Giardia najaarsdag 2014 uiterwijk dierenartsen
-
Upload
mathilde-uiterwijk -
Category
Health & Medicine
-
view
216 -
download
2
Transcript of Giardia najaarsdag 2014 uiterwijk dierenartsen
Giardia duodenalis
In the spotlights
Mathilde UiterwijkInfectieziekten & Immunologie Klinische Infectiologie/VMDCFaculteit Diergeneeskunde
2
Veel vragen….. Evenveel antwoorden?
1. Welke diagnostische test is het meest betrouwbaar?2. Wat is het beste middel voor behandelen? Dier
wassen? 3. Bestaat resistentie tegen Giardia-medicatie?4. Hoe Giardia te elimineren; contact-dieren
behandelen? Zo ja, wel of niet eerst testen? 5. Ondanks behandelen blijft de test positief, wat nu?6. Is het nu wel of niet een zoönose? Kan ik
onderscheid maken met diagnostiek? open staande vragen
VMDC; Tysnes, Tre Par 2014; Dryden, Vet Ther 2006?
3
1. Welke diagnostische test is het meest betrouwbaar?
• natief• passieve flotatie• Centrifuge Sedimentatie Flotatie
– opsturen naar lab– zelf
• sneltest
4
Het begin; de levenscyclus
Cyste
Trophozoïeten
Gastheer Prepatent periode: 5-16 dagen
Ankarklev, Nat Rev Microbiol 2010
Omgeving
5
Transmissie Cyste direct infectieus en zeer resistent (vooral in vocht)- direct (feco-oraal)- via vegetatie- via water- via voedsel
Smith et al, Parasites & Vectors 2014; Plutzer et al, Int J Hyg Environm Health, 2010
6
Na opname van cysten:
er ontstaat géén infectie
er ontstaat een infectie, maar géén symptomen hoewel het dier wel cysten uitscheidt (symptoomloze drager)
er ontstaat een infectie, symptomen en het dier scheidt cysten uit
gastheer
agensomgeving
ziekte
7
Prevalenties
Volwassen huishondenzonder md-klachten
9-20%
Honden met maagdarmklachten
12-25%
Puppiesmet en zonder md-klachten
7-63%
Groepsgehouden honden
met en zonder md-klachten10-50%
Becker, Par Res 2012; Tangtrongsup, Top Comp Anim Med 2010; Upjohn, Vet Par 2010; Ballweber, 2010; Dupont, 2013; Overgaauw, 2009; Claerebout, 2009; Epe, Vet Par 2010; Carlin , 2006; Tupler, JAVMA 2012
8
• natief– bewegende trophozoïeten– als eerste & snelle screening
• passieve flotatie
Diagnostische testen
Foto VMDC
Fecalyzer
Fecalyzer
9
Resultaten onderzoeksstage Caroline Palmbergen
Type eieren &(oö)cysten CSF Passieve flotatie
Toxocara canis T. cati + +
Strongylus type eieren + +
Giardia intestinalis + -
Cysto-Isospora spp. + +
Ook: Dryden, Vet Ther 2006; Zajac, JAAHA, 2002; Ballweber, Vet Par 2014
10
Microscopisch fecesonderzoekSensitiviteit verhogen klinisch dier -> meer kans op cysten juiste techniek/apparatuur/flotatievloeistof
CSF met ZnSO4 of sucrose
3-daags monster: sens naar >90% goede microscoop; 10x40 ervaring
Specificiteit verhogen ervaring goede microscoop
B R E E D
Foto VMDC, balk 20 µm
Foto VMDC
Geurden, Vet Par 2008; Dryden, Vet Ther 2006; Payne, JAVMA, 2002; Ballweber, Vet Par 2014; Irwin, Int J Parasitol 2002; Papini, J Vet Diagn Invest 2013
11
Sneltesten • los cyste-wand eiwit• techniek, ervaring, versheid monster minder belangrijk• vals positief• gevalideerd voor hond/kat
Epe, Vet Par 2010; Dryden, Vet Ther 2006; Rishniw, J Vet Intern Med 2010
??
Assemblages gebaseerd op moleculaire technieken
Giardia duodenalis = G. intestinalis = G. lamblia A mens, vele zoogdieren B mens, vele zoogdieren C honden, hondachtigen D honden, hondachtigen E herkauwers, varkens F katten, katachtigen G ratten, muizen H zeehonden
Feng & Xiao, Clin Microbiol Rev 201112
13
1. Welke diagnostische test kan ik het beste gebruiken?
technieken combineren bv. brede techniek (CSF) met sneltest
uitslag interpreteren in combinatie met klinische verschijnselen of specifieke omstandigheden
CAPC; Tangtrongsup, Top Comp Anim Med 2010; Dryden Vet Ther 2006
14
Klinische verschijnselen
asymptomatisch acute, kortdurende maagdarmklachten chronische, al dan niet intermitterende
maagdarmklachten
veelal zelflimiterend herinfecties kunnen optreden
15
Klinische verschijnselendetails
(intermitterende) brijige dunne darmdiarree stinkend met of zonder slijm met of zonder braken buikpijn flatulentie groei achterstand met of zonder gewichtsverlies ondanks goede eetlust hypo- of anorexie lethargie
cdc.gov
16
Pathofysiologiemaldigestie & malabsorptie & malsecretie
verkorting brush border microvilli
disaccharasen ↓trypsine inhibitieverstoring galzout
metabolismeapoptose ↑/tight junctions losser
vocht, elektrolyten en eiwit verlies bacteriën en allergenen kunnen lichaam in
mucosale ontsteking
Ankarklev, Nat Rev Microbiol 2010; Solaymani, Exp Par 2010
R.C. Ellis, 2004
Med-chem.com
17
Interpretatie test uitslag
Negatief andere oorzaak intermitterende uitscheiding drempelwaarde test bewaarwijze monster post-infectie beeld
Positief klinische Giardia infectie -> behandelen niet klinisch -> niet behandelen, tenzij co-infecties?
Gizzi, BMC Vet Res 2014; Tupler, JAVMA 2012
?
?
18
2. wat is het beste middel?3. bestaat resistentie?
Geregistreerd in Nederland: fenbendazol metronidazol
19
Fenbendazol
1e keus– meest effectief– bindt aan β-tubuline cytoskelet tropho’s– meest veilig– anthelminticum– geen bijwerkingen– geen gerapporteerde resistentie– 50 mg/kg l.g. 1dd, gedurende 3 dgn
ESCCAP; CAPCVet; Payne, JAVMA 2002; Zajac, Am J Vet Res 1998; Evans, J Vet Intern Med 2003; Barr, Am J Vet Res 1994; Gibson, Epidem Infect 2011; Bowman www.dcavm.org, Decock, Rev Med Vet 2003; Chon, Par Res 2005; Escobedo, Exp Rev Anti Inf Ther 2014
20
Metronidazol
– minder effectief dan fenbendazol– nitrogroep bindt aan DNA tropho’s -> DNA schade– bijwerkingen (anorexie, braken, neurologische)– niet voor drachtige en zogende teven– antibioticum -> AR– in vitro en humaan Giardia-resistentie gerapporteerd– immuunmodulerende werking– 25 mg/kg l.g. 2dd, gedurende 5 dgn
ESCCAP; CAPCVet; Payne, JAVMA 2002; Evans, J Vet Intern Med 2003; Barr, Am J Vet Res 1994; Gibson, Epidemiol Infect, 2011; Bowman www.dcavm.org, Decock, Rev Med Vet 2003; Dow, JAVMA 1989; Chon, Par Res 2005; Escobedo, Exp Rev Anti Inf Ther 2014
21
4. Hoe Giardia te elimineren?
5. Ondanks behandelen blijft test positief
behandelen totdat dier klachtenvrij is bij niet-risico-populatie
Risico dieren: - groep honden met giardiasis problemen- hond die telkens weer giardiasis heeft- ….
22
Niet klachtenvrij na behandelen
Giardia positieftherapierelaps/herinfectie
# chronisch geïnfecteerde & aangedane dieren
resistentie?Giardia negatiefandere oorzaak‘te snel’post-infectieuze veranderingen
Escobedo, Expert Rev Anti Infect Ther 2014; Payne, Vet Clin North Am 2009; Tysnes, Tre Par 2014
?
??
23
Extra maatregelen risico populaties -> eliminatie
hoe meer contact met de omgeving, andere dieren etc, hoe lastiger
• dier schoonmaken (achterhand)• verplaatsen naar schone omgeving• feces verwijderen z.s.m.• omgeving zo droog mogelijk• besmette waterbronnen vermijden• let op: stress, voedingstoestand• omgeving: kokend water, stoom, quaternaire
ammoniumverbindingen• andere uitscheidende honden ook behandelen• nieuwe dieren: quarantaine
24
Gastheer-Agens-Omgeving interactie
gastheer
agensomgeving
ziekte
Ankarklev, Nat Rev Microbiol 2010; Solaymani, Exp Par 2010; Solaymani, J Imm 2011; Halliez, W J Gastroent 2013; Grit, Vet Par 2014; Tysnes, Tre Par 2014; Escobedo, Exp Rev Anti Inf Ther 2014; Gates, Vet Par 2009; Hamnes, Act Vet Scan 2007; Roxström-Lindquist, Tre Par 2006
geen ernstig
25
Gastheer-factoren: leeftijd voeding & voedingstoestand immunologische respons aanwezigheid andere infecties / ziektes behandelingen darm-microbiota eerdere blootstelling aan Giardia / genotypes stress leefomstandigheden coprofagie
Interactie
leeftijd in jaren
% p
ositi
eve
dier
en, C
SF
Gates, Vet Par 2009
?
?
26
Agens-factoren: verschillende genotypes
verschillen in pathogeniteit replicatiesnelheid resistentie tegen antimicrobiële middelen?
de mogelijkheid de afweer te sturen en/of te omzeileno bijv. met variable surface proteins (VSP)
Interactie
?
27
Omgevings-factoren: aard materiaal de hoeveelheid cysten populatie dichtheid
Interactie
6. Is het een zoönose? Test?
behalve assemblages A, B
ook subassemblages bv. AI, AII, AIII, AIV
en genotypes bekend bv. AI-2 etc
Test: Multi Locus Genotyping (PCR)
28Inpankaew, Par Vect 2014; Ryan, Int J Par, 2013
29
Openstaande vragen • prevalentie op dit moment bij Nederlandse honden? Assemblages?• welke genotypes (van A en B)?• belang menginfecties (assemblages, genotypes)? • relatie diagnostische testen & kliniek/fecale consistentie?• relatie genotypes & kliniek/fecale consistentie?• binden de veterinaire sneltesten ook ass. A & B cyste-wand-eiwit?• invloed co-infecties?• wat is de invloed van de darmflora? Therapeutische mogelijkheden?• wat is de invloed van (fysieke) stress?• heeft Giardia ook een positieve invloed op gastheer (Old Friends)?• wat is het excretiepatroon van (a)symptomatische dieren?• hoe lang na behandelen is dier met giardiasis weer hersteld?• wat zijn lange-termijn invloeden van Giardia? Therapeutische
mogelijkheden?
??
Old Friends: Bloomfield, Persp Publ Health 2013; Hasseldam, Par Imm 2013
30
Giardia onderzoekKLIF
CSF
IFA
Sneltest
PCRMulti Locus Genotyping
Huishonden zonder specifieke klachten
Groeps-gehouden hondenzonder specifieke klachten
Klinische honden maagdarmklachten
Relatie met beschreven kliniek / fecesconsistentie
& andere parasieten
31
Start: hond met klinische klachten
passend bij giardiasis sneltest CSF 3-daags
Giardia negatief
Giardia positiefmenginfectie? CSF
andere oorzaak
behandelen: fenbendazol50 mg/kg l.g. 1dd, gedurende 3 dgn
+ standaard hygiëne-maatregelenindien risico situatie extra hygiëne maatregelen
bepalen of dat behandeling behoeft
klachten niet weg
klachten wegniet testen,
tenzij specifiekesituatie
natiefsneltest CSF 3-daags
Giardia negatief Giardia positief
andere oorzaakmenginfectie?
bepalen of dat behandeling behoeft
behandelen: fenbendazol50 mg/kg l.g. 1dd, gedurende 3 dgnóf metronidazol25 mg/kg l.g. 2dd, gedurende 5 dgn
+ extra hygiëne-maatregelenN.B. gastheer/omgevingsfactorenbeoordelen
natief -
+
Beslisboom