Real-time diagnostiek, eenvoudige netwerkintegratie en controleerbare meetresultaten

worden steeds vaker gebruikt bij de productie van farmaceutische producten. Aan welke

eisen moeten intelligente sensors voor de next-generation procestechnologie voldoen?

Sensors 4.0De toekomst van farmaceutische bedrijfsprocessen

Het productieproces van farmaceutica

is de afgelopen decennia niet veran­

derd. Recente updates van de regelge­

ving van de FDA en ontwikkelingen in

apparatuurtechnologie stimuleren mo­

menteel een continue productie. Deze

nieuwe methoden moeten voortdurend

bewaakt worden om de kwaliteit te con­

troleren en op prestatieveranderingen te

reageren.

Een procesrevolutieBij traditionele, handmatige bewerkin­

gen verzamelt een sensor gegevens

van een specifieke procesfase. Een

tankweegsysteem meet bijvoorbeeld de

materiaalvoorraad. Een operator docu­

menteert en evalueert de meting en rea­

geert bij eventuele problemen.

In een geautomatiseerd proces kun­

nen afwijkende meetresultaten eenvou­

dig onopgemerkt blijven en kwaliteits­

problemen of zelfs veiligheidsrisico's

veroorzaken. Intelligente sensors bie­

den veel extra informatie die helpt bij het

verbeteren van de efficiëntie, de kwaliteit

en de veiligheid van geautomatiseerde

productieprocessen.

Een pH­elektrode met geïntegreerde di­

agnostiek kan bijvoorbeeld precies op

tijd worden vervangen voordat hij tij­

dens een kostbaar reactieproces defect

raakt. Een metaaldetector bewaakt de

belangrijke parameters van het systeem

om de testfrequentie te verlagen en de

gebruikers te waarschuwen over poten­

tiële problemen.

23News

Farmacie en Biotechnologie

Industrieel wegen en productinspectie

4.0

2 METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

De

toek

omst

van

farm

aceu

tisch

e be

drijf

spro

cess

en

gewaarschuwd, zodat ze mogelijke pro­

blemen snel kunnen verhelpen.

Geïntegreerde diagnostiekGeavanceerde, geautomatiseerde

weegtechnologie is gebaseerd op in­

telligente loadcellen met ingebouwde

microprocessors voor de signaalver­

werking direct bij het 'weegpunt’. Dit eli­

mineert gegevensoverdrachtfouten en

verbetert de nauwkeurigheid en consis­

tentie van de meetresultaten. Intelligente

loadcellen garanderen ook een conti­

nue analyse van het weegproces. Dit

betekent dat een defect of zelfs een ge­

leidelijke verslechtering van de pres­

taties meteen gedetecteerd en gemeld

kan worden. Loadcellen met een ana­

loge overdracht leveren daarentegen

meestal niet meer dan een algemene

foutmelding. Een geleidelijke verslech­

tering van de prestaties van een enkele

loadcel is niet detecteerbaar.

Een externe diagnostiek via in de cloud

gebaseerde systemen maakt een vroege

detectie van problemen mogelijk, zodat

de service providers onmiddellijk kun­

nen ingrijpen om kostbare downtime te

voorkomen.

Procesvoordelen van diagnostiekDynamische controlewegers kunnen

nog meer diagnostische functies uit­

voeren door het gewicht van elk product

te controleren en de afvulsystemen au­

tomatisch af te stellen, zodat de doelge­

wichten worden bereikt. Geavanceerde

Weegsensors in de farmaceutische industrieLaten we eens dieper inzoomen op

weegsensors die voor veel geautomati­

seerde processen in de industrie worden

gebruikt. Deze sensors worden ingezet

om materialen in reactorvaten te dose­

ren of het definitieve productgewicht te

verifiëren. Toepassingen hebben vaak

kleine toleranties en vereisen consis­

tente, nauwkeurige metingen. Aangezien

onnauwkeurige metingen, vooral als

ze onopgemerkt blijven, een grote im­

pact kunnen hebben op de kwaliteit

en de kosten, is het van groot belang

dat de sensorprestaties continu wor­

den bewaakt. Productiemanagers wor­

den onmiddellijk door het systeem of via

hun mobiele telefoon over afwijkingen

1 2

2

Weegbruggen voor voertuigen en treinwagons

Tafel­ en vloerweegschalen

3

1

3METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

software verzamelt de live­productie­

data van de productinspectie­appa­

ratuur en maakt de benodigde aan­

passingen om de productiviteit te

optimaliseren.

Continue verbeteringDankzij het vermogen om dergelijke ge­

detailleerde metingen en diagnostische

data te verzamelen, is een nieuwe aan­

pak van de procesbesturing en optima­

lisatie mogelijk, wat een voorwaarde is

voor succes in het moderne Industry 4.0

tijdperk. Intelligente sensors garanderen

minder downtime, een snellere correctie

van problemen, minder productverspil­

ling en afval, en een algemene verbe­

tering van de kwaliteit, compliance en

productiviteit.

` www.mt.com/ind-4-0-ph

3 4

4

5

5

7

7

6

6

Garandeer uptime en nauwkeurige processen

Weegmodules met diagnostische functiesPowerMount™ weegmodules hebben een ingebouwde microprocessor die het proces continu analyseert. Het weegsysteem detecteert een gelei­delijke verslechtering van de prestaties en activeert het benodigde onder­houd, zodat ongeplande downtime en onnauwkeurige metingen worden voorkomen.

` www.mt.com/Powermount-ph

Diagnostiek in de cloud

ProceselektrodesTanks op weegmodules

Metaaldetectors Controlewegers Vision inspectie en serialisatie

4

Inte

llige

nt b

ehee

r van

ele

ktro

des

METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Zelflerende elektrodesLeveren de meest betrouwbare diagnostiek

Als u de productkwaliteit en het productrendement wilt optimaliseren, moet u weten of uw

elektrodes correct functioneren. Daarom hebben we diagnostiek altijd centraal gesteld bij de

ontwikkeling van Intelligent Sensor Management (ISM®). Met de nieuwe versie van ISM beschikt

u over een wereldprimeur: elektrodes die leren wat uw processen zijn en u een ongeëvenaarde

diagnostiek leveren.

Baanbrekende innovatieSinds de lancering in 2006 heeft ISM­

technologie honderden bedrijven overal

ter wereld geholpen bij de verbetering

van de procesbetrouwbaarheid, reduc­

tie van de onderhoudskosten en vereen­

voudiging van de elektrodehantering.

ISM wordt vooral gekenmerkt door de di­

agnostische algoritmen die voorspellen

wanneer de elektrode onderhouden, ge­

reinigd of vervangen moet worden.

Dankzij onze nieuwe, geavanceerde al­

goritmen hebben wij een baanbrekende

innovatie ontwikkeld: elektrodes die van

de processen leren en zich aan de pro­

cessen aanpassen. Dit levert een uitzon­

derlijk betrouwbare diagnostiek op die

specifiek is voor elk individuele proces.

Geen nattevingerwerk meerISM­elektrodediagnostiek levert geen on­

bewerkte data die geïnterpreteerd moet

worden: u profiteert van gebruiksvriende­

lijke functies die de operator informeren

over de volgende stap, zodat de elektro­

des en uw processen betrouwbaar blijven

functioneren.

Elektrode­diagnostiek betekent dat u vol

vertrouwen het onderhoud kunt plannen

op het moment dat het nodig is: niet te

laat, zodat de productie wordt onderbro­

ken, en niet te vroeg, wanneer het niet

nodig is.

Toonaangevende processenDe processen die in de productie wor­

den gebruikt, zijn enorm gevarieerd. De

nieuwste ISM­elektrodes kunnen zich

aan de actuele procesvoorwaarden aan­

passen. Dit betekent dat ISM­diagnostiek

elk individuele proces nauwkeuri­

ger dan ooit tegen het licht houdt. Dit

stelt u in staat het onderhoud en de

kalibratieprocedures verder af te stellen,

zodat u uw hulpmiddelen optimaal inzet.

Een snelle diagnostiek bespaart tijdDe verwisseling van elektrodes kan risi­

covol zijn, omdat een meetpunt niet lan­

ger wordt gecontroleerd. Daarom is een

snelle opstart die de betrouwbare we­

gingen hervat van cruciaal belang voor

het proces. De nieuwe algoritmen leve­

ren binnen slechts 24 uur een nauwkeu­

rige diagnostiek, zodat u er zeker van

kunt zijn dat uw elektrodes zo snel mo­

gelijk weer functioneren.

Aanleren en doorgevenBij sommige toepassingen kan het enige

tijd duren voordat de algoritmen stabi­

liseren en nauwkeurige diagnostische

data verstrekken. We hebben dit pro­

bleem opgelost door de ISM­elektrodes

in staat te stellen van andere elektro­

des te leren die al voor een toepas­

sing zijn gebruikt. Als bijvoorbeeld een

pH­elektrode uit een proces wordt ver­

wijderd en wordt aangesloten op onze

iSense™­software die voldoet aan 21

CRF Deel 11, kan de informatie over dat

specifieke proces als een profiel wor­

den opgeslagen. Dit profiel kan dan

naar een andere pH­elektrode worden

overgedragen.

5METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Elektrodes voor uw processenDe Process Analytics inline elektro­des van METTLER TOLEDO zijn ge­schikt voor pH, geleidbaarheid, gas, opgeloste zuurstof en nog vele ande­re parameters.

Wij bieden doorstroom-, stationaire en intrekbare elektrodebehuizingen. Onze procesverbindingen omvatten Ingold, ANSI Tri­Clamp, Varivent en flenzen.

Lees meer overwww.mt.com/pro-ph

Meer informatieWanneer deze tweede elektrode in

hetzelfde proces wordt gestoken,

hoeft hij niet te acclimatiseren, omdat

hij de kennis van zijn voorganger

gebruikt. En als de procesomstandighe­

den veranderen, wordt de elektrode­di­

agnostiek daaraan aangepast.

Elektrode-onderhoudDe diagnostiek is meteen nauwkeurig,

zodra de elektrode wordt geïnstalleerd.

U weet ook zeker dat het onderhoud

plaatsvindt wanneer dat nodig is. Dit be­

tekent dat u er altijd zeker van kunt zijn

dat uw elektrodes optimaal presteren.

Beter dan alleen insteken en metenDankzij de database met toepas­

singsprofielen van iSense en het ver­

mogen om ISM­elektrodes buiten het

proces om te kalibreren, kunt u een

voorraad kant­en­klare toepassingspe­

cifieke elektrodes opbouwen. U kunt nu

een elektrode binnen enkele seconden

op het meetpunt vervangen, zonder dat u

de transmitter hoeft af te stellen.

Voor de processen van vandaag en morgenDankzij de ISM­ontwikkelingen, zoals de

nieuwe, geavanceerde diagnostiek en

de mobiele apps voor een snelle elek­

trode­controle tijdens het proces, is ISM

nog steeds de toonaangevende techno­

logie voor analytische metingen.

` www.mt.com/sensors-that-learn-ph

“Met één druk op knop stuur ik de kennis van de ene elektrode naar de andere.”

6

Voor

bere

idin

g op

EU­

com

plia

nce

Voorbereiding op EU-complianceTamper­evident farmaceutische verpakkingenDe Europese Richtlijnen 2011/62/EU en EN 16679 vereisen het gebruik van tamper-evident

afdichtingen voor de verpakking van farmaceutische producten om de productintegriteit

te garanderen en de distributie van namaakgeneesmiddelen te bestrijden. Hoe kunnen

fabrikanten van farmaceutische producten aan deze nieuwe vereisten voldoen?

aggregatietechnologie die volledige

transparantie in de supply chain biedt.

Vervolgens moeten de verpakkingen op

een manier afgedicht worden dat het

duidelijk is wanneer er met een verpak­

king geknoeid is. Fabrikanten die zich

niet aan deze twee richtlijnen houden,

verliezen het recht om hun producten in

de Europese Unie te distribueren.

Tamper-evident technologieEr worden doorgaans vier tamper­evi­

dent methoden voor afdichtingen ge­

bruikt: lijm, speciale vouwtechnieken,

foliewraps en kleefetiketten. Veel doosjes

worden dichtgelijmd. Dit dient als veilig­

heidsfunctie, aangezien de verzegeling

niet kan worden verbroken zonder het

doosje te beschadigen. Vouwtechnieken

maken gebruik van doosdesigns met

perforaties of andere openingsmetho­

des waardoor de verpakking kapotge­

maakt moet worden. Foliewraps worden

vaak gebruikt omdat ze eerst verwijderd

moeten worden, voordat de verpakking

De Europese Unie heeft verdere regu­

leringen ontwikkeld om namaakge­

neesmiddelen te bestrijden. Richtlijn

2011/62/EU is de ‘Richtlijn voor de

preventie van toegang tot de legale

toevoerketen door namaakgenees­

middelen’, of in het kort de ‘Richtlijn

Namaakgeneesmiddelen’. 9 februari

2019 is de deadline voor fabrikanten in

de lidstaten van de EU voor toepassing

van vereiste systemen om consumen­

ten tegen namaakgeneesmiddelen te

beschermen.

Wat zijn de vereisten?Allereerst moeten groothandelaren en

distributeurs van officiële geneesmid­

delen de authenticiteit van elk pro­

duct verifiëren. Dit wordt moge­

lijk gemaakt door de serialisatie­ en

Kleefetiketten die over de naad van een doosje worden aangebracht zijn een eenvoudige oplossing om aan de tamper­evident vereisten te voldoen.

METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

7

kan worden geopend. Als vierde alterna­

tief kunnen kleefetiketten op de sluitin­

gen van het doosje worden aangebracht

die eerst verbroken moeten worden,

voordat de verpakking kan worden ge­

opend. Deze laatste oplossing wordt

gebruikt door de verpakkingssystemen

van METTLER TOLEDO voor farmaceuti­

sche producten.

Totaaloplossingen Farmaceutische bedrijven kunnen een­

voudig een tamper­evident mechanisme

en geserialiseerde markering aan hun

productielijn toevoegen om compliant te

zijn met de richtlijnen 2011/62/EU en EN

16679. De PCE­systemen van METTLER

TOLEDO, zoals het Datamatrix Station

XMV TE, leveren flexibele markeringen,

verificaties en verzegelde afdichtingen.

Controleweegtechnologie wordt aan de

XS2 MV TE toegevoegd, die vier inspec­

tietechnologieën in één systeem levert.

` www.mt.com/pi-xs2mvte-ph

METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Tamper-evident complianceWat zijn de opties voor tamper-evi­dent oplossingen? Deze white paper legt uit welke gevolgen EU-Richtlijn 2011/62/EU en de EN 16679­norm hebben voor farmaceutische verpakkingen.

Gratis downloadwww.mt.com/pi-tamper-ph

Gratis download

8

Trac

k &

Tra

ce­te

chno

logi

e Betere beveiliging van de supply chainAggregatie ondersteunt verificatie

Aggregatie ondersteunt fabrikanten van farmaceutische producten en bestrijdt de opkomst van

namaakproducten door de transparantie van de supply chain te verbeteren. Aggregatietechno-

logie is momenteel een hot topic vanwege de traceerbaarheidsvoordelen voor fabrikanten van

farmaceutische producten.

De deadline voor de toepassing van se­

rialisatiesystemen door farmaceutische

bedrijven was november 2017. Daarom

is het niet verwonderlijk dat fabrikanten

aggregatie aan hun processen hebben

toegevoegd, zodat ze over een volledig

Track & Trace­systeem beschikken.

Voordelen van aggregatieAls bedrijven elk individueel gemarkeerd

doosje zonder aggregatie willen trace­

ren, moet elk doosje in elke fase van het

distributieproces gescand worden. Met

aggregatie kunnen de doosjes worden

de farmaceutische industrie daar steeds

vaker gebruik van aggregatietechno­

logie om de beveiliging van de supply

chain te verbeteren. Vertegenwoordigers

van enkele van de grootste farmaceuti­

sche bedrijven in Amerika hebben dui­

delijk gemaakt dat ze van hun ver­

pakkingsbedrijven verwachten dat ze

aggregatie gaan toepassen als aan­

vulling op de handmatige serialisatie­

vereisten, zodat de end­to­end traceer­

baarheid van hun producten wordt

verbeterd.

De richtlijn van de Europese Unie over

namaakgeneesmiddelen pakt het toe­

nemende risico van namaakgenees­

middelen aan. De richtlijn gaat van

kracht in februari 2019 en vereist de

complete traceerbaarheid van indivi­

duele verpakkingen. Groothandelaren

en distributiecentra worden verplicht de

authenticiteit van de inhoud van de ver­

pakking vast te stellen.

Druk vanuit AmerikaOok al wordt aggregatie in de Verenigde

Staten niet wettelijk vereist, toch maakt

De stappen na de serialisatie van individuele verpakkingen worden allemaal aggregatie genoemd. Afhankelijk van het distributienetwerk en de omvang van het bedrijf moeten bundels, dozen of pallets worden geproduceerd. Uiteraard vereisen grotere distributeurs pallet­serialisatie, terwijl kleinere alleen doos­serialisatie nodig hebben voor hun aggregatie.

METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Serialisatie van individuele verpakkingen

` ` `

Aggregatie van bundels Aggregatie van dozen

9

gebundeld; door één barcode te scan­

nen wordt automatisch elk doosje in een

bundel gescand. Door de hele lijst met

doosjes in één keer terug te halen, kun­

nen fabrikanten zwakke punten in hun

distributieketen identificeren en corrige­

ren, als een doos verloren raakt of niet

op de juiste plek wordt aangetroffen.

Aggregatie toepassenEen groot deel van de infrastructuur die

benodigd is voor aggregatie bestaat

al bij producenten die serialisatie ge­

bruiken. Aggregatie voegt één stap aan

METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Pallet-aggregatie

Betere beveiliging van de supply chain De misdrijfstatistieken in diver­se landen tonen aan dat er steeds meer namaakproducten worden ge­maakt. Onze white paper ‘Aggregatie­oplossingen voor de traceerbaarheid van producten’ biedt een overzicht van de stappen die u kunt nemen om de supply chain van uw bedrijf beter te beveiligen.

Gratis downloadwww.mt.com/pi-aggregation-ph

Gratis downloadhet proces toe: de massa scannen van

de inhoud van een doos en een iden­

tificatienummer aan de bundels toe­

kennen. Dit vereist extra software en

hardware, maar veel leveranciers le­

veren de benodigde hardware en alle

software voor zowel serialisatie­ als

aggregatietoepassingen.

` www.mt.com/pce-ph

Het

Lea

n La

bora

toriu

m Het Lean Laboratorium‘Lean’ oplossingen leveren

De term ‘lean’ werd voor het eerst in 1990 gebruikt door onderzoekers van MIT die het uiterst

succesvolle productiesysteem van Toyota onderzochten. Sindsdien worden ‘lean’ principes,

die in het Japans ‘kaizen’ worden genoemd, toegepast om fouten te elimineren, vertragingen

te reduceren, kosten te verlagen en de algehele kwaliteit te verhogen.

‘Kaizen’ betekent ‘verbetering’ en is gebaseerd op vijf hoofdprincipes (ook wel 5S genaamd):

'Lean’-denken is gebaseerd op 5 hoofdconcepten (5S)

‘Lean’ gedrag gebeurt overal in de natuurGoed georganiseerde werkbijen bijvoorbeeld maken de cellen schoon waaruit ze net tevoorschijn zijn gekomen

SeiriOnnodige materialen elimineren

Seiton Organiseren/configureren van de werkruimte

Seiso Het werkstation netjes houden

SeiketsuStandaardiseren van ‘lean’ processen

Shitsuke Duurzame processen ontwikkelen

Deze concepten en technieken kunnen ook op labomgevingen

worden toegepast. De voortdurend veranderende wetenschap,

de wet- en regelgeving, de technische innovatie en de financiële

druk stimuleren het gebruik van ‘lean’ procedures. Deze praktische

informatiegids van METTLER TOLEDO legt uit hoe u een ‘lean’ cultuur

in uw lab kunt ontwikkelen door inzichten en juiste procedures te

delen, compleet met innovatieve technologische oplossingen.

10 METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

Een uitgebreide informatiegids van METTLER TOLEDO biedt advies over de toepassing van ‘lean’ technie­

ken in het laboratorium. Deze ‘negen stappen naar lean’ worden ondersteund door het assortiment ana­

lytische en weeginstrumenten van METTLER TOLEDO, waar ‘lean’­denken resulteert in innovatie.

LabX PC software – Een geïntegreerde visie op de laboratoriumprocessen

• De instrumenten van METTLER TOLEDO zijn aangesloten op een enkel pc­softwarepakket

• Automatische gegevensoverdracht verkort het transport en de afstanden

• Direct beschikbare testgegevens op een server elimineren transcriptiefouten

• Compliancemodule inclusief 21 CFR deel 11 ondersteunt de compliance van uw lab

• Ingebouwde Method Editor stelt u in staat toepassingsmethoden te ontwikkelen of aan te passen

De negen stappen naar lean• Netheid en hygiëne

• Value stream mapping

• Werkbelasting

• Laboratorium workflow

• Prestatiemanagement

XPR Microbalans – De nieuwe standaard voor precisiewegingen

• Het compacte ontwerp bespaart werkruimte

• Geen randen of verwijderbare onderdelen, dus eenvoudig

te reinigen

• Geïntegreerde, door GWP goedgekeurde kwaliteits­

borgingsfunctie

• Foutloze gegevensoverdracht en volledige traceerbaarheid

• Methoden worden in een aangepaste bibliotheek

opgeslagen

` www.mt.com/Lean-lab-ph

• Apparatuur

• Vaardigheden van laboranten

• Chemicaliën/hulpmaterialen in het lab

• CIP­activiteiten

11METTLER TOLEDO Farmacie en Biotechnologie News 23

www.mt.comMeer informatie

METTLER TOLEDO GroupIndustrial DivisionLokale contactpersonen: www.mt.com/contacts

Technische wijzigingen voorbehouden©02/2018 METTLER TOLEDO. Alle rechten voorbehoudenDocumentnummer 30395358MarCom Industrial

Data-integriteit in de productieZijn uw weeggegevens auditbestendig?

De gegarandeerde betrouwbaarheid en integriteit van weegdata in de gehele productieketen van

farmaceutische producten is van fundamenteel belang voor compliance met de wet- en regelgeving.

Problemen met de data­integriteit worden vaak veroorzaakt door menselijke fouten. Moderne weegsystemen bieden

echter allerlei functies waarmee producenten kunnen garanderen dat de procesgegevens nauwkeurig worden

verzameld en goed worden opgeslagen of goed worden overgedragen aan de datamanagementsystemen van de

onderneming.

Geen record van activiteiten

Transcriptiefouten

Data backdating

Verzonnen gegevens

Verwijderde gegevens

Geen onbewerkte gegevens

Onvolledige gegevensreeksen

Problemen met de data-integriteit bij handmatige documentatie en transcriptie

Schending

X

!

!

Download de white paper over data-integriteit voor meer informatie

` www.mt.com/ind-data-integrity-ph

De vereisten van goede gegevens zijn:

A – Attributable (toe te schrijven aan de persoon die de gegevens heeft aangemaakt)

L – Legible (leesbaar)C – Contemporaneous (gelijktijdig)O – Original (origineel of een gewaar­

merkte kopie)A – Accurate (nauwkeurig)+ – Compleet, consistent, duurzaam

en beschikbaar

Het ALCOA+ principe helpt bij het realiseren van data-integriteit

ALCOA