Post on 21-Jan-2021
20/12/13
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Analyse du cycle cellulaire et synchronisa1on
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Quan1té d’ADN par cellule
2N
4N
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Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Ini1a1on de la réplica1on eucaryote
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Sur une origine ac1vée
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RP-‐A
P Cdc45 recrute Pol α 154
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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Régula1on du cycle cellulaire par les complexes hétérodimériques cdk-‐cyclines
3 Docs à savoir reproduire BC&BM
2013-‐2014
P 180
R Point de restric1on Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Phosphoryla1on/déphosphoryla1on Un facteur universel : le MPF
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Cycline B P34 Cdc2 cdk1 Site ac1f
M-‐Phase promo1ng factor
Jeux de régula1ons mul1ples de l’ac1vité
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Cycline
P 179
CDKi
Inhibition Substrat
Kinase dépendante des Cyclines
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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Substrat du MPF : division cellulaire
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Enveloppe nucléaire Membrane interne Lamina nucléaire Lamines A, B et C Chromosome (interphasique) Séquence de 10 000 pb Domaines régulateurs Matrice nucléaire Séquences d’inser1on de 140 pb (dans la matrice nucléaire ex. boucle 1 : )
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Lamines : substrat du MPF cdk1-‐cycB dissocia1on de la lamina nucléaire destruc1on de l’enveloppe nucléaire nécessaire pour la division cellulaire
Phosphatase Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014
P 184
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Régula1on du MPF
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cdk7-‐cycline H
kinase du système de contrôle de l’intégrité de l’ADN
Réponse aux lésions ADN et
au stress environnemental
ATM et ATR eucaryotes supérieurs
CDKI
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P 183
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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cdk-‐cycline : phosphoryla1on de Rb
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Lysine Méthyl transférase
cdk1 cyclines A, D et E ADN polymérase α histone H2A PCNA Rb Topoisomérase II MSH2
Lysine Méthyl transférase
Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014 Régula1on : phosphoryla1on + méthyla1on
Phosphatase
P 186
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Intégra1on des régula1ons
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Phosphoryla1on/Méthyla1on pour pRb Méthyla1on : Histone/non histone
SET7 Méthyla1on 1• de protéines non-‐histone (contrôle de l’expression génique) 2• des histones (H3K4: ac1va1on)
Contrôle de l’ac1vité de E2F Docs à savoir reproduire BC&BM
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P 187
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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IntégraAon miARN et cycle cellulaire
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SWI/SNF-‐like complex
HAT
C-‐myc : Facteur de Transcrip1on pour un nombre important de gènes : exemples EF2 et miR-‐17
Régula1on précise de la synthèse de E2F pour éviter l’accumula1on de « Double Strand Breaks » suivi d’un blocage au point de restric1on R
Hypothèse : miRNAs (miR-‐17) coordonnent la progression dans le cycle cellulaire
C-‐myc peut recruter Sur les promoteurs :
ARNm protéine
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P 189
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Molécule intégra1ve : p53
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Lésion ADN
p53 p53
Transcrip1on Interac1ons complémentaires
Apoptose
Répresseur de nombreux gènes Complexes avec TF IID
(p53-‐TBP, p53-‐TAF)
Facteur de transcrip1on Fixe module p53 Induit expression : p21 un inhibiteur de cdk ou CDKI Inhibiteur de cdk4-‐cycD, cdk2-‐cycE Ne reconnaît pas cdk7-‐cycH et peu MPF Induit inhibi1on de la phosphoryla1on de Rb Arrêt du cycle cellulaire en G1
P53-‐RP-‐A
P53-‐ADNlésé
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P 190
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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Structure d’un promoteur
RARE
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P
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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Cdk8-‐cyc C
Cdk7-‐cyc H
p53
MPF Cdk1-‐cyc B
hélicases
Répara1on
TFIID TATA box-‐binding protein (TBP) 13-‐14 TBP-‐associated factors (TAFs). TAF1 (ou TAFii250) ac1vité kinase, et une ac1vité histone acétyl transférase et reconnaissance histone acétylée (bromodomaine) et méthylée
Reconnaissance H3K14ac
TAF 3 reconnaît H3K4me3 (promoteurs ac1fs)
Répé11on sérine thréonine 20 à 50 x
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s
P
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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hlp://jcs.biologists.org/content/114/16/2895.full.pdf+html
David A. Wassarman, J Cell Sci 2001 Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
Structure du facteur TAF1 (ou TFII250) de ses substrats et de ses interactions
NTK : domaine kinase N-terminal CTK : domaine kinase C-terminal HAT : domaine Histone Acétyl-Tranférase E1/E2 : domaine ubiquitine ligase Bromo : bromodomaine
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3 2
P
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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Récepteur nucléaire des hormones : exemple Récepteur de l’ acide ré1noïque
RXR RAR RXR
RAR
P P P P P P
Sans acide ré1noïque Avec acide ré1noïque
NCoR : co-‐répresseur
HDAC RIP
RIP : co-‐ac1vateur (RIP 140 + RIP 160)
HAT
ARN pol II
NCoR
TFIID
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P
Schéma ou mécanisme à savoir reproduire
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H
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Schéma ou mécanisme à savoir reproduire de façon simplifiée