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Dr Maryse Fiche Institut Universitaire de pathologie
20/03/2012
Cancers de l’estomac
Objectif d’apprentissage : SCLO C-IM 269 C-SU 141 Référence (support d’apprentissage): Robbins chapître 17 pp 784-790 de la 8è ed. Site web IPA www.unil.ch/ipa/boite virtuelle coupe D3
Précurseurs :
Cancers de l’estomac
Types histologiques : - Adénocarcinomes (>90%)
- Lymphomes (5%)
- GIST
- Tumeurs endocrines Robbins
G1 G2: bien/moyennement différencié: glandes +- bien formées
Adénocarcinome gastrique de type intestinal (env. 30% en Europe) G1 G2: bien/moyennement différencié: selon : glandes/tubes/papilles +- identifiables G3 : peu différencié
Robbins
Adénocarcinome gastrique de type diffus (env. 30% en Europe)
signet ring cells cellules en « bague à sceau », en « bague à chaton» cellules isolées, cellules indépendantes (=non groupées en glandes, travées, etc..)
Infiltre la paroi entre des structures normales conservées « Linite gastrique »
Robbins
Type Grade Siège, taille, stade pT Stade pN : x gg envahis /x ganglions identifiés Invasion lymphovasculaire (LVI) Etat des marges chirurgicales (Status R)
Cancers de l’estomac : rapport d’examen
facteur pronostique essentiel pour les adénocarcinomes
Tis: dysplasie de haut grade, ca intra-épithélial
T1: a: muqueuse (lamina propria) b : sous-muqueuse
T2 a: muscularis propria b : sous-séreuse
T3: dépasse la séreuse (le péritoine)
T4: structures adjacentes envahies
N 0 1 (1, 2) 2( 3 à 6) 3 (7 et plus) M : Tumeur de Krukenberg métastase ovarienne;
Nodule « de Sœur Marie Josèphe » para-ombilical
Cancers de l’estomac : Stade d’extension (TNM)
pT3
Facteur prédictif de la réponse au trastuzumab Techniques utilisées:
Cancers de l’estomac : statut HER2 (HER2neu c-erbB2)
1- Immunohistochimie (anticorps anti-HER2) recherche : surexpression de la protéine HER2 Résultat : marquage membranaire score 3+ : statut positif
2- Hybridation In Situ (In Situ Hybridization) Fluorescence : FISH Chromogène : CISH amplification du gène HER2
Multiples copies du gène HER2
Rüschoff et al 2012
CISH Etude ToGA : 22% positifs- gain de survie après trastuzumab+ChT
3+
Cancers de l’estomac Terrain/ Précurseurs : Type intestinal : . gastrite chronique à Helicobacter Pylori ( cf.Robbins ch 7)
. Atrophie - métaplasie intestinale - dysplasie (adénome avec dysplasie/polype, ou dysplasie plane) Altérations moléculaires: Type intestinal : APC-beta caténine (Familial Adenomatosis Polyposis); Bax, IGRFII; p16INK4a Type diffus : mutation du gène CDH1, perte d’expression de l’E-cadhérine (100% des rares cas
familiaux; 50% des cas sporadiques; mutation ou méthylation)
Deux types : P53
Polypes gastriques: non adénomateux adénome avec dysplasie
Robbins
Lymphomes (lymphomes extra-ganglionnaires)
- Types : Lymphomes du MALT (Tissu Lymphoide Associé aux Muqueuses) Petits lymphocytes B Caractéristique: lésion lympho-épithéliale Lymphome B à grandes cellules - Terrain, précurseur: Gastrite chronique active à Helicobacter Pylori (éradication HP: +- régression MALT)
Robbins
GIST de l’estomac Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
Tumeurs mésenchymateuses, à cellules fusiformes Les plus fréquentes des tumeurs mésenchymateuses du tube digestif Digestives (estomac, int. grêle), extra-digestives (péritoine) 50% des GIST sont de siège gastrique
Cellule d’origine : cellule de Cajal, ‘pacemaker’ du tube digestif
CD117 (c-KIT): cible thérapeutique CD34
Rob
bins
Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
- Pronostic : - Localisation (estomac, int. Grêle) - Taille - Mitoses - Fraction de prolifération (Ki67)
- Classification TNM (2010): T1< 2cm T2: 2 à 5cm T3: 5 à 10 cm T4>10 cm Stade final combine : localisation*, taille, mitoses * Grêle: plus péjoratif que estomac - Traitement spécifique ciblé (imatinib, inhibe c-KIT et PDGFRA) - Prédiction de la réponse : selon mutations du gène c-kit (étude moléculaire)
- Evolution: métastases hépatiques, péritoine (intra-abdominales)
Tumeurs neuro-endocrines de l’estomac
Microscopie électronique
Immunohistochimie Chromogranine A Synaptophysine CD56
TUMEUR neuroendocrine CARCINOME NE
H.E.: Tumeur neuro-endocrine ( ex. Carcinoide) Peu d’atypies Peu de mitoses
H.E.: Carcinome NE Atypies Mitoses
Immunohistochimie : chromogranine, synaptophysine, diverses hormones: gastrine, sérotonine, etc…
Tumeurs endocrines de l’estomac (et du tube digestif)
Types (selon classification OMS 2010)
Tumeur neuro-endocrine (NET G1-G2)
Carcinome neuro-endocrine (NET G3) à grandes cellules /à petites cellules
Pronostic : selon la localisation estomac : peu agressif en gen.