Ant%C3%ADgenos de Diferenciaci%C3%B3n

8/19/2019 Ant%C3%ADgenos de Diferenciaci%C3%B3n

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Antígenos de diferenciación aplicadosal diagnóstico.

«Clúster de Diferenciación».

Dr. Jorge Torres R2H.

miércoles, 25 de marzo de 2015


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Definición.

• El clúster de diferenciación es un

protocolo utilizado para la identificacióne investigación de los anticuerposmonoclonales dirigidos contra epítopos enlas moléculas de superficie de losleucocitos.

IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.


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Historia.

CD 9

• BA-2• MRP-1

• P24• TSPAN29

IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007

MIC29


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Historia.

• Dr. Laurence Boumsell y Dr. Alain Bernard.

• Noviembre de 1984. – International Union of Immunological

Societies (IUIS).

– Institut national de la Sante et de laRecherche medicale (INSERM).

–

Medical Research Council. – Organización Mundial de la Salud.

IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007


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Historia.

Bernard AR, Boumsell L, Dausset J, and Schlossman SF editors. Leukocyte Typing I. Berlin: Springer-Verlag; 1984IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”

Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007

«First International Workshop onHuman Leukocyte Differentiation

Antigens (HLDA)».


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Historia.

55 grupos.

14 países.139 Anticuerpos.

IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.

Inmunofluorecencia.

Algoritmo poragrupamiento.


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Definiciones.

• Dominio: Subunidad de una proteína. Cada unocon características distintas. Más de 20descritos.

•Módulo: Término intercambiable con dominio.

• Motif : Secuencia más corta que un dominio omódulo.

• Familia: Grupo de proteínas estructuralmentesimilares.

• Superfamilia: Grupo de familias con cualidadessimilares.

Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 201D


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Fisiología.

• La función de la proteína depende de suestructura.

• El análisis de la estructura es un procesocomplejo.

• No todos los CD tienen un análisisestructural.

• «Predicción».

Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D


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Dominios de Proteína.

• Distintas subunidades de proteínaasociadas con una función en particular.

• Interacciones entre los residuos del mismodominio son más fuertes que lasinteracciones entre diferentes dominios.

• Dominios extracelulares: Interacciones

con otras células.• Dominios intracelulares: señalización.



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Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007


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Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007


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Co expresión con Igs. Mediación de adhesión ymigración de monocitos yeritrocitos.

Llamado B-LCAM

Se une a CD45. Marcador de LinfocitoB. Leucemia de CélulasPeludas.


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CD62LZola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D

Tres dominios TNFR unidos. Sobreexpresión NFKB. Linfoma de Hodgkin. Utilidad en trasplante renal. Células plasmáticas, NK, LB y LT,monocitos.

E-selectina. Adhesión, diapedesis. Metástasis.


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Fisiología.

Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.


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Proteína transmembranal tipo I.

• Porción COOH en elcitoplasma.

• Porción NH2 fuera de

ella.• Antígenos de

superficie, ligandos.

• Superfamilia de

inmunoglobulinas.

AminoácidosHidrofóbicos.



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Proteína transmembranal tipo II.

• Porción COOHextracelular.

• Porción NH2

intracelular.• Antígenos de

superficie y proteínasplasmáticas.



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Proteína transmembranal tipo III.

• Múltiples cruces por lamembrana.

• Existen canales para

transporte demoléculas yelectrolitos.

• Dos subtipos. – Tetraspaninas. – 7 dominios.



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Familia de Proteínas.



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Definición.

CD10 [nT-nB, gp 1OO]J5.

CD10.

CALLA.

IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”

Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.


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Definición.



Nomenclatura del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria.

CD No. (cell, M.W.) nombre.

CD Cluster de Diferenciación.

No. Número otorgado oficialmente.

En paréntesis.

Célula Célula al que se asocia con mayor frecuencia.

M.W. Peso Molecular

gp:Glicoproteína.

«u». Desconocido.

Después del paréntesis

Nombre del anticuerpo

Expresión. Variabilidad

« + » Hi

« - » Mid Low

CD10 [nT-nB, gp 1OO]

J5.


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Clúster de Diferenciación.

• Más de 347 CD se han reportado hasta la fecha.

• La molécula de la superficie propuesta se leasigna un número de CD una vez que dos

anticuerpos monoclonales específicosdemuestran unirse a la molécula.

• Se le asigna el indicador «w» si no se encuentrabien caracterizada.




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Distribución en Tejidos.



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HDLA Workshop.CD

1982

1984

1986

1989

1993

1996

2000

2004

2005

2010

2014

0 45 90 135 180

www.HCDM.org. Accesado 23.03.15

http://www.hcdm.org/


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Aplicaciones.

Aplicación. Ejemplo.

Identificación. Citometría de flujo.

Localización. Inmunihistología.Cuantificación. Citometría/ELISA.

Purificación. Purificación de proteínas.

Terapia. Transplante, inmunoterapia.



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Identificación.

• Determinación de linajes celularesespecíficos. – p ej.

• CD3 expresado en LT.• CD4 epresado en LTH.

• CD3/CD4 la expresión de CD45R0 nos indicacélulas de memoria.



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CD34

• Glicoproteína. – Antígeno de células progenitoras hematopoyéticas.

• Codificada en el cromosoma: –

1q32.2. • Molécula de adhesión.

– Ligando de L-selectina. – Adhesión de CP a matriz extracelular o a células

estromales.


www.HCDM.org. Accesado 23.03.15Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.



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CD38

• Glicoproteína. – ADP-ribosa ciclasa 1.

• Funciona como enzima que cataliza ADP-ribosa.

• Adhesión de leucocitos. – Regulación de NAD.

• Identificación de Células plasmáticas (Mieloma). – Pronóstico en LLC (>30% LB se asocia a mal

pronóstico).





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CD 117.

• Mast/stem cell growth factor, c-kit.

• Codificado en el gen KIT.

• Receptor de tirosin kinasa III. – Se une con el SCF, formando un dímero que

activa tirosin kinasa.

– Supervivencia, proliferación y diferenciación

celular.

Protoncogene.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D




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Linfocitos B.

CD19.

• Glicoproteína.

• Superfamilia de Ig.

• Esencial en la activación y diferenciacióndel Linfocito B.

• Desaparece al momento de diferenciarseen CP.





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Linfocitos B.

CD10.

• Neprilisina. Endopeptdasa (NEP), CALLA.

• Codificada en el gen MME.

•

Metaloproteasa dependiente de Zinc. – Se expresa en Linfocitos pre B. – Centro germinal. – Neutrófilos.





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Linfocitos B.

CD21.

• Receptor de EBV y HHV8

• Receptor de complemento tipo 2.

• Proteína codificada en el gen CR2. – Complejo CD19/CD81

– Interactúa con C3b.

– Célula B madura.

– Células dendríticas foliculares.





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Linfocitos B.

• CD23: LLC. – Receptor de IgE.

– Células plasmáticas..

• CD79b: MB-1

• CD103: Leucemia de células peludas.





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Linfocitos T.

• CD3: – Co receptor de célula T.

– 4 dominios distintos.

– Se une a TCR.• Expresados en:

• Timocitos.

• Linfocitos T maduros.





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Linfocitos T.

• CD5: – Expresado en LB-1 y LT.

– Codificado en el cromosoma 11.

– Se une a CD72.• Expresados en:

– Linfocitos T.

– Timocitos.





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Resumen.

Células

CD34, CD38

Marcadores eritroides.

CD71, CD235aCélulas NK.

CD16, CD56, CD57

Marcadores Células B.

CD10, CD19, CD20, CD21, CD22,CD23

Marcadores de Células T.

CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8,

Megacariocitos.

CD41, CD42, CD61

Monocitos.

CD11c, CD15, CD64

Células Mieloides

CD13, CD14, CD33, CD117





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Conclusiones.

• Campo donde aún hay mucho queinvestigar. – Más de 9,000 receptores aún por descubrir.

• Tratamiento.

• Trasplante.

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