© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent 1
Trombofilie
Werkgroepvergadering klinisch biologen West-Vlaanderen
Katrien Devreese, MD, PhDLabo Bloedstolling
UZGent
10 december 2009
22
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofilie
Labotesten bij (neiging tot) trombose
Aanvraag, zin en onzin
33
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Risicofactoren trombose Triade van Virchow (1856)
Stase van bloedBeschadiging van de vaatwandVeranderingen in bloedsamenstelling
Trombofilie
44
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Hemostase is een balans
trombose bloeding
activatie bloedplaatjes remming
activatie stolling remming
remming fibrinolyse activatie
activatie vaatwand
Coagulatie inhibitoren Coagulatie factoren
Coagulatie factoren
Trombofilie
55
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
K. Devreese Lessen stolling ASO 2009-2010
Voordracht P Verhamme!
Fibrinolysis
66
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Veneus trombo-embolisme (VTE)
VTE: DVT en PE
Jaarlijkse incidentie:
1-2/1000 individuen/jaarRisico neemt toe met leeftijd:
Kinderen: 5/ 100 000Ouderen tot 1%
(Rosendaal, 2007)
Trombofilie
77
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofilie: Een verhoogde neiging tot het ontwikkelen van tromboembolische complicatiesPredisposerende factoren:
Genetisch Verworven of omgevingsfactorenBeide
One or more prothrombotic mutations
Acquired prothrombotic stimulus
thrombosis
Trombofilie
88
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Table 3. Risk Factors for VTE
•Surgery •Trauma (major or lower extremity) •Immobility, paresis •Malignancy •Cancer therapy (hormonal, chemotherapy, or radiotherapy) •Previous VTE •Increasing age •Pregnancy and the postpartum period •Estrogen-containing oral contraception or hormone replacement therapy •Selective estrogen receptor modulators •Acute medical illness •Heart or respiratory failure •Inflammatory bowel disease •Nephrotic syndrome •Myeloproliferative disorders •Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria•Obesity •Smoking •Varicose veins •Central venous catheterization •Inherited or acquired thrombophilia
Chest, sept 2004
Verworven factoren
Bij >50% VTE met erfelijke trombofilie is er een tijdelijke verworven risicofactor aanwezig
99
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Klinische presentatie van congenitale trombofilie
VTE: DVT, PE, oppervlakkige tromboflebitisRecurrente abortus, pre-eclampsie
Kenmerken:trombose op jonge leeftijdspontane trombosefamiliaal voorkomen van trombosetrombose op uitzonderlijke plaatsenrecurrente tromboses
Trombofilie
1010
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
VerworvenAPAHomocysteïneFVIII, IX, XI
Genetische factorenAntitrombineProteïne CProteïne SAPC-r (Factor V Leiden)FII (protrombine genmutatie G20210A)Dysfibrinogenemie
Trombofilie
1111
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Genetische trombofilie
“Loss of function”Resulteren in deficiënties
-
AT (1965) -
PC (1981)
-
PS (1984)Lage prevalentieHoge risicofactor voor trombose
“Gain of function”Verhoogde functie of verhoogde levels van procoagulant proteïnes
-
F V Leiden
(1994) -
Mutatie
protrombinegen
G20210A (1996)
Hoge prevalentie (>2%)Lager risico op trombose
1212
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Prevalence and Clinical Significance of the Most Important Congenital Thrombophilias
Prevalence (%)
Syndrome General population
Patients with thrombosis
Increased thrombotic risk*
Antithrombin deficiency 0.2 1-3 20 Protein C deficiency 0.2-0.4 3-5 10 Protein S deficiency 0.03-0.1 1-5 10 Factor V Leiden 5 10-50 5 Prothrombin gene mutation 2-5 6-18 3
Dysfibrinogenemia < 1 < 1 Variable Hyperhomocysteinemia 5 10 3 Elevated factor VIII levels 11 25 5
*Number of times with respect to general population
Franchini et al, 2006
Genetische trombofilie
1313
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Antitrombine
Erfelijke deficiëntie:aut.dom.>heterozygoten, homozygoten niet leefbaar> veneuze
trombose (OL, ileofemoraal, BL, vena cava...),
spontaan (42%), maar vaak met verworven protrombotische risicofactor (chirurgie, OC, zwangerschap,..)
Genetische trombofilie
1414
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Antitrombine
Functionele assay (chromogeen substraat): AT activiteitAnti-IIa of anti-Xa
activiteit
Immunologische assay: AT antigenNodig voor de classificatie (counseling):type I: gedaalde synthesetype II: gedaalde activiteit
AT + heparine [AT-Heparine]
[AT-Heparine] + FXa (in overmaat) [AT-Heparine-FXa]+ FXa (rest) FXa (rest)
S-2765 Peptide + pNA
Genetische trombofilie
1515
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Proteïne CPrecursor van APC, vitamine K dependent glycoproteïneAPC/PS complex inactiveert FVa en FVIIIa
Functionele assay (chromogeen
substraat) voor PC activiteit
Proteïne C activator Proteïne C APC
APC
S-2366 Peptide + pNA
Genetische trombofilie
1616
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Proteïne C
Erfelijke deficiëntie:Aut. dom. Type I: ag en activiteit verlaagdType II: ag normaal, activiteit verlaagdVeneuze trombosen (> spontaan)Fulminante neonatale purpura (homozygoten)Huidnecrose bij orale AVK (T1/2 9h)
Genetische trombofilie
1717
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Proteïne S:
Cofactor van PC, vitamine K dependent glycoproteïneIn plasma:
60% gebonden aan C4b binding protein40% als vrij PS (actieve vorm)
Klinische symptomen vgl PC deficiëntie
Genetische trombofilie
1818
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Proteïne S:
Functionele assays (veel interferenties)
Immunologische assays: vrije PS antigenELISA, LIASTA-Liatest
Free
Protein
S:
immunoturbidimetrie
latex micropartikels met
monoklonale antilichamen tegen het vrije proteïne S
Genetische trombofilie
1919
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Genetische trombofilieTotaal proteïne S
Activiteit AntigeenType I verminderd verminderd verminderdType II normaal verminderd normaalType III normaal verminderd verminderd
Vrij proteïne S
?
Type II: zeer zeldzaam, kwaliteit van de functionele assays?
Type III (II a): -verworven (leeftijd)
- variant van type I
Genetische trombofilie
2020
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Genetische trombofilieTotaal proteïne S
Activiteit AntigeenType I verminderd verminderd verminderdType II normaal verminderd normaalType III normaal verminderd verminderd
Vrij proteïne S
ISTH database:
Kwantitatieve defecten (type I + type III)
Kwalitatieve defecten (type II)
Genetische trombofilie
2121
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Databases voor mutaties in AT/C/S deficiënties worden bijgehouden en gepubliceerd
März et al, 2000
Genetische trombofilie
2222
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
(Genetische) trombofilie
2323
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Heparine cofactor IIProtease inhibitor van trombineDeficiëntie is zeer zeldzaamGeen duidelijk verband met trombose
TrombomodulineEndotheelcelreceptor, APCLage levels: verband met coronair lijdenMeerdere polymorfismenGeen link met veneuze of arteriële trombose
Genetische trombofilie
2424
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Regulatie van de stolling: Fibrinolyse
Genetische trombofilie
2525
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Regulatie van de stolling: Fibrinolyse
Minder fibrinolyse
Genetische trombofilie
2626
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Andere:Plasminogeen
trombose? (9% van de def.)
Antiplasmine onbekend
tPA/uPA
geen trombofilie
PAI-1
relatie met trombose?
TAFI
trombose
TFPI
zeer zeldzaam, partiële def.
Genetische trombofilie
2727
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
“Gain of functions”
APC-rMeerderheid door mutatie in FV gen: FV Leiden mutatie
FV wordt normaliter geïnactiveerd door APC op klievingsplaats Arg 506, Arg 306, Arg 679
Genetische trombofilie
2828
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Inactivatie van FV is bifazisch:Arg506-Gly507 wordt eerste gekliefdVergemakkelijkt klieving thv Arg306 en Arg 679
2929
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
FV Leiden mutatie: puntmutatie in het FV gen (G1691A) FV variant
waardoor geen klieving meer door APCAndere mutaties zijn minder fequent (Arg 306 Gly: FV Hong Kong; Arg 306 Thr: FV Cambridge)
FV variant heeft dezelfde stollingsactiviteit!
Heterozygoten: risico op VTE x5Homozygoten: risico op VTE x80> veneus TE, > OLAssociatie met andere trombofilieparameters
Genetische trombofilie
3030
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Mutatie opsporen (labo genetica)APTT gebaseerde methode met FV def.plasma
(gemodifieerde
test van Dahlbäck)
APTT (+APC)APTT (-APC)
Genetische trombofilie
APC-r
Ratio >2: normaal Borderline 1.9-2.05 Ratio <1.9: mutatie aantonen
3131
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
De Bel AV, Van der Cruyssen GA, Devreese KM. A 2-year retrospective analysis of laboratory testing for activated protein C resistance with a factor V-corrected activated partial thromboplastin time-based method, Blood Coag and Fibrinolysis 2005
Genetische trombofilie
3232
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Protrombine gen mutatie 20210A
Vaak voorkomend polymorfisme (2%)Normaal protrombine eiwitGeassocieerd met verhoogde protrombine levels
Eerder zwakke risicofactor voor trombose bij geïsoleerd defect, bij combinaties met andere genetische factoren duidelijk verhoogd risico.
Genetische trombofilie
3333
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Protrombine gen mutatie G20210A
Verhoogde FII activiteit en FIIag level (overlap met nl.populatie)Mutatie bijna altijd verhoogde FII (>115%)verhoogde FII levels geassocieerd aan de mutatie geven verhoogd risico op trombose(Castoldi, J Thromb Haemost 2007)
DNA analyse
voor de G20210A mutatie
Genetische trombofilie
3434
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Verhoogde spiegel van stollingsfactorenFII
OR=1.9 (20210A mutatie)
FV
OR=1.4FVII
OR=1.7
FX
OR=1.7
FVIII OR=2.9FIX
OR=2.4
FXI
OR=2.2
Verworven trombofilie
3535
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Verhoogde FVIII
FVIII > 150% ( of >90th percentiele)5x verhoogd risico op trombose6-11x verhoogd risico op recurrente VTEUitsluiten van acute fazeFamiliale studies doen genetische basis vermoedenDosage: one stage clotting assayGeen specifieke moleculaire merker
Verworven trombofilie
3636
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Hyperhomocysteïnemie
•Stoornis in methioninemetabolisme
Verworven trombofilie
3737
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Hyperhomocysteïnemie
Verhoogde homocysteïnemie:Vroegtijdige atheroscleroseVeneus thromboembolisme
Aangeboren/verworven risico factor
Verworven trombofilie
3838
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Homocysteine – bepaling
Fasting homocysteine conc. : HPLC/EIA/enzymatischman > vrouwvrouw
post-
> premenopauzaal
↑
leeftijd
→ leeftijd-
en geslachtsgebonden referentiewaarden
The American Heart Association:Moderate: 15-30 µmol/LIntermediate: 30-100 µmol/LSevere: > 100 µmol/L
Verworven trombofilie
3939
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Controverse:MEGA studie (Bezemer 2007)
geen causaal verband tussen HH en tromboseMTHFR niet geassocieerd aan risico op tromboseMilde HH tgv van mutatie: geen risico op trombose
VITRO trial (den Heijer 2007)Verlaging van HH door folaat (B-vit)
Geen effect op optreden van herhaalde trombosesNiet predictief voor risico op herhaalde tromboses
HOPE II trial (Ray 2007)Vitamine thearpie (FZ, B6, B12) geeft geen verlaging van risico op DVT, PE, spontane VTE
Hyperhomocysteïnemie
Verworven trombofilie
4040
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
HH is wel geassocieerd met VTEGeen causaal verbandGeen bewezen benefit van vitamine supplementen
Screenen voor HH?MTHFR mutatie ?????
Hyperhomocysteïnemie
Verworven trombofilie
4141
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Prevalentie van defecten bij patiënten met DVT
Factor V Leiden 12%-40%Prothrombine G20210A mutatie 6%-18% Deficiënties AT, PC, PS 5%-15%Hyperhomocysteïnemie 10%-20%APS 10%-20%
Verworven trombofilie
4242
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Antifosfolipiden syndroom (APS)
KlinischRecidief trombose arterieel en veneusRecidief miskramen
LaboratoriumLupus anticoagulantsAnticardiolipine antistoffenAnti-ß2
-GPI antistoffen
Ten minste twee maal positief met interval van > 12 weken
APS: EAPS: Eéén klinisch n klinisch enen éééén labocriteriumn labocriterium
Verworven trombofilie
4343
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Antifosfolipide antistoffen (APA)
Lupus anticoagulants (LAC)
Anticardiolipin antibodies (aCL)
Beta-2-glycoprotein I antibodies (ß2-GPI)
Other: Antiprotrombin antibodies
LAC
aCLaβ2-
GPI
aPT
stollingstesten
ELISA
4444
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
trombine
XII XIIa
XI XIa
IX
II
X
intrinsiek
extrinsiek
XaVaPLCa++
TFVIIaPLCa++IXa
VIIIaPLCa++
neg geladen oppervlak
gemeenschappelijk
fibrinePL, CaCl2
citraatplasma
Stollingstesten: meten van de stoltijdaPTT, PT, SCT,dRVVT…
Laboratoriumonderzoek APA
4545
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
trombine
XII XIIa
XI XIa
IX
II
X
intrinsiek
extrinsiek
XaVaPLCa++
TFVIIaPLCa++IXa
VIIIaPLCa++
neg geladen oppervlak
gemeenschappelijk
fibrine
Stollingstijden zullen verlengd zijn wanneer er antistoffen zijn tegen de PL
Een paradox:In vitro verlenging van PL-afhankelijke stollingstestenIn vivo een risicofactor voor trombose
Laboratoriumonderzoek APA
4646
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
LAC (Updated guidelines for LAC, Pengo, J Thromb Haemost, 2009)
Screening, mixing en confirmatietestenTwee testsystemen: dRVVT, aPTTMengproef 1:1 PP en NPPConfirmatie testen met hexagonale of bilayer FL
Berekening van eigen cut-off waardenGenormaliseerde ratios Interpretatie van de testenRapporteren van duidelijk besluit
Laboratoriumonderzoek APA
4747
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
30 min room temp. + wash (5x)
30 min room temp. + wash (5x)
Cardiolipin phosphatidylserine phosphatic acid
Sample dil. 1:101
1/TMB + wait for
5 min
Read at 450 nm
2/ H2SO4
APA
or ß2GPI
or PT
Laboratoriumonderzoek APA
4848
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Laboratorium criteria
LAC Screening-, meng- en confirmatie test
Interval 12 weken
aCL AL ELISA, IgG en IgM
> 40 GPL/MPL of > 99th perc.
Interval 12 weken
ß2GPI AL ELISA, IgG en IgM99th percentieleInterval 12 weken
Klinische criteria
Veneuze of arteriële trombose
Zwangerschaps morbiditeit (abortus, mors in utero, IUGR)
One clinical and one laboratorycriterion
4949
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Patient selection
Clinical characteristics:Low:
VTE or AT in elderly patientsModerate:
accidentally prolonged aPTT
without symptomsRecurrent spontaneous early abortionProvoked VTE in young patients
High: Unprovoked VTE and AT in young patients (<50y)Thrombosis at unusual sitesLate pregancy
loss
TEC or pregancy
complications in AID
Laboratoriumonderzoek APA
5050
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Correlation between antibody specificity and thrombosis
De Laat B et al., Nat Clin Pract Rheumatol 2008
5151
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Valkuilen in labodiagnostiek
AT:Gedaald bij heparineGedaald bij leverfunctiestoornisGedaald bij DIC
PC/PS:Gedaald bij coumarine therapieGedaald leverfunctiestoornisGedaald bij DIC
Trombofilie
5252
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Valkuilen in labodiagnostiek
PS:Geen goede activiteitstestLagere waarden bij OC/oestrogenenLagere waarden in zwangerschap
FVIII:Acuut faze eiwitZwangerschapMeting herhalen, 1 jaar na trombose
Trombofilie
5353
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Plaatjes arm plasma : <10 000 tbc/µLresiduele trombocyten: vals negatieve resultaten (invriezen/ontdooien)
dubbele centrifugatie
invriezen: -20°C/-80°C
LAC : preanalytische condities
1x 2000g 15 min, KT; 1x 2500g 10 min
Trombofilie
Valkuilen in labodiagnostiek
5454
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
HeparinHeparine neutralisators (0.8 IU/ml)als additief in reagentia (SCT, Staclot, dRVVT)
Antivitamine K therapie (OAC)invloed op stollingstesten (vit K afh. factoren FII, VII, IX, X dalen)
Trombofilie
Valkuilen in labodiagnostiek
LAC : preanalytische condities
5555
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Antivitamine K therapie
LAC analyse 1 to 2 weken na stoppen van OAC INR <1.5 Bridging met LMWH, laatste dosis >12h voor bloedafname
INR 1.5 –
3.0 :Mengen plasma 1:1 met NPP
Trombofilie
LAC : preanalytische condities
5656
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Richtlijnen labodiagnostiek
Bloedafname niet in acute periode van trombose
Bloedafname zonder OAC
AT/PC/PS deficiënties en verhoogde FVIII: herhalen
AT/PC/PS deficiënties bevestigen in zeker één familielid
APC-r resistentie bevestigen met DNA-onderzoek
APA herhalen na > 12 weken
Trombofilie
5757
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Richtlijnen labodiagnostiek “trombofiliepakket”
AntitrombineProteïne CProteïne SAPC-r (FV Leiden)Protrombine mutatieFVIIILAC, ACA, (beta2-glycoproteïne I AL)(homocysteïne)
Screening trombofilie
5858
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
TROMBOFILIE screening
monstertype
nodigvolume plasma transport eenh UZ
antitrombine III citraatplasma 400µl diepgevroren %proteine C citraatplasma 400µl diepgevroren %proteine S citraatplasma 400µl diepgevroren %APC resistentie citraatplasma 2x gecentrifu 400µl diepgevroren ratio
lupus anticoagulanscitraatplasma 2x gecentrifugeerd 2 ml diepgevroren -
anti- cardiolipine AS citraatplasma 500µl diepgevrorenIgG GPL/mlIgM MPL/mlanti- β2-glycoproteïne I citraatplasma 500µl diepgevrorenIgG µg/mlIgM µg/mlhomocysteine Li-heparine 400µl op ijs/diepgevroren µmol/lPCR F V Leiden EDTA vol bloedPCR F II EDTA vol bloed
Screening trombofilie
5959
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Screening trombofilie
6060
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Screening voor trombofilie British Committee for Standards in Haematology, BJH, 2001
Wanneer:Niet in de acute faze van een VTENiet onder behandeling van OACBest één maand na beëindiging van antico
Screening trombofilie
6161
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Risico veneus vaatlijden
Stase : (gips)immobilisatie, langdurige bedlegerigheid, verlammingTrauma / Heelkunde / CVCHormonaal : contraceptieve pil, ZS, substitutie menopauzeMedische ziekte : CA, MPD, NS, PNH....Voorgeschiedenis VTE : persoonlijk / familiaalObesitas, varices, leeftijd …Trombofilie: ‘klassiek panel’
Screening trombofilie
6262
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Risico arterieel vaatlijden
NicotineDiabetes mellitusHypertensieHypercholesterolemieObesitasFamiliale belastingHypercoagulabiliteit :
HyperhomocysteïnemieAPS
Screening trombofilie
6363
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Criterium?
“Screening naar trombofilie is zinvol indien een gevonden afwijking therapeutische of preventieve implicaties inhoudt en de kostprijs “maatschappelijk verantwoord” is.
Dit is ondermeer afhankelijk van de frequentie van voorkomen.
Screening trombofilie
6464
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Screening voor trombofilie British Committee for Standards in Haematology, BJH, 2001
Waarom:Doel: voorkomen van VTE risico schatting: “case finding”
Wie:Idiopathische VTEVTE op ongewone localisatieRecurrente VTEVTE en positieve familiale anamneseVTE en jonge leeftijdWel/ niet bij kinderen ( na puberteit)??Onverklaarbaar herhaald miskraamAsymptomatische familieleden bij gekende erfelijke trombofiliemerkerHuidnecrose bij opstarten VKA
Screening trombofilie
6565
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Dichte verwantschap (graad 1 en 2)Extra belasting
Meerdere familieledenIdiopatische gevallenJonge leeftijdAtypische presentatie
Positieve familiale anamnese
Screening trombofilie
6666
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Screening voor trombofilie: pro’s en contra’s
Opsporen van multipele defecten: verhoogd RR, extra profylaxeAsymptomatische familieleden detecteren: vermijdbare risico’s afraden
Bij eerste VTE geen onderscheid in therapieSubstitutie FZ en B6 bij hyperhomocysteïnemie geen bewezen effectHoge kostprijs
Screening trombofilie
6767
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Individuen identificeren met verhoogd risico op een vermijdbare aandoeningBetrouwbare testen voor opsporen van erfelijke trombofilie
GEEN veralgemeende, ongeselecteerde populatie screeningLage frequentie van VTE (absolute risico is laag)Gebrek aan veilige long term profylaxeNiet kosten-effectief
Selectieve screening Bvb niet pre OC << pre HRT (Wu 2007)
Persoonlijke en familiale anamneseIndividuele beoordeling!
Screening voor trombofilie: pro’s en contra’s
Screening trombofilie
6868
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Makris, M. Blood 2009;113:5038-5039; Lijfering et al
Based on the annual risk of first venous thrombosis and recurrence risk, thrombophilic defects can be subdivided into 3 groups.
Screening trombofilie
Retrospectieve familiestudie: 2479 relatives van 877 probands met thrombose en trombofiliedefect
?
Screening voor AT, PC en PS in patiënten met eerste DVT op jonge leeftijd en/of een sterke positieve FA
6969
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
ACCP 8th edition 2008“...the presence of heriditary thrombophilia has not been used as a major factor to guide duration of anticoagulantion
for VTE in these
guidelines, because evidence from prospective studies suggests that these factors are not major determinants of the risk of recurrence...”
Screening trombofilie
7070
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
ATPCPS
8-107-108-10
2.5
FVLeidenFVLeiden homoz.
3-780
1.4
PT mutatie G20210A 2-3 1.4
FVIII 2-11 6-11
RR eerste VTE RR recurrente VTE
Screening trombofilie
Middeldorp ASH 2004
7171
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Risico op recurrente VTE
“Thrombophilia, clinical factors, and recurrent VTE” Christiansen JAMA 2005
Patiënten met een eerste VTE hebben een hoog risico op herhaling (jaarlijks risico van 2.6%)
incidentie eerste VTE 1/1000 vs rec VTE 26/1000
Enkel invloed van prothrombotische factoren indien meer dan één aanwezig
Bijkomend risico: OC
Screening trombofilie
7272
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
7373
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Guidelines: www.bsth.be
Trombofilie
7474
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Kostprijs
Screening voor trombofilie: pro’s en contra’s
7575
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofiliescreening
Antitrombine
B 200Proteïne C
B 300
Proteïne S
B 300APC-r (FV Leiden)
B 400 (B3500 art 33bis, D!)
Protrombine mutatie
(B3500 art 33bis)FVIII
B 300
LAC, ACA, beta2-glycoproteïne I AL
B 350;B 200; geen (homocysteïne) B 1000
7676
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofiliescreening
Antitrombine
B 200*Proteïne C
B 300*
Proteïne S
B 300*APC-r (FV Leiden)
B 400*
Protrombine mutatieFVIII
B 300
LAC, ACA, (beta2-glycoproteïne I AL)B 350;B 200; geen (homocysteïne) B 1000**
* D: <55 j met trombose, familiale anamnese van recidiverende trombosen, of DIC
** D: <55 j met vasculaire aandoening
7777
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofiliescreening
Antitrombine
B 200
€
1.48Proteïne C
B 300
€
2.22
Proteïne S
B 300
€
2.22APC-r (FV Leiden)
B 400
€
2.95
Protrombine mutatieFVIII
B 300
€
2.22
LAC, ACA
B 350,B 200
€
2.58+ 1.48
(homocysteïne) (B 1000 € 7.38)
€
15.14B 2050
Am, Hosp 25%, bvb B=0.029535
7878
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofiliescreening
Antitrombine
B 200
€
1.48Proteïne C
B 300
€
2.22
Proteïne S
B 300
€
2.22APC-r (FV Leiden)
B 400
€
2.95
Protrombine mutatieFVIII
B 300
€
2.22
LAC
B 350
€
2.58ACA
B 200
€
1.48
(homocysteïne) (B 1000 € 7.38)
Am, Hosp 25%, bvb B=0.029535
€
15.14B 2050H: €
37.70Amb B 1750-<3500€
52.84
€
60.55 Onderaanneming (100%)
7979
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofiliescreening
Antitrombine
B 200Proteïne C
B 300
Proteïne S
B 300APC-r (FV Leiden)
B 400
Protrombine mutatieFVIII
B 300
LAC, ACA
B 350;B 200
Kostprijs reagentia
€
60-85
Zonder beta2-GPI AL
€
60.55
€
52.84 of
8080
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Trombofilie en screening
Top Related