Snel(ste)weg naar de markt voor uw medisch hulpmiddel

wettelijke eisen voor CE‐markering en strategische routes 

Dr. Anja Wiersma

mi-CE consultancy

Introductie (1)• Opleiding

– Gepromoveerd medisch bioloog

• Werkervaring– Organon

• 4 jaar basale research (farmacologie)

• 4 jaar Strategic Portfolio Manager Gynaecologie

– KEMA Quality BV, Medical 6.5 jaar

• QMS auditor: ISO 9001: 2008; ISO 13485:2003

• Notified Body auditor voor Medische Hulpmiddelen en In VitroDiagnostische Medische Hulpmiddelen (IVD’s) 

• Certificatie manager IVDD en ISO 13485:2003 (under CMDCAS)

Introductie (2)

• Huidige werkzaamheden– UMCN Radboud, Instituut Waarborging, Kwaliteit en Veiligheid (IWKV)

• Unit DATA:  opzetten ziekenhuis brede kwaliteitsmonitor 

– mi‐CE consultancy:

• Medical Devices

• In vitro Diagnostic devices

• Clinical Evaluation

• CE marking

(ook contractor werk voor NoBo’s)

MEETING THE STANDARDS, LEADING THE WAY.

Science meets Business

Doelstelling verhaal:

• Inzicht in CE‐marking proces voor medische hulpmiddelen en IVD’s

• Tools,  strategische stappen

Vraag:

Wie ontwikkelt medische hulpmiddelen/IVDs?

Uw product

ZO snel mogelijk op de markt!!!!

• Echter moet voldoen aan de wet (MDD 93/42/EEC of IVDD (98/79/EC))

• Goedkeuring: 

– Farma:• FDA (USA)

• EMEA (Europa)

– Medische hulpmiddelen/IVD’s: 

• Notified bodies voor Europa– 80 NoBo

• FDA (USA)– Third parties voor 510(K) 

Medische hulpmiddelen

• Wat is een medisch hulpmiddel?

WET: MDD 93/42/EEC– Intended use:

• Diagnose, preventie, monitoring , behandeling  van een ziekte , handicap, herstel van anatomie en of fysiologisch proces

– Mode of action:

• Fysische werking 

Medische hulpmiddelen

• Voorbeelden: ,,

Medische hulpmiddelen

Classificaties in Europa:• Risico gebaseerd

– In MDD: classificatie regels (artikel 9; annex IX)

– MEDDEV 2.4/1 rev 8: guideline for the classification of medical device

• Classificaties

– Klasse I: zelf certificeerbaar

NoBo controle:

– Klasse Im, Is,

– Klasse IIa,

– Klasse IIb 

– Klasse III 

Class IIAClass Im

Class Is

Class IIB

Class III

In Vitro Diagnostica

• Wat is een IVD 

WET IVDD (98/79/EC)– Is een medisch hulpmiddel; In Vitro diagnostic medical device

– IVD is a reagent, calibrator , control material, kit, instrument etc intended by the manufacturer to be use in vitro for the examination of specimens, …..solely or principally for the purpose of providing information:

• Concerning a phyiological or pathological state

• Concerning a congenital abnormallity

• Determing the safety and compatibility of potential recipients

• To monitor therapeutic measures. 

In Vitro Diagnostica

• Voorbeelden

In Vitro Diagnostica

Classificaties in Europa:• Risico gebaseerd

– In IVDD: classificatie regels (artikel 9; annex II)

• Classificaties:

NoBo controle: 

Annex II

– Lijst A:  CTS • Batch vrijgave/controle: Blood group, HIV testen

– Lijst B: 

– Alle Zelf testen

• Rest is zelf certificeerbaar (= 90% van de markt) NU NOG!!!

Algemeen MDD en IVDD

• Waar moeten uw producten aan voldoen?

– Aan de wet:

• 2 stappen voor de goedkeuring:

– 1) Technische Dossier analyse: • off‐site beoordeling 

– 2) goed werkend Kwaliteitsysteem van de fabrikant• On‐site beoordeling CE audit.

Beiden stappen goed  Dan CE goedkeuring

OP DE MARKT

Algemeen MDD en IVDD

• TD beoordeling door NoBo is ook risico gebaseerd:

– Afhankelijk van de classificatie

– Type product: borderline?

– Hoog risico  diepgaande beoordeling• Alle klasse IIB, III 

• Drug‐device combinatie: ook externe CBG route

• Bloed derivaten: ook EMEA evaluatie

• Dierlijk weefsel:

• Kwaliteitssysteem:– Audit MDD, Annex V, II 

– Audit IVDD, Annex VII, IV

– of ISO 13485:2003 

Algemeen MDD en IVDDbeoordeling

• MDD/IVDD

• Guidance documenten op EU website: – MEDDEV’s

• GHTF documenten(Global Harmonistation Task Force)

• ISO standaarden: – Horizontaal vb ISO 13485:2003 

– Verticale standaarden: product specifiek, vb catheter standaarden

• STED document:– Dossier opbouw

Belangrijkste hoofdstukkentechnisch dossier MDD

Opzet volgens STED format

Annex I:  Essentiële eisen:

• Product Test resultaten ;– Relevante verticale ISO standaarden

• Risico analyse; – ISO 14971:2007 

• Biocompatibiliteit– ISO 10993 series

• Packaging :– standaarden

Belangrijkste hoofdstukkentechnisch dossier MDD

Opzet volgens STED format

Annex I:  Essentiele eisen

• Sterilisatie– EtO, Steam, Radiation

• Stabiliteit – shelflife; – Accelerated aging; Real time aging

• Klinische bewijsvoering– ISO 14155 serie, MEDDEV 2.7.1

• Labelling– Specifieke standaarden en eisen

Kwaliteitsmanagement systemen

• MDD: Annex II of Annex V

• IVDD : Annex IV of Annex VII

• ISO 13485:2003, ISO 9001:2008

• ISO 13485:2003 under cmdcas  (Canadese markt) 

DOEL: Product wordt altijd op identieke wijze gemaakt tov de goedkeuring

fabrikant is volledig onder controle

Kwaliteitsmanagement systemen

Een goed gecontroleerd geborgd gedocumenteerd QMS systeem; 

Belangrijke Hoofdstukken o.a.:

‐Kwaliteitsdoelstellingen; organisatie structuur

‐Document proces en controle

‐Productie proces en controle

‐Design proces en  controle

‐controle kritische subcontractors (ISO 13485:2003)

‐ Info uit de markt: Klachten, Vigilantie processm Post Market Surveillance

‐ Verbeter proces

ISO 13485:2003 process gericht Plan –do‐ check‐ act.

tijdstrajekt

Slide From KEMA Quality BV

Strategie

U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.

– Product moet altijd identiek zijn aan de goedkeuring. 

‐ Alle testen uitgevoerd op final product

– Intended use?  1 indicatie? Meerdere indicaties? 

• Bewijsvoering anders change nodig?

• Intended Use zo breed mogelijk; maar wel bewijsvoering – Effect op classificatie? 

– Effect op de markt of markt potentieel?

– Product families: • testen op de worst case: Sterilisatie vs biocomp? Vs product testen?

Strategie

U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.• QMS 

– ISO 13485:2003 (ook ISO 9001:2008 ?)

– Annex V?• voor Canadese markt moet ISO 13485:2003 hebben

– IVD klassificatie in Canada anders dan Europe• Alle IVD manufacturers dan ook ISO 13485 

• Subcontractor controle?– ISO 13485:2003? Of ISO 9001:2008? Of niets?

Strategie

U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.

• Keuze Notified Body: – alle accreditereringen? Ook canada, 510(K) in USA?

– Welke markten wilt u al in en hebben ze daar de goedkeuring voor

– Tijdstrajekt?

– Alles in 1 hand houden?

– Financiën?

Take home message

• Fabrikant is in control: altijd!

• Elke medisch hulpmiddel is anders/uniek.

• Positioneren van product.

• Technisch Dossier state of art.– Bevat alle test resultaten van het finale ontwikkelde product.

• QMS.

• Keuze Notified Body

• Vroeg hulp in roepen van consultant voor advies

VRAGEN?

MEETING THE STANDARDS, LEADING THE WAY.