Ini1aon(de( laréplicaon( eucaryote(...20/12/13 1 Analyse(du(cycle(cellulaire(etsynchronisaon(1...

20/12/13

1

Analyse du cycle cellulaire et synchronisa1on

1

Quan1té d’ADN par cellule

2N

4N

Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014

159

Schéma ou mécanisme à savoir reproduire

Ini1a1on de la réplica1on eucaryote

2

Sur une origine ac1vée

Docs à savoir reproduire BC&BM

2013-‐2014

RP-‐A

P Cdc45 recrute Pol α 154


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2

Régula1on du cycle cellulaire par les complexes hétérodimériques cdk-‐cyclines

3 Docs à savoir reproduire BC&BM

2013-‐2014

P 180

R Point de restric1on Schéma ou mécanisme à savoir reproduire

Phosphoryla1on/déphosphoryla1on Un facteur universel : le MPF

4

Cycline B P34 Cdc2 cdk1 Site ac1f

M-‐Phase promo1ng factor

Jeux de régula1ons mul1ples de l’ac1vité


Cycline

P 179

CDKi

Inhibition Substrat

Kinase dépendante des Cyclines


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3

Substrat du MPF : division cellulaire

5

Enveloppe nucléaire Membrane interne Lamina nucléaire Lamines A, B et C Chromosome (interphasique) Séquence de 10 000 pb Domaines régulateurs Matrice nucléaire Séquences d’inser1on de 140 pb (dans la matrice nucléaire ex. boucle 1 : )

1

2

3

4

5

Lamines : substrat du MPF cdk1-‐cycB dissocia1on de la lamina nucléaire destruc1on de l’enveloppe nucléaire nécessaire pour la division cellulaire

Phosphatase Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014

P 184


Régula1on du MPF

6

cdk7-‐cycline H

kinase du système de contrôle de l’intégrité de l’ADN

Réponse aux lésions ADN et

au stress environnemental

ATM et ATR eucaryotes supérieurs

CDKI


P 183


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4

cdk-‐cycline : phosphoryla1on de Rb

7

Lysine Méthyl transférase

cdk1 cyclines A, D et E ADN polymérase α histone H2A PCNA Rb Topoisomérase II MSH2

Lysine Méthyl transférase

Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014 Régula1on : phosphoryla1on + méthyla1on

Phosphatase

P 186


Intégra1on des régula1ons

8

Phosphoryla1on/Méthyla1on pour pRb Méthyla1on : Histone/non histone

SET7 Méthyla1on 1• de protéines non-‐histone (contrôle de l’expression génique) 2• des histones (H3K4: ac1va1on)

Contrôle de l’ac1vité de E2F Docs à savoir reproduire BC&BM

2013-‐2014

P 187


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5

IntégraAon miARN et cycle cellulaire

9

SWI/SNF-‐like complex

HAT

C-‐myc : Facteur de Transcrip1on pour un nombre important de gènes : exemples EF2 et miR-‐17

Régula1on précise de la synthèse de E2F pour éviter l’accumula1on de « Double Strand Breaks » suivi d’un blocage au point de restric1on R

Hypothèse : miRNAs (miR-‐17) coordonnent la progression dans le cycle cellulaire

C-‐myc peut recruter Sur les promoteurs :

ARNm protéine


P 189


Molécule intégra1ve : p53

10

Lésion ADN

p53 p53

Transcrip1on Interac1ons complémentaires

Apoptose

Répresseur de nombreux gènes Complexes avec TF IID

(p53-‐TBP, p53-‐TAF)

Facteur de transcrip1on Fixe module p53 Induit expression : p21 un inhibiteur de cdk ou CDKI Inhibiteur de cdk4-‐cycD, cdk2-‐cycE Ne reconnaît pas cdk7-‐cycH et peu MPF Induit inhibi1on de la phosphoryla1on de Rb Arrêt du cycle cellulaire en G1

P53-‐RP-‐A

P53-‐ADNlésé


P 190


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6

11

Structure d’un promoteur

RARE


P


12

Cdk8-‐cyc C

Cdk7-‐cyc H

p53

MPF Cdk1-‐cyc B

hélicases

Répara1on

TFIID TATA box-‐binding protein (TBP) 13-‐14 TBP-‐associated factors (TAFs). TAF1 (ou TAFii250) ac1vité kinase, et une ac1vité histone acétyl transférase et reconnaissance histone acétylée (bromodomaine) et méthylée

Reconnaissance H3K14ac

TAF 3 reconnaît H3K4me3 (promoteurs ac1fs)

Répé11on sérine thréonine 20 à 50 x


s

P


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7

Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014 13

hlp://jcs.biologists.org/content/114/16/2895.full.pdf+html

David A. Wassarman, J Cell Sci 2001 Schéma ou mécanisme à savoir reproduire

Structure du facteur TAF1 (ou TFII250) de ses substrats et de ses interactions

NTK : domaine kinase N-terminal CTK : domaine kinase C-terminal HAT : domaine Histone Acétyl-Tranférase E1/E2 : domaine ubiquitine ligase Bromo : bromodomaine

14 Docs à savoir reproduire BC&BM 2013-‐2014

3 2

P


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8

15

Récepteur nucléaire des hormones : exemple Récepteur de l’ acide ré1noïque

RXR RAR RXR

RAR

P P P P P P

Sans acide ré1noïque Avec acide ré1noïque

NCoR : co-‐répresseur

HDAC RIP

RIP : co-‐ac1vateur (RIP 140 + RIP 160)

HAT

ARN pol II

NCoR

TFIID


P


16

H


P

Schéma ou mécanisme à savoir reproduire de façon simplifiée

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