9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning én Kwalificatie?Geen dubbel werk!

René NanningaXendo Pharma Services

Business Unit Engineering

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Doel van de presentatie

• Commissioning en Kwalificatie in context• Overeenkomsten en verschillen• Hoe voorkom je dubbel werk• Aandachtspunten• Vragen / discussie

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning:

• ISPE 1998: Een gedocumenteerd proces van– verificatie dat apparatuur en systemen gebouwd en

geinstalleerd zijn volgens specificatie,– het in gebruik nemen van apparatuur en systemen– en de verificatie van de juiste werking

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

BouwprojectenEngineering benadering (GEP)

Engineering Bouw Commissioning Operation

ConceptualBasicDetail

InspectiesIn bedrijf stellingFunctionele tests

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning• Algemeen begrip• Onderdeel van Good Engineering Practices.• GEP: erkende engineering methodes en

standaards die worden toegepast in de gehele project lifecycle om geschikte, kost-effectieve oplossingen te leveren.

• Het voldoen aan diverse wet en regelgeving is onderdeel van GEP.

• Er is geen (overkoepelende) GEP wet.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Voorbeelden Commissioning• Installatie inspecties

– P&ID Walkdown– IO tests / loop checks– Documentatie checks– Afschot verificaties– Etc. Etc...

• Installatie tests– Hydrostatische tests– Bijtsen / Passiveren– DOP tests– Pomp en roerwerk tests– Etc. Etc...

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Voorbeelden Commissioning

• Functionele test– Flows (koelmedium, WFI)– Drukken / capaciteiten

(Stoom, gassen, distributie systemen)– Temperaturen– Alarm tests– Software unit / module tests– Interlocks– Drukverschillen– Deeltjes meetingen– Etc...

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

GMP

• EU: – The Rules Governing Medicinal Products in the

European Union:Volume 4EU Guidelines to Good Manufacturing PracticeMedicinal Products for Human and Veterinary Use

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

GMP

• US: Code of Federal Regulations Title 21:– Part 210: Current Good Manufacturing Practice in

Manufacturing, processing, packaging or holding of drugs; general

– Part 211: Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals

– Part 11: Electronic records, Electronic Signatures

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

EU GMP:

• Before starting process validation activities, appropriate qualification of critical equipment and ancillary systems should be completed.

• Qualification is usually carried out by conducting the following activities, individually or combined.– DQ, IQ, OQ, PQ

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Kwalificatie

• Het leveren van gedocumenteerd bewijs (onder toezicht van de Kwaliteits functie) dat verzekerd dat een systeem reproduceerbaar een product van de vereiste kwaliteit levert, in lijn met de vereisten van de regelgever.

• bewijs van geschikt zijn• Karakter van “examen”: Pass / Fail

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

DQ

• De gedocumenteerde verificatie dat het voorgestelde ontwerp van faciliteit, utility of apparaat geschikt is voor het beoogde doel.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

IQ

• De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden voldoen aan goedgekeurde specificaties en op de juiste wijze zijn geinstalleerd.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Kwalificatie Voorbeelden• IQ

– P&ID walkdown– Identificatie check– Materiaal certificaten– Las certificaten– Inspectie rapporten– Calibratie certificaten– IO tests– Loop tests– Bijts en passiveer rapporten– Druk tests– Etc. Etc...

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

OQ

• De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden functioneren zoals bedoeld in alle verwachtte operating ranges.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Kwalificatie Voorbeelden

• OQ– Flows (WFI)– Drukken / capaciteiten

(Cleansteam, gassen, distributie systemen)– Alarm tests– Software unit / module tests– Interlocks– Drukverschillen– Deeltjes meetingen– Etc. Etc...

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

PQ

• De gedocumenteerde verificatie dat alle aspecten van een faciliteit, utility of apparaat dat de product kwaliteit kan beinvloeden resultaat leveren zoals bedoeld volgens te voren vastgestelde acceptatie criteria.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

BouwprojectenValidatie / QA visie (GMP)

Build

PQ

OQ

IQDS

FDS

URS

KWALIFIC

ATIEDQ1

DQ2

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning en Kwalificatie

(Enhanced) Design Review CommissioningCommissioning

IQ & OQ

PQ

Process Validation

Good Engineering Practice

Van regulatoir belang

Design Development

Build

Engineering change management

QA change control

Project voortgang

n.a.v. ISPE baselineguide Volume VCommissioning and Qualification

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Wat zijn de overeenkomsten?

• Veel dezelfde checks en test• Gedocumenteerd• Gepland• Gemanaged• Onderscheid tussen installatie tests en

functionele tests

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Wat zijn de verschillen• COMMISSIONING vs KWALIFICATIE• Good Practice vs. Wettelijke vereiste• Controle en opstart vs. “examen”

proces • Engineering CM vs. QA CC • Focus:

– Veiligheid vs. Product Kwaliteit– Operability– Kwaliteit

• ALLES vs. Alleen Direct Impact

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Hoe bepalen we wat we kwalificeren

BEPAAL WAT DE PRODUCTKWALITEIT KAN BEINVLOEDEN•Van grof naar fijn

– System Impact Assessment– Component Impact Assessment

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

System Impact Assessment

• Wat zijn systemen:– Een logische samenstelling van engineering

componenten die gezamenlijk een gedefinieerde operationele functie vervullen:

• Afvullijn, mengvat, fermentor, chromatography systeem, CIP-systeem, WFI-systeem, drinkwater systeem, fabrieksstoom, koelwater, luchtbehandeling, afvalwaterbehandeling, gebouwbeheerssysteem, procesbesturingssysteem, labelprinter, checkweigher

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Component Impact Assessment

• Wat zijn componenten:– Samenstellende onderdelen van een systeem:

• Afsluiter, filter, pomp, leidingstuk, instrument, koppelling, luchtbehandelingskast, stoombevochtiger, duct, sproeibol,

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

System Impact AssessmentIdentify System

Develop System Boundaries

Does the systemhave a direct impact on

product Quality?

“Direct Impact System” “Indirect Impact System” “No Impact System”

Develop Supporting Rationale

Is the System linked to a direct impact system?

Yes Yes

No No

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Component Impact Assessment

“ No Impact System”

AlleenCommissioning

Perform CIA?

“ Indirect Impact System”

Critical Components?

Perform CIA

Toch Direct Impact?Verander systeemgrenzen?

Verkeerd beoordeeld?

“ Direct Impact System”

Perform CIA

Commissioning &

Qualification

List componentsList componentsList components

NO

YesRationale Rationale

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Resultaten Impact Assessments

• Direct Impacts Systems:– kwalificeren én commissioning

• Overige: alleen commissioning• Voor direct impact components: additionele

vereisten:– Material certificates, calibraties, functionele tests,

parameters ranges, etc. etc. Î Deze zaken meenemen in de commissioning

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning t.o.v. Kwalificatie

Build

PQ

OQ

IQDS

FDS

URS

inspecties

Functionele tests

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Eisen aan commissioning protocollen

• Trek kwalificatie verificaties en testen naar voren• Direct Impact aspecten: betrokkenheid QA• Volgens plan• Good Documentation Pratices:

– Versie beheer– Traceerbaarheid– Parafering, datum notatie, correcties– Etc.

• Formele IQ OQ alleen een verificatie

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

FAT / SAT

• Factory Acceptance Test– Commissioning activiteiten op locatie leverancier voor

verscheping

• Site Acceptance Test– Commissioning activiteiten op uiteindelijke

gebruikerslocatie.

• FAT/SAT is over het algemeen formeler geprotocolleerd dan commissioning; FAT en SAT rapporten worden vaak gebruikt in kwalificatie

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Totaal overzicht

Specification ValidationQualificationCommissioningConstruction

Val. Anal. Meth.PVOQIQ PQSATFATF(D)SURS (D)DS

DQ

Cleaning Val.Computer Val.

PVVal. Anal. Meth.

SIA CIA

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning als pré-kwalificatie

• Betere kwaliteit van de commissioning• Uitgebreidere tests• Voorkomen van “ fails” en bijbehorend

papierwerk tijdens de kwalificatie• Eenvoudiger change control• In IQ en OQ zoveel mogelijk verwijzen naar

commissioning rapporten / documenten

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning:

• ISPE 2001-2007:– Een goed geplande, gedocumenteerde,

gemanagede engineering aanpak voor de start-up en overdracht van faciliteiten, systemen en apparatuur aan de eindgebruiker

– Deze aanpak resulteert in een veilig en functioneel geheel dat voldoet aan vastgestelde ontwerp vereisten en verwachtingen van belanghebbenden.

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Aandachtspunten

• Opdrachtgever:– Commissioning meenemen in Validatie Plan– QA rol t.a.v. commissioning afstemmen– Commissioning in scope leverancier: bij

aanbesteding: duidelijke definitie van welke testen en welke documentatie gevraagd zijn van leverancier en installateur.

– Witnessing van commissioning activiteiten

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Aandachtspunten

• Adviseur / Installateur / leverancier– Strengere eisen aan protocollen– Good Documentation Practices – Additionele tests– Omgaan met QA betrokkenheid– Goede Engineering Change Management

procedure– Tijdige levering van documenten

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Conclusie

• Commissioning als pré-kwalificatie:– Minder dubbel werk (niet twee maal testen)– Effectieve kwalificatie (minder “ fails” )– Uitgebreidere commissioning– Strenger toezicht op (delen van) commissioning

(QA betrokkenheid)

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Meer informatie?

• ISPE Baselineguide Volume 5:– Commissioning & Qualification

• ISPE Good Practice Guide:– Commissioning and Qualification of

Pharmaceutical Water and Steam Systems

• ISPE Guide for Validation of Automated Systems: GAMP 4

9 OKTOBER 2007HOLIDAY INN

LEIDEN

Commissioning én Kwalificatie?Geen dubbel werk!

René NanningaXendo Pharma Services

Business Unit Engineering