℃ 이상 가열하면 사멸된다.

중증급성호흡기증후군(SARS)

중증급성 호흡 증후군은 사스-코로나 바이러스가 인간의 호흡기를 침범

하여 발생하는 질병이다. 2002년 11월에서 2003년 7월까지 유행하여

8,096명의 감염자가 발생하고 774명이 사망하 다.

사스의 원인 바이러스인 코로나 바이러스는 한 가닥의 RNA를 유전물질

로 가지고 있는 바이러스이다. 인간에게 감염을 일으키는 형태는 제1혈

청형과 제2혈청형이 알려져 있는데, SARS의 원인이 되었던 코로나 바이

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

마 면역력의 증가가 생명의 유지와 직접적으로 관련이 있을 것으로 생각

되어 진다.

조류인플루엔자

조류독감은 닭, 오리, 야생 조류에서 조류 인플루엔자 바이러스(Avian

influenza virus)의 감염으로 인해 발생하는 급성 바이러스성 전염병이며

드물게 사람에게서도 감염증을 일으킨다.

2003년 말부터 2008년 2월까지 고병원성(사람에게 전염될 수 있는)

조류 인플루엔자 바이러스(highly pathogenic avian influenza A,

H5N1)가 인체에 감염된 사례가 376건 보고되어 있다. 이 중 약 25%

는 조류독감의 원인이 된 조류와 연관이 있는 사람들에서 발생하 으나

사람 사이의 감염이 가능한지는 아직 확실히 밝혀지지 않았다. 인체에 감

염된 경우 높은 사망률을 보 으며, 향후 조류독감이 사람의 전염병으로

바뀔 가능성에 대해 세계 각국의 의학계가 주시하고 있다. 국내에서는 아

직까지 사람에게 감염된 사례가 보고된 바 없다.

조류 인플루엔자 바이러스에 감염된 조류와의 접촉으로 발생한다. 특히

바이러스에 감염된 조류의 배설물은 감염의 주요 매개체이다.

오셀타미비어(oseltamivir), 아만타딘(amantadine), 리만타딘(rimantadine)

과 같은 항바이러스제를 투여한다. 인공호흡기 치료를 포함하여 기능이

약해진 각 장기에 대한 증상을 완화시키기 위한 치료가 중요하다.

조류독감 바이러스에 대한 예방 백신이 개발되어 있지만 아직 임상적으

로 사용이 불가능하고 그 효과도 불분명하다.

조류 인플루엔자 바이러스가 사람 사이에서 전염되는지는 확실하지 않

지만 의심 사례가 보고되고 있으며 사망률이 매우 높은 질환이므로 주의

가 필요하다.

신종인플루엔자

신종 인플루엔자 A는 A형 인플루엔자 바이러스가 변이를 일으켜 생긴

새로운 바이러스로, 2009년 전 세계적으로 사람에게 감염을 일으키고

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다. 전국적으로 매년 300~400여명의 환자가 보고되고 있으며 3군 법

정전염병으로 지정되어 있다.

신증후군 출혈열은 1951부터 1954년까지 한국전쟁 당시 주한미군에

서 약 3,000명의 출혈성 경향을 보이는 발열환자를 연구하면서 세상에

알려지게 되었으며, 1976년 등줄쥐의 폐조직에서 원인 바이러스를 처음

분리하여 확인하고 바이러스를 발견한 한타강의 이름을 따서 한타바이러

스(Hantaan virus)라 명명하 다.

한타바이러스는 등줄쥐에 의해서 옮겨지며 중증의 신증후군 출혈열을

일으키는데, 중증 신증후군 출혈열의 경우에는 쇼크와 신부전을 유발하고

10%의 사망률을 보인다. 반면 서울바이러스는 집쥐나 실험실 쥐에 의해

옮겨지며, 주로 도시지역과 실험실에서 경한 신증후군 출혈열을 유발한다.

이들 바이러스들은 특정의 설치류에 만성 감염을 일으키고 감염된 설치

류의 분변, 오줌, 타액 등으로 배출되어 공기 중에 건조된 바이러스가 호

흡기를 통해 전파된다.

신증후군 출혈열의 특징은 혈관 기능의 장애라 할 수 있는데, 이로 인하

여 증상이 나타난다. 즉, 한타바이러스에 감염되면 모세혈관의 투과성 증

가되고 이로 인하여 복막 뒤 부종이 생기면서 복통, 요통이 유발된다. 폐

포 내로 체액이 유출되어 폐부종이 발생하면 호흡곤란이 나타나게 된다.

또한 혈관기능장애뿐만 아니라 혈소판의 기능장애 및 혈소판 감소가 나타

나면서 출혈이 발생한다.

한타바이러스에 의하여 발생하는 신증후군 출혈열은 고열, 출혈성 경

향, 요통, 신부전이 특징적으로 나타난다. 전형적인 병태는 발열기, 저혈

압기, 핍뇨기, 이뇨기, 회복기의 5단계로 나누어지는데 최근에는 저혈압

기나 핍뇨기(소변량이 줄어드는 상태. 건강한 성인의 하루 요량은 대체로

남자 1,500mℓ, 여자 1,200mℓ이고, 수분섭취량·발한 등에 의하여

생리적 증감이 있다. 보통 500mℓ 이하 경우를 핍뇨라고 한다.)를 거치

지 않고 경한 임상경과를 보이는 경우도 많다.

증후군 출혈열과 관련된 사망은 대개 저혈압기와 핍뇨기에 생기며, 사

망률은 한타바이러스의 경우 약 5~15% 정도로 주로 쇼크, 급성신부전,

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

러스는 이 두 가지 혈청형과 다른 새로운 종류인 것으로 나타났다. 원인

바이러스가 전파되는 경로는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 대기 중에

떠다니는 고체나 액체의 미세한 입자에 의해 전파되는 것으로 추측하고

있다. 사스가 의심되는 경우는 다음과 같다.

① 38도 이상의 발열 증상이 있고,

② 최근 10일 이내에 사스로 진단 받은 사람과 접촉한 적이 있는 경우

③ 세계보건기구(WHO)에서 지정한 사스가 발생한 국가로 여행을 다녀온 경우

사스에 특이적인 치료법은 없다. 리바비린(ribavirin) 등의 항바이러스제

를 사용하는 것은 큰 이득이 없다. 호흡 곤란, 저산소증 등의 증상을 완

화하기 위한 치료를 시행한다. 현재까지 사스에 효과가 있는 백신은 개발

되어 있지 않다.

신증후군출혈열(유행성 출혈열, 한타바이러스)

신증후군 출혈열은 흔히‘유행성 출혈열’, ‘한국형 출혈열’이라는 이름

으로 알려져 있으며, 국내에서는 주로 늦가을에 유행하는 풍토 발열질환

이다. 신증후군 출혈열은 전 세계적으로 매년 약 150,000명이 발생할

정도로 공중보건학적으로 큰 문제가 되고 있다. 신증후군 출혈열은 발열,

고열, 신부전, 출혈을 특징으로 하는 급성 발열질환으로 한타바이러스

(Hantavirus) 속에 속하는 여러 종의 바이러스에 의해 발생하고 사망률

은 5~15%로 알려져 있다.

한타바이러스(Hantavirus)는 신증후군 출혈열 외에 한타바이러스 폐증

후군도 유발하는 것으로 알려져 있다. 한타바이러스 폐증후군은 1993년

미국의 남서부 지역에서 급성 호흡곤란증후군의 유행을 계기로 알려지게

되었는데 갑작스런 발열과 두통, 근육통, 저혈압, 호흡부전을 특징으로

하고 약 50%의 사망률을 보이는 것으로 알려져 있다. 다행히 한타바이

러스 폐증후군은 지금까지 약 1,000예가 보고되고 있어 신증후군 출혈

열보다는 드물게 발생하는 것으로 생각된다.

국내에서는 한타바이러스와 서울바이러스가 신증후군 출혈열을 유발하

며, 이 중 대부분을 차지하는 한타바이러스가 더 심한 임상경과를 보인

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위생적인 환경에서 거주하는 사람들 사이에서 발생하며, 역사적으로는 전

쟁이나 기근 등이 생길 때 유행하 다. 멕시코의 산악지대나 중앙 아메리

카, 남 아메리카, 중앙 아프리카, 아시아 지역의 여러 나라에서 풍토병으

로 존재한다. 발진티푸스 리케치아의 병원소(병원체가 증식하면서 생존하

여 다른 숙주에 전파될 수 있는 상태로 저장되는 장소)는 사람이지만, 감

염원은 리케치아균을 가지고 있는 환자의 피를 빨아 먹는 이(louse)이다.

사람은 이에 물려서 생긴 상처나 피부의 표재성 찰과상을 통해 이의 배설

물에 들어있던 리케치아균이 몸 속으로 들어와서 감염된다. 균에 감염된

이의 배설물이 섞인 먼지를 흡입하여 감염되기도 한다.

항생제 테트라사이클린(tetracycline)이나 클로람페니콜(chloramphenicol),

독시사이클린(doxycycline)를 투여하면 효과가 있다.

대부분의 경우 중독증상이 뚜렷하게 나타나지만, 2주 후에는 비교적 짧

은 기간 내에 열이 내리고 상태가 빠르게 호전된다. 치료를 받지 않을 경

우 사망률은 연령이 증가할수록 높아지며 10∼40%에 이른다. 발진이

없는 가벼운 증상은 특히 어린이나 면역력이 있는 사람에서 나타난다.

초기 감염 후 몇 년이 지나면 재발하기도 하는데 이를 브릴 진서병(Brill

Zinsser disease)이라고 한다. 브릴 진서병은 증상이 가볍고 합병증이 드

물며 사망률도 낮다.

발진티푸스는 세계보건기구(WHO)에서 감시하고 있는 질병이다.

콜레라

콜레라는 콜레라균(Vibrio cholerae)의 감염으로 급성 설사가 유발되어

중증의 탈수가 빠르게 진행되며, 이로 인해 사망에 이를 수도 있는 전염

성 감염 질환이다.

콜레라균은 분변, 구토물로 오염된 음식이나 물을 통해 감염되며, 오염

된 손으로 음식을 조리하거나 식사할 때에 감염될 수 있다. 날것이나 덜

익은 해산물이 감염원이 되는 경우도 있다. 감염 증상을 일으키는 데에는

1억~100억 개 정도의 많은 수의 균이 필요하지만, 무산증 환자나 위

절제술을 받은 사람은 더 적은 수의 균으로도 감염될 수 있다. 해외 여행

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

급성 호흡곤란증, 출혈 등으로 사망하게 된다.

각 병기에 따른 적절한 처치가 중요하므로, 성공적인 치료를 위해서는

신속한 진단과 입원치료가 중요하다. 치료방법은 신증후군 출혈열의 병기

별로 다르며, 신증후군 출혈열은 다른 사람에게 전파되지 않으므로 치료

기간 중 환자를 격리할 필요는 없다.

항바이러스제에 대한 연구는 많지 않으나 리바비린(ribavirin)을 투여하

여 사망률을 낮추고 신부전 및 출혈의 위험성을 줄 다는 보고가 있지만,

발병 초기에 사용하여야 하고 투석이 시행되지 못하던 때에 시행된 연구

에 의한 것이기 때문에 오늘날 실제적으로 사용되는 경우는 거의 없다.

1990년에 신증후군 출혈열에 대한 예방백신이 개발되었다. 효능에 대

한 논란은 있으나, 다발지역에서 활동하는 사람에게 추천된다.

발진티푸스

발진티푸스는 발진티푸스 리케치아(Rickettsia prowazekii)에 감염되어

발생하는 급성 열성 질환으로, 한랭지역의 이(louse)가 많이 서식하는 비

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참고자료. 보건복지부, 대한의학회

그림 12 신증후군출혈열환자의병태

말레이시아내 역학조사를 실시하여 과일 박쥐종(Pteropus 종 등)가 자연

숙주로 확인 (바이러스, 중화항체 검출)되었다.

이러한 결과를 고려해 볼 때, 이 질병의 최초 발생 경위는 야생 보독 과

일박쥐가 돼지와의 빈번한 접촉을 통하여 이 바이러스가 돼지도 전파되어

증폭된 후 집 사육상태의 다른 돼지에 접촉전파가 이루어진 것으로 파

악되고 있다.

1998년 말 말레이시아 Perak주에 위치한 양돈장에서 시작되었으며,

보독상태의 돼지가 남쪽으로 매매되어 이동되면서 질병이 전파되었다.

사람의 경우 1999년 5월까지 총 265명의 뇌염환자가 발병하여 이 중

105명이 사망하 으며, 말레이시아정부는 질병의 전파를 막기 위해 1999

년 2월말부터 2개월 간 약 백만두의 돼지를 살처분 하 고, 1999년 5

월 이후 사람과 돼지에서 더 이상의 새로운 임상증상은 발견되지 않고

있다.

또한, 1999년 3월 말레이시아로부터 수입한 돼지를 도축한 싱가폴 도

축장에서만 발생하여, 도축장 작업 인부 9명이 감염되어 이중 1명이 사

망하 다.

잠복기는 4~18일로 알려져 있으며 비화농성 뇌막염이 유발될 수 있으

며, 발열, 두통, 졸음 및 인사불성을 보이고 혼수에 빠지면 대부분 사망

하게 된다. 우선 우리나라는 자연숙주인 과일박쥐 서식지역에 포함되지

않고, 말레이시아로부터 감수성 동물의 수입이 금지되고 있으며, 말레이

시아 내‘99년 5월 이후 추가 발생이 없다는 점은 다행이다.

그러나 자연숙주로 알려진 과일박쥐가 동남아시아 일대에서 분포하고

있으므로 이들 지역에서 질병 재발에 대한 가능성을 배제할 수 없는 상태

이다. 따라서, 국내 유입 방지를 위하여 말레이시아 및 인접 동남아시아

국가들에 대한 니파 바이러스 감염증 발생의 지속적인 정보 수집 및 국경

검역 강화가 이루어져야 할 것이다.

뎅기열(뎅기쇼크 증후군)

뎅기열은 뎅기 바이러스가 사람에게 감염되어 생기는 병으로 고열을 동

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

객 및 근로자의 증가로 해외 유행지역에서 콜레라균의 국내 유입이 증가

하고 있는 추세이다.

잠복기는 수 시간에서 5일까지이며, 보통 2~3일이다. 복통을 동반하

지 않는 급성 수양성(물 같은) 설사와 오심, 구토가 나타난다. 특징적인

임상증상과 함께 분변 배양 검사를 통하여 콜레라균이 검출되면 콜레라로

진단할 수 있다.

수액 주입으로 손실된 수분과 전해질을 공급하고 체내 전해질 불균형을

교정하는 것이 주된 치료 방법이다. 구토가 없고 중증의 탈수가 동반되지

않는 경우에는 경구 수액 보충이 가능하다.

항생제를 투여하면 증상의 진행 속도를 늦출 수 있다. 테트라사이클린

(tetracycline), 독시사이클린(doxycycline), 박트림(bactrim), 시프로플

록사신(ciprofloxacin) 등의 항생제가 사용된다.

치료하지 않을 경우 급속하게 탈수가 진행되고 혈액 내 산 성분이 많아

지는 산혈증 및 순환기계 허탈이 발생한다. 병이 진행되면서 신부전이 동

반되지만 이는 대개 회복 가능하다. 중증 콜레라의 경우 4~12시간 만에

쇼크에 빠지고 18시간~수일 내에 사망할 수 있다. 치료하지 않으면 사망

률은 50% 이상이지만 적절한 치료가 이뤄지면 사망률은 1% 이하이다.

니파바이러스 감염증

니파바이러스 감염증은 돼지, 사람 등 다양한 축종에 발생되는 급성, 열

성 바이러스성 인수공통 전염병으로 1998년 말레이시아에서 처음 확인

되었으며 감수성 동물에 감염 시 호흡기증상 및 신경증상을 보이며, 사람

에서 치명적인 뇌염을 유발하여 사망에까지 이르게 하는 질병이다.

Nipah 바이러스는 Paramyxoviridae과에 속하는 RNA 바이러스로

1994년 호주에서 처음 발견된 Hendra virus와 유사하여 초기에는

Hendra-like 바이러스로 불리기도 하 다. 본 원인체는 뇌염 환자에서

최초로 바이러스가 분리된 지명에서 유래하여 명명되었다.

돼지 농장의 주변 과일박쥐 출몰이 잦았다는 역학 사항과 Hendra 바이

러스와의 유사성을 토대로, 이의 자연숙주로 알려진 과일 박쥐종에 대한

70 71

수족구병

수족구병은 주로 콕사키 바이러스 A16 또는 엔테로 바이러스 71에 의

해 발병하는 질환으로, 여름과 가을철에 흔히 발생하며 입 안의 물집과

궤양, 손과 발의 수포성 발진을 특징으로 하는 질환이다. 주로 콕사키 바

이러스 A16에 의해 발생하며 최근 엔테로 바이러스 71에 의한 수족구

병의 집단 발생이 보고되고 있다. 그 외에도 콕사키 바이러스 A5, A7,

A9에 의해 발병할 수 있다.

대개는 가벼운 질환으로 미열이 있거나 열이 없는 경우도 있다. 입 안의

인두는 발적되고 혀와 볼 점막, 후부인두, 구개, 잇몸과 입술에 수포가

나타날 수 있다.

엔테로 바이러스 71에 의해 생긴 수족구병은 콕사키 바이러스 A16보

다 더 심하게 나타나며 무균성 뇌막염, 뇌염, 마비성 질환 등의 신경계

질환을 동반할 수 있다.

대부분의 환자들은 7~10일 후 자연적으로 회복될 수 있다. 심한 질환

을 동반하는 경우 그에 따른 치료를 받게 된다. 특별한 합병증이 없는 경

우에는 1주일 정도가 지나면 수포성 발진이 호전 된다.

합병증은 흔하지 않지만 엔테로 바이러스 71에 의한 수족구병에서 발

열, 두통, 경부(목) 강직증상 등을 나타내는 무균성 뇌수막염을 일으킬

수 있으며 드물게 뇌간 뇌척수염, 신경인성 폐부종, 폐출혈, 쇼크 등이

나타날 수 있다.

면역력저하로인해감염성질환이“팬더믹”되고있다.

반하는 급성 열성 질환이다. 뎅기 바이러스를 가지고 있는 모기가 사람을

무는 과정에서 전파된다. 이 모기는 아시아, 남태평양 지역, 아프리카,

아메리카 대륙의 열대지방과 아열대지방에 분포한다. 우리나라에는 없는

병이지만, 최근에는 유행지역에 다녀온 후 발병하는 경우가 매년 30여

명씩 보고되고 있다. 뎅기 바이러스를 전파하는 모기는 집 주위에 서식하

는 모기이며, 보통 비가 고인 폐 타이어나 물웅덩이에 서식하고, 주로 낮

에 활동한다.

플라비 바이러스(Flavivirus)속에 속하는 뎅기 바이러스(dengue virus)

가 병을 일으킨다. 뎅기 바이러스에는 1형, 2형, 3형, 4형의 네 종류가

있다. 뎅기열의 심한 형태로 뎅기 출혈열이나 뎅기 쇼크 증후군(dengue

hemorrhagic fever)이 있는데, 이 경우 환자는 열이 떨어지면서 일시적

으로 호전되는 것처럼 보이다가 상태가 급속히 악화되는 양상을 보인다.

매우 심한 쇠약감이나 불안증세가 생기고, 식은땀이 나며, 입 주위가 파

랗게 되기도 한다. 가슴의 늑막에 물이 차고, 배에 물이 차는 복수가 생

겨서 배가 불러지는 현상이 생길 수도 있다. 뎅기 쇼크 증후군이 계속되

면 장에서 출혈이 생겨 혈변이 나타난다. 이 경우에는 병의 경과 및 치료

결과가 좋지 않아 사망할 확률이 40~50%에 달하지만, 적극적인 중환자

치료를 받으면 사망률을 낮출 수 있다. 일부에서는 뇌염 증상이 동반된다.

뎅기 출혈열은 몸에서의 출혈 현상뿐만 아니라 혈압이 떨어지고 다른

장기들의 기능이 저하되는 현상이 생겨 환자가 사망에 이를 수 있으므로

적극적인 중환자 치료가 필요하다.

보통의 뎅기열은 1주일 정도 지나면 특별한 후유증을 남기지 않고 저절

로 좋아지고 사망하는 경우는 드물지만, 혈소판 감소가 심하게 오는 경우

에는 몸에서 출혈 현상이 있을 수 있다. 뎅기 출혈열은 몸에서의 출혈 현

상뿐만 아니라 혈압이 떨어지고 다른 장기들의 기능이 저하되는 현상이

생겨 환자가 사망에 이를 수 있다.

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참고자료. 서울대학교병원

그림 13 손, 발, 입속의수포성발진

에볼라출혈열

에볼라 바이러스는 치사율이 높은 급성 열성감염을 일으키는 바이러스

이다. 에볼라 바이러스 감염에 의한 열성 질환은 갑작스러운 두통과 근육

통, 발열이 발생한 후 전신 무력감과 허탈, 피부 발진, 저혈압, 그리고

흔히 전신성 출혈로 진행하는 것이 특징이다.

에볼라 바이러스는 주로 아프리카에서 기원하여, 에볼라 바이러스 출혈

열은 아프리카 풍토병으로 알려져 있다. 에볼라 바이러스 출혈열 유행은

대개의 경우, 한 명의 초발 환자가 자연환경에서 숙주로부터 바이러스를

옮아온 뒤 친 한 접촉에 의해 주위의 사람들에게 바이러스를 전파하여

발생한다.

에볼라 바이러스(Ebolavirus)는 마버그 바이러스(Marburgvirus)와 함께

필로 바이러스과에 속하는 단일가닥 RNA바이러스이다. 에볼라 바이러스

는 처음 발견된 장소에 따라 이름 붙여진 4개의 아종이 있다(Zaire,

Sudan, Cote lvoire, Reston). 필리핀에서 기원한 Reston 아형을 제외

하고는 모두 아프리카 기원의 바이러스이다.

현재까지는 바이러스에 대한 특이치료가 존재하지 않고, 쇼크 및 혈량

저하, 출혈경향에 대한 보존적 치료 밖에 할 수 없다.

저혈압과 출혈에 의한 다발성 장기 손상이 발생하여 발병 후부터

7~14일경에 사망하는 경우가 많다. 회복하는 경우에는 발병 10~12일

후부터 열이 내리고 증상이 호전될 수 있다.

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PART 07

암도면역력저하로인해발생한다.

들면서 노화의 강도는 강해서 그림에서 보는 바와 같이 노화로 인한 질병

을 앓게 된다. 원인으로는 생체기능의 저하를 들수 있다. 만약 면역기능

이 매우 강하게 작동하고 있다면 다른 기능들의 저하도 막을 수 있으나

면역기능도 사람의 내부적, 외부적 요인에 의해서 노화되는 실정이므로

결국에는 사망에 이르는 많은 질병이 유발되는 것이다.

면역은 앞서 많은 내용을 언급했듯이 몸속에서 많은 일을 하고 있다. 특

히 몸의 대사작용을 원활히 해주는 역할이나 외부의 바이러스에 대해 방

어하는 역할 등 기능을 다하고 있다.

그러나 여러 가지 요인에 의해 면역기능이 떨어지면 바이러스에 대한

질병이나 암이 발생하게 된다.

면역기능이 떨어지는 원인으로는 환경적, 유전적 요인이 있고, 노화현

상(그림 14)도 향을 미친다.

모든 인간의 몸속에서는 그림 15에서 보는바와 같이 매일 수천 개의 암

세포가 생겨난다. 이러한 암세포나 암 유발 인자는 면역세포에 의해 그리

고 세포의 자정 작용(Repair)에 의해 매일 제거되어지기 때문에 정상인에

게서는 암의 징후를 발견할 수 없다. 그러나 노인의 경우는 상황이 조금

다르다고 볼 수 있다. 노인의 경우 위와 같이 면역력이 현저히 떨어져 있

으므로 암을 제거하는 능력이 저하되어 있는 상태이다. 면역력이 저하 되

는 현상은 노화된 현상으로만 볼 수 있는 것은 아니다.

암도면역력저하로인해발생한다.

통계청의 통계에 따르면 주요사망 원인으로 악성신생물이 27%나 차지

하고 있다. 그 외 심장질환, 뇌혈관질환 등을 합치면 암을 제외하고 기타

질병으로 사망하는 비율은 33%이상이나 된다. 암을 합쳐서 본다면 60%

가 암 및 기타질병으로 사망하고 있는 것이다.

림프구는 평소에는 활동을 하지 않다가 과립구가 신호를 보내면 즉시

출동해 적 에게 달려든다. 림프구는 적의 약점을 기억하는 능력이 있다.

그래서 다음에 똑같은 적을 만나면“항체”를 만들어 보다 효과적으로 공

격한다. 림프구에는 T세포와 B세포, NK세포 등이 있는데 최근 NK세포

가 암세포를 공격하는 능력이 뛰어난 것으로 밝혀졌다.

이들 림프구는 바이러스의 침입을 막는 것 뿐 만 아니라 자신의 몸에서

매일 생성되고 있는 종양세포나 암세포의 증식을 억제하는 기능을 담당하

고 있다. 환경적인 요인으로 질병이 발생하기도 하나, 림프구가 정상적으

로 기능을 다하고 있다면 문제가 생긴 세포를 제거하여 더 이상 질병이

진행되지 않게 하는 역할도 한다.

인간은 살아가는 동안 노화가 진행된다. 사실 이러한 노화는 환경적 요

인이나 유전적 요인이 없어도 진행이 된다. 그러나 생활을 하는 중에 사

람들은 스트레스를 받게 되고, 과도한 음주나, 흡연 등으로 인해 스스로

노화를 가속화시키고 있는 것이다.

다시 말하면 태어나면서부터 노화가 진행되는 것이다. 특히 나이가 더

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암도 면역력 저하로 인해발생 한다.

PART 07

그림 14 노화에따른현상

젊은 사람에게도 스트레스나 환경적인 요인에 의해 나타 날 수 있는 것

인데, 이러한 면역력 저하로 인하여 노화 현상으로 유발되는 질병들이 젊

은 세대에도 나타날 수 있다. 이러한 결과로 인하여 젊은 세대를 비롯한

모든 세대에서 암이 유발될 수 있고, 또한 여러 가지 신종 바이러스에 대

한 저항력도 떨어져 감염이 쉽게 될 수도 있다.

암을 치료하는 과정에서 문제시 되는 것은 암세포 자체도 스스로를 보

호하고자 하는 능력이 존재한다는 것이다. 면역세포의 암세포의 탐식작용

을 억제한다거나, 암세포 스스로 면역세포가 인식을 하지 못하게 하는 것

이 바로 그것이다. 이러한 현상을 면역회피 반응이라고 한다. 암세포의

발생의 단계에서 지속적인 발암원에 대한 노출은 암세포의 지나친 돌연변

이를 유발하여 암세포는 점차 면역반응을 회피 할 수 있는 능력을 가지게

된다. 암환자의 경우 종양의 발생과정에서 종양이 이들 면역세포의 반응

을 회피할 수 있게 되면 종양의 크기는 커지게 되며, 장기의 많은 부분에

침윤되게 되면 장기의 기능이 떨어져서 사람은 죽음에 이르게 된다.

현재 암의 치료를 위한 최선의 치료법은 수술로 암을 제거하는 것이다.

그러나 이러한 수술적 치료는 전이되고 있는 암이나 잔존하고 있는 암세

포등 은 제거가 불가능하다. 그래서 방사선 치료나 화학치료를 보조치료

법으로 사용한다. 화학적 치료제나 방사선 치료는 그 부작용이 심각하다

고 할 수 있다. 특히 심각하게 걱정되어지고 있는 것은 항암제나 방사선

은 돌연변이 발암원이므로 2차적인 암이 유발될 가능성이 항상 존재하고

있다는 것이다. 또한 심각한 부작용으로 인해 말기암환자의 경우 의사로

부터 선고를 받고 치료도 하지 못 한 채 6개월을 생존하지 못하고 운명

을 달리하는 경우가 대부분이다.

표적 항암치료제가 계속해서 허가를 받아 치료제로 사용하고 있다. 그

러나 이러한 표적 항암치료제는 그 자체로는 효과가 크지 않아 항암제와

함께 Cocktail 요법으로 치료에 사용하고 있다. 그와 함께 방사선치료와

항암약제를 대체할 수 있는 치료법이 이미 한국, 미국, 일본, 유럽에서는

개발되어 허가를 받아 사용되어지고 있다. 그 치료법이 항암면역 세포치

료법이다. 항암면역 세포치료법으로는 CTL (Cytotoxic T Cell Therapy)과

CAT(CD3 Activated T Cell Therapy), 수지상 세포(DC)를 이용한 치료

그리고 NK세포(자연살해세포)를 이용한 치료가 있다. 그중에서 CTL과

CAT는 많이 치료에 도입하여 사용하고 있는 실정이다. 그러나 CTL의 경

우는 환자의 암조직이 필요로 하여 부가적인 위험성이 존재하고, CAT는

암조직이 필요하지 않으나 효율성이 떨어진다고 볼 수 있다. 수지상 세포

또한 암조직이 필요로 함으로 CTL과 유사한 위험성이 존재하고 더욱이

수지상 세포는 직접적으로 암을 제거하는데 관여하지 않기에 그 효과는

몸속에 존재하는 T세포나 NK세포의 상태에 좌우된다고 할 수 있다.

NK세포를 이용한 항암치료는 NK세포의 대량 배양 및 활성화의 어려움

때문에 치료에 도입하기 어려운 점이 많이 있었다. 그러나 현재 고순도

배양과 고활성화 및 다량 증식이 가능한 NK 세포는 신체내의 이질적세

포나 비정상적인 세포만을 선별적으로 찾아내 제거하는 기능을 가지고 있

으며, 잔존 암이나 전이를 막을 수 있고, 나아가 매일 발생하는 암세포를

제거하는 능력을 가진다.

이러한 NK를 대량 증식 및 활성화시킬 수 있는 배양법이 개발되어 있

으며 이 면역세포로 암을 제거할 수 있다. 그러나 이러한 여러 가지 항암

치료법은 단지 암의 생장을 억제하는 경우가 대부분이다. 앞서 말한 암의

암도면역력저하로인해발생한다.78 79

그림 15 암의발생

셀(Docetaxel), 이리노테칸(Irinotecan), 카페시타빈(Capecitabine), 옥살

리플라틴(Oxaliplatine) 등도 위암에 효과적인 것으로 보고되고 있다. 항

암 화학요법은 외래 주사실에서 몇 시간 동안 주사를 맞고 귀가하거나 질

병의 진행 정도에 따라 입원을 하는 경우도 있다. 먹는 항암제의 경우에

는 가정에서 일정 기간 동안 약물을 복용하고, 주기적으로 외래에서 경과

를 관찰하게 된다.

항암제는 독성이 매우 강하기 때문에 의사의 감독 하에 정기적인 검사

를 하면서 주의해서 투여 받아야 한다.

일반적으로 항암제는 신체에서 분열을 빠르게 하는 세포에 향을 미치

는데, 혈구세포가 그 대표적인 예로서 여기에는 인체의 방어 작용을 하는

백혈구, 혈액의 응고와 관계된 혈소판, 그리고 신체에 산소를 운반하는

적혈구 모두가 포함된다.

항암제에 의해 이들 혈구세포가 향을 받게 되면 감염에 대한 저항력

이 떨어지거나 신체에 멍이 잘 생기고 쉽게 출혈이 발생할 수 있으며 무

기력해질 수 있다. 이 외에도 모근(毛根, hair root) 세포와 소화관의 점

막 세포들도 분열이 빠른 세포들로서 항암제의 투여에 의해 이들 세포들

이 향을 받게 되면 식욕부진, 오심, 구토, 모발 소실, 그리고 구강 궤

양과 같은 부작용이 나타날 수 있다.

갑상선암

갑상선은 갑상연골의 아래쪽, 숨을 쉴 때 공기의 통로가 되는 기도 앞쪽

에 위치한 나비모양의 기관으로, 갑상선 호르몬을 생산 및 저장했다가 필

요한 기관에 내보내는 기능을 한다. 갑상선에 생긴 암을 총칭하여 갑상선

암이라고 하며 크게‘잘 분화된 갑상선 암’, ‘기타 갑상선암’으로 나뉘는

데, 조직학적 모양, 암의 기원세포 및 분화 정도에 따라 유두암, 여포암,

수질암, 역형성암(미분화암) 으로 나눈다.

최선의 치료법은 수술이다. 환자의 연령, 종양의 크기, 주위 조직으로의

침범, 림프절 전이의 범위, 및 원격 전이 유무 등을 고려하여 수술의 범

위를 결정하게 되며, 수술 후에는 부족한 호르몬을 보충하고, 갑상선암의

암도면역력저하로인해발생한다.

면역회피 반응으로 인해 암은 생존 할 수 있는 가능성이 매우 크기 때문

이다. 이러한 문제를 극복하기 위해서는 종양의 면역회피 반응을 억제하

는 약제의 개발이 필수적이며, 이로 인해 항암이 아니라 제암치료가 가능

하게 된다.

앞서 말한 바와 같이 노인의 경우는 면역력의 저하로 인해 항상 암에 걸

릴 확률이 높으므로 정기적인 면역세포 치료제의 투여로 면역력을 향상시

키며 노화까지도 억제함으로써 암에 대한 저항력을 증진 시킬 수 있다.

여기에 더해서 DC를 암세포 없이 활성화 하는 배양법을 사용하여 활성

화 시키고 증식시켜 함께 치료에 적용하면 그 효과는 NK 단독으로 치료

에 적용 할 때보다 더욱 뛰어나다고 할 수 있다.

우리나라의 10대 주요 암발생 현황을 보면 위암, 갑상선암, 대장암, 폐

암, 간암, 유방암, 전립선암, 담낭암, 췌장암, 자궁경부암을 들 수 있다.

그러나 남녀 간의 차이는 존재한다.

위암

위암의 경우 위절제술을 사용하거나 복강경을 이용한 내시경 점막절제

술을 사용하여 수술한다. 그리고 위암에 있어서 항암제를 사용하는 경우

는 세 가지로, 첫번째는 암이 이미 전신에 전이를 일으킨 상태이거나 주

변 장기에 침윤이 심해 절제수술이 불가능한 경우이다. 두번째는 수술을

한 후에 재발을 예방하는 목적으로 사용하는 것이다. 세번째는 수술 전

항암제에 의해서 암을 축소한 후에 절제수술을 하여 치료 성적을 향상시

키려는 경우이다. 그러나 위에서 밝힌 두번째와 세번째의 항암 화학요법

이 환자의 생존율을 높인다는 결정적인 증거가 부족하기 때문에 앞으로

많은 환자들의 참여를 통해 이에 대한 심도 깊은 임상연구가 필요하다.

항암치료에는 한 종류의 항암제만 쓰기도 하지만, 많은 경우에 여러 항

암제를 복합 사용할 경우 상호보완 작용으로 더 좋은 치료 효과를 내는

것으로 밝혀져 있다.

위암에는 5-FU, 시스플라틴, 독소루비신, 마이토마이신 등의 항암제를

많이 사용하고 있고, 최근에 새로 개발된 파크리탁셀(Paclitaxel), 도시탁

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화시키지 않은 것으로 알려져 있다.

그러나 매우 고가이며(2006년 1월 시점으로 세툭시맙의 경우 한 달에

600~700만 원, 베바시쭈맙의 경우 400~500만 원의 추가 비용 소

요) 이들 신약을 사용한다고 해서 병이 완치되는 것은 아니므로 담당 의

사와 충분히 상의 후 사용을 결정해야 한다.

폐암

폐암은 병기에 따라 각각 그 치료 방법이 다르며, 치료 받는 환자의 전

신 상태와 개개인의 치료 선호도에 따라서도 달라진다. 폐암의 치료에는

수술, 항암화학요법, 방사선 치료 등이 있다. 이러한 폐암의 치료들에서

비소세포폐암과 소세포폐암으로 나누어진 폐암의 단계별 치료법을 살펴

보면 다음과 같다. 비소세포폐암은 비교적 서서히 진행하므로 조기 발견

시 수술로 완치를 기대해 볼 수 있다.

- 1, 2, 3A기 일부 : 근치적 절제술

- 3A기 일부 : 항암화학요법과 수술 병용 치료, 혹은 항암ㆍ방사선 병용 요법

- 3B기 : 항암ㆍ방사선 병용 요법 또는 항암ㆍ방사선 병용 요법 후 항암 화학요

법 추가

- 4기 : 항암화학요법

소세포폐암은 비소세포폐암과는 달리 항암화학요법이 치료의 원칙이다.

소세포폐암은 매우 빨리 자라고 전신으로 퍼져 나가는 암으로 대개의

경우 수술이 불가능하지만, 항암화학요법 및 방사선 치료에 반응이 매우

좋다.

- 제한성 병기 : 항암ㆍ방사선 병용 요법

- 확장성 병기 : 항암화학요법

- 예방적 뇌 방사선 치료 : 항암화학요법 및 방사선 치료로 폐암이 소실된 경우

에 재발 방지를 위해 시행

비소세포폐암에는 시스플라틴(Cisplatin), 비노렐빈(Vinorelbine), 탁솔

(Taxol), 탁소터(Taxotere), 젬시타빈(Gemcitabine), 알림타(Alimta) 등

과 같은 항암제를 사용하고 있다. 소세포 폐암에 사용되는 항암제의 종류

암도면역력저하로인해발생한다.

재발을 억제하기 위해 갑상선 호르몬제(씬지로이드, 씬지록신)를 복용한

다. 갑상선 유두암 및 여포암 환자 중 재발의 위험이 높은 고위험군 환자

의 경우 추가로 방사선 요오드 치료를 시행한다. 갑상선 수질암 1차 치

료제로 반데타닙이라는 경구용 표적 항암제가 출시되어 치료제로 사용되

기 시작하 다.

대장암

대장은 파이프 모양의 관으로 안쪽에서부터 점막층, 점막하층, 근육층,

장막층 등 4개의 층으로 나뉘어져 있다. 대부분의 대장암은 대장의 점막

에서 발생하는 선암이며, 이 외에도 림프종, 육종, 편평상피암, 다른 암

의 전이성 병변 등이 있다.

대장암에 효과적인 항암제로는 5-FU, UFT, 카페시타빈(상품명: 젤로

다)과 같은 플루오로피리미딘계 약물, 이리노테칸(상품명: 갬푸토) 및 옥

살리플라틴과 같은 약물이 널리 이용되고 있다.

주사 항암제인 5-FU는 지난 약 50년간 대장암의 치료에 근간이 되어

왔으며, 최근에 개발된‘카페시타빈’과 같은 경구용 약제는 5-FU만큼

효과가 있어 치료에 널리 이용되고 있다. 또한 새로 개발된 주사 약제인

옥살리플라틴이나 이리노테칸을 위 약제들과 함께 사용하면 더 큰 효과를

볼 수 있다.

그러나 암이 여러 곳으로 퍼져서 전이된 곳을 절제하는 수술이 불가능

한 경우, 치료의 목표는 환자의 생존 기간 연장과 삶의 질 향상이며, 약

제의 부작용을 견디는 정도도 환자마다 다르므로, 의사의 결정에 따른다.

최근에는 암에 주로 발현하는 수용체나 혈관을 타깃으로 한 세툭시맙(상

품명: 어비툭스)이나 베바시쭈맙(상품명: 아바스틴)과 같은 신약이 개발

되어 사용되고 있다. 세툭시맙은 암세포에서 많이 발현되는 표피세포 성

장인자 수용체를 차단하는 것이고, 베바시쭈맙은 암의 성장과 전이에 필

요한 새로운 혈관 생성을 억제하는 것이다. 이들 신약은 항암제와 같이

사용할 때 질병의 진행을 늦추고, 생존율을 30% 이상 향상시키며, 항암

제를 사용 할 때 흔히 나타나는 구토·설사·탈모와 같은 부작용을 더 악

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에탄올 주입술 등을 통해 완치를 목적으로 치료하게 된다. 간암이 보다

진행되어 이러한 치료법을 적용할 수 없는 경우에는 경동맥화학색전술(흔

히‘색전술’로 칭함), 방사선 치료 혹은 항암화학요법(흔히‘항암제’로 칭

함) 등을 받게 된다.

림프절 전이, 간 이외 부위, 즉 폐나 뼈 등의 전이 및 다른 치료법에도

불구하고 계속 진행하는 경우에 항암화학 요법(흔히‘항암제’로 알려짐)

을 고려할 수 있다. 최근 먹는 표적 치료제인 소라페닙이 개발되었고 이

는 대규모 연구에서 생존 연장 효과가 입증되었다. 그러나 이 역시 주로

진행된 간암에서 사용되는 만큼 치료 효과가 충분히 만족스러운 것은 아

니고, 피부 부작용, 설사, 피로 등의 부작용이 상당수에서 있다.

임상적 시도 중인 치료법으로는 국소 치료법으로서 고주파 열치료술과

에탄올 주입술 외에 초단파 소작술, 레이저 소작술, 냉동 소작술, 경피적

아세트산주입술, 고강도 집속 초음파치료, 홀뮴 주입술 등이 시도되고 있

으나, 아직까지 다른 표준적 치료법들에 비해 더 우수하다는 근거가 부족

하다.

약물방출 미세구라는 물질을 이용하여 항암제가 서서히 방출되게 하는

새로운 방식의 색전술과 방사성 물질을 이용한 방사선 색전술 등이 시도

되고 있고, 이들 역시 아직까지는 기존의 색전술보다 확실히 우수하다는

증거는 없다.

암도면역력저하로인해발생한다.

로는 에토포사이드(Etoposide), 아드리아마이신(Adriamycin), 빈크리스

틴(Vincristine), 싸이톡산(Cyclophosphamide), 아이포스파마이드

(Ifosphamide) 등이 있다.

표적 치료제로 기존의 항암제들이 모두 세포독성제제인 것에 비해 최근

에 각광받고 있는 표적 치료제들은 표피성장 인자 수용체(epidermal

growth factor receptor, EGFR)을 억제하여 암세포의 성장을 멈추게 하

는 약물로 타세바TARCEVA)와 이레사(IRESSA)가 있다. 주로 비흡연자,

여성, 선암 환자에게 효과가 큰 것으로 알려져 있는데, 특히 표피성장 인

자 수용체 유전자의 돌연변이가 있는 비소세포 폐암 환자의 경우에는 매

우 효과적이며, 대부분 부작용이 경미하거나 심각한 부작용을 나타내지

않는다. 최근에 이레사는 선암이면서 표피성장 인자 수용체 유전자의 돌

연변이가 있는 경우에 1차 약제로 사용이 가능하게 되었다. 치료 시작

한달 후에 폐암과 관련된 주관적인 증상개선이나 종양 축소가 없다면 환

자의 전신상태, 선호도, 간질성 폐질환에 대한 위험요소 존재 유무 등을

전반적으로 평가한 후 치료 지속 여부를 신중하게 결정한다. GOT, GPT

등 간수치가 증가될 수 있으므로 치료기간 중 매 1~2개월 내지 환자의

상태에 따라 적절한 주기로 간기능 검사가 필요하다.

간암

간암의 치료에서 염두에 두어야 할 사항은 만성간염 또는 간경변증이

동반되어 간기능이 저하된 경우가 많아 암치료에 걸림돌이 되는 경우가

있으며, 간염이나 간경변증은 간이식을 하지 않는 한 계속 존재하므로 치

료 후 간암의 재발을 흔하게 초래한다는 사실이다.

간암이 너무 많이 진행된 단계에서 발견되었거나 간기능이 매우 좋지

않을 때, 심각한 전신 질환이 동반되어 있거나 고령 등으로 전신 상태가

좋지 못할 경우 등에서는 간암 자체에 대한 치료보다는 통증이나 간경변

증의 합병증 등에 대한 치료가 주로 행해지게 된다. 간기능이나 전신상태

로 볼 때 간암에 대한 치료가 가능하다고 판단되면 병변을 완전히 치료할

수 있는 경우에는 수술(‘간절제술’) 혹은 간이식, 고주파 열치료술 혹은

84 85

PART 08

동식물의항균펩타이드를사람의면역에적용하자.

어진다면 면역증강제로서의 역할을 충분히 할 수 있을 것으로 생각한다.

현재 발견된 여러 항균 펩타이드는 우수한 항균활성을 지니고 있음에도

불구하고 강력한 용혈력을 갖고 있음으로 인해 신규 항생제로의 개발을

위한 더 이상의 연구를 진행시킬 수가 없었다. 따라서 용혈력이 없으며

항균활성이 우수한 천연 펩타이드의 개발이 요구되었다. 최근에는

peptidomimetics 기술의 도입을 적극적으로 추진함으로써 효과적인 신약

개발을 모색하고 있다.

포유류의항균펩타이드

포유류에서의 항균 펩타이드는 주로 neutrophils의 granules, 막 혹은

상피세포의 분비액에 존재하거나 단백질들의 가수분해산물로써 생겨난

다. Phagocytosis의 기능을 가진 것으로 알려진 neutophils은 여러 가지

다양한 항균 proteins과 peptides를 포함하고 있는 것으로 알려져 있는

데, 이들 중엔 bactericidal/permeabiltyincreasing proteins(BPI),

lysozyme, lactoferricin, bactenecins, defensins, indolicidins,

cathelicidins 등이 있다.

또한 neutrophil 이외의 다른 세포들도 항균 proteins을 만들어내는 것

으로 확인되었다(예: 상피세포는 β-defensin; 혈소판은 platelet

microbicidal proteins). 포유류의 항균 peptides 중 가장 활발하게 연구

된 것은 defensin이라고 할수 있다. defensin은 곤충과 식물의 종자

(seeds)에서도 발견되어진 바 있다.

Defensin의 항미생물활성은 bacteria는 물론 fungi와 virus들에 대해서

도 광범위하게 확인되었다. 포유류에서의 항균 펩타이드는 항균활성이외

에 다른 기능을 담당하는 염기성 단백질들이 가수분해 되어 만들어지기도

한다. 이러한 경우의 가장 주목할 만한 단백질은 철 운반기능을 가진

lactoferrin이라고 할 수 있다.

Lactoferrin은 현재 위장소화에 의해 활성 peptide가 만들어지도록 고

안된 양보조제로써 이용되고 있다.

동식물의항균펩타이드를사람의면역에적용하자.

요즘에 들어서 항생제에 내성을 가지고 있는 균주들이 과거와는 빠른

속도로 등장하고 있다. 이들 내성균주를 퇴치할 수 있는 새로운 작용기전

을 가진 항생제의 개발이 시급한 실정이다. 앞서 언급된 내용에서 처럼

면역기전이 사람처럼 발달하지 않은 동식물에서는 균을 막기 위한 방편으

로 항균 펩타이드를 감염시 생산한다. 아직까지 면역기능의 문제점으로

발생한 자가 면역질환이나 감염성 바이러스 질환 그리고 암까지 치료를

위한 적절하고 삶의 질을 향상시키는 약제는 나와 있지 않다. 특히 암의

유발원인도 단지 유전적 원인과 환경적 요인이 대부분이다 라고 알려져

있다. 그러나 그러한 요인들 뿐만아니라 균들도 암을 유발하는 큰 요인이

된다. 자가 면역질환의 원인 또한 아직 모르는 것이 대부분이므로 균들에

의한 유전적 변이도 질환의 발생 원인이 될 수 있다고 생각한다. 그리고

팬더믹되고 있는 감염성 질환을 막기 위한 백신을 적절한 시기에 공급하

기 어렵기 때문에 천연에 존재하고 항생제 내성을 가진 바이러스까지 제

거할 수 있는 천연 항균 펩타이드가 새로운 항생제의 후보물질로 대두되

고 있다. 이들 항균 펩타이드들이 항균활성을 가지고 있으나, 그와 동시

에 세포독성을 띠는 적혈구 용혈반응도 보이기 때문에 개발을 위한 더 많

은 연구가 필요한 실정이다. 일부 연구에서 이들 항균 펩타이드들이 면역

력을 향상시킨다는 보고도 있다. 이러한 항균 펩타이드의 면역력에 관한

상관관계에 대한 연구가 많이 진행되고 있다. 향후 더 많은 연구가 이루

88 89

동식물의 항균 펩타이드를사람의 면역에 적용하자.

PART 08

fungus에 감염될 경우에는 오직 항진균 펩타이드만을 생산해냄으로써 나

름대로의 adaptive immune response를 한다는 것이다. 따라서 항미생

물 peptide는 특히, 곤충과 같은 진화 단계상의 원시 생물체들에있어 면

역반응에 중요한 역할을 하는 것으로 추측되고 있다.

식물의펩타이드

Thionins은 식물에서 분리된 최초의 항미생물 펩타이드이다. 이 펩타이

드는 세균, fungi, yeast와 여러 포유류 세포들에 이르기까지 다양한 세

포들에 대해독성을 지닌다. 이밖에도 plant defensins이라고 명명된 펩

타이드가 분리된 바 있는데 이 펩타이드는 곤충과 포유류에서 발견된

defensins과 구조적으로 매우 유사한 것으로 확인되었다. 그러나 원래의

defensin과는 달리 높은 항진균력을 지니고 있는데, 이는 식물계가 세균

들보다는 fungi에 의한 감염에 더욱 노출되어 있다는 사실을 감안할 때

매우 흥미로운 사실이라 하겠다. 펩타이드가 그들의 receptor에 결합하는

것으로 항균활성을 발휘한다.

합성항균펩타이드

앞서 언급한 것처럼 천연의 펩타이드를 직접 인체에 응용하는 것은 부

작용으로 인해 아직 안전성의 확보에 걸림돌이 된다. 그래서 많은 연구자

들이 안전성이 확보된 펩타이드를 개발하기 위하여 합성 펩타이드를 연구

하고 있다. 우선 안전성이 확보되기 위해서는 항균 펩타이드들의 구조와

활성구조를 찾아내거나 작용기전을 찾아내어야 한다.

특이성, 안정성 및 세포독성을 개선시키기 위한 목적으로 여러 펩타이

드가 합성되었다. 한 예로 D-form의 아미노산들로만 구성된 magainin

은 원래의 펩타이드(Lmagainin)와 동일한 생물학적 활성을 보 다.

이 결과는 D-form의 아미노산들로 이루어진 펩타이드가 단백질분해효

소에 대해 안정하며 따라서 이론적으로 안정된 in vivo 활성을 지닐 수

있다는 점에서 매우 흥미로운 것이었다.

이렇게 활성을 지닌 펩타이드를 합성할 수 있으나, 아직 여러 측면에서

동식물의항균펩타이드를사람의면역에적용하자.

양서류의항균펩타이드

Bombinin과 Xenopus로부터의 magainin을 발견한 이 후, 많은 양서류

들에 대하여 항미생물 peptides의 존재가 탐색되어 왔다. 그 예로써

Xenopus에서는 magainin 이외의 여러 항균 펩타이드들이 발견되었는

데, 이들은 표피의 과립 분비선뿐만 아니라 위장의 점막과 소장의 세포들

에서도 존재하는 것으로 확인되었다. Phylomedusa sauvagii에서 발견된

dermaseptins은 5개의 peptides member들로 구성된 패 리로서 효과

적인 항진균활성 특징을 갖고 있다. 양서류들에서 발견된 펩타이드들은

조합하여 작용시에는 활성에 있어서 상승효과를 갖는 것으로 확인되다.

곤충의항균펩타이드

곤충에서의 항균 펩타이드는 크게 곤충체내로 분비되는 펩타이드(예:

cecropins, insect defensins 등)와 체외로 분비되는 펩타이드(예:

melittin)로 구분된다. 곤충에서 발견된 항균 펩타이드의 생물학적 활성

에 있어서는 melittin의 경우, 진핵세포에 대한 세포독성을 지니며 cecropin

은 주로 Gram 음성균에 더욱 강한 활성을 보인다. 또한 cecropin은 돼

지의 소장 상피세포에서도 발견된 바 있어 생물계에 널리 분포되어 있는

형태의 펩타이드일 것으로 추정하고 있다.

곤충은 침입하는 미생물에 따라 특이적인 펩타이드를 발현시킬 수 있는

것으로 밝혀졌다. 예를 들어 초파리(Drosophila)의 경우는 혈림프에 적어

도 7개의 항균 펩타이드가 존재하여 병원균에 감염시에 각각 유도되는

것으로 확인되었다.

이 펩타이드들이 유도합성되는 방식은 포유류의 면역반응에서 일어나는

과정의 한방법(NF-κB의 발현을 위한 Toll signaling pathway)과 매우

흡사한 것으로 확인되었다. 곤충의 항균 펩타이드가 면역반응에 있어 포

유류의 항체와 같은 특이성을 가지고 있지 않음에도 불구하고 곤충은 침

입 미생물체를 구분 할 수 있으며 또한 감염 미생물체의 유형에 따라 대

응하여 적절한 펩타이드를 생산해 내는 것으로 규명되었다.

이러한 예는 역시 초파리에서 연구되었는데, 초파리가 곤충병원성

90 91

의 천연 항균 펩타이드를 이용한 신약개발에 대한 연구가 필요한 실정

이다.

92 93

PART 09

면역조절제시장은성장하고있다.

특허를 분석하여 살펴본 면역조절 치료제 세계 동향은 면역조절 치료제

관련 특허는 분석기간인 1990년대 이전부터 활발한 특허 출원 및 등록

이 있던 분야로 이후 꾸준한 증가추세를 유지하고 있다. 특히 2000년

이후 2~3배 이상 증가된 특허 출원 및 등록율을 나타낸다.

면역조절 치료제의 4대 기술 분야 중 사이토카인과 백신이 많은 비중을

차지하고 있으며, 그림 24에서 보는 바와 같이 1990년대 말부터 면역

증강제에 대한 특허가 증가추세에서 2003년도부터 점차 감소 추세이다

(그림 16).

면역조절 치료제 관련 특허를 가장 많이 보유한 출원기관(표 9)은 다국

적 제약업체인 Smithkline Beecham으로 총 701건의 관련 특허를 보유

하고 있으며, Smithkline Beecham사의 면역조절 치료제 관련 특허활동

을 1990년 이후 백신과 사이토카인 분야에 집중하여 꾸준한 연구개발을

수행하고 있다고 한다. 2위인 미국의 Genentech사는 638건의 특허를

보유하고 있으며 이중 90%이상이 사이토카인 관련 특허, Genentech사

의 사이토카인 기술 핵심 연구자로는 Baker, Kevin, P. 박사로 452건

의 관련 특허를 보유하고 있다.

면역조절제시장은성장하고있다.

특허분석을 통한면역조절치료제국내외 동향

면역질환 치료제는 사실상 면역 조절제로 분석이 가능하다. 앞서 언급

한 것처럼 면역질환인 자가 면역 질환이나 바이러스 감염성 질환에 대한

특별한 치료제가 없는 실정에서 면역증강제, 면역 억제제, 백신, 사이토

카인으로 세분화된 면역 조절제 해외 시장현황 서지분석을 위한 기술 분

류 체계 및 특허 검색 범위는 표 8과 같다.

94 95

면역 조절제시장은 성장하고 있다.

PART 09

대분류 중분류 소분류인터루킨(Interleukin)인터페론(Interferon)

사이토카인 케모카인(Chemokine)성장인자류기타조절인자세균백신(Bacterial vaccine)

백신바이러스백신(Virus vaccine)성분백신(Component vaccine)

면역조절 재조합백신(Recombinant vaccine)치료제 DNA백신(DNA vaccine)

AIDS vaccine/Cancer vaccine면역증강제 면역강화제

면역보조제수지상세포화학적면역억제제

면역억제제 항대사물질단일클론항체

표 8 면역조절제특허분석을위한기술분류체계

참고자료. 2006년 BT 기술동향보고서, 생명공학정책연구센터

참고자료. 2006년 BT 기술동향보고서, 생명공학정책연구센터

그림 16 면역조절제관련연도별특허출원및등록현황

논문으로살펴본면역조절 치료제국내외 기술의발전방향

면역조절 치료제 관련 논문은 1990년대 이전부터 활발한 연구개발로

많은 논문 발표가 이뤄졌으며, 1990년대 초반부터 지속적인 상승세를

보인다. 특히 2000년을 전후로 면역조절 치료제 관련 연구개발이 급격

히 증가하고 있다.

면역조절 치료제 세부기술 중 사이토카인 분야에 116,955건으로 가장

많은 논문이 검색되었으며, 백신(37,924건), 면역 조절제(19,752건),

면역증강제(6,765건)순으로 관련 논문이 분포하고 있다. 면역증강제 분

야 관련 논문은 1990년 이전부터 발표되기 시작하여 꾸준한 성장세를

보이다가 2004년 이후 다소 감소세를 보인다.

한국의 면역조절 치료제 세부기술별 발표건수는 사이토카인 분야에

1,425건으로 가장 많은 논문이 검색되었으며, 백신(339건), 면역 억제

제(149건), 면역증강제(126건)순으로 관련 논문이 분포하고 있다. 면역

증강제 분야는 조사기간인 15년 동안 총 126건의 논문이 발표된 것으

로 미뤄봤을 때 연구개발 시작 단계로써, 전세계적인 동향 역시 경쟁이

면역조절제시장은성장하고있다.

전 세계적으로 가장 많은 파급효과를 제공한 면역조절 치료제 관련 특

허는 미국 Biogen사의 1996년 출원한 EP0805796B1로, 세포 표면

부착 및 세포 표면 부착을 매개하는 병원체를 방지하는 새로운 화합물의

발명으로 이는 염증 및 자가 면역질환 치료에 적합한 치료제라는 내용의

특허이다.

Genentech사의 2000년 이후 면역조절 치료제 관련 특허는 모두 사이

토카인 기술 관련 특허이다. 특허로 살펴본 면역조절 치료제의 국내 동향

을 보면, 전체 36,309개의 면역조절 치료제 관련 특허 중 총 243건의

특허가 검색되고 있다.

한국에서의 면역조절 치료제 관련 특허 활동은 1990년대 초반부터 시작

되어 이후 꾸준히 증가하다가, 2000년을 기점으로 면역조절 치료제 관련

특허 출원 및 등록이 급격히 증가, 최근 활발히 연구개발 되는 분야이다.

한국에서 면역조절 치료제 관련 특허를 가장 많이 보유한 출원기관인

LG화학으로 20건의 특허를 보유하고 있으며, 그 뒤로 KIST(한국과학기

술연구원)에서 14건, CJ 및 한미약품에서 9건씩의 특허를 보유하고 있

다. 그 외 바론도-S.F., 일양 약품, 라이프코드, 녹십자 등의 주요 기업

에서 활발한 연구가 진행 중에 있다(그림 17).

최다 출원기관인 LG생명과학은 백신과 면역 억제제 기술에 집중하여

연구개발을 수행하고 있으며, KIST는 면역증강제 기술에 집중하여 특허

활동을 하고 있다.

96 97

순위 출원기관 특허수1 Smithkline Beecham 7012 Genentech 6383 Merck 4884 CORIXA CO. 3935 THE REGENTS OF THE UNIV. 375

OF CALIFORNIA

순위 출원기관 특허수6 PFIZER 3417 AKZO NOBEL N.V. 3378 CHIRON 3179 Govemment of the U.S.A, Dept. 309

of HEALTH & HUMAN SERVICES10 SCHERING 278

표 9 면역조절치료제세계주요출원기관

참고자료. 2006년 BT 기술동향보고서, 생명공학정책연구센터

참고자료. 2006년 BT 기술동향보고서, 생명공학정책연구센터

그림 17 한국의면역조절치료제관련주요발명인별/기술분류별특허출원및등록현황

면역조절 치료제 시장 규모는 2003년 340억 달러의 시장을 형성하고

있으며, 연평균 성장률 8.2%로 2010년에는 579억 달러의 시장 규모

로 전망된다. 현재 면역조절 치료제의 제품들은 화학적 합성제품보다 바

이오 제품의 개발에 더 많은 연구가 진행되고 있는 것으로 파악되며, 바

이오 의약품으로의 면역조절 치료제 성장률은 예상하면 10%를 상회할

것으로 전망된다(표 11).

면역조절 치료제의 치료 대상 질환 중 암 치료용 면역조절 치료제 시장

을 살펴보면 2001년 93억 달러의 시장을 형성하고 있으며, 연평균 성

장률은 11.4%로 2010년에는 약 300억 달러의 시장을 형성할 것으로

전망된다(표 12).

예방 및 치료백신은 주로 바이러스에 대한 것이 많으며 최근에는 난치

성 질환인 AIDS와 암 치료용 백신이 주요 연구대상이며, 알러지, 천식,

당뇨병, 알츠하이머 등 삶의 질과 관련된 다양한 질환 치료제 분야로의

개발이 진행되고 있다.

전 세계적인 백신시장의 규모는 2001년 54억 달러에서 연평균 성장률

8.3%로 성장하여 2010년에는 112억 달러 규모가 될 것으로 전망된

다. 타입별로는 Combinations과 Influenza 백신이 가장 높은 성장률로

면역조절제시장은성장하고있다.

치열하지 않은 분야로 분석된다.

면역증강제 분야는 현재까지 많은 연구개발 성과 및 경쟁자가 적은 향

후 성장 가능성이 많은 분야라고 할 수 있겠다.

시장성분석및관련산업의발전방향

2003년 Ernst & Young 보고서에 의하면 10억달러 이상의 매출을 보

이는 Blockbuster drug 제품은 Johnson & Johnson사의 빈혈 치료제인

Procrit 등 총 13개이며 이들 제품의 총 판매액은 219억 6,200만 달

러 규모이다.

면역조절 치료제 제품 다수가 블록버스터 약품에 포함되어 있어 현재

생물의약품 중 가장 큰 비중을 차지하며 거대 시장을 형성하고 있다.

현재 시장을 주도하고 있는 사이토카인들(EPO, Interferon alpha, G-

CSF)은 특허가 만료되거나 곧 종료될 시점이 이르러, 미국 등 각국 제약

업체들 간의 차세대 사이토카인 개발에 주력하고 있으며 이미 상품화 된

것도 많다(표 10).

치료용 항체와 백신은 성장잠재력이 무한하며, 2010년까지 연간

17.2%와 46.5% 성장, 각각 120억 달러와 15억 달러의 시장 규모를

형성할 것으로 전망되며, 이는 화학치료제 시장의 연간성장률 4.3%와

비교하 을 때 4~10배의 고성장률을 나타낸다.

자가 면역질환 및 장기이식 환자가 증가하고 있는 한편 면역조절 치료

제는 타치료제의 보조요법제로 사용되는 경우가 많으므로 신규 면역조절

치료제 개발은 산업경쟁력 제고 및 신산업군을 형성하여 국내 생명공학

수준을 국제 경쟁력을 갖춘 분야로 견인 할 수 있다.

98 99

구분 2001년 2002년 2004년 2006년 2008년 2010년EPO 6,803 7,631 10,339 11,358 11,529 11,378

Interferons 3,919 4,359 5,909 7,777 9,102 10,022CSFs 2,181 2,432 3,565 4,281 4,555 4,778

(단위 : million dollar)

표 10 사이토카인의세계시장현황및전망

참고자료. Datamonitor, 2004

구분 2003년 2005년 2007년 2010년 CAGR Immunosuppressants 18,860.6 24,896.1 30,505.0 46,263.2 14.9Symptom-relieving 12,376.4 12,307.5 12,239.0 12,136.9 –0.3Immunomodulating 3,088.9 3,722.8 4,400.0 6,055.6 11.2

Total 34,112.5 39,924.5 47,144.0 59,691.7 8.2

(단위 : million dollar, %)

표 11 면역조절치료제시장현황및전망

참고자료. BCC, Inc, “Biotechnology Industry Review’”, 2005년 5월

구분 2001년 2004년 2006년 2008년 2010년 CAGR세계시장규모 9,356.0 16,299.4 19,890.4 23,774.0 29,50.3.4 11.4

(단위 : million dollar, %)

표 12 암치료용면역조절치료제시장현황및전망

참고자료. Kolorama Information, “Immunomodulators in Cancer Therapy”2004년 8월

전 세계적으로 치료용 항체 시장은 당분간 지속적인 가파른 성장을 계

속할 것으로 기대되며, 향후에 가장 각광을 받게 될 기술은‘완전 인간항

체’제조기술로, 완전 인간항체의 개발 프로그램은 전임상, 임상 1 및 2

상이 주축을 이룸. 또한 항체 절현 및 항체 페이로드기술도 초기 개발단

계에 진입했다.

2011~2021년도 시장 예측은 인터페론과 에리스로포이에틴과 같은

기존의 바이오의약품 분야는 느리게 성장하거나 마이너스 성장을 보일 것

으로 예측되며, 반면 최근 활발한 R&D가 수행 중인 단일클론항체 분야

는 7.46%의 연평균 성장률을 보일 것으로 예상된다.

면역조절제시장은성장하고있다.

성장할 것으로 전망되고 있다.(표 13).

치료용 항체 시장은 2003년 70억달러에서 2004년 104억달러로 약

50%의 경이적인 성장률을 보여주고 있으며, 2010년 300억달러로 성

장할 것으로 예측되며, 2015년까지 연평균 성장률을 적용할 경우 약

740억달러로 성장할 것으로 전망된다.

이러한 경향은 현재의 질환 중에서 난치병과 같은 수요가 채워지지 않

은 분야에서 항체가 각광을 받고 있음에 기인하며, 특히 항암 및 면역질

환에서 지속적으로 연평균 20%의 성장률을 나타내고 있다. 또한 2004

년 전 세계적으로 매출을 보이는 제품은 25개에서 2015년 약 100개로

다양한 제품이 허가를 받을 것으로 예측된다.

질환별 향후 성장률을 보면, 종양계와 면역계에서 가파른 성장과 함께

이 두 시장의 합이 항체 전체시장 약 300억 불의 90%에 해당하는 약

270억 불에 달할 것으로 예상된다(그림 18).

100 101

구분 2001년 2005년 2007년 2010년 2005–2010 CAGR PEDIATRIC 3,341.0 4,376.9 5,004.3 6,055.2 6.7Combinations 358.0 539.1 685.4 989.0 12.9DTaP & DTP 360.0 452.0 486.9 541.6 3.7Hepatitis 330.0 405.2 446.7 517.1 5.0HIB 198.0 240.0 264.6 3.6.3 5.0MMR 365.0 458.4 515.0 616.9 6.1

Pneumococcal 825.0 1,208.0 1,436.5 1,760.0 7.8Poliovirus 305.0 356.9 385.2 430.9 3.8Varicella 280.0 329.1 356.0 398.0 3.9Others 320.0 388.2 428.0 495.4 5.0ADULT 2,125.0 3,093.7 3,771.4 5,163.8 10.8Hepatitis 420.0 616.0 745.4 1,012.0 10.4Influenza 1,015.0 1,604.0 2,030.0 2,929.6 12.8

Pneumococcal 250.0 344.0 410.9 539.0 9.4Travel; DT; Misc. 440.0 529.7 585.1 683.2 5.2

TOTAL 5,466.0 7,470.7 8,775.7 11,219.0 8.5

(단위 : million dollar, %)

표 13 타입별백신시장현황및전망

참고자료. Kolorama Information, “The World Market for Vaccines”2004년 11월

참고자료. 2005년 생명공학백서

그림 18 치료용항체대분류별시장성장예측

참고자료. 2005년 생명공학백서

그림 19 연구개발비고비중품목

병용투여법(Combination therapy)가 주목받고 있다. 인간화 항체보다는

면역원성 등의 부작용이 감소된 완전 인간 항체의 개발이 추진되고 있다.

면역 억제제 효과를 가지는 치료용 항체는 1997년 Roche사의 단일클

론 항체제제 daclizumabe(Zenapax)가 최초의 항체 면역조절 치료제로

등장했다. 스위스 노바티스사는 매출액 기준 세계 랭킹1위의 제약회사로

‘Sandimmune Neoral’(주성분: cyclosporine A) 제품으로 연간 1조원

규모(96년 기준)의 면역 억제제 시장에서 독점적인 지위를 누리고 있다.

현재 사용되고 있는 대표적인 면역 억제제 두 가지는 cyclosporin A와

FK506(성분명 : Tacrolimus)로 이 약물들은 T 세포를 활성화시키는 신

호전달 통로를 방해하여 다른 사람의 골수나 장기에 대한 거부반응을 막

아준다.

그러나 두 가지 약물 모두 신장과 신경계에 손상을 가져올 수 있어서 의

학적으로 널리 사용하기에는 어려운 점이 있다. 이에 기존 약품의 부작용

을 줄이며 효과를 증진하는 방향 및 특허가 만료된 제품의 개량신약 개발

로 연구가 진행되고 있다.

국내에서도 많은 연구개발이 이루어지고 있다. 1997년 한미약품이 스

위스 노바티스사 면역 억제제 제제기술을 이전 받았고, 난용성 면역 억제

제인 사이클로스포린 제제의 마이크로 에멜젼 기술을 도입하여 수용화 하

는데 성공하 다.

국내 기술수출사상 최대 규모인 1,100만 달러(약 100억)의 계약금과

함께 향후 20년간의 국내 매출액의 15%를 매년 로얄티로 지급하기로

하는 계약을 체결했다.

면역조절제시장은성장하고있다.

구개발비가 있는 기업 중 연구개발비의 비중이 가장 많은 품목은 단일

클론항체로 조사되었다. 백신(9.9%), 혈액제제(3.3%), 유전자치료제

(5.5%)에 비해 단클론항체(19.7%), 재조합의약품(18.7%), 세포치료제

와 생물학적진단제제(각 15.4%)로 높은 비중으로 나타난다(그림 19).

줄기세포 치료제를 포함한 세포치료제 관련 세계시장은 2005년 276억

달러에서 연평균 13.3%의 성장률을 나타내며 2015년 963억 달러의 시

장을 전망한다. 세포치료제 시장은 18.5% 성장률로 2015년 109억 달

러의 시장을 형성함. 세포치료제 시장에서 가장 큰 점유를 보이는 시장은

수혈제품과 조직공학 으로 2015년 저네의 60% 이상을 차지할 전망이다.

캡슐세포치료와 줄기세포가 각각 22.7%와 18.5%의 연평균 성장률을 나

타내며세포치료제시장에서미래수요가높아질것으로예상한다(표 14).

기술의발전방향

미국, 국등의선진바이오기업들은기능유전체학(Functional Genomics),

단백질체학(Proteomics) 및 생물정보학(Bioinformation)을 기반으로 새

로운 작용기전을 갖는 신규 면역조절 치료제 탐색 및 개발이 가속화되고

있다. 세포성 면역을 유도하기 위해 항원 단백질과 펩타이드를 이용하던

수준에서, DNA, 바이러스 및 수지상 세포를 활용하는 기술로 발전되고

있으며, 투여경로도 주사제, 경구용, 패취형 등의 다양한 제품이 개발되

고 있다.

치료백신의 경우 임상시험 중인 항원 전달체의 70%이상이 바이러스 벡

터를 사용하고 있으며, 백신 단독처치보다는 기존의 화학요법과 병용하는

102 103

구분 2001년 2005년 2007년 CAGR줄기세포치료제 2,000 5,200 10,900 18.5

제대혈 500 1,000 2,300 16.5조직공학 6,900 13,500 23,200 12.9수혈제품 12,800 22,400 35,000 10.6

세포기반유전자요법 1,500 3,000 5,900 14.7캡슐세포치료 400 1,900 3,100 22.7

세포기반암백신 900 1,600 2,900 12.4이종이식 600 1,900 3,200 8.2

요소기술(세포주, 세포배양액, 세포운반체) 2,000 5,700 9,800 17.2TOTAL 27,600 56,200 96,300 13.3

(단위 : 백만달러, %)

표 14 세포치료제관련세계시장현황및전망

참고자료. Jain PharmaBiotech Report, 2005

회사명 매출액(2000년) 마켓쉬어(%)GlaxoSmithKline 1,680 32.2Aventis Pasteur 1,120 21.5

Merck 952 18.3American Home Products 850 16.3

Chiron Co 210 4.0기타 394 7.7

TOTAL 5,206 100.0

(단위 : million dollar, %)

표 15 세계백신업체별매출액

참고자료. BCC, Inc. “World market for prophylatic & therapeutic vaccines”, 2003

2001년 종근당이 면역 억제제 사이클로스포린 A 제조 특허를 취득하

고, 2004년 바이넥스사가 수지상 세포를 이용하여 대장암 치료제

‘DC-Vac/IR’과 폐암치료제‘DC-Vac/EP-L’을 개발하여 부산대 의대와

동아대 의대에서 임상 1,2상 동시 진행하고 있었다.

2005년 바이오쎌과 이노셀은 면역세포 치료제 국내 첫 허가신청. 체내

의 면역세포(T cell)를 이용해 질병을 치료할 수 있는‘이뮨셀-LC’과 NK

세포를 이용한‘NKM주’를 개발하여 2007년 3상 조건부 품목허가 취

득하여 최근 이노셀은 3상 임상시험을 완료하 고, NKM주는 엔케이바

이오사의 여러 가지 사유로 아직 임상시험을 진행 중에 있다.

2005년 파미셀, 수지상 세포를 이용한 악성뇌종양 세포치료제‘PMG-

8’을 개발하여 최근 3상 조건부 허가를 취득하 다.

2005년동아제약과크레아젠공동으로수지상세포를이용하여신장암세

포치료제인‘크레아백스’개발. 임상 1,2상을마치고품목허가신청하 다.

국내에서 체세포 및 줄기세포를 포함한 국내의 세포치료제 및 생체조직

공학 연구개발과 제품개발을 담당하는 벤처회사 등의 산업체는 약 70여

개 정도이다. 현재까지 국내에서 품목허가를 받은 세포치료제는 10개로

모두 자기유래 체세포를 이용한 세포치료제 제품들에 해당한다.

국내 주요 생산 및 연구개발 품목은 뼈, 연골, 피부, 면역세포가 대부분

이다. 최근 에프씨비파미셀, 메디포스트는 성체줄기세포 유래 세포치료제

에 대한 조건부 품목허가를 취득하고 3상 임상시험을 진행 중이다.

104 105

번호 제품명(업체명) 특징 대상질환 승인사항

1 콘드론(세원셀론텍) 자기유래연골세포 연골이식및재생 품목허가(‘01.2)2 아티셀(듀플로젠) 자기유래연골세포 연골이식및재생 품목허가(‘02.9)3 홀로덤(테고사이언스) 자기유래피부각질세포 피부화상치료 품목허가(‘02.12)4 칼로덤(테고사이언스) 동종유래피부각질세포 피부화상치료 품목허가(‘05.3)5 케라힐(엠씨티티) 자기유래피부각질세포 피부화상치료 품목허가(‘06.6)6 이노락(이노메디시스) 자기유래활성화림프구 비소세포폐암 품목허가(‘07.2)7 크레아박스-알씨씨(크레아젠) 자기유래수지상세포 전이성신세포암 품목허가(‘07.5)8 이노폴-디(리젠바이오텍) 다공성생분해성지지체 남성성기확장 품목허가(‘06.12)9 아디포셀(안트로젠) 자기유래지방세포 함몰흉터부위교정 품목허가(‘07.8)10 이뮨셀LC(이노셀) 자기유래활성화림프구 간암 품목허가(‘07.8)11 엔케이엠(엔케이바이오) 자기유래활성화림프구 림프종 품목허가(‘07.8)

표 16 국내세포치료제허가현황

참고자료. 2009년 식약청 의약품 허가 보고서

PART 10

면역조절제의연구개발은

계속되고있다.

이토카인을 방출시키거나 또는 다른 면역세포의 활성화를 유도함으로써

특정 질병에 대한 신체의 방어기작을 강화시켜 준다. 최근 들어 면역보조

제의 작용기전이 보다 구체화되었고 이를 바탕으로 잠재력 있는 항원에

대한 다양한 면역보조제의 사용이 시도되고 있다. DNA 재조합기술을 이

용하여 생산된 사이토카인도 면역보조제로의 사용이 시도되고 있는데,

IL-1, IFN-γ, IL-2, IL-12 등이 잠재력 있는 면역보조제 중의 하나이

다. 또한 수지상 세포, NK cell, T cell 등의 면역세포를 활성화할 때 항

원으로 암표지나 바이러스단백을 이용하면 암이나 감염증, 자가 면역질환

등의 치료에 응용될 수 있을 것으로 기대되고 있으며, 특히 부작용이 적

다고 알려져 난치성 암에 대한 효과가 인정되면 더 큰 시장을 형성할 것

으로 기대가 모아지고 있다.

이와 같이 면역보조제나 세포 치료제를 포함한 면역증강제 개발에 있어

서 다양하게 진행되고 있는 기초연구 및 기술개발이 새로운 제제기술과의

접목으로 의약품화 되면서 면역이상에 기인한 각종 난치병 치료에 이용될

수 있을 것으로 전망된다.

면역억제제

면역 억제제는 장기이식분야에서 새로운 자가 면역질환 치료분야로 시

장이 옮겨가는 특징을 나타낸다. 앞으로 이 시장규모는 인간장기 대신 동

물장기가 이식에 이용되고, 당뇨병, 파킨슨씨병, 알츠하이머병과 같은 질

환을 치료하기 위해 신경세포를 이식하는 세포이식술이 개발되는 등 장기

이식술의 발전과 더불어 크게 확대될 것으로 보인다.

현재 화학적 면역 억제제의 새로운 약제 개발은 거의 없는 실정이며, 단

일클론항체 생산기술 및 분자생물학의 발달에 따라 생물학적 면역 억제제

의 개발이 주를 이루고 있다. 단일클론항체단백질은 그 항원항체반응의 특

이성으로 인해 생명공학기술을 이용한 좋은 신약개발의 대상이 되고 있다.

예방백신

현재 상품화된 대부분의 백신들은 병원체를 약독화 시키거나 불활성화

면역조절제의연구개발은계속되고있다.

사이토카인/케모카인

새로운 인터루킨의 면역학적 기전이 밝혀지고, 그에 대한 새로운 기능

과 특징이 확인되면, 이를 이용하여 인터루킨의 생물학적 효과를 응용한

의약품의 개발이 연차적으로 진행되게 된다. 인터페론은 항암제로서보다

는 항암보조제로서 화학요법이나 면역증강제 등과의 병용투여에 의한 상

승효과를 기대하는 경우가 많고, 개발의 방향도 치료분야의 확대나 제형

의 변경, 투여방법의 개발에 초점이 맞춰지고 있다.

앞으로 사이토카인들에 대한 보다 정확한 신호전달 및 유전자수준이 밝

혀지면, 이의 조절을 이용한 근본적인 면역질환의 치료방법들이 많이 개

발될 수 있을 것으로 생각된다. 최근 순수한 재조합 사이토카인들의 대량

생산이 가능해지고 이들의 작용제, 길항제, 유사체 등이 만들어져 다양하

게 사용됨으로써, 사이토카인 분야는 앞으로도 효과적인 다양한 치료제

개발에 응용될 수 있을 것으로 보인다.

면역증강제

면역증강제는 암치료의 면역보조요법으로 이용되고 있으며, 면역보조제

는 백신의 효율성을 높이는데 사용되고 있다. 면역증강제/면역보조제는

항원 특이 면역반응을 조절하는 T세포들의 활성을 촉진하여 적절한 사이

토카인을 방출시키거나 또는 다른 면역세포의 활성을 촉진하여 적절한 사

106 107

면역 조절제의 연구개발은계속되고 있다.

PART 10

시키는 고전적인 방법으로 제조된 것으로 최근의 백신개발은 보다 효율적

질병 예방 위해 이들의 안전성을 개선시키거나 유효성을 증대시키는 방향

으로 이루어지고 있고 또 새로운 형태의 백신개발에 초점을 두고 있다.

혼합백신은 기존에 개발되어 사용하고 있는 여러 종류의 백신들을 조합하

여 1회의 접종으로 여러 가지 질병을 동시에 예방하는 결합백신(combined

vaccine) 또는 다중복합백신(multiple vaccine)을 말한다. 혼합백신을 개

발하기 위해서는 여러 백신들을 조합해서 투여했을 때의 적합성과 부적합

성을 면역학적으로 이해할 수 있도록 하는 많은 사전연구가 필요하며, 특

히 이러한 문제를 극복할 수 있는 혁신적인 전략도 필요하다.

전 세계적으로 AIDS, 말라리아, 결핵 등에 대한 백신 개발이 가속화되

고 있으며, 식료품에 의한 세균성 감염증, 대상포진, 탄저균, 뎅구열 등

에 대한 백신연구도 진행 중에 있다. 이와 같이 백신은 다양한 질병 치

료·예방에 확대되어 안전하고 효과적이며 간편한 의약품 개발로 이루어

질 것으로 전망된다.

치료백신

지금까지 백신은 질병을 예방할 수 있을 뿐, 치료효과는 기대 못했던 데

반해 현재 개발 중인 백신들은 절반 정도가 치료효능까지 겸비한 새로운

개념의 제형들이다. 일반적으로 치료백신의 표적이 되는 질병으로는 만성

바이러스 감염증으로 AIDS, B형 및 C형 간염, 헤르페스 감염증과 수술

로 제거할 수 없는 암 또는 전이중인 암 중에서 암세포 특이항원이 밝혀

진 흑색종, 자궁암, 전립선암 등이 있다.

또한 이러한 치료백신은 골다공증, 코카인중독, 궤양, 다발성 경화증,

알츠하이머병 등 다당체와 단백질들을 포함하는 고분자물질에 의한 질병

이나 원인을 알 수 없는 질환으로까지 적용범위가 확대하여 과거에는 상

상도 못했을 정도로 다양한 치료백신이 시도되고 있다.

108 109

PART 11

맺음말

이상현상이 발생하면 몸 자체를 구성하고 있는 세포도 문제가 생기지만,

유전적으로도 이상 현상이 발생하여, 결국에는 유전병을 가진 아이가 태

어나거나 암등의 질환을 앓는 결과를 초래하는 것이다. 그러한 세포에만

이상이 생긴다면 그다지 큰 문제점을 유발하지 않는다고 할 수 있다.

그러나 스트레스로 인해 면역세포에 문제가 발생하여 이상반응을 보인

다면, 이 문제는 심각한 결과를 초래할 수 있다. 바이러스나 암세포들은

매우 똑똑하다. 스스로 면역세포의 탐지기능을 피해갈 수 있는 면역회피

현상을 만들만큼 매우 진화된 세포들이라고 할 수 있는 것이다. 또한 현

재 팬더믹되고 있는 여러 감염성 질환들도 이전보다 더 빨리 팬더믹되고

있는 현상은 대부분의 사람들이 면역기능에 문제가 발생했기 때문이라고

할 수 있다. 외부로부터 유입되거나 체내에서 발생하는 여러 이질세포 등

을 매일 제거할 수 없는 지경에 이른 것이라고 할 수 있는 것이다.

앞서 언급한 것처럼 우리 몸속의 면역세포들은 매일 이러한 기능을 다

하여 우리의 생명을 보존하고 있는데, 이러한 면역세포들이 기능을 못하

게 된다면 생명의 유지 또한 우리의 의지로 할 수 있는 것이 없게 되는

것이다.

앞서 말한 환경오염은 면역약화의 주범이다. 환경호르몬과 유독화학물

질은 면역체계를 직접 공격한다. 면역세포는 활발한 분열을 하기 때문에

외부 오염물질에 의해 손상되기 쉽다. 방사선을 쬐면 죽는 것도 면역 체

계가 파괴되기 때문이다. 약의 남용도 면역력을 약화시킨다.

특히 스테로이드제의 사용에 주의해야 하며 스테로이드제는 항원 항체

반응을 억제함으로써 염증의 발생을 막고 가려움증을 없애준다. 장기간

사용할 경우 항체 생산기능이 떨어져 면역력이 약화될 수 있다. 또 우리

가 남용하고 있는 항생제도 문제를 발생시킨다. 바이러스에게 항생제에

대한 내성을 유발시켜 바이러스가 이전에는 가지지 않았던 형질을 가지게

됨으로써 면역세포가 이를 감지 못하고 대량 발생하는 상황을 만들어 심

각한 문제를 발생시킨다.

이러한 항생제는 숙주에게도 문제를 일으킨다. 숙주 세포의 mitochondrial

DNA에 변이를 일으켜 에너지대사에 향을 미쳐 숙주의 세포가 제 기능

맺음말

만병의 근원은 스트레스에서 시작하고, 특히 현대사회를 사는 사람들은

이전에 살았던 사람보다 더욱 스트레스가 많은 것이 사실이다.

사회가 현대화되고, 인구가 많아지고, 고도의 산업화로 오염물질을 접

할 기회가 많아지고, 그런 오염물질로 인해 질병들에 대한 두려움 등도

커지기 때문이다. 이러한 스트레스의 증가는 당연히 사회에 만연해 있는

질병에 걸리기 쉽게 된다. 이러한 스트레스로 인해 질병에 걸리기 쉬운

이유는 바로 면역력의 약화를 그 첫번째 원인으로 삼는다.

스트레스는 림프구의 활동력을 저하시키고 과립구를 증식시킨다. 면역

시스템은 자율신경계의 지배하에 있는데 이중 림프구는 교감신경에, 과립

구는 부교감신경에 향을 받기 때문이다.

스트레스로 인해 림프구가 위축되면 바이러스성 질환과 암에 걸리기 쉽

다. 또 이상 증식된 과립구가 항원 뿐 만아니라 인체조직을 공격해 위궤

양, 크론병, 치질 등을 일으킨다. 주야가 바뀐 생활을 하거나 몸이 피로

해도 임파구 활동이 억제돼 면역이 약화된다. 반대로 몸이 지나치게 안정

이 될 경우에는 림프구가 비정상적으로 증가해 문제를 일으킨다.

과도한 양의 림프구는 아토피성 피부염, 기관지천식, 알레르기성 비염

등 알레르기 질환을 일으킨다. 또 바이러스의 침입에 과잉반응을 보여 가

벼운 감기에도 심한 고열과 염증을 일으킨다.

또한 스트레스로 인해 호르몬체계에 문제가 생기고 몸의 대사 작용에

110 111

맺음말PART 11

식시켜 다시 자신의 몸에 투여함으로써 자신의 면역력을 증강시키는 방법

으로 저하된 방어체계를 효율적을 강화하는 좋은 방법이다. 그러나 세포

치료제와 다른 여러 의약품을 함께 투여하면 예방의학이나 치료의학에 더

좋은 효과를 보이는 임상시험결과가 많다. 더욱 진보된 연구로 질병의 예

방이나 치료에 많은 노력을 기울여야 할 것으로 생각한다.

앞서 언급한 항균 펩타이드 또는 anti-bacterial protein는 아직 연구

중이며, 미개척 분야의 중요한 면역관련 연구 분야라고 생각한다. 곤충에

있는 항균 펩타이드가 사람에게도 있고 다른 식물에도 있는 그런 현상을

보면 분명 이들이 우리가 알고 있는 것 외에도 생명보존 을 위해 많은 역

할을 하고 있는 것으로 생각한다.

더욱 많이 연구개발 되어지고 연구되어져야 하는 부분이지만 이들이 면

역에 미치는 향 등을 연구하고 그 물질들에 발견되어지고 개발되어진

다면, 인체에게도 더욱 효과적인 방어체계의 구축을 할 수 있게 되는 것

이다.

지금껏 면역 조절제의 시장이 증가하고 있다가 주춤하고 있는 것은 이

러한 측면에서 아직 연구되어지지 않은 분야 때문이라고 생각한다. 이미

알려진 것으로는 많은 효과를 기대하기 힘든 실정이므로 더욱 많은 연구

가 필요해 진 것이 아닐까하는 생각이 든다.

인체의 모든 신비를 인간은 알 수 없다. 그러나 우리 몸속에는 많은 비

이 숨겨져 있으며, 그 비 은 우리의 생명을 연장하고 삶의 질을 향상

시키는 중요한 것이 아닐 수 없다.

어느 한가지의 목적에 얽매어 한 가지 방향으로 생각하고 연구한다면,

편협하고 효과적인 연구가 될 수 밖에 없다. 더욱 넓고 객관적인 연구가

뒤따르고 여러 연구자들의 연구내용이나 결과들을 공유하고 토론하는 상

황이 만들어 진다면 새롭고 안전하고 안정적인 신약들이 만들어져 지금

도 여러 질병에 시달리고 있는 인류의 보건에 큰 도움을 줄 것으로 생각

한다.

맺음말

을 다하지 못하도록 하는 것이다. 당연히 면역세포에도 향을 미쳐 기능

에 문제를 발생시킨다.

이러한 문제로 인해 팬더믹되는 감염성 질환, 암발생의 증가, 자가 면역

질환의 증가로의 결과를 초래하는 것이다. 앞서 언급한 자가 면역질환의

치료에 필요한 의약품은 자가 면역질환을 직접적으로 치료하는 약제가 아

니다. 그 증상을 약화시키기 위한, 즉 합병증을 감소시키는 약제인 것이

다. 아직 자가 면역질환의 원인 등도 알지 못하고 있는 실정에서 단지 그

런 의약품에만 의존하고 있다.

팬더믹되고 있는 바이러스성 감염성 질환도 마찬가지로 워낙 바이러스

의 변이가 심각하기 때문에 백신을 만드는 것도 매우 어렵고 벅차다. 그

래서 단지 증상을 억제하는 약을 쓸 수밖에 없는 것이다. 만약 백신이 만

들어졌다 하더라도 만들어 지는 동안 인간은 생명을 잃을 수밖에 없는 것

이다. 결국 사람이 여러 가지의 위험으로부터 자신을 지키는 방법은 스스

로 이겨내는 수밖에 없다. 자신의 면역력을 키워 삶의 질을 향상시키는

방법밖에 없는 것이다.

이미 알려져 있는 면역력 증강제를 투여 받는다? 이것 또한 앞서 언급한

것처럼 완전한 치료가 되지 않는다. 그러면 면역력 증강 식품을 섭취한

다? 이 또한 완벽한 결과를 얻을 수 없다. 이러한 모든 것보다 우리에게

스트레스가 발생하여 생기는 문제는 더욱 큰 결과를 초래하기 때문이다.

스트레스는 사실 인간보다 식물, 곤충 이외의 동물들에서 더욱 크다. 그

들은 환경적 스트레스에 대한 문제가 자신을 더욱 위협한다. 그리고 인간

처럼 체계화되고 안정적 면역체계를 가지고 있지 않기 때문에 앞서 언급

한 여러 다른 효율적인 면역체계를 가지고 있다.

결국 면역력을 증가시키는 제일 좋은 방법은 스트레스에서의 탈출이며

인간이나 동물들을 스트레스를 받지 않을 수 없다. 인간은 이를 해결하기

위해 취미를 가지거나, 무산소운동과 유산소운동을 지속적으로 행하는 등

의 스트레스 해소에 목표를 두어야 할 것이다.

또한 면역체계를 향상시켜 치료에 적용이 되는 면역세포치료제가 이미

허가를 받아 상용화되어있다. 자신의 면역세포를 외부에서 강화시키고 증

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참고문헌114 115

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