Tumor de Wilms

Definición

• Es el tumor maligno primario renal más frecuente en la edad pediátrica

• Tumor sólido que se origina en el riñón.

Epidemiología

• Incidencia: 7.6 casos por millón en niños de raza blanca menores de 15 años de edad

• 5-6% de los canceres pediatricos en EU • Relación varón:mujer – Para tumor unilateral: 0.92:1.00 – Neoplasia bilateral: 0.60:1.0

Edad media 41.5 meses

Fenotipos asociados a tumor de Wilms

• Pueden tener algunas anomalías asociadas: – Aniridia– Hemihipertrofia – Criptorquidea – Hipospadias

Fenotipos asociados a tumor de Wilms

• Sindrome de Denys-Drash– Pseudohermafroditis

mo – Enfermedad renal

progresiva a IRC. – Asocian con Tumor

de Wilms– Deleción germinal en

el cromosoma 11p

• Síndrome de Beckwith Wiedemann– Hemihipertrofia– Macroglosia– Onfalocele– Visceromegalias

– Riesgo mayor de producir Tumor de Wilms

Fenotipos asociados a tumor de Wilms

• Sindrome de WAGR– Tumor Wilms– Aniridia– Malformaciones

genitourinarias – Retraso mental

– Deleción germinal del cromosoma 11p

• Otros:– Síndrome de Bloom– Síndrome de Soto – Síndrome de Perlman

Etiología

• Varias regiones cromosómicas se han asociado al Tumor de Wilms– Banda 11p13 (contiene el gen supresor del tumor

de Wilms WT1)– Banda 11p15(sitio donde se coloca el gen WT2 del

tumor de Wilms)– Brazo cromosómico 17q (contiene el locus familiar

FWT1)– Brazo cromosómico 19q (contiene el locus familiar

FWT2)

• p53–Gen supresor de tumor– Se asocia a anaplasia, estadios avanzados

de la enfermedad–Recurrencia

• Otros –Bcl-2, TrkB

• Deriva del blastema metanéfrico primitivo

• Puede contener tejido que normalmente no se encuentra en el metanefros: musculoesquelético, cartílago, epitelio escamoso.

• Aparecen como:

–Masa demarcada, esférica–Rodeada de una pseudocápsula compuesta

de tejido renal atrófico. –Hemorragia y necrosis. –Quistes

• Histologicamente:

• El tumor de Wilms o nefroblastoma clásico esta compuesto por 3 tipos celulares: –Blastema– Estroma – Epitelio

¨*No en todos los casos puede haber especimenes bifásicos o unifásicos.

Cuadro clínico• Masa abdominal– Localizada en el flanco– No se mueve con respiración

• Distensión abdominal• Dolor abdominal • Hematuria macroscópica • Fiebre • Anemia (asociada a hemorragia subcapsular

repentina)• Hipertensión (por aumento de la actividad de la

renina): 25%

Diagnóstico

• Diagnóstico diferencial con neuroblastoma

• Biometría hemática• Pruebas de función hepática • Pruebas de función renal • Examen general de orina • Calcio sérico

Diagnóstico

• Ultrasonido abdominal – Masa sólida o quística– Identificación del órgano

donde se origina la masa– Medición

• Radiografía simple – Metástasis pulmonares

• Tomografía axial computarizada contrastada

• Evalua la naturaleza y extensión de la neoplasia – Sugiere extensión

aparente a otras estructuras

Sistema de estadificación del Estudio Nacional para el Tumor de Wilms, sarcoma de celulas claras de riñón y tumor rabdoide

renal.

•Etapa I (43% de los pacientes)

El tumor está limitado al riñón y completamente extirpado. La superficie de la cápsula renal está intacta y el tumor no se rompe ni antes de la escisión ni durante la misma. Los vasos del seno renal no están complicados y no hay tumor residual evidente más allá de los márgenes de escisión.

•Etapa II (23% de los pacientes)

–El tumor se extiende más allá del riñón pero que se extirpa completamente. No hay tumor residual evidente más allá de los márgenes de escisión. Se puede dar cualquiera de las siguientes condiciones:––1. Extensión regional del tumor, es decir, penetración a través de la superficie externa de la cápsula renal en el tejido blando perirenal o más de 1 a 2 mm de invasión tumoral en el seno renal. ––2. Los vasos fuera del riñón están infiltrados o contienen trombo tumoral.

–3. Se hizo una biopsia del tumor o hubo derramamiento local del tumor limitado al costado.

• Etapa III (23% de los pacientes) Tumor residual que está limitado al abdomen. Pueden darse una o varias de las siguientes condiciones:

1.Los ganglios linfáticos del hilio renal, de lascadenas periaórticas, o más allá resultan con tumores en la biopsia. La complicación de los ganglios linfáticos en el tórax u otros sitios extraabdominales sería un criterio para la etapa IV.

2. Ha habido contaminación peritoneal difusa por parte del tumor, como por derramamiento tumoral más allá del flanco antes de la cirugía o durante la misma, o mediante crecimiento tumoral que ha penetrado la superficie peritoneal. 3. Se encuentran implantes en la superficie peritoneal.

–4. El tumor se extiende más allá de los márgenes quirúrgicos microscópicos omacroscópicos.

–5. El tumor no se puede resecar completamente debido a infiltración local enestructuras vitales.

• Etapa IV (10% de los pacientes)

El tumor de Wilms en etapa IV se define como la presencia de metástasis hematógena. Hay depósitos metastásicos más allá de la etapa III, por ejemplo, al pulmón, el hígado, los huesos, el cerebro o a una combinación de estos sitios.

• Etapa V (5% de los pacientes)

Se define como complicación renal bilateral en el momento del diagnóstico inicial. En los pacientes comprometidos de forma bilateral, se deberá intentar clasificar cada lado según los criterios anteriores en base al grado de la enfermedad antes de la biopsia. La supervivencia a 4 años era del 94% para aquellos pacientes cuya lesión más avanzada estaba en etapa I o II; y de 76% para aquéllos cuya lesión más avanzada estaba en etapa III.

• Anaplasia etapa I-IV (histología no favorable)

Los niños con tumores anaplásticos en etapa I tienen un pronóstico excelente. En su manejo puede emplearse el mismo régimen que se les da a los pacientes en etapa I de histología favorable. Los niños con anaplasia difusa en etapa II hasta la etapa IV, sin embargo, representan un grupo de mayor riesgo. Estos tumores son mucho más resistentes a la quimioterapia que tradicionalmente se administra a niños con tumor de Wilms (con histología favorable

Tratamiento• Eliminación quirúrgica

– Importante una resección total – Sin diseminación o ruptura del tumor

• Quimioterapia neoadyuvante– En tumores bilaterales y/o inoperables.– Vincristina, dactinomicina y daunorrubicina– Ciclofosfamida y etopósido en caso de histología con anaplasia.

• Radioterapia– En pacientes que no responden favorablemente después de 5

semanas de tx quimioterapéutico– Paciente en estudio II/III/ IV o con histología de anaplasia

Tratamiento• Estadio I y II/histología favorable y I de anaplasia

focal y difusa– AMD + VCR/ 6 cursos

• Estadio III y IV/histologia favorable y estadio II, III y IV/anaplasia focal: – AMD + VCR +ADR/9 cursos + RT

• Estadio I-IV/II-IV anaplasia difusa – VCR + Doxorrubicina + CFM + VP16 /9 cursos + RT