SISTEMA

GASTROINTESTINAL

RESPUESTA INTEGRADA DEL

TRACTO GI A UNA COMIDA:

FASE EN EL INTESTINO DELGADO-2

1

SECRECIÓN BILIAR

2

Flujo sanguíneo típico a

través de la circulación

esplácnica de un humano

adulto en ayunas.

La mayoría de la sangre que

llega al hígado es venosa y

llega por la vena portal desde

el intestino. El hígado está

estratégicamente situado no

sólo para recibir los nutrientes

absorbidos sino también para

absorber moléculas

potencialmente dañinas como

drogas y toxinas de bacterias.

SECRECIÓN BILIAR Otro importante jugo digestivo que se mezcla con la comida cuando está presente en

el lumen del intestino delgado es la bilis. Es producida por el hígado y en el contexto

del sistema digestivo, ayuda a la digestión y absorción de los lípidos.

4

La bilis que sale del hígado se almacena en la

vesícula biliar hasta que se libera en respuesta a la

ingestión de la comida. Colecistoquinina estimula

contracción de la vesícula y relajación de esfínter de

Oddi. Los ácidos biliares son detergentes que

forman micelas con los productos hidrofóbicos que

viajan por el ambiente acuoso del lumen. La

mayoría del conjunto de ácidos biliares se reciclan

desde el intestino de regreso al hígado después de

cada comida, por medio de la circulación

enterohepática. Los contenidos de comida llegan al

íleon terminal y después de que han sido absorbidos

completamente, los ácidos biliares conjugados se

reabsorben por un mecanismo de transporte

acoplado con sodio: ABST (transportador apical de

ácido biliar dependiente de Na+).

Representación diagramática del lóbulo

hepático. Placas de hepatocitos se arreglan

radialmente alrededor de la vena central. Las

ramificaciones de la vena portal y de la arteria

hepática están localizadas en la periferia del

lóbulo y forman la tríada portal junto con el

ducto biliar. La sangre de la vena portal y de

la arteria hepática, se cuela alrededor de los

hepatocitos a través de los sinusoides antes de

drenar en la vena central.

Interrelaciones de los principales tipos de células

en el hígado. Las placas de hepatocitos que

constituyen el parénquima del hígado son

suplidos por una serie de sinusoides que son

cavidades de baja resistencia alimentadas por

ramas de la vena portal y de la arteria hepática.

Los sinusoides son también inusuales en las

células endoteliales

En el hígado, la superficie apical del hepatocito ocupa

una pequeña fracción de la membrana celular y las

membranas apicales de células adyacentes se oponen

unas a otras para formar canales entre células llamados

canalículos.

El papel de los canalículos es drenar la bilis desde el

hígado y estos canalículos drenan a los ductos biliares

que están bordeados por células epiteliales columnares

clásicas conocidas como colangiocitos. Por último, los

ductos biliares drenan a ductos biliares más grandes que

se unen en los ductos hepáticos izquierdo y derecho para

permitir la salida de la bilis desde el hígado. Estos ductos

a su vez forman el ducto hepático común, desde el cual

fluye la bilis ya sea hacia la vesícula biliar por el

conducto cístico o al intestino por el conducto biliar

común de acuerdo con las relaciones de presión que

prevalezcan en el momento.

Anatomía funcional del sistema biliar Los hepatocitos son también el punto de origen del sistema biliar. Aunque los

hepatocitos son considerados células epiteliales, son un poco distintas al epitelio

columnar simple que se ve en las paredes del tracto gastrointestinal.

FORMACIÓN DE BILIS

• La secreción de la bilis canalicular es activa e isotónica.

• Las principales moléculas en la bilis incluyen ácidos biliares,

colesterol y fosfolípidos.

• El flujo de bilis canalicular tiene un componente constante impulsado

por la secreción de moléculas orgánicas y otro componente impulsado

por la secreción de ácidos biliares.

•La secretina estimula los colangiocitos de los conductillos y conductos

para secretar un fluido acuoso rico en HCO3-.

• La vesícula biliar almacena y concentra la bilis y la libera al duodeno

durante la digestión de los alimentos.

• El tono relativo de la vesícula biliar y del esfínter de Oddi,

determinan si el flujo hepático de bilis es secretada desde el conducto

hepático común hacia la vesícula biliar o hacia el duodeno.

COMPOSICIÓN DE LA BILIS

ÁCIDOS BILIARES: SÍNTESIS Estructuras y sitios de producción de los

principales ácidos biliares primarios y

secundarios de la bilis. En la parte inferior

de la figura se muestra la conjugación de

ácido cólico con glicina o con taurina.

Los ácidos biliares se producen en el

hepatocito como productos finales del

metabolismo del colesterol. El colesterol es

metabolizado selectivamente por una serie de

enzimas que resultan en la formación de ácido

biliar.

Los ácidos biliares primarios se refieren a

aquellos sintetizados por el hepatocito que son

el ácido cólico y el ácido quenodeoxicólico.

Cada uno de éllos puede ser convertido en el

lumen del colon por enzimas bacterianas para

formar ácido ursodeoxicólico y ácido

deoxicólico. El ácido quenodeoxicólico a su

vez también es convertido por enzimas

bacterianas a litocólico que es relativamente

tóxico. Estos tres últimos son los ácidos

biliares secundarios.

Relación entre las tasas de síntesis de ácidos biliares y secreción

La secreción aumentadas normalmente incrementa la tasa de retorno de ácidos

biliares al hígado por la sangre portal, que ejerce una retroalimentación negativa

sobre la síntesis. Así, por el contrario, la interrupción de la circulación

enterohepática como en el caso de la resección del íleon, puede aumentar la síntesis

a valores por encima de 10 veces los valores normales.

Los mecanismos de

regulación que dan cuenta

de los cambios en la

síntesis de ácidos biliares

parecen ser cambios en la

expresión de las enzimas

involucradas y se ha

demostrado que los ácidos

biliares pueden ser capaces

de activar directamente

factores específicos de

transcripción que median

dicha regulación.

COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR

COLANGIOCITOS Y

HCO3-

Los principales procesos de

transporte de los colangiocitos

que secretan un fluido alcalino y

recuperan sustancia útiles. Los

colangiocitos bordean los

ductillos biliares y están

específicamente designados para

modificar la composición de la

bilis. Se recuperan sustancia útiles

como como glucosa y

aminoácidos. Los iones Cl- se

intercambia con HCO3- y la bilis

se vuelve alcalina y se reduce la

posibilidad de precipitación de

Ca++. Secretina induce la

inserción de acuaporinas que

diluyen la bilis con la ingestión de

comida.

REABSORCIÓN EN EL EPITELIO DE LA VESÍCULA

BILIAR

COLESTASIS

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS

BILIARES

• La circulación enterohepática de los ácidos biliares

constituye un circuito que comienza con la secreción

por parte del hígado, luego la reabsorción en el

intestino, y el retorno al hígado a través de la sangre

portal, para volver a ser secretados en la bilis.

• La conservación intestinal de ácidos biliares es

extremadamente eficiente y es mediada por la

absorción activa apical en el íleon terminal y por la

absorción pasiva a través del tracto intestinal.

Cantidades relativas de ácidos biliares

en diferentes depósitos del cuerpo y en

la circulación enterohepática.

Los ácidos biliares contribuyen a la

digestión y absorción de lípidos actuando

como detergentes mas que como enzimas

y se necesitan grandes masas de estas

moléculas para solubilizar los lípidos

ingeridos en la dieta.

La circulación enterohepática reabsorbe

activamente ácidos biliares conjugados

que viajan a través de la sangre portal de

regreso al hepatocito donde son captados

por transportadores basolaterales

dependientes o independientes de Na+.

Los ácidos biliares que son deconjugados

en el colon también retornan al hepatocito

para ser reconjugados y ser secretados

como bilis.

ACIDOS BILIARES:

CIRCULACIÓN

ENTEROHEPÁTICA

CÁLCULOS

BILIARES

Balance diario de colesterol en una persona adulta sana El depósito de colesterol en el cuerpo refleja la síntesis diaria como también un componente

menor derivado de ingesta ineficiente en la dieta. Se balancea por la pérdida del cuerpo que se

hace solamente por la vía biliar en los individuos sanos. El colesterol puede ser excretado en

dos formas: como molécula nativa o después de su conversión a ácidos biliares. Un tercio del

colesterol se excreta por medio de ácidos biliares a pesar del reciclaje enterohepático.